NL8204070A - Werkwijze ter bereiding van een cyclo-additieverbinding. - Google Patents
Werkwijze ter bereiding van een cyclo-additieverbinding. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8204070A NL8204070A NL8204070A NL8204070A NL8204070A NL 8204070 A NL8204070 A NL 8204070A NL 8204070 A NL8204070 A NL 8204070A NL 8204070 A NL8204070 A NL 8204070A NL 8204070 A NL8204070 A NL 8204070A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- compound
- enantiomer
- sheet
- acetonide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D317/20—Free hydroxyl or mercaptan
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/32—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions without formation of -OH groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/05—Alcohols containing rings other than six-membered aromatic rings
- C07C33/14—Alcohols containing rings other than six-membered aromatic rings containing six-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C401/00—Irradiation products of cholesterol or its derivatives; Vitamin D derivatives, 9,10-seco cyclopenta[a]phenanthrene or analogues obtained by chemical preparation without irradiation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D305/10—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having one or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D305/12—Beta-lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/16—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D317/22—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms etherified
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/14—All rings being cycloaliphatic
- C07C2602/24—All rings being cycloaliphatic the ring system containing nine carbon atoms, e.g. perhydroindane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
> VO 3872
Ti^el: J^rk^j^e_t£r_b£r^i^ng_Tan_e^n^^c^o-addit^everbinding^
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze ter bereiding van een cyclo-additieverbinding.
Volgens de uitvinding laat men daartoe keteen reageren met een een carbonylgroep bevattende verbinding met de formule 1 van 5 het formuleblad die α ten opzichte van de carbonylgroep een sterk elek-tronenzuigende groep bevat, in tegenwoordigheid van een chiraal tertiair amine als katalysator onder vorming van een cyclo-additieverbinding met de formule 2 van het formuleblad.
Verrassendervijze is gebleken dat bij de reactie van ke-10 teen met de verbinding met formule 1 van het formuleblad de toepassing van een chiraal tertiair amine met betrekking tot het gevormde reactie-produkt in hoge mate enantio-selectief is waarbij ee waarden kunnen worden bereikt zelStot meer dan 90-95$.
Voorbeelden van verbindingen met de formule 1 die een car-15 bonylgroep bevatten en α ten opzichte van deze groep een sterk elec-tronenzuigende groep, zijn chloral en, in het bijzonder, 1, 1, 1,-trichloorpropanon-2.. Met behulp van het onder toepassing van deze laatstgenoemde verbinding gevormde reactieprodukt kan men geschikt en stereoselectief cholecalciferolverbindingen bereiden, zoals zowel 20 25(S)- als 25(R)-1a, 25, 26-trihydroxycholecalciferol en 25(S) resp.
25(R)-dihydroxycholecalciferol welke cholecalciferolverbindingen in het menselijk lichaam een rol spelen, bijvoorbeeld het 25(S), 26-dihydroxycholecalciferol dat een belangrijk vitamine metaboliet is.
Voorbeelden van de volgens de werkwijze volgens de uit-25 vinding te gebruiken katalysator zijn de in onderstaande tabel A weergegeven chirale tertiaire aminen. Door vergelijking van de bij elkaar behorende vaarden in de kolommen II, III en VI in tabel A blijkt in welke zin en mate de enantioselectiviteit wordt beïnvloed door keuze van de katalysator op basis van de reactie van keteen met 30 chloral als de verbinding met de formule 1.
Tabel A: Verband tussen de absolute configuratie van het 8204070 -2- gevormde β-lacton en de configuratie van de katalysator3, _configuratie_ katalysator kataly- β- de ^ __ sator__lacton__%_ no._i__ri__rii__iv 1 quinine S R 76 2 acetylquinine S R 68 3 quinidine R S 98 ^ k cinchonidine^ S R 67 5 cinchonine^ R S Qh 6 epichloorcinchonidinee S R 65 7 deoxycinchonidine S R 70 8 epiquininee S R -57 15 9 ft-methylefedrine S R 53 10 ft,ft-dimethyl-a-fenylethylamine Sc S 77 11 ft-methylprolinol S R 60 12 1,2-dimethylpyprolidine Rc R 60 13 ft,ft-dimethyl-2-amino-1-butanol S R 33 20 1U N,ft-dimethyl-2-aminobutaan Rc R 15 15 brucine [ - i 88 ! i _I_i_
Toelichting bij de tabel: a Standaardomstandigheden: k mol % katalysator in 25 tolueen bij -50°C.
b Configuratie van koolstofatoom naast het stikstofatoom (Cg voor nrs. 1-8; Cg voor nrs. 9 en 10).
c Verandering in nomenclatuur wegens verandering in substitutie.
30 d Reactie uitgevoerd in CHCl^ wegens oplosbaarheidspro- blemen met de katalysator.
e Chemische opbrengsten zijn in deze gevallen lager (^60%) wegens intramoleculaire waterstofbinding (epiquinine) en ste-rische blokkering van stikstof door chloor (epichloorcinchonidine) 8204070 Λ -3- waarvoor -verminderde beschikbaarheid van stikstof voor katalyse.
De uitvinding heeft eveneens betrekking op een cyclo-additieverbinding met de formule 2 van het formuleblad, in het bijzonder met de formule 3 van het formuleblad waarin R H of CH^ voorstelt. Bij-5 zondere voorkeur hebben de cyclo-additieverbindingen met de formule 2 resp. formule 3 in de vorm van het R- of S-enantiomeer daarvan. Dergelijke cyclo-additieverbindingen met de formule 2 resp. formule 3 zijn nieuw en hebben groot voordeel als uitgangsstof voor de asymmetrische synthese van chirale verbindingen, bijvoorbeeld van een hydroxyalkaan- * . . ....
10 dicarbonzuur zoals appelzuur. Ook zijn deze cyclo-addztieverbmdangen geschikt als uitgangsverbinding voor de bereiding van nieuwe acetcnide- verbindingen.
De uitvinding heeft derhalve ook betrekking op een werkwijze ter bereiding van een acetonide die tot kenmerk heeft, dat men 15 een verbinding met de formule 2 van het formuleblad omzet in een acetonide met de formule 32 van het formuleblad op zichzelf bekende wijze, in het bijzonder dat men een verbinding met de formule 3 waarin R, CH^ is, omzet in een acetonide met de formule 33. Bij voorkeur stelt X in de formules 32 resp. 33 van het formuleblad OTs, OH, Cl, Br of J voor 20 waarbij OTs tosylaat is.
Het heeft verder voorkeur indien men van de ace-tonideverbinding met de formule 32 of 33 het R- of S-enantiomeer bereidt waartoe men uitgaat van het corresponderende enantiomeer van de verbinding met de formule 2 resp. formule 3.
25 Ter bereiding van een verbinding met de formule 32, bijvoor beeld een verbinding met de formule 33 waarin X Cl, Br of J is, kan doelmatig worden uitgegaan van een verbinding met de formule 3, bijvoorbeeld het R-enantiomeer van de verbinding met de formule 3 waarbij R, CH^ is, en deze aan de volgende chemische bewerkingen te onder-30 werpen (reactievergelijking 1U, formuleblad): a) Zure hydrolyse van het oxetanon met de formule 23 tot 3 hydroxy-3-(trichloormethyl)-butaanzuur (formule 8); b) Basische hydrolyse van de verbinding met formule 3 tot 2 methyl-2 hydroxy-barasteenzuur (formule 9) (isolatie door be- 8204070 -k- handeling met ionenwisselaar); c) Verestering van de verbinding met formule 9 tot de diëster (bijvoorbeeld diethyl- of dimethylester) (formule 10); d) Reduktie van/fiëster tot 2-methyl-1,2,k butaantriol 5 met formule 11; e) Vorming van het 1,2-acetonide van 2-methyl-1,2,k butaan triol tot de verbinding met formule 12; f) Tosylering van deze verbinding tot 2-methyl-1,2,U butaantriol-1,2-acetonide-U-tosylaat met formule 13; 10 g) Substitutie van de U-tosylgroep in de verbinding met formule 13 door een halogeen (J, Br, Cl), geeft een verbinding met formule 33 waarin X J, Br of Cl is.
De op de U-plaats gesubstitueerde verbindingen met de formule 32, in het bijzonder de k gesubstitueerde-2-methyl-1,2-butaandiol-15 1,2-acetoniden resp het R- of Slenantiomeer daarvan behoren eveneens tot de uitvinding.
De Grignard-verb indingen van de !+-halogeen-2-methyl-1,2-butaandiol-1,2-acetoniden zijn belangrijks intermediairen voor een nieuwe bereidingswijze van 1a, 25> 26-trihydroxycholecalciferolen (formule 6) 20 en 25, 26-dihydroxycholecalciferolen (formule 5). Deze bereidingswijze, gebruik makend van de Grignard-verbindingen van de acetoniden met formule 33 heeft belangrijke voordelen boven de tot nu toe in de techniek gebruikte methode voor synthese van deze chclecalaferolen.
(J.J. Partïidge, M.R. Uskokovic et al J. Am Chem. Soc., 1981, 103, 25 1253; J.J. Partridge, M.R. Uskokovic et al Helv. Chem. Act. 6k, 2138 (1981) waarbij een alkylering plaatsvindt van het carbanion met formule 22 door de halogeen verbinding met-formule 23 (formuleblad reactievergelijking 15)· Bovendien is de uitgangsverbinding voor het tosylaat (formule 7) eenvoudiger toegankelijk dan de uitgangsverbinding 30 voor het carbanion met formule 22.
Sleutelverbinding voor de bereiding van een verbinding met formule 33 is het k-methyl-U-(trichloormethyl)-2-oxetanon met formule 3 waarin R, CH^ is. Van deze verbinding kunnen zowel het (S) als het (R) enantiomeer (resp. formules ba. en hb, formuleblad) in zuivere vorm worden 8 2 0 4 0 7 0 < -5« bereid door cycloadditie van 1,1,1-tric3oorpropanon-2 met keteen. Uit- *► gaande van elk van de beide, enantiomeer zuivere oxetanonen met formules ka en kb kunnen beide enantiomere vormen van de verbindingen 8 tot en met 11 (reactievergelijking ik, formuleblad) alsook de verbindingen met 5 formule 33 worden bereid, waarbij van de laatstgenoemde verbindingen de Grignard-verbindingen kunnen worden gebruikt voor de bereiding van zowel 25(S)- als 25(R)-1o, 25,26-trihydroxycholecaJc(£erol (formule 6) alsook voor de bereiding van zowel 25(S)- als 25(R)-25,26 dihydroxycholecalieferol (formule 9).
10 De uitvinding wordt aan de hand van onderstaande voorbeelden nader toegelicht.
Voorbeeld I
a) Bereiding van (S)-8-(trichloormethyl)-S-propiolacton (formule 16, formuleblad).
o 15 In een driehalskolf met ronde bodem (100 cm ), voorzien van een thermometer, een keteeninleidbuisje onder het oppervlak van het tolueen en een druppeltrechter werd 83 mg (0,25 mmol) gezuiverde 3 quinidine opgelost in 50 cm tolueen. De oplossing werd afgekoeld tot -50°C. Vervolgens werd keteen door de oplossing geleid, die met behulp 20 Van een magnetische roerder werd geroerd, terwijl 1,k7 g (0,01 mol) water- 3 vrij chloral in 20 cm tolueen druppelsgewijze in 0,75-1 uur werd toegevoegd. Overmaat keteen werd vermeden teneinde de vorming van diketeen tot een minimum te beperken. Na voltooiing van de reactie werd het mengsel tot kamertemperatuur verwarmd en overgebracht naar een scheidtrechter.
25 De katalysator werd verwijderd door herhaald (2x) wassen met kN HC1.
De tolueenlaag werd gewassen met een verzadigde NaCl oplossing en gedroogd met behulp van MgSO^. Na verwijdering van MgSO^ door filtreren,
Verd tolueen onder verminderde druk verwijderd. Het residu werd door destillatie gezuiverd: 120°C(0,5 mm Hg), opbrengst 1,67 g (895); 30 ~ 15,3°C (cl, cyclohexaan) overeenkomend met een ee van 985; NMR 3,7(2 H, m), 5,0 ppm (lH,t).
b) Bereiding van optisch zuiver (R)- en (S)-B-(trichloor-methyl)-8-propiolacton(formule 16, formuleblad).
8204070 3 -6- 18 g van het lacton met formule 16 (ee 95$) werd opgelost in U1 cm methylcyclohexaan door verwarming. De oplossing werd gefiltreerd en gelegenheid gegeven tot afkoeling tot kamertemperatuur. Na .een.
filtreren en wassen met/kleine hoeveelheid mehtylcyclohexaan kon 15,5 g 20 5 van (S)-lactón produkt worden gewonnen (85$ opbrengst), CO 578 ~ 15»*° (d, cyclohexaan) Smpt.. 51-52°C. Na nogmaals kristalliseren was de specifieke rotatie niet veranderd.
Volgens hetzelfde procédé uitgaande van 19,7 g lacton
O
met formule 16 (72$ ee) uit 110 cm methylcyclohexaan leverde 12,8 g 10 (R)-lacton (65% opbrengst), Qx^ 15,^° (c1, cyclohexaaij), Smpt.
51-52°C. Opnieuw bleek na nogmaals kristalliseren de rotatie niet veranderd. Racemisch lacton met formule 16 had een smeltpunt van 36-37°C. Voorbeeld II
Gebruik makend van quinidine als katalysator in de 15 reactie tussen keteen en 1,1,1 trichloorpropanon-2 kon op de volgende wijze enantiomeer zuivere verbinding met de formule ba worden <· bereid.
Onder een atmosfeer van droge stikstof werd'389 mg (1,2 mmol) 3 3 quinidine opgelost m 35 cm tolueen, m een driehalskolf van 100 cm , 20 voorzien van een thermometer en een keteeninleidbuisje.·Vervolgens werd 10 g (63 mmol) 1,1,1-trichloorpropanon-2 toegevoegd. Het mengsel werd afgekoeld tot -25°C. Onder roeren werd gedurende 5 uur keteen doorgeleid (ongeveer 10 mmol / uur). Na 5 uur was volgens een NMR van het reactie-· mengsel ongeveer 50$ 1,1,1 trichloorpropanon-2 in het gewenste 2-oxetanon
O
25 omgezet. De reactie werd gestopt door 25 cm UNHC1 toe te voegen. In een o scheidtrechter werd het reactiemengsel vervolgens 3 x met 10 cm b N HC1 3 gewassen, dan met 10 cm verzaligde NaCl-oplossing en gedroogd met behulp van MgSO^. Na filtratie en afdampen van het oplosmiddel werd het residu door "Kugelrohr"-destillatie gezuiverd (0,1 mmHg/120°C). Chemische 20 30 opbrengst 5,6 gr (b5%);578 + (c=1,96% ethanol), overeenkomend met een ee van 95$ S-enantiomeer. Door één herkristallisatie uit methylcyclohexaan kon het 2-oxetanon enantiomeer in zuivere vorm worden verkregen £cQ^g + 6,35 (c=1, 96$ ethanol) (S-enantiomeer) smpt. 39»5-^0,5°C.
8204070
-I
-7-
Uitgaande van quinine, in plaats van quinidine, kon het (R)-enantioaeer van het 2-oxetanon in 86% ee worden geïsoleerd; uitgaande van cinchonidine het (R)-enantiomeer in 86% ee; uitgaande van cinchonine het (S)-enantiomeer in 92/5 ee.
8204070
Claims (15)
1. Werkwijze ter bereiding van een cyclo-additieverbinding, met het kenmerk, dat' men keteen doet reageren met een een carbonylgroep bevattende verbinding met de formule 1 van het formuleblad die α ten opzichte van de carbonylgroep een sterk elektronenzuigende 5 groep bevat, in tegenwoordigheid van een chiraal tertiair amine als katalysator onder vorming van een cyclo-additieverbinding met de formule 2 van het formuleblad.
2. Werkwijze volgens conclusie 1,met het kenmerk, dat men keteen en 1,1,1 - trichloorpropanon-2 doet reageren in 10 tegenwoordigheid van quinidine als de chirale katalysator.
3. Werkwijze volgens conclusie 1,met het kenmerk, dat men keteen doet reageren met chloral, in tegenwoordigheid van quinidine als de chirale katalysator. k. Cyclo-additieverbinding, gekenmerkt door formule 2 van 15 het formuleblad.
5. Verbinding volgens conclusie U, gekenmerkt door formule 3 van het formuleblad waarin R, H of CH^ voorstelt.
6, Verbinding volgens conclusie U, m e t het kenmerk, dat de verbinding het R- of S-enantiomeer met formule 2 is,
7. Verbinding volgens conclusie 5,met het ken merk, dat de verbinding het R- of S-enantiomeer met formule 3 is.
8. Werkwijze ter bereiding van een acetonide, met het k e n m e r k, dat men een verbinding met de formule 2 van het formuleblad omzet in een acetonide met de formule 32 van het formuleblad op 25 op zichzelf bekende wijze.
9. Werkwijze volgens conclusie 8,met het kenmerk, dat men een verbinding met de formule 3 waarin R, CH^ is, omzet in een acetonide met de formule 33.
10. Werkwijze volgens conclusies 8-9, met het 30 kenmerk, dat X OTs, OH, Cl, Br of J voorstelt en OTs tosylaat is. 8204070 -9-
11. Werkwijze volgens conclusies 8-10, met het kenmerk, dat men van de acetonideverbinding met de formule 32 of 33 het R- of S-enantiomeer bereidt door uit te gaan van het corresponderende enantiomeer van de verbinding met de formule 2 resp. formule 3.
12. Acetonideverbinding, gekenmerkt door formule 32 van het formuleblad.
13. Verbinding volgens conclusie 12, gekenmerkt door formule 33 waarin X OTs, OH, Cl, Br of <7 voorstelt en OTs tosylaat is. 1V. Verbinding volgens conclusies 12-13, met het 10 kenmerk, dat de verbinding het R- of S-enantiomeer van de verbinding met de formule 32 of formule 33 is.
15. Werkwijze ter bereiding van een cholecalciferolver-binding, met het kenmerk, dat op het tosylaat van een verbinding met de formule 7 substitutie door een Grignard-verbinding 15 van een verbinding met de formule 33 van het formuleblad, waarin X Cl Br of J voorstelt, wordt uitgevoerd.
16. Werkwijze volgens conclusie 15, 21 e t het kenmerk, dat men het 25(R)- of 25(S)-enantiomeer van 25, 26-dihydroxycholecalciferol met de formule 5 bereidt door uit te gaan van 20 het corresponderende enantiomeer van de Grignard-verbinding met de formule 33·
17. Werkwijze volgens conclusie 15,net hetken-m e r k, dat men het 25(H)- of 25(S)-enantiomeer van /et, 25, 26-trihydroxycholecalciferol met de formule 6 bereidt door uit te 25 gaan van het corresponderende enantiomeer van de Grignard-verbinding met de formule 33. 8204070
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8204070A NL8204070A (nl) | 1982-10-21 | 1982-10-21 | Werkwijze ter bereiding van een cyclo-additieverbinding. |
| EP83903420A EP0122279A1 (en) | 1982-10-21 | 1983-10-21 | A process for preparing a cycloaddition compound |
| PCT/NL1983/000040 WO1984001577A1 (en) | 1982-10-21 | 1983-10-21 | A process for preparing a cycloaddition compound |
| JP83503376A JPS60500133A (ja) | 1982-10-21 | 1983-10-21 | シクロ付加化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8204070 | 1982-10-21 | ||
| NL8204070A NL8204070A (nl) | 1982-10-21 | 1982-10-21 | Werkwijze ter bereiding van een cyclo-additieverbinding. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8204070A true NL8204070A (nl) | 1984-05-16 |
Family
ID=19840446
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8204070A NL8204070A (nl) | 1982-10-21 | 1982-10-21 | Werkwijze ter bereiding van een cyclo-additieverbinding. |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0122279A1 (nl) |
| JP (1) | JPS60500133A (nl) |
| NL (1) | NL8204070A (nl) |
| WO (1) | WO1984001577A1 (nl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000061776A1 (fr) * | 1999-04-14 | 2000-10-19 | Mercian Corporation | Derives de vitamine d et procede de production correspondant |
| EP2409965A1 (en) * | 2010-07-21 | 2012-01-25 | Lonza Ltd. | A process for the production of carnitine by cycloaddition |
| EP2595973B1 (en) * | 2010-07-21 | 2017-07-12 | Lonza Ltd. | A process for the production of carnitine from beta-lactones |
-
1982
- 1982-10-21 NL NL8204070A patent/NL8204070A/nl not_active Application Discontinuation
-
1983
- 1983-10-21 JP JP83503376A patent/JPS60500133A/ja active Pending
- 1983-10-21 WO PCT/NL1983/000040 patent/WO1984001577A1/en not_active Application Discontinuation
- 1983-10-21 EP EP83903420A patent/EP0122279A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1984001577A1 (en) | 1984-04-26 |
| JPS60500133A (ja) | 1985-01-31 |
| EP0122279A1 (en) | 1984-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IL281196B2 (en) | Process for the preparation of methyl 6-(4,2-dichlorophenyl)-5-[4-[(s3)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidine-3-yl]oxyphenyl]-9,8-dihydro-h7-benzo[ 7] Anolene-2-carboxylate | |
| JP5417560B2 (ja) | 光学活性カルボン酸エステルを製造する方法 | |
| NL8204070A (nl) | Werkwijze ter bereiding van een cyclo-additieverbinding. | |
| JP2009500435A (ja) | 新規ピロカテキン誘導体 | |
| Fujiwara et al. | An efficient procedure for the resolution of α-cyano-α-fluoro-p-tolylacetic acid (CFTA) via the diastereomeric N-carbobenzyloxy-cis-1-amino-2-indanol esters | |
| Kobayashi et al. | Hydrogen-bonding sheets in crystals for chirality recognition: synthesis and application of (2S, 3S)-2, 3-dihydroxy-and (2S, 3S)-2, 3-dibenzyloxy-1, 4-bis (hydroxyamino) butanes | |
| JP7431155B2 (ja) | テトラヒドロナフチルウレア誘導体の製造方法 | |
| WO2021002407A1 (ja) | フルオロアルキル基含有化合物とその製造方法 | |
| US5760073A (en) | Substituted 4H-pyrans | |
| JP2010229097A (ja) | 新規オキサゾリジン誘導体及び新規オキサゾリジン誘導体塩、並びに該オキサゾリジン誘導体塩を不斉有機分子触媒とした光学活性化合物の製造方法 | |
| WO2020148787A1 (en) | Enantioselective synthesis of brivaracetam and intermediates thereof | |
| Tamura et al. | The effect of fluoromethyl groups on the diastereoselectivity in the electrophilic alkylation | |
| Wolan et al. | A convenient titanium-mediated intermolecular alkyne–carbonate coupling reaction | |
| EP2639212B1 (en) | Enantioselective organic anhydride reactions | |
| RU2060252C1 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ N-(2,4- ИЛИ 2,5-ДИЗАМЕЩЕННОГО ТЕТРАГИДРОФУРИЛАЛКИЛ)-N-(ФЕНИЛЭТИЛ- β -ОЛ)АМИНА В РАЦЕМИЧЕСКОЙ ИЛИ ЭНАНТИОМЕРНОЙ ФОРМЕ, ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМАЯ СОЛЬ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | |
| JPH0417938B2 (nl) | ||
| JP4509327B2 (ja) | Ｎ，ｎ−ジ置換−４−アミノクロトン酸エステルの製造方法 | |
| JP3019528B2 (ja) | β−ラクトンおよび大環状ケトンの製造法 | |
| JP5507285B2 (ja) | 光学活性含フッ素オキセタンの製造方法 | |
| JP2771678B2 (ja) | 含フッ素化合物およびその製造法 | |
| JPH11255759A (ja) | 光学活住β−ラクトン類の製造方法 | |
| JP3542708B2 (ja) | 光学活性アミノアルコール類の製造方法 | |
| Ladouceur et al. | 4-Phenylpyridine glucagon receptor antagonists: synthetic approaches to the sterically hindered chiral hydroxy group | |
| EP4103538A1 (en) | Process for preparing s-beflubutamid by resolving 2-bromobutanoic acid | |
| JP4213435B2 (ja) | 光学活性アミン誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1B | A search report has been drawn up | ||
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |