NL8302324A - Escherichia coli stam, een voor deze stam karakteristiek plasmide, een werkwijze ter bereiding van dit plasmide, een precursor van een somatomedine, alsmede een groeibevorderend preparaat. - Google Patents
Escherichia coli stam, een voor deze stam karakteristiek plasmide, een werkwijze ter bereiding van dit plasmide, een precursor van een somatomedine, alsmede een groeibevorderend preparaat. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8302324A NL8302324A NL8302324A NL8302324A NL8302324A NL 8302324 A NL8302324 A NL 8302324A NL 8302324 A NL8302324 A NL 8302324A NL 8302324 A NL8302324 A NL 8302324A NL 8302324 A NL8302324 A NL 8302324A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- igf
- new
- plasmid
- pigf
- coli
- Prior art date
Links
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 title claims abstract description 25
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 title claims abstract description 13
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 239000002243 precursor Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 title abstract description 5
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 claims description 16
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 abstract description 6
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 abstract description 3
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 abstract 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 abstract 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 abstract 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 abstract 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 7
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 4
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- CUJRVFIICFDLGR-UHFFFAOYSA-N acetylacetonate Chemical compound CC(=O)[CH-]C(C)=O CUJRVFIICFDLGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- -1 phosphate triester Chemical class 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/65—Insulin-like growth factors, i.e. somatomedins, e.g. IGF-1, IGF-2
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
£ - _ . Λ % $
Als uitvinders zijn genoemd Drs. M. Jansen,
Prof. Dr. J.L. van den Brande, Prof. Dr. Ir.
J.S. Sussenbach.
Escherichia coli stam, een voor deze stam karakteristiek plasmide, een werkwijze ter bereiding van dit plasmide, een precursor van een somatomedine, alsmede een groeibevor-5 derend preparaat.
De uitvinding betreft een Escherichia coli stam, waaraan de naam E. coli pIGF-I werd gegeven, met een 10 plasmide, welke het mogelijk maakt via de recombinant-DNA- technieken de groeifaktor IGF-I op grote schaal te produceren.
Somatomedines of insulineachtige groeifak-toren (IGF) vormen een heterogene groep peptiden met sterke groei bevorderende effekten, zowel in vitro (zie Clemmons, D.
15 R. & Van Wijk, J.J., J. Cell Phys. 106, 361-367 (1981)), als in vivo (zie Schoenle, E c.s., Nature 296, 252-253 (1982)).
Van een van deze faktoren, namelijk het IGF-I is de aminozuurvolgorde volledig bekend (zie Rinderknecht, E & Humbel, R.E., FEBS Lett. 89, 283-286 (1978).
20 In figuur 1 is de aminozuurvolgorde van het IGF-I molekuul terug te vinden in het onderstreepte gedeelte.
Daaruit blijkt dat IGF-I is opgebouwd uit 70 aminozuren in de aangegeven volgorde te beginnen met Glycine (Gly) en eindigende met alanine (Ala). Aangezien het aantal aminozuurbouwstenen 25 zo groot is, is het nagenoeg uitgesloten, IGF-I organisch- synthetisch op een economisch verantwoorde wijze te bereiden.
De uitvinding opent nu de mogelijkheid IGF-I op grote schaal te produceren via recombinant-DNA-technieken.
______' ^ 8302324 - 2 -
Gevonden werd namelijk een.E. coli stam (E. coli pIGF-I), die een plasmide pIGF-I bezit, waarvan een deel van de nucleotidesequentie is weergegeven in figuur 1.
Het onderstreepte gedeelte van deze nucleotidevolgorde corres-5 pondeert met de volledige aminozuurvolgorde van IGF-I. De nucleotidevolgorde weergegeven in figuur 1 toont verder, dat IGF-I in de humane cel als precursor wordt gemaakt (verderop aangeduid als pre IGF-I).
De vondst van de stam van E. coli pIGF-I 10 betekent een belangrijke stap voorwaarts naar een economisch verantwoorde bereiding van de groei bevorderende faktor IGF-I. Daaraan bestaat behoefte zowel voor geneeskundige doeleinden als ter vervanging van het dure kalverserum, dat thans wordt gebruikt voor weefselkweekdoeleinden.
15 De bovengenoemde E. coli pIGF-I, gedeponeerd onder nr. CBS 45383 bij het Centraal Bureau voor Schimmelcultures te Baarn (Nederland) werd als volgt verkregen.
Uitgegaan werd van een zogenaamde complementaire DNA-bibliotheek (kort aangeduid als cDNA; zie Woods, 20 D.E. et al. Proc. natn. Acac. Sci. USA 79, 5661-5665 (1982)), die als volgt tot stand kwam:
Een mengsel van zgn. "messenger" RNA’s uit de levercellen van een volwassen mens werd met behulp van het enzym reversed transcriptase omgezet in een mengsel van cDNA's. Met behulp van 25 "dG-dC tailing" werden deze cDNA's in het plasmide p KT 218 gezet. Hierna werd de bacterie E. coli K12Mc1061 met de cDNA bevattende plasmiden getransformeerd. Daardoor ontstond een verzameling van ca. 230.000 verschillende transformanten van de uitgangs E. coli, welke genetische informatie bevatten, 30 corresponderend met de verschillende "messenger" RNA's afkomstig uit menselijke levercellen.
Ca. 60.000. van deze transformanten werden gescreend met synthetische oligonucleotiden. Daartoe werden uit de aminozurenvolgorde van IGF-I de reeks aminozuren op 35 de plaatsen 58 tot en met 62 (Glu-Met-Tyr-Cys-Ala) uitgekozen 8302324 ‘ < _ -s - 3 - « voor de synthese van. de overeenkomstige nucleotidevolgorde.
Een mengsel van alle 8 mogelijke tetradecamere oligonucleo- tiden (5 T-G-A- ^ -A-T-G-T-A- § -T-G- § -G-C-3’) werd langs chemische weg gesynthetiseerd onder gebruikmaking van de 5 "solid phase" fosfaattriestermethode (zie Beaucage, S.L., &
Caruthers, M.H., Tetrahedron Letters 22, 1859-1862 (1981)).
De oligonucleotiden van het verkregen mengsel werden op de S’-plaats van een radioaktieve label voorzien met behulp van 32 polynucleotidekinase en P-adenosinetrifosfaat, waarna 10 ze werden gebruikt voor het screenen van de cDNA-bibliotheek volgens de koloniehybridisatiemethode van Grunstein en Hogness (Proc. natn. Acad. Sci. USA 72, 3961-3965 (1975). Twintig kolonies vertoonden hybridisatie met de gelabelde oligonucleotiden. Deze werden opnieuw met hetzelfde oligonuclectide-15 mengsel gescreend, waardoor 5 kolonies met ondubbelzinnige hybridisatie uiteindelijk geïsoleerd konden worden. Bij een analyse van de nucleotidevolgorde van het cDNA van een dezer kolonies volgens Maxam en Gilbert (Proc. natn. Acad. Sci. USA 74, 560-564 (1977)) bleek deze een stuk cDNA te bevatten van 20 777 nucleotiden waarvan de volledige volgorde is weergegeven in figuur 1.
Deze nucleotidevolgorde geeft aan, dat IGF-I als precursor wordt gemaakt. ïïit deze precursor kan desgewenst IGF-I op een op zichzelf bekende wijze worden af-25 gesplitst. Voor de groeibevordering kunnen zowel de precursor als vrij IGF-I worden benut.
Door de vondst van de stam E. coli pIGF-I kan men door vermenigvuldiging van deze stam door deze te laten groeien op een daartoe geschikt medium de voor verder 30 onderzoek gewenste hoeveelheden cDNA coderend voor IGF-I en zijn precursor bereiden.
Een geschikt medium voor deze kweek is Lr Broth medium, bestaande uit per 1: 10 g bacto-trypton, 5 g bacto gistextrakt, 10 g NaCl, pH 7,5. De bakterien kunnen bij 33 -20°C worden bewaard in L-Browth/glycerol 1:1.
8302324 . - 4 - 0
Uit de bacteriën kan men het plasmide op een gebruikelijke wijze isoleren (zie bijvoorbeeld het boek: Molecular Cloning, Ed.: T. Maniatis et al, 1982: Cold Spring Harbor Laboraty).
5 8302324
Claims (5)
1. E. coli pIGF-I, gedeponeerd onder nr. CBS 45383.
2. Plasmide pIGF-I coderend voor IGF-I en zijn precursor.
3. Werkwijze ter bereiding van het plasmide volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat men E. coli pIGF-I kweekt in een geschikte voedingsbodem, waarna men het plasmide uit de bacteriën isoleert.
4. Pre IGF-I zoals gedefinieerd in de be- 10 schrijving.
5. Groeibevorderend preparaat, gekenmerkt door de aanwezigheid van pre IGF-I als aktieve stof. 15 _ - —- 8302324
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8302324A NL8302324A (nl) | 1983-06-30 | 1983-06-30 | Escherichia coli stam, een voor deze stam karakteristiek plasmide, een werkwijze ter bereiding van dit plasmide, een precursor van een somatomedine, alsmede een groeibevorderend preparaat. |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8302324 | 1983-06-30 | ||
| NL8302324A NL8302324A (nl) | 1983-06-30 | 1983-06-30 | Escherichia coli stam, een voor deze stam karakteristiek plasmide, een werkwijze ter bereiding van dit plasmide, een precursor van een somatomedine, alsmede een groeibevorderend preparaat. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8302324A true NL8302324A (nl) | 1985-01-16 |
Family
ID=19842092
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8302324A NL8302324A (nl) | 1983-06-30 | 1983-06-30 | Escherichia coli stam, een voor deze stam karakteristiek plasmide, een werkwijze ter bereiding van dit plasmide, een precursor van een somatomedine, alsmede een groeibevorderend preparaat. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NL (1) | NL8302324A (nl) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0189481A1 (en) * | 1984-07-13 | 1986-08-06 | Chiron Corp | Insulin-like growth factor II. |
| EP0406913A1 (en) * | 1983-08-10 | 1991-01-09 | Amgen Inc. | Microbial expression of insulin-like growth factor |
| US5070075A (en) * | 1986-01-07 | 1991-12-03 | Washington University | Human preproinsulin-like growth factor I |
| US6331414B1 (en) | 1983-06-06 | 2001-12-18 | Genentech, Inc. | Preparation of human IGF via recombinant DNA technology |
-
1983
- 1983-06-30 NL NL8302324A patent/NL8302324A/nl unknown
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6331414B1 (en) | 1983-06-06 | 2001-12-18 | Genentech, Inc. | Preparation of human IGF via recombinant DNA technology |
| US6331609B1 (en) | 1983-06-06 | 2001-12-18 | Genentech, Inc. | Preparation of human IGF via recombinant DNA technology |
| USRE39355E1 (en) * | 1983-06-06 | 2006-10-17 | Genetech, Inc. | Preparation of human IGF via recombinant DNA technology |
| EP0406913A1 (en) * | 1983-08-10 | 1991-01-09 | Amgen Inc. | Microbial expression of insulin-like growth factor |
| EP0189481A1 (en) * | 1984-07-13 | 1986-08-06 | Chiron Corp | Insulin-like growth factor II. |
| EP0189481A4 (en) * | 1984-07-13 | 1987-01-10 | Chiron Corp | Insulin-like growth factor II. |
| US5070075A (en) * | 1986-01-07 | 1991-12-03 | Washington University | Human preproinsulin-like growth factor I |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5324641A (en) | DNA sequences encoding insulin precursors and methods of production | |
| US4876242A (en) | Human insulin-like growth factor analoges with reduced binding to serum carrier proteins and their production in yeast | |
| KR101602690B1 (ko) | 염기성 섬유모세포성장인자 융합단백질을 포함하는 피부개선용 화장료 조성물 | |
| Sussenbach | The gene structure of the insulin-like growth factor family | |
| KR940000756B1 (ko) | 인슈린 유사체의 제조방법 | |
| Brazel et al. | Completion of the amino acid sequence of the α1 chain of human basement membrane collagen (type IV) reveals 21 non‐triplet interruptions located within the collagenous domain | |
| HU205172B (en) | Process for producing new insulin derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
| JP2002507410A5 (nl) | ||
| HU209878B (en) | Method for producing polipeptids in a new escherichia coli expression | |
| GB2241703A (en) | Preparation of IGF-1 and plasmids for use therein | |
| JP2003520580A (ja) | バニリンを生産するための酵素および遺伝子 | |
| NL8302324A (nl) | Escherichia coli stam, een voor deze stam karakteristiek plasmide, een werkwijze ter bereiding van dit plasmide, een precursor van een somatomedine, alsmede een groeibevorderend preparaat. | |
| AU757275B2 (en) | Novel insulin analogs with enhanced zinc binding | |
| JPH0788398B2 (ja) | 新規生理活性ポリペプチドおよびその製造法 | |
| JPH0816120B2 (ja) | 成長ホルモン放出因子を含むハイブリドポリペプチド | |
| CA2226570A1 (en) | Enamel matrix related polypeptide | |
| JP3014159B2 (ja) | ヒト表皮トランスグルタミナーゼをコードするｄｎａ配列 | |
| US5359036A (en) | Growth hormone-like glycoproteins | |
| US5316919A (en) | Method of producing 2 KD to 10 KD peptides having no L-methionine residue | |
| JPH02500717A (ja) | 新規蛋白質甘味料の製造 | |
| DE69123242T2 (de) | Physiologisch aktive Peptide, ihre Verwendung und eine Methode besagte Peptide herzustellen | |
| JPH04305598A (ja) | 成長ホルモン放出因子同族体 | |
| KR0184770B1 (ko) | 광어 성장 호르몬의 대량 생산방법 | |
| JPH0223884A (ja) | ヒラメ成長ホルモン、ヒラメ成長ホルモン構造遺伝子、ヒラメ成長ホルモン生産用組換えプラスミド、ヒラメプレ成長ホルモン、ヒラメプレ成長ホルモン構造遺伝子、ヒラメプレ成長構造遺伝子組換えプラスミド、ヒラメ成長ホルモン及びヒラメプレ成長ホルモンの製造方法 | |
| DE3220333A1 (de) | 27-desamidosecretin und verfahren zu seiner herstellung durch rekombinierte dna-technologie |