NL8501061A - NEW MEDICINAL COMPOSITION AND METHOD FOR THE PREPARATION THEREOF. - Google Patents
NEW MEDICINAL COMPOSITION AND METHOD FOR THE PREPARATION THEREOF. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8501061A NL8501061A NL8501061A NL8501061A NL8501061A NL 8501061 A NL8501061 A NL 8501061A NL 8501061 A NL8501061 A NL 8501061A NL 8501061 A NL8501061 A NL 8501061A NL 8501061 A NL8501061 A NL 8501061A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- acid
- composition according
- antiprotozoal
- antibacterial
- veterinary medicine
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 16
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 claims description 13
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 12
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 7
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 7
- YXQXDXAHCSEVSD-GCYNEOGWSA-N dynamutilin Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CCN(CC)CCSCC(=O)O[C@@H]1C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@@]23CC[C@@H](C)[C@]1(C)[C@@H]2C(=O)CC3 YXQXDXAHCSEVSD-GCYNEOGWSA-N 0.000 claims description 7
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 5
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 230000000842 anti-protozoal effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 claims description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- UURAUHCOJAIIRQ-QGLSALSOSA-N tiamulin Chemical compound CCN(CC)CCSCC(=O)O[C@@H]1C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@@]23CC[C@@H](C)[C@]1(C)[C@@H]2C(=O)CC3 UURAUHCOJAIIRQ-QGLSALSOSA-N 0.000 description 7
- 229960004885 tiamulin Drugs 0.000 description 7
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 5
- KYGZCKSPAKDVKC-UHFFFAOYSA-N Oxolinic acid Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC2=C1OCO2 KYGZCKSPAKDVKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 229960000321 oxolinic acid Drugs 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 3
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 3
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 description 3
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M fumarate(1-) Chemical compound OC(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- -1 8-oxo 1,3-dioxolo (4,5) -quinoline 7-carboxylic acid Chemical compound 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- 206010046793 Uterine inflammation Diseases 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 244000309466 calf Species 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- OBUUFWIMEGVAQS-UHFFFAOYSA-N Pleuromutenol Natural products CC1C(O)C(C)(C=C)CC(O)C2(C)C(C)CCC31C2C(=O)CC3 OBUUFWIMEGVAQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000589886 Treponema Species 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012009 microbiological test Methods 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 229960002771 retapamulin Drugs 0.000 description 1
- STZYTFJPGGDRJD-NHUWBDDWSA-N retapamulin Chemical compound C([C@H]([C@@]1(C)[C@@H](C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@@H]2C)OC(=O)CS[C@@H]3C[C@H]4CC[C@H](N4C)C3)C)C[C@]32[C@H]1C(=O)CC3 STZYTFJPGGDRJD-NHUWBDDWSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/265—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbonic, thiocarbonic, or thiocarboxylic acids, e.g. thioacetic acid, xanthogenic acid, trithiocarbonic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
-1- 24611/Vk/mvl-1- 24611 / Vk / mvl
Korte aanduiding: Nieuwe geneesmiddelsamenstelling en werkwijze voor de bereiding hiervan.Short designation: New drug composition and method for its preparation.
De uitvinding heeft betrekking op een synergetische anti-5 bacteriële-antiprotozoale geneesmiddelsamenstelling geschikt om te worden toegepast bij het behandelen van ziekten van huisdieren. De uitvinding heeft verder betrekking op een werkwijze voor het bereiden van deze geneesmiddelen.The invention relates to a synergistic anti-bacterial-antiprotozoal drug composition suitable for use in the treatment of pet diseases. The invention further relates to a method of preparing these medicaments.
Meer in het bijzonder worden deze geneesmiddelen toegepast 10 voor het behandelen van respiratoire, gastrointestinale en urogenetiale infecties bij huisdieren.More specifically, these drugs are used to treat respiratory, gastrointestinal and genitourinary infections in pets.
Oxolinezuur (5-ethyl 5,8-dihydro 8-oxo 1,3-dioxolo (4,5)-chinoline 7-carbonzuur) en nalidixinezuur (1-ethyl 1,4-dihydro 7-methyl- 4-oxo 1,8-naftyridine 3-carbonzuur) zijn algemeen bekende verbindingen 15 als geneesmiddel voor mensen en deze worden ook toegepast in de veterinaire geneeskunde. Op het gebied van de menselijke geneesmiddelen worden ze in hoofdzaak gebruikt als antiseptische middelen voor de urinewegen. Bij de veterinaire therapie worden ze toegepast cm infecties te bestrijden veroorzaakt door Gram-negatieve bacteriën.Oxolic acid (5-ethyl 5,8-dihydro 8-oxo 1,3-dioxolo (4,5) -quinoline 7-carboxylic acid) and nalidixic acid (1-ethyl 1,4-dihydro 7-methyl-4-oxo 1,8 -naphthyridine 3-carboxylic acid) are well known compounds as human medicines and are also used in veterinary medicine. In the field of human medicines, they are mainly used as antiseptic agents for the urinary tract. In veterinary therapy they are used to fight infections caused by Gram negative bacteria.
20 Er zijn combinaties bekend van oxolinezuur of nalidixinezuur met antibiotica of andere organische zuren. De gelijktijdige toepassing van oxolinezuur of nalidixinezuur met trimethoprim is vermeld door Bartolini et al. (Bartolini et al., Drug. Exp. Clin. Res. 6, 311-316 (1980)).Combinations of oxolic acid or nalidixic acid with antibiotics or other organic acids are known. The concomitant use of oxolic acid or nalidixic acid with trimethoprim has been reported by Bartolini et al. (Bartolini et al., Drug. Exp. Clin. Res. 6, 311-316 (1980)).
25 Tiamuline(14-desoxy 14-[(2-diëthylaminoethyl)-mercapto-acetoxy]- mutilinewaterstoffumaraat) is een relatief nieuw antibioticum in de veterinaire therapie. Het wordt in hoofdzaak gebruikt bij het behandelen van afwijkingen van de luchtwegen en het maag-darmstelsel bij varkens. Het geneest op geschikte wijze de disenterie bij varkens en pneumonia ver-30 oorzaakt door mycoplasma (Burch et al., Vet. Ree. 10, 236-237 (1983))·Tiamulin (14-desoxy 14 - [(2-diethylaminoethyl) -mercapto-acetoxy] mutilin hydrogen fumarate) is a relatively new antibiotic in veterinary therapy. It is primarily used in the treatment of respiratory and gastrointestinal abnormalities in pigs. It appropriately cures the disentery in pigs and pneumonia caused by mycoplasma (Burch et al., Vet. Ree. 10, 236-237 (1983))
De werking van tiamulirBop Gram-positieve bacteriën (Staphylo-coccen, Streptococcen), mycoplasma en treponema is beschreven in het Britse octrooischrift 2.027.590.The action of tiamulirBop Gram-positive bacteria (Staphylo-cocci, Streptococci), mycoplasma and treponema is described in British Pat. No. 2,027,590.
Het trajekt van de activiteit van tiamuline tegen Gram-negatieve 35 bacteriën is relatief smal op basis van de microbiologische testresultaten (J. Forster en G. Pickles, IPVS Congress, Zagreb, 13-15 juni, 1978). Een van de doelstellingen volgens de uitvinding is het ver- 331 ί £ -2- 24611/Vk/mvl krijgen van geneesmiddelcombinaties van bekende antibiotica die naast een aanzienlijke vermindering aan kosten de afzonderlijke werking vertonen van twee of meer componenten volgens een synergetische wijze.The range of activity of tiamulin against Gram negative bacteria is relatively narrow based on the microbiological test results (J. Forster and G. Pickles, IPVS Congress, Zagreb, June 13-15, 1978). One of the objects of the invention is to obtain drug combinations of known antibiotics which, in addition to a significant reduction in cost, exhibit the separate action of two or more components in a synergistic manner.
Het is nu gevonden dat wanneer tianulinewaterstoffumaraat wordt 5 toegediend samen met antibacteriële en antiprotozoale organische zuren, bij voorkeur oxolinezuur en/of nalidixinezuur, naast de genezende karakteristieken van de afzonderlijke verbindingen die verschillend zijn in de mate van activiteit (bijvoorbeeld de in vitro remmende werking op Streptococcen en E. coli) een duidelijke synergetische werking kan 10 worden waargenomen tegen bepaalde stammen.It has now been found that when tianulin hydrogen fumarate is administered together with antibacterial and antiprotozoal organic acids, preferably oxolinic acid and / or nalidixic acid, in addition to the curative characteristics of the individual compounds which differ in the degree of activity (eg the in vitro inhibitory effect on Streptococci and E. coli) a clear synergistic action can be observed against certain strains.
Gebaseerd op deze gegevens heeft de uitvinding betrekking op nieuwe geneesmiddelsamenstellingen met een synergetische werking geschikt voor het behandelen van ziekten bij huisdieren met name respiratoire, gastrointestinale en urogenitiale infecties, hierdoor gekenmerkt, dat 15 antibiotisch tiamulinewaterstoffumaraat en antibacteriële-antiprotozoale organische'zuren·, bij voorkeur oxolinezuur of nalidixinezuur of een farmaceutisch acceptabel, in water oplosbaar derivaat hiervan in een gewichtsverhouding van 1:5 tot 5:1, gemengd met een inerte, farmaceutisch acceptabele vaste stof of vloeibare drager worden gemengd.Based on these data, the invention relates to novel drug compositions having a synergistic action suitable for treating pet diseases, in particular respiratory, gastrointestinal and urogenital infections, characterized in that antibiotic tiamulin hydrogen fumarate and antibacterial antiprotozoal organic acids, preferably oxolic acid or nalidixic acid or a pharmaceutically acceptable water-soluble derivative thereof in a weight ratio of 1: 5 to 5: 1, mixed with an inert, pharmaceutically acceptable solid or liquid carrier are mixed.
20 De uitvinding heeft tevens betrekking op een werkwijze voor de bereiding van een nieuwe synergetische antibacteriële-antiprotozoale samenstelling, geschikt voor de behandeling van respiratoire, gastrointestinale en urogenitiale infecties bij huisdieren, bestaande uit de menging van tiamulinewaterstoffumaraat met een antibacterieel-anti-25 protozoaal organisch zuur, bij voorkeur oxolinezuur of nalidixinezuur, of een farmaceutisch acceptabel, in water oplosbaar zout hiervan in een gewichtsverhouding van 5:1 tot 1:5 en met inerte, niet toxische dragers, toegepast bij de veterinaire geneeskunde.The invention also relates to a method for the preparation of a new synergistic antibacterial-antiprotozoal composition suitable for the treatment of respiratory, gastrointestinal and urogenitial infections in pets, comprising the mixing of tiamulin hydrogen fumarate with an antibacterial-anti-protozoal organic acid, preferably oxolic acid or nalidixic acid, or a pharmaceutically acceptable water-soluble salt thereof in a weight ratio of 5: 1 to 1: 5 and with inert, non-toxic carriers used in veterinary medicine.
Microbiologische experimenten werden uitgevoerd om in vitro de 30 remmende werking te onderzoeken van de actieve verbindingen tegen verschillende stammen van de bacteriën en om de synergetische werking te bepalen. Voor een beter begrip werden dezelfde soort pathogene stoffen afgescheiden en toegepast als de te onderzoeken organismen. De minimale remmende concentraties(MIC) en de minimale bactericideconcentraties (MBC) 35 van tiamuline en oxolinezuur of nalidixinezuur werden bepaald. De hierbij verkregen resultaten zijn weergegeven in tabel A en tabel B. De MIC-en MBC-waarden werden uitgedrukt in pg/ml-eenheden.Microbiological experiments were performed to investigate in vitro the inhibitory activity of the active compounds against different strains of the bacteria and to determine the synergistic activity. For a better understanding, the same kind of pathogens were separated and used as the organisms to be investigated. Minimum inhibitory concentrations (MIC) and minimum bactericidal concentrations (MBC) of tiamulin and oxolic acid or nalidixic acid were determined. The results obtained are shown in Table A and Table B. The MIC and MBC values were expressed in pg / ml units.
? s ,·' i n ·.* i V ^ ϋ \ Sj * -3- 24611/Vk/mvl? s, · 'i n ·. * i V ^ ϋ \ Sj * -3- 24611 / Vk / mvl
TABEL ATABLE A
Bepaling van de antibacteriële activiteit van de 1:1 gewichtsverhouding bij een combinatie van tiamuline en oxolinezuur het te onderzoeken tiamuline oxolinezuur combinatie fflate van organisme intensi- 5 MIC MBC MIC MBC MIC MBC veringDetermination of the antibacterial activity of the 1: 1 weight ratio with a combination of tiamulin and oxolinic acid the tiamulin oxolinic acid combination to be investigated by organism intensively. MIC MIC MBC MIC MBC MIC MBC suspension
Staphylococcus aureus 25 100 25 50 5 25 4-lOxStaphylococcus aureus 25 100 25 50 5 25 4-10x
Listeria monocytogenes 50 100 100 100 5 25 8-40xListeria monocytogenes 50 100 100 100 5 25 8-40x
Salmonella typhi-murium 200 200 1 10 1 1 2-400x 10 ...........................................................................................Salmonella typhimurium 200 200 1 10 1 1 2-400x 10 .................................... .................................................. .....
Klebsiella pneumoniae 200 200 5 10 5 5 2-80xKlebsiella pneumoniae 200 200 5 10 5 5 2-80x
TABEL BTABLE B
1^ Bepaling van de antibacteriële activiteit van de 1:1 gewichtsverhouding van tiamuline en nalidixinezuur tiamuline nalidixinezuur combinatie het te onderzoeken _____________mate van organisme intensi- MIC MBC MIC MBC MIC MBC vering1 ^ Determination of the antibacterial activity of the 1: 1 weight ratio of tiamulin and nalidixic acid tiamulin nalidixic acid combination investigate the _____________ degree of organism intensi MIC MBC MIC MBC MIC MBC suspension
Staphylococcus aureus 25 100 5 200 5 5 2-80x 20 ............................................................-.........................Staphylococcus aureus 25 100 5 200 5 5 2-80x 20 ...................................... ......................-.........................
Listeria monocytogenes 50 100 200 200 50 100 2-8xListeria monocytogenes 50 100 200 200 50 100 2-8x
Salmonella typhi-murium 200 200 10 10 10 10 2-40xSalmonella typhimurium 200 200 10 10 10 10 2-40x
Klebsiella pneumoniae 200 200 50 50 50 50 2-8x 25Klebsiella pneumoniae 200 200 50 50 50 50 2-8x 25
De experimenten die in vitro zijn uitgevoerd bewijzen de synergetische werking van de combinatie tegen bepaalde stammen van de bacteriën. De versterking van de werking blijkt duidelijk ten opzichte van Straphylococcus aureus, Listeria monocytogenes, Klebsiella pneumo- 30 niae en Salmonella typhi-mureum. De mate van intensivering is gemiddeld 2 tot 8 keer, maar kan zelfs het niveau van 400 keer bereiken.The experiments performed in vitro demonstrate the synergistic effect of the combination against certain strains of the bacteria. The enhancement of activity is evident with respect to Straphylococcus aureus, Listeria monocytogenes, Klebsiella pneumoniae and Salmonella typhimea. The degree of intensification is on average 2 to 8 times, but can even reach the level of 400 times.
Vanwege de synergetische eigenschappen kunnen de preparaten volgens de uitvinding worden toegediend in een lagere en meer economische dosering. Als resultaat van het verbrede gebied van het spectrum kunnen 35 combinaties met goed gevolg worden toegepast bij de behandeling van respiratoire en andere ziekten die zijn toe te schrijven aan. mycoplasma en secondaire bacteriële complicaties.Because of the synergistic properties, the compositions of the invention can be administered in a lower and more economical dosage. As a result of the broadened range of the spectrum, combinations can be used successfully in the treatment of respiratory and other diseases attributable to. mycoplasma and secondary bacterial complications.
* -Λ ·* Γ- Λ* -Λ · * Γ- Λ
,.τ· - " ‘ «C, .τ · - "" "C
-4- 24611/Vk/mvl-4- 24611 / Vk / mvl
Een verder voordeel van de combinaties volgens de uitvinding is de verlaagde mogelijkheid tot ontwikkeling van toxische nevenwerkingen en de verkorting van de noodzakelijke afbouwperiode ter voorkoming van resten van de geneesmiddelen in weefsel dat voor consumptie bedoeld is.A further advantage of the combinations according to the invention is the reduced possibility of developing toxic side effects and the shortening of the necessary tapering off period to prevent remnants of the drugs in tissue intended for consumption.
5 Deze voordelen komen voort uit de verlaagde dosis van de actieve componenten in de combinaties.These benefits result from the reduced dose of the active components in the combinations.
De preparaten volgens de uitvinding kunnen worden bereid volgens bekende werkwijzen waarbij de actieve stoffen worden gemengd met of opgelost in dragers die worden toegepast in de veterinaire genees-10 kunde.The compositions according to the invention can be prepared according to known methods in which the active substances are mixed with or dissolved in carriers used in veterinary medicine.
De formulering van het preparaat wordt gekozen in afhankelijkheid van de specifieke toepassing. Het kan oraal worden gebruikt, gemengd met voedsel of met drinkwater, hoofdzakelijk in grote eenheden of parenteraal voor een individuele of massabehandeling.The formulation of the formulation is selected depending on the specific application. It can be used orally, mixed with food or with drinking water, mainly in large units or parenterally for an individual or mass treatment.
15 De parenterale toediening kan intramusculair, intrauterinaal of intracysternaal plaatshebben. Het preparaat voor parenterale toepassing wordt versproeid op een drager, bij voorkeur lactose in een 1:1 tot 1:50 gewichtsverhouding en daarna opgelost in een hiertoe geschikt oplosmiddel, bij voorkeur water, dimethylformamide of plantaardige 20 olie.in een 1:1 tot 1:25 gewichtsverhouding.Parenteral administration can be intramuscular, intrauterinal or intracysternal. The preparation for parenteral use is sprayed on a carrier, preferably lactose in a 1: 1 to 1:50 weight ratio and then dissolved in a suitable solvent, preferably water, dimethylformamide or vegetable oil, in a 1: 1 to 1 : 25 weight ratio.
Gewenste werkingen kunnen worden verkregen met de synergetische geneesmiddelsamenstellingen volgens de uitvinding in de volgende gevallen: - enteritis toe te schrijven aan Salmonella, Klebsiella en 25 E. coli-stammen, - metritis veroorzaakt door Proteus, E. coli, Streptococcus, Staphylococcus-stammen, - mastitis veroorzaakt door Streptococcus, Staphylococcus, E. coli, Klebsiella en mycoplasmastammen bij vee, kalveren en honden, 30 - ziekten in het darmstelsel en ademhalingsorganen bij varkens (bijvoorbeeld E. coli diarrhoea, dysenterie bij varkens, pneumonia veroorzaakt door mycoplasma), - ziekten aan het verteringsstelsel en ademhalingsorganen bij konijnen en pluimvee (E. coli infecties en dergelijke).Desired actions can be obtained with the synergistic drug compositions of the invention in the following cases: - enteritis attributable to Salmonella, Klebsiella and E. coli strains, - metritis caused by Proteus, E. coli, Streptococcus, Staphylococcus strains, mastitis caused by Streptococcus, Staphylococcus, E. coli, Klebsiella and mycoplasmic strains in livestock, calves and dogs, digestive and respiratory diseases in rabbits and poultry (E. coli infections and the like).
35 De voorgestelde orale dosering van het in water oplosbare preparaat dat 60,0 gew.% actieve stof bevat is Λ ·1 Λ λ i 8 3 'o i u 1 -5- 24611/Vk/mvl - in geval van enteritis 400 mg/dier/dag voor kalveren 350 mg/liter voor biggen - bij enteritis en urinale infecties 5 200-400 mg/dier/dag voor honden.The proposed oral dosage of the water-soluble preparation containing 60.0% by weight of active substance is Λ · 1 Λ λ i 8 3 'oiu 1 -5- 24611 / Vk / mvl - in the case of enteritis 400 mg / animal / day for calves 350 mg / liter for piglets - for enteritis and urinal infections 5 200-400 mg / animal / day for dogs.
Wanneer het voedsel wordt voorzien van een geneesmiddel met een voormengsel dat 60,0% actieve stof bevat, is de aan te bevelen dosering voor een continue behandeling gedurende 5 dagen - in geval van infecties in het verteringsstelsel en de adem- 10 halingsorganen en bij dysenterie bij varkens 200-400 mg/kg voedsel voor varkens - bij infecties in het darmstelsel en bij de ademhalingsorganen 150-250 mg/kg voedsel voor konijnen en 300-400 mg/kg voedsel voor pluimvee.When the food is supplied with a drug containing a premix containing 60.0% active substance, the recommended dose is for continuous treatment for 5 days - in case of infections in the digestive and respiratory system and in dysentery in pigs 200-400 mg / kg food for pigs - for infections in the intestinal and respiratory organs 150-250 mg / kg food for rabbits and 300-400 mg / kg food for poultry.
15 Voor intrauterinaal gebruik is een dagelijkse dosering van 5,0 g mengsel dat 60% actieve stoffen bevat in capsules voorgesteld.For intrauterinal use, a daily dose of 5.0 g of mixture containing 60% of active substances in capsules has been proposed.
Het gebruik van de preparaten volgens de uitvinding is niet beperkt tot het gebruik tegen pathogene organismen of tot de behandeling van ziekten die hierboven zijn vermeld of beperkt tot de volgende voor-20 beelden.The use of the compositions of the invention is not limited to use against pathogenic organisms or to treat diseases mentioned above or limited to the following examples.
Voorbeeld IExample I
Een mengsel van 1,5 g tiamulinewaterstoffumaraat, 1,5 g oxoline-zuur en 2,0 g lactose werd bereid en gevuld in een intrauterine capsules.A mixture of 1.5 g of tiamulin hydrogen fumarate, 1.5 g of oxolinic acid and 2.0 g of lactose was prepared and filled into intrauterine capsules.
Met deze capsules werden 24 koeien intrauterinaal behandeld direkt 25 na het kalveren gedurende 3 opeenvolgende dagen. De involutie versnelde en er was geen ontwikkeling van metritis en retentie van de placenta.With these capsules, 24 cows were treated intrauterinally immediately after calving for 3 consecutive days. The involution accelerated and there was no development of metritis and placental retention.
De bacteriële infecties werden voorkomen door deze behandeling.The bacterial infections were prevented by this treatment.
Voorbeeld IIExample II
Een mengsel werd bereid van 0,6 g tiamulinewaterstoffumaraat, 30 3,0 g nalidixinezuur en 1,4 g lactose. Het preparaat werd gesuspendeerd in 100 ml water.A mixture was prepared of 0.6 g of tiamulin hydrogen fumarate, 3.0 g of nalidixic acid and 1.4 g of lactose. The preparation was suspended in 100 ml of water.
Met 1,0 ml van deze suspensie werden 50 biggen van 5 liter oraal behandeld. Klinische symptomen verdwenen bij alle dieren na de eerste behandeling. Er ontstonden geen nieuwe gevallen of herhalingen.50 piglets of 5 liters were treated orally with 1.0 ml of this suspension. Clinical symptoms resolved in all animals after the first treatment. No new cases or repetitions arose.
35 Voorbeeld IIIExample III
Voor een injectije wer.d in 100 ml olie 10,0 g tiaraulinewaterstof-fumaraat en 2,0 g oxolinezuur gesuspendeerd.For an injection, 10.0 g of tiaraulin hydrogen fumarate and 2.0 g of oxolic acid are suspended in 100 ml of oil.
3“ ;V| fV3 "; V | fV
i xj - -C" -6- 24611/Vk/mvli xj - -C "-6- 24611 / Vk / mvl
Van deze suspensie werd 10 ml intracysternaal via infuus ingebracht in het uierkanaal van 5 mastitische koeien. De symptomen van acute infectie (gezwollen en warm uier), macroscopische verandering van de melkafscheiding en dergelijke) namen sterk af na de 5 eerste behandeling. Het bacteriologisch onderzoek dat werd uitgevoerd een week na de derde behandeling gaf volledig negatieve resultaten.10 ml of this suspension was infused intracysternally into the udder canal of 5 mastitic cows. The symptoms of acute infection (swollen and warm udder, macroscopic change of the milk secretion and the like) decreased strongly after the first treatment. The bacteriological study performed one week after the third treatment gave completely negative results.
Samengevat kan dan ook worden gesteld dat de uitvinding betrekking heeft op een synergetische antibacteriële-antiprotozoale genees-middelsamenstelling die geschikt is voor de behandeling van respiratoire, 10 gastrointestinale· en urogenitale infecties bij huisdieren. De toediening bestaat uit tiamulinewaterstoffumaraat en microbiologisch actieve organische zuren, bij voorkeur oxolinezuur en nalidixinezuur of een farmaceutisch acceptabel in water oplosbaar derivaat hiervan in een gewichtsverhouding van 1:5 tot 5:1. De actieve componenten worden 15 gemengd of verdund met een drager die wordt toegepast in de veterinaire geneeskunde en samengesteld voor oraal of parenteraal gebruik.In summary, it can therefore be stated that the invention relates to a synergistic antibacterial-antiprotozoal drug composition suitable for the treatment of respiratory, gastrointestinal and urogenital infections in pets. The administration consists of tiamulin hydrogen fumarate and microbiologically active organic acids, preferably oxolinic acid and nalidixic acid or a pharmaceutically acceptable water-soluble derivative thereof in a weight ratio of 1: 5 to 5: 1. The active components are mixed or diluted with a carrier used in veterinary medicine and formulated for oral or parenteral use.
! ' O -! 'O -
Claims (9)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU841681A HU192982B (en) | 1984-04-28 | 1984-04-28 | Process for producing synergetic pharmaceutical compositions containing thiamulin and antibacterial and antiprotozoal organic acids |
| HU168184 | 1984-04-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8501061A true NL8501061A (en) | 1985-11-18 |
Family
ID=10955659
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8501061A NL8501061A (en) | 1984-04-28 | 1985-04-11 | NEW MEDICINAL COMPOSITION AND METHOD FOR THE PREPARATION THEREOF. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT388669B (en) |
| BE (1) | BE902250A (en) |
| CH (1) | CH666407A5 (en) |
| DE (1) | DE3515185A1 (en) |
| ES (1) | ES8607333A1 (en) |
| GB (1) | GB2158353A (en) |
| HU (1) | HU192982B (en) |
| IT (1) | IT1200461B (en) |
| LU (1) | LU85870A1 (en) |
| NL (1) | NL8501061A (en) |
| SE (1) | SE8502038L (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4041563A1 (en) * | 1990-12-22 | 1992-06-25 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | METHOD FOR PRODUCING ACTIVE MICROPARTICLES FROM HYDROLYTICALLY DEGRADABLE POLYMERS |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1208279A (en) * | 1967-05-12 | 1970-10-14 | Ici Ltd | Veterinary compositions containing 4-hydroxy-1,8-naphthyridine derivatives |
| GB2027590A (en) * | 1978-08-14 | 1980-02-27 | Squibb & Sons Inc | Parenteral compositions containing tiamulin |
| CH642850A5 (en) * | 1978-10-20 | 1984-05-15 | Ausonia Farma Srl | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS WITH ANTIBACTERIAL ACTIVITY AGAINST GRAM-POSITIVE AND GRAM-NEGATIVE GERM INFECTIONS. |
| GB2072012B (en) * | 1980-03-14 | 1984-07-25 | Squibb & Sons Inc | Veterinary compositions containing pleuromutilin derivatives |
-
1984
- 1984-04-28 HU HU841681A patent/HU192982B/en not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-04-11 NL NL8501061A patent/NL8501061A/en not_active Application Discontinuation
- 1985-04-22 BE BE1/011243A patent/BE902250A/en not_active IP Right Cessation
- 1985-04-24 CH CH1749/85A patent/CH666407A5/en not_active IP Right Cessation
- 1985-04-24 AT AT0122985A patent/AT388669B/en not_active IP Right Cessation
- 1985-04-26 LU LU85870A patent/LU85870A1/en unknown
- 1985-04-26 SE SE8502038A patent/SE8502038L/en not_active Application Discontinuation
- 1985-04-26 IT IT20515/85A patent/IT1200461B/en active
- 1985-04-26 ES ES542610A patent/ES8607333A1/en not_active Expired
- 1985-04-26 GB GB08510673A patent/GB2158353A/en not_active Withdrawn
- 1985-04-26 DE DE19853515185 patent/DE3515185A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2158353A (en) | 1985-11-13 |
| IT8520515A0 (en) | 1985-04-26 |
| DE3515185A1 (en) | 1985-11-07 |
| LU85870A1 (en) | 1986-11-05 |
| SE8502038D0 (en) | 1985-04-26 |
| HUT37347A (en) | 1985-12-28 |
| ES542610A0 (en) | 1986-05-16 |
| ES8607333A1 (en) | 1986-05-16 |
| ATA122985A (en) | 1989-01-15 |
| SE8502038L (en) | 1985-10-29 |
| GB8510673D0 (en) | 1985-06-05 |
| HU192982B (en) | 1987-08-28 |
| BE902250A (en) | 1985-10-22 |
| CH666407A5 (en) | 1988-07-29 |
| IT1200461B (en) | 1989-01-18 |
| AT388669B (en) | 1989-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100919725B1 (en) | Composition for treatment and prophylaxis of diseases and infections of poultry | |
| ZA200502956B (en) | Prolonged release pharmaceutical composition | |
| US5618847A (en) | Medicinal feed for the systemic treatment of ectoparasitic and ectobacterial diseases of fish | |
| US6911441B2 (en) | Prolonged release pharmaceutical composition | |
| US4650790A (en) | Drug combinations having synergistic effect | |
| RU2367433C1 (en) | Preparation for mastitis treatment in lactating cows | |
| NL8501061A (en) | NEW MEDICINAL COMPOSITION AND METHOD FOR THE PREPARATION THEREOF. | |
| KR100371090B1 (en) | The composition of antibacterial complex for animal | |
| US5135924A (en) | Therapeutic treatment of animals with oral administration of ormetoprim-potentiated sulfonamides | |
| KR20060027799A (en) | Aivlosin for the treatment of disease due to brachyspira pilosicoli or ornithobacterium rhinotracheale | |
| NL8501198A (en) | NEW MEDICINAL PRODUCTS WITH ANTIMICROBIAL EFFECT AND METHOD FOR THE PREPARATION THEREOF. | |
| RU2174834C1 (en) | Preparation for prophylaxis and treatment of poultry with coccidiosis | |
| FR2563432A1 (en) | New antibacterial and antiprotozoal pharmaceutical compositions comprising tiamulin acid fumarate and process for preparing them | |
| EP0238207A1 (en) | Bactericidal mixtures | |
| RU2514647C1 (en) | Composition for treatment of infections of bacterial etiology in animals | |
| Baymuratovich et al. | Treatment of necrobacteriosis in dairy cows, imported from foreign countries | |
| RU2123332C1 (en) | Anthelminthic agent | |
| JPH11116474A (en) | Antimicrobial mixture | |
| RU2173143C2 (en) | Method of prolonged chemoprophylaxis of piroplasmidosis in sheep and goat | |
| KR100366967B1 (en) | Fish health products containing rifampicin for treatment of Streptococcus sp or Enterococcus seriolicida and Edwardsiella tarda and it's administration | |
| JPH0291026A (en) | Method for preventing and treating liver tumor of animal and animal feed composition | |
| HU201668B (en) | Method for producing veterinary preparation and fodder premixture of synergetic effect serving for making more economical breeding of animals | |
| DE2650608A1 (en) | MEDICINAL PREPARATION FOR THE TREATMENT OF MASTITIS IN DAIRY CATTLE | |
| KR19980074924A (en) | Novel Antibiotic Composition for Animals with Antipathogenic Bacteria and Endotoxin Neutralizing Ability | |
| HU207445B (en) | Method for producing preparation and fodder mixture of synergetical effect suitable for medicinal treatment of bacterial sicknesses of domestic animals |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BV | The patent application has lapsed |