NO123223B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO123223B NO123223B NO3954/68A NO395468A NO123223B NO 123223 B NO123223 B NO 123223B NO 3954/68 A NO3954/68 A NO 3954/68A NO 395468 A NO395468 A NO 395468A NO 123223 B NO123223 B NO 123223B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- benzodiazepine
- chloro
- phenyl
- methylamino
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- YMPXMTJJHMOCFO-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-4-hydroxy-n-methyl-5-phenyl-3,5-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-amine Chemical compound ON1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C1C1=CC=CC=C1 YMPXMTJJHMOCFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- RHUMXTALHSBJRL-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-N-methyl-4-oxido-5-phenyl-1,5-dihydro-1,4-benzodiazepin-4-ium-2-imine Chemical compound CNC1=NC2=C(C=C(Cl)C=C2)C(C2=CC=CC=C2)[N+]([O-])=C1 RHUMXTALHSBJRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910019093 NaOCl Inorganic materials 0.000 description 4
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- BUCORZSTKDOEKQ-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-4-hydroxy-N-methyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-imine Chemical group C=12C=C(Cl)C=CC2=NC(=NC)CN(O)C=1C1=CC=CC=C1 BUCORZSTKDOEKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N diethyl azodicarboxylate Substances CCOC(=O)\N=N\C(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 2
- FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CCOC(=O)N=NC(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPAZAEVQMWOYMA-UHFFFAOYSA-N 4-oxido-5h-1,4-benzodiazepin-4-ium Chemical class C1[N+]([O-])=CC=NC2=CC=CC=C21 XPAZAEVQMWOYMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- -1 pyridine Chemical class 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
- C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
- C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
- C07D243/20—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av 7-klor-2-metyiåmino-5-fenyl-5H-l,4-benzodiazepin-4-oksyd.
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte til fremstilling av- det hittil ukjente . 7-klor-2-metylamino-5-fenyl-5H-l>it-benZo-diazepin-4-oksyd med nedenstående formel som hører til den kjente gruppe av 1,4-benzodiazepin-4-oksyder med sedativ virkning, hvis mest kjente representant er 7-klor-2-metyl-amino-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-4-oksyd (II).
Det for fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen karakteris-tiske er at 7-klor-2-metylamino-4-hydroksy-5-fenyl-4,5-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin oksyderes, hvoretter reaksjonsproduktet som inne-holder en blanding av (I) og (II), underkastes en fraksjonert krystallisering til utvinning av (I).
Utgangsmaterialet er beskrevet i litteraturen. Som oksydasjonsmiddel kan f.eks. anvendes HgO, K^Fe(CN)g, H202, NaOCl, dietylazodikarboksylat eller m-klor-perbenzosyre. Oksydasjonen kan, alt etter oksydasjonsmidlets karakter, foregå i nøytralt, surt eller basisk medium. Således foregår oksydasjonen med K^Fe(CN)g best i basisk, med NaOCl best i surt medium, mens oksydasjonen med dietylazodikarboksylat foregår i nøytralt medium.
Det har vist seg at oksydasjonen, uansett hvilket av de nevnte oksydasjonsmidler som anvendes, fører til en blanding av stoffene (I) og (II). Dette er overraskende, idet en slik oksydasjon ifølge litteraturen bare skulle gi stoffet (II)..Oksydasjonsmidlets karakter og mediets surhetsgrad har vesentlig betydning for mengde-forholdet mellom (I) og (II), og det er derfor mulig etter ønske å oppnå produktsammensetninger med forhold mellom (I) og (II), som spenner fra 4:1 til 3:4. Blandingen av (I) og (II) kan isoleres ved frafiltrering eller ved ekstrahering av reaksjonsblandingen med et organisk oppløsningsmiddel for de to stoffer, f.eks. metylenklorid, og inndampning av ekstraktet. Deretter kan (I) og (II) adskilles ved fraksjonert krystallisering av f.eks. etanol, hvorved (I) kan frem-stilles i et utbytte på ca. 70* og med et smeltepunkt på 210-212°C. Beregnet for C-^H^N^OCl: C 64,1*, H 4,7*, N 14,0*, Cl 12,2* Funnet: C 64,1*, H 4,8*, N 13,8*, Cl 12,0*.
Forbindelse (I) kan, hvis ønsket, meget lett isomeri-seres til forbindelsen (II).. For dette formål oppløses f.eks. den fra reaksjonsblandingen utvunne blanding av (I) og (II) i f.eks. etanol, som er gjort alkalisk, f.eks. med NaOCHj eller NaOH, og blandingen kokes under tilbakeløpekjøling. Derved foregår det en isomerisering, og (II) kan utvinnes i et utbytte på opp mot 90*.
Også oppvarmning i organiske baser, f.eks. pyridin, kan føre til isomeriBeringen.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen skal belyses ved følgende eksempler:
Eksempel 1.
2,0 g 7-klor-2-metylamino-4-hydroksy-5-fenyl-4,5-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin oppløses i 50 ml aceton og til oppløs-ningen settes en oppløsning av 4,35 g K^Fe(CN)g og 1,11 g NaHCO^ i 34 ml vann under omhyggelig sammenblanding. Blandingen hensettes uten lysavgang i 15 timer, hvorved K^NaFe(CN)g utkrystalliserer og fjernes. Deretter tilsettes 100 ml metylenklorid, hvoretter den organiske fase skilles fra vannfasen. Denne ekstraheres med ytter-ligere 10 ml metylenklorid, og dette ekstrakt forenes med den organiske fase, som deretter vaskes med 25 ml vann, tørkes over MgSO^ og inndampes til tørrhet. Derved fåes 2,28 g av en blanding
av 7_klor-2-metylamino-5-fenyl-5H-l,4-benzodiazepin-4-oksyd-(I)
og 7"klor-2-metyl-amino-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-4-oksyd (II).
Ved fraksjonert krystallisering fra etanol utvinnes
(I) i et utbytte på ca. 70* og med et smeltepunkt på 210-212°C. Eksempel 2.
0,5 g 7-klor-2-metylamino-4-hydroksy-5-fenyl-4,5-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin oppløses i 15 ml aceton, og til oppløs-ningen settes 0,50 ml iseddiksyre. Derpå tilsettes dråpevis og ved en temperatur på -2 til -5°C 10 ml av en oppløsning av NaOCl i vann, inneholdende 0,1305 g NaOCl pr. ml. Blandingen hensettes uten lys-adgang ved 0°C i 45 minutter, hvoretter det tilsettes 35 ml vann under omhyggelig sammenblanding. De utskilte krystaller filtreres fra og tørkes. Derved fåes 0,30 g 7-klor-2-metylamino-5-fenyl-5H-l,4-benzodiazepin-4-oksyd (I).
Av moderluten kan ved ekstrahering med 10 ml metylenklorid utvinnes 0,l4 g av en blanding av (I) og 7-klor-2-metylamino-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-4-oksyd (II).
Ved fraksjonert krystallisering fra etanol utvinnes herav 0,03 g (I) og 0,11 g (II).
Claims (1)
- Fremgangsmåte til fremstilling av 7-klor-2-metylamino-5-fenyl-5H-l,4-benzodiazepin-4-oksyd med formelkarakterisert ved at 7_klor-2-metylamino-4-hydroksy-5-fenyl-4,5-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin oksyderes, og reaksjonsproduktet underkastes en fraksjonert krystallisering.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK519867 | 1967-10-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO123223B true NO123223B (no) | 1971-10-18 |
Family
ID=8140340
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO3954/68A NO123223B (no) | 1967-10-19 | 1968-10-05 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3635949A (no) |
| BE (1) | BE722561A (no) |
| BR (1) | BR6802675D0 (no) |
| CH (1) | CH503749A (no) |
| DE (1) | DE1803911C3 (no) |
| FR (1) | FR1594672A (no) |
| GB (1) | GB1175649A (no) |
| NL (1) | NL6814877A (no) |
| NO (1) | NO123223B (no) |
| SE (2) | SE352085B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102008012289A1 (de) | 2008-03-03 | 2009-09-10 | Anatolij Bolenko | Fotoreflektor und Fototapete |
-
1968
- 1968-09-16 US US760088A patent/US3635949A/en not_active Expired - Lifetime
- 1968-09-25 CH CH1431968A patent/CH503749A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-09-27 BR BR202675/68A patent/BR6802675D0/pt unknown
- 1968-10-05 NO NO3954/68A patent/NO123223B/no unknown
- 1968-10-11 SE SE13782/68A patent/SE352085B/xx unknown
- 1968-10-11 SE SE11517/71A patent/SE363829B/xx unknown
- 1968-10-17 NL NL6814877A patent/NL6814877A/xx unknown
- 1968-10-18 BE BE722561D patent/BE722561A/xx unknown
- 1968-10-18 FR FR1594672D patent/FR1594672A/fr not_active Expired
- 1968-10-18 DE DE1803911A patent/DE1803911C3/de not_active Expired
- 1968-10-18 GB GB49489/68A patent/GB1175649A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR6802675D0 (pt) | 1973-04-17 |
| GB1175649A (en) | 1969-12-23 |
| FR1594672A (no) | 1970-06-08 |
| NL6814877A (no) | 1969-04-22 |
| DE1803911C3 (de) | 1974-11-14 |
| US3635949A (en) | 1972-01-18 |
| CH503749A (de) | 1971-02-28 |
| BE722561A (no) | 1969-04-01 |
| DE1803911B2 (de) | 1974-03-28 |
| SE352085B (no) | 1972-12-18 |
| DE1803911A1 (de) | 1969-10-02 |
| SE363829B (no) | 1974-02-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lindenstruth et al. | The preparation of quinolinic and cinchomeronic acids by ozone oxidation | |
| NO123223B (no) | ||
| US2517276A (en) | Process for the purification of 1-ascorbic acid | |
| US2767187A (en) | Isolation of gamma picoline | |
| US3786096A (en) | Recovery of adipic acid | |
| SU465789A3 (ru) | Способ получени эбурнамонина | |
| US3102124A (en) | Preparation of 2,3-dicyano-5,6-dichlorobenzoquinone | |
| LaForge | THE PREPARATION OF ALPHA-, BETA-AND GAMMA-BENZYL-PYRIDINES1, 2 | |
| US2502258A (en) | Isolation of an isomeric form of benzene hexachloride | |
| US3472885A (en) | Novel process for preparation of optically active keto steroids | |
| US2678312A (en) | Preparation of thiamin chloride | |
| US1733009A (en) | Manufacture of sterols | |
| US3407208A (en) | Recovery of carbazole from coal tar fractions | |
| US3506725A (en) | Separating 1,5-dinitronaphthalene from 1,8-dinitronaphthalene | |
| US2069546A (en) | Separation of chloranisidine isomers | |
| Clarke | The Action of Hypochlorite on Sulfanilate | |
| SU422721A1 (ru) | Способ получения алкилантрахинонов | |
| SU438643A1 (ru) | Способ получени полинитробензотригалогенидов | |
| DE532396C (de) | Verfahren zur Darstellung von N-Methylverbindungen der Pyridinreihe | |
| US1338346A (en) | Process oe making photographic sektsitizing-dyes oe the isocyanin type | |
| US3126418A (en) | Purification of nitrocyclohexane | |
| SU608763A1 (ru) | Способ получени очищенного бикарбоната натри | |
| US2189830A (en) | Process for production of ascorbic acid | |
| USRE21064E (en) | Process fob purifying hormones | |
| US2635113A (en) | Manufacture of bis(alkoxy-benzamido)-stilbene-disulfonates |