NO147753B - Fremgangsmaate til fremstilling av basisk substituerte alkylteofyllinderivater. - Google Patents
Fremgangsmaate til fremstilling av basisk substituerte alkylteofyllinderivater. Download PDFInfo
- Publication number
- NO147753B NO147753B NO781654A NO781654A NO147753B NO 147753 B NO147753 B NO 147753B NO 781654 A NO781654 A NO 781654A NO 781654 A NO781654 A NO 781654A NO 147753 B NO147753 B NO 147753B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- atoms
- hydrogenation
- general formula
- groups
- group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 16
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- -1 substituted alkyl theophylline derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N adams's catalyst Chemical compound O=[Pt]=O YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylacetamide Chemical compound CCN(CC)C(C)=O AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 125000001557 phthalyl group Chemical group C(=O)(O)C1=C(C(=O)*)C=CC=C1 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Tysk patent nr. 1.5^5-725, samt DOS 2.136.643 ved-rører blant annet en fremgangsmåte til fremstilling av forbindelser med den generelle formel:
hvori Alk betyr en rettlinjet eller forgrenet alkylenkjede med 3
og flere C-atomer og R betyr hydrogen eller en alkylgruppe med 1
til 6 karbonatomer ved katalytisk hydrogenering av ketoner med den generelle formel:
idet de fenoliske hydroksygrupper og/eller det basiske sekundære nitrogenatom kan være beskyttet med en benzylgruppe .
Hydrogeneringen gjennomføres i vann, metanol,
etanol eller vann-alkohol-blandinger .
En vesentlig ulempe ved hydrogenering av slike forbindelser består imidlertid i at man må arbeide i stor fortynning,
da utgangsketonene er utpreget tungt oppløselige. Anvendes eksem-
pelvis et utgangsketon med formel B, hvor det sekundære basiske nitrogenatom inneholder en benzylgruppe som beskyttelsesgruppe, avspaltes ved hydrogeneringen først denne benzylgruppe således at det dannede omtrent uoppløselige keton faller ut selv ved høyere temperaturer og høy fortynninger meget ofte i reaksjonskaret og katalysatoroverflaten inaktiveres derved således at deretter redu-serer de i og for seg allerede vanskelig hydrogenerbare ketogrupper, dessuten ennu uoverordentlig langsomt og ufullkomment. De omtalte ulemper gjør seg spesielt merkbart i teknisk- og produksjonsmåle-stokk .
Slik det eksempelvis fremgår av tysk patent 1.545-725 kreves ved hydrogenering av ketoner med formel B (eksempel 1, 2, 6
og 7) 25- til 72-ganger oppløsningsmiddelmengden i form av blandinger. Selv ved anvendelse av de unntaksvis for katalytisk hydre-ring av tungtoppløselige stoffer anvendte dimetylformamid, må eksempelvis forproduktet ifølge eks. 2 oppløses i fem-ganger mengden av dette oppløsningsmiddel . Ved de for denne reaksjon optimale temperaturer fra 60 til 70°C utfeller imidlertid også under disse betingelser det avbenzylerte keton B, hvorved viderehydreringen spesielt ved store blandinger, vanskeliggjøres.betraktelig: Ved de herved nødvendige hydrogeneringstider på ca. 48 timer oppstår farvede biprodukter og det dannede, ennu sterkt ketonholdige slutt-produkt må for oppnåelse av en for farmasøytisk anvendelse krevet renhet etterhydrogeneres og omkrystalliseres med stort tap. En storteknisk produksjon er på denne måte meget omstendelig og uøkonomisk .
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte til fremstilling av basisk substituerte alkylteofyllinderivater med den generelle formel:
hvori Alk betyr en rettlinjet eller forgrenet alkylenkjede med 2 til 4 C-atomer og R betyr hydrogen eller en metylgruppe ved katalytisk hydrogenering av forbindelse med den generelle formel: hvori Alk og R har ovennevnte betydning og idet de fenoliske hydroksygrupper cg/eller det sekundære basiske nitrogenatom kan inneholde beskyttelsesgrupper og idet fremgangsmåten er karakterisert ved at hydrogeneringen foretas i et oppløsningsmiddel med den generelle formel:
hvori R', R" og R"' er like eller forskjellige og betyr alkylrester med 1 til 2 C-atomer og idet R' sammen med R"' også kan danne en alkylenbro med 3 eller 4 C-atomer.
Hvis reaksjonsproduktene dessuten inneholder beskyttelsesgrupper, kan disse avspaltes på hertil vanlig måte.
I formler I og II betyr Alk spesielt følgende grupper: —CH2""CH^-J ~ i CU j)~ i ~ (CR^)^] —CH2_CH—CH2J — CH^-CP^-CH—
<CH>3 CH Derved er det overraskende at de innledningsvis omtalte vanskeligheter ikke fremtrer når man foretar hydrogeneringen i et oppløsningsmiddel med den generelle formel III. Hvis R' og R"' i formel III sammen danner en alkylenbro med 3 eller H C-atomer, er den generelle formel for dette tilfelle:
hvor n betyr 3 eller 4, R" betyr CH, eller C~ Hr.
j 1 b
De foretrukne oppløsningsmidler av de omtalte struk-turer er dimetylacetamid og N-mety1-pyrrolidon. Også blandinger av disse handelsvanlige oppløsningsmidler med vann er anvendbare idet vannmengden ikke bør ligge over 50%. Eksempelvis er det mulig med et vanninnhold inntil ' 50%. Fortrinnsvis utgjør vannmengden mellom 0 og 10%.
Ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen oppløses ketonene med den generelle formel II i 5- til 15-ganger mengden av et med formel III karakteristisk oppløsningsmiddel og hydrogeneres etter tilsetning av hydrogeneringskatalysatoren ved temperaturer mellom 20 og 100°C. Reaksjonen kan gjennomføres under trykk (eksempelvis inntil 50 bar, fortrinnsvis 2-10 bar) eller uten trykk. Skulle det ved hver hydrogenering undertiden ved nærvær av kata-lysatorgiftspor inntre mulige tilfeller at hydrogenopptaket går sterkt tilbake, så kan man filtrere og etter tilsetning av frisk katalysator hydrogenere til avslutning. Ved den eldre fremgangsmåte er dette ikke mulig, da det ved langsomgjøring av reaksjonen utfelte utgangsketon ikke mer lar seg adskille fra katalysatoren på enkel måte. Til opparbeidelse er det nok med inndampning av den filtrerte hydrogeneringsoppløsning i vakuum og rensing av residuet etter vanlige metoder som omkrystallisering, gjenutfelling eller utkoking med et oppløsningsmiddel, fortrinnsvis med alkohol. Gjenvinning av oppløsningsmidlet ved inndampning av reaksjonsopp-løsningen er lett mulig da det ved hydrogeneringen av benzyl-beskyttelsesgruppe-holdige utgangsketoer dannede toluen er lett å adskille(høyere kokepunktforskjell mellom toluen og det her anvendte oppløsningsmiddel).
Reduksjonen tilsvarende fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen foregår ved hjelp av katalytisk aktivt hydrogen under anvendelse av vanlige metallkatalysatorer, som kommer på tale for reduksjon av en oksogruppe til hydroksygruppe. Katalysatorene kan komme til anvendelse med eller uten bærer. Spesielt egner det seg edelmetallkatalysatorer som palladium (eksempelvis palladium-kull, palladium på bariumsulfat), platina, platindioksyd.
Tilstedeværende hydrogenolytisk avspaltbare beskyttelsesgrupper avspaltes vanligvis ved reduksjonen, hvis denne foregår ved hjelp av hydrogen i nærvær av palladiumkatalysatorer. Hvis tilstedeværende beskyttelsesgrupper ikke avspaltes under reaksjonen, kan disse eksempelvis fjernes etter avslutning av reduksjonen av oksogruppene ved behandling med hydrogen i nærvær av palladiumkata-lysator eller vanlig hydrolyse.
Ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er det ofte nensiKtsmessig å beskytte de feroliske hydroksylgrupper, samt de sekundære aminogrupper ved i og for seg kjente teskyttelsesgrupper. Ofte er slike beskytte3sesgrupper allerede nødvendige for fremstilling av utgangsforbindelsene. Disse beskyttelsesgrupper er lett avspaltbare fra sluttproduktet. Det dreier seg enten om lett solvolytiske avspaltbare acylgrupper eller hydrogenerende avspaltbare grupper, som eksempelvis benzylresten. De solvolytisk avspaltbare beskyttelsesgrupper avspaltes eksempelvis ved forsåpning med fortynnede syrer ved værelsetemperatur eller også kort koking.
Alt etter typen av beskyttelsesgruppe foregår imidlertid allerede også avspaltning under fremgangsmåtereaksjonen. Sistnevnte er eksempelvis da tilfelle når den sekundære aminogruppe samt eventuelt også de fenoliske hydroksygrupper er beskyttet ved en benzylgruppe eller karbobenzoksyresten, og det anvendes palladiumkatalysatorer. Avspaltes beskyttelsesgruppen ikke under reaksjonen, så er det nødvendig med en enkel etterbehandling av reaksjonsproduktet, idet da avspaltning av beskyttelsesgruppen eller -gruppene foregår eksempelvis under betingelser slik de er angitt ovenfor.
Som beskyttelsesgrupper for den sekundære aminogruppe kommer det eksempelvis på tale: a-arylalkylrester som benzylgruppen, a-fenyletylgruppen, tritylresten, i benzenkjernen substituerte benzylgrupper som eksempelvis p-brom- eller p-nitrobenzy1-gruppe; hydroksykarbonylrester som karbobenzoksygruppen, karbobenztio-gruppen, tert-butylhydroksykarbonyIresten; trifluoracetylgruppen, ftalylresten, tert .-butylkarboksygruppen, -toluensulfonylresten og lignende. For de fenoliske hydroksygrupper kommer det prinsippielt i betraktning de samme rester, i tillegg er det her også egnet enkle acylgrupper som eksempelvis lavere alkanoylrester som acetyl-gruppen, formylgruppen, lavere karbalkoksygruppen.
Sammenfattende lar de vesentligste fordeler ved den nye fremgangsmåte i forhold til den kjente fremgangsmåte seg angi på følgende måte: 1. Uoppløselige mellomprodukter faller ikke ut under
reaksj onen.
2. Høyere utbytte (eksempelvis 9^, 5%, ± stedet for 66, 5%,
tilsvarende eks. 2 i tysk patent 1.5^5-725).
3. Kortere hydrogeneringstid.
4. Høyere konsentrasjon. Dermed er de samme reaksjons-kar mulig med en betraktelig større charger, hvorved oppløsnings-midlet og fabrikasjonsomkostninger spares.
5- Det finnes ingen vanskeligheter ved å øke blandingen.
6. Opparbeidelsen er enklere enn tidligere.
7. Høyere renhet av sluttproduktene oppnås.
8. Gjenvinning av oppløsningsmidlet er enklere.
Eksempel 1
500 g 7-{3-Z"2-( 3,5-dihydroksyfenyl)-2-okso-etyl-benzylaminoj-propylj-teofyllin-hydroklorid oppløses i 5 liter dimetylacetamid. Man tilsetter 25 g av en 10 %- ±g palladium-karbon-katalysator, oppvarmer til 70°C og hydrogenerer under omrøring ved denne temperatur og 2 bar trykk, inntil hydrogeneringshastigheten blir merkbart langsom (ca. 2 timer). Deretter filtreres og etter tilsetning av ytterligere 25 g av palladiumkatalysatoren, hydrogeneres ved 6 bar til avslutning (2-3 timer). Man filtrerer, avdestillerer i vannstrålevakuum den største del av oppløsningsmidlet og blander med 8 1 etanol. Oppløsningen avkjøles i 12 timer med rennende vann og det utfelte stoff frasuges. Nå koker man én time under omrøring og gjennomføring av nitrogen med 2 liter metanol,
lar det avkjøle ved 25°C og frasuger. Etter tørking i vakuum ved 55°C får man 391 g (= 9^, 5% av det teoretiske) rent 7-{3-^2-(3,5-dihydroksy f eny 1) - 2-hy dr ok s y-e ty laminoj^-propy l|-- teofy llin-hydroklorid . Smp. 263 - 265°C.
Eksempel 2
50 g av det i eks. 1 anvendte utgangsprodukt oppløses
i 0,4 1 N-mety1-pyrrolidon-(2) og hydrogeneres etter tilsetning av
5 g av en palladium-kull-katalysator uten overtrykk ved 75°C.
Etter avsluttet hydrogenopptak, filtrerer man, avdestillerer opp-løsningsmidlet ved ca. 5 torr i vannbad og koker residuet i én time under omrøring med 90%-ig etanol. Etter 20 timers henstand ved 20°C frasuges, vaskes med etanol og tørkes. Utbytte: 31 g (= 15% av det teoretiske) av det ifølge eks. 1 dannede produkt.
Smp. 262 - 264°C.
Eksempel 5
850 g 7-{2-/~2-( 3 ,4-dibenzyloksyfenyl)-2-okso-ety 1-benzylamino.7-etylj--teofyllin-hydroklorid hydrogeneres i 10 1 dimetyl-
acetamid under tilsetning av 60 g av en 5%-ig palladium-kull-katalysator ved 5 bar hydrogentrykk og 50°C. Man avdestillerer oppløsningsmidlet i vakuum og koker residuet under omrøring og gjennomføring, av nitrogen i én timemed 8 liter absolutt etanol. Etter 15 timers henstand ved værelsetemperatur suges det fra og kokes igjen med 5 liter etanol som ovenfor. Det frasugede og tørkede stoff er analytisk rent. Man får 460 g (=89,2% av det teoretiske ) 7~{2-/"2-( 3 ,4-dihydroksyfeny 1) -2-hydroksy-ety lamino/- etyl^— teofyllin-hydroklorid.
Spaltningspunkt l86-l88°C.
Utgangsstoffet fås som følger:
En oppløsning av 643 g 3,4-dibenzyloksy-oj-bromaceto-fenon og 980 g ']-{2-benzy laminoetyl)-teofyllin i 10 1 toluen kokes 4 timer under omrøring ved tilbakeløp. Man lar det avkjøle til 60°C frasuger det dannede hydrobromid, ettervasker med 0,5 1 toluen og lar det stå 15 timer i kjøleskap. Den utkrystalliserte base frasuges, suspenderes i metanol og overføres ved utrøring med 230 ml metanolisk saltsyre til hydroklorid. Etter 10 timer frasuges, vaskes med kald metanol og tørkes ved 60°C. Man får 834 g (=78,4% av det teoretiske) 7~{ 2-[ 2-(3,4-dibenzyloksyfeny1)-2-okso-ety1-benzylarnino7-etyl}-teofyllin-hydroklorid med smp. 170-174°C.
Eksempel 4
12 g 7-{3-^2-(3,5-dihydroksyfenyl)-2 -okso-ety lami no./- propylj-teofyllin-hydroklorid hydrogeneres i 200 ml dietylacetamid under tilsetning av 0,8 g palladium-kull (5$ig) ved 60 til 70°C. Etter opptak av den beregnede hydrogenmengde, filtreres, inndampes under vakuum og residuet utkokes med 90%ig etanol i én time.
Neste dag frasuges, vaskes med etanol og tørkes. Man får 10,1 g (85%) 7 - £3-/ 2 - ( 3 , 5-dihydroksy f eny 1) -2-hydroksy-ety lamino/-propy 1_}-teofyllin-hydroklorid.
Smp. 262 - 265°C.
Claims (1)
- Fremgangsmåte til fremstilling av basisk substituerte alkylteofyllinderivater med den generelle formel:hvori Alk betyr en rettlinjet eller forgrenet alkylenkjede med 2-4 C-atomer og R betyr hydrogen eller en metylgruppe ved katalytisk hydrogenering av forbindelser med den generelle formel:hvori Alk og R har ovennevnte betydning og idet de fenoliske hydroksygrupper og/eller sekundære basiske nitrogenatom kan inneholde beskyttelsesgrupper, karakterisert ved at hydrogeneringen foretas i et oppløsningsmiddel med den generelle formel:hvori R', R" og R"' er like eller forskjellige og betyr alkylrester med 1-2 C-atomer, og idet R' sammen med R"' også kan danne en alkylenbro med 3 eller 4 C-atomer og eventuelt tilstedeværende beskyttelsesgrupper avspaltes.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO781654A NO147753C (no) | 1978-05-10 | 1978-05-10 | Fremgangsmaate til fremstilling av basisk substituerte alkylteofyllinderivater. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO781654A NO147753C (no) | 1978-05-10 | 1978-05-10 | Fremgangsmaate til fremstilling av basisk substituerte alkylteofyllinderivater. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO781654L NO781654L (no) | 1979-11-13 |
| NO147753B true NO147753B (no) | 1983-02-28 |
| NO147753C NO147753C (no) | 1983-06-08 |
Family
ID=19884208
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO781654A NO147753C (no) | 1978-05-10 | 1978-05-10 | Fremgangsmaate til fremstilling av basisk substituerte alkylteofyllinderivater. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (1) | NO147753C (no) |
-
1978
- 1978-05-10 NO NO781654A patent/NO147753C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO781654L (no) | 1979-11-13 |
| NO147753C (no) | 1983-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO120938B (no) | ||
| NO120686B (no) | ||
| PL163884B1 (pl) | Sposób wytwarzania fluoksetyny PL PL PL | |
| Perkin et al. | CIII.—A synthesis of oxyberberine. Part I | |
| Brown et al. | Derivatives of Indole, 6-Amino-3-indoleacetic Acid1 | |
| NO124724B (no) | ||
| NO147753B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av basisk substituerte alkylteofyllinderivater. | |
| US3631039A (en) | 2-amino ethyl-2-hydroxy - 6-vinyl tetrahydropyrans tautomers and optical enantiomers thereof | |
| EP0118564B1 (en) | 4-amino-tetrahydro-2-naphthoic acid derivatives | |
| Horning et al. | Synthesis of phenols from diazonium tetrafluoroborates; a useful modification | |
| Winstein et al. | α-Dialkylaminomethyl-4-quinolinemethanols Substituted in the 2-Position1 | |
| US3288848A (en) | Alpha-amino dibasic acid hydrazides | |
| US3092660A (en) | 1-acyl-2-alkyl-hydrazine derivatives | |
| Barger et al. | CXVII.—Yohimbine (quebrachine). Part II. apo-Yohimbine and deoxy-yohimbine | |
| US4150227A (en) | Process for the production of basic substituted alkyl theophylline | |
| NO140297B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av alfa1-t-butylaminomethyl-4-hydroxy-m-xylen-alfa1,alfa3-diol | |
| NO781896L (no) | 4-fenyl-8-amino-tetrahydroisokinoliner, farmasoeytiske preparater som inneholder disse, fremgangsmaate til fremstilling av disse preparater og deres anvendelse som antidepresjonsmidler | |
| KR960007523B1 (ko) | 4-아릴카르보닐-1-[(4-모르폴리닐)-저급-알킬]-1h-인돌, 그 제조 방법 및 이를 포함한 조성물 | |
| CA1044239A (en) | 6-alkoxy-7-hydroxyquinoline-3-carboxylic acids and derivatives thereof | |
| NO115569B (no) | ||
| Bowman et al. | 304. The reduction of some α-phenylhydrazono-ketones with alkali borohydrides | |
| US4123545A (en) | N-Propyl-3(β-hydroxyethyl)-3-(meta-hydroxyphenyl)-pyrrolidine | |
| Dutta et al. | The Synthesis of Tetrahydropalmatrubine1 | |
| Dootson | CXII.—Condensation of methyl acetonedicarboxylate constitution of orcinoltricarboxylic esters | |
| SU1627081A3 (ru) | Способ получени 5-гидроксидипрафенона и его фармакологически приемлемых солей |