NL8400933A - Meclofenaminezuur bevattende topicale farmaceutische preparaten. - Google Patents

Meclofenaminezuur bevattende topicale farmaceutische preparaten. Download PDF

Info

Publication number
NL8400933A
NL8400933A NL8400933A NL8400933A NL8400933A NL 8400933 A NL8400933 A NL 8400933A NL 8400933 A NL8400933 A NL 8400933A NL 8400933 A NL8400933 A NL 8400933A NL 8400933 A NL8400933 A NL 8400933A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
polyethylene glycol
acid
triglyceride
group
oil
Prior art date
Application number
NL8400933A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Warner Lambert Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Warner Lambert Co filed Critical Warner Lambert Co
Publication of NL8400933A publication Critical patent/NL8400933A/nl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

4 ^ Μ.0. 32364 1
Meclofenamlnezuur bevattende topicale farmaceutische preparaten.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op topicaal actieve preparaten, die meclofenaminezuur in een geschikte topicale drager ber vatten. Eveneens wordt door de onderhavige uitvinding de werkwijze voor de bereiding van deze topicaal actieve preparaten en de behandeling van 5 ontsteking door de topicale toepassing van deze preparaten omvat·
Hoewel niet geheel begrepen wordt verondersteld dat de werkingen van nonrsteroïde anti-ontstekingsgeneesmiddelen (NSAID) is toe te schrijven aan hun storing van de prostaglandine biosynthese. Deze activiteit houdt waarschijnlijk verband met de remming van cycle-· oxygenase 10 en lipoxygenase in het arachidonzuurmetabolisme.
Neveneffecten, die meestal gepaard gaan met maag-darmstoornissen, zijn met de orale NSAID-therapie vermeld. Topicale toediening zou als een waardevolle alternatieve wijze van toediening beschouwd dienen te worden. De direkte toepassing op ontstoken gewrichten zou resulteren in 15 merkbaar lagere systemische bloedniveaus en dientengevolge een betere tolerantie.
Het nonrsteroïde, anti-ontstekingsgeneesmiddel, meclofenaminezuur, de bereiding ervan en het gebruik ervan bij 'de behandeling yan artritis door orale toediening is in het Amerikaanse octrooischrift 3.313.848 20 beschreven.
P. Schiantarelli c.s., ArzneimrForsch, Drug Res., 32 (1) en het Amerikaanse octrooischrift 4.185.100 beschrijven het gebruik van combinaties, die topicaal actief anti-ontstekend werkend corticosteroïde en nonrsteroïde anti-ontstekingsmiddelen voor de topicale behandeling van 25 huidziekten.
Meclofenaminezuur Is vrijwel onoplosbaar in water en daarom kon een hydro-alcoholische gel niet bij de gewenste concentratie van het geneesmiddel geformuleerd worden. Het geneesmiddel is ook onoplosbaar in glycerol, isopropylmyristaat en minerale olie. Het gebruik van de 30 beide laatste oplosmiddelen is in het Amerikaanse octrooischrift 4.185.100 beschreven. De oplosbaarheid ervan in propyleenglycol, ethanol en linolzuur is enigszins lager dan 5%.
Volgens de onderhavige uitvinding werd gevonden, dat meclofenaminezuur oplosbaar is in de volgende met water mengbare oplosmiddelen 35 tot een mate van ten hoogste 5% bij kamertemperatuur en meer met behulp van verwarming op 50°C: polyethyleenglycol 400 polyethyleenglycol-8 monolauraat 8400933 S' * "v 2 polyethyleenglycolglucose-ethers, ook vermeld als [PEG glucose-ethers (Glucam - E 10, P-20)] polyethyleenglycol-75 lanoline-olle, ook vermeld als (Lantrol AWS) 5 polypropyleen (PPG)-5-Ceteth-10 fosfaat ook vermeld als (Crodafos SG)
Meclofenaminezuur bleek een zeer gunstige octanol/waterverdelings-coëfficlënt te hebben en wij hebben nu nieuwe gel- en crèmeformule-ringen gevonden, die een maximale topicale activiteit voor meclofen-10 aminezuur verschaffen.
In ruime zin is de gelformulering een heldere gel van meclofenaminezuur in een co-oplosmiddelsysteem van een polyethyleenglycolester, in water oplosbare lanoline-olie, een alcohol en een verdikkingsmiddel.
15 De polyethyleenglycolester wordt gekozen uit de groep polyethyleenglycolesters bestaande uit polyethyleenglycolmono- en di-lauraat en polyethyleenglycolmono- en dioleaat. De polyethyleenglycolesters, die de voorkeur verdienen, zijn polyethyleenglycol-8 mono-lauraat, polyethyleenglycol-8 en -8 dilauraat, polyethyleenglycol-8 mo-20 noleaat en polyethyleenglycol-8 dioleaat. De polyethyleenglycolester, die het meest de voorkeur verdient, is polyethyleenglycol 400 mono-lauraat.
De in water oplosbare lanoline-olie, die de voorkeur verdient, is een polyethyleenglycollanoline-olie en het meest de voorkeur verdient 25 polyethyleenglycol-75 lanoline-olie.
Het verdikkingsmiddel, dat de voorkeur verdient, is collo'idaal si-liciumdioxide.
Tenslotte wordt de alcohol gekozen uit de groep van 3 en 4 kool- stofatomen bevattende alcoholen bestaande uit propanol, isopropanol, 30 butanol, sec.butanol en tert.butanol. De alcohol, die de voorkeur ver- / dient, is isopropanol.
Het meclofenaminezuur is aanwezig in het traject van ongeveer 3 tot 10 gew.% en bij voorkeur ongeveer 5 gew.%.
De polyethyleenglycolester is aanwezig in het traject van 30 tot 35 60 gew.% en bij voorkeur ongeveer 50 gew.%. Het in water oplosbare la- noline is aanwezig in het traject van 0 tot 20 gew.% en bij voorkeur ongeveer 10 gew.%. Het verdikkingsmiddel is aanwezig van 5 tot 10 gew.% en bij voorkeur ongeveer 5 gew.%. Voldoende alcohol wordt gebruikt om de formulering aan te vullen.
40 De gelformulering wordt bereid door meclofenaminezuur in een ver- 8400933 3 warmde en geroerde oplossing van polyethyleenglycolester in water oplosbare lanoline-olie op te lossen. Ken laat de oplossing koelen en een alcohol wordt onder voortdurend roeren toegevoegd tot de oplossing op kamertemperatuur is gekoeld. Een verdikkingsmiddel wordt onder roeren 5 toegevoegd en tenslotte wordt voldoende alcohol toegevoegd om een heldere gel te bereiden.
De crèmeformulering is een gehomogeniseerde emulsie van een polyethyleenglycolester, glyceryl- of propyleenglycolmonostearaat, een triglyceride, minerale olie en een water bevattende oplossing van een conr 10 serveermiddel, waaraan meclofenaminezuur of het natriumzout ervan is toegevoegd.
De polyethyleenglycolester wordt gekozen uit de groep bestaande uit polyethyleenglycolmonostearaat en polyethyleenglycolmonolauraat. De polyethyleenglycolesters, die de voorkeur verdienen, zijn polyethyleenr 15 glycol 40, 45, 50, 75 en -6-32 monostearaat en polyethyleenglycol -75 en -150 monolauraat. De polyethyleenglycolester, die het meest de voorkeur verdient, is polyethyleenglycol -6-32 monostearaat.
Het triglyceride wordt gekozen uit de groep bestaande uit capryl/caprinetriglyceride» capryl/caprine/stearinetriglyceride en ge-20 hydrogeneerde palmolietriglyceride. Het triglyceride dat de voorkeur verdient is capryl/caprinetriglyceride.
Het conserveermiddel wordt gekozen uit de groep bestaande uit so-rbinezuur en benzoëzuur en een combinatie van methylparaben en propylparaben. Het conserveermiddel, dat de voorkeur verdient, is sorbiner-25 zuur.
Het meclofenaminezuur of het natriumzout ervan is aanwezig in het traject van ongeveer 3 tot 10 gew.%, bij voorkeur ongeveer 5 gew.%. Meclofenaminezuur is de voorkeursvorm van het werkzame bestanddeel.
De polyethyleenglycolester en glyceryl- of propyleenmonostearaat 30 zijn aanwezig in het traject van 5 tot 12 gew.% en bij voorkeur onger* veer 9 gew.%. Het triglyceride is aanwezig in het traject van 3 tot 10 gew,.% en bij voorkeur ongeveer 5 gew.%. De minerale olie is aanwezig in het traject van 5 tot 10 gew.% en bij voorkeur ongeveer 8 gew.%.
35 Het conserveermiddel is aanwezig in een voldoende hoeveelheid om als conserveermiddel te functioneren. Gewoonlijk is ongeveer 0,1 gew.% voldoende.
De crèmeformulering wordt bereid door meclofenaminezuur of het natriumzout daarvan toe te voegen aan een emulsie, die bereid is door een 40 warme water bevattende oplossing van een conserveermiddel met een smelt 8400933 λ 4 w- -¾ l van een polyethyleenglycolester, glyceryl- of propyleenmonostearaat, een triglyceride en minerale olie te mengen.
De pH wordt binnen het traject van 4,5 tot 5 ingesteld en de crème wordt gehomogeniseerd en op kamertemperatuur gekoeld.
5 Teneinde de praktijk van de onderhavige uitvinding verder toe te lichten, zijn de volgende voorbeelden opgenomen:
VOORBEELD I
Een heldere gel, die 5% meclofenaminezuur bevatte, werd uit de 10 volgende bestanddelen bereid: %_BESTANDDELEN_1000,00 g 5.0 1. meclofenaminezuur 50,00 g 50,0 2. PEG-8 lauraat (PEG 400 monolauraat) q.s. of 500,00 g 15 10,0 3. PEG-75 lanoline-olie (Lantrol AWS) q.s. of 100,00 g 5.0 4. collo'idaal siliciumdioxide NF q.s. of 50,00 g 5. isopropanol USP q.s. tot 1000,00 g
Het PEG-8 lauraat (polyethyleenglycol 400 monolauraat) en PEG-75 20 lanolinerolie (Lantrol ASW) werden op 90°C verwarmd. Aan de verkregen oplossing werd meclofenaminezuur onder verwarming om een temperatuur van 90°C in stand gehouden en onder roeren toegevoegd tot het meclofenaminezuur oploste. Men liet de oplossing op 40°C afkoelen en 300 g iso-propanol werden toegevoegd. Het roeren werd voortgezet tot de oplossing 25 op kamertemperatuur was afgekoeld. Colloïdaal siliciumdioxide NF werd aan de oplossing onder sterk afschuivend mengen gedurende 10 minuten toegevoegd. Voldoende isopropanol werd toegevoegd om tot 1000 g aan te vullen en er werd gemengd tot een homogene, heldere, lichtgele gel, die 5% meclofenaminezuur bevatte, werd verkregen.
30 VOORBEELD II
Een gel, die 5% natriummeclofenamaat bevat, wordt volgens de werkwijze van voorbeeld I bereid door het meclofenaminezuur door 50,00 g natriummeclofenamaat te vervangen.
8400933 I ?* . « 5
VOORBEELD III
Een crane, die 5% meclofenaminezuur bevat, wordt uit de volgende bestanddelen bereid: 5 % _ BESTANDDELEN_1000,00 g 5.00 1. meclofenaminezuur 50,00 g 9.00 2. polyethyleenglycol -6-32 monosteraat 90,00 g 9.00 3. glycerolmonostearaat 90,00 g 10 5,00 4. capryl/caprine-triglyceride 50,00 g 8.00 5. minerale olie 80,00 g 0,1 6. sorbinezuur (conserveermiddel) 1 g - 7, triethanolamine q.s. tot pH 4,5 - 5,0 - - 8, gedestilleerd water q.s. tot 100 g 15
Het polyethyleenglycol -6-32 monostearaat, glycerylmonostearaat, capryl/caprinezuur-triglyceride en minerale olie worden in een geschikte tank met mantel bijeengebracht en door verwarming op 60°C gesmolten.
20 Een waterhoudende oplossing van sorbinezuur wordt in een tank met mantel, voorzien van een schoepenmenger bereid door het sorbinezuur oir* der mengen in de minimale hoeveelheid op 60 °C vooraf verwarmd water op te lossen. De waterhoudende oplossing van sorbinezuur wordt onder roer ren aan het gesmolten polyethyleenglycol -6-32 monostearaat, glyceryl-25 monostearaat, capryl/caprinertriglyceride en minerale olie toegevoegd onder vorming van een emulsie. Het meclofenaminezuur wordt aan de emulsie onder voortdurend roeren en terwijl de temperatuur op 60°C wordt gehandhaafd, toegevoegd.
De pH van de verkregen crane wordt door toevoeging van tri'éthanol-30 amine op 4,5 tot 5,0 ingesteld en de crème wordt door een in rij opgestelde homogeniseerinrichting gecirculeerd en wordt op kamertemperatuur gekoeld.
VOORBEELD IV
Een crème, die 52 natriummeclofenamaat bevat, wordt volgens de 35 methode van voorbeeld III bereid, door het meclofenaminezuur door 50,00 g natriummeclofenamaat te vervangen.
8400933 - _

Claims (14)

1. Stabiele, niet-waterhoudende gelsamenstelling, die ongeveer 3 tot 10 gew.% meclofenaminezuur, een polyethyleenglycolester, een in wa- 5 ter oplosbare lanoline-olie, een verdikkingsmiddel en een alcohol bevat.
2. Gelsamenstelling volgens conclusie 1, waarin de polyethyleenglycolester gekozen is uit de groep bestaande uit polyethyleenglycol-mono- en dilauraat en polyethyleenglycolmono- en dioleaat; de in water 10 oplosbare lanoline-olie een polyethyleenglycollanoline-olie is, het verdikkingsmiddel colloïdaal siliciumdioxide is en de alcohol 3 of 4 koolstofatomen bevat.
3. Gelsamenstelling volgens conclusie 2, waarin de polyethyleenglycolester gekozen is uit de groep bestaande uit polyethyleenglycol 15 -8 monolauraat, polyethyleenglycol -4 en -8 dilauraat, polyethyleenglycol -8 monoleaat en polyethyleenglycol -8 dioleaat en de alcohol gekozen is uit de groep bestaande uit propanol, isopropanol, butanol, sec.butanol en tert.butanol.
4. Gelsamenstelling volgens conclusie 1, die ongeveer 3 tot 20 10 gew.% meclofenaminezuur, ongeveer 30 tot 60 gew.% polyethyleen glycolester, ongeveer 0 tot 20 gew.% in water oplosbare lanoline-olie, ongeveer 5 tot 10 gew.% verdikkingsmiddel en voldoende alcohol om de formulering aan te vullen, bevat.
5. Gelsamenstelling volgens conclusie 4, die ongeveer 5 gew.% 25 meclofenaminezuur, ongeveer 50 gew.% polyethyleenglycol -8 monolauraat, ongeveer 10 gew.% polyethyleenglycol -75 lanoline-olie, ongeveer 5 gew.% colloïdaal siliciumdioxide en ongeveer 30 gew.% isopropanol hervat.
6. Werkwijkze ter bereiding van een gel volgens conclusie 1, met 30 het kenmerk, dat men a) meclofenaminezuur in een verwarmde en geroerde oplossing van polyethyleenglycolester en in water oplosbare lanoline-olie oplost, b) een alcohol toevoegt en op kamertemperatuur koelt en c) een verdikkingsmiddel onder sterk afschuivend roeren toevoegt 35 tot een heldere gel verkregen is.
7. Methode voor behandeling van ontsteking door de topicale toepassing van het meclofenaminezuurgelpreparaat.
8. Crèmepreparaat, dat ongeveer 3 tot 10 gew.% medofemainezuur, polyethyleenglycolester, glyceryl- of propyleenmonostearaat, een tri- 40 glyceride, minerale olie en conserveermiddel bevat. 1400933
9. Crèmepreparaat volgens conclusie 8, waarin het polyethyleengly-col gekozen is uit de groep bestaande uit polyethyleenglycolmono-stearaat en polyethyleenglycolmonolauraat, het triglyceride gekozen is uit de groep bestaande uit capryl/caprine-triglyceride, 5 capryl/caprine/stearine-triglyceride en gehydrogeneerde palmolie triglyceride en het conserveermiddel gekozen is uit de groep bestaande sorbinezuur en benzo'ézuur en een combinatie van methylparaben en propylparaben.
10. Crèmepreparaat volgens conclusie 9, waarin de polyethyleengly-10 colester gekozen is uit de groep bestaande uit polyethyleenglycol 40, 45, 50 , 75 en -6-32 monostearaat en polyethyleenglycol —75 en -150 mo-nolauraat.
11. Crèmepreparaat volgens conclusie 8, dat ongeveer 3 tot 10 gew.Z medofenaminezuur, ongeveer 5 tot 12 gew.% polyethyleenglycol-15 ester, ongeveer 5 tot 12 gew.% glyceryl- of propyleenmonostearaat, ongeveer 3 tot 10 gew.Z triglyceride, ongeveer 5 tot 10 gew.Z minerale olie en ongeveer 0,1 gew.Z conserveermiddel bevat*
12. Crèmepreparaat volgens conclusie 11, dat ongeveer 5 gew.Z medofenaminezuur, ongeveer 9 gew.Z polyethyleenglycol -6-32 mono- 20 stearaat, ongeveer 9 gew.Z glycerylstearaat, ongeveer 5 gew.Z capryl/caprine-triglyceride, ongeveer 8 gew.Z minerale olie en sorbin er zuurconserveermiddel ingesteld op een pH van ongeveer 4,5 tot 5,0, bevat.
13» Werkwijze ter bereiding van een crème volgens conclusie 8, met 25 het kenmerk, dat men a) een mengsel van polyethyleenglycolester, glyceryl- of propyleenmonostearaat, een triglyceride en een minerale olie smdt, b) een waterhoudende oplossing van een conserveermiddel onder mengen toevoegt onder vorming van een emulsie, 30 c) meclafenaminezuur onder roeren aan de emulsie toevoegt en d) de pH op 4,5 tot 5,0 instelt.
14. Behandelingsmethode van ontsteking door de topicale toepassing van een meclofenaminezuurcrèmepreparaat. asaas 8400933
NL8400933A 1983-04-18 1984-03-23 Meclofenaminezuur bevattende topicale farmaceutische preparaten. NL8400933A (nl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US48597383A 1983-04-18 1983-04-18
US48597383 1983-04-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL8400933A true NL8400933A (nl) 1984-11-16

Family

ID=23930121

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8400933A NL8400933A (nl) 1983-04-18 1984-03-23 Meclofenaminezuur bevattende topicale farmaceutische preparaten.

Country Status (8)

Country Link
AU (1) AU560035B2 (nl)
BE (1) BE899366A (nl)
CA (1) CA1229554A (nl)
DE (1) DE3414377A1 (nl)
FR (1) FR2544198B1 (nl)
GB (1) GB2138287B (nl)
NL (1) NL8400933A (nl)
NZ (1) NZ207874A (nl)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1216233B (it) * 1986-07-02 1990-02-22 Menarini Sas Utilizzazione della forma farmaceutica 'gel'contenente acido n (2,6 dicloro m tolil) antranilico (acido meclofenamico) impiegabile in terapia per uso topico.
WO1988001166A1 (en) * 1986-08-18 1988-02-25 Biota Scientific Management Pty Ltd Stimulation of angiogenesis and promotion of endothelialisation
US5332577A (en) * 1988-12-27 1994-07-26 Dermamed Transdermal administration to humans and animals
US5241925A (en) * 1988-12-27 1993-09-07 Dermamed Apparatus and techniques for administering veterinary medicaments
US5324521A (en) * 1989-12-18 1994-06-28 Dermamed Systems for transdermal administration of medicaments

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD124950A5 (nl) * 1975-07-04 1977-03-23
US4185100A (en) * 1976-05-13 1980-01-22 Johnson & Johnson Topical anti-inflammatory drug therapy
NL175882C (nl) * 1977-03-28 Procter & Gamble Farmaceutisch preparaat, dat een verbinding met ontstekingtegengaande werking bevat.
JPS5826815A (ja) * 1981-08-10 1983-02-17 Ikeda Mohandou:Kk 非ステロイド抗炎症軟膏およびその製法

Also Published As

Publication number Publication date
AU560035B2 (en) 1987-03-26
FR2544198A1 (fr) 1984-10-19
FR2544198B1 (fr) 1987-11-20
NZ207874A (en) 1987-01-23
CA1229554A (en) 1987-11-24
DE3414377A1 (de) 1984-11-15
GB2138287A (en) 1984-10-24
GB2138287B (en) 1986-03-05
AU2514884A (en) 1984-10-25
BE899366A (fr) 1984-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20210353594A1 (en) Apremilast pharmaceutical compositions and methods
US5314685A (en) Anhydrous formulations for administering lipophilic agents
EP0782855B1 (en) Nimesulide for external use
US20240252426A1 (en) Improved and stable apremilast pharmaceutical compositions
NL8400933A (nl) Meclofenaminezuur bevattende topicale farmaceutische preparaten.
US4602040A (en) Meclofenamic acid topical pharmaceutical composition
EP0352826B1 (en) Use of 5-aminosalicylic acid in the treatment of dermatological disorders
JPH039089B2 (nl)
CZ868686A3 (en) Primicin-containing colloidal elementary gel, and process for preparing thereof
EP0751928B1 (en) Dl- di- or tri-hydroxyphenylglycine alkyl esters for the treatment of inflammatory and allergic conditions
US5244880A (en) Stable aqueous solutions of prymicin and pharmaceutical and cosmetic compositions containing these solutions
KR20010011625A (ko) 알프로스타딜 함유 외용제 조성물
JPS5839616A (ja) 消炎鎮痛軟膏剤
HU224686B1 (hu) Külsőleg alkalmazható, nimeszulidot tartalmazó gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására
JPH0323525B2 (nl)
EP0367586B1 (en) Primycin solutions
EP0685230A1 (en) Stable dermatologic preparation containing mycophenolic acid
JPH04275215A (ja) 消炎鎮痛外用剤
KR890003842B1 (ko) 항생제 프리마이신을 포함하는 신규 약제의 제조방법
JPH06145055A (ja) 局所投与用医薬
JPS63238018A (ja) 薬学的組成物
NZ232948A (en) Aqueous solutions of primycin sulphate stabilised in the form of a complex with n-methylpyrrolidone and pyroglutamic acid

Legal Events

Date Code Title Description
A85 Still pending on 85-01-01
BV The patent application has lapsed