NO118066B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO118066B NO118066B NO160494A NO16049465A NO118066B NO 118066 B NO118066 B NO 118066B NO 160494 A NO160494 A NO 160494A NO 16049465 A NO16049465 A NO 16049465A NO 118066 B NO118066 B NO 118066B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- time
- devices
- mol
- register
- establishment
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims 4
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 25
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 description 18
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 17
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- -1 4-substituted 2-(5-nitro-2-furyl)-quinazolines Chemical class 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 2-Aminobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1N PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLLKFYHIFIHVJA-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-(5-nitrofuran-2-yl)quinazoline Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1C1=NC(Cl)=C(C=CC=C2)C2=N1 ZLLKFYHIFIHVJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- HJKLEAOXCZIMPI-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethoxyethanamine Chemical compound CCOC(CN)OCC HJKLEAOXCZIMPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJDSTRZHPWMDPG-UHFFFAOYSA-N 2-(butylamino)ethanol Chemical compound CCCCNCCO LJDSTRZHPWMDPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBHCABUWWQUMAJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydrazinoethanol Chemical compound NNCCO GBHCABUWWQUMAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- ASUDFOJKTJLAIK-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethanamine Chemical compound COCCN ASUDFOJKTJLAIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAXDZWQIWUSWJH-UHFFFAOYSA-N 3-methoxypropan-1-amine Chemical compound COCCCN FAXDZWQIWUSWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLEFNFXYGGTROA-UHFFFAOYSA-N 5-nitrofuran-2-carbonyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C(Cl)=O)O1 OLEFNFXYGGTROA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCOZNPZJMDOFFS-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-(5-nitrofuran-2-yl)quinoline-4-carboxylic acid Chemical compound ClC=1C=C2C(=CC(=NC2=CC1)C=1OC(=CC1)[N+](=O)[O-])C(=O)O HCOZNPZJMDOFFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- OPKOKAMJFNKNAS-UHFFFAOYSA-N N-methylethanolamine Chemical compound CNCCO OPKOKAMJFNKNAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N Propanolamine Chemical compound NCCCO WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007799 cork Substances 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- AUEOHSUMWXAPBX-UHFFFAOYSA-N nifurquinazol Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(N(CCO)CCO)=NC=1C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 AUEOHSUMWXAPBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av nye mikrobiologisk aktive 4-substituerte 2-(5-nitro-2-furyl)-kinazoliner.
hvor R betegner hydrogen, lavere alkyl, hydroksy (lavere) alkyl, lavere alkoksyalkyl eller amino, og R-^ betegner hydroksy (lavere)
alkyl, lavere alkoksyalkyl eller morfolinopropyl.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen erkarakterisert vedat en forbindelse med formelen
omsettes med en forbindelse med formelen
hvor R og R-^ hver har ovenfor angitte betydning.
Ved reaksjonens utførelse er det hensiktsmessig å sammenføre de reagerende stoffer i nærvær av et oppløsningsmiddel som dimetylformamid og å tilføre varme til reaksjonsblandingen for å påskynde reskjonen. Når reaksjonen er avsluttet, tilsettes hensiktsmessig et inert oppløsningsmiddel, hvori det ønskede sluttprodukt har en lav oppløselighet, f.eks. vann eller lettbensin til oppløsningen for å tilveiebringe en separering av faststoff som utvinnes ved filtrering, og ved under behov renses for oppnåelse av det ønskede sluttprodukt.
Ovennevnte forbindelser utmerker seg spesielt for sin evne til å hemme tilvekst av mikroorganismer.
Representativ for den meget kraftige antibakterielle effekt vea foreliggende forbindelser, er den effekt som tilveiebringes av forbindelsen 4-/"bis-(2-hydroksyetyl)-amino7-2-(5-nitro-2-furyl)-kinazolin med et bredt spektrum mot grampositive og gramnegative organismer ved den vanlige teknikk med fortynnede serier. I følgende tabell er 4-/~bis-(2-hydroksyetyl)-amino7-2-(5-nitro-2-furyl)-kinazolin (forbindelse A) sammenlignet med den kjente forbindelse 6-klor-2-(5-nitro-2-furyl)-cinchoninsyre (forbindelse B) med hensyn til hemningsvirkning overfor mikroorganismer.
Disse forbindelser egner seg således for sammenblanding med egnede bærere i form av pulvere, suspensjoner, salver, spraytilbe-redninger eller lignende for å hindre og utrydde bakterielle smitter.
De nye forbindelser kan også anvendes for å uskadeliggjøre kroppsinfeksjoner ved dyr forårsaket av Staphylococcus aureus. Gjennom peroral administrering i en dose på 50-200 mg/kg på mus, som er dødelig smittet med denne bakterie, hindres dyrene fra å dø.
For fremstilling av ovennevnte forbindelser kan man anvende følgende forbindelse, nemlig4-klor-2-(5-nitro-2-furyl)-kinazolin, med formelen:
Dette kan foregå ved at 5_nit.ro-2-furoyl-kloria bringes til omsetning med o-aminobenzamid, f.eks. på følgenae måte:
Eksempel A.
a. 2-( S- nitro- 2- furyl )- 4-( 3H )- kinazolinon.
o-aminobenzamid (6,6 g eller 0,05 mol) oppløses i rj0 crn^ dimetylformamid og eventuelt uoppløselig stoff filtreres fra. Til oppløsningen settes 5i0 g (0,05 mol) kalsiumkarbonat. Unaer omrøring tilsettes 8,75 g (0,05 m°l) 5-nitrofuroylkloria i 20 cm^ aimetylformamid. Blandingen oppvarmes på en varm plate i 1 time. Det uopp-løselige materiale som består av kalsiumklorid og ikke omsatt kalsiumkarbonat filtreres bort. Ved avkjøling gir filtratet 3>9g produkt (utbytte 30%)« Dette kan omkrystalliseres fra tiO crn-^ aimetylformamid.
Analyse beregnet for 012HyW^O^: C 56,03, H 2,74, N 16,34.
Funnet: C 55,9<0>, H 3,00, N 16,31.
b. 4- klor- 2- ( 5- nitro- 2- f uryl)- kinazolin.
En 5 liters trehalset kolbe utstyrt med omrører, termometer og kjøler tilføres 159 S (0,766 mol) fosforpentaklorid og 790 ml fosforoksyklorid. Den omrørte blanding blandes med I98 g (0,77 mol) av forbindelse omtalt under punkt a i små porsjoner ved værelse-temperatur. Blandingen tilbakeløpkokes i 1 time. Den avkjølte til værelset.emperatur, fortynnes med omtrent 3 1 lettbensin, avkjøles godt og filtreres. Produktet (208 g) renses ved ekstrahering ifølge Soxhlet med toluen. Toluenoppløsningen avkjøles og filtreres. Produktet fåes i form av lange, gule nåler, som smelter ved 196,5~198,5°C i et utbytte på 106 g.
Analyse beregnet for C^^CIN^: C 52,28, H 2,19, Cl 12,86, Funnet: G 52,38, H 2,14, Cl 12,79.
Oppfinnelsen skal forklares nærmere ved hjelp av noen eksempler.
Eksempel 1.
4-/~2-hydroksyetyl(2-hydroksy-propylJamino/-2-(5~nitro-2-furyl)-kinazolin.
En 1 liters trehalset kolbe utstyrt med en omrører tilføres 30 g (0,11 mol) av forbindelsen ifølge eksempel Ab og 26,5 g (0,221 mol) isopropanoletanolamin i 750 ml dimetylformamid. Oppløsningen oppvarmes på dampbad i 1 time. Den fortynnes mea vann til et fast stoff begynner å skille seg ut. Blandingen avkjøles, produktet oppsamles ved filtrering og omkrystalliseres fra isopropylalkohol (Darco). Produktet separeres i form av gule plater, som smelter ved I965 - 1966°C (korr.), i et utbytte på 18 g (46%).
Analyse beregnet for C-^H^N^O^: C 56,98, H 5,06, N 15,64. Funnet: C 57,14, N 5,25, N 15,65. Eksempel 2.
4- bis( 2- hydroksypropyl) amino- 2-( 5- nitro- 2- furyl)- kinazolin.
En 1 liters trehalset kolbe utstyrt med en omrører, tilføres4O g (0,145mol) av forbindelsen fremstilt ifølge eksempel Ab, og 40 g (0,3 mol) l,l-iminodi-2-propanol i 500 ml dimetylformamid. Opp-løsningen oppvarmes på dampbad i 2 timer. Den fortynnes med vann til et fast stoff begynner å separere ut. Blandingen avkjøles, det rå produkt oppsamles ved filtrering og omkrystallisering fra isopropylalkohol. Produktet adskilles i form av gule nåler som smelter ved 179 - 170°C (korr.) i et utbytte på 39 g (73%).
Analyse beregnet for C^gHggN^O^: C 58,06, H 5,41, N 15,05.
Funnet: C 57,94, H 5,55, N 14,81. Eksempel 3»
4- butyl( 2- hydroksyetyl)- amino- 2-( 5- nitro- 2- furyl)- kinazolin.
En 1 liters trehalset kolbe utstyrt med en omrører, tilføres 4O g (0,145mol) av forbindelsen fremstilt ifølge eksempel Ab, og 36 g (0,3 mol) N-butyletanolamin i 500 ml dimetylformamid. Oppløs-ningen oppvarmes på et dampbad under omrøring i 2 timer. Oppløsningen fortynnes med vann, til et fast stoff begynner å skille seg ut. Blandingen avkjøles, det gule, faste stoff oppsamles ved filtrering og omkrystalliseres fra isopropylalkohol. Produktet utvinnes i form av gule nåler som smelter ved 120 - 121°C (korr.) i et utbytte på 39 g (75°/°).
Analyse beregnet for C^H^N 0 : G 60,66, H 5,66, N 15,72.
Funnet: C 60,76, N 5,76, N 15,76. Eksempel 4.
4- bis-( 2- hydroksyetyl)- amino- 2-( 5- nitro- 2- furyl)- kinazolin.
En 500 ml trehalset kolbe utstyrt med omrører, tilføres
30,2 g (0,11 mol) av forbindelsen ifølge eksempel Ab og 20,3 g (0,25 mol) dietanolamin i 300 mldimetylformamid. Oppløsningen oppvarmes på dampbad i 2 timer. Oppløsningen fortynnes med vann til det begynner å utskille seg et fast stoff. Blandingen avkjøles,
og råproduktet oppsamles ved filtrering og omkrystallisering fra etanol. Produktet separeres i form av gule plater, som smelter ved 162,5 - I64,5°C (korr.), i et utbytte på 22 g (569b).
Ytterligere omkrystallisering fra etanol gir et gult, fast stoff, som smelter ved 167 - l68°C (korr.).
Analyse beregnet for C-^H^N^O^:C 55,8l, H 4,68, N 16,27-
Funnet: C 55,90, H 4,75, N 16,36. Eksempel 5»
4-/~( 2- hydroksyetyl)- metylamino7- 2-( 5- nitro- 2- furyl)- kinazolin.
En blanding av 50 g (0,l82 mol) av forbindelsen ifølge eksempel Ab, og 34g (0,45 mol) N-metyletanolamin i 1 liter bensen tilbakeløpskokes i 1 time. Et fast, brunt stoff fåes ved avkjøling av blandingen. Stoffet oppslemmes i koldt vann og gjøres basisk med en vannholdig natrium-hydroksydoppløsning. Det rå, brune faste stoff oppsamles ved filtrering og omkrystalliseres fra fortynnet vannholdig dimetylformamid til et produkt i form av brune plater som smelter ved 151-152°C (korr.), i et utbytte på 40 g (70%).
Analyse beregnet for C^H^N^: C 57,32, H4,49, N 17,03.
Funnet. C 57,25, H 4,56, N 18,01.
Eksempel 6.
4-( 2- metoksyetyl)- amino- 2-( 5- nitro- 2- furyl)- kinazolin.
En 2 liters trehalset kolbe utstyrt med omrører, kjøler og propp, tilføres4O g (0,145mol) av forbindelsen ifølge eksempel Ab og 22,56(0,3 mol) 2-metoksyetylamin i 1 liter benzol. Blandingen tilbakeløpskokes i 1 time. Den avkjølte blanding fortynnes med lettbensin. Råproduktet oppsamles ved filtrering og omkrystalliseres fra metylalkohol. Produktet separeres i form av gule nåler som smelter ved 155-157°C i et utbytte på 26 g (57%).
Ytterligere omkrystalliseringer fra metylalkoholøker smeltepunktet til l60 - 162°C (korr.).
Analyse beregnet for C-^H-^N^O^: G 57,32, H4,49, N 17,83.
Funnet: G 57,30, H 4,bl, N 17,74.
Eksempel 7.
4-( 3- metoksypropylamino)- 2-( 5- nitro- 2- furyl)- kinazolin.
En 1 liters trehalset kolbe utstyrt med en omrører tilføres
35 g (0,127 mol) av forbindelsen ifølge eksempel Ab og 23,1 g (0,26 mol) metoksypropylamin i 500 ml dimetylformamid. Oppløsningen oppvarmes på aampbad i 2 timer. Den fortynnes med vann til et fast stoff begynner å skille seg ut. Blandingen avkjøles, råproduktet oppsamles ved filtrering og omkrystalliseres fra isopropylalkohol. Produktet separerer i form av gule plater som smelter ved 143-145°^
(korr.), i et utbytte på 33 g (82%).
Analyse beregnet for: C^H^N^O^: C 58,53, N 4,91, N 17,07
Funnet: C 58,68, H 4,80, N 16,67. Eksempel 8.
4- bis( 2- etoksyetyl) amino- 2-( 5- nitro- 2- furyl)- kinazolin.
En 2 liters trehalset kolbe med omrører tilføres 35 S
(0,127 mol) av forbindelsen ifølge eksempel Ab og 42 g (0,26 mol) dietoksyetylamin i 1 liter dimetylformamid. Oppløsningen oppvarmes pådampbad under omrøring i 2 timer. Oppløsningen fortynnes med vann til det faste stoff begynner å skille seg ut. Blandingen avkjøles, råproduktet oppsamles ved filtrering og omkrystalliseres fra isopropylalkohol. Produktet separerer ut i form av gule nåler som smelter ved 60 - 6l°C (korr.) i et utbytte på 40 g (79%).
Analyse beregnet for<C>20<H>24N4°5: ° 59,99, H 6'04"' N 13»99
Funnet; C 60,03,, H 5,85, N 14,13.
Eksempel Q.
4- ( 2- hydroksyetyl ) amino- 2- ( 5- nitro- 2- furyl )- kinazolin.
En oppløsning av forbindelsen fra eksempel Ab (30,2 g, 0,11 mol) og 15 g (0,25 mol) 2-etanolamin i 800 ml dimetylformamid oppvarmes på dampbad i 2 timer. Oppløsningene fortynnes med vann til det faste stoff begynner å skille seg ut. Blandingen avkjøles og filtreres, idet det fåes et lyst gult fast stoff. Ved omkrystallisering fra etanol fåes produktet i et utbytte på 31 g (94%)« (Smeltepunkt 221 - 223°C).
Analyse beregnet for clzj.H12N4°4: C H4.03, N 18,66.
Funnet: C 56,05, H 4,41, N 18,48.
Eksempel 10.
4-/ 3-( 4- morfolino) propyl7- amino- 2-( 5- nitro- 2- furyl)- kinazolinT dihydroklorid.
En 2 liters trehalset kolbe utstyrt med omrører, kjøler og
kork tilføres 30,2 g (0,11 mol) av forbindelsen fra eksempel Ab og 36 g (0,25 mol) 3_aminoP1''C)Pylmorfolin i 750 ml benzol og tilbakeløps-kokes i 1 1/2 time. Blandingen avkjøles og fortynnes med lettbensin. Et gult, fast stoff oppsamles ved filtrering, oppslemmes i koldt vann og gjøres basisk med en natriumhydroksyd-oppløsning. Den frie base som smelter ved 164 - l66°C oppsamles gjennom filtrering i et utbytte på 42 g (100%). Ved omkrystallisering fra etanol fåes et produkt i form av gule skiver som smelter ved 170 - 171,5°C (korr.).
Analyse beregnet for C-^Hg-^N^O^: C 59,52, H 5,52, N 18,27.
Funnet: C 59,69, H 5,50, N 18,28.
Den fri base (40 g, 0,104mol) oppløses i 500 ml iseddik og vannfritt klorhydrogen bobles inn i oppløsningen til mettning. Blandingen avkjøles og fortynnes medvannfri eter. Et gult, fast
stoff oppsamles ved filtrering og omkrystalliseres fra etanol til et hydroklorid i form av et gult, fast stoff som smelter ved 211-213°C
i et utbytte på 30 g (63,5%).
Analyse beregnet for C-^H^N^O^HCl: C 50,00, N 5,08, Cl 15,34, Funnet: C 50,07, N 5,02, Cl 15,07. Eksempel 11.
4-( 3- hydroksypropylamino)- 2-( 5- nitro- 2- furyl)- kinazolin.
En 1 liters trehalset kolbe utstyrt med en omrører tilføres
35 g (0,127 mol) av forbindelsen fra eksempel Ab og 19,5 g (0,26 mol) 3-aminopropanol i 500 ml dimetylformamid. Blandingen oppvarmes pa dampbad under omrøring i 1 time. Oppløsningen fortynnes med vann og avkjøles. Det brune produkt oppsamles ved filtrering og omkrystalli seres fra acetonitril. Produktet separerer i form av gule plater som smelter ved 108 - l83°C (Korr.) i et utbytte på 22 g (55%). Analyse beregnet for C^H^N^O^: C 57,32, H 4.49»N 17,83. Funnet: C 57,55, N 4.50, N 17,8l. Eksempel 12.
4-/~ l-( 2- hydroksyetyl)- hydrazino7- 2-( S- nitro- 2- furyl)- kinazolin.
En 1 liters trehaDæt kolbe utstyrt med omrører tilføres
4O g (0,45mol) av forbindelsen fra eksempel Ab og 28,5 g (22,8 g, 0,3 mol) 80%-ig hydroksyetylhydrazin i 500 ml dimetylformamid. Blandingen hensettes i 15 minutter. Temperaturen nærmer seg ca. 40°C. Oppløsningen oppvarmes derpå til bO°C. Den fortynnes med vann og blandingen avkjøles. Det faste stoff oppsamles ved filtrering for å gi 43 g (94%), 34 g av dette produkt omkrystalliseres fra nitrometan for å gi gule nåler som smelter ved 186 - l88°C (korr. ) i et utbytte på 28 g.
Ved ytterligere omkrystallisering av nitrometan økes smeltepunktet til 190 - 191°C (korr.).
Analyse beregnet for C-^H^N^O^: C 53,33, H4,16, N 22,22
Funnet: C 53,33, H 4,29, N 22,43-Eksempel 13-4-/~( 2- hydroksyetyl) isopropylamino7- 2-( 5- nitro- 2- furyl) kinazolin.
En 1 liters trehalset kolbe utstyrt med omrører tilføres
35 g (0,127 mol) av forbindelsen fra eksempel Ab og 25 g (0,242 mol) M-isopropyletanolamin i 500 ml dimetylformamid. Oppløsningen oppvarmes på dampbad i 2 timer. Oppløsningen fortynnes med vann til et fast stoff skiller seg ut og blandingen avkjøles. Produktet oppsamles ved filtrering og omkrystalliseres fra isopropylalkohol.
Det separeres i form av gule plater som smelter ved I48 - 150°C i
et utbytte på 21 g (48%).
Ved fortsatt omkrystallisering fra isopropylalkohol øker smeltepunktet til 157 - 158°C (korr.).
Analyse beregnet for C^H-j^N^O^: C 59,64, H 5,30, N 16,37. Funnet: C 59,70, N 5,38, N 16,50.
Claims (4)
1. Kontrollanordning for automatisk indikering av feilaktige forbindelsesetableringer og adskillelse av disse fra etableringer som følge av sperringer, samt blokering av koblingsorganer med feil i veilgerutstyr i automatiske telekommunikasjonsanlegg, hvor styringer av koblingsorganene kontrolleres ved kvitteringssig-
naler eller svarsignaler som gis når en koblefase er påbegynt og/eller avsluttet,karakterisert ved at kontrollanordningen er innrettet til, når kvitteringssignal er uteblitt at styresignaler er utsendt, automatisk å fastholde forbindelsen frem til det organ hvor der opptrer feil, uavhengig av om anropet er avsluttet fra foregående organ (såkalt låsing), og at den automatiske fastholdelse opphører når kvitteringssignal er mottatt, og at der er anordnet en tidsinnretning som etter en fast eller innstillbar tid som er større enn den midlere ventetid ved sperrede anrop, markerer at organ med feil er blitt tilkoblet under etableringen og gir alarm til overvåkningspersonalet eller til registrerende organer.
2. Anordning ifølge påstand 1, karakterisert ved at anordninger (R4) som i avhengighet av et kvitteringssignal opphever fastholdelsen, er forbundet med tidsinnretningen (T-10m, R7) på en slik måte at anordningene for opphevelse av fastholdelsen gjøres uvirksomme når tidsinnretningen trer i funksjon for feilindikering, slik at fastholdelsen bibeholdes hvis kvitteringssignal mottas etter at tidsinnstillingen er trådt i funksjon for feilindikering.
3. Anordning ifølge påstand 1 eller 2, karakterisert ved at tidsinnretningen påvirker anordningene for å fastholde engasjerte velgerorganer med en viss tidsfor-sinkelse, slik at fastholdelsen trer i funksjon etter en tid som overskrider den normale etableriingstid, men er kortere enn den
tid, etter hvilken tidsinnretningen trer i virksomhet for feilindikering.
4. Anordning ifølge en eller flere av de foregående påstander, hvor anordningen inngår i et register som kan kobles til av registret styrte velgerorganer ved hjelp av et registertilslutnlngsorgan (RFV) og som omfatter et relé (R2) som påvirkes ved anrop fra en anropende ledning og derved slutter en holdestrømkrets for registertil-slutningsorganet, karakterisert ved at anordningene som bevirker fastholdelse av engasjerte velgerorganer, omfatter en anordning (R6) for etablering av en annen holdestrømkrets for registertilslutnings-organet, hvilken holdestrømkrets er uavhengig av den førstnevnte holdestrømkrets.
Tysk patent nr. 881 071, 881 691, 903 349, 286 814.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US418311A US3324122A (en) | 1964-12-14 | 1964-12-14 | Series of 4-substituted-2-(5-nitro-2-furyl) quinazolines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO118066B true NO118066B (no) | 1969-11-03 |
Family
ID=23657580
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO160494A NO118066B (no) | 1964-12-14 | 1965-11-16 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3324122A (no) |
| AT (1) | AT255424B (no) |
| BE (1) | BE672504A (no) |
| BR (1) | BR6575667D0 (no) |
| CH (1) | CH448110A (no) |
| DE (1) | DE1620076A1 (no) |
| DK (1) | DK117902B (no) |
| ES (1) | ES318292A1 (no) |
| FR (2) | FR1460221A (no) |
| GB (1) | GB1101179A (no) |
| IL (1) | IL24359A (no) |
| NL (1) | NL6513634A (no) |
| NO (1) | NO118066B (no) |
| SE (1) | SE325579B (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3542784A (en) * | 1968-04-05 | 1970-11-24 | Norwich Pharma Co | 4-(hydroxyanilino)-2-(5-nitro-2-furyl)quinazolines |
| US3705898A (en) * | 1970-01-26 | 1972-12-12 | Morton Norwich Products Inc | Certain 4 - amino - 2-(5-nitro-2-thienyl) quinazolines and the intermediate 4 - chloro-(5 - nitro-2-thienyl)quinazolines therefor |
| CH612432A5 (no) * | 1975-05-12 | 1979-07-31 | Sandoz Ag | |
| JP2657760B2 (ja) * | 1992-07-15 | 1997-09-24 | 小野薬品工業株式会社 | ４−アミノキナゾリン誘導体およびそれを含有する医薬品 |
| CA2534405A1 (en) * | 2003-08-08 | 2005-02-17 | Ulysses Pharmaceutical Products Inc. | Halogenated quinazolinyl nitrofurans as antibacterial agents |
| US20080146562A1 (en) * | 2003-08-08 | 2008-06-19 | Ulysses Pharmaceutical Products Inc., | Halogenated quinazolinyl nitrofurans as antibacterial agents |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL265777A (no) * | 1960-06-09 |
-
1964
- 1964-12-14 US US418311A patent/US3324122A/en not_active Expired - Lifetime
-
1965
- 1965-09-23 IL IL24359A patent/IL24359A/xx unknown
- 1965-10-08 ES ES0318292A patent/ES318292A1/es not_active Expired
- 1965-10-13 DE DE19651620076 patent/DE1620076A1/de active Pending
- 1965-10-15 SE SE13375/65A patent/SE325579B/xx unknown
- 1965-10-20 DK DK535765AA patent/DK117902B/da unknown
- 1965-10-21 NL NL6513634A patent/NL6513634A/xx unknown
- 1965-11-15 AT AT1028165A patent/AT255424B/de active
- 1965-11-16 NO NO160494A patent/NO118066B/no unknown
- 1965-11-18 BE BE672504A patent/BE672504A/xx unknown
- 1965-12-10 FR FR41816A patent/FR1460221A/fr not_active Expired
- 1965-12-10 FR FR41817A patent/FR4910M/fr not_active Expired
- 1965-12-13 CH CH1713065A patent/CH448110A/de unknown
- 1965-12-13 GB GB52914/65A patent/GB1101179A/en not_active Expired
- 1965-12-14 BR BR175667/65A patent/BR6575667D0/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1101179A (en) | 1968-01-31 |
| NL6513634A (no) | 1966-06-15 |
| SE325579B (no) | 1970-07-06 |
| CH448110A (de) | 1967-12-15 |
| DE1620076A1 (de) | 1970-02-12 |
| IL24359A (en) | 1969-01-29 |
| ES318292A1 (es) | 1967-03-01 |
| BR6575667D0 (pt) | 1973-09-06 |
| US3324122A (en) | 1967-06-06 |
| FR1460221A (fr) | 1966-06-17 |
| FR4910M (no) | 1967-03-13 |
| DK117902B (da) | 1970-06-15 |
| AT255424B (de) | 1967-07-10 |
| BE672504A (no) | 1966-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1015827A3 (ru) | Способ получени производных хинолинкарбоновой кислоты или их гидратов | |
| EP0004279B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Pyridon-3-carbonsäuren, 1-Cyclopropyl-4-Pyridon-3-Carbonsäurederivate und diese enthaltende Arzneimittel | |
| US4188486A (en) | 2-Substituted benzimidazole compounds | |
| NO118066B (no) | ||
| NO138422B (no) | Fremgangsmaate og anlegg til kalsinering av pulverformet materiale som inneholder kalk | |
| US4218457A (en) | 2-Substituted 5-hydroxy-1H-imidazole-4-carboxamide derivatives and use | |
| DK160421B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-oxo-1,4-dihydronicotinsyrederivater eller salte deraf | |
| DE3517535A1 (de) | 1-aryl-4-chinolon-3-carbonsaeuren | |
| NO122124B (no) | ||
| EP0003144B1 (de) | 4-Pyridon-3-carbonsäurederivate, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und deren Herstellung sowie deren Verwendung | |
| US4436913A (en) | 1H- and 2H- indazole derivatives | |
| US3060177A (en) | O-(aminoalkyl)oxime derivatives of heterocyclic aldehydes and ketones | |
| HUT54986A (en) | Process for producing anthranilic acid derivatives of pyridine and pyrimidine, as well as pharmaceutical compositions comprising same | |
| DE2707268A1 (de) | Indol-3-carbaldehyd-oxime und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US4192880A (en) | 2-Substituted benzimidazole compounds | |
| SU772482A3 (ru) | Способ получени 4-дифенилметилен- 1-оксибензилпиперидинов или их солей | |
| US4448777A (en) | 1-Phenylindazole-3-one compounds, process and intermediates for their preparation, and pharmaceutical compositions containing same | |
| US3963735A (en) | Acylated 2-aminothiazole derivatives | |
| JPH06298611A (ja) | 抗菌剤 | |
| US3674787A (en) | 2-(alpha-morpholinobenzyl)-anilides | |
| US4594419A (en) | Substituted 5-phenylthio-6-amino-pyrimidinones, a process for their preparation and their use, and formulations containing these compounds | |
| NO141757B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1-(2-(beta-naftyloksy)-etyl)-3-metyl-pyrazolon-(5) og dets salter | |
| CN115703737B (zh) | 一类羟基吡啶酮类化合物及其作为克服细菌生物膜耐药的抗生素增敏剂的应用 | |
| Gillespie et al. | Synthesis of some substituted benzimidazoles, benzotriazoles, and quinoxalines | |
| US4255585A (en) | Benzoheterocyclic derivatives of phenoxyacetic acid |