NO122649B - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
NO122649B
NO122649B NO165115A NO16511566A NO122649B NO 122649 B NO122649 B NO 122649B NO 165115 A NO165115 A NO 165115A NO 16511566 A NO16511566 A NO 16511566A NO 122649 B NO122649 B NO 122649B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
dimethyl
pyrimidine
amino
group
carboxylic acid
Prior art date
Application number
NO165115A
Other languages
English (en)
Inventor
B Belleau
G Lacasse
Original Assignee
Bristol Myers Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol Myers Co filed Critical Bristol Myers Co
Publication of NO122649B publication Critical patent/NO122649B/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D215/06—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms having only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D215/08—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Fremgangsmåte for fremstilling av 5-sulfanilamido-2,4-dimetylpyrimidin.
Nærværende oppfinnelse angår en
fremgangsmåte for fremstilling av pyrimi-dinrekken med formelen:
som karakteriseres ved at man kondenserer
acetamidin eller et salt av dette med en a-alkoksymetylen-aceteddikester, overfører
karbalkoksygruppen i den dannede 2,4-di-metylpyrimidin-5-karbonsyreester på i og
for seg kjent måte til en aminogruppe, omsetter det erholdte 5-amino-2,4-dimetylpy-rimidin med et benzolsulfonsyrehalogenid,
som i p-stilling er substituert med en etter
kjente metoder til aminogruppen overfør-bar gruppe, og omdanner gruppen i p-stilling hos det erholdte sulfonamid i aminogruppen.
Istedenfor acetamidin kan også salter
av dette, f. eks. hydrohalogenidene, særlig
hydrokloridet, anvendes. Den a-alkoksy-metylen-aceteddikester som kommer til
anvendelse som utgangsmateriale kan ut-vinnnes f. eks. ved omsetning av en acet-eddiksyrealkylester med en ortomaursyre-alkylester. Som utgangsforbindelse fore-trekkes a-etoksymetylen-aceteddiksyreetyl-ester.
Man utfører kondensasjonen hensiktsmessig i vandig eller alkoholisk oppløsning
og i nærvær av et alkalisk middel, f. eks.
natriumhydroksyd, kaliumkarbonat, natri-umkarbonat eller et alkalialkoholat, ved
romtemperatur. Ved dette danner seg under ringslutning en 2,4-dimetyl-pyrimidin-5-karbonsyreester.
Overføringen av den dannede 2,4-dimetyl-pyrimidin-5-karbonsyreester i 5-amino-2,4-dimetyl-pyrimidin, dvs. omdan-nelsen av karbalkoksygruppen i 5-stilling i en aminogruppe, skjer best etter de for gjennomføringen av en slik omdannelse vanlige avbyggingsmetoder, f. eks. de etter Curtius eller Hofmann. For dette formål kan man f. eks. overføre esteren ved innvirkning av ammoniakk i konsentrert vandig eller metanolisk oppløsning i det til-svarende syreamid, fra sistnevnte danne etter Hofmann med brom og natriummety-lat i metanolisk oppløsning N-[2,4-dimetyl-pyrimidyl- (5) ] -karbaminsyremetylesteren og hydrolysere denne f. eks. ved innvirkning av et basisk middel, fortrinnsvis natronlut eller barytvann, til 5-amino-2,4-dimetyl-pyrimidin. Syreamidet kan over-føres med brom og et alkalimetallhydrok-syd i vandig oppløsning også direkte til 5-amino-2,4-dimetyl-pyrimidinet. Også den i og for seg kjente avbyggingsmetode etter Curtius over 2,4-dimetyl-pyrimidin-5-kar-bonsyreazidet er anvendelig.
Det utvunnede 5-amino-2,4-dimetyl-pyrimidin omsettes nå med et benzolsulfonsyrehalogenid, som i p-stilling -or substituert med en i aminogruppen lett overførbar gruppe, f. eks. en acylaminogruppe, en nitrogruppe eller en azogruppering. Særlig hensiktsmessig er p-nitrobenzolsulfoklorid og p-acetaminobenzol-sulfoklorid. Omset-ningen gjennomføres med fordel i nærvær av en syrebindende base, f. eks. pyridin eller trietylamin. Etter skjedd kondensasjon omdanner man gruppen i p-stilling på i og for seg kjent måte, f. eks. ved reduserende spaltning i tilfelle av en azogruppering, ved reduksjon i tilfelle av en nitrogruppe, eller ved forsåpning, hensiktsmessig ved hjelp av alkali, f. eks. natriumhydroksyd, i tilfelle av acylaminogruppen, i den frie aminogruppe.
Det ifølge oppfinnelsen erholdte 5-sul-fanilamido-2,4-dimetyl-pyridin er en farge-løs, krystallisert forbindelse med smeltepunkt 237—239° C. I vann er denne nye forbindelse meget tungt oppløselig. Den er i besiddelse av bemerkelsesverdige bakteri-side og bakteriostatiske egenskaper og vir-ker særlig sterkt mot pneumokokker og streptokokker. Da den dessuten har vist seg som ytterst lite giftig, er den et verdifullt kjemoterapeutikum og skal finne anvendelse som legemiddel.
Eksempel 1:
En oppløsnnig av 150 g acetamidinhy-droklorid i 150 cm'<1> vann og 262 g a-etoksy-metylenaceteddikester tilsettes til en opp-løsning av 410 g kaliumkarbonat i 1200 cm'<1 >vann. Blandingen omrøres 5 til 6 timer ved værelsestemperatur og las henstå over nat-ten. Man tar den utskilte olje opp i kloroform og vasker oppløsningen to ganger med vann. Etter at oppløsningsmidlet har dam-pet av, destillerer man resten ved 113— 117°/12 mm. Det fås 140 g 2,4-dimetyl-pyrimidin-5-karbonsyreetylester som fargeløs væske. Den frie syre smelter ved 152—153°C. 38 g 2,4-dimetylpyrimidin-5-karbon-syreetylester rystes så lenge med 40 cm<3 >konsentrert ammoniakk inntil all olje er gått i oppløsning, hvilket tar to til tre da-ger. Fra oppløsningen utkrystalliserer da 13 g 2,4-dimetyl-pyrimidin-5-karbonsyre-amid med smeltepunkt 188—189° C. Dette syreamid sppløses i 100 cm<3> metanol og tilsettes til en natriummetylat-oppløsning, som man har fremstilt av 4 g natrium og 130 cm<3> metanol .Man tilsetter dråpevis 14 g brom og oppvarmer blandingen 10 minut-ter på vannbad. Etter at man har svakt ansyret reaksjonsblandingen med eddiksyre, konsentrerer man til tørrhet, oppløser resten i kloroform og vann, vasker kloroform-oppløsnnigen med noe vann, tørker den med vannfritt natriumsulfat og destillerer oppløsningsmidlet fra. Det blir tilbake 15 g N-[2,4-dimetyl-pyrimidyl-(5)]-karbamin-syremetylester som fast rest. Dette i vann og de fleste organiske oppløsningsmidler lett oppløselige uretan smelter,.etter omkry-stallisering fra xylol ved 102^-103° C. Det kokes under tilbakeløp med 45 g krystallisert bariumhydroksyd og 120 cm<3> vann i 5 timer. Oppløsningen mettes derpå med kullsyre, fraskilles utfelt bariumkarbonat og inndampes til tørrhet. Resten destillerer man ved 139—140° C/16 mm. Det fås som fast stoff 9 g 5-amino-2,4-dimetyl-pyrimidin, som omkrystallisert fra benzol danner fargeløse krystaller, som smelter ved 107— 108°. Det lite bestandige hydroklorid smelter ved 180° C. 19 g p-acetaminobenzolsulfoklorid tilsettes til en oppløsning av 10 g 5-amino-2,4-dimetyl-pyrimidin i 60 cm3 pyridin, hvorved temperaturen stiger til 65° C. Man oppvarmer enda 3 timer til 70° C. Ved av-kjøling faller hovedmengden av det dannede 5- (N4-acetylsulf anilamido) -2,4-dime-tyl-pyridinet ut, som man skiller fra ved nutsjing. Ved konsentrering av moderluten, oppløsning av resten i 40 cm<3> alkohol og smitting utkrystalliserer en ytterligere mengde av den samme forbindelse. I det hele fås 21 g av det acetamidobenzolsulfon-amid som smelter ved 249—250° C. Det kan renses ved oppløsning i natronlut og utfel-ling med eddiksyre eller ved omkrystallise-ring fra alkohol. 32 g 5-acetylsulfanilamido-2,4-dimetyl-pyrimidin kokes med 120 cm<3> 2-n-natronlut i en time ved tilbakeløp. Den avkjølte opp-løsning ansyres svakt med saltsyre; 27 g 5-sulfanilamido-2,4-dimetyl-pyrimidin fraskilles. Råproduktet kan renses ved oppløs-ning i et oveskudd av fortynnet saltsyre og tilsetning av en natriumacetatoppløs-ning. Den nye forbindelse faller derved ut i glinsende krystaller. Den kan også opplø-ses i ammoniakk og ved hjelp av eddiksyre bringes til felling. Omkrystallisert fra den førti ganger så store mengde etylalkohol danner 5-sulfanilamido-2,4-dimetyl-pyri-midinet fargeløse krystaller, som smelter ved 237—239° C.
Eksempel 2:
Til en oppløsning av 5 g 5-amino-2,4-dimetyl-pyrimidin (fremstilt etter eksempel 1) i 30 cm<3> pyridin tilsettes 9 g p-nitrobenzolsulfoklorid, hvorved reaksjonsblan-dingens temperatur stiger til 55° C. Reaksjonsblandingen oppvarmes enda 2 timer til 70° C og inndampes deretter til tørrhet. Resten oppløser man varmt i 20 cm<3> alkohol og bringer produktet til krystallisasjon ved tilsetning av ca. 40 cm<3> vann. 9 g 5-p-nitro-benzolsulfonamido-2,4-dimetyl-pyrimidin skilles ut. Rensingen, skjer ved oppløsning i fortynnet natronlut og, etter behandling med avfargingskull, felling med eddiksyre. Man kan også omkrystallisere fra metanol eller fortynnet alkohol. Det gule, rene produkt smelter ved 175—176° C. 10 g av det tilsettes under omrøring til en varm suspensjon av 32 g jernpulver og 1 cm<3 >20 %'s saltsyre i 100 cm<3> alkohol. Blandingen røres ytterligere 8 timer og kokes på dampbad ved tilbakeløp. Etter nøytralise-ring med natronlut filtreres varmt, og opp-løsningen konsentreres til halvparten av sitt volum. Ved henstand av oppløsningen utkrystalliserer 6 g 5-sulfanilamido-2,4-dimetylpyrimidin, som kan renses på den i eksempel 1 beskrevne måte.
Eksempel 3:
170 g acetamidin-hydroklorid tilsettes under iskjøling til en natriumetylat-opp-løsning, som man har fremstilt fra 40 g natrium og 800 cm<3> absolutt alkohol. Til denne blanding tilsetter man raskt dråpevis 331 g a-etoksymetylen-aceteddikester, hvorved temperaturen på blandingen stiger til ca. 60° C. Man rører reaksjonsblandingen ytterligere enda tre timer, kjøler den derpå til 5° C og skiller fra det utskilte natrium-klorid. Man damper inn den alkoholiske oppløsning og destillerer den flytende væske ved 113—116° C/12 mm. Det fås så 250 g 2,4-dimetyl-pyrimidin-5-karbonsyreetyl-ester, som man oppvarmer 16 timer med 20 g ammoniakk i 150 cm8 metanol i auto-klav til 100° C. Fra oppløsningen utkrystalliserer 180 g 2,4-dimetyl-pyrimidin-5-kar-bonsyreamid med smeltepunkt 189—190° C. Dette syreamid løses i 1200 cm<3> metanol og tilsettes til en natriummetylat-oppløsning, som man har fremstilt fra 56 g natrium og 1200 cm<3> metanol. Man tilsetter dråpevis 193 g brom og oppvarmer blandingen 10 mi-nutter på vannbad. Etter at man svakt har ansyret reaksjonsblandingen med eddiksyre, konsentrerer man det til tørrhet, lø-ser resten i kloroform og vann, vasker klo-roformoppløsningen med noe vann, tørker den med vannfritt natriumsulfat og destillerer oppløsningsmidlet av. Den som fast rest tilbakeblivende N-[2,4-dimetyl-pyrimi-dyl- (5) ] -karbaminsyremetylester tilsettes i 400 cm3 vann 120 g natriumhydroksyd. Blandingen kokes 2 timer ved tilbakeløp. Den varme oppløsning mettes med kullsyre og inndampes derpå til en grøt. Man tilsetter 800 cm<3> toluol, forsyner kolben med en tilbakeløpskjøler og en vannavskiller og kkoer så lenge under tilbakeløp inntil alt vann er fjernet. Den overstående, varme oppløsning filtrees fra den faste rest og avkjøles til 0° C, hvorved 110 g 5-amino-2,4-dimetyl-pyrimidin utkrystalliserer. Det-
te amin forarbeides så på den i eksemplene 1 eller 2 beskrevne måte.
Eksempel 4:
Til uen oppløsning av 96 g natriumhydroksyd i 800 cm3 vann tilsettes dråpevis under omrøring og iskjøling 100 g brom. Derpå tilsetter man blandingen 61 g 2,4-dimetyl-pyrimidin-5-karbonsyreamid (fremstilt etter et av foranstående eksemp-ler) og rører blandingen ytterligere i 2 timer ved vanlig temperatur, hvorved full-stendig oppløsning inntrer. Etter at man har oppvarmet oppløsningen enda noen tid til 70° C, metter man den med kullsyre og konsentrerer den til tørrhet. Resten opptas i alkohol, og den alkoholiske ekstrakt skilles fra det uoppløste og inndampes. Man oppløser resten i metylenklorid, filtrerer oppløsningen og konsentrerer den til tørr-het. Det blir tilbake 5-amino-2,4-dimetyl-pyrimidin som fast rest, som renses ved de-stillasjon ved 139—140° C/16 mm og omsettes derpå som i eksempel 1 eller i eksempel 2.

Claims (6)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av 5-sulfanilamido-2,4-dimetyl-pyrimidin med formelen: karakterisert ved at man kondenserer acetamidin eller et salt av dette med en a-alkoksymetylenaceteddikester, overfører karbalkoksygruppen hos den dannede 2,4-dimetyl-pyrimidin-5-karbonsyreester på i og for seg kjent måte i en aminogruppe, omsetter det erholdte 5-amino-2,4-dimetyl-pyrimidin med et benzolsulfonsyrehalogenid, som i p-stilling er substituert med en etter kjente metoder til aminogruppen overførbar gruppe, og omdanner gruppen i p-stilling hos det erholdte sulfonamid til aminogruppen.
2. Fremgangsmåte etter påstand 1, karakterisert ved at man som utgangsmateriale anvender a-etyloksymetylenaceteddik-syreetylester.
3. Fremgangsmåte etter påstand 1 og 2, karakterisert ved at kondensasjonen gjennomføres ved romtemperatur i vandig oppløsning i nærvær av et alkalisk kondensasjonsmiddel, f. eks. kaliumkarbonat, eller i en alkoholisk oppløsning i nærvær av et alkalialkoholat.
4. Fremgangsmåte etter påstand 1—3, karakterisert ved at man behandler et acet-amidinhydrohalogenid med en a-etoksyme-tylenaceteddikester i nærvær av et alkalisk kondensasjonsmiddel, overfører den dannede 2,4-dimetyl-pyrimidin-5-karbonsyre-ester ved innvirkning av ammoniakk i 2,4-dimetyl-pyrimidin-5-karbonsyreamidet, behandler sistnevnte i nærvær av natrium-metylat i metanol med brom i varme, hy-drolyserer den erholdte N-[2,4-dimetyl-pyrimidyl- (5) ] -karbaminsyremetylester ved hjelp av alkali til 5-amino-2,4-dimetyl- pyrimidin og overfører sistnevnte i 5-sulfa-nilamido-2,4-dimetyl-pyrimidin.
5. Fremgangsmåte etter påstand 1—4, karakterisert ved at man omsetter 5-amino-2,4-dimetyl-pyrimidm med p-acetaminobenzol-sulfoklorid og forsåper det utvunnede 5- (p-acetaminobenzolsulfamido) -2,4-dimetyl-pyrimidin.
6. Fremgangsmåte etter påstand 1—4, karakterisert ved at man omsetter 5-amino-2,4-dimetyl-pyrimidin med p-nitrobenzolsulfoklorid og reduserer det utvunnede 5-(p-nitro-benzolsulf amido)-2,4-dimetyl-pyrimidin.
NO165115A 1965-10-13 1966-10-12 NO122649B (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US49572465A 1965-10-13 1965-10-13
US560061A US3391147A (en) 1965-10-13 1966-06-24 Esters of 1, 2-dihydroquinoline-nu-carboxylic acids and thione acids

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO122649B true NO122649B (no) 1971-07-26

Family

ID=27051868

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO165115A NO122649B (no) 1965-10-13 1966-10-12

Country Status (11)

Country Link
US (1) US3391147A (no)
BE (1) BE687908A (no)
BR (1) BR6683637D0 (no)
CH (1) CH486459A (no)
DE (1) DE1670156A1 (no)
FR (2) FR6029M (no)
GB (1) GB1158264A (no)
IL (1) IL26620A (no)
NL (1) NL6614408A (no)
NO (1) NO122649B (no)
SE (1) SE304277B (no)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2624861B1 (fr) * 1987-12-21 1990-06-01 Delalande Sa Carbamates tricycliques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
CN114907047B (zh) * 2022-06-22 2022-11-18 宁波新力建材科技有限公司 一种生态混凝土添加剂及生态混凝土

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2650919A (en) * 1953-09-01 Basic esters of phenothiazine-io-car
US2623046A (en) * 1951-02-07 1952-12-23 G D Serale & Co Esters of acridan-10-carboxylic acid and methods for producing the same

Also Published As

Publication number Publication date
FR1509972A (fr) 1968-01-19
DE1670156A1 (de) 1970-08-13
GB1158264A (en) 1969-07-16
FR6029M (no) 1968-05-13
SE304277B (no) 1968-09-23
BE687908A (no) 1967-04-06
US3391147A (en) 1968-07-02
NL6614408A (no) 1967-04-14
BR6683637D0 (pt) 1973-11-13
CH486459A (de) 1970-02-28
IL26620A (en) 1970-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3635982A (en) Amino-substituted-quinoxalinyloxazolidines and -oxazines
NO164349B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive n-(piperidinyl-alkyl)-karboksamider og deres salter.
MXPA04008728A (es) Procedimiento para producir derivados de acido trans-4-amino-1-ciclohexanocarboxilico.
DK149230B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-benzoyl-6-hydroxy-indan-1-carboxylsyrederivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf
NO122649B (no)
NO155197B (no) Analogifremgangsmaater til fremstilling av terapeutisk aktive alfakarbamoyl- pyrrolpropionitriler.
NO145209B (no) Apparat for magnetisk paavirkning av en stroemmende vaeske
US3544582A (en) Process for preparing aminoisoxazoles
US2647904A (en) Derivatives of tropic acid and proc
US2593563A (en) Phloroglucinol derivatives
US2970147A (en) 3-hydroxy-nu-(heterocyclic-ethyl)-morphinans
NO118325B (no)
US3301859A (en) Cinchoninic acids and use in process for quinolinols
US2698326A (en) S-aminomethylpyrimtoines
NO774451L (no) Fremgangsmaate til fremstilling av nye sulfamoylbenzoesyrer
US2453564A (en) Ureylenethiophane carboxylic acids and esters and methods of preparing same
NO132234B (no)
KR890001241B1 (ko) 4-아세틸 이소퀴놀리논 화합물의 제조방법
US2775592A (en) Z-methyl -
NO125927B (no)
US2890218A (en) 2, 4-dimethyl-5-sulfanilamidopyrimidine
US2657212A (en) Diethanolaminopyridines
NO762725L (no) Fremgangsm}te og nye mellomprodukter for fremstilling av 6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-thiepin-11-one-3-eddiksyre
US3342836A (en) 2-(alkoxyalkyl)amino-2-(2-thienyl) cyclohexanone compounds
SU458130A3 (ru) Способ получени нитрофурилпириидиновых производных