NO136837B - Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive pleuromutiliner. - Google Patents

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av organiske peroxyder.

Det er kjent at man lett kan omsette tertiære hydroperoksyder til ditertiære di-alkylperoxyder med tertiære alkoholer i nærvær av syrer som svovelsyre eller perklorsyre. Ifølge teknikkens nuværende stand har det imidlertid hittil ikke vært mulig å overføre tertiære hydroperoksyder som inneholder minst én aromatisk rest til etere på denne måte, da slike hydroperoksyder spaltes ved innvirkning av syrer. Således er f. eks. fremstilling av dikumylperoxyd av kumolhydroperoxyd ved foretring ikke mulig, da kumolhydroperoxydet spaltes til fenol og aceton i nærvær av syrer. Bare ved termisk behandling er det lykkes under overholdelse av særlige betingelser å fremstille f. eks. dikumylperoxyd av kumolhydroperoxyd. Man kan oppnå dette ved 36 timers oppvarmning til 95° C med aktivt kull (utbytte opp til 40 pst.), ved oppvarmning med iseddik til 105° C (utbytte 20—35 pst.) eller best ved 48 timers oppvarmning til 95° C med fenyldimetyl-karbinol. Særlig ved sistnevnte fremgangsmåte får man imidlertid betydelige meng-der biprodukter. Ingen av de nevnte frem-gangsmåter er egnet til industriell anven-delse.

Foreliggende oppfinnelses gjenstand er en fremgangsmåte til fremstilling av organiske peroxyder med den generelle formel

i hvilken Ar betegner en eventuelt alkyl-substituert aromatisk rest, R betegner en alifatisk kullvannstoffrest og X betegner en eventuelt alkylsubstituert arylgruppe eller en alkylgruppe. I fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen omsetter man teritære hydroperoxyder som tilsvarer den generelle formel (i hvilken R og Ar har den ovenfor angitte betydning) med alifatiske eller aromatiske alkoholer med den generelle formel

(i hvilken R og X har de ovenfor angitte betydninger), og det karakteristiske ho-vedtrekk ved oppfinnelsen er at man utfø-rer omsetningen i nærvær av perklorsyre under utelukkelse av andre syrer.

Oppfinnelsen er nemlig basert på den overraskende erkjennelse at tertiære aromatiske hydroperoxyder lar seg omsette meget lett, raskt og nesten kvantitativt med de nevnte alkoholer og i nærvær av perklorsyre til de ønskede organiske for-bindelser. Perklorsyren har her åpenbart en ganske spesifikk virkning som særlig be-står i at praktisk talt ingen spaltning av det anvendte hydroperoxyd finner sted, og at reaksjonen blir tørt spesielt i retning av den ønskede kondensasjon. Denne effekt er meget overraskende fordi det på grunn av de hittil utførte videnskapelige arbeider måtte ansees som en etablert kjensgjerning at man ved reaksjoner som de her foreliggende prinsipielt ikke måtte arbeide i nærvær av syrer på grunn av risikoen for en spaltning av hydroperoxyd. Det meget inn-gående arbeide av Kharasch, Fono og Nu-denberg (J. org. Chem. 15, 748 ff. — 1950) gir f. eks. det resultat at kumolhydroperoxyd som er oppløst i iseddik, spaltes allerede ved romtemperatur når man tilsetter opp-løsningen 0,01—0,2 pst. perklorsyre. Opp-finnerens undersøkelser har imidlertid en-tydig vist at der i nærvær av perklorsyre og når andre syrer ikke er tilstede, nesten ute-lukkende finner sted en reaksjon i retning av den ønskede kondensasjon.

Den anvendte syrekonsentrasjon ret-ter seg efter den temperatur ved hvilken reaksjonen skal utføres. Det har vist seg at man ved lavere temperaturer kan anvende høyere syrekonsentrasjoner enn ved høyere temperaturer hvorved også dannelsen av biprodukter påvirkes i avhengighet av det anvendte hydroperoxyd. Det er særlig for-delaktig å arbeide ved temperaturer som ligger under hydroperoxydets spaltnings-temperatur. Således kan man f. eks. ved fremstilling av dikumylperoxyd av kumolhydroperoxyd og dimetylfenylkarbinol arbeide ved temperaturer på omkring 0—95° C, fortrinsvis 20—60° C, og herved få utbytter på 90 pst. og mere når syrekonsentrasjonen beregnet på den anvendte mengde alkohol ligger i området fra omkring 0,001 til 50 pst., fortrinsvis fra 0,1 til 30 pst.

Et særlig gunstig forhold ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er at re-aksjonene foregår lett og praktisk talt kvantitativt ved lave temperaturer, selv ved romtemperatur, og at reaksjonstidene er en brøkdel av reaksjonstiden ved den van-lige termiske fremgangsmåte. Således kan man f. eks. fremstille dikumylperoxyd med de ovenfor angitte høye utbytter ved romtemperatur i tidsrom på maksimalt 1—2 timer, mens der ved den termiske fremstilling fra kumolhydroperoxyd kreves 48 timer ved 95° C og —efter h<y>a oppfinnne-ren har fastslått — langt fra oppnåes lig-nende utbytter. Således oppnåes der ved fremgangsmåten ifølge US patentskrift 2.691.683 ved temperaturer på 106—132° C maksimalt et utbytte på bare 30 pst.

Som utgangsmaterialer for fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kommer der på den ene side i betraktning tertiære hydroperoxyder som kumolhydroperoxyd, kymol-hydroperoxyd, di-isopropylbenzolmono- og -dihydroperoxyd, isopropylnaftalenhydro-peroxyd osv. På den annen side kommer der som alkoholer i betraktning karbinoler som er strukturanaloge med nevnte hydroperoxyder, som dimetylfenylkarbinol osv. Man kan også anvende alifatiske alkoholer med tertiært kullstoffatom som tertiær bu-tanol, tertiær pentanol, tertiær hexanol osv.

Ved chargevis utførelse av fremgangsmåten går man hensiktsmessig frem på følgende måte: Man lar peroxydet flyte langsomt og under omrøring inn i alkoho-len som på forhånd er tilsatt syre, ved en temperatur som ligger under spaltnings-temperaturen for det anvendte hydroperoxyd. Efter noen minutter finner der sted en tydelig dannelse av vann som ved hjelp av kjente metoder kan fjernes helt eller delvis eftersom det dannes. Man arbeider hensiktsmessig med et molforhold peroxyd til alkohol som er slik at der er tilstede et tilstrekkelig overskudd av alkohol. Efter ca. 1—2 timer avkjøles, f raf Utreres og vas-kes produktet når dette er et fast peroxyd. Ved fremstilling av flytende eller oppløste peroxyder kan man fjerne overskuddet av alkohol fra det dannede peroxyd ved en egnet destillasjon, hensiktsmessig under fordampning fra tynne skikt.

Fremgangsmåten kan også utføres kontinuerlig. Herved går man frem på den måte at man ved reaksjonens begynnelse bringer perklorsyren inn i reaksjonskaret og derpå tilfører kontinuerlig alkohol, hydroperoxyd og syre i den grad som tilsvarer mengden av uttatt produkt. Det er hensiktsmessig å påse at syrekonsentrasjonen under hele reaksjonen holder seg innenfor de angitte områder. I alminnelighet arbeider man ved omtrentlig konstant syrekon-sentrasj on.

I det følgende beskrives i noen eksempler noen utførelsesformer for oppfinnelsen.

Eksempler.

1) I en 1 liters beholder med røreverk bringes der inn 500 g dimetylfenylkarbinol og 0,5 g perklorsyre. Man tilsetter derpå blandingen av karbinol og perklorsyre under omrøring og ved 60° C 87 pst.s kumolhydroperoxyd som inneholder 1,6 pst. acetofenon, 6 pst. dimetylbenzylalkohol og ca. 6 pst. kumol. Tilsetningen foregår med slik hastighet at der tilføres 290 g 87 pst.s kumolhydroperoxyd i løpet av 2 timer. Derpå

avkjøles produktet til ca. 10° C, og det utskilte a-kumolperoxyd fraskilles ved sentrifugering. Efter opparbeidelse av moderluten får man ca. 160 g dikumylperoxyd.

Dette tilsvarer et utbytte på ca. 95 pst.

Moderluten inneholder fremdeles ca. 20

pst. kumolhydroperoxyd og kan brukes i en

ytterligere charge. Det erholdte produkts

smeltepunkt er 39,8° C.

2) I en 2 liters beholder forsynt med

røreverk bringes der inn 1000 g dimetylfenylkarbinol og 200 g perklorsyre. Under

omrøring og ved en reaksjonstemperatur

på 20° C tilsettes der langsomt i det hele

650 g 87 pst.s kumolhydroperoxyd som inneholder 1 pst. acetofenon, 5 pst. dimetylbenzylalkohol, 6 pst. kumol og 1,5 pst. a-me-tylstyren til blandingen av karbinol og perklorsyre. I løpet av 45 minutter er reaksjonen avsluttet, og det tilsatte kumolhydroperoxyd er da fullstendig omsatt. Reak-sjonsblandingen avkjøles til ca. 10° C, og

det utskilte a-kumylperoxyd fraskilles ved

sentrifugering. Efter opparbeidelse av moderluten får man i det hele 932 g dikumylperoxyd, hva der tilsvarer et utbytte på 94 pst. Produktets smeltepunkt er 40,2° C.

Claims (1)

1. Fremgangsmåte til fremstilling av organiske peroxyder med den generelle formel

   (i hvilken Ar betegner en eventuelt alkyl-substituert aromatisk rest, R betegner en alifatisk kullvannstoffrest og X betegner en eventuelt alkyl-substituert arylgruppe eller en alkylgruppe) ved omsetning av tertiære hydroperoxyder med den generelle formel (i hvilken R og Ar har de ovenfor angitte betydninger) med alifatiske eller aromatiske alkoholer med den generelle formel (i hvilken R og X har de ovenfor angitte betydninger) i nærvær av en syre, karakterisert ved at man utfører omsetningen i nærvær av perklorsyre under utelukkelse av andre syrer.