NO124688B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO124688B NO124688B NO169490A NO16949067A NO124688B NO 124688 B NO124688 B NO 124688B NO 169490 A NO169490 A NO 169490A NO 16949067 A NO16949067 A NO 16949067A NO 124688 B NO124688 B NO 124688B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- dione
- chloro
- bismethylene
- solution
- acetate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical group ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 5
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 5
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 5
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfoxonium iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)(C)=O BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 1,2-methylene compounds Chemical class 0.000 description 2
- MNRGTYIVYMTMKH-UHFFFAOYSA-N 2-sulfinylpropane Chemical compound CC(C)=S=O MNRGTYIVYMTMKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000005822 methylenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 2
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 2
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- LOVNYFVWYTXDRE-WMSSUOLPSA-N 16-Hydroxyprogesterone Chemical class C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC(O)[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 LOVNYFVWYTXDRE-WMSSUOLPSA-N 0.000 description 1
- RILZRCJGXSFXNE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]ethanol Chemical compound OCCC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 RILZRCJGXSFXNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZRKWMRDKSOPRRS-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-N-nitrosourea Chemical compound O=NN(C)C(N)=O ZRKWMRDKSOPRRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 231100000546 inhibition of ovulation Toxicity 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000757 progestagenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 125000002755 pyrazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte vgd fremstilling av 4-halogen-l, 2a; 6,78-bismethylen -A -3-ketosteroider.
Oppfinnelsen angår en fremgangsmåte ved fremstilling av nye h-halogen-l,2a; 6,7P-bismethylen-A -3-ketosteroider med den generelle delformel
hvor X er et fluor-, klor- eller bromatom, og fremgangsmåten er sær-preget ved at 1,2- og 6,7-dobbeltbindingen i et tilsvarende<*>+-halogen-
A 1 ' ' 6-3-ketosteroid methyleneres0
Det var hoyst overraskende at foreliggende fremgangsmåtevar gjennomførbar da A 1 » 1+ ' 6-3-ketosteroider (X = H) som er usubstituerté
i ^-posisjonen bare reagerer ved A^-dobbeltbindingen under dannelse av de tilsvarende 1,2-methylenforbindelser selv ved bruk av et stort overskudd av methylenerende reagenser (tysk patent nr..1072991),
DAS nr. 1096353 og tysk patent nr. 1183500). Fagmannen kunne derfor heller ikke forutse at A 1 ' h ' 6-3-ketosteroidet som på carbonatomet C- h var substituert med fluor, klor eller brom, samtidig ville methyleneres i 1,2-posisjonen og 6,7-posisjonen. 1,2a; 6,7P~bis- ■ methylenforbindelser er hittil ikke blitt beskrevet.
Methyleneringen skjer ved hjelp av kjente fremgangsmåter, f.eks. ved bruk av dimethylmethylensulfoniumoxyd. Dette reagens kan med en vannfri base frigjores fra et dimethylsulfoxydmethosalt i et aprotisk opplosningsmiddel, som f.eks. dimethylsulfoxyd eller dimethylformamid. Dimethylmethylensulfoniumoxyd bringes til å reagere med det umettede keton uten isolering ved temperaturer av - ho til 100°C, fortrinnsvis ved værelsetemperatur.
Methyleneringen kan også skje ved pålagring av diazomethan på A"1"- og A^-dobbeltbindingen og ved påfolgende termisk eller katalytisk spaltning av pyrazolinringen. Den termiske spaltning utfores fortrinnsvis ved 220-250°C, hensiktsmessig under hoyt vakuum, og i nærvær av en inert beskyttelsesgass, som f.eks. nitrogen. Den kata-lytiske spaltning skjer ved innvirkning av sure katalysatorer, som fluorborsyre, bortrlfluoridetherat og fortrinnsvis perklorsyre i organiske opplosningsmidler, som f.eks. i aceton, og fortrinnsvis ved værelsetemperatur. Spaltningen kan også skje ved anvendelse av hbytkokende baser, som f.eks. kinolin eller anilin.
De steroider som benyttes som utgangsmaterialer, kan i ringene
C og D være substituert med f.eks. halogenatomer, alkyl-, hydroxyl-, acyl-, alkyloxy- og/eller acyloxygrupper. De kan også inneholde keto-grupper og/eller dobbeltbindinger, men de får ikke inneholde umettede ketongrupper.
De ifolge foreliggende fremgang311 åte fremstilte 1,2a; 6,70-bismethylensterolder kan på grunn av sine verdifulle farmakologiske egenskaper benyttes som legemiddel eller på grunn av deres spesifikke reaksjonsevne som nye utgangsmaterialer ved fremstilling av verdifulle hormonstoffer. Bismethylenderivatene av hydroxyprogesteron-esterne oppviser f.eks. en overraskende sterk gestagen og ovulasjons-hemmende virkning med bare ubetydelig antiandrogen bivirkning. Deetterfolgende tabeller viser de nye forbindelsers overlegne virkning sammenlignet med de kjente gestagener 6-klor-A I. ' £-pregnadien-17a-ol-3,20-dion-17-acetat (I) og l7a-ethinyl-A<l4>'-ostren-l7P-ol-3-on-17-acetat (II). Som eksempel, på forbindelser fremstilt ifolge foreliggende fremgangsmåte ble i tabellene ^-klor-1,2a ; 6 ,7|3-bismethylen-A1+-pregnen-l7a-ol-3,20-dion-17-acetat (III) benyttet.
■ Den gestagene virkning ble undersokt ved hjelp av den kjente Clauberg-test. I tabell 1 angis den nodvendige minimumsmengde (terskelverdi) for oppnåelse av en positiv virkning.
■
Ovulasjonshemningen ble fastslått ved hjelp av rorinspeksjon. I tabell 2 angis den daglige dose som etter administrering hindret ovulasjon hos 50 % av dyrene (hunrotter).
Det fremgår av tabellene at den nye bismethylenforbindelse III har en minst 3-10 ganger sterkere virkning enn de kjente gestagener I og II.
Eksempel 1
Til en opplosning av 2,92 g trimethyloxosulfoniumjodid og 690 mg natriumhydrid (50 %- lg ol^esuspensjon) i 55 ml dimethyl sulfoxyd tilsettes under nitrogenstrbm 1,77 g ^--klor-A1 androstatrien-17^-ol-3-on. Etter en reaksjonstid av 30 minutter ved værelsetemperatur og under omroring innrores det hele i svakt eddiksurt isvann, og det utfelte bunnfall avsuges, vaskes noytralt og torkes. Etter omkrystallisering fra isopropylether fås 910 mg M—klor-l,2a; 6,7^-bismethylen-A 11-androsten-17|3-ol-3-on med et smeltepunkt av 197-197,5°C.
UV:<Z>2?k= 12.700.
Eksempel 2
1,5 g ^-klor-A<1>'^'<6->androstantrien-17P-ol-3-on-17-acetat blandes med en etherholdig diazomethanopplosning (fremstilt fra 15 g nitrosomethylurinstoff, 110 ml ether og 80 ml ko % kalilut) og får henstå i 7 dager ved værelsetemperatur i en lukket beholder. Det overskytende opplosningsmiddel avtrekkes derpå forsiktig under vakuum. Den gjenværende rest av bis-pyrazolin-forbindelsen opploses i 60 ml aceton og tilsettes dråpevis 3 ml 70 % perklorsyre under omroring. Etter at gassutviklingen er opphort, innrores det hele i en 10 ganger så stor mengde isvann, det utfelte bunnfall filtreres, tas opp i methylenljprid, vaskes med vann og torkes over natriumsulfat. Etter inndampning til torrhet kromatograferes resten over silicagel. Det fås 350 mg ^-klor-1,20; 6^p-bis-methylen-A^-androsten-17p-ol-3-on-17-acetat med et smeltepunkt av l8l,5-l82°C. Etter omkrystallisering fra isopropylether stiger smeltepunktet
til 191,5 - 193°C.
UV: fc272= 11.800.
Eksempel
5,5 g li-klor-A<1>'<l+>'<6->pregnatrien-l7a-ol-3,20-dion-17-acetat omsettes på samme måte som beskrevet i eksempel 2, med den tilsvarende mengde etherholdig diazomethanopplosning under dannelse av bis-pyrazolin-forbindelsen. Etter sur spaltning og påfblgende kromatografering fås 1,1 g klor-1,2a; 6,7j3-bismethylen-A -pregnen-17a-ol-3,20-dion-17-acetat med et smeltepunkt av 277-278°C etter omkrystallisering fra eddiksyreester.
UV:£ 27k- = 12•00°*
Eksempel h
1,2 g ^-klor-A<1>'^'<6->pregnatrien-17a-ol-3,20-dion settes til en opplosning av 2,3<*>4- g trimethyloxosulfoniumjodid og ^70 mg natriumhydrid (50 % suspensjon i olje) i ko ml dimethylsulfoxyd, og det hele omrbres i 90 minutter ved værelsetemperatur under nitrogen. Reak-
sjonsblandingen innrores i svakt eddiksurt isvann, og det utfelte bunnfall avsuges, vaskes og torkes. Etter omkrystallisering fra isopropylether/methylenklorid fås 510 mg ^f-klor-l,2a; 6,7J3-bismethylen-A -pregnen-17a-ol-3,20-dion med et smeltepunkt av 251-256 C. UV: £ 2l?l = 11.800..
Eksempel 5
.1,<!>+ g U-brom-A1'^'<6->pre<g>natrien-17a-ol-3,20-dion-17-acetat omsettes som beskrevet i eksempel 2, med etherholdig diazomethanopplosning, og den resulterende bis-pyrazolin-forbindelse spaltes under sure betingelser. Det isolerte, råe h-brom-1,.2a; 6,7P-bismethylen-A Ll<->pregnen-17a-ol-3,20-dion-17-acetat renses ved kromatografering over silicagel og omkrystallisering.
Eksempel 6
3 g lf-klor-A<1>'<l+>'^-pregnatrien-17a-ol-3,20-dion-17-capronat omsettes som beskrevet i eksempel 2, og opparbeides videre. Det fås 735 mg M--klor-l,2a; 6,7P-bismethylen-A<Ll>'-pregnen-17a-ol-3,20-dion-17-capronat i form av olje.
Eksempel 7
a) For fremstilling av utgangsmaterialet settes i lopet av 10 minutter og ved -30°C en opplosning av 565 mg klor i 10,5 ml propion-syre langsomt og dråpevis under omroring til en opplosning av 3,2 g 17,20; 20,21<->bismethylendioxy-A1'<l+>'<6->pregnatrien-3,ll-dion i 50 ml dimethylformamid. Reaksjonsblandingen får så henstå i 2 timer ved -30°C og settes deretter til isvann. Det utfelte bunnfall ekstraheres med methylenklorid, og ekstrakten vaskes suksessivt med en natriumsulfatopplbsning, natriumbicarbonatopplosning og vann og tbrkes over natriumsulfat. Etter omkrystallisering av råproduktet fra eddiksyreester fås 1,3 g H-klor-17,20; 20,21-bis-methylendioxy, A1»1+)^_pregnatrien-3,ll-dion med et smeltepunkt av 2<l>+7-2<1>+9°C (dekom-ponering).
b) Ifolge oppfinnelsen opploses 1,3 g W-klor-l7,20;20,2l-bis-methylendioxy-A ' ' -pregnatrien-3,ll-dion i 6 ml methylenklorid og
settes ved.værelsetemperatur til en opplosning av 1,3 g trimethyloxosulfoniumjodid og 290 mg natriumhydrid (i form av en 50 #-ig olje-suspensjon) i 17 ml dimethylsulfoxyd under omroring og tilfbrsel av nitrogen. Det hele omrbres så i ytterligere 2 timer under de samme betingelser. Derpå helles«den mbrkfarvede reaksjonsopplbsning i eddiksurt isvann og ekstraheres med methylenklorid, og methylenklorid-
oppløsningen vaskes med natriumbicarbonatopplosning og vann, torkes over natriumsulfat og inndampes. Råproduktet kromatograferes over silicagel. Ved eluering med pentan/11 % aceton fås 396 mg ^-klor-17,20;20,2l~bismethylendioxy-l,2a; 6,7P-bismethylen-A -pregneh-3,11-dion som etter omkrystallisering fra^ hexan/aceton smelter ved 276-277°C.
Claims (1)
- Fremgangsmåte ved fremstilling av<*>+-halogen-l,2a; 6,7P~bismethylen-A -3-ketosteroider med den generelle delformelhvor X er et fluor-, klor- eller bromatom,karakterisertved at 1,2- og 6,7-dobbeltbindingen i et tilsvarende ^-halogen-1 U Ax» ' -3-ketosteroid methyleneres.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DESC039449 | 1966-08-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO124688B true NO124688B (no) | 1972-05-23 |
Family
ID=7435178
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO169490A NO124688B (no) | 1966-08-25 | 1967-08-24 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3480711A (no) |
| BE (1) | BE703084A (no) |
| CH (1) | CH518272A (no) |
| CS (1) | CS150193B2 (no) |
| DE (1) | DE1593516C3 (no) |
| DK (1) | DK114972B (no) |
| ES (1) | ES344167A1 (no) |
| FI (1) | FI45170C (no) |
| GB (1) | GB1136856A (no) |
| IL (1) | IL28466A (no) |
| NL (1) | NL152564B (no) |
| NO (1) | NO124688B (no) |
| SE (1) | SE325270B (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1643027B2 (de) * | 1967-06-09 | 1977-12-08 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | 4,6-dichlor-delta hoch 4,6- steroide der pregnanreihe |
| DK123712B (da) * | 1969-02-13 | 1972-07-24 | Schering Ag | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 4-chlor-1α, 2α, 6α, 7α-dimethylen-4-pregnen-17α-ol-3,20-dion eller estere deraf. |
| US5374035A (en) * | 1993-06-03 | 1994-12-20 | Santos; Jose C. | Winch with power train, manual operation option, and particular brake assembly |
| DE102007027635A1 (de) * | 2007-06-12 | 2008-12-18 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 17ß-Cyano-19-androst-4-en-Derivat, dessen Verwendung und das Derivat enthaltende Arzneimittel |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1183500B (de) * | 1962-10-12 | 1964-12-17 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von alpha, beta-Methylenketonen der Steroidreihe |
-
1966
- 1966-08-25 DE DE1593516A patent/DE1593516C3/de not_active Expired
-
1967
- 1967-06-30 SE SE10021/67*A patent/SE325270B/xx unknown
- 1967-07-18 CS CS5275A patent/CS150193B2/cs unknown
- 1967-08-02 US US657749A patent/US3480711A/en not_active Expired - Lifetime
- 1967-08-07 IL IL28466A patent/IL28466A/en unknown
- 1967-08-11 CH CH1133367A patent/CH518272A/de not_active IP Right Cessation
- 1967-08-11 DK DK409167AA patent/DK114972B/da unknown
- 1967-08-16 ES ES344167A patent/ES344167A1/es not_active Expired
- 1967-08-21 GB GB38441/67A patent/GB1136856A/en not_active Expired
- 1967-08-24 FI FI672277A patent/FI45170C/fi active
- 1967-08-24 NO NO169490A patent/NO124688B/no unknown
- 1967-08-24 NL NL676711628A patent/NL152564B/xx not_active IP Right Cessation
- 1967-08-25 BE BE703084D patent/BE703084A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE703084A (no) | 1968-02-26 |
| NL152564B (nl) | 1977-03-15 |
| DE1593516A1 (de) | 1970-12-03 |
| CH518272A (de) | 1972-01-31 |
| IL28466A (en) | 1971-11-29 |
| US3480711A (en) | 1969-11-25 |
| DE1593516B2 (de) | 1974-09-19 |
| GB1136856A (en) | 1968-12-18 |
| FI45170B (no) | 1971-12-31 |
| DE1593516C3 (de) | 1975-05-15 |
| NL6711628A (no) | 1968-02-26 |
| DK114972B (da) | 1969-08-25 |
| ES344167A1 (es) | 1968-09-16 |
| CS150193B2 (no) | 1973-09-04 |
| FI45170C (fi) | 1972-04-10 |
| SE325270B (no) | 1970-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3128283A (en) | 17-oxygenated oxa-steroids and intermediates thereto | |
| US3682983A (en) | Preparation of {66 {11 {11 -17 ethinyl steroids | |
| US4119625A (en) | Process for the manufacture of steroid carboxylic acids and the esters thereof | |
| NO124688B (no) | ||
| Djerassi et al. | Terpenoids. XVI. 1 The Constitution of the Cactus Triterpene Cochalic Acid. Partial Reductions of Methyl Diketoechinocystate2 | |
| US3170934A (en) | Unsaturated 19-oxygenated 3-oxosteroids and process for their manufacture | |
| US3210388A (en) | 13alpha-fluoro-17beta-methyl-18-nor steroids | |
| US3637770A (en) | Process for the production of 16alpha 17alpha-dihydroxy-19-nor-progesterone | |
| Greenhalgh et al. | 445. Studies in the sterol group. Part LIII. The preparation of 7-hydroxy-3-keto-Δ 4-steroids | |
| US3436390A (en) | 4,4-dihydroxy-2-butenoic acid lactones | |
| US3639392A (en) | Cardioactive oxido-bufatrienolides | |
| US2716125A (en) | 3(beta)-acetoxy-16(delta-acetoxyisocaprooxy)-allopregnanedione-11, 20 | |
| US2727907A (en) | Derivatives of 16-alkanoyloxy-17alpha-hydroxypregnen-20-ones | |
| US2782212A (en) | 14-methyl pregnenes and method | |
| US2897219A (en) | delta5-20-keto-3:16:21-trihydroxy-pregnenes and esters thereof | |
| US2862011A (en) | Production of 2-bromo-keto-11-oxygenated-4,17-(20)-pregnadiene-21-oic acid esters | |
| US3138617A (en) | Processes for the production of 19-nor-delta4-[9beta], [10alpha]-androstenes and intermediates | |
| US3096350A (en) | 6, 16alpha-dimethyl-delta1, 4, 6-pregnatriene-17alpha-ol-3, 20-dione and esters thereof | |
| US3485829A (en) | Cyclobutano- and cyclobuteno-(3',4':6,7) derivatives of the androstane and 19-nor-androstane series | |
| US2562030A (en) | Production of 17-hydroxy 20-keto steroid compounds | |
| US3574688A (en) | Unsaturated 2-oxa steroid derivatives and process for their preparation | |
| US3287356A (en) | Dihaloalkylation of keto steroids | |
| US3145200A (en) | Steroido[3.2-c]isoxazoles and preparation thereof | |
| US2683723A (en) | Steroid alkali-metal enolates | |
| US3083200A (en) | 22-halo-20-spirox-4-ene-3, 21-diones and process for preparation |