NL8204278A - Middel voor het behandelen van acne. - Google Patents

Description

, .T-V7' / 'i: i

Middel voor het behandelen van acne.

De uitvinding heeft betrekking op een middel voor het behandelen van acne. Acne is een verzamelnaam voor aandoeningen, van de talgklieren waarvan als voornaamste acne vulgaris kan worden genoemd, die meestal in de puberteit op-5 treedt. Daarbij gaat het om een aandoening van het talgklier- follikelapparaat. De erfelijk bepaalde acne vulgaris wordt door endokrine, bakteriele en biochemische faktoren teweeggebracht en bepaald. Androgenen en bepaalde gestagenen stimuleren de groei en funktie van de talgklieren. Verschuivingen 10 in het evenwicht tussen de geslachtshormonen ten gunste van de androgen/gestagenkant en een verhoogde gevoeligheid van de talgkliercellen voor hormonale invloeden leiden tot een overmatige talgproduktie en hyperkeratose van de follikeluitmon-ding. len en ander leiden tot de vorming vanuit talg, cellen 15 en keratine bestaande comedones, die de hyperkeratotische foilikeluitmonding afsluiten en de talgafvloei naar buiten verhinderen. Door fijne rupturen van de gerekte follikelwand dringen sebumlipiden in het weefsel en brengen daar nog een lymfocytaire ontsteking met pustelvorming teweeg. Deze ontste-20 king wordt in het bijzonder door de vrije vetzuren in de huid- talg veroorzaakt. Deze vrije vetzuren zijn geen primaire bestanddelen van het sebum, maar ontstaan sekondair door hydroly-tische splitsing van de triglyceridefraktie. Het katalyserende enzyme daarbij is een bakterieel lipase, dat hoofdzakelijk 25 wordt gevormd door de tot de fysiologische huidflora behorende anaerobe Grampositieve Propionibacterium acnes. Dientengevolge bevinden zich in het comedo grote hoeveelheden Propionibacterium acnes en vrije vetzuren.

Acne manifesteert zich klinisch eerst met ge-30 sloten m open comedones. Komt het tot de bovengenoemde ont stekingen dan ontwikkelt zich acne papulo-pustulosa gepaard gaande met gedeeltelijk abcederende knobbels en met talrijke 820 4 2 78 -4 . . :: ;'j·; - 2 - * - ^ samenvloeiende knobbels en abcessen ongunstig verlopende acne conglobata.

De topische behandeling van acne heeft drie oogmerken, teweten 5 1. eliminering van follikelhyperkeratose en comedones, overeenkomstig een keratolytische en comedolytische werking, 2. vermindering van Propionibacterium acnes, overeenkomstig een bakteriostatische werking, en 10 3. remming van de lipasewerking en vermindering van de vrije vetzuren, overeenkomstig een sebostatische werking.

Met de bekende preparaten voor het topisch behandelen van acne vulgaris is het niet mogelijk om deze drie 15 oogmerken te bereiken. Sommige van de bekende preparaten bevat ten benzoylperoxyde. Dit is een sterk oxydatiemiddel dat in staat is om na indringen in de follikels zuurstof af te geven en daarmee in de follikels aerobe omstandigheden te verschaffen. Daardoor worden de levensomstandigheden voor anaerobe bakterien 20 verslechterd en hun groei geremd. In het geval van bijvoor beeld dibenzoylperoxyde wordt bij de afgifte van zuurstof echter benzoezuur gevormd dat de huid sterk irriteert. De bekende peroxydebevattende middelen voor het behandelen van acne hebben eveneens schadelijke bijwerkingen bestaande uit een 25 aggressieve aantasting van de huid. Verder is gebleken, dat in ongeveer 10% van de behandelde gevallen met dibenzoylperoxyde een kontakt-allergische sensibilisering optreedt.

Gevonden is, dat bij topische behandeling van acne alle drie de bovengenoemde oogmerken, dus keratolytische 30 en comedolytische werking, bakteriostatische werking en sebo statische werking, worden bereikt met diacylperoxyden van vetzuren met middelmatige ketenlengte (C^-C^)· Voor de formule wordt verwezen naar het formuleblad.

De onderhavige diacylperoxyden zijn sterke oxy-35 datiemiddelen die in staat zijn om na indringen in de follikels 8204278 - J — III nil ,. ;;r..pί:7·||Ι!Τ::'if·' = -- ' : ; ¢-., - 3 - zuurstof af te geve». Daarbij ontstaan vetzuren met middelmatige ketenlengte en deze brengen geen huidirritatie noch sensibiliseringsreakties teweeg. In tegendeel vertonen zij zelfs huidfysiologiich adequate eigenschappen en bezitten zij 5 ook antimycetische en antibakteriele eigenschappen. Ook bij langdurige toepassing zijn geen tekenen van huidirritatie en sensibiliseringsreakties waar te nemen en treden de bovengenoemde bijzondere eigenschappen extra helpend op.

Voorbeelden van geschikte diacylperoxyden van 10 vetzuren met middelmatige ketenlengten (Cg-C^) zijn dihexanoyl- peroxycte (n = n’ =4), dioctanoylperoxyde (n = n’ =6), didecanoylperoxyde (n = n’ 8) en didodecanoylperoxyde (n = n' = 10). Bijzonder geschikt zijn didecanoylperoxyde (C^g) en dido-decaaoylperoxyde (C^) · 15 Het verdient aanbeveling om het betreffende diacylperoxyde in zo zuiver mogelijke vorm toe te passen.

Een uiterst zuiver diacylperoxyde wordt verkregen door een geconcentreerde oplossing daarvan in chloroform toe te voegen - aan hek dubbele volume methylalkohol.

20 De concentratie diacylperoxyde in topische pre- pataten bedraagt geschikt 3-20%. Geschikte dragers zijn in het bijzonder olie-in-wateremulsies en alkoholische gelen.

Voorbeeld I

Een topische preparaat voor het behandelen 25 van acne vulgaris wordt bereid door didecanoylperoxyde in een concentratie van 5% op te nemen in een olie-in-water-emulsie.

Voorbeeld II

Een topisch preparaat voor het behandelen 30 van acne vulgaris wordt bereid door didecanoylperoxyde in een concentratie van 5% op te nemen in een alkoholische gel.

Voorbeeld III

Een topisch preparaat voor het behandelen van 35 acne vulgaris wordt bereid door didodecanoylperoxyde in een 8204278 ^ - 4 -

_ I

concentratie van 10% op te nemen in een alkoholische gel. Voorbeeld IV

Een topisch preparaat voor het behandelen van acne vulgaris wordt bereid door didodecanoylperoxyde in een 5 concentratie van 5% op te nemen in een olie-in-wateremulsie.

8204278

Claims (7)

1. Middel voor het topisch behandelen van acne dat als werkzaam bestanddeel een carbonzuurperoxyde bevat, met het kenmerk, dat het middel als werkzaam bestanddeel een diacylperoxyde van een vetzuur met middelmatige ketenlengte 5 (C6-C12) bevat.

2. Middel volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de concentratie diacylperoxyde 3-20% bedraagt.

3. Middel volgens conclusie 1 of 2, 10 me| het kenmerk, dat het werkzaam bestanddeel didecanoylperoxy- de (C1Q) is.

4. Middel volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat het werkzaam bestanddeel didodecanoyl- peroxyde (C^) is*

5. Middel volgens een der voorgaande conclusies, met het kenmerk, dat de drager een olie-in-wateremulsie is.

6. Middel volgens een der conclusies 1-4, met het kenmerk, dat de drager een alkoholische gel is.

7. Verbindingen en preparaten alsmede werkwijzen 20 voor het bereiden van een en ander zoals beschreven in de beschrijven en voorbeelden. 25 8204278