NO130112B - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
NO130112B
NO130112B NO00708/69A NO70869A NO130112B NO 130112 B NO130112 B NO 130112B NO 00708/69 A NO00708/69 A NO 00708/69A NO 70869 A NO70869 A NO 70869A NO 130112 B NO130112 B NO 130112B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
methyl
acetoxy
water
solution
methanol
Prior art date
Application number
NO00708/69A
Other languages
English (en)
Inventor
H Berndt
H Steinbeck
R Wiechert
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19681668687 external-priority patent/DE1668687C3/de
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Priority to NO740113A priority Critical patent/NO130435C/no
Priority to NO740111A priority patent/NO130275B/no
Priority to NO740112A priority patent/NO130434C/no
Publication of NO130112B publication Critical patent/NO130112B/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J1/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Analogifremgangsmåte ved fremstilling av nye, tera-
peutisk aktive 18-methyl-5a-H-androstanderivater.
Oppfinnelsen angår en analogifremgangsmåte ved fremstilling av nye l8-methyl-5a-H-androstanderivater med den generelle formel
, hvori R er et hydrogenatom eller en alifatisk acylgruppe med 1-11 carbonatomer. Som eksempler på alifatiske carboxylsyrer, hvorav R
er avledet kan"-nevnes eddiksyre-, propionsyre, capronSyre og undecyl-syre. Disse syrer kan selvfolgelig også være umettede, forgrenede eller flerbasiske. Som eksempel på slike syrer kan nevnes trimethyl-eddiksyre, t-butyleddiksyre, cyclopentylpropionsyre, ravsyre og adipinsyre etc.
De nye forbindelser fremstilles ved den foreliggende analogifremgangsmåte ved at <>>+,5-dobbeltbindingen til et lS-methyl-^-andro-sten-3-on med den generelle formel:
, hvori R er som definert ovenfor, reduseres, og den reduserte forbindelse eventuelt dehydrogeneres i 1,2-stillingen og, avhengig av betydningen av R, den frie 17-hydroxygruppe eventuelt acyleres eller 17-acylgruppen eventuelt for såpes.
Den ved i og for seg kjente fremgangsmåter gjennomforbare reduksjon av dobbeltbindingen i k,5-stillingen utfores fortrinnsvis med lithium i flytende ammoniakk fordi dette gir et maksimalt utbytte av den onskede 5a.-H-f orbindelse. Dette utelukker imidlertid ikke at reduksjonen av dobbeltbindingen i k,5-stillingen også kan oppnås ved å påleire hydrogen i nærvær av egnede metallkatalysatorer, som f.eks. palladium som fortrinnsvis er blitt avsatt på en bærer, som carbon.
Den - eventuelle påfblgende dehydrogenering i 1,2-stillingen utfores også ved å anvende i og for seg kjente fremgangsmåter. Ifolge en foretrukken utforelsesform innfores forst et halogenatom, fortrinnsvis brom, i 2-stillingen, og dette blir så på kjent måte igjen avspaltet som hydrogenhalogenid, f.eks. ved å anvende kalsiumcarbonat/lithiumbromid i dimethylformamid. Innforingen av 1,2-dobbeltbindingen kan også utfores ved å anvende selensyre eller dicyanodiklorbenzokinon eller for dette formål kjente mikrobiolog-iske fremgangsmåter.
De ved foreliggende fremgangsmåte fremstilte forbindelser er sterkt anabolisk virksomme stoffer som også fremhever seg spesielt ved en hoy dissosiasjon av den onskede anaboliske hovedvirkning til den uonskede androgene bivirkning, og dette fremgår av den efter-folgende tabell hvor forbindelsene IV og V som er eksempler på forbindelser fremstilt ved foreliggende fremgangsmåte, sammenlignes med de kjente forbindelser I-III. Den ved foreliggende fremgangsmåte fremstilte forbindelse V har ved siden av den utpregede anaboliske virkning også en sterk androgen virkning. De anfbrte, sammenlignende forsbksresultater ble oppnådd ved den vanlige testikkel- og levator-ani-undersokelse efterat virkestoffet var blitt gitt subkutant til rotter.
For medisinicbruk kan de ved foreliggende fremgangsmåte fremstilte forbindelser anvendes som oralt administrerbare legemidler eller som sproytepreparater.
For fremstilling av oralt anvendbare legemidler opparbeides de ved foreliggende, fremgangsmåte fremstilte' virkestoffer med innen den galeniske farmasi vanlige bærerstoffer og smakskorrigerende midler og overfores så til den endelige, onskede anvendelsesform, som f.eks.
tabletter, drageer, pulvere, kapsler, etc.
Fremstillingen av sproytepreparatene utfores ved å opplose virkestoffet fortrinnsvis i oljer, spesielt sesamolje eller ricinus-olje, ved de innen den galeniske farmasi vanlige metoder. For å oke opploseligheten kan eventuelt fortynningsmidler henholdsvis opplos-ningsfremmende stoffer, som f.eks„ benzylbenzoat, tilsettes til opp-losningsmidlene. Oppløsningene blir så under sterile betingelser fylt i f.eks. 1 - 2 ml ampuller.
Som nevnt er 17P-hydroxy-l8-methyl-if-androsten-3-on og dens 17- ester egnet for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av forbindelsene ifolge foreliggende fremgangsmåte. Den racemiske form av utgangsmaterialet er beskrevet i J. Med. Chem. 10, ^6 (1967), og dersom forbindelsene fremstilt ved foreliggende fremgangsmåte skal fremstilles i sin.optisk aktive form, fremstilles de fra det tilsvarende optisk aktive utgangsmateriale som f.eks. kan fremstilles som folger: 5 g 17-acetoxy-l8-methyl-5(10)-ostren-3-on med et smeltepunkt av lh5 - 1<>>+6<0>C og fremstilt fra 3-methoxy-17|3-acetoxy-l8-methyl-1,3,5(10) ,8,1^-ostrapentanen ved katalytisk hydrogener ing av A<lIf->dobbeltbindingen etterfulgt av en Birch-reduksjon med påfolgende 17P-acetylering til den tilsvarende 3-methoxy-A<2>'^^<10>^-17p-acetoxy-forbindelse med et smeltepunkt av 136,5 - 139°C og av 3-enolether-spaltning, ble i 30 minutter redusert ved værelsetemperatur i 50 ml tetrahydrofuran og 5 ml vann med 0,5 g natriumborhydrid» Reaksjonsblandingen ble så gjort svakt sur med 2N R^SO^, forbindelsen utfelt i isvann og det dannede bunnfall avsuget, vasket noytralt og torket. Råproduktet ble på ca. 500 g noytralt aluminiumoxyd ved hjelp av gradient^kromatografi (hexan-20^ eddikester) skilt i 17|3-acetoxy-l8-methyl-5(10)-bstren-3P~ol som etter rekrystallisering en gang fra hexan-aceton hadde et smeltepunkt av 103 - lO^C, og i 17p-acetoxy-18- methyl-5(10)-ostren-3a-ol som etter rekrystallisering fra hexan-aceton hadde et smeltepunkt av 103,5 - 105°C.
10 g 17P-acetoxy-l8-methyl-5(10)-ostren-3P-ol opplost i 70 ml 1,2-dimethdxyethan ble dråpevis satt til en suspensjon av 50 ml absolutt ether, 10 ml methylenjodid og 10 g sink-kobber-par.(E0 LeGoff, J.Org. Chem. 29_, 20^-8 096'+)). Det hele ble destillert i 2 timer
under tilbakelbp og.fortynnet med 250 ml kloroform og 50 ml methanol, og uopplbst metall ble til-slutt frafiltrert. Filtratet ble vasket med en vandig ammoniumkloridopplosning, en vandig natriumthiosulfat-opplbsning og vann, torket over natriumsulfat og inndampet til torrhet. Resten ble rekrystallisert fra diisopropylether. Det ble oppnådd 8,8 g 17p-acetoxy-l8-methyl-5,10p-methylen-5p-bstran-3p-ol med
et smeltepunkt av 131 - 131,5°C.
330 mg 17P-acetoxy-l8-methyl-5,10p-methylen-5p-ostran-3P-ol ble 1 25 ml aceton oxydert i 5 minutter ved værelsetemperatur med 0,5 ml oxydasjonsopplbsning ifolge Jones. (267 g Cr°3» 23° ml konsentrert svovelsyre oppfylt til 1000 ml med vann). Utfellingen ble foretatt i isvann, og det dannede bunnfall ble tatt opp i kloroform og den fraskilte, organiske fase vasket med vandig natriumbicarbonat-opplbsning og vann. Etter torking over natriumsulfat ble kloroform-opplosningen inndampet til torrhet. Det ble oppnådd 300 mg 17{5-acetoxy-l8-methyl-5,10p-methylen-5P-bstran-3-on med et smeltepunkt, av Ihl - lMJ+°C. Dersom det for fremstilling av produktene ifolge foreliggende fremgangsmåte skal anvendes et utgangsmateriale med en fri hydroxylgruppe i 17-stillingen, for såpes 17p-acetoxy-l8-methyl-5,10p-methylen-5P-bstran-3-onets 17P~acetoxygruppe på vanlig måte til 17f3-hydroxylgruppen.
Det på det forste trinn dannede mellomprodukt 17P-acetoxy-l8-methyl-5(10)-ostren-3a-ol kan også på i og for seg kjent måte om-dannes til 17P-acetoxy-l8-methyl-5(10)-6stren-3|3-ol og går derfor ikke tapt for fremstillingen av det onskede, endelige utgangs-' materiale:
3 g 17P-acetoxy-l8-methyl-5(10)-ostren-3a-ol ble opplost'i
30 ml absolutt pyridin, og 3 ml methansulfoklorid ble tilsatt under isavkjbling. ■Opplosningen fikk henstå i ca. 16 timer ved 0°C, og utfellingen ble så foretatt i isvann og det hele derpå omrbrt i ennu 1. time, hvorpå 190 ml iskald 2 .N H2S01+ ble tilsatt og det dannede bunnfall avdestillert. Etter vasking med vann ble bunnfallet opplost i benzen, og den med vandig natriumbicarbonatopplbsning og vann noytralt vaskede og over natriumsulf at tbrkede benzenopplbsning ble til slutt inndampet til torrhet. Resten ble rekrystallisert fra isopropylethero
Det således i en mengde av 2,5 g erhaldte 3a-mesyloxy-17P-acetoxy-l8-methyl-5(10)-bstren med et smeltepunkt av 1^-5 - 1lh6°C og h g tetraethylammoniumformiat ble i ca. 16 timer oppvarmet i 100 ml absolutt aceton under tilbakelbp. Etter tilsetning av 500 ml benzen ble opplosningen vasket nbytral med vann, torket over natriumsulfat og inndampet til torrhet. Det ble oppnådd en oljerest bestående av 3P-formyl-oxy-17P-acetoxy-l"8-methy 1-5(10)-bstren og en dien-blanding. Denne blanding ble opplost i 200 ml methanol og 20 ml mettet, vandig natriumbicarbonatopplbsning satt til opplosningen, og det hele ble oppvarmet under tilbakelop i 30 minutter i en nitrogenatmosfære,, Opplosningen ble så konsentrert til det halve volum, utfellingen foretatt i isvann og det dannede bunnfall filtrert av og tatt opp i methylenklorid. Den med vann noytralt vaskede og over natriumsulfat torkede methylenkloridopplosning ble inndampet til torrhet. Resten ble til slutt skilt på 250 g silikagel ved å anvende gradient-kromatografi (hexan-20^ aceton). Det ble derved oppnådd ytterligere 17P-acetoxy-l8-methyi-5(10)-ostren-3P-ol med et smeltepunkt av 103-lbM-°C. 300 mg 17P-acetoxy-l8-methyl-5,10p-methylen-5p-ostran-3-on ble oppvarmet i 1 time på et dampbad til ca. 70°C i 30 ml av en 3:2 blanding av eddiksyre og konsentrert saltsyre. Utfellingen ble så foretatt i isvann og det hele' ekstrahert med methylenklorid. Den med vandig natriumbicarbonatopplbsning og vann noytralt vaskede og over natriumsulfat tbrkedé, organiske fase ble inndampet til torrhet. Den gjenværende rest ble opplost i 20 ml methanol, og 3 ml vann og 100 mg kaliumcarbonat ble tilsatt og opplosningen derpå oppvarmet i 90- minutter under tilbakelop i en nitrogenatmosfære. Opplosningen ble så konsentrert til det halve volum, felt i Isvann og ekstrahert med methylenklorid.. De kombinerte methylenekstrakter ble vasket noytralt med vann, torket over natriumsulfat og til slutt inndampet til torrhet. Resten ble rekrystallisert fra diisopropylether. Det ble derved oppnådd 206 mg 17P-hydroxy-l8-methyl-^-androsten-3-on, sm.p. 175/176,5-177,5°C; UV(methanol)<:> i 2]+ Q <=> 16 300.
100 mg 17p-hydroxy-l8-methyl-<1>+-androsten-3-on ble acetylert i 16 timer ved værelsetemperatur med 0,<*>+ ml absolutt pyridin og 0,2 ml eddiksyreanhydrid. Reaksjonsopplbsningen ble så inndampet til torrhet under vakuum og den gjenværende rest rekrystallisert fra diisopropylether. Det ble derved oppnådd 98 mg 17P-acetoxy-l8-methyl-l+-androsten-3-on, sm.p. Ilk - 116°C; UV (methanol) :• €-2lf0 = 1^ 9°°
100 mg 17p-hydroxy-l8-methyl-<1>+-androsteri-3-on ble forestret' med propionsyreanhydrid. Etter en tilsvarende opparbeidelse ble det oppnådd 85 mg 17P-propionyloxy -l8-methyl-1+-androsten-3-nn, sm.p.. 119 - 120°C (fra diisopropylether)-; UV (methanol): t. 2h0 15 8o°-
100 mg 17p-hydroxy-l8-méthyl-'+-androsten-3-on' ble opplost i OjVml absolutt pyridin, og "0,2 ml h-heptylsyreanhydrid ble tilsatt. Etter henstand i 2h timer ved værelsetemperatur ble reåksgonsblan-dingen felt med isvann og ekstrahert med ether. Den fraskilte ether-opplbsning ble i rekkefolge vasket med en ln' HCl-opplbsning, en
vandig bicarbonatopplbsning og vann og torket over natriumsulfat. Etter å ha fordampet opplosningsmidlet ble det oppnådd en olje bestående av 17P-heptanoyloxy-l8-methyl-lf-androsten-3-on; UV (methanol): & 2h0 <=><1>^ 20°*
Eksempel 1
En opplosning av 15 g 17p-acetoxy-l8-methyl-<1>+-androsten-3-on
i 200 ml av en 1:1 blanding av absolutt ether og absolutt dioxah ble ved en temperatur av -70°C dråpevis satt til en opplosning av 1500 ml flytende ammoniakk og >+,5 g lithium. Det hele ble omrort i 30 minutter ved -70°C, og i lopet av 30 minutter ble så 30 g fast ammoniumklorid tilsatt inntil den blåe farve forsvant, og ammoniakken ble så fordampet.' Etter tilsetning av 500 ml ether ble opplosningen vasket i rekkefolge med ln HC1, vann, en vandig natriumbicarbonatopplbsning og vann, torket over natriumsulfat og etter filtrering konsentrert til torrhet. Resten ble absorbert på 500 g silikagel,
og etter gradient-eluering (hexan/aceton-10$) ble det oppnådd 9 g 17J3-acetoxy-l8-methyl-5a-androstan-3-qn som etter rekrystallisering fra diisopropylether smeltet ved 15.8,5 - 159,5°C.
Eksempel 2
1,5 g 17P-acetoxy-l8-methyl-5a-androstan-3-on ble opplost i '
20 ml methanol, og 3 ml vann og 1,5 g kalsiumcarbonat ble satt til
opplosningen som ble oppvarmet i 90 minutter under tilbakelop i en nitrogenatmosfære. Opplosningen ble så felt i isvann, og 'det dan-
nede bunnfall ble filtrert av, vasket med" vann og torket ved en temperatur av 60°C under vakuum. Etter rekrystallisering fra diisopropylether ble det oppnådd 1,02 g 17(3-hydroxy-l8-methyl-5a-andro-stan-3-on med et smeltepunkt av 171/171,5-172 C.
Eksempel
305 mg 17p-hydroxy-l8-methyl-5a-androstan-3-on ble sammen med
1,5 ml absolutt pyridin og 0,61 ml propionsyreanhydrid oppvarmet i 90 minutter på et dampbad. Reaksjonsblandingen ble,så helt inn i
vann og ekstrahert med methylenklorid. Den fraskilte methylenkloridopplosning ble i rekkefolge vasket med ln HC1, vann, en vandig natriumbicarbonatopplbsning og vann, torket over natriumsulfat og konsentrert til torrhet etter filtrering. Resten' ble rekrystalli-
sert fra en blanding av hexan og aceton. Det ble derved oppnådd 270 mg 17p-propionyloxy-l8-methyl-5a-androstan-3-on med et smeltepunkt av lWl^l,5-1^2,5°C.
Eksempel h
100 mg 17P-hydroxy-l8-methyl-5a-androstan-3-on ble opplost i 0,^ ml absolutt pyridin, og 0,2 ml n-heptylsyreanhydrid ble tilsatt. Etter henstand i 2h timer ved værelsetemperatur ble reaksjonsblandingen felt med isvann og ekstrahert med ether. Den fraskilte ether-opplosning ble i rekkefolge vasket med en ln H'C1-opplosning, vann,
en vandig natriumbicarbonatopplbsning og vann og torket over natriumsulfat. Etter å ha dampet av opplosningsmidlet ble det oppnådd en olje bestående av 120 mg 17|3-heptanoyloxy-l8-methyl-5a-androstan-3-on.
Eksempel 5
23 g 17p-acetoxy-l8-methyl-5a-androstan-3-bn ble opplost i
250 ml tetrahydrofuran, og 1 lbpet av 15 minutter ble 3,35 ml brom i 35 ml iseddik tilsatt. Reaks-jonsblandingen ble. omrort i 10 minutter og reaksjonsproduktet felt i isvann. Forbindelsen ble tatt opp i methylenklorid,•og opplosningen ble vasket i rekkefolge med en vandig natriumbicarbonato<p>plbsnin<g>- og vann, torket over natrium-.sulfat og konsentrert til torrhet under vakuum. Det erholdte 2-brom-17J3-acetoxy-l8-methyl-5a-androstan-3-on ble som råprodukt omrort i 200 ml ,-dimethylformamid med 10 g kalsiumcarbonat og 5,8 g lithiumbromid i 5 timer under nitrogen ved en temperatur av 115°C. Reaksjonsblandingen ble felt i isvann, opplosningen ble gjort sur med 2n HC1 og forbindelsen ekstrahert med methylenklorid. Opplosningen ble i rekkefolge vasket med en vandig natriumbicarbonatopplosning og vann, torket over natriumsulfat og inndampet til torrhet under vakuum. Inndampningsresten ble absorbert på l kg silikagel. Ved å anvende gradient-kromatografi med en blanding av methylenklorid og 2% methanol ble det oppnådd lh g 17p-acetoxy-l8-methyl-5a-androst-l-en-3-on; sm.pkt. 128/129-130,5°G; UV (methanol): £ 229 = 10 500.
Eksempel 6
10 g 17p^acetoxy-l8-methyl-5a-androst-l-en-3-on ble opplost i l80 ml methanol, og 18 ml vann og 12,5 g kaliumcarbonat ble satt til opplosningen.som ble kokt i 90 minutter under tilbakelop og nitrogen. Forbindelsen ble.langsomt felt i isvann, filtrert av, vasket med vann og torket, og det erholdte 17j3-hydroxy-l8-methyl-5a-androst-l-en-3-on ble rekrystallisert fra en blanding av hexan og diethyl-ether. '
<K>1<=> 7,8 g; sm.pkt. 11+7/l*+8- lh9°C; UV (methanol): £23Q = 9<8>'50."'-.
Eksempel 7
På samme måte som i eksempel 3 ble 1 g 17|3-hydroxy-l8-methyl-5cc-androst-l-en-3-on forestret med propionsyreanhydrid. Etter en tilsvarende opparbeidelse ble det oppnådd 670 mg 17(3-propionyloxy-l8-methyl-5a-androst-l-en-3-on; sm.pkt. 113-115°C (fra hexan/di-ethylether); UV (methanol)<:> £ 2^ Q = 10 700.
Eksempel 8
100 mg 17P-hydroxy-l8-methyl-5a-androst-l-en-3-on ble i 0, h ml absolutt pyridin forestret med 0,2 ml n-heptylsyreanhydrid i 16 timer ved værelsetemperatur. Etter en tilsvarende opparbeidelse ble det oppnådd en olje bestående av 115 mg 17P-heptanoyloxy-l8-methyl-5a-androst-l-en-3'-on; UV (methanol)<:> ^2<3>0 ~ ^ lf0°*
Eksempel 9
En opplosning av 2,72 ml brom i 29 ml iseddik ble i lopet av 15 minutter under isavkjoling dråpevis satt til 18,5 g 17(3-acetoxy-l8-methyl-5a-androstan-3-on fremstilt som i eksempel 1, i 200 ml absolutt tetrahydrofuran. Etter 10 minutter ble reaksjonsproduktet felt i isvann og tatt opp i methylenklorid. Den organiske fase ble vasket med en vandig natriumbicarbonatopplosning og vann, torket over natriumsulfat og konsentrert til torrhet. Etter rekrystallisering av resten fra en blanding av hesan og aceton ble det oppnådd 15,6 g 2a-brom-17|3-acetoxy-l8-methyl-5a-androstan-3-on med et smeltepunkt av 182 - 183°C.
En blanding av 15,6 g 2a-brom-17|3-acetoxy-l8-methyl-5a-androstan-3-on, 200 ml dimethylformamid, 6,75 g kalsiumcarbonat og 3,93 g lithiumbromid ble oppvarmet under nitrogen i 5 timer til 115°C. Reaksjonsproduktet ble så felt i isvann, opplosningen gjort sur med 2n HC1 og bunnfallet ekstrahert med methylenklorid. Den organiske fase ble vasket med en vandig natriumbicarbonatopplosning og vann, torket over natriumsulfat og inndampet til torrhet under vakuum. Etter krystallisering av resten fra hexan og aceton ble det oppnådd 9,8 g 17p-acetoxy-l8-methyl-5a-androst-l-en-3-on; smcpkt. 129 - 130°C5 UV (methanol)<:><£>229 <=><10> 500.

Claims (1)

  1. Analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive
    l8-methyl-5a-H-androstanderivater med den generelle formel
    , hvori R er et hydrogenatom eller en alifatisk acylgruppe med 1-11 carbonatomer, karakterisert ved at 5-dobbeltbindingen til et lS-methyl-^-androsten-3-on med den generelle formel:
    , hvori R er som definert ovenfor, reduseres, og den reduserte forbindelse eventuelt dehydrogeneres i 1,2-stillingen og, avhengig av betydningen av R, den frie 17-hydroxygruppe eventuelt acyleres eller 17-acylgruppen eventuelt for såpes.
NO00708/69A 1968-02-24 1969-02-21 NO130112B (no)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NO740113A NO130435C (no) 1968-02-24 1974-01-15
NO740111A NO130275B (no) 1968-02-24 1974-01-15
NO740112A NO130434C (no) 1968-02-24 1974-01-15

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19681668687 DE1668687C3 (de) 1968-02-24 1968-02-24 Neue 1 8-Methyt-Salpha-H-androstane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO130112B true NO130112B (no) 1974-07-08

Family

ID=5686123

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO00708/69A NO130112B (no) 1968-02-24 1969-02-21

Country Status (18)

Country Link
US (1) US3812165A (no)
AT (5) AT293635B (no)
BE (1) BE728841A (no)
BR (1) BR6906616D0 (no)
CH (4) CH538461A (no)
CS (1) CS151503B2 (no)
DE (1) DE1668687B2 (no)
DK (1) DK121553B (no)
ES (1) ES364018A1 (no)
FI (4) FI46157C (no)
FR (1) FR2002566A1 (no)
GB (1) GB1260398A (no)
HU (3) HU164143B (no)
IE (1) IE32652B1 (no)
IL (1) IL31653A (no)
NL (1) NL162082C (no)
NO (1) NO130112B (no)
SE (4) SE363320B (no)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4098802A (en) * 1975-02-18 1978-07-04 Akzona Incorporated Oral pharmaceutical preparation having androgenic activity
DE102005051974A1 (de) * 2005-10-31 2007-05-03 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Trioxan und mindestens einem Comonomer

Also Published As

Publication number Publication date
SE363320B (no) 1974-01-14
IE32652B1 (en) 1973-10-17
IL31653A0 (en) 1969-04-30
FI46723B (no) 1973-02-28
IE32652L (en) 1969-08-24
HU164143B (no) 1973-12-28
FR2002566A1 (no) 1969-10-17
SE346104B (no) 1972-06-26
HU163799B (no) 1973-10-27
FI46157C (fi) 1973-01-10
NL6902874A (no) 1969-08-26
SE363321B (no) 1974-01-14
AT310962B (de) 1973-10-25
NL162082B (nl) 1979-11-15
CH547270A (de) 1974-03-29
FI46722C (fi) 1973-06-11
BE728841A (no) 1969-08-25
FI46157B (no) 1972-10-02
CH528492A (de) 1972-09-30
CH538461A (de) 1973-08-15
FI46722B (no) 1973-02-28
BR6906616D0 (pt) 1973-05-03
DE1668687B2 (de) 1976-06-24
FI46724B (no) 1973-02-28
HU164336B (no) 1974-01-28
SE363319B (no) 1974-01-14
FI46724C (fi) 1973-06-11
IL31653A (en) 1974-01-14
ES364018A1 (es) 1971-01-01
AT307633B (de) 1973-05-25
NL162082C (nl) 1980-04-15
AT293635B (de) 1971-10-25
DK121553B (da) 1971-11-01
FI46723C (fi) 1973-06-11
GB1260398A (en) 1972-01-19
CH536825A (de) 1973-06-29
DE1668687A1 (de) 1971-09-02
CS151503B2 (no) 1973-10-19
US3812165A (en) 1974-05-21
AT307632B (de) 1973-05-25
AT310961B (de) 1973-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO137321B (no) Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive 3-okso-17alfa-acyloksyandrost-4-en-17beta-karboksylsyreestere
NO148662B (no) Haarkondisjoneringssjampo.
NO129797B (no)
US2340388A (en) Steroid compounds and a process of producing the same
NO144178B (no) Undervannsbroennhode.
NO743449L (no)
Allen et al. Steroidal Cyclic Ketals. XI. 1 The Conversion of 11-epi-Hydrocortisone into Hydrocortisone
NO128152B (no)
Marker et al. Sterols. CXV. Sapogenins. XLIV. The relation between diosgenin and cholesterol
NO140978B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive isokinolinderivater
ATWATER et al. Steroidal Aldosterone Antagonists. IV1
NO130112B (no)
NO128608B (no)
US2857403A (en) 16-halo testosterone and process
US2878246A (en) Preparation of 6-methyl steroids of the pregnane series from diosgenin
DE1568308B2 (de) Verfahren zur herstellung von delta hoch 4,9,11-trienen der 19-nor- androstanreihe, 17-oxygenierte 3-oxo- 7 alpha-methyl-delta hoch 4,9,11-19 nor- androstatriene und diese enthaltende pharmazeutische praeparate sowie 3-oxo-7 alpha -methyl-delta hoch 5 (10), 9 (11) -19-nor- androstadiene
US3753979A (en) Substituted 1,2alpha-methylene-6,7alpha-halomethylene-20-spirox-4-en-3-ones or 3-ols and acyl esters thereof
US2530817A (en) 13-monomethyl steroids
US3238197A (en) 19-nor-20-spiroxa-4, 9(10)-dien-3-one, the corresponding 3, 21-dione and intermediates therefor
NO130434B (no)
Numazawa et al. New preparation and controlled alkaline hydrolysis of 21-bromo-20-oxopregnenes. A facile synthesis of deoxycorticoids
NarasimhaáRao Oxidative demethylation of 4-substituted N, N-dimethylanilines with iodine and calcium oxide in the presence of methanol
US3037021A (en) Novel process for the preparation of an 11, 18-oxygenated steroid and products resulting therefrom
US3753980A (en) Process for the preparation of 14-anhydrobufaline
US3068243A (en) 2-keto-delta3, (5) a-norcortisones