NL8403887A - Een piperazinederivaat, werkwijze voor de bereiding ervan alsmede farmaceutisch preparaat. - Google Patents
Een piperazinederivaat, werkwijze voor de bereiding ervan alsmede farmaceutisch preparaat. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8403887A NL8403887A NL8403887A NL8403887A NL8403887A NL 8403887 A NL8403887 A NL 8403887A NL 8403887 A NL8403887 A NL 8403887A NL 8403887 A NL8403887 A NL 8403887A NL 8403887 A NL8403887 A NL 8403887A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- preparation
- piperazine
- formula sheet
- ethanol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
NL 32553-Kp/cs -5- *
Een piperazinederivaat, werkwijze voor de bereiding ervan alsmede farmaceutisch preparaat.
De uitvinding heeft betrekking op een piperazinederivaat met de formule 1 van het formuleblad, alsmede op de niet-toxische additiezouten ervan.
De verbinding volgens de uitvinding kan worden be-5 reid volgens het reactieschema van het formuleblad, waarin X in de uitgangsverbinding met de algemene formule 3 van het formuleblad chloor of broom is.
De reactie tussen N-mono-(4,4'-difluorbenzhydryl)-piperazine met formule 2 en 2-(3-halogeenpropyl)-2-fenyl-10 -1,3-dioxolaan met formule 3 wordt gewoonlijk uitgevoerd in een medium, bestaande uit een alkanol met 1-4 koolstofatomen, bij voorkeur ethanol en in aanwezigheid van een base, zoals een alkali/aardalkalicarbonaat of -bicarbonaat, bij voorkeur natriumbicarbonaat, onder terugvloeiing.
15 De verbinding volgens de uitvinding, evenals zijn niet-fluoranaloog, welke was beschreven in het Spaanse oc-trooischrift No. 514.340, bezit een sterke werking op de bloedstroom en is derhalve bruikbaar als vasoactief, anti-arrhythmisch en hypotensief middel. Bovendien bleek de ver-20 binding volgens de uitvinding een extra antihistamine- werking te bezitten, hoger dan die van zijn niet-fluoranaloog. In de tabel is de parameter van de antihistamine-werking, uitgedrukt als ED^q (mol/liter), vergeleken voor de verbinding met formule 1 van het formuleblad en zijn analoog 25 (Spaans octrooischrift No. 514.340) met Cihnarizine en Fluna-rizine.
TABEL
Verbinding met formule 4 van het formuleblad ED50 (mol/liter)
Voorbeeld I R = F 1,5 x 10“?
Spaans octrooi 514340 R=H 3,5x10“? —7 30 Cinnarizine --- 1,7 x 10
Flunarizine --- 2,7 x 10"? 8403887 « ''-je - 2 - *
De antihistamine-werking werd onderzocht in een isolaat van Guinees biggetje-ileum gesuspendeerd in een Tyrode-bad bij 32-35°C volgens een protocol, zoals beschreven door R.A. Turner (Screening Methods in Pharmacology. Academic 5 Press, 1965, biz. 43).
De verbinding volgens de uitvinding en de niet-toxische additiezouten ervan, vermengd met farmaceutisch aanvaardbare dragers, kan oraal in de vorm van tabletten, capsules, stroop, oplossing, enzovoorts, worden toegediend, 10 dan wel door inspuiting en via rectale route, bij een dagelijkse dosis van 50-500 mg.
VOORBEELD I
1 - (4,4 '-Difluorbenzhydryl) -4- (2-fenyl -.1,3-dioxolaan-2--propyl) piperazine, 15 14 g N-mono-(4,4'-difluorbenzhydryl)piperazine (0,049 mol) werd opgelost in 200 ml absoluut ethanol in aanwezigheid van 5,88 g natriumbicarbonaat (0,07 mol). Het verkregen mengsel werd zachtjes behandeld met 13,3 g oplossing van 2-(3-chloorpropyl)-2-fenyl-1,3-dxoxolaan (0,059 mol) in 20 50 ml absolute ethanol, gevolgd door verhitting tot terug- vloeiing gedurende 24 uur. Na conditioneren van de reactie-massa werd deze afgefiltreerd, waarna de ethanol door destillatie onder vacuum werd verwijderd. Het residu, opgelost in n-hexaan, werd onderworpen aan silicagel-kolomchromatografie. 25 (1 uur activering bij 120°C), waarbij als eluëns een mengsel van n-hexaan en aceton werd gebruikt. Het eluaat werd tot droog geconcentreerd, waarbij de verkregen olie uit n-hexaan uitkristalliseerde, onder oplevering van 9,2 g kristallen van 1- (4,4'-difluorbenzhydryl)-4-(2-fenyl-1,3-dioxolaan-2-30 -propyl)piperazine. Opbrengst 39%. Smeltpunt 76-78°C (d).
IR (KBr) , cm"1 : 3000-28Ö0, 1,600, 1500, 1230, 1010, 840-830, 780, 710.
VOORBEELD II
1-(4,4'-Difluorbenzhydryl)-4-(2-fenyl-1,3-dioxolaan-2-35 -propyl)piperazinemaleaat.
11 g 1-(4,4'-difluorbenzhydryl)-4-(2-fenyl-1,3-di-oxolaan-2r'propyl)piperazine werd opgelost in 250 ml absolute ethanol, waarna de oplossing werd behandeld met 1M maleïne- 8403387 -3 - * ' zuurethanoloplossing bij een pH = 4,0. Het mengsel liet men in een koelkast uitkristalliseren onder oplevering van 8,3 g kristallen van 1-(4,4'-difluorbenzhydrylj-4-(2-fenyl-*1,3--dioxolaan-2-propyl)piperazine. Opbrengst 61%. Smeltpunt 5 190-193°C. IR (KBr), cm"1: 3000-2400, 1700, 1600, 1575, 1350, 1220, 870, 830, 700.
8403887
Claims (3)
1. Piperazinederivaat met de formule 1 van het formuleblad, alsmede de niet-toxische additiezouten ervan.
2. Werkwijze voor de bereiding van de verbinding volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat N-mono- 5 -(4,4'-difluorbenzhydryl)piperazine wordt omgezet met een 2-(3-halogeenpropyl)-2-fenyl-1,3-dioxolaan met de algemene formule 3 van het formuleblad, waarin X chloor of broom, is, in een medium bestaande uit een alkanol met 1-4 koolstof-atomen, bij voorkeur ethanol, en in aanwezigheid van een base 10 gekozen uit een alkali/aardalkalicarbonaat of -bicarbonaat, bij voorkeur natriumbicarbonaat, onder tèrugvloeiing, gevolgd door zuivering onder filtratie, verwijdering van het oplosmiddel onder vacuum en omkristallisatie, en desgewenst, worden de niet-toxische additiezouten verkregen door behandeling 15 van de desbetreffende zuren, bij voorkeur opgelost in een alkanol met 1-4 koolstofatomen, bij voorkeur methanol, ethanol of isopropanol.
3. Farmaceutisch preparaat met als werkzaam bestanddeel de verbinding volgens conclusie 1, eventueel in combinatie 20 met farmaceutisch aanvaardbare dragers en hulpstoffen. 8403887 * NL 32553-Kp/cs Behoort bij O.A. t.n.v. Ferrer Internacional, S.A. te Barcelona, Spanje. FORMULEBLAD F ^ ^ CH-N N-ICH^-C,— /—( . o o 1 w p _ _ F (R~^CH7,0-<CH2l b °w° CH—NH X — (CH2 )3~>c<~{O) —/ o o N“/ (O) 2 3 / __F_____________ REACTiESCHEMA F ' ' ..... .... © r-f 0 0 @ 2 F 3 F © CH - O—<ch2 irAr-© /rvv 1 0 0 84 0 3 887 \2/ Ί F
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES529395A ES529395A0 (es) | 1984-01-17 | 1984-01-17 | Mejoras en el objeto de la patente de invencion n 514.340 que se refiere a: procedimiento de obtencion de nuevos derivados de piperazina |
| ES529395 | 1984-01-17 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8403887A true NL8403887A (nl) | 1985-08-16 |
| NL190929B NL190929B (nl) | 1994-06-01 |
| NL190929C NL190929C (nl) | 1994-11-01 |
Family
ID=8486816
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8403887A NL190929C (nl) | 1984-01-17 | 1984-12-21 | 1-(Difenylmethyl)-4-(1,3-dioxolan-2-yl)-4-fenylbutylpiperazine, werkwijze voor de bereiding ervan alsmede farmaceutisch preparaat. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4603134A (nl) |
| JP (1) | JPS60178884A (nl) |
| BE (1) | BE901501A (nl) |
| CH (1) | CH662565A5 (nl) |
| DE (1) | DE3501284A1 (nl) |
| ES (1) | ES529395A0 (nl) |
| FR (1) | FR2558059B1 (nl) |
| IT (1) | IT1184965B (nl) |
| NL (1) | NL190929C (nl) |
| PH (1) | PH20991A (nl) |
| ZA (1) | ZA849554B (nl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5276528A (en) * | 1986-12-24 | 1994-01-04 | Canon Kabushiki Kaisha | Color video signal recorder |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH591464A5 (nl) * | 1973-03-12 | 1977-09-15 | Kali Chemie Ag | |
| DE3318577A1 (de) * | 1982-05-25 | 1983-12-01 | Fordonal S.A., Madrid | Piperazinderivate |
| ES514340A0 (es) * | 1982-06-17 | 1983-09-01 | Ferrer Int | "procedimiento de obtencion de nuevos derivados de piperazina". |
-
1984
- 1984-01-17 ES ES529395A patent/ES529395A0/es active Granted
- 1984-12-07 ZA ZA849554A patent/ZA849554B/xx unknown
- 1984-12-21 NL NL8403887A patent/NL190929C/nl not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-01-09 FR FR8500260A patent/FR2558059B1/fr not_active Expired
- 1985-01-11 US US06/690,973 patent/US4603134A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-01-15 IT IT19115/85A patent/IT1184965B/it active
- 1985-01-15 PH PH31718A patent/PH20991A/en unknown
- 1985-01-15 BE BE0/214336A patent/BE901501A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-01-16 DE DE19853501284 patent/DE3501284A1/de active Granted
- 1985-01-16 JP JP60004177A patent/JPS60178884A/ja active Granted
- 1985-01-17 CH CH215/85A patent/CH662565A5/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PH20991A (en) | 1987-06-18 |
| FR2558059B1 (fr) | 1988-10-14 |
| JPH0236594B2 (nl) | 1990-08-17 |
| ES8506679A2 (es) | 1985-08-01 |
| IT1184965B (it) | 1987-10-28 |
| NL190929B (nl) | 1994-06-01 |
| ES529395A0 (es) | 1985-08-01 |
| US4603134A (en) | 1986-07-29 |
| ZA849554B (en) | 1985-07-31 |
| IT8519115A0 (it) | 1985-01-15 |
| DE3501284C2 (nl) | 1989-10-26 |
| CH662565A5 (fr) | 1987-10-15 |
| DE3501284A1 (de) | 1985-07-25 |
| FR2558059A1 (fr) | 1985-07-19 |
| JPS60178884A (ja) | 1985-09-12 |
| BE901501A (fr) | 1985-05-02 |
| NL190929C (nl) | 1994-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2208812T3 (es) | Derivados de azetidina y de pirrolidina. | |
| KR910007882B1 (ko) | 1-벤질-아미노알킬-피롤리디논의 제조방법 | |
| EP0794944A1 (fr) | Derives de perhydroisoindole comme antagonistes de la substance p | |
| HUT56064A (en) | Process for producing new isoindolow derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0711280A1 (fr) | Derives de perhydroisoindole comme antagonistes de la substance p | |
| KR100523184B1 (ko) | 아제티딘 및 피롤리딘의 유도체 | |
| CA2054529A1 (en) | Synergism of hiv reverse transcriptase inhibitors | |
| JPH10510536A (ja) | ２−置換された１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン１，１−ジオキシド及びそれらの組成物 | |
| IE62936B1 (en) | Arylthiazolylimidazoles as 5ht3 antagonists | |
| JP3723448B2 (ja) | チアゾリジンジオン誘導体の製造方法 | |
| FR2533564A1 (fr) | Derives de la piperazine presentant une activite anticholinergique et/ou antihistaminique | |
| WO2002042293A1 (en) | Isoquinoline derivatives useful in the treatment of cns disorders | |
| US3557120A (en) | Hexahydroimidazoisoquinolines | |
| EP0559285A1 (en) | 1,4-Dioxino 2,3-b pyridine derivatives having serotonergic activity | |
| EP0273401B1 (en) | Isoindolin-1-one derivative and antiarrhythmic agent | |
| NL8403887A (nl) | Een piperazinederivaat, werkwijze voor de bereiding ervan alsmede farmaceutisch preparaat. | |
| JPH0543576A (ja) | ２０，２１−ジノルエブルナメニンの新規の誘導体、それらの製造方法及び得られる新規の中間体、それらの薬剤としての使用並びにそれらを含有する組成物 | |
| EP0142740A1 (en) | N-substituted [bis(hydroxymethyl)-methyl]-isoquinoline derivatives, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| IL23750A (en) | Dibenzocycloheptadiene derivatives and process for their preparation | |
| JPS6191172A (ja) | ２‐ピリジン‐チオール誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬組成物 | |
| CA1131236A (en) | 2,9-dioxatricyclo[4,3,1,0 su3,7 xx]decane derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| EP0278265B1 (en) | 1- [(4-Morpholinyl) alkyl] -1H-indoles useful as analgesics and preparation thereof | |
| JPH07165754A (ja) | ヘテロアリールピペリジン、その製造方法およびそれを含有する医薬組成物 | |
| FR2607506A1 (fr) | Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| GB2169892A (en) | Piperazine derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| V1 | Lapsed because of non-payment of the annual fee |
Effective date: 19970701 |