NO126022B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO126022B NO126022B NO2611/70A NO261170A NO126022B NO 126022 B NO126022 B NO 126022B NO 2611/70 A NO2611/70 A NO 2611/70A NO 261170 A NO261170 A NO 261170A NO 126022 B NO126022 B NO 126022B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compound
- compounds
- acid addition
- double bond
- pyrimidine
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 32
- -1 nitro- Chemical group 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 6
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 6
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 3
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- REGFWZVTTFGQOJ-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound NC1=NCCS1 REGFWZVTTFGQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002905 alkanoylamido group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- CTOPNSVRZAUZGA-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=CC=CC(C(=O)C=CC=2C=CC=CC=2)=C1 CTOPNSVRZAUZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLPPSDMJGDTGJV-UHFFFAOYSA-N 3-(2-bromophenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one Chemical compound BrC1=CC=CC=C1C=CC(=O)C1=CC=CC=C1 OLPPSDMJGDTGJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N iron;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Fe].[Fe] YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Analogifremgangsmåte til fremstilling av nye,
terapeutisk aktive, svovelholdige pyrimidinderivater.
Foreliggende oppfinnelse angår fremstilling av en gruppe beslektede nye kjemiske forbindelser som har terapeutiske egenskaper, særlig anti-inflammatoriske egenskaper, og som tilsvarer den generelle formel (I):
I den generelle formel betegner n et helt tall lik 2 eller 3, R betegner hydrogen eller danner, sammen med en dobbeltbinding, R^ betegner hydrogen eller en lavere alkylgruppe, mens R2 og R4 hver betegner hydrogen, en lavere alkylgruppe, en fenylgruppe som eventuelt kan være substituert med et halogenatom, nitro-, hydroxyl-, carboxyl-, halogen-sulfonyl-, trifluormethyl-, lavere alkyl-, lavere alkoxy-, carbalkoxy-lavere-alkyl eller lavere alkanoylamidogrupper, eller en thienyl- eller pyridylgruppe, og R3 betegner en hydroxylgruppe eller danner en dobbeltbinding sammen med R.
Oppfinnelsen omfatter også fremstilling av syreaddisjonssalter av forbindelser som ovenfor angitt, særlig med i farmasøytisk henseende akseptable syrer.
I ovenstående definisjon menes med lavere alkylgrupper eller lavere alkoxygrupper slike grupper som inneholder fra 1 til 4 carbonatomer. Videre menes med lavere carbalkoxyalkyl- og alkanoylamidogrupper dem som har fra 1 til 4 carbonatomer i sin hydrocarbondel eller i hver av sine hydrocarbondeler.
Således er i avhengighet av om n er lik 2 eller 3 forbindelsene med den generelle formel (I) 5- og/eller 7-substituerte thia-zolino-pyrimidiner eller 6- og/eller 8-substituerte thiazidino-pyrimi-diner.
Det karakteristiske hovedtrekk ved oppfinnelsen er at man ved en passende temperatur kondenserer et svovelholdig heterocyclisk imin med den generelle formel: med en a-umettet carbonylforbindelse med den generelle formel:
i hvilken n, R^, R2 og R^ har de ovenfor angitte betydninger og, - når der fremstilles forbindelser hvor R og R^ sammen betegner en dobbeltbinding - dehydratiserer de ved den ovenfor angitte reaksjon erholdte forbindelser, fortrinnsvis syresalter av disse, på i og for seg kjent måte, og derpå, om onskes, overforer den erholdte forbindelse (I) til et syreaddisjonssalt.
Denne kondensasjon utfores fordelaktig i et organisk opp-losningsmiddel som aceton, kloroform, ethanol, xylen eller blandinger av to eller flere av disse.
Iminet (II) kan anvendes i fri form eller i form av et salt. I sistnevnte tilfelle frigjores iminet in situ med en alkalisk forbindelse.
Fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen kan illustreres ved fdlgende reaksjonsskjema:
I avhengighet av arbeidsbetingelsene får man som sluttpro-dukt hydroxylforbindelser (Ia) i hvilke R3 = OH, eller forbindelser (Ib) som resulterer fra dehydratisering av fdrstnevnte forbindelser, i hvilke R og R^ sammen danner en dobbeltbinding.
Folger man den vei som er skjematisk vist ved (a) i ovenstående reaksjonsskjema, får man forbindelser (Ia) ved å utfore kondensasjonen ved temperaturer under 70°C ved romtemperatur.
Folger man den vei som skjematisk er vist ved (b), får man forbindelser (Ib) ved å utfore kondensasjonen ved hoyere temperaturer, fordelaktig over 70°C. Da kondensasjonen hensiktsmessig utfores ved oppldsningsmidlets kokepunkt, velger man i dette tilfelle relativt hdytkokende oppldsningsmidler som ethanol og xylen.
På den annen side er det mulig ved innvirkning av temperatur [vei (c)], ved dehydratisering å gå fra forbindelser (Ia) til forbindelser (Ib). For dette formål anvendes fordelaktig et salt, som hydrokloridet, av den forbindelse (Ia) som skal dehydratiseres. Dette salt smeltes enten i vakuum eller oppvarmes i et hoytkokende opplds-ningsmiddel som propylenglycol ved vedkommende oppldsningsmiddels koke-temperatur.
I det folgende beskrives som eksempler noen utforelsesfor-mer for oppfinnelsen.
Eksempel 1
Frems tilling av 5,7-difenyl-2,3,5-trihydro-thiazol-(3.2.a)-pyrimidin (Formel I:n = 2, R, = H, R = C,^-, R + R = dobbeltbånd, R. = C,H,-,-kode nr. = 523) X * * * o d~
Benzalacetofenon (0,2 mol), også betegnet chalcon (III:
R2 = C^H5~, R^ = H, R4 = C^H5) og en oppldsning i ethanol av 2-imino-thiazolidin (0,2 mol) (II, n = 2) fores inn i en 250 ml kolbe. Reaksjonsblandingen oppvarmes under tilbakelopskjdling i 3 timer, hvorpå man lar den henstå natten over ved romtemperatur. Det herved erholdte krystallinske materiale frafiltreres under sug. Det omkrystalliseres derpå fra ethanol, frafiltreres ved sug og torres over kaliumhydroxyd. Man får 16,2 g av et svakt gult produkt med smeltepunkt 133 - 140°C.
Eksempel II
Fremstilling av 6,8-dif enyl-2,3,4, 6-tetrahyd.ro-1, 3-thiazino-(3.2.a)-pyrimidin (Formel I: n = 3, R, = H, R2 = CgH,-f R + R3 = dobbelt bånd, R4 .- CgH5. Kode nr. = .526)..
50 ml methanol tilsettes 20 g 2-imino-metathiazin-hydro-bromid (II: n = 3) og 5,4 g natriummethylat. Den erholdte blanding filtreres for å fjerne utfelt natriumbromid. Den tilsettes så en oppløsning av kloroform av benzalacetofenon (III: R2 = C6H5~' Ri = H, R4= CgH^-). Man omrører derpå reaksjonsblandingen i 5 timer under utelukkelse av lys. Den inndampes derpå i et roterende inn-pakningsapparat og anbringes på et isbad i 2 timer. Materialet frafiltreres derpå under sug og omkrystalliseres fra en blanding av ethanol og kloroform. Man får på denne måte 7,2 g svakt lyse-rødt materiale med smeltepunkt 156° C.
Eksempel III
Fremstilling av 5-fenyl-7-hydroxy-7-(m-trifluormethylfenyl)-2,3,5,6-tetrahydro-thiazolo-(3.2.a)-pyrimidin (Formel I: n = 2,
<R>1 = H, <R>2 = CgH5, R = H, R3 = 0H, R4 = m-CF-j-Cgl^-, Kode nr. 22)
En oppløsning i aceton av 22 g benzal-(3'-trifluormethyl)-acetofenon (III: R2 = CgHg-, R.^ = H, R^ = m-CF3-Cg<H>4) <b>landes med
en oppløsning, likeledes i aceton, av 8 g 2-imino-thiazolidin (II: n = 2). Den erholdte blanding omrøres hvorpå man lar den stå natten over. De herved erholdte krystaller vaskes med aceton og tør-res over kaliumhydroxyd. Herved får man 20 g hvitt produkt med smeltepunkt 132 - 141° C.
Eksempel IV
Fremstilling av 5-(2'-brom-fenyl)-7-hydroxy-7-fenyl-2,3,5,6-tetrahydro-thiazolo-(3.2.a)-pyrimidin (Formel I: n = 2, R, = H, R2 = o-Br-CgH4-, R = H, R3 = OH, R4 = CgH5. Kode nr. 572J
100 ml aceton tilsettes under omrøring 14,3 g 2-brom-benzalacetofenon (III: R2 = o-Br-CgH4, R^ - = H, R4 = CgH5) og 5,1 g
2-imino-thiazolidin (II: n = 2) . Krystallisasjon begynner etter
1 time. Omrøringen fortsettes 1 2 døgn hvorpå man lar reaksjonsblandingen henstå i 36 timer. Det faste stoff frafiltreres derpå under sug, vaskes med aceton og med ether hvorpå det tørres. Man får 11 g produkt med smeltepunkt 114 - 117° C.
Eksempel V
Fremstilling av 5-fenyl-7-(m-klorfenyl)-2,3,5-trihydro-thiazolo-(3.2.a)-pyrimidin (Formel I: n = 2, = H, R2 = C6H5' R + R3 = dobbeltbinding, R4 = m-Cl-CgH4-. Kode nr. 542)
a) Fremstilling av 5-fenyl-7-hydroxy-7-(m-klorfenyl)-2,3,5,6-tetrahydro-thiazolo-(3.2.a)-pyrimidin (Formel I: n = 2, <R>L = H, R2 = CgH5, R = H, R3 = OH, R4 = m-Cl-CgH4-. Kode nr. 537) 0,1 mol benzal-3'-kloracetofenon (III: R2 = C6H5' Ri = <H>' R4 = m-Cl-CgH4-) oppløst i aceton blandes med 0,1 mol 2-imino-thiazolidin (II: n = 2) likeledes oppløst i aceton. Den erholdte blanding bmrøres i 1 time hvorpå man lar den stå natten over. De erholdte krystaller frafiltreres under sug, vaskes med aceton og tørres. Man får 27 g hvitt produkt med smeltepunkt 125 - 130° C.
b) Fremstilling av hydrokloridet
0,15 mol av det hydroxylerte produkt erholdt under a)
suspenderes i 50 ml kloroform og 60 ml ethanol. Hydrogenklorid-gass bobles gjennom suspensjonen inntil metning, hvorpå oppløsnings-midlene fjernes i størst mulig utstrekning. Herved får man et oljeaktig residuum.
c) Fremstilling av 5-fenyl-7-(m-klorfenyl)-2,3,5-tri-hydro- thiazol-( 3. 2. a)- pyrimidin
Det under b) erholdte oljeaktige residuum oppvarmes til 230° C i 45 minutter i vakuum og i et bad bestående av Darcet-legering. Man lar det derpå avkjøle, likeledes i vakuum, og det taes opp i 150 ml kloroform og et overskudd av natriumhydroxyd, under omrøring. Når der er dannet to flytende faser dekanteres kloroformen fra og oppsamles. Oppløsningen i kloroform tørres derpå over natriumsulfat og inndampes til tørrhet. Residuet taes opp i 200 ml varm methanol. Den erholdte oppløsning filtreres, hvorpå man lar den avkjøle i 48 timer. Det erholdte faste stoff frafiltreres under sug, vaskes med alkohol og omkrystalliseres fra methanol. Herved får man 15,5 g svakt gult produkt med smeltepunkt 95 - 110° C.
Konstitusjonen og de fysikalske egenskaper hos forbindelser (I) erholdt ved å gå frem som angitt i ovenstående eksempler samt av andre forbindelser (I) fremstilt på lignende måte, er sam-menfattet i nedenstående tabell. I denne tabell oppføres også den anti-inflammatoriske aktivitet av forbindelser (I) som bestemt ved følgende test.
Rotter gis en enkelt injeksjon på intraplantar vei av
1 m carrhagenin i 0,1 ml vann. Den forbindelse (I) som skal prø-ves administreres oralt i en dose på 30 til 100 mg/kg legemsvekt, en halv time før carrhageninet.
Rottelabbens volum måles med plethysmognaf 2 timer etter carrhagenin-injeksjonen og sammenlignes med en gruppe standard-prøver som ikke er tilført forbindelse (I).
Aktiviteten av forbindelser (I), dvs. deres evne til å minske ødem indusert med carrhagenin, uttrykkes etter en skala fra 1 til 4 +, hvorved 4+ representerer den maksimale anti-inflammatoriske aktivitet.
Fra synspunktet anti-inflammatorisk aktivitet er forbindelsene (I) fordelaktige i terapi hos mennesker. For dette formål kan de administreres på hvilken som helst ko vensjonell vei, og i blanding med de vanlige tilsetningsmidler som er egnet for slike. Egnede doser pr. dogn ligger i alminnelighet mellom 300 og 1500 mg. Forbindelsene (I) kan således særlig opparbeides til tablétter eller suppositorier som hver inneholder 5G - 300 mg aktiv bestanddel og kan administreres i flere doser pr. dogn, i overensstemmelse med den ovenfor angitte do-sering pr. dogn.
Claims (7)
1. Analogifremgangsmåte til fremstilling av terapeutisk aktive, svovelholdige pyrimidinderivater med den generelle formel:
i hvilken n er et helt tall lik 2 eller 3, R betegner hydrogen eller danner en dobbeltbinding sammen med R3, R^ betegner hydrogen eller en lavere alkylgruppe, Rg og R4 hver betegner hydrogen, en lavere alkylgruppe, en fenylgruppe eventuelt substituert med halogenatomer, nitro-, hydroxyl-, carboxyl-, halogensulfonyl-, trifluormethyl-, lavere-alkyl-, lavere-alkoxy-, carbalkoxy-lavere-alkyl-, eller lavere-alkanoylamidogrupper, eller en thienyl- eller pyridylgruppe, mens R3 betegner en hydroxylgruppe eller danner en dobbeltbinding sammen med R, samt syreaddisjonssalter av sådanne forbindelser, karakterisert ved at man ved en passende temperatur kondenserer et svovelholdig heterocyclisk imin med den generelle formel:
med en a-umettet carbonylforbindelse med den generelle formel:
i hvilke formler n, R^, R2 og R^ har de ovenfor angitte betydninger og - når der fremstilles forbindelser hvor R og R^ sammen betegner en dobbeltbinding - dehydratiserer de ved den ovenfor angitte reaksjon erholdte forbindelser, fortrinnsvis syresalter av disse, på i og for seg kjent måte, hvorpå man, om dnskes, overforer den erholdte forbindelse til et syreaddisjonssalt.
2. Fremgangsmåte ifdlge krav 1, karakterisert ved at iminet anvendes i form av et salt og frigjores in situ med en alkalisk forbindelse.
3. Fremgangsmåte ifdlge krav 1, karakterisert ved at kondensasjonen utfores ved temperaturer under 70°C, hvorved man får en forbindelse (I) i hvilken R er hydrogen og R^ er en hydroxylgruppe.
4. Fremgangsmåte ifolge krav 1, karakterisert ved at kondensasjonen utfores ved en temperatur over 70°C, hvorved der erholdes en forbindelse (I) i hvilken R og R^ sammen danner en dobbeltbinding.
5. Fremgangsmåte ifolge krav 1 og 3 til fremstilling av 5,7-dif enyl-7-hydroxy-2, 3,5, 6-tetrahydrothiazolo- (3, 2-ra) -pyrimidin eller syreaddisjonssalter av denne forbindelse, karakterisert ved at man kondenserer imino-2-thiazolidin med benzalacetofenon.
6. Fremgangsmåte ifolge krav 1 og 3 til. fenstiTHng av 6, 8-difen-yl-2, 3,4,6-tetrahydro-l,3-thiazino-(3,2-a)-pyrimidin eller syreaddisjonssalter av denne forbindelse, karakterisert ved at man kondenserer imino-2-metathiazin med benzalacetofenon.
7. Fremgangsmåte ifdlge krav 1 og 4 til fremstilling av 5,7-difenyl-2,3,5-trihydrothiazolo-(3,2-a)-pyrimidin elle r syreaddisjonssalter av denne forbindelse, karakterisert ved at man kondenserer imino-2-thiazolidin med benzalacetofenon.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB33646/69A GB1275804A (en) | 1969-07-03 | 1969-07-03 | Improvements in or relating to new sulphur containing derivatives of pyrimidine, their preparation and their applications |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO126022B true NO126022B (no) | 1972-12-11 |
Family
ID=10355612
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO2611/70A NO126022B (no) | 1969-07-03 | 1970-07-02 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3740394A (no) |
| AT (1) | AT299223B (no) |
| BE (1) | BE752863A (no) |
| CA (1) | CA926398A (no) |
| CH (1) | CH527212A (no) |
| DE (1) | DE2033145A1 (no) |
| DK (1) | DK131863C (no) |
| ES (1) | ES382110A1 (no) |
| FR (1) | FR2054608B1 (no) |
| GB (1) | GB1275804A (no) |
| IE (1) | IE34356B1 (no) |
| LU (1) | LU61235A1 (no) |
| NL (1) | NL7009682A (no) |
| NO (1) | NO126022B (no) |
| OA (1) | OA03306A (no) |
| SE (1) | SE375102B (no) |
| ZA (1) | ZA704471B (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1306558A (en) * | 1970-08-14 | 1973-02-14 | Seperic | Derivatives of thiazolino-pyrimidin-5-ones their preparation and applications |
| FR2195426B1 (no) * | 1972-08-09 | 1975-10-17 | Lipha | |
| US3966733A (en) * | 1973-07-26 | 1976-06-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Intermediates for certain benzothiadiazepine and benzothiadiazocine compounds |
| US3875162A (en) * | 1973-07-26 | 1975-04-01 | Squibb & Sons Inc | Certain 6H-pyrimido{8 1,2-c{9 {8 1,3,5{9 benzothiadiaza compounds |
| US4041167A (en) * | 1976-01-19 | 1977-08-09 | Diamond Shamrock Corporation | Antiinflammatory imidazothiazoles |
| US4529727A (en) * | 1982-04-21 | 1985-07-16 | Janssen Pharmaceutical, N.V. | Pyrimido[2,1-b][1,3]-thiazines |
| HU203878B (en) * | 1989-07-19 | 1991-10-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing tetrahydro-pyrimidine carboxylic acid derivatives |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2933497A (en) * | 1958-01-29 | 1960-04-19 | Searle & Co | Bicyclic thiazole derivatives |
-
1969
- 1969-07-03 GB GB33646/69A patent/GB1275804A/en not_active Expired
-
1970
- 1970-06-19 FR FR7022788A patent/FR2054608B1/fr not_active Expired
- 1970-06-23 CH CH949170A patent/CH527212A/fr not_active IP Right Cessation
- 1970-06-29 OA OA53965A patent/OA03306A/xx unknown
- 1970-06-29 US US00050715A patent/US3740394A/en not_active Expired - Lifetime
- 1970-06-30 CA CA086954A patent/CA926398A/en not_active Expired
- 1970-06-30 ZA ZA704471*A patent/ZA704471B/xx unknown
- 1970-06-30 NL NL7009682A patent/NL7009682A/xx unknown
- 1970-06-30 IE IE852/70A patent/IE34356B1/xx unknown
- 1970-06-30 ES ES382110A patent/ES382110A1/es not_active Expired
- 1970-07-01 SE SE7009115A patent/SE375102B/xx unknown
- 1970-07-01 LU LU61235D patent/LU61235A1/xx unknown
- 1970-07-02 AT AT600270A patent/AT299223B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-07-02 BE BE752863D patent/BE752863A/xx unknown
- 1970-07-02 DK DK346470A patent/DK131863C/da active
- 1970-07-02 NO NO2611/70A patent/NO126022B/no unknown
- 1970-07-03 DE DE19702033145 patent/DE2033145A1/de active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2054608B1 (no) | 1974-08-30 |
| IE34356L (en) | 1971-01-03 |
| LU61235A1 (no) | 1970-09-10 |
| DK131863B (da) | 1975-09-15 |
| US3740394A (en) | 1973-06-19 |
| AT299223B (de) | 1972-06-12 |
| IE34356B1 (en) | 1975-04-16 |
| DK131863C (da) | 1976-02-16 |
| DE2033145A1 (de) | 1971-01-14 |
| FR2054608A1 (no) | 1971-04-23 |
| SE375102B (no) | 1975-04-07 |
| NL7009682A (no) | 1971-01-05 |
| CH527212A (fr) | 1972-08-31 |
| ES382110A1 (es) | 1972-11-01 |
| BE752863A (fr) | 1970-12-16 |
| GB1275804A (en) | 1972-05-24 |
| ZA704471B (en) | 1971-05-27 |
| OA03306A (fr) | 1970-12-15 |
| CA926398A (en) | 1973-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3488423A (en) | Process for producing anti-inflammatory effects and compositions | |
| Ainsworth et al. | Isomeric and Nuclear-substituted β-Aminoethyl-1, 2, 4-triazoles | |
| IL49205A (en) | 5-chloro-4-(2-imidazolin-2-ylamino)-2,1,3-benzothiadiazole its production and pharmaceutical compositions containing it | |
| Vargha et al. | 151. Synthesis of new sugar derivatives of potential antitumour activity. Part I. Ethyleneimino-and 2-chloroethylamino-derivatives | |
| Wawzonek et al. | The Rearrangement of 1-Methyl-1-acetylimide-2-phenylpyrrolidine | |
| KR870001483B1 (ko) | 코우마린 유도체와 그 염의 제조방법 | |
| NO126022B (no) | ||
| CA1084918A (en) | New, in 11-position substituted 5,11-dihydro-6h- pyrido 2,3-b - 1,4 benzodiazepine-6-ones, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing such compounds | |
| IE46907B1 (en) | Pyridobenzodiazepines | |
| AU596869B2 (en) | 2-(thio-linked)-pyridine-5-(4,5-dihydro-2-oxazolyl)-(thieno( 2,3-d)-imidazoles and -benzimidazoles), a process for their preparation, and their use | |
| NO163597B (no) | Styreinnretning for et ett-eller tosporet kjoeretoey. | |
| NO158739B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-piperazinopyrimidinderivater. | |
| FI72725B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett farmakologiskt aktivt 1-/3-(2-hydroxi-3-alkylaminopropoxi)-2-tienyl/- 3-fenyl-1-propanon och av dess syraadditionssalt. | |
| Selms | Benzimidazoles. II. Synthesis of N-heterocyclic ring systems containing 1, 2-fused benzimidazole moieties | |
| Wells et al. | Thietane 1, 1-Dioxides1 | |
| US3127401A (en) | Z-benzyl-j | |
| Adams et al. | Triarylpyridylmethanes | |
| Elion et al. | The synthesis of some new pteridines | |
| Andrew et al. | A new synthesis of thiazolo [3, 2‐a] pyrimidinones | |
| US4081449A (en) | Heterocyclic esters of alkylphenyl benzopyranopyridines | |
| IL50304A (en) | 2-(4-methyl-1-piperazinyl)-4-tert butylthiazole its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| US3856910A (en) | Novel thienobenzazepines as anti-depressants | |
| US2946791A (en) | 2-diarylalkyl-3, 4, 5, 6-tetrahydro-pyrimidines and processes | |
| US3322778A (en) | Novel ether derivatives of benzmorphans | |
| US2653949A (en) | 1-(di-n-butylaminoalkylamino)-4-methylthiaxanthones and synthesis thereof |