NO140104B - Analogifremgangsmaate til fremstilling av 17beta-hydroksy-16,16-dimetylestr-4-en-3-on med terapeutisk aktivitet - Google Patents
Analogifremgangsmaate til fremstilling av 17beta-hydroksy-16,16-dimetylestr-4-en-3-on med terapeutisk aktivitet Download PDFInfo
- Publication number
- NO140104B NO140104B NO741929A NO741929A NO140104B NO 140104 B NO140104 B NO 140104B NO 741929 A NO741929 A NO 741929A NO 741929 A NO741929 A NO 741929A NO 140104 B NO140104 B NO 140104B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- dimethylestr
- hydroxy
- parts
- preparation
- compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 7
- -1 8-hydroxy-16,16-dimethylestr-4-en-3-one Chemical compound 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 4
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 3
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 210000001625 seminal vesicle Anatomy 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010653 vesiculitis Diseases 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N (1S,2S,4R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-6-[(3-chlorophenyl)methyl]-12,19-difluoro-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-9,13-dimethyl-6-azapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-16-one Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2[C@H]3[C@]([C@]4(C=CC(=O)C=C4[C@@H](F)C3)C)(F)[C@@H](O)C[C@@]2([C@@]1(C1)C(=O)CO)C)N1CC1=CC=CC(Cl)=C1 AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N 0.000 description 1
- JNQVQWBUEKUMDX-WIRSXHRWSA-N (8r,9s,13s,14s)-3-methoxy-13,16,16-trimethyl-6,7,8,9,11,12,14,15-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one Chemical compound C1C[C@]2(C)C(=O)C(C)(C)C[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 JNQVQWBUEKUMDX-WIRSXHRWSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229940126657 Compound 17 Drugs 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000282346 Meles meles Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002086 anti-sebum Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002152 estr-4-enes Chemical class 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0018—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa
- C07J1/0022—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
Description
Foreliggende oppfinnelse angår fremstilling av 17 8-hydroksy-16,16-dimetylestr-4-en-3-on med formelen:
som har antiandrogen virkning og evne til å undertrykke utskillelse av sebum.
Denne antiandrogene virkning for denne steroid-forbind-
elsen er bemerkelsesverdig fordi det tilsvarende 16- monometyl-steroid, en forbindelse fremstilt flere år tilbare og som be-
skrevet i eksempel 7 i US patent 3.049.555, har den motsatte biologiske virkning: forbindelsen er androgen. Monometylsteroidet befordrer også anabolisme, en eventuelt kompliserende bivirkning som det ifølge oppfinnelsen fremstilte dimetylsteroid ikke er belastet med. Androgen og anabolisk virkning gir likeledes et annet steroid som, hvis det ikke var for en uventet forskjell i aktivitet, kunne betraktes som nær beslektet, nemlig forbindelsen 17'0-nydroksyspiro[cyklopropan-l,16'-estr-4-en]-3'-on, som er beskrevet i eksempel 9 i US patent 3.280.156.
I den nedenstående tabell følger resultatene av standard-iserte forsøk for påvisning av anabolisk og androgen aktivitet,
og viser det uventede fravær av en slik virkning, hvilket utmerker 17g-hydroksy-16,16-dimetylestr-4-en-3-on. Fremgangsmåten var i det vesentlige som beskrevet av Saunders og Drill, Proe. Soc.
Exp. Biol. Med., 94, 646 (1957). Hannrotter av arten Badger ble kastrert i alder 22 til 24 dager, og til hver gruppe på 5 eller flere dyr ga man, 19-21 dager senere, den aktuelle forsøksfor-bindelsen oppløst eller suspendert i maisolje ved intramuskulær administrasjon i like doser fordelt på 7 fortløpende dager. Vanligvis var den første intramuskulære totaldose 5 mg forbindelse i 0,7 ml maisolje. En annen gruppe på 5 eller flere dyr som ble gitt maisolje alene på samme måten, tjente som kontroll-prøver. En dag etter behandlingens avslutning ble dyrene av-livet og (1) sædblæren og ventral-prostatakjertlene og (2) levator ani-muskelen ble dissikert fri for tilliggende vev. Man avpresset væske fra blærene (men ikke prostata eller musklene), hvorpå blærer og muskler ble rentørket og veiet. En forbindelse betraktes som androgen hvis middelvekten for blærene i den gruppen av dyr som behandles er signifikant større (P å 0,01) enn tilsvarende vekt for kontrollgruppen, og når det foreligger en proporsjonal økning i midlere prostatavekt for behandlede dyr vis-a-vis kontrolldyr. En forbindelse.er anabolisk hvis midlere vekt for levator ani-musklene hos gruppen av behandlede dyr er signifikant større (P å 0,01) enn den tilsvarende vekt for kontrollgruppen. Forbindelser som finnes aktive prøves på nytt ved stadig mindre doser for å finne virkningsgraden. I tabellen er forbindelsen 17Ø-hydroksy-16,16-dimetylestr-4-en-3-on kalt "dimetyl", "monometyl" refererer seg til 17g-hydroksy-16Ø-metyl-estr-4-en-3-on og "cyklopropyl" refererer seg til 17<1>g-hydroksy-spiro[cyklopropan-1,16<1->estr-4-en]-3'-on. Hvert steroid ble gitt intramuskulært. forts, av tabell
Den antiandrogene brukbarhet for 17Ø-hydroksy-16,16-dimetylestr-4-en-3-on fremgår av resultatene fra et forsøk som gikk ut på å inhibere testosteron-stimulert vekst av sædblæren og prostatakjertlene hos kastrerte ikke-voksne hannrotter. Fremgangsmåten er som følger: 20 hannrotter av stammen Charles River kastreres i alder 22 dager og deles i to like grupper slik at hvert dyr i hver gruppe har sitt kontrolldyr i den andre." Når rottene er 36 dager gamle implanteres en blanding av 8 mg testosteron, 8 mg "Carbowax" (polyetylenglykol), og 16 mg "Flexo Wax C Light" (ikke-krystallinsk hydrokarbonvoks med smeltepunkt 60-64°C), under huden av hver rotte, dorsalt i nakkeregionen.
Man begynner på implanteringsdagen og gir forbindelsen som skal prøves - oppløst eller suspendert i sesamfrøolje, maisfrøolje, eller et annet fysiologisk ureaktivt bæremedium - subkutant på hvert dyr i en gruppe i en dose på 10 mg/kg daglig i 24 fort-løpende dager. Mengden bærestoff eller blandemedium er så stort at en 180 g's rotte får ca. 0,1 ml ved forsøkets begynnelse og - med økende kroppsvekt - ca. 0,2 ml ved avslutningen. Hvert dyr i den andre gruppen får samtidig subkutane daglige injeksjoner av blandemedium som likeledes er avpasset kroppsvekten og disse dyrene tjener som kontrolldyr. En dag etter behandlingen drepes dyrene, man tar ut sædblæren og ventral prostatakjertlene og dissikerer disse fri for utenomliggende vev. Man avpresser væske fra blærene (men ikke prostata), hvorpå kjertlene tørkes og veies. En forbindelse betraktes som antiandrogen hvis middelvekten for blærene i den behandlede dyregruppen er signifikant mindre (P å 0,01) enn den tilsvarende vekten hos kontrollgruppens dyr, og man finner en proporsjonal senkning i midlere prostatavekt for behandlede dyr vis-a-vis kontrolldyr. 17g-hydroksy-16,16-dimetylestr-4-en-3-on var aktiv ved denne prøven.
Antisebum-virkningen av 17g-hydroksy-16,16-dimetylestr-4-en-3-on fremgår av resultater fra standardforsøk med hensyn på evnen til nedsetning av mengden hårfett hos rotter, utført i det vesentlige som beskrevet av F.J. Ebling i Proe. Roy. Soc. Med., 62, 890 (1969). 17Ø-hydroksy-16,16-dimetylestr-4-en-3-on var aktiv subkutant i dosering 5 mg/kg ved dette forsøket.
Den terapeutisk aktive forbindelsen 17B-hydroksy-16,16-dimetylestr-4-en-3-on fremstilles ifølge foreliggende oppfinnelse ved sur hydrolyse av en forbindelse med den generelle formel:
hvor alkylgruppen inneholder 1-5 karbonatomer og hvor den prikkede linje indikerer eventuell tilstedeværelse av en dobbelt-binding under.den forutsetning at den andre alkyloksygruppen er valgfri og er tilstede bare når 2-3-bindingen er mettet..
Eksempler på syrer som egner seg for hydrolysen er
sterke mineralsyrer (saltsyre, svovelsyre.) , sulfonsyrer og sterke organiske syrer (f.eks. trikloreddiksyre). Oppløsningsmidler hvor steroidet oppløses, som tetrahydrofuran, aceton eller lavere alkanoler (som metanol) benyttes. Reaksjonen gjennomføres vanligvis ved romtemperatur og -trykk.
Oppfinnelsen vil fremgå klarere av de følgende eksempler.
Stoffmengdene er i vektdeler når ikke volumdeler er angitt, og forholdet mellom vektdeler og volumdeler er som mellom gram og milliliter.
Fremstilling av utgangsstoffer
Eksempel A
En oppløsning av 377 deler 3-metoksy-16,16-dimetyl-estra-1,3,5(10)-trien-17-on og 30 deler natriumtetrahydroborat(1-) i 12 00 0 deler 2-propanol ble oppvarmet ved kokepunktet under til-bakeløp over natten. Den resulterende oppløsning ble avkjølt, surgjort med et svakt overskudd av eddiksyre, konsentrert til ca. 1/10 volum ved vakuumdestillasjon og derpå fortynnet med tilstrekkelig vann til å bevirke utfelling. Etter avkjøling ble fellingen frafiltrert, vasket med vann, tørket i luft og omkrystallisert fra en blanding av diklormetan og etylacetat. Det isolerte produktet er 3-metoksy-16,16-dimetylestra-l,3,5(10)-trien-170-ol som smelter ved 130-133°C og karakteriseres ytter-ligere ved en spesifikk dreining, ved 27°C i 1,09 kloroformopp-løsning, på +72,5° (i forhold til natriums D-linje).
Eksempel B
En oppløsning av 314 deler 3-metoksy-16,16-dimetylestra-l,3,5(10)-trien-17B-ol i 4500 deler tetrahydrofuran ble satt til en omrørt oppløsning av 4000 deler tert-butylalkohol i 105 000 deler redestillert flytende ammoniakk. Tilstrekkelig natrium-metall ble tilsatt porsjonsvis under stadig omrøring til å opp-rettholde en dypblå farge i 2 timer, hvorpå ammoniakken ble destillert av og restblandingen dampdestillert. Fra det av-kjølte destillatet filtrerte man fra et kornformet fast stoff, vasket det med vann og tørket det ved 60°C i vakuum. Det isolerte produktet er 3-metoksy-16,16-dimetylestra-2,5(10)-dien-178-ol som smelter i området 140-147°C.
Eksempel C
En oppløsning av 350 deler 3,3-dimetoksy-16,16-dimetyl-estr-5(10)-en-17-on i tetrahydrofuran ble blandet med 500 deler litiumaluminiumhydrid ved -10°C i 5 minutter. 900 deler etylacetat ble tilsatt fulgt av 50 deler vann, 50 volumdeler 4M natriumhydroksyd og 150 deler vann. Reaksjonsblandingen ble filtrert, oppløsningsmidlet destillert og residuet omkrystallisert fra pentan til 3,3-dimetoksy-16,16-dimetylestr-5(10)-en-17 0-ol som smelter ved ca. 99-101°C.
Fremstilling av sluttprodukter
Eksempel 1
Til en omrørt suspensjon av 10 deler 3-metoksy-16,16-dimetylestra-2,5-(10)-dien-17g-ol i 80 deler metanol ved romtemperatur, under nitrogeriatmosfære, satte man ca. 5 deler 18% saltsyre. Ca. 1 1/2 time senere fortynnet man den resulterende oppløsning med 200 deler vann og blandingen ble avkjølt. Uopp-løselige faste stoffer ble filtrert fra, vasket med vann, tørket i luft og omkrystallisert fra en blanding av metanol og etylacetat til 17g-hydroksy-16,16-dimetylestr-4-en-3-on som smelter ved 172-175°C.
Eksempel 2
Hele mengden 3,3-dimetoksy-16,16-dimetylestr-5(10)-en-17g-ol fremstilt i eksempel C ble oppløst i 4000 deler metanol. 500 volumdeler 6N saltsyre ble satt til oppløsningen ved romtemperatur og omrørt. Etter 3 timer ble syren nøytralisert med natriumhydroksyd, oppløsningen ble konsentrert og fortynnet porsjonsvis med vann. Det faste stoffet som dannet seg ble fra-ff iltrert, vasket med vann og tørket i luft. Det faste stoffet ble omkrystallisert to ganger fra etylacetat og ga 17 0-hydroksy-16,16-dimetylestr-4-en-3-on, smeltepunkt ca. 167-175°C.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte til fremstilling av 17g-hydroksy-16,16-dimetylestr-4-en-3-on med terapeutisk aktivitet og med formelen:karakterisert ved sur hydrolyse av en forbindelse med den generelle formel: hvor alkylgruppen inneholder 1-5 karbonatomer og hvor den prikkede linje indikerer eventuell tilstedeværelse av en dobbelt-binding under den forutsetning at den andre alkyloksygruppen er valgfri og er tilstede bare når 2-3-bindingen er mettet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US00364340A US3853926A (en) | 1973-05-29 | 1973-05-29 | 17{62 -hydroxy-16,16-dimethylester-4-en-3-one |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO741929L NO741929L (no) | 1974-12-02 |
| NO140104B true NO140104B (no) | 1979-03-26 |
| NO140104C NO140104C (no) | 1979-07-11 |
Family
ID=23434065
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO741929A NO140104C (no) | 1973-05-29 | 1974-05-28 | Analogifremgangsmaate til fremstilling av 17beta-hydroksy-16,16-dimetylestr-4-en-3-on med terapeutisk aktivitet |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3853926A (no) |
| JP (1) | JPS5019745A (no) |
| AR (1) | AR199619A1 (no) |
| AT (1) | AT333990B (no) |
| BE (1) | BE815626A (no) |
| CA (1) | CA1033716A (no) |
| CH (1) | CH609705A5 (no) |
| DE (1) | DE2425822A1 (no) |
| DK (1) | DK132328C (no) |
| ES (1) | ES426711A1 (no) |
| FI (1) | FI53218C (no) |
| FR (1) | FR2231383B1 (no) |
| GB (1) | GB1416839A (no) |
| HU (1) | HU168555B (no) |
| IE (1) | IE39292B1 (no) |
| IL (1) | IL44903A (no) |
| NL (1) | NL7407122A (no) |
| NO (1) | NO140104C (no) |
| PH (1) | PH10428A (no) |
| SE (1) | SE401835B (no) |
| ZA (1) | ZA743304B (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1538227A (en) * | 1975-03-21 | 1979-01-10 | Beecham Group Ltd | 16,16-disubstituted steroids of the androstene series |
| FI59534C (fi) * | 1979-10-31 | 1981-09-10 | Orion Yhtymae Oy | Vaordmedel foer fraemjande av haorvaext och hindrande av mjaell |
| GB9021546D0 (en) * | 1990-10-04 | 1990-11-21 | Beecham Group Plc | Novel composition |
| US6372795B1 (en) * | 2000-06-30 | 2002-04-16 | Unilever Home And Personal Care Usa, A Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic compositions containing substituted amide derivatives |
| US6355686B1 (en) * | 2000-06-30 | 2002-03-12 | Unilever Home And Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic compositions containing substituted amine derivatives |
| US6355687B1 (en) * | 2000-06-30 | 2002-03-12 | Unilever Home And Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic compositions containing substituted iminodibenzyl or fluorene derivatives |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3049555A (en) * | 1959-12-22 | 1962-08-14 | Searle & Co | 3-alkoxy-16-methyl-1, 3, 5 (10)-estratrien-17-ones |
| US3280156A (en) * | 1965-10-13 | 1966-10-18 | Searle & Co | 17beta-hydroxyspiro(estr-4-ene-16, 1'-cyclopropan)-3-ones |
-
1973
- 1973-05-29 US US00364340A patent/US3853926A/en not_active Expired - Lifetime
-
1974
- 1974-05-22 ZA ZA00743304A patent/ZA743304B/xx unknown
- 1974-05-28 NO NO741929A patent/NO140104C/no unknown
- 1974-05-28 NL NL7407122A patent/NL7407122A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-05-28 AT AT438674A patent/AT333990B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-05-28 ES ES426711A patent/ES426711A1/es not_active Expired
- 1974-05-28 BE BE144827A patent/BE815626A/xx unknown
- 1974-05-28 DE DE19742425822 patent/DE2425822A1/de not_active Withdrawn
- 1974-05-28 CA CA200,995A patent/CA1033716A/en not_active Expired
- 1974-05-28 DK DK289274A patent/DK132328C/da active
- 1974-05-28 JP JP49060202A patent/JPS5019745A/ja active Pending
- 1974-05-28 IE IE1123/74A patent/IE39292B1/xx unknown
- 1974-05-28 PH PH15876A patent/PH10428A/en unknown
- 1974-05-28 FI FI1632/74A patent/FI53218C/fi active
- 1974-05-28 IL IL44903A patent/IL44903A/en unknown
- 1974-05-28 SE SE7407031A patent/SE401835B/xx unknown
- 1974-05-28 HU HUSE1731A patent/HU168555B/hu unknown
- 1974-05-28 FR FR7418471A patent/FR2231383B1/fr not_active Expired
- 1974-05-28 GB GB2351174A patent/GB1416839A/en not_active Expired
- 1974-05-29 AR AR253974A patent/AR199619A1/es active
- 1974-05-29 CH CH735574A patent/CH609705A5/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2231383B1 (no) | 1977-11-04 |
| AU6945474A (en) | 1975-12-04 |
| NO140104C (no) | 1979-07-11 |
| FI53218C (no) | 1978-03-10 |
| FI53218B (no) | 1977-11-30 |
| CH609705A5 (no) | 1979-03-15 |
| FI163274A (no) | 1974-11-30 |
| BE815626A (fr) | 1974-11-28 |
| IL44903A (en) | 1977-05-31 |
| PH10428A (en) | 1977-03-16 |
| IL44903A0 (en) | 1974-07-31 |
| CA1033716A (en) | 1978-06-27 |
| HU168555B (no) | 1976-05-28 |
| ZA743304B (en) | 1976-01-28 |
| SE7407031L (no) | 1974-12-02 |
| FR2231383A1 (no) | 1974-12-27 |
| SE401835B (sv) | 1978-05-29 |
| DK132328B (da) | 1975-11-24 |
| DK289274A (no) | 1975-01-13 |
| AR199619A1 (es) | 1974-09-13 |
| NL7407122A (no) | 1974-12-03 |
| IE39292L (en) | 1974-11-29 |
| ATA438674A (de) | 1976-04-15 |
| DE2425822A1 (de) | 1975-01-02 |
| ES426711A1 (es) | 1976-08-01 |
| GB1416839A (en) | 1975-12-10 |
| US3853926A (en) | 1974-12-10 |
| DK132328C (da) | 1976-05-31 |
| NO741929L (no) | 1974-12-02 |
| JPS5019745A (no) | 1975-03-01 |
| IE39292B1 (en) | 1978-09-13 |
| AT333990B (de) | 1976-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4235893A (en) | Ester derivatives of 4-hydroxy-4-androstene-3,17-dione and a method for inhibiting estrogen biosynthesis | |
| Brown et al. | A convenient non-catalytic conversion of olefinic derivatives into saturated compounds through hydroboration and protonolysis | |
| KITAY | Effects of estradiol on pituitary-adrenal function in male and female rats | |
| Massa et al. | Metabolism of testosterone in the anterior pituitary gland and the central nervous system of the European starling (Sturnus vulgaris) | |
| NO140104B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av 17beta-hydroksy-16,16-dimetylestr-4-en-3-on med terapeutisk aktivitet | |
| US3266991A (en) | Pharmaceutical preparations of 1-dehydro-testosterone undecyclenate | |
| SMITH | The pituitary responses of mature male rats to an oxidative inactivation product of estrone | |
| US3170923A (en) | 17-tetrahydropyranylethers of delta4, 6-androstadienes | |
| Schwenk et al. | Studies on the biosynthesis of cholesterol. VII. Formation of cholesterol precursors by yeast | |
| Bergmann et al. | The synthesis and biological availability of some lower homologs of cholesterol | |
| US3629304A (en) | 17alpha-alkynyl - 11beta 13beta - dialkylgona-1 3 5 (10)-triene - 3 17beta-diol 3-cycloalkyl ethers compositions and method | |
| DE1298993B (de) | 3-Oxo-8ª‡-17ª‰-hydroxy-17ª‡-aethinyl-oestr-5(10)-en in seiner racemischen und linksdrehenden Form und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen | |
| US3939265A (en) | Novel zootechnical compositions | |
| Koch | The chemistry and biology of male sex hormones | |
| Starka et al. | Observations on the biological activity of epitestosterone | |
| Segaloff et al. | 14-Dehydrogenation as a means of increasing androgenicity when measured by local applications on the chick comb | |
| US3239542A (en) | 19 nor-deta2-androstene-17beta-ol and the esters thereof | |
| US3032469A (en) | Long acting steroid compounds | |
| NO791059L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av substituerte steroid-spiro-oxazolidinonderivater | |
| US3342682A (en) | Oral compositions containing 3-enol ethers of progesterone or 6-methyl derivatives thereof and method of using the same | |
| KR790001897B1 (ko) | 17β-히드록시-16,16-디메틸에스트르-4-엔-3-온의 제조방법 | |
| Hardy et al. | The effect of RMI 12,936, a synthetic antiprogestational steroid, on ovarian steroidogenesis in the rat | |
| US3462426A (en) | 3 - (3 - oxo - 11beta,13beta-dialkyl-17beta-hydroxygonen - 17alpha - yl) propionic acid gamma-lactones and intermediates | |
| DE2362718A1 (de) | 2,2-dimethylsteroide, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen | |
| US3186907A (en) | 19-nor-testosterone derivatives, their process of preparation and their method of utilization |