NL8902057A - Gewichtstoename verhogende samenstelling van veevoeder. - Google Patents

Description

Gewichtstoename verhogende samenstelling van veevoeder

Deze uitvinding heeft betrekking op een gewichtstoename verhogende samenstelling, in het bijzonder op een veevoederaanvulling, voormengsel, drinkwateraanvulling, bolus en/of microcapsule. Volgens een ander aspect van de uitvinding, wordt er voorzien in een werkwijze voor de bereiding van een gewichtstoename verhogend veevoeder uit respectievelijk de hierboven vermelde veevoederaanvulling of voormengsel. Bij het houden van dieren wordt de economie van de vleesproduktie in belangrijke mate beïnvloed door de mate van gebruik van het veevoeder dat gebruikt wordt voor het voederen van de dieren, dat wil zeggen de hoeveelheid vereiste veevoeder om een gewichtstoename van 1 kg te bereiken. Een andere belangrijke parameter is de periode gedurende welke de dieren het slachtgewicht bereiken. Klaarblijkelijk, hoe lager de vereiste veevoederhoeveelheid is en hoe korter de tijd voor het voederen is, welke benodigd is om het slachtgewicht te bereiken, hoe economischer de vleesproduktie is.

De economie van de vleesproduktie wordt ook beïnvloed door de samenstelling van het gebruikte veevoeder voor het voederen van de dieren (voornamelijk rundvee, varkens, schapen en gevogelte). Daarom worden veevoeders gebruikt met een hoog protelnegehalte welke ook verschillende vitaminen en spoorelementen bevatten. Echter deze biologisch waardevolle veevoeders zijn nogal duur.

In de laatste decennia, is de economie van de vleesproduktie verbeterd door het ook toevoegen aan de veevoeder van een toenameverhogend additief dat het vee-voedergebruik bevordert.

Een dergelijk toenameverhogend middel, gebruikt voor herkauwers, is monensin, chemisch 4- 2-[2-ethyl-3'-methyl-5'-(tetrahydro-6-hydroxy-6-hydroxymethyl-3,5-di-methyl-2-pyranyl)-perhydro-2,2'-difuran-5-yl]-9-hydroxy-2, 8-dimethyl-l,6-dioxaspiro[4.5]dec-7-yl -3-methoxy-2-me-thyl-valeriaanzuur. Alhoewel monensin bruikbaar is om de toename te verhogen, heeft het het nadeel om een vettig vlees tot gevolg te hebben [Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 5de editie 1982, Iowa State üniversity Press, USA, blz. 877, 1050 tot 1057 en 1101].

Bij het vetmesten van varkens wordt carbadox [chemisch 3-methyl-(chinoxalin-2-yl-methyleen)-carba-zaat-N1, N4-dioxide] gebruikt. Het belangrijkste nadeel van carbadox is dat het wordt uitgescheiden uit het organisme van het varken in een zeer lange tijd, zodat het niet mag worden toegediend gedurende de laatste 70 dagen voor het slachten [Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 4de editie 1977, Iowa State üniversity Press, blz. 962 en 1319; Shiveley en medewerkers: J. Animal Sci. 27, 1136 (1968); Thrasher en medewerkers: ibidem 27, 1137 (1968); Thrasher en medewerkers: ibidem 28, 208 (1969)].

Bij het houden van gevogelte wordt neomycinesul-faat, een antibioticum, gebruikt om de gewichtstoename te verhogen. De nadelen ervan zijn dat het toenameverhogende effect zwak is en een kruis-weerstand ontwikkeld kan worden tegen andere antibiotica (Hossoff: Handbook of Veterinary Drugs, Springer Uitgeverij, New York, 1974. blz. 368).

Het doel van de onderhavige uitvinding is te voorzien in een gewichtstoename verhogende samenstelling, welke een economische vleesproduktie mogelijk maakt, het verschuiven van de vlees/vet verhouding in dieren ten gunste van het vlees en daarbij resulteert in dieren met vlees met een relatief laag vetgehalte bij het bereiken van het slachtgewicht.

Er is nu gevonden dat het bovengestelde doel kan worden bereikt door een gewichtstoename verhogende respectievelijk samenstelling of veevoeder, bevattende l-(3,5-di-hydroxyfenyl)-2-(tertiair-butylamino)-ethanol of een fysiologisch acceptabel zuuradditiezout daarvan als gewichtstoename verhogende actieve ingrediënt.

1-(3,5-Dihydroxyfenyl)-2-(tertiair-butylamino)-ethanol (generieke naam: terbutaline) is een bekend sympa-thomimeticum, in het bijzonder gebruikt als bronchodilator in de menselijke geneeskunst (zie ü.S. octrooi beschrijving no. 3,937,838). Tot op heden is deze verbinding noch in de diergeneeskunde gebruikt noch bij het houden van dieren.

De uitvinding is gebaseerd op de herkenning dat bij respectievelijk het voederen of het behandelen van boerderijdieren (zoals varkens, rundvee, schapen of gevogelte) met respectievelijk een samenstelling of veevoeder, bevattende terbutaline of een fysiologisch acceptabel zuuraddi-tiezout daarvan, de vereiste tijd om het slachtgewicht te bereiken aanzienlijk wordt verkort en de hoeveelheid door de dieren geconsumeerde veevoeder lager wordt, aangezien de snelheid van proteïnesynthese in het dierlijk organisme verhoogd wordt, waarbij vetafzetting relatief wordt verminderd. In aanmerking nemend dat terbutaline geen gesubstitueerd ca-techolamine is in tegenstelling met de bekende toenamever-hogende additieven, is het geen vreemde stof voor het organisme. Bijgevolg is het niet noodzakelijk de dieren terbutaline te onthouden voor het slachten en in de praktijk moet de eliminatie daarvan niet worden afgewacht.

De gewichtstoename verhogende samenstelling volgens de uitvinding is speciaal een veevoederaanvulling, voormengsel, drinkwateraanvulling, bolus en/of microcapsule bevattende terbutaline of een fysiologisch acceptabel zuur-additiezout daarvan in een hoeveelheid van 0,001 tot 90 ge-wichts-% in een mengsel met inerte vaste en/of vloeibare drager(s).

De term "fysiologisch acceptable zuuradditiezout van terbutaline" zoals hier gebruikt, betekent zure additie-zouten van terbutaline gevormd met fysiologisch acceptabele anorganische of organische zuren zoals zoutzuur, zwavelzuur, azijnzuur, fumaarzuur, benzoezuur en dergelijke. Het verdient de voorkeur om het sulfaat van terbutaline te gebruiken.

Terbutaline of zijn zure additiezout kan worden bereid door bijvoorbeeld de werkwijze beschreven in ü.S. octrooischrift no. 3,937,838. te gebruiken.

De term "veevoederaanvulling" zoals hier gebruikt, betekent een samenstelling welke als additief kan worden gemengd met het veevoeder in een verhouding, welke een concentratie van 10“5 tot 10“2 gewichts-% van de actieve ingrediënt in het veevoeder verzekert. De veevoederaanvulling volgens de uitvinding bevat terbutaline of een fysiologisch acceptabel zure additiezout daarvan in een hoeveelheid van 0,001 tot 25,0 gewichts-% in een mengsel met de gebruikelijke drager(s) van veevoederaanvullingen.

De term "voormengsel" betekent een samenstelling welke gebruikt kan worden als veevoeder na verdunning met de gebruikelijk gebruikte componenten van veevoeders. Het voormengsel volgens de uitvinding bevat terbutaline of een fysiologisch acceptabel zuuradditiezout daarvan in een hoeveelheid van 0,001 tot 25,0 gewichts-% in een mengsel met de gebruikelijke drager(s) van voormengsels.

Als gebruikelijke dragers van voederaanvullingen en voormengsels, kunnen materialen van plantaardige of dierlijke oorsprong, welke bruikbaar zijn voor het voederen, worden gebruikt. Het is geschikt om mais, tarwe, gerst, soja, voederbonen, rogge en alfalfa in de vorm van korrels, gruis of meel evenals vismeel, vleesmeel en dergelijke te gebruiken. Bovendien kan zetmeel van bijvoorbeeld mais, tarwe of aardappel evenals anorganische materialen, bijvoor beeld siliciumdioxide, calciumcarbonaat, dicalciumfosfaat en dergelijke gebruikt worden als drager(s). Antioxidanten en bevochtiging bevorderde middelen, bijvoorbeeld een niet-giftige olie, bij voorkeur soja, mais of minerale olie, of een alkyleenglycol kunnen ook aanwezig zijn als drager(s).

Het voormengsel volgens de uitvinding kan ook verschillende vitaminen, minerale zouten en spoorelementen bevatten.

De veevoederaanvulling en/of voormengsel volgens de uitvinding is (zijn) bereid door het mengen van de componenten met elkaar en daarna, voor het gebruik, door ze te mengen met de gebruikelijke componenten van veevoeders om een veevoeder te verkrijgen bevattende 10“5 tot 10“2 ge-wichts-% terbutaline. Bijvoorbeeld de hierboven vermelde dragers kunnen worden gebruikt als de gebruikelijke componenten van veevoeders.

De veevoederaanvulling en/of voormengsel volgens de uitvinding bevat bij voorkeur het actieve ingrediënt in een hoeveelheid van 0,02 tot 0,3 gewichts-%.

De term "drinkwateraanvulling", zoals hierin gebruikt, betekent een samenstelling welke gemengd wordt met het drinkwater van de dieren als additief in een hoeveelheid welke een concentratie van 10-5 tot 10"2 gewichts-% van het actieve ingrediënt in het drinkwater verzekert. De drink-wateraanvulling volgens de uitvinding bevat terbutaline of een fysiologisch acceptabel zuuradditiezout daarvan in een hoeveelheid van 0,001 tot 90 gewichts-% in een mengsel met de gebruikelijke drager(s) van drinkwateraanvullingen. Als dragers worden bij voorkeur, stoffen welke de oplossing of homogene verdeling van de actieve ingrediënt in het drinkwater bevorderen, zoals verpoederd glucose evenals oppervlakte actieve stoffen, dispergeermiddelen en dergelijke gebruikt.

Speciaal in de gevogelte vleesproduktie verdient het de voorkeur om terbutaline of een fysiologisch acceptabel zuuradditiezout daarvan in het drinkwater van de dieren toe te dienen.

Bij het voederen van grotere dieren, kan het geschikt zijn om terbutaline aan de dieren in bolusvorm te geven. De bolus bevat 0,001 tot 80 gewichts-% terbutaline of een fysiologisch acceptable zuuradditiezout daarvan in een mengsel met de gebruikelijke dragers van bolussen. Een bolus kan geschikt bereid worden door het suspenderen van de actieve ingrediënt in een smelt van wassen zoals bijenwas, carnaubawas of dergelijke, door het aanpassen van een dichtheid boven 2,5 g/ml door het toevoegen van bariumsulfaat, gevolgd door het uitgieten van de verkregen suspensie in een gietvorm en het toestaan om af te koelen.

Terbutaline kan ook worden toegevoegd aan de dieren in de vorm van microcapsules. De microcapsules bevatten 0,001 tot 90 gewichts-% terbutaline of een fysiologisch acceptabel zuuradditiezout daarvan in mengsel met de gebruilijke drager(s) van microcapsules. Het is voordelig om water-onoplosbare polymeren als dragers te gebruiken.

Dragers en bereidingswerkwijzen welke gebruikt kunnen worden in de samenstellingen of in de bereiding van de samenstellingen volgens de uitvinding worden in de volgende handboeken beschreven: Remington's Pharmaceutical Sciences 16de editie, Mack Uitgeverij, Easton, USA, 1980; Formulation of Veterinary Dosage Form, Marcel Dekker

Ine., New-York - Basel, 1983.

Volgens de uitvinding wordt de gewichtstoename van boerderijdieren, speciaal van gevogelte, varkens, rundvee en/of schapen verhoogd en het veevoedergebruik wordt verbeterd door het invoeren van een effectieve hoeveelheid van de actieve ingrediënt van de samenstelling volgens de uitvinding in de maag of bloedstroom van het dier.

Het effect van terbutaline op het voederen van dieren werd bestudeerd op 30 dagen oude varkens, gespeend van de broedzeug. De maximale genetische homogeniteit van de groepen, bestaande uit 12 dieren elk, werd verzekerd door het selecteren van de meest onwikkelde varkens van iedere worp en het plaatsen van één van hen in elke groep. Dus, iedere varken had een volle broer (zuster) in de andere groep en daarom waren de groepen gekwalificeerd om van dezelfde origine te zijn. Aan het begin van het experiment variëerde het gemiddelde gewicht van de varkens in de groepen tussen 9,56 and 9,61 kg en de laatstgenoemde groep, bestaande uit de exemplaren met het hoogste gewicht, werd als controle gebruikt.

De dieren werden gedurende 5 weken met varkens-voedsel met de volgende samenstelling gevoed:

Mais 625 g/kg

Geëxtraheerde sojagruis 140 g/kg

Vismeel 40 g/kg

Magere melkpoeder 150 g/kg

Suiker 20 g/kg

Een concentraat bevattende vitaminen, aminozuren en antioxidant (BCR-222) 5 g/kg

Monocalciumfosfaat 7 g/kg

Veevoederkalk 12 g/kg

Veevoederzout l g/kg 1000 g/kg

Het verteerbare proteïnegehalte van het veevoer bedroeg 174,9 g/kg. Aan het bovenvermelde varkensvoer, was respectievelijk 5 dpm terbutalinesulfaat in groep 1 en 50 dpm carbadox in groep 2 toegevoegd. Groep 3 diende als controle, welke slechts het varkensvoer ontving. De resultaten worden in tabel I samengevat.

Tabel I

No. van de 123 diergroep Terbutaline Carbadox Controle behandeld behandeld

Gewicht voor het voederen

Gemiddeld, kg 9,56 9,58 9,61

Totaal, kg 114,7 114,9 115,3

Gewicht aan het eind van het voederen

Gemiddeld, kg 19,84 19,82 18,51

Totaal, kg 238,1 237,9 222,1

Totaal gewichts- toename, kg 123,4 123,0 106,8

Duur van het voederen, dagen 34 34 34

Totaal geconsumeerde voedsel, kg 220 237 219,4

Verteerbare ruwe proteïne in het voedsel, kg 38,47 41,45 38,37

Geconsumeerde voedsel voor een gewichtstoename van 1 kg, kg 1,78 1,93 2,05

Verteerbare ruwe geconsumeerde proteïne voor een gewichtstoename van 1 kg, kg 0,311 0,337 0,358

Het is uit tabel I duidelijk dat de economie van de vleesproduktie in belangrijke mate was toegenomen als gevolg van de 5 dpm terbutaline welke aanwezig is in het voedsel. De consumptie van praktisch dezelfde hoeveelheid voedsel verzekerde een gewichtstoename, welke met 15,5% die van de controlegroep overtrof. Dus, een in wezen lagere hoeveelheid van respectievelijk voedsel of proteïne was vereist om een gewichtstoename van 1 kg te bereiken in de terbutaline-behandelde groep in vergelijking met de controlegroep.

In geval van carbadox, gebruikt als referentiever-binding, werd een gewichtstoename van ongeveer dezelfde mate waargenomen als die bij de terbutaline behandelde dieren maar de veevoederconsumptie was hoger. Dus de met carbadox behandelde dieren consumeerden een grotere hoeveelheid van respectievelijk voedsel of proteïne.

De uitvinding wordt in detail geïllustreerd door de volgende niet limiterende voorbeelden.

Voorbeeld 1 30 g terbutaline wordt gehomogeniseerd met 99,97 kg maïszetmeel. Voor gebruik wordt de verkregen veevoederaanvul-ling bijgemengd aan een 100-voudig gewicht van veevoeder.

Voorbeeld 2 250 g terbutalinesulfaat wordt gehomogeniseerd met 250 g siliciumdioxide, 500 g geëxtraheerde sojagruis en 200 g maïsmeel om een voormengsel te geven, welke 25 gew.% terbutalinesulfaat bevat, welke daarna verdund wordt tot het 105-voudige voor de bereiding van een veevoeder.

Voorbeeld 3 10 g terbutalinesulfaat wordt opgelost in l liter propyleenglycol. Na verdunning met water tot bijvoorbeeld het 2000-voudige van zijn gewicht, wordt de verkregen oplossing gebruikt voor de watertoediening van gevogelte.

Voorbeeld 4 20 g terbutalinesulfaat (waarin 90 gew.% van de deeltjes minder dan lOyüm in grootte zijn), 160 g calcium- sulfaatdihydraat (waarin 90 gew.% van de deeltjes minder dan lOyum in grootte zijn) en 20 g ethylcellulose (met een ethoxy gehalte van 48 tot 49,5 gew.%) opgelost in een 4:1 gewichts-mengsel van tolueen en ethanol in een hoeveelheid om een concentratie te geven van 5 gew.% (viscositeit 95 tot 105 cP), worden gesuspendeerd in 1 liter cyclohexanon en na verhitting onder een terugvloeicondensatiekoeler bij 80SC gedurende 1 uur wordt de suspensie tot kamertemperatuur afgekoeld onder constant roeren. De verkregen microcapsules worden gefiltreerd en gedroogd in de lucht om microcapsules te geven welke elk 10 gew.% terbutalinesulfaat bevatten. De microcapsules worden gemengd met een 104 tot 105-voudig gewicht van veevoeder vóór toediening aan de dieren.

Voorbeeld 5

Na het suspenderen van 80 g terbutalinesulfaat (waarin 90 gew.% van de deeltjes minder dan 10yam in grootte zijn) in de smelt van 200 g spermaceti (een mengsel van esters van vetzuren met cetylalcohol) en 200 g carnaubawas bij 90 tot 95'C, wordt 320 g bariumsulfaat aan de suspensie bijgemengd, welke daarna wordt gevuld in glascylinders van 1,25 cm in diameter en 10 cm in lengte en gelaten om af te koelen. De vastgeworden bolussen worden geëxtrudeerd van de glazen cylinders om bolussen te verkrijgen welke elk 80 g wegen en 10 gew.% terbutalinesulfaat bevatten. De verkregen bolussen kunnen worden gebruikt voor de afzonderlijke behandeling van rundvee.

Claims (9)

1. Gewichtstoename verhogende samenstelling, speciaal veevoederaanvulling, voormengsel, drinkwateraanvulling, bolus en/of microcapsule, met het kenmerk, dat deze omvat 0,001 tot 90 gew,% l-(3,5-dihydroxyfenyl)-2--tertiair-butylamino)-ethanol of een fysiologisch acceptabel zuuradditiezout daarvan als actieve ingrediënt in een mengsel met inerte vaste en/of vloeibare drager(s).

2. Veevoederaanvulling en/of voormengsel zoals ge-claimed in conclusie 1, met het kenmerk, dat deze omvat 0,001 tot 25 gew.% l-(3,5-dihydroxyfenyl)-2-(ter-tiair-butylamino)-ethanol of een fysiologisch acceptabel zuuradditiezout daarvan in een mengsel met de gebruikelijke drager (s) van veevoederaanvullingen en/of mengsel met de gebruilijke drager(s) van veevoederaanvullingen en/of voormengsels.

3. Veevoederaanvulling en/of voormengsel zoals ge-claimed in conclusie 2, met het kenmerk, dat deze omvat 0,02 tot 0,3 gew.% l-(3,5-dihydroxyfenyl)-2-(ter-tiair-butylamino)-ethanol of een fysiologisch acceptabel zuuradditiezout daarvan.

4. Drinkwateraanvulling zoals geclaimed in conclusie 1, met het kenmerk, dat deze omvat 0,001 tot 90 gew.% 1-(3,5-dihydroxyfenyl)-2-(tertiair-butylamino)-ethanol of een fysiologisch acceptabel zuuradditiezout daarvan in een mengsel met wateroplosbare- inerte vaste of vloeibare drager(s).

5. Bolus zoals geclaimed in conclusie 1, met het kenmerk, dat deze omvat 0,001 tot 90 gew.% 1-(3,5 dihydroxyfenyl)-2-(tertiair-butylamino)-ethanol of een fysiologisch acceptabel zuuradditiezout daarvan in een mengsel met de gebruikelijke drager(s) van bolussen.

6. Microcapsule zoals geclaimed in conclusie 1, met het kenmerk, dat deze omvat 0,001 tot 90 gew.% 1-(3,5-dihydroxyfenyl)-2-(tertiair-butylamino)-ethanol of een fysiologisch acceptabel zuuradditiezout daarvan in een mengsel met de gebruikelijke drager(s) van microcapsules.

7. Samenstelling zoals geclaimed in één van de conclusies 1 tot 6, met het kenmerk, dat deze omvat l-(3#5-dihydroxyfenyl)-2-(tertiair-butylamino)-ethanol-sulfaat als actieve ingrediënt.

8. Werkwijze voor de bereiding van een gewichts-toename verhogend veevoeder, met het kenmerk, dat deze omvat het mengen van een veevoederaanvulling en/of voormengsel zoals geclaimed in één van de conclusies 1 tot 3 met de gebruikelijke componenten van veevoeders om een veevoeder te verkrijgen, welke 10-5 tot 10"2 gew.% van de actieve ingrediënt bevat.

9. Werkwijze voor het verhogen van de gewichts-toename en het verbeteren van het veevoedergebruik van boerderijdieren, met het kenmerk, dat deze omvat het inbrengen van een effectieve hoeveelheid 1-(3,5-dihydro-xyfenyl)-2-(tertiair-butylamino)-ethanol of een fysiologisch acceptabel zuuradditiezout daarvan in de maag of bloedstroom van het dier.