NL8403941A - ANTI-TOOTH STICK / ANTIGINGIVITIS METHOD. - Google Patents

ANTI-TOOTH STICK / ANTIGINGIVITIS METHOD. Download PDF

Info

Publication number
NL8403941A
NL8403941A NL8403941A NL8403941A NL8403941A NL 8403941 A NL8403941 A NL 8403941A NL 8403941 A NL8403941 A NL 8403941A NL 8403941 A NL8403941 A NL 8403941A NL 8403941 A NL8403941 A NL 8403941A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
gingivitis
preparation
tartar
weight
oral
Prior art date
Application number
NL8403941A
Other languages
Dutch (nl)
Original Assignee
Colgate Palmolive Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Colgate Palmolive Co filed Critical Colgate Palmolive Co
Publication of NL8403941A publication Critical patent/NL8403941A/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005Antimicrobial preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)

Description

t , *- Λ i -1- VO 6707t, * - Λ i -1- VO 6707

Anti-tandaanslag/antigingivitis methode.Anti-dental deposit / anti-gingivitis method.

De uitvinding betreft de toepassing van niet-antibacteriële middelen en orale preparaten voor het bevorderen van de menselijke mondhygiëne/ en speciaal een methode voor het behandelen, tegengaan of remmen van zowel tandaanslag als gingivitis, welke laatste gepaard 5 gaat met symptomen als ontsteking, bloeden, terugtrekking en/of zwellen van het tandvlees. Bepaalde typen gingivitis omvatten afunktionele gingivitis, marginale gingivitis en katoen-kussen gingivitis.The invention relates to the use of non-antibacterial agents and oral preparations for promoting human oral hygiene / and especially a method of treating, combating or inhibiting both dental deposits and gingivitis, the latter associated with symptoms such as inflammation, bleeding, withdrawal and / or swelling of the gums. Certain types of gingivitis include functional gingivitis, marginal gingivitis, and cotton-cushion gingivitis.

Gingivitis leidt tot periodontitis.Gingivitis leads to periodontitis.

Het tandvlees wordt duidelijk geschaad door afzetting van 10 tandsteen en tandaanslag, een combinatie van mineralen en bacteriën in de mond. De bacteriën, die gepaard gaan met tandsteen kunnen enzymen en endotoxinen afgeven, welke het tandvlees irriteren en een ontste-kings-gingivitis veroorzaken. Naarmate het tandvlees sterker wordt geïrriteerd door dit proces, heeft het de neiging te gaan bloeden, 15 zijn taaiheid en veerkracht te verliezen en zich van de.tanden los te maken, waardoor periodontale ruimten ontstaan, waarin afzettingen, secreties, meer bacteriën en toxinen verder kunnen accumuleren. Het is ook mogelijk, dat zich voedsel in deze ruimten ophoopt, waardoor een voedingsbodem voor een verhoogde groei van bacteriën en daarmede 20 een produktie van endotoxinen en destructieve enzymen wordt geleverd.The gums are clearly harmed by the deposition of tartar and dental deposits, a combination of minerals and bacteria in the mouth. The bacteria associated with tartar can release enzymes and endotoxins, which irritate the gums and cause inflammatory gingivitis. As the gums become more irritated by this process, it tends to bleed, lose its toughness and resilience, and detach from the teeth, creating periodontal spaces, in which deposits, secretions, more bacteria and toxins further can accumulate. It is also possible for food to accumulate in these spaces, thereby providing a breeding ground for increased bacterial growth and thereby production of endotoxins and destructive enzymes.

Actinomyces viscosus, een gram positief staafje, is geïdentificeerd als deel hebbend in de etiologie van gingivitis, Loeche et al: "Bacteriology of human experimental gingivitis: effects of plaque and gingivitis sores". Infection and Immunity 21, 830-839 (1978). Dit 25 organisme hecht zich aan het tandoppervlak en vormt daar aanslag en tandsteen.Actinomyces viscosus, a gram of positive rod, has been identified as having part in the etiology of gingivitis, Loeche et al: "Bacteriology of human experimental gingivitis: effects of plaque and gingivitis sores". Infection and Immunity 21, 830-839 (1978). This organism adheres to the tooth surface and forms scale and tartar there.

Een reeks stoffen is eerder voorgesteld en gebruikt voor het bestrijden van tandsteen en gingivitis, maar geen daarvan is volledig bevredigend gebleken. Bijv. bleken enkele van deze stoffen instabiel bij 30 aanwezigheid van de anionogene oppervlakte-actieve middelen, die gewoonlijk aanwezig zijn in gebruikelijke orale preparaten. Een aantal van dit soort stoffen, zoals de kationogene kwatemaire ammoniumverbindingen oefenen een antibacteriële activiteit uit, die op een ongewenste wijze de neiging heeft om de normale microflora van de mond en/of het spijs-35 verteringssysteem te verstoren of te doden.A range of substances have previously been proposed and used to combat tartar and gingivitis, but none have proved completely satisfactory. E.g. some of these substances have been found to be unstable in the presence of the anionic surfactants commonly present in conventional oral preparations. A number of such substances, such as the cationic quaternary ammonium compounds, exert an antibacterial activity, which undesirably tends to disrupt or kill the normal microflora of the mouth and / or the digestive system.

8403941 * -2- $ 2¾8403941 * -2- $ 2¾

Amerikaans octrooischrift 3.429.963 vermeldt onder een reeks andere in water oplosbare polyelektrolyten het gebruik van polyvinyl-fosfonzuur (VPA polymeer) of zouten daarvan voor het complexvormig binden van calcium en het remmen van orale afzettingen, maar de enige 5 in vivo proef, daarin beschreven, omvatte het geven van drinkwater met een gehydrolyseerd copolymeer van etheen en maleinezuuranhydride voor het ad libitum drinken door ratten gedurende 5 dagen. Deze proef is er een, waarbij calciumstoechiometrisch complexvormig wordt gebonden en heeft geen verband met het drempeleffekt optredend bij actueel oraal 10 gebruik, voor het behandelen van tandoppervlakken 1 tot 3-maal per dag gedurende tenminste twee weken of het gehele leven. Bij toepassing in een dergelijke praktijkproef bleek polyvinylfosfonzuur ongeschikt voor het goed remmen van orale afzettingen.U.S. Patent 3,429,963, among a variety of other water-soluble polyelectrolytes, discloses the use of polyvinyl phosphonic acid (VPA polymer) or salts thereof for complex-binding calcium and inhibiting oral deposits, but the only in vivo test described therein , included giving drinking water with a hydrolyzed copolymer of ethylene and maleic anhydride for ad libitum drinking by rats for 5 days. This test is one in which calcium stoichiometrically is bound in a complex form and has no connection with the threshold effect occurring with topical oral use, for treating tooth surfaces 1 to 3 times a day for at least two weeks or all life. When used in such a practical test, polyvinylphosphonic acid was found to be unsuitable for good inhibition of oral deposits.

Amerikaans octrooischrift 4.342.857 beschrijft anti-gingivitis-15 preparaten met een vinylfosfonzuur/vinylfosfonylfluoridecopolymeer, maar een reeks wetenschapsmensen, autoriteiten en/of regelingen hebben bezwaar tegen een toediening van gefluoreerde materialen aan mensen.US Patent 4,342,857 discloses anti-gingivitis formulations with a vinyl phosphonic acid / vinyl phosphonyl fluoride copolymer, but a range of scientists, authorities and / or regulations object to the administration of fluorinated materials to humans.

De uitvinding betreft nu een anti-tandsteen/anti-gingivitis methode, die niet onderhevig is aan een of meer van de boven weergegeven 20 gebreken en bezwaren. Verdere doeleinden en voordelen van de uitvinding volgen hieronder.The invention now relates to an anti-tartar / anti-gingivitis method, which is not subject to one or more of the above-mentioned defects and drawbacks. Further objects and advantages of the invention follow below.

Het bereiken van het gegeven doel wordt mogelijk gemaakt door de ontdekking, dat VPA-polymeer en zijn zouten de aanhechting van Actinomyces viscosus aan met speeksel bedekte hydroxyapatite (HAP) 25 korrels stoort of remt. Dit is een betrouwbare indicatie, dat dit middel de aanhechting van dit organisme aan tandoppervlakken remt, daardoor tandaanslag en tandsteen vermindert en aldus gingivitis tegengaat. Een dergelijke anti-gingivitis activiteit is in feite bevestigd door een in vivo proef op bio-honden, die hieronder meer uitgebreid is beschreven. 30 De uitvinding betreft dus een methode voor het remmen van men selijk tandaanslag, tandsteen en gingivitis door in de menselijke orale mondholte een preparaat aan te brengen met daarin een voor de tanden geschikte orale drager en een effectieve tandsteen- en gingivitis remmende hoeveelheid polyvinylfosfonzuur of een oraal geschikt zout 35 daarvan.The attainment of the given goal is made possible by the discovery that VPA polymer and its salts interfere with or inhibit the adhesion of Actinomyces viscosus to saliva-coated hydroxyapatite (HAP) beads. This is a reliable indication that this agent will inhibit the adhesion of this organism to tooth surfaces, thereby reducing plaque and tartar and thus preventing gingivitis. Such anti-gingivitis activity has in fact been confirmed by an in vivo test on bio-dogs, which is described in more detail below. The invention thus relates to a method for inhibiting human dental plaque, tartar and gingivitis by applying in the human oral oral cavity a preparation containing an oral carrier suitable for the teeth and an effective amount of polyvinylphosphonic acid or an anti-tartar and gingivitis inhibitor. orally suitable salt 35 thereof.

Het VPA polymeer volgens de uitvinding moet bij voorkeur een 84 Q 3 9 4 fThe VPA polymer according to the invention should preferably be a 84 Q 3 9 4 f

·' i*' V'I *' V

* -3- getalsgemiddelde molecuulgewicht (berekend uit de viscositeit of lichtverstrooiingsmetingen) van ca.6000 tot ca.100.000, liefst 8000 tot ca.20.000 bezitten, en kan op een op zichzelf bekende wijze worden bereid door een polymerisatie van vinylfosfonyldichloride onder nage-5 noeg watervrije voorwaarden bij aanwezigheid van een vrije radicaal-katalysator, gevolgd door mengen van het verkregen polymeer met water waardoor de vinyifosfonyldichloride-eenheden in het polymeer hydroly-tisch in VPA-eenheden worden omgezet. Het verkregen polymeer is dan in de vrije zuurvorm en kan desgewenst in een zoutvorm worden omgezet 10 door een behandeling met elke oraal geschikte kationen leverende base, zoals alkalimetaalhydroxyden (bijv. natrium of kalium), ammonia,* -3- number average molecular weight (calculated from the viscosity or light scattering measurements) of from about 6,000 to about 100,000, most preferably have from 8,000 to about 20,000, and can be prepared in a manner known per se by polymerization of vinyl phosphonyl dichloride with post-5 name anhydrous conditions in the presence of a free radical catalyst, followed by mixing the resulting polymer with water to hydrolyze the vinyl phosphonyl dichloride units in the polymer to VPA units. The resulting polymer is then in the free acid form and can optionally be converted into a salt form by treatment with any orally suitable cation-providing base, such as alkali metal hydroxides (eg, sodium or potassium), ammonia,

Cl mono-, di- en tri-gesubstitueerd ammonium, bijv. alkanol gesubstitueerd ammonium, zoals mono-, di- en tri-ethanolammonium), organische aminen enz.C1 mono-, di- and tri-substituted ammonium, e.g. alkanol-substituted ammonium, such as mono-, di- and tri-ethanol ammonium), organic amines etc.

15 Het zal duidelijk zijn, dat de mono- en di-zoutvormen van het polymeer de equivalenten zijn van de vrije zuurvorm en dat de uitdrukking "in water oplosbaar", die toepasbaar is voor al deze vormen, ook s'nel in water dispergeerbare vormen daarvan in de gebruikelijke concentraties omvat.It will be understood that the mono- and di-salt forms of the polymer are the equivalents of the free acid form and that the term "water-soluble", which applies to all of these forms, also includes some water-dispersible forms thereof in the usual concentrations.

20 Het zal tevens duidelijk zijn, dat het VPA polymeer ook onder geschikte hoeveelheden, d.w.z. minder dan 50 gew.%, bij voorkeur minder dan ca. 10 gew.%, liever nog minder dan ca. 5 gew.% en liefst minder dan 2 gew.% aan eenheden afgeleid van andere niet-gefluoreerde etheen-onverzadigde monomeren kan bevatten, die in type en hoeveelheid niet 25 giftig zijn en de gewenste in water oplosbaarheid en anti-gingivitis activiteiten van het polymeer niet storen. Dit soort andere monomeren omvatten bijv. alkenen, zoals etheen, propeen, isopropeen, buteen en isobuteen, vinylalkylethers, zoals vinylmethyl, ethyl en isobutyl-ethers, alpha, beta-onverzadigde carbonzuren en hun alkyl- en gesüb-30 stitueerde alkylesters, zoals acryl-, methacryl-, aconiet, maléine-en fumaarzuren en hun methyl, ethyl, isobutyl en dimethylaminoethyl-esters, voorts allylalkohol en acetaat, vinyl en vinylideenhalogenlden, vinylalkaanzuuresters, zoals vinylacetaat en butyraat, acrylamide en methacrylamide en N-alkyl en Ν,Ν-dialkyl gesubstitueerde derivaten 35 daarvan enz.It will also be clear that the VPA polymer also under suitable amounts, ie less than 50% by weight, preferably less than about 10% by weight, more preferably less than about 5% by weight and most preferably less than 2% by weight. wt.% of units derived from other non-fluorinated ethylene unsaturated monomers which are non-toxic in type and amount and do not interfere with the desired water solubility and anti-gingivitis activities of the polymer. Other monomers of this type include, for example, olefins such as ethylene, propylene, isopropene, butene and isobutylene, vinyl alkyl ethers such as vinyl methyl, ethyl and isobutyl ethers, alpha, beta unsaturated carboxylic acids and their alkyl and sub-30 alkyl esters such as acrylic -, methacrylic, aconite, maleic and fumaric acids and their methyl, ethyl, isobutyl and dimethylaminoethyl esters, and also allyl alcohol and acetate, vinyl and vinylidene halides, vinyl alkanoic acid esters such as vinyl acetate and butyrate, acrylamide and methacrylamide, and N-alkyl and alkyl dialkyl-substituted derivatives 35 thereof, etc.

De concentratie van het polymere VPA-anti-gingivitis middel 8403941 » o -4- in orale preparaten kan sterk variëren, meestal van ca.0,01 gew.% af tot geen bovengrens, behalve als bepaald door kosten of onverenigbaarheid met de drager..Gewoonlijk worden concentraties van ca.0,01-10%, bij voorkeur 0,1-8,0%, en liefst 0,5-5,0 gew.% toegepast. Orale 5 preparaten, die bij een gebruikelijke toepassing per ongeluk kunnen worden ingeslikt, bevatten bij voorkeur concentraties in de lagere regionen van de genoemde trajecten.The concentration of the polymeric VPA anti-gingivitis agent 8403941 o-4- in oral preparations can vary widely, usually from about 0.01 wt.% To no upper limit, except as determined by cost or incompatibility with the carrier. Usually concentrations of about 0.01-10%, preferably 0.1-8.0%, and most preferably 0.5-5.0% by weight are used. Oral preparations, which may be accidentally swallowed in a conventional application, preferably contain concentrations in the lower regions of the said ranges.

Bij bepaalde sterk geprefereerde vormen van de uitvinding kunnen de orale preparaten vloeibaar zijn, zoals mondwas of spoelvloei-10 stoffen. Dergelijke preparaten bevatten gewoonlijk een bevochtigings-middel en de drager is meestal een water-alkoholmengsel. Gewoonlijk ligt de verhouding van alkohol tot water in het traject van ca.l:l tot ca. 20:1, bij voorkeur van 3:1 tot 20:1 en liefst bij ca.17:3 gew.dln. De totale hoeveelheid water-alkohol-mengsel van dit type preparaat 15 ligt meestal tussen 70 en 99,9 gew.% van het preparaat. De pH van dit soort vloeibare en andere onderhavige preparaten ligt gewoonlijk tussen 4,5 en ca. 9 en meestal tussen ca. 5,5 en 8. De pH ligt bij voorkeur tussen 6 en ca.8,0. Opgemerkt wordt, dat de onderhavige preparaten * oraal kunnen worden toegediend bij een vrij lage pH zonder dat het 20 tandemaille sterk wordt ontkalkt.In certain highly preferred forms of the invention, the oral compositions may be liquid, such as mouthwash or rinse liquids. Such preparations usually contain a wetting agent and the carrier is usually a water-alcohol mixture. Typically, the alcohol to water ratio ranges from about 1: 1 to about 20: 1, preferably from 3: 1 to 20: 1, most preferably about 17: 3 parts by weight. The total amount of water-alcohol mixture of this type of preparation is usually between 70 and 99.9% by weight of the preparation. The pH of this type of liquid and other present compositions is usually between 4.5 and about 9 and usually between about 5.5 and 8. Preferably the pH is between 6 and about 8.0. It is noted that the present compositions can be administered orally at a rather low pH without strong descaling of the enamel.

Dergelijke vloeibare orale preparaten kunnen tevens een opper- vlakteactief middel en/of een fluorleverende verbinding bevatten.Such liquid oral preparations may also contain a surfactant and / or a fluorine-providing compound.

In bepaalde andere gewenste vormen volgens de uitvinding kan het orale preparaat nagenoeg vast of pastavormig zijn, zoals een tand- 25 poeder, een tandtablet, een tandpasta of een tandcrëme. De drager van dit soort vaste of pastavormige orale preparaten bevat gewoonlijk een polijstmateriaal. Voorbeelden van polijstmaterialen zijn in water onoplosbaar natrium-metafosfaat, kaliummetafosfaat, tricalciumfosfaat, calciumpyrofosfaat, magnesiumorthofosfaat, trimagnesiumfosfaat, cal- 30 ciumcarbonaat, alumina, gehydrateerd alumina, aluminium silicaat, zircoonsilicaten, silica, bentoniet of mengsels daarvan. Voorkeurs polijstmaterialen omvatten kristallijne silica met deeltjesgrootten tot 5 micron en een gemiddelde deeltjesgrootte tot 1,1 micron en een 2 specifiek oppervlak tot 50.000 cm /g, silicagel, complex amorf alkali-35 metaal aluminosilicaat, gehydrateerde alumina en dicalciumfosfaat.In certain other desirable forms of the invention, the oral composition may be substantially solid or pasty, such as a dental powder, a dental tablet, a toothpaste, or a dental cream. The carrier of this type of solid or pasty oral preparations usually contains a polishing material. Examples of polishing materials are water-insoluble sodium metaphosphate, potassium metaphosphate, tricalcium phosphate, calcium pyrophosphate, magnesium orthophosphate, trimagnesium phosphate, calcium carbonate, alumina, hydrated alumina, aluminum silicate, zirconium silicates, silica, bentonite, or mixture. Preferred polishing materials include crystalline silica with particle sizes up to 5 microns and an average particle size up to 1.1 microns and a specific surface area up to 50,000 cm / g, silica gel, complex amorphous alkali metal alumina silicate, hydrated alumina and dicalcium phosphate.

Alumina, in het bijzonder gehydrateerd alumina, gekocht door 8403941 « 5¾ ΐ -5—Alumina, in particular hydrated alumina, purchased by 8403941 «5¾ ΐ -5—

Alcoa als C333, met een aiuminagehalte van 64,9gew.%, een silicagehalte van 0,008%, een ferri-oxydegehalte van 0,003% en een vochtgehalte van 0,037 % bij 110°C en met een soortelijk gewicht van 2,42 en een deeltjesgrootte zodanig, dat 100% van de deeltjes kleiner is dan 50 micron 5 en 84% van de deeltjes kleiner zijn dan 20 micron, is een bijzonder gewenst materiaal.Alcoa as C333, with an alumina content of 64.9 wt%, a silica content of 0.008%, a ferric oxide content of 0.003% and a moisture content of 0.037% at 110 ° C and with a specific gravity of 2.42 and a particle size such that 100% of the particles are less than 50 microns and 84% of the particles are less than 20 microns is a particularly desirable material.

Wanneer visueel heldere gelen worden toegepast, zijn polijst middelen van colloidale silica, zoals verkocht onder hethandelsmerk SYLOID als Syloid 72 en Syloid 74 of onder het handelsmerk SANTOCEL 10 als Santocel 100 en alkalimetaal aluminosilicaatcomplexen bijzonder geschikt, aangezien zij brekingsindices bezitten, die zeer nabij de brekingsindices van de gelmiddel-vloeistof (met inbegrip van water en/ of bevochtigingsmiddel) systemen liggen, die gewoonlijk in tandpasta's worden toegepast.When visually clear gels are used, colloidal silica polishes as sold under the SYLOID trademark as Syloid 72 and Syloid 74 or under the trademark SANTOCEL 10 as Santocel 100 and alkali metal aluminosilicate complexes are particularly suitable since they have refractive indices very close to the refractive indices of the gelling liquid (including water and / or wetting agent) systems commonly used in toothpastes.

15 Veel van de zogenaamde "onoplosbare” polijstmaterialen zijn anionogeen van karakter en bevatten ook kleine hoeveelheden oplosbaar materiaal. Zo kan onoplosbaar natriummetafosfaat op elke passende wijze worden gevormd, als weergegeven in Thorpe's Dictionary of Applied Chemistry, deel 9, vierde druk, blz.510-511.' De vormen van 20 onoplosbaar natriummetafosfaat, bekend als Madrell's zout en Kurrol's zout zijn verder voorbeelden van geschikte materialen. Deze metafosfnatzouten bezitten een minimale oplosbaarheid in water, en worden daarom gewoonlijk aangeduid als onoplosbare metafosfaten. Hierin is een ondergeschikte hoeveelheid oplosbaar fosfaatmateriaal als onzuiverheden 25 aanwezig, gewoonlijk enkele procenten, bijv. ten hoogste 4 gew.%. De hoeveelheid oplosbaar fosfaatmateriaal, welke naar men aanneemt een oplosbaar natriumtrimetafosfaat bij onoplosbaar metafosfaat omvat, kan desgewenst worden verminderd door te wassen met water. Het onoplosbare alkalimetaalmetafosfaat wordt gewoonlijk toegepast in poedervorm met 30 een deeltjesgrootte, zodanig, dat niet meer dan ca.1 % van het materiaal groter is dan 37 micron.Many of the so-called "insoluble" polishes are anionic in nature and also contain small amounts of soluble material. For example, insoluble sodium metaphosphate can be formed in any suitable manner, as shown in Thorpe's Dictionary of Applied Chemistry, Volume 9, p. 510 -511. " The forms of insoluble sodium metaphosphate, known as Madrell's salt and Kurrol's salt, are further examples of suitable materials.These metaphosphate salts have minimal water solubility, and are therefore commonly referred to as insoluble metaphosphates, containing a minor amount of soluble phosphate material as impurities. , usually a few percent, eg up to 4% by weight The amount of soluble phosphate material believed to comprise a soluble sodium trimetaphosphate in insoluble metaphosphate can be reduced, if desired, by washing with water. The insoluble alkali metal metaphosphate is usually used in powder form with 30 a particle size such that no more than about 1% of the material is greater than 37 microns.

Het polijstmateriaal is gewoonlijk aanwezig in hoeveelheden . tussen ca.10 en ca.99gew.% van het orale preparaat. Bij voorkeur is het aanwezig in hoeveelheden tussen 10 en ca.75% in tandpasta en tussen 35 70 en ca.99% in tandpoeder.The polishing material is usually present in quantities. between about 10 and about 99% by weight of the oral preparation. Preferably it is present in amounts between 10 and about 75% in toothpaste and between 70 and about 99% in tooth powder.

Bij het bereiden van tandpoeders is het gewoonlijk voldoende 8 4 0 3 S 4 1 ✓ —6— 4When preparing tooth powders it is usually sufficient 8 4 0 3 S 4 1 ✓ —6— 4

OO

* de diverse vaste bestanddelen in passende hoeveelheden en deeltjesgrootten mechanisch te mengen, bijv. door te malen.* mechanically mix the various solids in appropriate amounts and particle sizes, eg by grinding.

Bij pastavormige orale preparaten moet de boven weergegeven combinatie van antigingivitis middel en polijst materiaal verenigbaar 5 zijn met de overige bestanddelen van het preparaat. Zo kan in een tandpasta de vloeibare drager water en een bevochtigingsmiddel bevatten, meestal in een hoeveelheid tussen ca.10 en ca.90 gew.% van het preparaat. Glycerol, sorbitol of polyethyleenglycol kan eveneens als bevochtigingsmiddel of bindmiddel aanwezig zijn. Bijzonder gunstige 10 vloeibare bestanddelen zijn polyethyleenglycol en polypropyleenglycol. Ook gunstig zijn vloeistofmengsels van water, glycerol en sorbitol.In the case of pasty oral preparations, the combination of anti-gingivitis agent and polishing material shown above must be compatible with the other components of the preparation. For example, in a toothpaste, the liquid carrier may contain water and a wetting agent, usually in an amount between about 10 and about 90% by weight of the composition. Glycerol, sorbitol or polyethylene glycol can also be present as a wetting agent or binder. Particularly favorable liquid constituents are polyethylene glycol and polypropylene glycol. Liquid mixtures of water, glycerol and sorbitol are also favorable.

Bij heldere gelen, waar de brekingsindex een belangrijk punt van overweging is, wordt ca.3-30 gew.% water, 0 tot ca.80 gew.% glycerol en ca.20-28 gew.% sorbitol bij voorkeur toegepast. Een gelmiddel, 15 .zoals natuurlijke of synthetische gommen of gomachtige materialen, zoals Iers mos, natriumcarboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxy-• ethylcellulose, tragacanth gom, polyvinylpyrrolidon, stijfsel, en bij voorkeur hydroxypropylmethylcellulose en de carbopolen (bijv. 934,940 en 941) , enz., is gewoonlijk in de tandpasta in een hoeveelheid van 20 ten hoogste 10 gew.% aanwezig, liefst in een hoeveelheid vein ca.0,5 tot 5 gew.%. In een tandpasta of gel worden de vloeistoffen en vaste materialen zo op elkaar afgestemd, dat een crêmevormige of gelvormige massa wordt gevormd, welke extrudeerbaar is uit een onder druk staande houder of uit een uitdrukbare tube van bijv. aluminium of lood.For clear gels, where the refractive index is an important consideration, about 3-30 wt% water, 0 to about 80 wt% glycerol, and about 20-28 wt% sorbitol are preferably used. A gelling agent, such as natural or synthetic gums or gum-like materials, such as Irish moss, sodium carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, gum tragacanth, polyvinylpyrrolidone, starch, and preferably hydroxypropylmethyl cellulose and the carbopoles (eg 934,940 and 941), etc. is usually present in the toothpaste in an amount of up to 10% by weight, most preferably in an amount of about 0.5 to 5% by weight. In a toothpaste or gel, the liquids and solid materials are matched to form a cream or gel mass which is extrudable from a pressurized container or an extensible tube of, for example, aluminum or lead.

25 De vaste of pastavormige orale preparaten, die gewoonlijk een pH, gemeten bij een 20%'s suspensie van ca.4,5-9, bij voorkeur 5,5-8 en liefst 6-8,0 bezitten, kunnen tevens een oppervlakteactief middel en/of een fluor leverende verbinding bevatten.The solid or pasty oral preparations, which usually have a pH measured in a 20% suspension of about 4.5-9, preferably 5.5-8, and most preferably 6-8.0, may also be a surfactant agent and / or a fluorine-providing compound.

Het is duidelijk, dat als gebruikelijk de onderhavige orale 30 preparaten worden verkocht of anderszins gedistribueerd in geschikt gemerkte verpakkingen. Zo zal een flesje mondspoelvloeistof een aanduiding hebben, die het als mondvloeistof of mondwasvloeistof beschrijft en aanwijzingen bevatten voor zijn gebruik; een tandpasta,zal gewoonlijk aanwezig zijn in een uitdrukbare tube, speciaal van aluminium of 35 gevoerd lood, dan wel een andere uitdrukhouder voor het uitpersen van de inhoud met een aanduiding daarop, die hem als tandpasta of tandcrême 8403941 -7- aanduidt.Obviously, as usual, the present oral compositions are sold or otherwise distributed in suitably labeled packages. For example, a bottle of mouthwash will have a designation describing it as mouthwash or mouthwash and will provide directions for its use; a toothpaste, will usually be contained in an expansible tube, especially of aluminum or lead-lined lead, or another expressing container for squeezing the contents with an indication thereon designating it as toothpaste or dental cream 8403941-7.

De onderhavige orale preparaten kunnen een niet-zeep-synthetisch, voldoende in water oplosbaar organisch an-ionogeen of noh-ionogeen bevochtigingsmiddel bevatten en wel in concentraties gewoonlijk tussen 5 ca.0,05 en 10, bij voorkeur 0,5-5 gew.%, voor het bevorderen van de bevochtigings, detergens- en schuimeigenschappen. Amerikaans octrooi-schrift 4.041.149 beschrijft-dit soort geschikte anionogene middelen in kolom 4, regels 31-38 en dit soort non-ionogene middelen in kolom 8, regels 30-68 en kolom 9, regels 1-12, waarnaar hier wordt verwezen.The present oral preparations may contain a non-soap synthetic, sufficiently water-soluble organic anionic or noh-ionic humectant, in concentrations usually between about 0.05 and 10, preferably 0.5-5, wt. %, to promote wetting, detergent and foaming properties. U.S. Patent 4,041,149 describes this type of suitable anionic agents in column 4, lines 31-38 and this kind of non-ionic agents in column 8, lines 30-68 and column 9, lines 1-12, which are referred to here .

10 In bepaalde vormen van de uitvinding is een fluorleverende verbinding in de orale preparaten aanwezig. Deze verbindingen kunnen vrij slecht of volledig in water oplosbaar zijn. Zij worden gekarakteriseerd door hun vermogen fluorionen in water af te geven en doordat zij nagenoeg geen reaktie geven met andere bestanddelen van het orale 15 preparaat. Tot deze materialen behoren anorganische fluorzouten, zoals de oplosbare alkalimetaal, aardalkalimetaal en zwaarmetaalzouten, bijv. natriumfluoride, kaliumfluoride, ammoniumfluoride, calciumfluoride, een koperfluoride, zoals Cuf, zinkfluoride, een tinfluoride, zoals % stannifluoride of stannochloorfluoride, bariumfluoride, natriumfluor-20 silicaat, ammoniumfluorsilicaat, natriumfluorzirconaat, natriummono- fluorfosfaat, aluminium mono- en di-fluorfosfaat en gefluoreerd natrium-calciumpyrof osf aat. Alkalimetaal en tinfluoriden, zoals natrium en stannofluoriden, natriummonofluorfosfaat en mengsels daarvan verdienen de voorkeur.In certain forms of the invention, a fluorine-providing compound is present in the oral preparations. These compounds can be quite poorly or completely soluble in water. They are characterized by their ability to release fluorine ions in water and by having virtually no reaction with other components of the oral preparation. These materials include inorganic fluorine salts, such as the soluble alkali metal, alkaline earth metal and heavy metal salts, eg sodium fluoride, potassium fluoride, ammonium fluoride, calcium fluoride, a copper fluoride, such as Cuf, zinc fluoride, a tin fluoride, sodium fluoride, stannous fluoride or stannous fluoride or stannous fluoride or stannous fluoride or stannous fluoride or stannous fluoride, ammonium fluorosilicate, sodium fluorosirconate, sodium monofluorophosphate, aluminum mono- and di-fluorophosphate and fluorinated sodium calcium pyrophosphate. Alkali metal and tin fluorides such as sodium and stannous fluorides, sodium monofluorophosphate and mixtures thereof are preferred.

25 De hoeveelheid fluor leverende verbinding is in zekere mate afhankelijk van de soort verbinding, zijn oplosbaarheid en het type van hetorale preparaat, maar de hoeveelheid ervan moet niet giftig zijn.The amount of the fluorine-providing compound depends to some extent on the kind of the compound, its solubility and the type of the oral preparation, but its amount should be non-toxic.

Bij een vast oraal preparaat, zoals een tandpasta of een tandpoeder wordt een hoeveelheid van dit soort verbindingen als bevredigend be-30 schouwd, welke maximaal ca.1 gew.%, berekend op het preparaat, af geeft. Elke passende minimale hoeveelheid van dit soort verbindingen kan worden gebruikt, maar bij voorkeur wordt voldoende verbinding toegepast om 0,005-1% en bij voorkeur 0,1% fluorideion vrij te geven. Gewoonlijk is bij alkalimetaalfluoriden en stannofluoriden deze verbinding in een 35 hoeveelheid tot 2 gew.% aanwezig, berekend op het gewicht van het preparaat, en bij voorkeur in het traject tussen 0,05 en 1%. Bij natrium- 8 4 0 ó 8 4 1 Ö 3· <*· -8- monofluorfosfaat kan de verbinding in een hoeveelheid tot 7,6 gew.% aanwezig zijn, maar gewoonlijk wordt 0,76% gebruikt.In the case of a solid oral preparation, such as a toothpaste or a dental powder, an amount of this type of compound is considered to be satisfactory, which gives a maximum of about 1% by weight, based on the preparation. Any suitable minimal amount of this type of compound can be used, but preferably sufficient compound is used to release 0.005-1% and preferably 0.1% fluoride ion. Usually, in the case of alkali metal fluorides and stannous fluorides, this compound is present in an amount of up to 2% by weight, based on the weight of the preparation, and preferably in the range between 0.05 and 1%. In the case of sodium 8 4 0 8 8 4 1 Ö 3 · <* · -8-monofluorophosphate, the compound may be present in an amount up to 7.6% by weight, but 0.76% is usually used.

\:\:

In een' bloeibaar oraal preparaat, zoals een mondwasvloeistof, is de fluorleverende verbinding gewoonlijk aanwezig in een hoeveelheid 5 voldoende om ca.0,13%, bij voorkeur ca.0,0013 tot 0,1% en liefst ca.0,0013gew.% fluoride af te geven.In a bloomable oral formulation such as a mouthwash, the fluorine-providing compound is usually present in an amount sufficient to be about 0.13%, preferably about 0.0013 to 0.1%, and most preferably about 0.0013%. % fluoride.

Diverse andere stoffen kunnen in de onderhavige orale prepa- t raten worden verwerkt. Voorbeelden zijn witmakers, conserveermiddelen, siliconen, chlorofylverbindingen en ammonium afgevend materiaal, 10 zoals ureum, diammoniumfosfaat en mengsels daarvan. Deze hulpstoffen worden indien aanwezig in de preparaten verwerkt in hoeveelheden, die de eigenschappen en kenmerken daarvan niet ongunstig beïnvloeden.Various other substances can be incorporated in the present oral preparations. Examples are brighteners, preservatives, silicones, chlorophyll compounds and ammonium releasing material, such as urea, diammonium phosphate and mixtures thereof. These excipients, when present in the compositions, are incorporated in amounts which do not adversely affect their properties and characteristics.

Elk passend aroma of zoetmiddel kan eveneens worden toegevoegd, eveneens rekening houdend met het bovenstaande. Voorbeelden van ge-15 schikte aromastoffen zijn aromatische oliën, zoals muntolie, pepermunt-olie, wintergroenolie, sassafrasolie, kruidnagelolie, salie-olie, eucalyptusolie, majoramolie, kaneelolie, citroenölie en sinaasappelolie · alsmede mêthylsalicylaat. Geschikte zoetmiddelen omvatten saccharose, lactose, maltose, sorbitol, natriumcyclamaat, perillartine, APM 20 (aspartylfenyl-alanine, methylester) en saccharine. Meestal maken aroma-stof en zoetmiddel tezamen 0,1-5% of meer van het preparaat uit.Any suitable flavor or sweetener can also be added, also taking into account the above. Examples of suitable flavoring substances are aromatic oils, such as mint oil, peppermint oil, wintergreen oil, sassafras oil, clove oil, sage oil, eucalyptus oil, majoram oil, cinnamon oil, lemon oil and orange oil, as well as methyl salicylate. Suitable sweeteners include sucrose, lactose, maltose, sorbitol, sodium cyclamate, perillartine, APM 20 (aspartylphenylalanine, methyl ester) and saccharin. Typically, flavoring agent and sweetener together make up 0.1-5% or more of the composition.

Bij de uitvoering van de uitvinding kan een oraal preparaat volgens de uitvinding, zoals een mondwasvloeistof of: tandpasta met daarin het anti-gingivitis middel in een oraal aanvaardbare drager wor-25 den bereid door samenvoegen van de bestanddelen op een gebruikelijke wijze, en op de gingiva en de tanden op een gebruikelijke wijze worden aangebracht, liefst dagelijks, bijv. 1-3 maal dagelijks of elke tweede of derde dag, enz. en wel bij een pH van ca.4,5-9, gewoonlijk 5,5-8,5 en liefst 6-8, bij voorkeur gedurende tenminste 2 weken tot 8 weken of 30 meer of gedurende het gehele leven.In the practice of the invention, an oral preparation according to the invention, such as a mouthwash or toothpaste containing the anti-gingivitis agent therein, can be prepared in an orally acceptable carrier by combining the ingredients in a conventional manner, and in the gingiva and teeth are applied in a usual manner, preferably daily, e.g. 1-3 times daily or every second or third day, etc. at a pH of about 4.5-9, usually 5.5-8 , 5 and preferably 6-8, preferably for at least 2 weeks to 8 weeks or 30 more or throughout life.

Bij kauwgomsoorten en andere produkten kunnen de VPA-actieve stoffen op elke geschikte wijze tijdens de gebruikelijke vervaardiging van het produkt daarin worden verwerkt. Bijv. kunnen zij worden verwerkt in een warme gombasis onder roeren, waardoor zij daarin uniform worden 35 verdeeld. Zij kunnen ook worden toegevoegd aan de buitenkant of het buitenoppervlak van een gombasis om daarmede deze basis te bekleden.In chewing gums and other products, the VPA actives can be incorporated therein in any suitable manner during the usual manufacture of the product. E.g. they can be processed in a warm gum base with stirring, thereby distributing them uniformly therein. They can also be added to the exterior or exterior surface of a gum base to coat this base therewith.

.. 8 4 0 3 9 4 1 -9- <* \.. 8 4 0 3 9 4 1 -9- <* \

De gebruikelijke gombases kunnen worden gebruikt, voorbeelden zijn jelutone, rubberlatex, vinylietharsen enz., in combinatie met andere gebruikelijke stoffen, zoals weekmakers of plastificeermiddelen, suikers of andere geschikte koolhydraten, zoals glucose, sorbitol enz.The usual gum bases can be used, examples are jelutone, rubber latex, vinylite resins, etc., in combination with other conventional substances, such as plasticizers or plasticizers, sugars or other suitable carbohydrates, such as glucose, sorbitol, etc.

5 De volgende voorbeelden lichten de uitvinding nader toe, maar beogen deze niet te beperken. Alle hoeveelheden en verhoudingen zijn gewichtshoeveelheden en gewichtsverhoudingen, de temperaturen zijn in graden Celsius tenzij anders aangegeven. Het in deze voorbeelden gebruikte VPA-polymeer had een molecuulgewicht van ca. 10.700 en werd 10 toegepast in de vorm van het dinatriumzout.The following examples further illustrate the invention, but do not intend to limit it. All quantities and ratios are weight quantities and weight ratios, temperatures are in degrees Celsius unless otherwise noted. The VPA polymer used in these examples had a molecular weight of about 10,700 and was used in the form of the disodium salt.

Voorbeeld IExample I

Adsorptie van natriumpolyvinylfosfonaat aan tandemaille:Adsorption of sodium polyvinyl phosphonate to tandem enamel:

De adsorptie van het polymeer aan emaille oppervlakken werd in vitro gemeten. Zij extraheerde mensentanden, die niet door caries 15 waren aangetast of waren gevuld, werden met puimsteen schoongemaakt. Vervolgens werden zij gepolijst met een rubber cup en een polijst-middel. Zij werden vervolgens bevestigd op een rubber stop met een nichroom draad, die door een holte in de wortels was aangetrokken. Een natriumzout van polymeeroplossingen met pH 7,0 werd in polyetheen 20 buizen toegevoerd. De tanden werden een uur bij 37°C in deze oplossing onder continu roeren ondergedompeld. Er werd speciaal op gelet, contact tussen oplossing en tandwortel te vermijden. Na 1 uur incuberen werden de tanden verwijderd en de oplossingen geanalyseerd pp de hoeveelheid polymeer, overgebleven in de oplossing. De adsorptie werd berekend uit 25 het verschil tussen de aanvankelijk toegevoerde hoeveelheid minus de hoeveelheid overgebleven na contact met de tanden.The adsorption of the polymer to enamel surfaces was measured in vitro. They extracted human teeth, which were not affected or filled by caries, were cleaned with pumice. They were then polished with a rubber cup and a polishing agent. They were then attached to a rubber stopper with a nichrome wire pulled through a hollow in the roots. A sodium salt of polymer solutions with pH 7.0 was fed into polyethylene tubes. The teeth were immersed in this solution for an hour at 37 ° C with continuous stirring. Special care has been taken to avoid contact between solution and tooth root. After 1 hour of incubation, the teeth were removed and the solutions analyzed for the amount of polymer remaining in the solution. The adsorption was calculated from the difference between the amount initially supplied minus the amount remaining after contact with the teeth.

De concentratie van het polymeer in de oplossing werd bepaald door turbidimetrische metingen onder toepassing van 5M CaCl.oplossing 3 3 ^ met pH 4,5. 1 cm CaCl2 werd toegevoegd aan 1 cm van de polymeerop- 30 lossing. De troebeling van de verkregen colloidale suspensie bij 500 nm bleek daarbij evenredig met de polymeerconcentratie tussen 1 en 8 mg/cm^.The polymer concentration in the solution was determined by turbidimetric measurements using 5M CaCl 3 3 3 solution with pH 4.5. 1 cm CaCl 2 was added to 1 cm of the polymer solution. The turbidity of the obtained colloidal suspension at 500 nm was found to be proportional to the polymer concentration between 1 and 8 mg / cm 2.

Een ijkkromme werd opgesteld uit bekende waarden van het polymeer.A calibration curve was drawn from known values of the polymer.

8403541 35 98403 541 35 9

-10-TABEL I-10 TABLE I

Resultaten: t . Cone. POly- Hoeveelheid over na tand- Hoeveelheid op deResults: t. Cone. POly- Quantity over after tooth- Quantity on the

Na„VPA (mg/ml) contact (mg/ml) tanden geadsorbeerd (mg/ml) 5 --- 2 0,4 1,6 3 0,7 2,3.After „VPA (mg / ml) contact (mg / ml) teeth adsorbed (mg / ml) 5 --- 2 0.4 1.6 3 0.7 2.3.

4 1,1 : 2,9 5 1,6 3,4 1Q 6 ' 2,4 3,6 7 - 3,3 3,74 1.1: 2.9 5 1.6 3.4 1Q 6 '2.4 3.6 7 - 3.3 3.7

De cijfers duiden aan, dat een duidelijke adsorptie van VPA-polymeer op het emaille oppervlak is opgetreden.The figures indicate that a clear adsorption of VPA polymer has occurred on the enamel surface.

Voorbeeld IIExample II

^ Effekt van het polymeer op de adsorptie van Actinomyces Viscosus T14 op met speeksel beklede hydroxyapatiet (HAP) korrels:^ Effect of the polymer on the adsorption of Actinomyces Viscosus T14 on saliva-coated hydroxyapatite (HAP) beads:

80 mg HAP korrels werden voorbekleed met menselijk speeksel (bloedtype A) en wel gedurende 12 'uren. De korrels werden gewassen en voorbehandeld met de oplossing van het polymeer bij pH 7,0 en wel 2Q gedurende 5 minuten. De behandelde korrels werden gewassen met een buffer, bestaande uit 0,05 M KC1, ImM POImM CaC^ en 0,1 mM MgClj met pH80 mg HAP beads were pre-coated with human saliva (blood type A) for 12 hours. The granules were washed and pretreated with the polymer solution at pH 7.0 for 2 minutes for 5 minutes. The treated beads were washed with a buffer consisting of 0.05 M KCl, ImM POImM CaCl 3 and 0.1 mM MgCl 3 with pH

6,0. Deze buffer stimuleert de anorganische bestanddelen van speeksel.6.0. This buffer stimulates the inorganic components of saliva.

33

Voor het adsorptieonderzoek bevatte het mengsel (1,0 cm ) 7 5 x 10 met 3H thymidine gemerkte bacteriën (Actinomyces viscosus), 22 30 mg met speeksel beklede korrels (S HAP) en de buffer. Het mengsel werd bij kamertemperatuur 2 uur continu geschud. Men liet de korrels een minuut uitzakken en de bovenstaande vloeistof die niet geadsorbeerde cellen bevatte, werd verwijderd. De radioactiviteit werd via vloei-stof-scintillatietellingen gemeten. Porties bekende met 3H gemerkte 2q cellen werden op een zelfde wijze geteld, zodat de tellingen per minuut evenredig zijn met de bacteriecellen. Controle-bacterie-suspensies werden met S-HAP-korrels geincubeerd.For the adsorption study, the mixture (1.0 cm) contained 7.5 x 10 3H thymidine-labeled bacteria (Actinomyces viscosus), 22 30 mg saliva-coated beads (S HAP) and the buffer. The mixture was shaken continuously at room temperature for 2 hours. The granules were allowed to settle for one minute and the supernatant containing unadsorbed cells was removed. The radioactivity was measured via liquid scintillation counts. Portions of known 3 H-labeled 2q cells were counted in a similar manner so that the counts per minute are proportional to the bacterial cells. Control bacterial suspensions were incubated with S-HAP beads.

84039418403941

VV

* \* \

VV

%%

-11-TABEL· II-11-TABLE II

Resultaten:Results:

Effekten van een voorbehandeling van met speeksel beklede HAP korrels met polyvinylfosfonaat op de adsorptie van bacteriën.Effects of pretreatment of saliva-coated HAP beads with polyvinylphosphonate on the adsorption of bacteria.

5 A. Viscosus LY 7 7 S-HAP-behandeling Cellen, geadsorbeerd (X 10 ) % berekend op· per 20 mg S-HAF_ buffer__ gebufferd KC1 3,88 +^ 0,04 1Q0 1% Na2VPA polymeer 1,23 + 0,05 32 0,1% Na2VPA polymeer 3,54 + 0,16 91 0,01% Na2 VPA 3,55 + 0,09 925 A. Viscosus LY 7 7 S-HAP treatment Cells, adsorbed (X 10)% calculated on · per 20 mg S-HAF_ buffer__ buffered KC1 3.88 + ^ 0.04 1Q0 1% Na2VPA polymer 1.23 + 0 .05 32 0.1% Na2VPA polymer 3.54 + 0.16 91 0.01% Na2 VPA 3.55 + 0.09 92

Deze resultaten tonen aan, dat een voorbehandeling van S-HAPThese results demonstrate that a pretreatment of S-HAP

met 1% polyvinylfosfonaat duidelijk effectief is bij het tegengaan van baeterie-aanhechting.with 1% polyvinyl phosphonate is clearly effective in combating baeterie adhesion.

s Voorbeeld IIIs Example III

Dit onderzoek bij 20 bio-honden geeft het effekt weer van een placebo en een spoeloplossing met 1% natriumzout van polyvinylfosfonzuur gedurende vier weken op tandsteen/gingivitis. De honden kregen een volledige profylaxe ter verwijdering van zachte en harde tandaf-2Q zettingen. Een ontsluitende oplossing werd toegepast om een volledige verwijdering van tandaf zetting te garanderen. De bio-honden werden 4 weken op een zacht dieet gehouden. Groep 1 CIO honden)' werden hierna behandeld met de placebo-spoelvloeistof, terwijl groep 2 werd behandeld met de spoelvloeistof met het polymeer. De behandeling werd eenmaal 3 22 per dag gedurende 5 dagen per week toegepast, waarbij 5-6 cm van de spoelyloeistof op alle tanden werd aangebracht. Het onderzoek was dubbel blind. Noch de beoordelaar noch de mensen, betrokken bij de behandelingen wisten welke spoelvloeistof het polymeer bevatte. De tandaanslag en de gingivitis werden bepaald volgens de Loe en Silness index (Acta 2Q Odontologica Scandinavica, 21, 551-555 (1963)..This study in 20 organic dogs shows the effect of a placebo and a rinsing solution with 1% sodium salt of polyvinylphosphonic acid for four weeks on tartar / gingivitis. The dogs received complete prophylaxis to remove soft and hard dental 2Q settlements. A decomposing solution was used to ensure complete removal of dental deposits. The organic dogs were kept on a soft diet for 4 weeks. Group 1 CIO dogs) were then treated with the placebo rinse, while group 2 was treated with the rinse containing the polymer. The treatment was applied once a day for 5 days a week, applying 5-6 cm of the flushing fluid to all teeth. The investigation was double blind. Neither the evaluator nor the people involved in the treatments knew which flushing fluid the polymer contained. Dental deposits and gingivitis were determined according to the Loe and Silness index (Acta 2Q Odontologica Scandinavica, 21, 551-555 (1963) ..

TABEL IIITABLE III

Mondvloeistof N groep Plakindex/ % ver- gingival in- % ver- tanden - 4 ande- dex 4 weken ande- weken na be- ring· na behandeling· - ring handeling 35 Placebo 10 I 0,99+0,23 --- 0,91+0,10 --- 1% Na2 VPA 10 II 0,68 + 0,23 -31 0,73 + 0,29' -20Mouth fluid N group Plaque index /% vernal equivalent in% toothed - 4 anddex 4 weeks ande weeks after operation · after treatment · - ring procedure 35 Placebo 10 I 0.99 + 0.23 --- 0.91 + 0.10 --- 1% Na2 VPA 10 II 0.68 + 0.23 -31 0.73 + 0.29 '-20

Polymeer i 8403941 -12- *· ·&Polymer i 8403941 -12- * · · &

Vergeleken met de placebo-spoelvloeistof verminderde de poly-vinylfosfonaatspoelvloeistof het tandsteeh/gingivitis gedurende vier weken duidelijk.The polyvinylphosphonate flushing fluid markedly reduced dental / gingivitis for four weeks compared to the placebo wash.

De volgende voorbeelden omtrent orale (mondwas en tandpasta) 5 preparaten lichten de uitvinding nader toe.The following examples of oral (mouthwash and toothpaste) preparations illustrate the invention in more detail.

Voorbeeld IVExample IV

‘ gew.% ' —- glycerol 10,0 ethanol 10,0 10 Pluronic F108 x 3,8Wt% glycerol 10.0 ethanol 10.0 Pluronic F108 x 3.8

Na-saccharine 0,03 polyvinyl-fosfonaat 1,0 aroma ' 0,22 water tot 100,00 15 x BAS F-Wyandotte blok-polymeer-non-ionogeen bevochtigingsmiddel met ca. 20 gew.% polyoxypropeenketen met een molgewicht van ca.3230 en ca. 80 gew.% polyoxyethyleen.·Na-saccharin 0.03 polyvinyl phosphonate 1.0 flavoring 0.22 water to 100.00 15x BAS F-Wyandotte block polymer nonionic wetting agent with about 20 wt% polyoxypropylene chain with a molecular weight of approx. 3230 and about 80% by weight of polyoxyethylene.

Voorbeeld V gew.% glycerol 25,0 20 carboxymethyl-cellulose 1,3 natrium-benzoaat 0,5Example V wt% glycerol 25.0 20 carboxymethyl cellulose 1.3 sodium benzoate 0.5

Na-saccharine 0,2 silica 30,0 natrium-lauryl-sulfaat 1,5 25 polyvinyl-fosfonaat 3,0 water tot 100,0Na-saccharin 0.2 silica 30.0 sodium lauryl sulfate 1.5 25 polyvinyl phosphonate 3.0 water to 100.0

De uitvinding is hiermede beschreven wat betreft zijn voorkeursuitvoeringsvormen, maar het zal duidelijk zijn, dat vele modificaties en variaties mogelijk zijn zonder buiten het kader van de 30 uitvinding te treden.The invention has been described herein with respect to its preferred embodiments, but it will be appreciated that many modifications and variations are possible without departing from the scope of the invention.

84033418403341

Claims (10)

1. Werkwijze voor het remmen van tandaanslag, tandsteen en gingivitis bij mensen,met het kenmerk, dat men in de mondholte van mensen een preparaat brengt met een dentaal geschikte orale drager en 5 een effectieve tandaanslag, tandsteen en gingivitis remmende hoeveelheid van een polyvinylfosfonzuur of een oraal geschikt zout daarvan.A method for inhibiting dental plaque, tartar and gingivitis in humans, characterized in that a preparation is introduced into the oral cavity of humans with a dentally suitable oral carrier and an effective dental plaque, tartar and gingivitis inhibiting amount of a polyvinylphosphonic acid or an orally suitable salt thereof. 2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het polyvinylfosf onzuur een getalsgemiddelde molecuulgewicht van ca.6000-100,000 bezit.2. Process according to claim 1, characterized in that the polyvinylphosphonic acid has a number average molecular weight of about 6000-100,000. 3. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het preparaat nagenoeg dagelijks gedurende tenminste 2 weken wordt toegepast.Method according to claim 1, characterized in that the preparation is used almost daily for at least 2 weeks. 4. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het preparaat ca.0,01-10 gew.% van het polyvinyIfosfonzuur of zout daarvan 15 bevat.4. Process according to claim 1, characterized in that the preparation contains about 0.01-10% by weight of the polyvinyl phosphonic acid or salt thereof. 5. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het preparaat ca. 0,5-5 gew.% aan polyviny Ifosfonzuur of zout daarvan bevat.Process according to claim 1, characterized in that the preparation contains about 0.5-5% by weight of polyvinyl phosphonic acid or salt thereof. 6. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het preparaat een mondvloeistof is met een pH van ca.4,5-9 op basis van 20 een water-alkoholdrager.6. Method according to claim 1, characterized in that the preparation is a mouth liquid with a pH of about 4.5-9 based on a water-alcohol carrier. 7. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het preparaat een tandpasta is met een pH van 4,5-9, een vloeibare drager, een gelmiddel en een dentaal geschikt polijstmiddel.A method according to claim 1, characterized in that the preparation is a toothpaste with a pH of 4.5-9, a liquid carrier, a gelling agent and a dental polishing agent. 8. Werkwijze voor het remmen van menselijk tandaanslag, tand- 25 steen en gingivitis, met het kenmerk, dat men aan de menselijke mondholte een preparaat toedient met daarin een dentaal geschikte orale drager en een effectieve tandsteen, tandaanslag en gingivitis remmende hoeveelheid tussen ca. 0,01 en 10 gew.% van een polyviny Ifosfonzuur met een getalsgemiddelde molecuulgewicht van ca.6000 tot 100,000, of een 30 oraal geschikt zout daarvan.8. A method for inhibiting human dental plaque, tartar and gingivitis, characterized in that a preparation is administered to the human oral cavity comprising a dentally suitable oral carrier and an effective tartar, dental plaque and gingivitis inhibiting amount between ca. 0.01 and 10 wt% of a polyvinyphosphonic acid having a number average molecular weight of about 6,000 to 100,000, or an orally suitable salt thereof. 9. Werkwijze volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat dit preparaat nagenoeg dagelijks gedurende tenminste 2 weken wordt toegediend.Method according to claim 8, characterized in that this preparation is administered almost daily for at least 2 weeks. 10. Preparaat voor het remmen van tandaanslag, tandsteen en 35 gingivitis, genoemd in de conclusies 1-9. 840394110. A composition for inhibiting dental deposits, tartar and gingivitis, as claimed in claims 1-9. 8403941
NL8403941A 1983-12-28 1984-12-24 ANTI-TOOTH STICK / ANTIGINGIVITIS METHOD. NL8403941A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US56636783A 1983-12-28 1983-12-28
US56636783 1983-12-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL8403941A true NL8403941A (en) 1985-07-16

Family

ID=24262588

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8403941A NL8403941A (en) 1983-12-28 1984-12-24 ANTI-TOOTH STICK / ANTIGINGIVITIS METHOD.

Country Status (24)

Country Link
JP (1) JPS60169423A (en)
KR (1) KR880002522B1 (en)
AT (1) ATA402284A (en)
AU (1) AU571919B2 (en)
BE (1) BE901404A (en)
CA (1) CA1260837A (en)
CH (1) CH661440A5 (en)
DE (1) DE3445695A1 (en)
DK (1) DK168060B1 (en)
ES (1) ES8800840A1 (en)
FI (1) FI84021C (en)
FR (1) FR2557454B1 (en)
GB (1) GB2151478B (en)
GR (1) GR82565B (en)
HK (1) HK100790A (en)
IT (1) IT1178324B (en)
MX (1) MX171025B (en)
NL (1) NL8403941A (en)
NO (1) NO845265L (en)
NZ (1) NZ210618A (en)
PH (1) PH24564A (en)
PT (1) PT79721A (en)
SE (1) SE502745C2 (en)
SG (1) SG82090G (en)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4877603A (en) * 1987-12-18 1989-10-31 The Procter & Gamble Company Oral compositions
GB2224204B (en) * 1988-10-25 1992-06-03 Colgate Palmolive Co Dental composition comprising polyvinyl phosphonic acid
ES2023294A6 (en) * 1988-12-29 1992-01-01 Colgate Palmolive Co Oral compositions anti-plate packaged. (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)
SE507731C2 (en) * 1988-12-29 1998-07-06 Colgate Palmolive Co Antibacterial oral antiplaque composition
ZM5189A1 (en) * 1989-08-25 1990-07-27 Colgate Palmolive Co Antiplaque antibacterial oral composition
AU637777B2 (en) * 1989-08-25 1993-06-10 Colgate-Palmolive Company, The Antibacterial antiplaque oral composition containing novel styrene-phosphonic acid copolymer
SE512333C2 (en) * 1989-08-25 2000-02-28 Colgate Palmolive Co Antibacterial oral composition with plaque- and tartar-limiting action
US5292501A (en) * 1990-06-25 1994-03-08 Degenhardt Charles R Use of a carboxy-substituted polymer to inhibit plaque formation without tooth staining
US5093170A (en) * 1990-06-25 1992-03-03 The Procter & Gamble Co. Use of a carboxy-substituted polymer to inhibit plaque formation without tooth staining
US5213789A (en) * 1990-08-02 1993-05-25 The Procter & Gamble Company Use of a carboxy-containing copolymer to inhibit plaque formation without tooth staining
JP2011511065A (en) * 2008-02-08 2011-04-07 コルゲート・パーモリブ・カンパニー Arginine salts and their use to treat diseases in the oral cavity

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1429963A (en) * 1920-03-01 1922-09-26 George W Nelson Foot-measuring device
US3429963A (en) * 1964-06-09 1969-02-25 Colgate Palmolive Co Dental preparation containing polymeric polyelectrolyte
ZA717486B (en) * 1970-11-19 1973-06-27 Colgate Palmolive Co Treatment of teeth
US4042679A (en) * 1975-11-07 1977-08-16 Colgate-Palmolive Company Antibacterial oral composition
US4138477A (en) * 1976-05-28 1979-02-06 Colgate Palmolive Company Composition to control mouth odor
US4342857A (en) * 1980-12-31 1982-08-03 Colgate-Palmolive Company Antigingivitis composition comprising vinyl phosphonic acid/vinyl phosphonyl fluoride copolymer

Also Published As

Publication number Publication date
CH661440A5 (en) 1987-07-31
FI845120A0 (en) 1984-12-27
DK617984D0 (en) 1984-12-20
DK168060B1 (en) 1994-01-31
FI84021C (en) 1991-10-10
FI84021B (en) 1991-06-28
GB8432506D0 (en) 1985-02-06
SG82090G (en) 1990-11-23
PH24564A (en) 1990-08-03
MX171025B (en) 1993-09-24
IT8449349A0 (en) 1984-12-24
SE8406431L (en) 1985-06-29
JPS60169423A (en) 1985-09-02
GR82565B (en) 1985-05-07
CA1260837A (en) 1989-09-26
DK617984A (en) 1985-06-29
NO845265L (en) 1985-07-01
SE502745C2 (en) 1995-12-18
ES8800840A1 (en) 1987-12-01
FI845120L (en) 1985-06-29
NZ210618A (en) 1988-05-30
KR880002522B1 (en) 1988-11-28
AU571919B2 (en) 1988-04-28
AU3717284A (en) 1985-07-04
GB2151478B (en) 1987-12-16
HK100790A (en) 1990-12-07
ATA402284A (en) 1988-11-15
BE901404A (en) 1985-06-28
SE8406431D0 (en) 1984-12-18
DE3445695A1 (en) 1985-07-11
GB2151478A (en) 1985-07-24
IT1178324B (en) 1987-09-09
PT79721A (en) 1985-01-01
ES539087A0 (en) 1987-12-01
FR2557454B1 (en) 1988-12-16
FR2557454A1 (en) 1985-07-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BE1001110A5 (en) Composition use oral including polyphosphate and antibacterial agent and method of use for inhibiting scale plate and dental.
US4272513A (en) Stabilized oral composition
BE1004240A4 (en) ANTIBACTERIAL COMPOSITION, AND antiplaque anticalculus USE ORAL AND METHOD OF USE.
US4272512A (en) Antigingivitis composition
US20080031831A1 (en) Oral anti-calculus compositions and methods of use thereof
EP3979977B1 (en) Oral care composition comprising a zinc salt for use as a medicament for lowering blood pressure
US4816245A (en) Antiplaque/antigingivitis method using certain polyphosphonic acids
US4309410A (en) Non-staining antigingivitis composition
US20150335549A1 (en) Oral Care Composition Containing Ionic Liquids
JPH0748238A (en) Composition for oral cavity containing salicylanilide antibacterium agent
NL8403941A (en) ANTI-TOOTH STICK / ANTIGINGIVITIS METHOD.
NL8105895A (en) WATER-SOLUBLE COPOLYMER WITH ANTIGINGIVITIS ACTION, METHOD FOR PREPARING THE SAME, AND ORAL PREPARATION BASED ON THIS COPOLYMER.
JP3022039B2 (en) Oral composition for preventing tooth coloring
GB2224204A (en) Antiplaque/antigingivitis composition
FR2822700A1 (en) Ingestible buccal hygiene compositions, useful for human or animal use. comprise a gel that adheres to the teeth and gums and releases active materials over a prolonged period
JP2001002542A (en) Composition for oral cavity
JP2979444B2 (en) Oral composition
WO2001074324A1 (en) New formulations for the removal of dental plaque, tartar and dental stains
JP2001181162A (en) Microbicidal composition for oral cavity
BE1007179A4 (en) COMPOSITION USE ORAL Antiplaque ANTIBACTERIAL AND METHOD OF USE.
FR2595944A1 (en) Anti-tartar dentifrice composition based on pyrophosphate, process for manufacturing it and its use
JPH05139943A (en) Composition for oral cavity for suppressing coloring of tooth
JPH06287122A (en) Composition for oral cavity

Legal Events

Date Code Title Description
BT A notification was added to the application dossier and made available to the public
BA A request for search or an international-type search has been filed
BB A search report has been drawn up
BC A request for examination has been filed
BV The patent application has lapsed