NO139736B - Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive nye 3alfa,17a-diacetoksy-2beta,17beta-bis(1-alkylpiperidino)-d-homo-5alfa-androstan-dihalogenider - Google Patents
Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive nye 3alfa,17a-diacetoksy-2beta,17beta-bis(1-alkylpiperidino)-d-homo-5alfa-androstan-dihalogenider Download PDFInfo
- Publication number
- NO139736B NO139736B NO753616A NO753616A NO139736B NO 139736 B NO139736 B NO 139736B NO 753616 A NO753616 A NO 753616A NO 753616 A NO753616 A NO 753616A NO 139736 B NO139736 B NO 139736B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- homo
- androstane
- diacetoxy
- bis
- alkylpiperidino
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N Butylate Chemical group CCSC(=O)N(CC(C)C)CC(C)C BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 2
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- GXFZCDMWGMFGFL-KKXMJGKMSA-N (+)-Tubocurarine chloride hydrochloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C([C@H]1[N+](C)(C)CCC=2C=C(C(=C(OC3=CC=C(C=C3)C[C@H]3C=4C=C(C(=CC=4CC[NH+]3C)OC)O3)C=21)O)OC)C1=CC=C(O)C3=C1 GXFZCDMWGMFGFL-KKXMJGKMSA-N 0.000 description 1
- WGABOZPQOOZAOI-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[(3,5-dimethoxy-4-methylbenzoyl)-(3-phenylpropyl)amino]methyl]phenyl]acetic acid Chemical compound COC1=C(C)C(OC)=CC(C(=O)N(CCCC=2C=CC=CC=2)CC=2C=CC(CC(O)=O)=CC=2)=C1 WGABOZPQOOZAOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241001111317 Chondrodendron tomentosum Species 0.000 description 1
- 239000008709 Curare Substances 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229940126212 compound 17a Drugs 0.000 description 1
- FDSGHYHRLSWSLQ-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;propan-2-one Chemical compound ClCCl.CC(C)=O FDSGHYHRLSWSLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate Substances CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANFZRGMDGDYNGA-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.CCOC(C)=O ANFZRGMDGDYNGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003379 pancuronium bromide Drugs 0.000 description 1
- NPIJXCQZLFKBMV-YTGGZNJNSA-L pancuronium bromide Chemical compound [Br-].[Br-].C[N+]1([C@@H]2[C@@H](OC(C)=O)C[C@@H]3CC[C@H]4[C@@H]5C[C@@H]([C@@H]([C@]5(CC[C@@H]4[C@@]3(C)C2)C)OC(=O)C)[N+]2(C)CCCCC2)CCCCC1 NPIJXCQZLFKBMV-YTGGZNJNSA-L 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 238000002633 shock therapy Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 210000003699 striated muscle Anatomy 0.000 description 1
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
- C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en analogifremgangsmåte ved fremstilling av nye 3a , 17a-diacetoksy-2(3,173-bis- (1-alkyl-piperidino)-D-homo-5a-androstan-dihalogenider med den generelle formel I
hvor R^" betegner alkyl med 1-4 karbonatomer og X betegner klor, brom eller jod idet fremgangsmåten er karakterisert ved det som er angitt i krav l's karakteriserende del.
Foretrukne forbindelser med formel I er slike hvor R^" er metyl og spesielt er dibromidene foretrukket.
Forbindelsene med formel I kan fremstilles på i og for seg kjent måte ved behandling av eh forbindelse med den generelle formel II med et alkylhalogenid med 1-4 karbonatomer, fortrinnsivs metylbromid i et egnet oppløsningsmiddel og etterfølgende opparbeiding av reaksjonsblandingen, f.eks. ved inndampning av oppløsningen og kromatografi og/eller omkrystallisering av inndampningsresten.
De her foreliggende forbindelser har verdifulle farmakolo-giske egenskaper. De har en særlig sterk innflytelse på
det autonome nervesystem idet de blokkerer den neuromusku-lære transmissjon og virkningens varighet er relativt kort hvilket er sterkt ønskelig og fordelaktig. Dertil forår-saker de ikke frigjøring av histamin og ingen blodtrykks-senkning. Forbindelsene kan derfor i likhet med de depolari-sasjonshemmende muskelrelaksanter av kurare-typen anvendes 1 anestesin og kan gir på i og for seg kjent måte, fortrinns-vis ved intravenøs injeksjon, idet det i begynnelsen hensikts-messig gis en dose i størrelsesorden 1 - 50 mg, fortrinnssvis 2 - 25 mg eller 5-10 mg som kan tilføyes ytterligere doser på 1 - 5 mg eller lavere.
De her omvandlede forbindelser kan f.eks. også anvendes i sjokkterapien og for senkning av muskeltonus ved krampetil-stander i den tversstripede muskulatur.
Ved undersøkelse av 3a , 17a|3-diacetoksy-23,17fJ-bis (1-metylpiperidino)-D-homo-5a-androstan-dibromid (forbindelse A) med hensyn til muskelrelekserende virkning hos narkotiserte katter fås de resultater som er angitte nederunder i tabell I. I forhold til den strukturelt nærmestliggende kjente forbindelse, 3a, 17(3-diaceotksy-2|3,163-bis-piperidino-5a-androstan-dimeto-bromid som er kjent under nevnet Pancuroniumbromid og er beskrevet i dansk patent nr. 114.688, utmerker forbindelsen A seg ved å ha kortere virkningstid med samme virkningsstyrke hvilket er en sterkt ønsket terapeutiske effekt. Resultatene av sammenlikningsforsøkene fremgår av nedenstående tabell I.
n betegner antall forsøk.
På grunn av de særlige fordeler som er forbundet med 3a,17a(3-diacetoksy-33,173-bis(1-metylpiperidino)-D-homo-5a-androstan-dibromid og 3a , 17aa-diacetoksy-23,173-bis (1-metylpiperidino) - D-homo-5a-androstan-dibromid går foretrukne utførelsesformer for fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen ut på at 3a,17a3~ diacetoksy-23,173-dipiperidino-D-homo-5a-androstan omsettes med metylbromid til 3a, 17a3-diacetoksy-23,17|3-bis (1-metylpiperidino)-D-homo-5a-androstan-dibromid, eller at 3a,17aa-diacetoksy-23/173-dipiperidino-D-homo-5a-androstan omsettes med metylbromid til 3a,17aa-diacetoksy-23/173-bis(1-metylpiperidino) -D-homo-5a-androstan-dibromid.
De her omfattede forbindelser kan f.eks. anvendes i form av farmasøytiske preparater som inneholder dem i blanding med et egnet, farmasøytisk, organisk eller uorganisk, inert bæremateriale.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen anskueliggjøres nærmere ved de følgende eksempler:
Eksempel 1
En losning av 225 mg 3a ,17a(3-diacetoksy-2(3,17(3-dipiperidino-D-homo-5a-androstan i 2 ml acetonitril og 2 ml metylbromid ble oppbevart 170 timer ved romtemperatur. Deretter ble losningsmidlet fordampet under nedsatt trykk og resten kromatografert på aluminiumoksyd (akt. III). Rent 3a ,17a3-diaceotksy-2p,173-bis- (l-metylpiperidinio) -D-homo-5a-androstan-dibromid lot seg eluere med isopropanol-eddikester 2:1, som etter omkrystallisering fra metylenklorid-aceton smeltet ved 250-251°C.
[a]^ = +51° (c = 0,1 i. dioksan) .
Fremstilling av utgangsmaterialet: 33-hydroksy-D-homo-androstan-17-on ble katalysert med etylen-glykol/p-toluolsulfonsyre til 17a,17a_etylendioksy-33-hydroksy-D-homo-androstan, smeltepunkt 196-198°C. Denne forbindelsen ble overfort med p-tosylklorid/pyridin i 3-tosylatet, som etter oppvarming i dimetylsulfoksyd i nærvær av kalium-tertiær-butylat ga forbindelsen 17a,17a-etylendioksy-D-homo-5a-androst-2-en. Dette ble hydrolysert med p-toluolsulfonsyre i aceton-vann til . D-homo-5a-androst-2-en-17a-on, smeltepunkt 131-132°C, [a]^<5> = 0° og derfra ble oppnådd med eddiksyreanhydrid i dioksan og kata-lytisk mengde perklorsyre 17a-acetoksy-D-homo-5a-androsta-2,17(17a)-dien med smeltepunkt 140-142°C. Ved omsetning av denne forbindelsen med m-klorperbenzosyre i eter ble 17ap-acetoksy-2a,3a; 17a,17aa-diepoksy-D-homo-5a-androstan, smeltepunkt 183-186°C, [a]^<5>° = +52° oppnådd.
15,0 g 17ap-acetoksy-2a,3a^l7a,17aa-diepoksy-D-homo-5a-androstan ble oppvarmet med 75 ml piperidin og 25 ml vann 17 timer under tilbakelop. Reaksjonsblandingen ble så konsentrert til halv-parten i vakuum, blandet med 200 ml isvann, surgjort med kons. saltsyre og ekstrahert med eter. Den sure, vandige losningen ble stilt alkalisk med 2N natronlut og deretter ekstrahert 3 ganger med metylenklorid. Dette ekstraktet vasket man med vann, torket med pottaske og dampet losningsmidlet vekk i vakuum. Resten ble omkrystallisert fra aceton. Man oppnår rent 3a-hydroKsy-23,173-dipiperidino-D-homo-5a-androstan-17a-on med smeltepunkt 215-220°C. [a]^<5>° = -5°.
En losning av 350 mg 3a-hydroksy-2p,17p-dipiperidino-D-homo-5oc-androstan-17a-on i 2 ml tetrahydrofuran og 1 ml metanol ble blandet med en losning av 165 mg natriumborhydrid i 0,5 ml vann. Losningen ble holdt 24 timer ved romtemperatur og så blandet med 20 ml vann. Den krystalline utfelningen ble fra-filtrert, torket i vakuum og kromatografert med eter-heksan over aluminiumoksyd. Med eter-heksan 5:1 ble rent 23,17(3-dipiperidino-3a,17ap-dihydroksy-D-homo-5a-androstan, smeltepunkt 225-227°C, eluert. [a]^<5>° = +19° (c = 0,1 i dioksan).
420 mg 3a,17a3-dihydroksy-23,17p-dipiperidino-D-homo-5a-androstan ble oppvarmet med 1 ml addiksyreanhydrid 60 minutter ved.90°C Reaksjonslosningen ble inndampet til torrhet i vakuum og resten kromatografert på aluminiumoksyd. Med benzol kunne tynnsjikt-kromatografi sk rent , amorft 3a,17ap-diacetoksy-2p,17p~dipiperi-dino-D-homo-5a-androstan elueres. [a]^<5>° = -13° (c = 0,1 i dioksan).
Eksempel 2
En blanding av 92 mg 3a,17aa-diacetoksy-23,173-dipiperidino-D-homo-5a-androstan, 1 ml acetonitril og 1 ml metylbromid ble oppbevart 250 timer i lukket apparatur ved romtemperatur. Reaksjonslosningen ble så inndampet til torrhet under forminsket trykk og resten kromatografert over aluminiumoksyd (akt. III). Rent 3a,17aa-diacetoksy-23,173-bis-(1-metylpiperidindo)-D-homo-5a-androstan-dibromid ble eluert som fargelbst skum med eddikester-isopropylalkohol (4:1). [a]p5 = +28° (c = 0,1 i dioksan).
Fremstilling av utgangsmaterialet: 3p,17ap-dihydroksy-D-homo-5a-androstan sulfoklorid ble omsatt i pyridin til 3p , 17a(3-ditosyloksy-D-homo-5a-androstan som ved oppvarming i dimetylsulfoksyd i nærvær av kalium-tertiær-butylat gikk over i det amorfe D-homo-5a-androsta-2,17(17a)-dien
([a]^ = +66°) . Denne forbindelsen ble omsatt i eter med m-klorperbenzosyre og ga som hovedprodukt 2a,3a$17a,17aa-diepoksy-D-homo-5a-androstan, smeltepunkt 172-173°C (metanol) , [oc]^5 <= >+26° (c = 0,1 i dioksan). Som biprodukt ble oppnådd amorft 2a,3a517p,17aa-diepoksy-D-homo-5a-androstan, [a]^ = +39°.
En blanding av 200 mg 2a,3a517a,17aa-diepoksy-D-homo-5a-androstan, 1 ml piperidin og 0,3 ml vann ble oppvarmet 26 timer under tilbakelop. For opparbeiding ble helt i isvann, surgjort med fortynnet saltsyre og ekstrahert to ganger med eter. Den sure, van-dig losningen ble så stilt alkalisk med fortynnet natronlut og ekstrahert med metylenklorid. Dette ekstraktet ble vasket med vann, torket med- Na2S0^ og inndampet under forminsket trykk.
Man kromatograferte resten på aluminiumoksyd (akt. III). Med eter og 2% metanol ble rent 3a,17aa-dihydroksy-23,173,dipiperi-dino-D-homo-5a-androstan med smeltepunkt 197-199°C (aceton-heksan) eluert. [a]^° = +22° (c = 0,1 i dioksan).
200 mg 3a,17aa-dihydroksy-23,17p-dipiperidino-D-homo-5a-andros-tan og 0,5 ml eddiksyreanhydrid ble oppvarmet 2 timer ved 90°C. Reaksjonsblandingen ble inndampet til torrhet under forminsket trykk og resten kromatografert over aluminiumoksyd (akt. II). Rent, amorft 3a,17aa-diacetoksy-23,173-dipiperidino-D-homo-5a-androstan ble eluert med benzol. [a]D = +16 (c = 0,1 i dioksan).
Claims (3)
1. Analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive 3a,17a-diacetoksy-23,173-bis(1-alkylpiperidino)-D-homo-5a-androstan-dihalogenider med den generelle formel I
hvor R betegner alkyl med 1-4 karbonatomer og X betegner klor, brom eller jod,karakterisert ved at en forbindelse med den generelle formel II omsettes med et alkylhalogenid med 1-4 karbonatomer i et egnet oppløsningsmiddel.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at 3a,17a3-diacetoksy-23,173-dipiperi-dino-D-homo-5a-androstan omsettes med metylbromid til 3a,17a&-diacetoksy-23,173-bis(1-metylpiperidino)-b-homo-5a-androstan-dibromid.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at 3a,17aa-diacetoksy-23,173-dipiperidino-D-homo-5a-androstan omsettes med metylbromid til 3a,17aa-diacetoksy-23,173-bis(1-metylpiperidino)-D-homo-5a-androstan-dibromid.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1446974A CH602794A5 (no) | 1974-10-29 | 1974-10-29 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO753616L NO753616L (no) | 1976-04-30 |
| NO139736B true NO139736B (no) | 1979-01-22 |
| NO139736C NO139736C (no) | 1979-05-09 |
Family
ID=4401103
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO753616A NO139736C (no) | 1974-10-29 | 1975-10-28 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive nye 3alfa,17a-diacetoksy-2beta,17beta-bis(1-alkylpiperidino)-d-homo-5alfa-androstan-dihalogenider |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS51125267A (no) |
| AR (1) | AR212436A1 (no) |
| AT (1) | AT349161B (no) |
| BE (1) | BE834925A (no) |
| CA (1) | CA1050009A (no) |
| CH (1) | CH602794A5 (no) |
| DD (1) | DD123332A5 (no) |
| DE (1) | DE2547739A1 (no) |
| DK (1) | DK135316B (no) |
| ES (1) | ES442142A1 (no) |
| FI (1) | FI53711C (no) |
| FR (1) | FR2289175A1 (no) |
| GB (1) | GB1498239A (no) |
| HU (1) | HU174161B (no) |
| IE (1) | IE42058B1 (no) |
| IL (1) | IL48219A (no) |
| LU (1) | LU73655A1 (no) |
| NL (1) | NL7512661A (no) |
| NO (1) | NO139736C (no) |
| NZ (1) | NZ178817A (no) |
| PL (1) | PL100305B1 (no) |
| SE (1) | SE413248B (no) |
| ZA (1) | ZA756169B (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2362648A (en) * | 2000-05-23 | 2001-11-28 | Univerzita Palackeho V Olomouc | Triterpenoid derivatives |
| CA2473799A1 (en) * | 2002-01-18 | 2003-07-31 | Regents Of The University Of Minnesota | Triterpene quaternary salts as biologically active surfactants |
-
1974
- 1974-10-29 CH CH1446974A patent/CH602794A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-09-29 ZA ZA00756169A patent/ZA756169B/xx unknown
- 1975-09-30 NZ NZ178817A patent/NZ178817A/xx unknown
- 1975-09-30 IL IL48219A patent/IL48219A/xx unknown
- 1975-10-10 FI FI752825A patent/FI53711C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-10-21 AR AR260869A patent/AR212436A1/es active
- 1975-10-23 CA CA238,187A patent/CA1050009A/en not_active Expired
- 1975-10-24 DE DE19752547739 patent/DE2547739A1/de not_active Withdrawn
- 1975-10-27 SE SE7512006A patent/SE413248B/xx unknown
- 1975-10-27 LU LU73655A patent/LU73655A1/xx unknown
- 1975-10-27 FR FR7532779A patent/FR2289175A1/fr active Granted
- 1975-10-27 JP JP50128445A patent/JPS51125267A/ja active Pending
- 1975-10-28 DD DD189086A patent/DD123332A5/xx unknown
- 1975-10-28 DK DK485975AA patent/DK135316B/da not_active IP Right Cessation
- 1975-10-28 BE BE161295A patent/BE834925A/xx unknown
- 1975-10-28 HU HU75HO1849A patent/HU174161B/hu unknown
- 1975-10-28 PL PL1975184292A patent/PL100305B1/pl unknown
- 1975-10-28 NO NO753616A patent/NO139736C/no unknown
- 1975-10-28 AT AT819375A patent/AT349161B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-10-28 GB GB44288/75A patent/GB1498239A/en not_active Expired
- 1975-10-28 ES ES442142A patent/ES442142A1/es not_active Expired
- 1975-10-28 IE IE2344/75A patent/IE42058B1/en unknown
- 1975-10-29 NL NL7512661A patent/NL7512661A/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR212436A1 (es) | 1978-07-14 |
| NO753616L (no) | 1976-04-30 |
| NL7512661A (nl) | 1976-05-04 |
| SE413248B (sv) | 1980-05-12 |
| ZA756169B (en) | 1976-09-29 |
| SE7512006L (sv) | 1976-04-30 |
| FI53711B (no) | 1978-03-31 |
| DD123332A5 (no) | 1976-12-12 |
| CA1050009A (en) | 1979-03-06 |
| IE42058L (en) | 1976-04-29 |
| FR2289175B1 (no) | 1980-05-30 |
| BE834925A (fr) | 1976-04-28 |
| AU8541875A (en) | 1977-04-07 |
| GB1498239A (en) | 1978-01-18 |
| IL48219A (en) | 1979-01-31 |
| NO139736C (no) | 1979-05-09 |
| ATA819375A (de) | 1978-08-15 |
| LU73655A1 (no) | 1977-05-31 |
| FI53711C (fi) | 1978-07-10 |
| IE42058B1 (en) | 1980-05-21 |
| ES442142A1 (es) | 1977-04-01 |
| PL100305B1 (pl) | 1978-09-30 |
| DE2547739A1 (de) | 1976-05-06 |
| AT349161B (de) | 1979-03-26 |
| FR2289175A1 (fr) | 1976-05-28 |
| DK135316C (no) | 1977-08-22 |
| CH602794A5 (no) | 1978-08-15 |
| DK135316B (da) | 1977-04-04 |
| DK485975A (no) | 1976-04-30 |
| FI752825A (no) | 1976-04-30 |
| JPS51125267A (en) | 1976-11-01 |
| IL48219A0 (en) | 1975-11-25 |
| NZ178817A (en) | 1978-06-02 |
| HU174161B (en) | 1979-11-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3822254A (en) | Synthesis of 25-hydroxycholesterol | |
| NO145199B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive nortropinestere | |
| NO140978B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive isokinolinderivater | |
| US3225034A (en) | 2beta-amino-steroids | |
| US3102127A (en) | 19-methylene-androstane derivatives | |
| NO139736B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive nye 3alfa,17a-diacetoksy-2beta,17beta-bis(1-alkylpiperidino)-d-homo-5alfa-androstan-dihalogenider | |
| NO139088B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2beta,16beta-diamino-5alfa-androstaner | |
| DK171850B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 17alfa-ethynyl-17beta-hydroxy-18-methyl-4,15-østradien-3-on og mellemprodukter til anvendelse ved fremgangsmåden | |
| NO128608B (no) | ||
| US3770725A (en) | 17beta-cyano-unsaturated steroids process and therapeutic method | |
| US4057561A (en) | D-Homo-19-norsteroids | |
| YAKUSHIJIN et al. | Ring Transformation of 3, 4-Diphenyl-2-furylcarbamoyl Compounds to N-Substituted 3, 4-Diphenyl-5-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones | |
| US3764607A (en) | 3-piperidylidene methane derivatives | |
| US3812106A (en) | 3beta-hydroxy-5alpha-cardenolides and-bufadienolides and process for their manufacture | |
| US3708474A (en) | Novel 2,2-dimethyl steroids | |
| US3787449A (en) | Manufacture of 2-(3-hydroxy-3-optionally alkylated-1-alkynyl)-3-hydroxy-5-oxocyclopent-1-enealkanoic acids and esters | |
| US3272803A (en) | 2, 2-ethylenetestosterones | |
| US3145200A (en) | Steroido[3.2-c]isoxazoles and preparation thereof | |
| US3036098A (en) | 6-fluoromethyl-17-hydroxy-9, 11-dichloroprogesterones and their 17-esters | |
| US3574688A (en) | Unsaturated 2-oxa steroid derivatives and process for their preparation | |
| US3280114A (en) | 17-lowerr alkyl ethers of 6-chloro-delta4, 6-pregnadien-17alpha-ol-3, 20-dione | |
| EP0072894A1 (en) | Cyano-steroid compound and preparation thereof | |
| US3148186A (en) | Derivatives of 2-formyl-2-androstenes and pregnenes | |
| US2781343A (en) | Steroid production | |
| US3063985A (en) | Cyclopentanophenanthrene compounds and process |