DE3445695A1

DE3445695A1 - AGENT FOR ORAL-DENTAL APPLICATION AGAINST PLAQUE AND GINGIVITIS

Info

Publication number: DE3445695A1
Application number: DE19843445695
Authority: DE
Inventors: Abdul Somerset N.J. Gaffar
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Current assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 1983-12-28
Filing date: 1984-12-14
Publication date: 1985-07-11
Also published as: DK168060B1; NO845265L; PH24564A; ES8800840A1; AU3717284A; HK100790A; SE8406431D0; NZ210618A; DK617984A; SG82090G; ES539087A0; KR880002522B1; AU571919B2; GR82565B; FI845120L; NL8403941A; FI84021C; IT8449349A0; GB2151478A; MX171025B

Description

description

Die Erfindung betrifft ein Mittel zur oralen bzw. dentalen Anwendung gegen Plaque und Gingivitis.The invention relates to an agent for oral or dental use against plaque and gingivitis.

Gingivitis, wie afunktionelle Gingivitis, marginale Gingivitis und Watterollen-Stomatitis führt zu Entzündungen, zum Bluten, zu einem Zurückweichen und/oder Schwellen des Zahnfleisches und führt letztlich zu einer Periodontitis.Gingivitis, such as afunctional gingivitis, marginal gingivitis and cotton wool stomatitis leads to inflammation, too Bleeding, receding and / or swelling of the gums and ultimately periodontitis.

Durch die Ablagerung von Plaque bzw. Zahnbelag wird das Zahnfleisch erheblich beeinträchtigt, und es finden sich im Mund eine Kombination von Mineralstoffen und Bakterien. Die mit der Plaque auftretenden Bakterien können Enzyme und Endotoxine absondern, die das Zahnfleisch reizen und eine entzündliche Gingivitis hervorrufen. Je mehr das Zahnfleisch hierdurch irritiert wird, stellt sich eine Tendenz zum Bluten ein, das Zahnfleisch verliert seine Festigkeit und Nachgiebigkeit, trennt sich von den Zähnen und führt zu periodontalen Taschen, in denen sich Schadstoffe, Sekrete sowie weitere Bakterien und Toxine ansammeln. In diesen Taschen können sich auch Speisereste ablagern und dadurch zu einem verstärkten Bakterienwachstum und zur Erzeugung von Endotoxinen und schädlichen Enzymen führen.The gums are damaged by the deposition of plaque or plaque and a combination of minerals and bacteria is found in the mouth. With The bacteria that appear in plaque can secrete enzymes and endotoxins that irritate the gums and cause inflammation Cause gingivitis. The more the gums are irritated by this, there is a tendency to bleed one, the gums lose their strength and pliability, separate from the teeth and lead to periodontal Bags in which pollutants, secretions and other bacteria and toxins collect. In these pockets you can food residues are also deposited and thereby lead to increased bacterial growth and the production of endotoxins and harmful enzymes.

Hinsichtlich der Ätiologie von Gingivitis haben Loec.he et al in "Bacteriology of human experimental gingivitis: effects of plaque and gingivitis sores" in Infection and Immunity 21, 830 - 839 (1978) als grampositiven Stamm Actinomyces viscosus identifiziert, der sich an der Zahnoberfläche ablagert und Plaque bildet.With regard to the etiology of gingivitis, Loec.he et al in "Bacteriology of human experimental gingivitis: effects of plaque and gingivitis sores "in Infection and Immunity 21, 830-839 (1978) as the gram-positive strain Actinomyces viscosus identified, which is deposited on the tooth surface and Plaque forms.

In der Vergangenheit sind zahlreiche Substanzen vorgeschlager worden, um Plaque und Gingivitis zu bekämpfen, jedoch wirkteNumerous substances have been suggested in the past to combat plaque and gingivitis, but have worked

keine von diesen vollständig zufriedenstellend. Einige dieser Substanzen waren in Gegenwart anionischer Tenside, die in üblichen Zahnpflegemitteln vorhanden sind, instabil. Andere Substanzen, wie kationische quaternäre Ammoniumverbindungen wirken zwar bakterizid, stören jedoch die normale Mikroflora im Mund und im Verdauungssystem.none of these are entirely satisfactory. Some of these substances were in the presence of anionic surfactants found in common dental care products are available, unstable. Other substances, such as cationic quaternary ammonium compounds Although they have a bactericidal effect, they disrupt the normal microflora in the mouth and digestive system.

Aus der US-PS 3 429 963 werden u.a. auch wasserlösliche PoIyelektrolyten wie Polyvinylphosphonsäure (VPA Polymer) oder deren Salze zum Komplexieren von Calcium und zur Verhinderung einer Zahnsteinbildung vorgeschlagen, jedoch zeigt der dort beschriebene einzige in vivo Versuch die Verabfolgung von Trinkwasser, welches ein hydrolysiertes Copolymer von Ethylen und Maleinsäureanhydrid enthält, bei einer ad libitum Verabfolgung für Ratten im Verlauf von 5 Tagen. Dieser Versuch bezieht sich auf eine stöchiometrische Komplexierung von Calcium und hat keine Beziehung zu dem Schwelleneffekt, der bei der tatsächlichen oralen Anwendung bei einer ein- bis dreimaligen täglichen Behandlung im Verlaufe von mindestens 2 Wochen oder langer auftritt. Bei einem derartigen tatsächlichen Einsatz zeigt Polyvinylphosphonsäure keinerlei Verhinderung von Zahnstein.US Pat. No. 3,429,963 also discloses water-soluble polyelectrolytes, among other things such as polyvinylphosphonic acid (VPA polymer) or its salts for complexing calcium and for prevention proposed tartar formation, but the only in vivo experiment described there shows administration of drinking water, which contains a hydrolyzed copolymer of ethylene and maleic anhydride, for one ad libitum Administration to rats over 5 days. This attempt refers to a stoichiometric complexation of Calcium and has no relation to the threshold effect that occurs in actual oral use at one to three times daily treatment for at least 2 weeks or more. With such an actual one When used, polyvinylphosphonic acid does not prevent tartar build-up in any way.

Aus der US-PS 4 342 857 sind Mittel mit Gingivitis verhindernden Eigenschaften bekannt, die ein Mischpolymer aus Vinylphosphonsäure und Vinylphosphonylfluorid enthalten; die. Verabfolgung von fluorierten Verbindungen wird jedoch von der Fachwissenschaft als schädlich und durch gesetzliche Bestimmungen als unmöglich betrachtet.From US Pat. No. 4,342,857, agents with gingivitis-preventing properties are known which comprise a copolymer of vinylphosphonic acid and contain vinyl phosphonyl fluoride; the. Administration of fluorinated compounds is, however, of the Specialized science regarded as harmful and impossible due to legal regulations.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein Mittel zur oralen bzw. dentalen Anwendung gegen Plaque und Gingivitis vorzuschlagen, welches die oben erwähnten Nachteile und Beanstandungen überwindet.The object of the present invention is to provide an agent for oral or dental use against plaque and gingivitis to propose which overcomes the disadvantages and complaints mentioned above.

Zur Lösung der Aufgabe wird daher ein Mittel zur oralen bzw. dentalen Anwendung gegen Plaque und Gingivitis vorgeschlagen, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß es neben einem oral bzw. dental verträglichen Trägerstoff noch eine Polyphosphonsäure oder deren Salze enthält.To solve the problem, an agent for oral or dental use against plaque and gingivitis is proposed, which is characterized in that it contains a polyphosphonic acid in addition to an orally or dentally compatible carrier or contains their salts.

Die Erfindung beruht auf der überraschenden Feststellung, daß ein VPA-Polymer oder dessen Salze die Anlagerung von Actinomyces viscosus an den mit Speichel beschichteten Hydroxylapatitstellen stört oder verhindert. Dieses ist ein verläßliches Indiz dafür, daß der Wirkstoff eine Anlagerung der Organismen an der Zahnoberfläche verhindert, Plaque verringert und somit Gingivitis verringert oder inhibiert. Eine derartige Antigingivitis-Aktivität wurde tatsächlich bei in vivo Versuchen bei Beagleshunden, wie weiter unten aufgeführt, festgestellt.The invention is based on the surprising finding that a VPA polymer or its salts, the addition of Actinomyces viscosus at the saliva-coated hydroxyapatite sites disturbs or prevents. This is a trusted one This indicates that the active ingredient prevents the organisms from accumulating on the tooth surface and reduces plaque and thus reduce or inhibit gingivitis. Such antigingivitis activity was actually observed in in vivo tests in beagle dogs, as set out below, found.

Das bei dem erfindungsgemäßen Mittel eingesetzte VPA-Polymer soll ein durchschnittliches numerisches Molekulargewicht von etwa 6000 bis 100 000 und vorzugsweise von 8000 bis 20 000 haben, wobei das Molekulargewicht nach Viskositätsmessungen oder nach Lichtstreuung bestimmt werden kann. Das VPA-Polymer kann auf bekannte Weise hergestellt werden, indem man Vinylphosphonyldichlorid unter im wesentlichen wasserfreien Bedingungen in Gegenwart eines radikalischen Katalysators polymerisiert und dann das erhaltene Polymer mit Wasser vermischt, um die Vinylphosphonyldichlorideinheiten in dem Polymeren hydrolytisch zu VPA-Einheiten umzuwandeln. Das erhaltene Polymere liegt in der freien Säureform vor und kann gegebenenfalls durch Behandlung mit einer oral verträglichen Base in das entsprechende Salz umgewandelt werden, wie beispielsweie mit einer Alkaliverbindung, wie z.B. einer Natrium- oder Kaliumverbindung, mit einem Ammonium, einem Cj- bis Cjg-mono-, di- und trisubstituierten Ammonium, wieThe VPA polymer used in the agent according to the invention should have a number average molecular weight from about 6,000 to 100,000, and preferably from 8,000 to 20,000, the molecular weight can be determined by viscosity measurements or by light scattering. That VPA polymer can be prepared in a known manner by adding vinylphosphonyl dichloride under essentially anhydrous Polymerized conditions in the presence of a free radical catalyst and then the polymer obtained with water mixed to hydrolytically convert the vinylphosphonyl dichloride units in the polymer to VPA units. That obtained polymers is in the free acid form and can optionally by treatment with an orally tolerated Base to be converted into the corresponding salt, such as with an alkali compound such as a Sodium or potassium compound, with an ammonium, a Cj to Cjg mono-, di- and tri-substituted ammonium, such as

beispielsweise einem alkanolsubstituierten Ammonium, wie Mono-, Di- und Triethanolammonium, organischen Aminen und dergleichen.for example an alkanol-substituted ammonium, such as Mono-, di- and triethanolammonium, organic amines and like that.

Die Monosalze und Disalze des Polymeren sind äquivalent mit der freien Säure desselben, wobei der Begriff "wasserlöslich" auch solche Verbindungen erfaßt, die sich unter den Einsatzbedingungen auch in Wasser dispergieren lassen.The monosalts and disalts of the polymer are equivalent to the free acid thereof, the term "water-soluble" also includes those compounds which can also be dispersed in water under the conditions of use.

Das VPA-Polymere kann ferner kleine Anteile von weniger als 50 Gew.% und vorzugsweise weniger als 10 Gew.% und insbesondere weniger als 5 Gew.% und ganz besonders weniger als 2 Gew.% Einheiten enthalten, die von anderen nichtfluorierten ethylenisch ungesättigten Monomeren stammen, die hinsichtlich Art und Menge nicht toxisch sind und nicht mit den gewünschten wasserlöslichen Eigenschaften und der Gingivitis verhindernden Aktivität des Polymeren stören. Andere derartige Monomere können beispielsweise Olefine, wie Ethylen, Propylen, Isopropylen, Butylen und Isobutylen, Vinylalkylether mit niederen Alkylresten wie Vinylmethyl, Ethyl- und Isobutylethern, cL-, ß-ungesättigten Carbonsäuren und deren niederen Alkyl- und substituierten niederen Alkylestern, wie Acrylsäure, Methacrylsäure, Aconitinsäure, Maleinsäure und Fumarsäure und deren Methyl-, Ethyl-, Isobutyl- und Dimethylaminoethylestern, Allylalkohol und Acetat, Vinyl- und Vinylidenhalogeniden, Vinylalkansäureestern, wie Vinylacetat und Butyrat, Acrylamid und Methacrylamid und N(niederes)-Alkyl- und N, N-Di(niederes)-alkylsubstituiertes Derivat derselben sein.The VPA polymer can furthermore contain small proportions of less than 50% by weight and preferably less than 10% by weight and in particular less than 5% by weight and very particularly less than 2% by weight of units which are derived from other non-fluorinated ethylenically unsaturated monomers originate which are non-toxic in terms of type and amount and do not interfere with the desired water-soluble properties and the gingivitis-preventing activity of the polymer. Other monomers of this type can, for example, olefins such as ethylene, propylene, isopropylene, butylene and isobutylene, vinyl alkyl ethers with lower alkyl radicals such as vinyl methyl, ethyl and isobutyl ethers, cL-, ß-unsaturated carboxylic acids and their lower alkyl and substituted lower alkyl esters such as acrylic acid, Methacrylic acid, aconitic acid, maleic acid and fumaric acid and their methyl, ethyl, isobutyl and dimethylaminoethyl esters, allyl alcohol and acetate, vinyl and vinylidene halides, vinyl alkanoic acid esters such as vinyl acetate and butyrate, acrylamide and methacrylamide and N (lower) alkyl and N, N-di (lower) alkyl substituted derivative thereof.

Die Konzentration des Gingivitis verhindernden VPA-Polymeren kann in den Mitteln erheblich schwanken und liegt gewöhnlich oberhalb 0,01 Gew.%, wobei die obere Grenze nur durch wirtschaftliche Gesichtspunkte oder durch die UnverträglichkeitThe concentration of the gingivitis preventing VPA polymer can vary considerably in the means and is usually above 0.01% by weight, the upper limit only being economic Points of view or by intolerance

mit dem Trägerstoff bestimmt wird. Im allgemeinen sind Konzentrationen von 0,01 bis etwa 10,0 Gew.% und vorzugsweise etwa von 0,1 bis 8 und insbesondere von 0,5 bis 5,0 Gew.% bevorzugt. Oral zu verabfolgende Mittel, die bei Gebrauch zufällig verschluckt werden können, enthalten vorzugsweise Konzentrationen in dem unteren Bereich.is determined with the carrier. In general, concentrations are from 0.01 to about 10.0% by weight and preferably from about 0.1 to 8 and especially from 0.5 to 5.0% by weight preferred. Oral agent that is accidentally swallowed when in use preferably contain concentrations in the lower range.

Bei einer bevorzugten Ausführungsform kann das erfindungsgemäße Mittel als Mundwasser vorliegen und vorzugsweise ein Feuchthaltemittel und als Träger gewöhnlich eine Wasser/Alkohol-Mischung enthalten. Im allgemeinen liegt das Verhältnis von Wasser zu Alkohol in einem Bereich von 1:1 bis 20:1 und vorzugsweise in einem Bereich von 3:1 bis 20:1 und insbesondere in einem Bereich von 17:3 bezogen auf das Gewicht der Komponenten. Die Gesamtmenge des Wasser/Alkohol-Gemisches beträgt gewöhnlich 70 bis etwa 99,9 Gew.%. Der pH-Wert dieser Lösung oder anderer erfindungsgemäßer Mittel liegt im allgemeinen im Bereich von etwa 4,5 bis 9 und insbesondere bei 5,5 bis 8 und insbesondere bei 6 bis 8,0. Hierbei ist es überraschend, daß die erfindungsgemäßen Mittel oral auch bei einem niedrigen pH-Wert ohne Decalcifizierung des Zahnschmelzes angewendet werden können.In a preferred embodiment, the inventive Means in the form of a mouthwash and preferably a humectant and usually a water / alcohol mixture as a carrier contain. In general, the ratio of water to alcohol will range from 1: 1 to 20: 1 and preferably in a range of 3: 1 to 20: 1 and in particular in a range of 17: 3 based on the weight of the Components. The total amount of the water / alcohol mixture is usually 70 to about 99.9% by weight. The pH of this Solution or other agents according to the invention is generally in the range from about 4.5 to 9 and in particular at 5.5 to 8 and especially 6 to 8.0. It is surprising that the agents according to the invention also orally at a low pH without decalcifying the enamel can be applied.

Die flüssigen Mittel können auch ein Tensid oder eine Fluor liefernde Substanz enthalten.The liquid agents can also contain a surfactant or a fluorine-donating substance.

Bei anderen erfindungsgemäßen Mitteln kann dieses im wesentlichen fest oder pastenförmig sein und als Zahnpulver, Zahntablette, Zahnpasta oder Zahncreme vorliegen. Als Trägerstoff für diese Mittel werden Reibmittel, wie wasserunlösliches Natriummetaphosphat, Kaliummetaphosphat, Tricalciumphosphat, Calciumpyrophosphat, Magnesiumorthophosphat, Trimagnesiumphosphat, Calciumcarbonat, Aluminiumoxid, hydratisiertes Aluminiumoxid, Aluminiumsilikat, Zirkonsilikat, Kieselsäure,In the case of other agents according to the invention, this can essentially be solid or paste-like and in the form of tooth powder, tooth tablet, toothpaste or toothpaste. As a carrier friction agents such as water-insoluble sodium metaphosphate, potassium metaphosphate, tricalcium phosphate, Calcium pyrophosphate, magnesium orthophosphate, trimagnesium phosphate, calcium carbonate, aluminum oxide, hydrated Aluminum oxide, aluminum silicate, zirconium silicate, silica,

Bentonit oder deren Mischungen eingesetzt. Bevorzugte Poliermittel sind kristalline Kieselsäure mit einer Teilchengröße bis zu 5 ,um und einer mittleren Teilchengröße bis zu 1,1 ,umBentonite or mixtures thereof are used. Preferred polishing agents are crystalline silicic acid with a particle size of up to 5 μm and an average particle size of up to 1.1 μm

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und einer Oberfläche von bis zu 50 000 cm /g sowie Kieselsäuregel, komplexe amorphe Alkalxaluminosilikate, hydratisierte Aluminiumoxide und Dicalciumphosphat.and a surface of up to 50,000 cm / g as well as silica gel, complex amorphous alkali aluminosilicates, hydrated Aluminum oxides and dicalcium phosphate.

Bevorzugte Reibmittel sind Aluminiumoxide, insbesondere hydratisierte Aluminiumoxide, mit einem Aluminiumoxidgehalt von 64,9 Gew.%, einem Kieselsäuregehalt von 0,008%, einem Eisenoxidgehalt von 0,003 % und einem Feuchtigkeitsgehalt von 0,037 % (bei 110⁰C) mit einer spezifischen Dichte von 2,42 und einer Teilchengröße, so daß 100 % der Teilchen kleiner als 50/Um sind und 84 % der Teilchen kleiner als 20 ,urn sind.Preferred friction agents are aluminum oxides, in particular hydrated aluminum oxides, with an aluminum oxide content of 64.9% by weight, a silica content of 0.008%, an iron oxide content of 0.003% and a moisture content of 0.037% (at 110 ^° C.) with a specific density of 2, 42 and a particle size such that 100% of the particles are smaller than 50 µm and 84% of the particles are smaller than 20 µm.

Wenn optisch klare Gele verwendet werden, sind kolloide Kieselsäure und Alkalialuminosilikat-Komplexe besonders geeignet, da deren Brechungsindices nahe an denen der Geliermittelsysteme, die Wasser und/oder ein Feuchthaltemittel enthalten, liegen.If optically clear gels are used, they are colloidal silica and alkali aluminosilicate complexes, as their refractive indices are close to those of the gelling agent systems, which contain water and / or a humectant, lie.

Viele der sogenannten unlöslichen Poliermittel sind anionisch und enthalten kleine Mengen an löslichen Substanzen. Beispielsweise kann unlösliches Natriummetaphosphat auf beliebige Weise gebildet werden, wie es in Thorpe's Dictionary of Applied Chemistry, Band 9, 4. Ausgabe, Seiten 510 bis 511 erläutert ist. Weiter geeignete Natriummetaphosphate sind Mandrells-SaIz und Kurrols-Salz, die nur eine geringe Löslichkeit in Wasser haben und demzufolge im allgemeinen als unlösliche Metaphosphate benannt werden. In diesen sind geringe Mengen lösliche Phosphate als Verunreinigung, im allgemeinen in einigen Gewichtsprozenten bis zu 4 Gew.% vorhanden. Die Menge an löslichem Phosphat, vermutlich löslichem Natriumtrimetaphosphat im Falle von unlöslichem Metaphosphat, kann durchMany of the so-called insoluble polishing agents are anionic and contain small amounts of soluble substances. For example insoluble sodium metaphosphate can be formed in any way as described in Thorpe's Dictionary of Applied Chemistry, Volume 9, 4th Edition, pages 510-511 is. Further suitable sodium metaphosphates are Mandrell's salt and Kurrol's salt, which are only slightly soluble in Have water and are therefore generally referred to as insoluble metaphosphates. There are small amounts in these soluble phosphates as an impurity, generally present in a few percent by weight up to 4 percent by weight. The amount of soluble phosphate, presumably soluble sodium trimetaphosphate in the case of insoluble metaphosphate, can through

Waschen mit Wasser gegebenenfalls verringert werden. Das unlösliche Alkalimetaphosphat wird üblicherweise feinverteilt mit einer Teilchengröße eingesetzt, bei der nicht mehr als etwa 1 % des Materials größer als 37 ,um ist.Washing with water may be reduced if necessary. That insoluble alkali metaphosphate is usually used in finely divided form with a particle size in which not more than about 1% of the material is larger than 37 µm.

Das Poliermaterial liegt im allgemeinen in Mengen von 10 bis 99 Gew.% und vorzugsweise in einer Menge von 10 bis 75 Gew.% bei einer Zahnpasta und von 70 bis etwa 99 Gew.% bei Zahnpulver vor.The polishing material is generally in amounts of 10 to 99% by weight and preferably in an amount of 10 to 75% by weight for a toothpaste and from 70 to about 99% by weight with tooth powder.

Bei der Herstellung von Zahnpulvern reicht es im allgemeinen aus, die einzelnen Bestandteile mechanisch beispielsweise durch Vermählen der verschiedenen festen Bestandteile zu vermischen.In the production of tooth powders, it is generally sufficient to mechanically, for example, the individual components to mix by grinding the various solid ingredients.

Bei pastenförmigen Mitteln soll die erfindungsgemäße Kombination der Gingivitis verhindernden Bestandteile und des Poliermittels mit den anderen Bestandteilen verträglich sein. Bei einer Zahnpasta kann der flüssige Trägerstoff Wasser und ein Feuchthaltemittel gewöhnlich in einer Menge von bis etwa 90 Gew.% enthalten, wobei Glyzerin, Sorbitol oder Polyethylenglykol als Feuchthaltemittel oder Bindemittel vorhanden sein können. Besonders bevorzugte flüssige Bestandteile sind Polyethylenglykol und Polypropylenglykol sowie ferner flüssige Gemische aus Wasser, Glyzerin und Sorbitol.In the case of pasty agents, the combination according to the invention should the gingivitis-preventing ingredients and the polishing agent must be compatible with the other ingredients. In a toothpaste, the liquid carrier may include water and a humectant, usually in an amount of Up to about 90% by weight, with glycerine, sorbitol or polyethylene glycol as a humectant or binder may be present. Particularly preferred liquid ingredients are polyethylene glycol and polypropylene glycol as well also liquid mixtures of water, glycerine and sorbitol.

Bei klaren Zahngelen, bei denen der Brechungsindex wesentlich ist, werden etwa 3 bis 30 Gew.% Wasser, 0 bis etwa 80 Gew.% Glyzerin und etwa 20 bis 28 Gew.% Sorbitol eingesetzt. Als Geliermittel können natürliche oder synthetische Gumme oder gummartige Stoffe wie Irisch Moos, Natriumcarboxymethylzellulose, Methylzellulose, Hydroxyethylzellulose, Gumtragacanth, Polyvinylpyrrolidon, Stärke und vorzugsweise Hydroxypropylmethylzellulose in Mengen bis zu etwa 10 Gew.% und vorzugsweise in einem Bereich von 0,5 bis 5 Gew.% in Zahnpasten eingesetzt werden. Bei Zahnpasten oder Zahngelen werdenClear dental gels, where the index of refraction is essential, will have about 3 to 30 wt.% Water, 0 to about 80% by weight of glycerine and about 20 to 28% by weight of sorbitol are used. Natural or synthetic gums can be used as gelling agents or gummy substances such as Irish moss, sodium carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, gumtragacanth, Polyvinylpyrrolidone, starch and preferably hydroxypropylmethyl cellulose in amounts up to about 10% by weight and are preferably used in a range of 0.5 to 5% by weight in toothpastes. In the case of toothpastes or tooth gels

die flüssigen und festen Bestandteile so eingestellt, daß man eine cremige oder gelförmige Masse erhält, die aus einem Behälter unter Druck abgegeben werden kann.the liquid and solid ingredients adjusted so that a creamy or gel-like mass is obtained from one Container can be dispensed under pressure.

Die festen oder pastenförmigen Mittel haben einen in einer 20%igen Aufschlämmung gemessenen pH von etwa 4,5 bis 9 und im allgemeinen zwischen 5,5 und 8 und insbesondere von 6 bis etwa 8,0; diese Mittel können auch noch Tenside und/oder Fluor liefernde Verbindungen enthalten.The solid or pasty means have one in one 20% slurry measured pH from about 4.5 to 9 and generally between 5.5 and 8 and especially from 6 up to about 8.0; these agents can also contain surfactants and / or fluorine-supplying compounds.

Die erfindungsgemäßen Mittel können synthetische und hinreichend wasserlösliche anionische oder nichtionische Tenside in einer Konzentration von 0,005 bis 10 und vorzugsweise 0,5 bis etwa 5 Gew.% enthalten, um die netzenden und reinigenden und schäumenden Eigenschaften zu verbessern. Geeignete anionische oder nichtionische Tenside sind in der US-PS 4 041 149 näher beschrieben.The agents according to the invention can be synthetic and sufficient water-soluble anionic or nonionic surfactants in a concentration of 0.005 to 10 and preferably 0.5 to about 5 wt.% Contain in order to improve the wetting and cleaning and foaming properties. Suitable Anionic or nonionic surfactants are described in more detail in US Pat. No. 4,041,149.

Bei bevorzugten erfindungsgemäßen Mitteln können Fluor liefernde Verbindungen vorhanden sein, die gering oder vollständig in Wasser löslich sind. Wesentlich ist, daß sie Fluoridionen in Wasser freisetzen und nicht mit den anderen Bestandteilen des Mittels reagieren. Geeignete Verbindungen dieser Art sind anorganische Fluoridsalze, wie lösliche Alkali-, Erdalkali- und Schwermetallsalze, wie beispielsweise Natriumfluorid, Kaliumfluorid, Ammoniumfluorid, Calciumfluorid, Kupferfluorid, Zinkfluorid, Zinnfluorid, wie Zinn-iv-fluorid oder Zinn-II-chlorfluorid, Bariumfluorid, Natriumfluorsilikat, Ammoniumfluorosilikat, Natriumfluorozirkonat, Natriummonofluorophosphat, Aluminiummono- und fluoriniertes Natriumcalciumpyrophosphat. Alkalifluoride und Zinnfluoride, wie Natrium- und Zinn-II-fluoride, Natriummonofluorphosphate und deren Mischungen werden bevorzugt.In preferred agents according to the invention, fluorine-supplying agents can be used Compounds may be present that are slightly or completely soluble in water. It is essential that they contain fluoride ions Release in water and do not react with the other components of the product. Suitable compounds of this type are inorganic fluoride salts such as soluble alkali, alkaline earth and heavy metal salts such as sodium fluoride, Potassium fluoride, ammonium fluoride, calcium fluoride, Copper fluoride, zinc fluoride, tin fluoride, such as tin-iv-fluoride or tin-II-chlorofluoride, barium fluoride, sodium fluorosilicate, Ammonium fluorosilicate, sodium fluorozirconate, sodium monofluorophosphate, Aluminum mono- and fluorinated sodium calcium pyrophosphate. Alkali fluorides and tin fluorides, such as Sodium and tin (II) fluoride, sodium monofluorophosphate and mixtures thereof are preferred.

Die Menge der Fluor liefernden Verbindung hängt in gewissem Maße von der Art der Verbindung, ihrer Löslichkeit und derThe amount of the fluorine-donating compound depends to some extent on the type of compound, its solubility and the

Art der eingesetzten Produkte ab; sie muß jedoch in einer nichttoxischen Menge vorliegen. Bei einem festen Mittel, wie Zahnpasta oder Zahnpulver, genügt eine solche Menge dieser Fluor liefernden Verbindung, die maximal etwa 1 Gew.% freisetzt. Es kann jede geeignete Mindestmenge an derartiger Verbindung eingesetzt werden, jedoch wird vorzugsweise so viel an dieser Verbindung verwendet, daß 0,005 bis 1 % und vorzugsweise 0,1 % an Fluoridion freigesetzt wird. Bei Alkalifluoriden und bei Zinn-II-fluorid liegt diese Verbindung in Mengen bis zu 2 Gew.% bezogen auf das Gewicht der gesamten Zubereitung vor und vorzugsweise in einem Bereich von 0,05 bis 1 %.Type of products used; however, it must be in a non-toxic amount. With a fixed means, Like toothpaste or tooth powder, an amount of this fluorine-releasing compound is sufficient that releases a maximum of about 1% by weight. Any suitable minimum amount of such compound can be employed, but is preferably so Much used on this compound that 0.005 to 1% and preferably 0.1% of fluoride ion is released. With alkali fluorides and in the case of tin (II) fluoride, this compound is in amounts up to 2% by weight, based on the weight of the total Preparation before and preferably in a range of 0.05 to 1%.

Falls Natriummonofluorphosphat eingesetzt wird, ist diese Verbindung in Mengen bis zu 7,6 und vorzugsweise 0,76 % vorhanden.If sodium monofluorophosphate is used, this is Compound present in amounts up to 7.6, and preferably 0.76%.

Bei einem flüssigen Mittel wie Mundwasser ist die Fluor liefernde Verbindung gewöhnlich in einer Menge vorhanden, die etwa 0,13 und vorzugsweise etwa 0,0013 bis 0,1 % und insbesondere 0,0013 Gew.% Fluorid liefert.In the case of a liquid agent such as mouthwash, the fluorine supplying compound is usually present in an amount which provides about 0.13 and preferably about 0.0013 to 0.1% and especially 0.0013% by weight of fluoride.

Die erfindungsgemäßen Mittel können ferner noch übliche Zusätze enthalten, wie beispielsweise Weißungsmittel, Konservierungsmittel, Silikone, Chlorophyllverbindungen und ammoniakhaltiges Material wie Harnstoff und/oder Diammoniumphosphat. Diese Zusätze sind in Mengen vorhanden, die die Eigenschaften des Mittels nicht wesentlich verändern.The agents according to the invention can also contain customary additives contain, such as whitening agents, preservatives, silicones, chlorophyll compounds and ammonia-containing Material such as urea and / or diammonium phosphate. These additives are available in quantities that have the properties of the remedy does not change significantly.

Fernber können übliche Aromastoffe und Süßungsmittel verwendet werden, wie beispielsweise Spearmintöl, Pfefferminzöl, Wintergrünöl, Sassafras-, Klee- und Eukalyptusöl, Majoran, Zimt, Limonen- und Orangenöl sowie Methylsalicylat. Geeignete Süßungsmittel sind Sucrose, Lactose, Maltose, Sorbitol,In addition, common flavorings and sweeteners can be used, such as spearmint oil, peppermint oil, wintergreen oil, Sassafras, clover and eucalyptus oils, marjoram, cinnamon, lime and orange oils and methyl salicylate. Suitable Sweeteners are sucrose, lactose, maltose, sorbitol,

Natriumcyclamat, Perillartin, Aspartylphenylalanin, Methylester und Saccharin. Die Aromastoffe und die Süßungsmittel können zusammen etwa 0,1 bis 5 Gew.% oder mehr der Zusammensetzung ausmachen.Sodium cyclamate, perillartine, aspartylphenylalanine, methyl ester and saccharin. The flavors and sweeteners together can be about 0.1 to 5% by weight or more of the composition turn off.

Die erfindungsgemäßen Mittel, wie Mundwasser oder Zahnpasta, können auf übliche Weise durch Vermischung der Komponenten hergestellt werden und können auf das Zahnfleisch und die Zähne regelmäßig und im wesentlichen täglich beispielsweise ein- bis dreimal täglich, oder jeden zweiten oder dritten Tag, aufgebracht werden, und zwar bei einem pH-Wert von etwa 4,5 bis 9 und im allgemeinen von 5,5 bis etwa 8,5 und vorzugsweise von 6 bis etwa 8, wobei die Behandlungsdauer vorzugsweise mindestens 2 Wochen bis zu 8 Wochen oder mehr dauert.The agents according to the invention, such as mouthwash or toothpaste, can be prepared in the usual way by mixing the components and can be applied to the gums and the Teeth regularly and essentially daily, for example one to three times a day, or every second or third Day, at a pH of from about 4.5 to 9, and generally from 5.5 to about 8.5, and preferably from 6 to about 8, with the duration of treatment preferably being at least 2 weeks up to 8 weeks or more.

Die aktiven Bestandteile gemäß Erfindung können auch bei Kaugummi oder anderen Produkten auf übliche Art und Weise während der Herstellung dieser Produkte eingearbeitet werden. Beispielsweise können sie unter Rühren in eine warme Kaugummimasse eingearbeitet werden, bis eine gleichmäßige Verteilung erzielt ist. Sie können auch auf den Außenbereich oder die Außenfläche einer Kaugummigrundmasse als Beschichtung aufgebracht werden. Die üblichen Kaugummigrundmassen können im vorliegenden Falle Jeluton, Gummilatex, Vinylitharze und dergleichen sein und können noch andere übliche Substanzen, wie Weichmachungsmittel oder Weichmacher, Zucker oder andere geeignete Kohlenwasserstoffe wie Glucose, Sorbitol und dergleichen enthalten.The active ingredients according to the invention can also be used in chewing gum or other products in the usual way incorporated during the manufacture of these products. For example, you can stir them into a warm mass of chewing gum be incorporated until an even distribution is achieved. You can also use it on the outside or the outer surface of a chewing gum base can be applied as a coating. The usual gum bases can in the present case Jeluton, rubber latex, vinylite resins and the like and can also be other common substances, such as plasticizers or plasticizers, sugar or others suitable hydrocarbons such as glucose, sorbitol and the like contain.

Im folgenden soll die Erfindung anhand von Beispielsen näher erläutert werden, wobei sich alle Mengenanteile auf das Gewicht beziehen. Das in den folgenden Beispielen verwendete VPA-Polymere hatte ein Molekulargewicht von etwa 10700 und lagThe invention is to be explained in more detail below with the aid of examples, all proportions being based on weight relate. The VPA polymer used in the following examples had a molecular weight of about 10,700 and was

als Dinatriumsalz vor.
Beispiel 1 as disodium salt.
example 1

Es wurde die Adsorption von Natriumpolyvinylphosphonat an Zahnschmelz in vitro bestimmt. Nicht kariöse und nicht mit Füllungen versehene Molarzähne wurden mit Bimssteinmehl gereinigt und anschließend mit einem Gummipfropf und einem Poliermittel poliert. Diese Zähne wurden dann mit einem Nickelchromdraht im Wurzelbereich auf einer Gummiunterlage befestigt. Anschließend wurde das Natriumsalz einer Polymerlösung bei einem pH von 7,0 aus einer Polyethylentube aufgebracht. Die Zähne wurden 1 Stunde unter ständigem Rühren in der Lösung bei 37 C eingetaucht, wobei dafür Sorge getragen wurde, daß die Zahnwurzeln nicht mit der Lösung in Berührung kamen. Nach 1 Stunde Inkubation wurden die Zähne entfernt und die Lösungen hinsichtlich der Menge an in der Lösung verbliebenem Polymeren untersucht. Die Adsorption wurde durch die Differenz zwischen der ursprünglich zugesetzten Menge und der verbliebenen Menge am Zahn berechnet.It was the adsorption of sodium polyvinylphosphonate on Tooth enamel determined in vitro. Non-carious and non-filled molar teeth were cleaned with pumice stone powder and then polished with a rubber plug and a polishing agent. These teeth were then secured with a nickel chrome wire attached to a rubber pad in the root area. The sodium salt was then added to a polymer solution a pH of 7.0 is applied from a polyethylene tube. The teeth were left in the solution for 1 hour with constant stirring immersed at 37 ° C, taking care that the roots of the teeth did not come into contact with the solution. After 1 hour of incubation, the teeth were removed and the solutions for the amount of remaining in the solution Polymers investigated. The adsorption was determined by the difference between the amount originally added and the amount remaining on the tooth is calculated.

Die Konzentration des Polymeren in der Lösung wurde turbidometrisch unter Verwendung einer 5-molaren CaCl^-Lösung bei einem pH-Wert von 4,5 bestimmt. Es wurde 1 ml CaCl- zu 1 ml der Polymerlösung zugesetzt. Die Trübung der erhaltenen kolloidalen Suspension bei 500 Nanometer zeigte sich proportional zu der Polymerkonzentration in einem Bereich von 1 bis 8 mg/ml. Es wurde eine Kalibrierungskurve mit der bekannten Menge an Polymer hergestellt.The concentration of the polymer in the solution became turbidometric using a 5 molar CaCl ^ solution determined at a pH of 4.5. 1 ml of CaCl- was added to 1 ml of the polymer solution. The turbidity of the obtained colloidal suspension at 500 nanometers was found to be proportional to the polymer concentration in a range of 1 to 8 mg / ml. A calibration curve was made with the known amount of polymer.

Table 1

Konzentration an PoIy-Na₂VPA (mg/ml)Concentration of Poly-Na ₂ VPA (mg / ml)

Verbliebene Menge
nach Eintauchen
des Zahns (mg/ml)Remaining amount
after immersion
of the tooth (mg / ml) Adsorbierte
Menge am
Zahn (mg/ml)Adsorbed
Amount on
Tooth (mg / ml) 0,40.4 1,61.6 0,70.7 2,32.3 1,11.1 2,92.9 1,61.6 3,43.4 2,42.4 3,63.6 3,33.3 3,73.7

2 3 4 5 6 72 3 4 5 6 7

Diese Werte zeigen eine deutliche Adsorption des VPA-PoIymeren an dem Zahnschmelz.These values show a clear adsorption of the VPA polymer on the enamel.

Example 2

Zur Bestimmung der Wirkung des Polymeren bei der Adsorption von Actinomyces viscosus T14 an mit Speichel beschichteten Hydroxylapatitkugeln wurden 80 mg Hydroxylapatitkugeln mit menschlichem Speichel (Blutgruppe A) 12 Stunden vorbeschichtet und anschließend gewaschen und mit einer Lösung des Polymeren bei einem pH-Wert von 7,0 5 Minuten lang behandelt. Die behandelten Kugeln wurden mit einer Pufferlösung gewaschen, die aus einer 0,05-molaren KCl, einer 1-millimolaren PO₄, einer 1-millimolaren CaCl₂ und einer 0,1-millimolaren MgCl-Lösung bei einem pH-Wert von 6,0 bestand und hinsichtlich der anorganischen Bestandteile einem Speichel entsprach.To determine the effect of the polymer in the adsorption of Actinomyces viscosus T14 on hydroxyapatite spheres coated with saliva, 80 mg of hydroxyapatite spheres were precoated with human saliva (blood group A) for 12 hours and then washed and washed with a solution of the polymer at a pH of 7.0 Treated for 5 minutes. The treated spheres were washed with a buffer solution consisting of a 0.05 molar KCl, a 1 millimolar PO ₄ , a 1 millimolar CaCl ₂ and a 0.1 millimolar MgCl solution at a pH of 6, 0 and, with regard to the inorganic components, corresponded to saliva.

Bei der Untersuchung der Adsorption enthielt die MischungWhen the adsorption was examined, the mixture contained

7 3
von 1,0 ml 5 . 10 an H thymidinmarkierte (Actinomyces viscosus), 30 mg mit Speichel beschichtete Hydroxylapatitkugeln und die Pufferlösung. Die Mischung wurde kontinuierlich 2 Stunden bei Zimmertemperatur geschüttelt. Man ließ7 3
from 1.0 ml 5. 10 H-thymidine-labeled (Actinomyces viscosus), 30 mg saliva-coated hydroxyapatite spheres and the buffer solution. The mixture was shaken continuously for 2 hours at room temperature. One let

anschließend die Hydroxylapatitkugeln 1 Minute absetzen, wonach die überstehende Flüssigkeit, die die nichtadsorbierten Zellen enthielt, entfernt wurde. Die Radioaktivität wurde mittels flüssiger Scintillationszählung bestimmt. Die Anteile der bekannten H markierten Zellen wurden auf ähnliche Weise gezählt, so daß die Zählungen je Minuten mit den bakteriellen Zellteilen in Relation gebracht werden konnten. Die zur Kontrolle angesetzten Bakteriensuspensionen wurden mit Speichel beschichteten Hydroxylapatitkugeln inkubiert.then settle the hydroxyapatite balls for 1 minute, after which the supernatant containing the unadsorbed cells was removed. The radioactivity was determined by means of liquid scintillation counting. The proportions of the known H-labeled cells were determined in a similar manner counted so that the counts per minute could be related to the bacterial cell parts. The for Control prepared bacterial suspensions were incubated with saliva-coated hydroxyapatite spheres.

Table 2

Wirkungen der mit Speichel vorbehandelten beschichteten Hydroxylapatitkuqeln mit Polyvinylphosphonat bei BakterienadsorptionEffects of the coated hydroxyapatite balls with polyvinylphosphonate pretreated with saliva on bacterial adsorption

A. Viscosus LY7A. Viscosus LY7

S-HAP-Behandlung S-HAP treatment

Adsorbierte Zellen (X.10 ) je 20 mg S-HAPAdsorbed cells (X.10) each 20 mg S-HAP

% relativ gegenüber Puffer% relative to buffer

gepuffertes KCl
1% Na₂VPA-Polymer
0,1% Na₂VPA-Polymer buffered KCl
1% Na ₂ VPA polymer
0.1% Na ₂ VPA polymer

0,01% Na₂VPA-0.01% Na ₂ VPA-

3,88 + 0,04 1,23 + 0,053.88 + 0.04 1.23 + 0.05

3.54 + 0,163.54 + 0.16

3.55 + 0,093.55 + 0.09

100 32100 32

91 9291 92

Diese Ergebnisse zeigen, daß eine Vorbehandlung von S-HAP mit 1 % Polyvinylphosphonat deutlich wirksam eine bakterielle Anlagerung verhinderte.These results show that pretreatment of S-HAP with 1% polyvinyl phosphonate is clearly effective against bacterial Prevented accumulation.

Example 3

Bei einem weiteren Versuch wurden mit 20 Beaglehunden die Wirksamkeit von Placebo und einem Spülmittel untersucht, welches 1 % Natriumsalz einer Polyvinylphosphonsäure bei einer Plaque/Gingivitis-Behandlung von 4 Wochen zeigte. Das Gebiß der Hunde wurde einer vollständigen prophylaktischen Behandlung unterzogen, um weiche und harte Zahnablagerungen zu entfernen, wobei die vollständige Entfernung durch eine Indikatorlösung sichergestellt wurde. Die Beagles wurden 4 Wochen auf Weichdiät eingestellt. Eine Gruppe von 10 Hunden (Gruppe I) wurde dann mit einer Placebolösung behandelt, während eine weitere Gruppe II mit der das Polymere enthaltenden Spülflüssigkeit behandelt wurde. Die Behandlung wurde einmal je Tag und 5 Tage je Woche durchgeführt, wobei 5 bis 6 ml des Spülmittels auf den gesamten Zahnbereich aufgebracht wurde. Der Versuch wurde als doppelter Blindversuch durchgeführt. Die Plaquebildung und die Gingivitis wurden entsprechend Loe und Silness gemäß Acta Odontologica Scandinavica 21:551 - 555 (1963) bestimmt.In a further experiment, the effectiveness of placebo and a detergent were examined with 20 beagle dogs, which showed 1% sodium salt of a polyvinylphosphonic acid in plaque / gingivitis treatment for 4 weeks. That The dogs' dentition received full prophylactic treatment to remove both soft and hard dental deposits to be removed, complete removal being ensured by an indicator solution. The beagles were Set on a soft diet for 4 weeks. A group of 10 dogs (Group I) was then treated with a placebo solution, while a further group II was treated with the rinsing liquid containing the polymer. Treatment was Carried out once per day and 5 days per week, with 5 to 6 ml of the washing-up liquid being applied to the entire tooth area became. The experiment was carried out as a double blind experiment. The plaque build-up and gingivitis were accordingly Loe and Silness determined according to Acta Odontologica Scandinavica 21: 551-555 (1963).

NN Gruppegroup Plaque-
Index/
Zahn -
4 Wochen
Nachbe
handlungPlaque
Index/
Tooth -
4 weeks
Nachbe
plot Tabelle 3Table 3 0,0, Gingival-
Index
4 Wochen
Nachbe
handlungGingival
index
4 weeks
Nachbe
plot % Ände
rungen% Change
struggles Mund
wassermouth
water 1010 I 0,I 0, 99+0,2399 + 0.23 % Ände
rungen% Change
struggles -31 0,-31 0, 91+0,1091 + 0.10 —- Placeboplacebo 1010 II 0,II 0, 68+0,2368 + 0.23 73+0,2973 + 0.29 -20-20 l%Na₂ 1% Na ₂ VPA-VPA- Polymerpolymer

Verglichen mit dem Placebo-Mundwasser verringerte sich die Plaque/Gingivitis im Verlaufe von 4 Wochen durch das Spülen mit Polyviny!phosphat erheblich.Compared to the placebo mouthwash, the plaque / gingivitis decreased over 4 weeks with the rinsing with polyvinyl phosphate considerably.

Example 4

Ein besonders geeignetes Zahnwasser hatte die folgende Zusammensetzung: A particularly suitable tooth water had the following composition:

Bestandteil Gew.%Component weight%

Glyzerin 10,0Glycerine 10.0

Ethanol 10,0Ethanol 10.0

nichtionisches Tensid (Konden- 3,8non-ionic surfactant (condensate 3.8

sationsprodukt aus etwa 20 Gew.%cation product from about 20% by weight

Polyoxypropylen (Molgewicht 3250Polyoxypropylene (molecular weight 3250

und 80 Gew.% Polyoxyethylen)and 80 wt.% polyoxyethylene)

Natriumsaccharin 0,03Sodium saccharin 0.03

Polyvinylphosphonat 1,0Polyvinyl phosphonate 1.0

Aroma 0,22Aroma 0.22

Rest Wasser auf 100,00.Remainder water to 100.00.

Example 5

Eine erfindungsgemäße Zahnpasta hat die folgende Zusammensetzung: A toothpaste according to the invention has the following composition:

Bestandteil Gew.%Component weight%

Glyzerin 25,0Glycerine 25.0

Carboxymethylzellulose 1,3Carboxymethyl cellulose 1.3

Natriumbenzoat 0,5Sodium benzoate 0.5

Natriumsaccharin 0,2Sodium saccharin 0.2

Siliciumdioxid 30,0Silica 30.0

Natriumlaurylsulfat 1,5Sodium lauryl sulfate 1.5

Polyvinylphosphonat 3,0Polyvinyl phosphonate 3.0

aufgefüllt mit Wasser auf 100,00.topped up with water to 100.00.

Claims

1. Means for oral-dental use against plaque and Gingivitis, characterized by a content of an orally or dentally acceptable carrier and a Polyphosphonic acid or its salts.

2. Composition according to claim 1, characterized in that the polyphosphonic acid has an average number molecular weight from about 6,000 to 100,000.

3. Composition according to claim 1 and 2, characterized in that it is about 0.01 to 10 wt.% Polyvinylphosphonic acid or a salt thereof.

4. Composition according to claim 1 and 2, characterized in that it is about 0.5 to 5 wt.% Of the polyvinylphosphonic acid or a salt thereof.

5. Agent according to claim 1 to 4, characterized in that the agent is in the form of a mouthwash and has a pH value from about 4.5 to 9 and contains an aqueous-alcoholic carrier.

6. Composition according to claim 1 to 4, characterized in that it is in the form of toothpaste and has a pH of about 4.5 to 9 and contains a liquid carrier, a gelling agent and a polishing agent.