NO130112B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO130112B NO130112B NO00708/69A NO70869A NO130112B NO 130112 B NO130112 B NO 130112B NO 00708/69 A NO00708/69 A NO 00708/69A NO 70869 A NO70869 A NO 70869A NO 130112 B NO130112 B NO 130112B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- acetoxy
- water
- solution
- methanol
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 22
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 15
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 15
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 15
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 11
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 11
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 11
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- -1 n-heptyl anhydride Chemical class 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLMQPDHYNJCQAO-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethylbutyric acid Chemical compound CC(C)(C)CC(O)=O MLMQPDHYNJCQAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1CCCC1 ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRLTTZUODKEYDH-UHFFFAOYSA-N 8-methylquinoline Chemical group C1=CN=C2C(C)=CC=CC2=C1 JRLTTZUODKEYDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006027 Birch reduction reaction Methods 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- TVZPLCNGKSPOJA-UHFFFAOYSA-N copper zinc Chemical compound [Cu].[Zn] TVZPLCNGKSPOJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000005661 deetherification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- NZZFYRREKKOMAT-UHFFFAOYSA-N diiodomethane Chemical compound ICI NZZFYRREKKOMAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- LLCOIQRNSJBFSN-UHFFFAOYSA-N methane;sulfurochloridic acid Chemical compound C.OS(Cl)(=O)=O LLCOIQRNSJBFSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- QYHFIVBSNOWOCQ-UHFFFAOYSA-N selenic acid Chemical compound O[Se](O)(=O)=O QYHFIVBSNOWOCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- DDDVBYGLVAHHCD-UHFFFAOYSA-M tetraethylazanium;formate Chemical compound [O-]C=O.CC[N+](CC)(CC)CC DDDVBYGLVAHHCD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Analogifremgangsmåte ved fremstilling av nye, tera-
peutisk aktive 18-methyl-5a-H-androstanderivater.
Oppfinnelsen angår en analogifremgangsmåte ved fremstilling av nye l8-methyl-5a-H-androstanderivater med den generelle formel
, hvori R er et hydrogenatom eller en alifatisk acylgruppe med 1-11 carbonatomer. Som eksempler på alifatiske carboxylsyrer, hvorav R
er avledet kan"-nevnes eddiksyre-, propionsyre, capronSyre og undecyl-syre. Disse syrer kan selvfolgelig også være umettede, forgrenede eller flerbasiske. Som eksempel på slike syrer kan nevnes trimethyl-eddiksyre, t-butyleddiksyre, cyclopentylpropionsyre, ravsyre og adipinsyre etc.
De nye forbindelser fremstilles ved den foreliggende analogifremgangsmåte ved at <>>+,5-dobbeltbindingen til et lS-methyl-^-andro-sten-3-on med den generelle formel:
, hvori R er som definert ovenfor, reduseres, og den reduserte forbindelse eventuelt dehydrogeneres i 1,2-stillingen og, avhengig av betydningen av R, den frie 17-hydroxygruppe eventuelt acyleres eller 17-acylgruppen eventuelt for såpes.
Den ved i og for seg kjente fremgangsmåter gjennomforbare reduksjon av dobbeltbindingen i k,5-stillingen utfores fortrinnsvis med lithium i flytende ammoniakk fordi dette gir et maksimalt utbytte av den onskede 5a.-H-f orbindelse. Dette utelukker imidlertid ikke at reduksjonen av dobbeltbindingen i k,5-stillingen også kan oppnås ved å påleire hydrogen i nærvær av egnede metallkatalysatorer, som f.eks. palladium som fortrinnsvis er blitt avsatt på en bærer, som carbon.
Den - eventuelle påfblgende dehydrogenering i 1,2-stillingen utfores også ved å anvende i og for seg kjente fremgangsmåter. Ifolge en foretrukken utforelsesform innfores forst et halogenatom, fortrinnsvis brom, i 2-stillingen, og dette blir så på kjent måte igjen avspaltet som hydrogenhalogenid, f.eks. ved å anvende kalsiumcarbonat/lithiumbromid i dimethylformamid. Innforingen av 1,2-dobbeltbindingen kan også utfores ved å anvende selensyre eller dicyanodiklorbenzokinon eller for dette formål kjente mikrobiolog-iske fremgangsmåter.
De ved foreliggende fremgangsmåte fremstilte forbindelser er sterkt anabolisk virksomme stoffer som også fremhever seg spesielt ved en hoy dissosiasjon av den onskede anaboliske hovedvirkning til den uonskede androgene bivirkning, og dette fremgår av den efter-folgende tabell hvor forbindelsene IV og V som er eksempler på forbindelser fremstilt ved foreliggende fremgangsmåte, sammenlignes med de kjente forbindelser I-III. Den ved foreliggende fremgangsmåte fremstilte forbindelse V har ved siden av den utpregede anaboliske virkning også en sterk androgen virkning. De anfbrte, sammenlignende forsbksresultater ble oppnådd ved den vanlige testikkel- og levator-ani-undersokelse efterat virkestoffet var blitt gitt subkutant til rotter.
For medisinicbruk kan de ved foreliggende fremgangsmåte fremstilte forbindelser anvendes som oralt administrerbare legemidler eller som sproytepreparater.
For fremstilling av oralt anvendbare legemidler opparbeides de ved foreliggende, fremgangsmåte fremstilte' virkestoffer med innen den galeniske farmasi vanlige bærerstoffer og smakskorrigerende midler og overfores så til den endelige, onskede anvendelsesform, som f.eks.
tabletter, drageer, pulvere, kapsler, etc.
Fremstillingen av sproytepreparatene utfores ved å opplose virkestoffet fortrinnsvis i oljer, spesielt sesamolje eller ricinus-olje, ved de innen den galeniske farmasi vanlige metoder. For å oke opploseligheten kan eventuelt fortynningsmidler henholdsvis opplos-ningsfremmende stoffer, som f.eks„ benzylbenzoat, tilsettes til opp-losningsmidlene. Oppløsningene blir så under sterile betingelser fylt i f.eks. 1 - 2 ml ampuller.
Som nevnt er 17P-hydroxy-l8-methyl-if-androsten-3-on og dens 17- ester egnet for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av forbindelsene ifolge foreliggende fremgangsmåte. Den racemiske form av utgangsmaterialet er beskrevet i J. Med. Chem. 10, ^6 (1967), og dersom forbindelsene fremstilt ved foreliggende fremgangsmåte skal fremstilles i sin.optisk aktive form, fremstilles de fra det tilsvarende optisk aktive utgangsmateriale som f.eks. kan fremstilles som folger: 5 g 17-acetoxy-l8-methyl-5(10)-ostren-3-on med et smeltepunkt av lh5 - 1<>>+6<0>C og fremstilt fra 3-methoxy-17|3-acetoxy-l8-methyl-1,3,5(10) ,8,1^-ostrapentanen ved katalytisk hydrogener ing av A<lIf->dobbeltbindingen etterfulgt av en Birch-reduksjon med påfolgende 17P-acetylering til den tilsvarende 3-methoxy-A<2>'^^<10>^-17p-acetoxy-forbindelse med et smeltepunkt av 136,5 - 139°C og av 3-enolether-spaltning, ble i 30 minutter redusert ved værelsetemperatur i 50 ml tetrahydrofuran og 5 ml vann med 0,5 g natriumborhydrid» Reaksjonsblandingen ble så gjort svakt sur med 2N R^SO^, forbindelsen utfelt i isvann og det dannede bunnfall avsuget, vasket noytralt og torket. Råproduktet ble på ca. 500 g noytralt aluminiumoxyd ved hjelp av gradient^kromatografi (hexan-20^ eddikester) skilt i 17|3-acetoxy-l8-methyl-5(10)-bstren-3P~ol som etter rekrystallisering en gang fra hexan-aceton hadde et smeltepunkt av 103 - lO^C, og i 17p-acetoxy-18- methyl-5(10)-ostren-3a-ol som etter rekrystallisering fra hexan-aceton hadde et smeltepunkt av 103,5 - 105°C.
10 g 17P-acetoxy-l8-methyl-5(10)-ostren-3P-ol opplost i 70 ml 1,2-dimethdxyethan ble dråpevis satt til en suspensjon av 50 ml absolutt ether, 10 ml methylenjodid og 10 g sink-kobber-par.(E0 LeGoff, J.Org. Chem. 29_, 20^-8 096'+)). Det hele ble destillert i 2 timer
under tilbakelbp og.fortynnet med 250 ml kloroform og 50 ml methanol, og uopplbst metall ble til-slutt frafiltrert. Filtratet ble vasket med en vandig ammoniumkloridopplosning, en vandig natriumthiosulfat-opplbsning og vann, torket over natriumsulfat og inndampet til torrhet. Resten ble rekrystallisert fra diisopropylether. Det ble oppnådd 8,8 g 17p-acetoxy-l8-methyl-5,10p-methylen-5p-bstran-3p-ol med
et smeltepunkt av 131 - 131,5°C.
330 mg 17P-acetoxy-l8-methyl-5,10p-methylen-5p-ostran-3P-ol ble 1 25 ml aceton oxydert i 5 minutter ved værelsetemperatur med 0,5 ml oxydasjonsopplbsning ifolge Jones. (267 g Cr°3» 23° ml konsentrert svovelsyre oppfylt til 1000 ml med vann). Utfellingen ble foretatt i isvann, og det dannede bunnfall ble tatt opp i kloroform og den fraskilte, organiske fase vasket med vandig natriumbicarbonat-opplbsning og vann. Etter torking over natriumsulfat ble kloroform-opplosningen inndampet til torrhet. Det ble oppnådd 300 mg 17{5-acetoxy-l8-methyl-5,10p-methylen-5P-bstran-3-on med et smeltepunkt, av Ihl - lMJ+°C. Dersom det for fremstilling av produktene ifolge foreliggende fremgangsmåte skal anvendes et utgangsmateriale med en fri hydroxylgruppe i 17-stillingen, for såpes 17p-acetoxy-l8-methyl-5,10p-methylen-5P-bstran-3-onets 17P~acetoxygruppe på vanlig måte til 17f3-hydroxylgruppen.
Det på det forste trinn dannede mellomprodukt 17P-acetoxy-l8-methyl-5(10)-ostren-3a-ol kan også på i og for seg kjent måte om-dannes til 17P-acetoxy-l8-methyl-5(10)-6stren-3|3-ol og går derfor ikke tapt for fremstillingen av det onskede, endelige utgangs-' materiale:
3 g 17P-acetoxy-l8-methyl-5(10)-ostren-3a-ol ble opplost'i
30 ml absolutt pyridin, og 3 ml methansulfoklorid ble tilsatt under isavkjbling. ■Opplosningen fikk henstå i ca. 16 timer ved 0°C, og utfellingen ble så foretatt i isvann og det hele derpå omrbrt i ennu 1. time, hvorpå 190 ml iskald 2 .N H2S01+ ble tilsatt og det dannede bunnfall avdestillert. Etter vasking med vann ble bunnfallet opplost i benzen, og den med vandig natriumbicarbonatopplbsning og vann noytralt vaskede og over natriumsulf at tbrkede benzenopplbsning ble til slutt inndampet til torrhet. Resten ble rekrystallisert fra isopropylethero
Det således i en mengde av 2,5 g erhaldte 3a-mesyloxy-17P-acetoxy-l8-methyl-5(10)-bstren med et smeltepunkt av 1^-5 - 1lh6°C og h g tetraethylammoniumformiat ble i ca. 16 timer oppvarmet i 100 ml absolutt aceton under tilbakelbp. Etter tilsetning av 500 ml benzen ble opplosningen vasket nbytral med vann, torket over natriumsulfat og inndampet til torrhet. Det ble oppnådd en oljerest bestående av 3P-formyl-oxy-17P-acetoxy-l"8-methy 1-5(10)-bstren og en dien-blanding. Denne blanding ble opplost i 200 ml methanol og 20 ml mettet, vandig natriumbicarbonatopplbsning satt til opplosningen, og det hele ble oppvarmet under tilbakelop i 30 minutter i en nitrogenatmosfære,, Opplosningen ble så konsentrert til det halve volum, utfellingen foretatt i isvann og det dannede bunnfall filtrert av og tatt opp i methylenklorid. Den med vann noytralt vaskede og over natriumsulfat torkede methylenkloridopplosning ble inndampet til torrhet. Resten ble til slutt skilt på 250 g silikagel ved å anvende gradient-kromatografi (hexan-20^ aceton). Det ble derved oppnådd ytterligere 17P-acetoxy-l8-methyi-5(10)-ostren-3P-ol med et smeltepunkt av 103-lbM-°C. 300 mg 17P-acetoxy-l8-methyl-5,10p-methylen-5p-ostran-3-on ble oppvarmet i 1 time på et dampbad til ca. 70°C i 30 ml av en 3:2 blanding av eddiksyre og konsentrert saltsyre. Utfellingen ble så foretatt i isvann og det hele' ekstrahert med methylenklorid. Den med vandig natriumbicarbonatopplbsning og vann noytralt vaskede og over natriumsulfat tbrkedé, organiske fase ble inndampet til torrhet. Den gjenværende rest ble opplost i 20 ml methanol, og 3 ml vann og 100 mg kaliumcarbonat ble tilsatt og opplosningen derpå oppvarmet i 90- minutter under tilbakelop i en nitrogenatmosfære. Opplosningen ble så konsentrert til det halve volum, felt i Isvann og ekstrahert med methylenklorid.. De kombinerte methylenekstrakter ble vasket noytralt med vann, torket over natriumsulfat og til slutt inndampet til torrhet. Resten ble rekrystallisert fra diisopropylether. Det ble derved oppnådd 206 mg 17P-hydroxy-l8-methyl-^-androsten-3-on, sm.p. 175/176,5-177,5°C; UV(methanol)<:> i 2]+ Q <=> 16 300.
100 mg 17p-hydroxy-l8-methyl-<1>+-androsten-3-on ble acetylert i 16 timer ved værelsetemperatur med 0,<*>+ ml absolutt pyridin og 0,2 ml eddiksyreanhydrid. Reaksjonsopplbsningen ble så inndampet til torrhet under vakuum og den gjenværende rest rekrystallisert fra diisopropylether. Det ble derved oppnådd 98 mg 17P-acetoxy-l8-methyl-l+-androsten-3-on, sm.p. Ilk - 116°C; UV (methanol) :• €-2lf0 = 1^ 9°°
100 mg 17p-hydroxy-l8-methyl-<1>+-androsteri-3-on ble forestret' med propionsyreanhydrid. Etter en tilsvarende opparbeidelse ble det oppnådd 85 mg 17P-propionyloxy -l8-methyl-1+-androsten-3-nn, sm.p.. 119 - 120°C (fra diisopropylether)-; UV (methanol): t. 2h0 15 8o°-
100 mg 17p-hydroxy-l8-méthyl-'+-androsten-3-on' ble opplost i OjVml absolutt pyridin, og "0,2 ml h-heptylsyreanhydrid ble tilsatt. Etter henstand i 2h timer ved værelsetemperatur ble reåksgonsblan-dingen felt med isvann og ekstrahert med ether. Den fraskilte ether-opplbsning ble i rekkefolge vasket med en ln' HCl-opplbsning, en
vandig bicarbonatopplbsning og vann og torket over natriumsulfat. Etter å ha fordampet opplosningsmidlet ble det oppnådd en olje bestående av 17P-heptanoyloxy-l8-methyl-lf-androsten-3-on; UV (methanol): & 2h0 <=><1>^ 20°*
Eksempel 1
En opplosning av 15 g 17p-acetoxy-l8-methyl-<1>+-androsten-3-on
i 200 ml av en 1:1 blanding av absolutt ether og absolutt dioxah ble ved en temperatur av -70°C dråpevis satt til en opplosning av 1500 ml flytende ammoniakk og >+,5 g lithium. Det hele ble omrort i 30 minutter ved -70°C, og i lopet av 30 minutter ble så 30 g fast ammoniumklorid tilsatt inntil den blåe farve forsvant, og ammoniakken ble så fordampet.' Etter tilsetning av 500 ml ether ble opplosningen vasket i rekkefolge med ln HC1, vann, en vandig natriumbicarbonatopplbsning og vann, torket over natriumsulfat og etter filtrering konsentrert til torrhet. Resten ble absorbert på 500 g silikagel,
og etter gradient-eluering (hexan/aceton-10$) ble det oppnådd 9 g 17J3-acetoxy-l8-methyl-5a-androstan-3-qn som etter rekrystallisering fra diisopropylether smeltet ved 15.8,5 - 159,5°C.
Eksempel 2
1,5 g 17P-acetoxy-l8-methyl-5a-androstan-3-on ble opplost i '
20 ml methanol, og 3 ml vann og 1,5 g kalsiumcarbonat ble satt til
opplosningen som ble oppvarmet i 90 minutter under tilbakelop i en nitrogenatmosfære. Opplosningen ble så felt i isvann, og 'det dan-
nede bunnfall ble filtrert av, vasket med" vann og torket ved en temperatur av 60°C under vakuum. Etter rekrystallisering fra diisopropylether ble det oppnådd 1,02 g 17(3-hydroxy-l8-methyl-5a-andro-stan-3-on med et smeltepunkt av 171/171,5-172 C.
Eksempel
305 mg 17p-hydroxy-l8-methyl-5a-androstan-3-on ble sammen med
1,5 ml absolutt pyridin og 0,61 ml propionsyreanhydrid oppvarmet i 90 minutter på et dampbad. Reaksjonsblandingen ble,så helt inn i
vann og ekstrahert med methylenklorid. Den fraskilte methylenkloridopplosning ble i rekkefolge vasket med ln HC1, vann, en vandig natriumbicarbonatopplbsning og vann, torket over natriumsulfat og konsentrert til torrhet etter filtrering. Resten' ble rekrystalli-
sert fra en blanding av hexan og aceton. Det ble derved oppnådd 270 mg 17p-propionyloxy-l8-methyl-5a-androstan-3-on med et smeltepunkt av lWl^l,5-1^2,5°C.
Eksempel h
100 mg 17P-hydroxy-l8-methyl-5a-androstan-3-on ble opplost i 0,^ ml absolutt pyridin, og 0,2 ml n-heptylsyreanhydrid ble tilsatt. Etter henstand i 2h timer ved værelsetemperatur ble reaksjonsblandingen felt med isvann og ekstrahert med ether. Den fraskilte ether-opplosning ble i rekkefolge vasket med en ln H'C1-opplosning, vann,
en vandig natriumbicarbonatopplbsning og vann og torket over natriumsulfat. Etter å ha dampet av opplosningsmidlet ble det oppnådd en olje bestående av 120 mg 17|3-heptanoyloxy-l8-methyl-5a-androstan-3-on.
Eksempel 5
23 g 17p-acetoxy-l8-methyl-5a-androstan-3-bn ble opplost i
250 ml tetrahydrofuran, og 1 lbpet av 15 minutter ble 3,35 ml brom i 35 ml iseddik tilsatt. Reaks-jonsblandingen ble. omrort i 10 minutter og reaksjonsproduktet felt i isvann. Forbindelsen ble tatt opp i methylenklorid,•og opplosningen ble vasket i rekkefolge med en vandig natriumbicarbonato<p>plbsnin<g>- og vann, torket over natrium-.sulfat og konsentrert til torrhet under vakuum. Det erholdte 2-brom-17J3-acetoxy-l8-methyl-5a-androstan-3-on ble som råprodukt omrort i 200 ml ,-dimethylformamid med 10 g kalsiumcarbonat og 5,8 g lithiumbromid i 5 timer under nitrogen ved en temperatur av 115°C. Reaksjonsblandingen ble felt i isvann, opplosningen ble gjort sur med 2n HC1 og forbindelsen ekstrahert med methylenklorid. Opplosningen ble i rekkefolge vasket med en vandig natriumbicarbonatopplosning og vann, torket over natriumsulfat og inndampet til torrhet under vakuum. Inndampningsresten ble absorbert på l kg silikagel. Ved å anvende gradient-kromatografi med en blanding av methylenklorid og 2% methanol ble det oppnådd lh g 17p-acetoxy-l8-methyl-5a-androst-l-en-3-on; sm.pkt. 128/129-130,5°G; UV (methanol): £ 229 = 10 500.
Eksempel 6
10 g 17p^acetoxy-l8-methyl-5a-androst-l-en-3-on ble opplost i l80 ml methanol, og 18 ml vann og 12,5 g kaliumcarbonat ble satt til opplosningen.som ble kokt i 90 minutter under tilbakelop og nitrogen. Forbindelsen ble.langsomt felt i isvann, filtrert av, vasket med vann og torket, og det erholdte 17j3-hydroxy-l8-methyl-5a-androst-l-en-3-on ble rekrystallisert fra en blanding av hexan og diethyl-ether. '
<K>1<=> 7,8 g; sm.pkt. 11+7/l*+8- lh9°C; UV (methanol): £23Q = 9<8>'50."'-.
Eksempel 7
På samme måte som i eksempel 3 ble 1 g 17|3-hydroxy-l8-methyl-5cc-androst-l-en-3-on forestret med propionsyreanhydrid. Etter en tilsvarende opparbeidelse ble det oppnådd 670 mg 17(3-propionyloxy-l8-methyl-5a-androst-l-en-3-on; sm.pkt. 113-115°C (fra hexan/di-ethylether); UV (methanol)<:> £ 2^ Q = 10 700.
Eksempel 8
100 mg 17P-hydroxy-l8-methyl-5a-androst-l-en-3-on ble i 0, h ml absolutt pyridin forestret med 0,2 ml n-heptylsyreanhydrid i 16 timer ved værelsetemperatur. Etter en tilsvarende opparbeidelse ble det oppnådd en olje bestående av 115 mg 17P-heptanoyloxy-l8-methyl-5a-androst-l-en-3'-on; UV (methanol)<:> ^2<3>0 ~ ^ lf0°*
Eksempel 9
En opplosning av 2,72 ml brom i 29 ml iseddik ble i lopet av 15 minutter under isavkjoling dråpevis satt til 18,5 g 17(3-acetoxy-l8-methyl-5a-androstan-3-on fremstilt som i eksempel 1, i 200 ml absolutt tetrahydrofuran. Etter 10 minutter ble reaksjonsproduktet felt i isvann og tatt opp i methylenklorid. Den organiske fase ble vasket med en vandig natriumbicarbonatopplosning og vann, torket over natriumsulfat og konsentrert til torrhet. Etter rekrystallisering av resten fra en blanding av hesan og aceton ble det oppnådd 15,6 g 2a-brom-17|3-acetoxy-l8-methyl-5a-androstan-3-on med et smeltepunkt av 182 - 183°C.
En blanding av 15,6 g 2a-brom-17|3-acetoxy-l8-methyl-5a-androstan-3-on, 200 ml dimethylformamid, 6,75 g kalsiumcarbonat og 3,93 g lithiumbromid ble oppvarmet under nitrogen i 5 timer til 115°C. Reaksjonsproduktet ble så felt i isvann, opplosningen gjort sur med 2n HC1 og bunnfallet ekstrahert med methylenklorid. Den organiske fase ble vasket med en vandig natriumbicarbonatopplosning og vann, torket over natriumsulfat og inndampet til torrhet under vakuum. Etter krystallisering av resten fra hexan og aceton ble det oppnådd 9,8 g 17p-acetoxy-l8-methyl-5a-androst-l-en-3-on; smcpkt. 129 - 130°C5 UV (methanol)<:><£>229 <=><10> 500.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktivel8-methyl-5a-H-androstanderivater med den generelle formel, hvori R er et hydrogenatom eller en alifatisk acylgruppe med 1-11 carbonatomer, karakterisert ved at 5-dobbeltbindingen til et lS-methyl-^-androsten-3-on med den generelle formel:, hvori R er som definert ovenfor, reduseres, og den reduserte forbindelse eventuelt dehydrogeneres i 1,2-stillingen og, avhengig av betydningen av R, den frie 17-hydroxygruppe eventuelt acyleres eller 17-acylgruppen eventuelt for såpes.
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NO740113A NO130435C (no) | 1968-02-24 | 1974-01-15 | |
NO740111A NO130275B (no) | 1968-02-24 | 1974-01-15 | |
NO740112A NO130434C (no) | 1968-02-24 | 1974-01-15 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19681668687 DE1668687C3 (de) | 1968-02-24 | 1968-02-24 | Neue 1 8-Methyt-Salpha-H-androstane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO130112B true NO130112B (no) | 1974-07-08 |
Family
ID=5686123
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO00708/69A NO130112B (no) | 1968-02-24 | 1969-02-21 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3812165A (no) |
AT (5) | AT293635B (no) |
BE (1) | BE728841A (no) |
BR (1) | BR6906616D0 (no) |
CH (4) | CH538461A (no) |
CS (1) | CS151503B2 (no) |
DE (1) | DE1668687B2 (no) |
DK (1) | DK121553B (no) |
ES (1) | ES364018A1 (no) |
FI (4) | FI46157C (no) |
FR (1) | FR2002566A1 (no) |
GB (1) | GB1260398A (no) |
HU (3) | HU164143B (no) |
IE (1) | IE32652B1 (no) |
IL (1) | IL31653A (no) |
NL (1) | NL162082C (no) |
NO (1) | NO130112B (no) |
SE (4) | SE363320B (no) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4098802A (en) * | 1975-02-18 | 1978-07-04 | Akzona Incorporated | Oral pharmaceutical preparation having androgenic activity |
DE102005051974A1 (de) * | 2005-10-31 | 2007-05-03 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Trioxan und mindestens einem Comonomer |
-
1968
- 1968-02-24 DE DE1968SC042018 patent/DE1668687B2/de active Granted
-
1969
- 1969-02-07 AT AT128369A patent/AT293635B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-02-07 CH CH1036872D patent/CH538461A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-02-07 FI FI690383A patent/FI46157C/fi active
- 1969-02-07 AT AT948770A patent/AT307632B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-02-07 AT AT948870A patent/AT307633B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-02-07 CH CH193569A patent/CH528492A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-02-07 AT AT903371A patent/AT310962B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-02-07 CH CH1036572A patent/CH536825A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-02-07 CH CH1036972A patent/CH547270A/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-02-07 AT AT903171A patent/AT310961B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-02-10 DK DK70069AA patent/DK121553B/da unknown
- 1969-02-19 CS CS1163A patent/CS151503B2/cs unknown
- 1969-02-19 IL IL31653A patent/IL31653A/xx unknown
- 1969-02-20 US US00801158A patent/US3812165A/en not_active Expired - Lifetime
- 1969-02-21 SE SE11220/71A patent/SE363320B/xx unknown
- 1969-02-21 SE SE2457/69A patent/SE346104B/xx unknown
- 1969-02-21 SE SE11221/71A patent/SE363321B/xx unknown
- 1969-02-21 SE SE11219/71A patent/SE363319B/xx unknown
- 1969-02-21 NO NO00708/69A patent/NO130112B/no unknown
- 1969-02-22 HU HUSCHE224*1A patent/HU164143B/hu unknown
- 1969-02-22 HU HUSCHE421*1A patent/HU163799B/hu unknown
- 1969-02-22 HU HUSCHE420*1A patent/HU164336B/hu unknown
- 1969-02-24 NL NL6902874.A patent/NL162082C/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-02-24 BE BE728841D patent/BE728841A/xx unknown
- 1969-02-24 GB GB9800/69A patent/GB1260398A/en not_active Expired
- 1969-02-24 IE IE242/69A patent/IE32652B1/xx unknown
- 1969-02-24 BR BR206616/69A patent/BR6906616D0/pt unknown
- 1969-02-24 FR FR6904637A patent/FR2002566A1/fr not_active Withdrawn
- 1969-02-24 ES ES364018A patent/ES364018A1/es not_active Expired
-
1971
- 1971-10-05 FI FI712781A patent/FI46724C/fi active
- 1971-10-05 FI FI712780A patent/FI46723C/fi active
- 1971-10-05 FI FI712779A patent/FI46722C/fi active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO137321B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive 3-okso-17alfa-acyloksyandrost-4-en-17beta-karboksylsyreestere | |
NO148662B (no) | Haarkondisjoneringssjampo. | |
NO129797B (no) | ||
US2340388A (en) | Steroid compounds and a process of producing the same | |
NO144178B (no) | Undervannsbroennhode. | |
NO743449L (no) | ||
Allen et al. | Steroidal Cyclic Ketals. XI. 1 The Conversion of 11-epi-Hydrocortisone into Hydrocortisone | |
NO128152B (no) | ||
Marker et al. | Sterols. CXV. Sapogenins. XLIV. The relation between diosgenin and cholesterol | |
NO140978B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive isokinolinderivater | |
ATWATER et al. | Steroidal Aldosterone Antagonists. IV1 | |
NO130112B (no) | ||
NO128608B (no) | ||
US2857403A (en) | 16-halo testosterone and process | |
US2878246A (en) | Preparation of 6-methyl steroids of the pregnane series from diosgenin | |
DE1568308B2 (de) | Verfahren zur herstellung von delta hoch 4,9,11-trienen der 19-nor- androstanreihe, 17-oxygenierte 3-oxo- 7 alpha-methyl-delta hoch 4,9,11-19 nor- androstatriene und diese enthaltende pharmazeutische praeparate sowie 3-oxo-7 alpha -methyl-delta hoch 5 (10), 9 (11) -19-nor- androstadiene | |
US3753979A (en) | Substituted 1,2alpha-methylene-6,7alpha-halomethylene-20-spirox-4-en-3-ones or 3-ols and acyl esters thereof | |
US2530817A (en) | 13-monomethyl steroids | |
US3238197A (en) | 19-nor-20-spiroxa-4, 9(10)-dien-3-one, the corresponding 3, 21-dione and intermediates therefor | |
NO130434B (no) | ||
Numazawa et al. | New preparation and controlled alkaline hydrolysis of 21-bromo-20-oxopregnenes. A facile synthesis of deoxycorticoids | |
NarasimhaáRao | Oxidative demethylation of 4-substituted N, N-dimethylanilines with iodine and calcium oxide in the presence of methanol | |
US3037021A (en) | Novel process for the preparation of an 11, 18-oxygenated steroid and products resulting therefrom | |
US3753980A (en) | Process for the preparation of 14-anhydrobufaline | |
US3068243A (en) | 2-keto-delta3, (5) a-norcortisones |