NL8005873A - PHARMACEUTICAL PREPARATION WITH LONG-TERM EFFECT. - Google Patents
PHARMACEUTICAL PREPARATION WITH LONG-TERM EFFECT. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8005873A NL8005873A NL8005873A NL8005873A NL8005873A NL 8005873 A NL8005873 A NL 8005873A NL 8005873 A NL8005873 A NL 8005873A NL 8005873 A NL8005873 A NL 8005873A NL 8005873 A NL8005873 A NL 8005873A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- tiaramide
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- tablet
- composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
y. Jt VO 1135y. Jt VO 1135
Farmaceutisch preparaat met langdurige werking.Long-acting pharmaceutical preparation.
De uitvinding heeft betrekking op een farmaceutisch preparaat van tiaramide of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan, met langdurige werking.The invention relates to a pharmaceutical preparation of tiaramide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with a long-lasting effect.
Meer in het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op een 5 farmaceutisch preparaat met langdurige werking, dat tiaramide of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan als actief bestanddeel en een de oplossing regelend middel bevat, welk preparaat eventueel kan zijn bekleed met een gemakkelijk oplosbare samenstelling van tiaramide of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan.More particularly, the invention relates to a long-lasting pharmaceutical composition containing tiaramide or a pharmaceutically acceptable salt thereof as the active ingredient and a solution controlling agent, which composition may optionally be coated with an easily soluble composition of tiaramide or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
10 Tiaramide, of 3-£4-C2-hydroxyethyl-l-piperazinyl]-carbonyl- methyl„17-5-chloar-2-benzothiazolinan of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan, als toegepast als actief bestanddeel bij de uitvinding, is bekend als een uitstekend analgetisch, anti-allergisch en ontstekingwerend geneesmiddel, waaronder tiaramidehydrochloride 15 in de handel is in de vorm van een tablet voor oraal gebruik.Tiaramid, or 3-4-C2-hydroxyethyl-1-piperazinyl] -carbonyl-methyl-17-5-chloar-2-benzothiazolinan or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as used as the active ingredient in the invention, is known as an excellent analgesic, antiallergic and anti-inflammatory drug, including tiaramide hydrochloride 15, is commercially available in the form of an oral tablet.
Een nadeel van het tiaramide of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan, is dat het zeer snel in het lichaam wordt geabsorbeerd b.v. is bij de mens zijn serumconcentratie maximaal binnen ongeveer 1 uur na zijn orale toediening.A drawback of the tiaramide or a pharmaceutically acceptable salt thereof is that it is absorbed very quickly into the body e.g. in humans, its serum concentration is maximum within approximately 1 hour after its oral administration.
20 Voorts wordt tiaramide of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan zo snel uitgescheiden, dat meer dan 90% tiaramide binnen ongeveer 20 uren na zijn toediening in de urine is uitgescheiden en dientengevolge neemt zijn serumconcentratie in korte tijd na zijn toediening snel af.Furthermore, tiaramide or a pharmaceutically acceptable salt thereof is excreted so rapidly that more than 90% of tiaramide is excreted in the urine within about 20 hours of its administration and, consequently, its serum concentration rapidly decreases in a short time after its administration.
25 Als gevolg van dit gedrag van tiaramide of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan is het noodzakelijk dat patiënten het geneesmiddel vele malen per dag toegediend krijgen wil de the rapie doelmatig zijn.As a result of this behavior of tiaramide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, it is imperative that patients receive the drug many times a day for the therapy to be effective.
Er is thans een farmaceutisch preparaat van tiaramide of een 30 farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan gevonden, met langdurige wer- 8005873 - 2 - king, dat tiaramide of sen farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan als actief bestanddeel bevat en een de oplossing regelend middel, waarbij genoemd preparaat eventueel kan zijn bekleed met een gemakkelijk oplosbare samenstelling van tiaramide of een farmaceutisch 5 aanvaardbaar zout daarvan, voor een doelmatige therapie.A pharmaceutical preparation of tiaramide or a pharmaceutically acceptable salt thereof has now been found, with long-lasting action, containing tiaramide or its pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and a solution controlling agent, said preparation optionally may be coated with an easily soluble composition of tiaramide or a pharmaceutically acceptable salt thereof for effective therapy.
Volgens de uitvinding kan een doelmatige therapie worden verkregen door kleinere doseringen en minder toedieningen van tiaramide of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan daar de serumoon-centratie van tiaramide of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daar-10 van langdurig kan worden gehandhaafd door toediening van het prepa raat volgens de uitvinding aan de mens.According to the invention, an effective therapy can be obtained by smaller dosages and fewer administrations of tiaramide or a pharmaceutically acceptable salt thereof since the serum concentration of tiaramide or a pharmaceutically acceptable salt thereof can be maintained for a long time by administering the composition according to the invention to man.
Een geschikt farmaceutisch aanvaardbaar zout van tiaramide dat volgens de uitvinding kan worden gebruikt omvat het hydrochloride alsmede elk ander farmaceutisch aanvaardbaar zuuradditiezout.A suitable pharmaceutically acceptable salt of tiaramide that can be used according to the invention includes the hydrochloride as well as any other pharmaceutically acceptable acid addition salt.
15 Geschikte de oplossing regelende middelen omvatten een meng sel van een enigszins in water oplosbare stof Cb.v. C^-Cg alkylcel-lulose zoals ethylcellulose, celluloseacetaat, paraffine enz.) en een in water oplosbare stof Cb.v. polyethyleenglyool, polyvinylalco-hol, polyvinylpyrrolidon, hydroxyCC^-Cgialkylcelluloseverbinding 20 zoals hydroxypropylmethylcellulose of hydroxypropylcellulose enz.) en dergelijke.Suitable solution control agents include a mixture of a slightly water-soluble Cb.v. C 1 -C 8 alkyl cellulose such as ethyl cellulose, cellulose acetate, paraffin, etc.) and a water-soluble Cb.v. polyethylene glyole, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, hydroxyC4 -Cialkyl cellulose compound 20 such as hydroxypropylmethyl cellulose or hydroxypropyl cellulose, etc.) and the like.
Een gemakkelijk oplosbare samenstelling van tiaramide of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan dat een facultatief deel van de uitvinding is, kan van een gebruikelijk type zijn toegepast 25 voor orale toediening zoals poeder, korrels, tabletten of dergelij ke. En in het geval dat het preparaat wordt toegepast in de vorm van tabletten kan de samenstelling van dit preparaat hetzelfde zijn als het tiaramidehydrochloridetablet uit de handel.An easily soluble composition of tiaramide or a pharmaceutically acceptable salt thereof which is an optional part of the invention may be of a conventional type used for oral administration such as powder, granules, tablets or the like. And in the case when the preparation is used in the form of tablets, the composition of this preparation may be the same as the commercial tiaramide hydrochloride tablet.
Voor het geval dat een farmaceutisch preparaat met langduri-30 ge werking, dat tiaramide of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan als actief bestanddeel bevat, alsmede een de oplossing regelend middel, kan het preparaat worden toegepast in een gebruikelijke farmaceutische vorm, bij voorkeur in tabletvorm.In case a long-acting pharmaceutical composition containing tiaramide or a pharmaceutically acceptable salt thereof as the active ingredient, as well as a solution controlling agent, the composition may be used in a conventional pharmaceutical form, preferably in tablet form.
In het geval dat een farmaceutisch preparaat met langdurige 35 werking volgens de uitvinding het preparaat bevat dat tiaramide of 8005873 i * - 3 - een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan als actief bestanddeel bevat alsmede een de oplossing regelend middel en de gemakkelijk oplosbare samenstelling van tiaramide of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan, kan genoemd preparaat ook worden toegepast in 5 een gebruikelijke farmaceutische vorm, bij voorkeur als droge bekle de tabletten, waarvan de buitenzijde van het preparaat dat tiaramide. of een farmaceutisch aanvaardbaar zout en het de oplossing regelende middel bevat, is bekleed met de gemakkelijk oplosbare samenstelling van tiaramide of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daar-10 van.In the event that a long-acting pharmaceutical composition according to the invention contains the composition which contains tiaramide or 8005873 i * - 3 - a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient, as well as a solution controlling agent and the easily soluble composition of tiaramide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, said composition may also be used in a conventional pharmaceutical form, preferably as dry coated tablets, the outside of the composition of which is tiaramide. or a pharmaceutically acceptable salt and the solution controlling agent is coated with the easily soluble composition of tiaramide or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
De hoeveelheid van het de oplossing regelende middel kan geschikt worden gekozen afhankelijk van het soort middel. B.v. in het geval dat het de oplossing regelende middeLeen mengsel van ethylcel-lulose en polyethyleenglycol is, bedraagt de hoeveelheid ethylcellu-15 lose ten opzichte van de totale hoeveelheid van het preparaat omvat tend tiaramide of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan en het de oplossing regelende middel bij voorkeur 1-40 gew.% Cliever 2 -30 gew.% en nog liever-5 - 20 gew.%] terwijl de hoeveelheid polyethyleenglycol tot de totale hoeveelheid van het preparaat omvat-20 tend tiaramide of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan en het de oplossing regelende middel bij voorkeur 1-30 gew.% Cliever 2 -25 gew.%) bedraagt.The amount of the solution controlling agent can be selected appropriately depending on the type of agent. E.g. in the case where it is the solution controlling agent mixture of ethyl cellulose and polyethylene glycol, the amount of ethyl cellulose relative to the total amount of the composition comprises tendiaramide or a pharmaceutically acceptable salt thereof and the solution controlling agent at preferably 1-40 wt% Cliever 2 -30 wt% and even more preferably 5-20 wt%] while the amount of polyethylene glycol to the total amount of the composition comprises tiaramide or a pharmaceutically acceptable salt thereof and the solution controlling agent is preferably 1-30 wt% Cliever 2 -25 wt%).
De hoeveelheid tiaramide of farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan dat in het preparaat volgens de uitvinding aanwezig is, kan 25 geschikt worden gekozen. B.v. in het geval dat tiaramidehydrochlo- ride als actief bestanddeel volgens de uitvinding wordt toegepast, bedraagt de hoeveelheid tiaramidehydrochloride ten opzichte van de totale hoeveelheid van het preparaat omvattend tiaramidehydrochloride en het de oplossing regelende middel, bij voorkeur 40 - 70 gew.% 30 Cliever 50 - 60 gew.%) en bedraagt de hoeveelheid tiaramidehydrachlo- ride ten opzichte van de totale hoeveelheid van de gemakkelijk oplosbare samenstelling van tiaramidehydrochloride bij voorkeur 10 -30 gew.% Cliever 10 - 20 gew.%).The amount of tiaramide or pharmaceutically acceptable salt thereof present in the composition of the invention may be suitably selected. E.g. in the case where tiaramide hydrochloride is used as the active ingredient according to the invention, the amount of tiaramide hydrochloride relative to the total amount of the composition comprising tiaramide hydrochloride and the solution controlling agent is preferably 40 - 70 wt% Cliever 50 - 60 wt%) and the amount of tiaramide hydrachloride relative to the total amount of the easily soluble composition of tiaramide hydrochloride is preferably 10 -30 wt% Cliever 10-20 wt%).
In het geval dat het farmaceutische preparaat met langdurige 35 werking volgens de uitvinding tiaramidehydrochloride en het de op lossing regelende middel bevat alsmede de gemakkelijk oplosbare 8005873 - 4 - samenstelling van tiaramidehydrochloride bedraagt de verhouding van het tiaramidehydrochloride aanwezig in het preparaat dat tiaramide-hydrochloride en het de oplossing regelende middel bevat, ten opzichte van het tiaramidehydrochloride dat in de gemakkelijk op-5 losbare samenstelling van tiaramidehydrochloride aanwezig is, bij voorkeur 1 : 2 tot 2:1. -In the case where the long-lasting pharmaceutical composition according to the invention contains tiaramide hydrochloride and the solution controlling agent as well as the easily soluble 8005873-4 composition of tiaramide hydrochloride, the ratio of the tiaramide hydrochloride present in the composition comprising tiaramide hydrochloride and the the solution controlling agent, relative to the tiaramide hydrochloride, which is present in the easily soluble composition of tiaramide hydrochloride, preferably 1: 2 to 2: 1. -
Het farmaceutische preparaat met langdurige werking volgens de uitvinding kan op een gebruikelijke wijze worden bereid. Het farmaceutische preparaat volgens de uitvinding kan verschillende orga-10 nische of anorganische toevoegsels bevatten, die gewoonlij.ki worden toegepast in farmaceutische preparaten, zoals excipiëntia Cb.v. lactose, zetmeel, saccharose enz.3, bindmiddelen (b.v. zetmeel, hydra-xypropylcellulase, polyvinylpyrrolidon, gelatine enz.), het uiteenvallen bevorderende middelen Cb.v. microkristallijne cellulose, 15 zetmeel, carboxymethylcellulose enz.), smeermiddelen Cb.v. talk, magnesiumstearaat enz.) of dergelijke.The long-term pharmaceutical composition of the invention can be prepared in a conventional manner. The pharmaceutical preparation according to the invention may contain various organic or inorganic additives which are commonly used in pharmaceutical preparations, such as excipients Cb.v. lactose, starch, sucrose, etc. 3, binders (e.g., starch, hydra-xypropyl cellulase, polyvinylpyrrolidone, gelatin, etc.), disintegrants, e.g. microcrystalline cellulose, starch, carboxymethyl cellulose, etc.), lubricants Cb.v. talc, magnesium stearate, etc.) or the like.
Uit de onderstaande vergelijkende voorbeelden blijkt de supe-rio riteit van het preparaat volgens de uitvinding ten opzichte van de tiaramidehydrochloridetabletten uit de handel.The comparative examples below show the superiority of the composition of the invention over the commercial tiaramide hydrochloride tablets.
20 Proef20 Trial
Cl) OglosgrcefCl) Oglosgrcef
Oe oplossnelheid van elk der tabletten verkregen in de voorbeelden volgens de uitvinding en het tablet uit de handel (dat 110 mg tiaramidehydrochloride bevatte) werd bepaald volgens de methode 25 van de roterende mand (U.S.P. XIX Methode I) onder 100 omw./min metThe dissolution rate of each of the tablets obtained in the examples of the invention and the commercial tablet (containing 110 mg of tiaramide hydrochloride) was determined by the rotary basket method (U.S.P. XIX Method I) under 100 rpm with
Ca) nagebootst maagsap (J.P.IX desintegratieproefoplossing No.l) (hierna methode A genoemd) of (b) nagebootst darmsap (J.P.IX desin-tegratieproefoplossing No.2) (hierna methode B genoemd) of (c) eerst met methode A gedurende 1 uur en daarna met methode B continu (hier-30 na methode C genoemd).Ca) simulated gastric juice (JPIX disintegration test solution No. 1) (hereinafter referred to as method A) or (b) simulated intestinal juice (JPIX disintegration test solution No. 2) (hereinafter referred to as method B) or (c) first with method A for 1 hour and then continuously with method B (herein -30 after method C).
De resultaten zijn vermeld in onderstaande tabel A.The results are shown in Table A below.
8005873 - δ α: cn cn cm in cd a ι ιμ σ> dj γμ co co ι I ι i icn co cncrscorxcncoco rvo r'.iiMcncocotococni i irvm cd coaaeocncui-irNaii^sCNCOCo i cocDtMCDiMcocncorNrvrMco (ΟΗηΟΨΝΐΠΠΝΠΝ in I CDC0(N.tniMIMO3C0IMCDCOc08005873 - δ α: cn cn cm in cd a ι ιμ σ> dj γμ co coι ι I ι i icn co cncrscorxcncoco rvo r'.iiMcncocotococni i irvm cd coaaeocncui-irNaii ^ sCNCOCrvCNCCNCIMCNCCNCCNCCNCCNCCNCCNCCNCCNCCNCCNCCNC
liinnHoiQNintoNfiiDliinnHoiQNintoNfiiD
,—, I tn(vNCDinCDrvCOfs.CDCDCDIV, -, tn (vNCDinCDrvCOfs.CDCDCDIV
o\° w /—~i C flQCOCNOliOililQ'tN® non ι *ccoin*j-incDrN.cDinmincao \ ° w / - ~ i C flQCOCNOliOililQ'tN® non ι * ccoin * j-incDrN.cDinminca
Ti h Qj 3 r- w acocMcncDCM<s-«-icninr^caTi h Qj 3 r- w acocMcncDCM <s - «- icninr ^ ca
ih Μ ι i^cfcncrinfflint<t^ui qj -a Cih Μ ι i ^ cfcncrinfflint <t ^ ui qj -a C
in incorvcncnoji-irMincnincn cni-t-iicMCMCMCMCMCM^CMCótrjcncn o ι—f a m a cn cdin incorvcncnoji-irMincnincn cni-t-iicMCMCMCMCMCMCM ^ CMCótrjcncn o ι — f a m a cn cd
» CD l l l 1 l t I <—I l I t CTJ»CD l l l 1 l t I <—I l I t CTJ
O r-i cnO r-i cn
< \ CM<\ CM
I-H CD I I I I I ι ι I ι 1 1 1I-H CD I I I I I ι ι I ι 1 1 1
ι—Iι-I
03 n m h- 03 X3 È <<CQ0D£DtDCQCDO<<<C-!03 n m h- 03 X3 È << CQ0D £ DtDCQCDO <<< C-!
-P 03 X-P 03 X
»—l f~\»—L f ~ \
XXX o a a m in in XXX CM CM CMXXX o a a m in in XXX CM CM CM
rH U U U r—\ QJ 00 Ü0rH U U U r— \ QJ 00 Ü0
Ό o\° o\° o\° E EΌ o \ ° o \ ° o \ ° E E
c a in ac a in a
(0 03 CO CO Q O(0 03 CO CO Q O
I /—i 1—1 ι—i '—' '—‘ '—' o □ < CQ u cn <3-I / —i 1—1 ι — i '-' '- ‘' - 'o □ <CQ u cn <3-
QJ ·— i—' ·— Μ Η M ww MQJ · - i— '· - Μ Η M ww M
X M h-i Μ W Μ M > Hi HX M h-i Μ W Μ M> Hi H
ΜΜΜΙ-)Ι-)ΜΜΜ>>>3> +JΜΜΜΙ-) Ι-) ΜΜΜ >>> 3> + J
•ΗΧ-ΠΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧ• ΗΧ-ΠΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧ
CO I—l I—I :—t 1-H 1—It—I ι—I <H r-i tH t-H ι—ICO I — 1 I — I: —t 1-H 1 — It — I ι — I <H r-i tH t-H ι — I
Q3QJQ3Q3QJQ3Q3Q3CDQJ03Q3 +j 4JQJQjaJQJQJQJQJQJQ3O3O30 QJ 0JXJXXXXJ3XXJ3XX143Q3QJQ3Q3QJQ3Q3Q3CDQJ03Q3 + j 4JQJQjaJQJQJQJQJQJQ3O3O30 QJ 0JXJXXXXJ3XXJ3XX143
I—i f—iCHf-ltiiHtHi-lfHi-lfHf-li-liHI — i f — iCHf-ltiiHtHi-lfHi-lfHf-li-liH
JO .000 0 000000000 ίο (oooaaoooaaoaa I— 8005873 - 6 - (2) Biologische_beschikbaarheidsgroef_bij_hgndenJO .000 0 000000000 ίο (oooaaoooaaoaa I— 8005873 - 6 - (2) Biological_availability_ groove_at_hgnden
Het tablet wegend 300 mg Cmet daarin 165 mg tiaramidehydrochloride] verkregen volgens voorbeeld V van de uitvinding en twee tabletten uit de handel [totaal daarin aanwezige hoeveelheid tiara-5 midehydrochloride 165 mg] werden oraal toegediend aan zes honden waarna de serumconcentratie van het tiaramide werd bepaald door gasvloeistofchromatografie.The tablet weighing 300 mg C containing 165 mg tiaramide hydrochloride] obtained according to Example V of the invention and two commercial tablets [total amount of tiara-5 mide hydrochloride 165 mg contained therein) were administered orally to six dogs after which the serum concentration of the tiaramide was determined by gas liquid chromatography.
De resultaten zijn vermeld in onderstaande tabel B.The results are shown in Table B below.
Tabel BTable B
3 10 Tablet Gemiddelde serumconcentratie (ug/cm ) tiara mide tijd Curen] _ 0J5 _1__2__4__6__8_ 10 12 24 tablet uit de handel 0,6 3,2 4,1 1,3 0,7 0,6 0,6 - 0,2 tablet C30Q mg] van 15 voorbeeld V - 2,2 2,4 2,0 1,6 1,0 0,7 0,6 0,3 [3] Biologische_beschikbaarheidsgrgef_bij_de_mens3 10 Tablet Average serum concentration (µg / cm) tiaraide time Curen] _ 0J5 _1__2__4__6__8_ 10 12 24 commercial tablet 0.6 3.2 4.1 1.3 0.7 0.6 0.6 - 0.2 tablet C30Q mg] of 15 example V - 2.2 2.4 2.0 1.6 1.0 0.7 0.6 0.3 [3] Biological availability rate with people
Het tablet [met 220 mg tiaramidehydrochloride] verkregen volgens voorbeeld VI van de uitvinding, werd oraal toegediend aan 12 mannelijke vrijwilligers en de twee tabletten uit de handel Celk ta-20 biet bevatte 110 mg tiaramidehydrochloride] werden oraal toegediend tweemaal aan 12 mannelijke vrijwilligers met pauzen van S uren. Na de eerste toediening werd de serumconcentratie van het tiaramide bepaald door gasvloeistofchromatografie en het gebied beneden de se-rumconcentratietijdkromme van het tiaramide berekend.The tablet [with 220 mg of tiaramide hydrochloride] obtained according to Example VI of the invention was administered orally to 12 male volunteers and the two commercial tablets Celk ta-20 beet containing 110 mg of tiaramide hydrochloride] were administered orally twice to 12 male volunteers with pauses of S hours. After the first administration, the serum concentration of the tiaramide was determined by gas liquid chromatography and the area below the serum concentration time curve of the tiaramide was calculated.
25 De resultaten zijn vermeld in de tabellen C en D en in fig.l.The results are shown in Tables C and D and in Figure 1.
Tabel CTable C
33
Tablet Gemiddelde serumconcentratie (yg/cm ] van tiaramide tijd [uren] _ _2±" 30 tablet uit de handel 0,46 0,33 0,09 0,03 0,37 0,35 0,12 0,03 0,01 tablet van voorbeeld VI 0,26 0,29 0,24 0,14 - 0,13 0,10 0,08 0,02Tablet Average serum concentration (yg / cm) of tiaramid time [hours] _2 ± 30 commercial tablet 0.46 0.33 0.09 0.03 0.37 0.35 0.12 0.03 0.01 tablet of example VI 0.26 0.29 0.24 0.14 - 0.13 0.10 0.08 0.02
Tabel DTable D
(Gebied beneden de serumconcentratietijdskromme van tiaramide] 3 “1 35 Tablet uit de handel: 2,58 ug/tcm ] .uur [gemiddeld] 3-1(Area below the serum concentration time curve of tiaramid] 3 "1 35 Commercial Tablet: 2.58 µg / tcm] .hour [average] 3-1
Tablet van voorbeeld VI: 2,59 yg/(cm ] .uur [gemiddeld] 8005873 J -c - 7 -Tablet of Example VI: 2.59 yg / (cm] .hour [average] 8005873 J -c - 7 -
Volgens de bovenstaande proefresultaten Kan worden gezegd, dat het farmaceutische preparaat met langdurige werking volgens de uitvinding veel beter is dan het tablet uit de handel voor een doelmatige therapie van patiënten.According to the above test results, It can be said that the long-term pharmaceutical composition according to the invention is much better than the commercial tablet for effective therapy of patients.
5 De uitvinding wordt nader toegelicht aan de hand van onder staande voorbeelden.The invention is further elucidated by means of the examples below.
Voorbeeld IExample I
Tiaramidehydrochloride (55 gew.dln), ethylcellulose (15 gew.-dln) en lactose (22 gew.dln) worden gevoeM-door een 16 mesh zeef 10 en daarna gedurende 10 minuten gemengd en dan gekneed met een oplos sing van macrogol 6000 (polyethyleenglycol) (7 gew.dln) in 90 - 99% v/v waterige oplossing van ethanol.Tiaramide hydrochloride (55 parts by weight), ethyl cellulose (15 parts by weight) and lactose (22 parts by weight) are passed through a 16 mesh sieve 10 and then mixed for 10 minutes and then kneaded with a solution of macrogol 6000 ( polyethylene glycol) (7 parts by weight) in 90 - 99% v / v aqueous solution of ethanol.
Het verkregen mengsel werd 10 uren gedroogd met een kamerdro-ger bij 40°C, gegranuleerd tot 800 - 50 y grootte en daarna gemengd 15 met magnesiumstearaat (1 gew.dl). Het verkregen mengsel werd gegra nuleerd voor tabletten en daarna tot tabletten van 200 mg geperst.The resulting mixture was dried with a room dryer at 40 ° C for 10 hours, granulated to 800 - 50 µ size and then mixed with magnesium stearate (1 part by weight). The resulting mixture was granulated for tablets and then pressed into 200 mg tablets.
De verkregen tabletten kunnen eventueel worden bekleed met een suiker- of filmbekleding op een gebruikelijke wijze.The resulting tablets may optionally be coated with a sugar or film coating in a conventional manner.
Voorbeeld IIExample II
20 De volgende gew.dln ethylcellulose en lactose werden toege past in plaats van die van voorbeeld I.The following parts of ethyl cellulose and lactose were used instead of those of Example I.
(A) CB) (C) ethylcellulose 5 8 22 lactose 32 29 15(A) CB) (C) ethyl cellulose 5 8 22 lactose 32 29 15
25 Voorbeeld IIIExample III
80% v/v of 85% v/v waterige oplossing van ethanol werd toegepast in plaats van 90 - 99% v/v waterige oplossing van ethanol in voorbeeld I of II.80% v / v or 85% v / v aqueous ethanol solution was used in place of 90-99% v / v aqueous ethanol solution in Example I or II.
Voorbeeld IVExample IV
30 Elk tablet verkregen in voorbeeld I werd bekleed met een be- kledingsvloeistof van hydroxypropylmethylcelluloseftalaat (7,4 gew-dln), triacetine (0,4 gew.dln), isopropylalcohol (46,1 gew.dln) en dichloormethaan (46,1 gew.dln) totdat het gewicht van het beklede vaste deel van het tablet 4,0 mg werd.Each tablet obtained in Example I was coated with a coating liquid of hydroxypropylmethylcellulose phthalate (7.4 parts by weight), triacetin (0.4 parts by weight), isopropyl alcohol (46.1 parts by weight) and dichloromethane (46.1 parts by weight). parts by weight) until the weight of the coated solid part of the tablet became 4.0 mg.
8005873 - 8 -8005873 - 8 -
Voorbeeld VExample V
Tabletten met een gewicht van 400 mg of 300 mg werden verkregen door het behandelen van tiaramidehydrochloride (55 gew.dln], ethylcellulose (17,5 gew.dln], lactose (20 gew.dln], macrogol 6000 5 (polyethyleenglycol'] (6,5 gBw.dln] en magnesiumstsaraat (1 gew.dl) .Tablets weighing 400 mg or 300 mg were obtained by treating tiaramide hydrochloride (55 parts by weight], ethyl cellulose (17.5 parts by weight], lactose (20 parts by weight), macrogol 6000 (polyethylene glycol)] ( 6.5 gBw parts] and magnesium starate (1 part by weight).
op soortgelijke wijze als beschreven in voorbeeld I.in a manner similar to that described in Example I.
Voorbeeld VIExample VI
Elk tablet met een gewicht van 400 mg verkregen in voorbeeld V werd bekleed met een bekledingsvloeistof van hydroxypropylmethyl-10 cellulose totdat het gewicht van het beklede vaste deel van het ta blet 12 mg werd.Each 400 mg tablet obtained in Example V was coated with a coating liquid of hydroxypropylmethyl-10 cellulose until the weight of the coated solid portion of the tablet became 12 mg.
Voorbeeld VIIExample VII
(1] Tiaramidehydrochloride (14,3 gew.dln], lactose (67 gew.dln] en maïszetmeel (17 gew.dln] werden gemengd en daarna gekneed 15 met een oplossing van metolose (1 gew.dl] in gedestilleerd water.(1] Tiaramid hydrochloride (14.3 parts by weight), lactose (67 parts by weight] and corn starch (17 parts by weight] were mixed and then kneaded with a solution of metolose (1 parts by weight) in distilled water.
Daarna werd het verkregen mengsel gedroogd en gegranuleerd ter verkrijging van een gemakkelijk oplosbare samenstelling van tiaramidehydrochloride.The resulting mixture was then dried and granulated to obtain an easily soluble composition of tiaramide hydrochloride.
(2] De buitenzijde van elke tablet verkregen in de voorbeel- 20 den I, II, III, IV, V of VI werd bekleed met de gemakkelijk oplos bare samenstelling verkregen onder (1] en daarna geperst tot een droog bekleed tablet met een gewicht van 550 mg. Het droge beklede tablet werd bekleed met een bekledingsvloeistof van polyvinylace-taldiëthylaminoacetaat (7 gew.dln] en ethanol (93 gew.dln] totdat 25 het gewicht van het beklede vaste deel 10 mg werd.(2] The outside of each tablet obtained in Examples I, II, III, IV, V or VI was coated with the easily soluble composition obtained under (1] and then pressed into a dry coated tablet with a weight 550 mg The dry coated tablet was coated with a coating liquid of polyvinyl acetalthiethylaminoacetate (7 parts by weight) and ethanol (93 parts by weight) until the weight of the coated solid portion became 10 mg.
80058738005873
Claims (8)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13850679 | 1979-10-25 | ||
| JP13850679A JPS5661311A (en) | 1979-10-25 | 1979-10-25 | Thial amide or prolonged pharmaceutical preparation comprising its salt |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8005873A true NL8005873A (en) | 1981-04-28 |
Family
ID=15223717
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8005873A NL8005873A (en) | 1979-10-25 | 1980-10-24 | PHARMACEUTICAL PREPARATION WITH LONG-TERM EFFECT. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5661311A (en) |
| AU (1) | AU6325380A (en) |
| BE (1) | BE885806A (en) |
| DE (1) | DE3040042A1 (en) |
| FR (1) | FR2467596A1 (en) |
| GB (1) | GB2061111A (en) |
| IT (1) | IT1134039B (en) |
| NL (1) | NL8005873A (en) |
| NZ (1) | NZ195299A (en) |
| ZA (1) | ZA806383B (en) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4428951A (en) * | 1982-04-22 | 1984-01-31 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Long acting pharmaceutical composition |
| NL8500724A (en) * | 1985-03-13 | 1986-10-01 | Univ Groningen | DEVICES FOR REGULAR RELEASE OF ACTIVE SUBSTANCES AND METHOD OF MANUFACTURE THEREOF |
| IT1200178B (en) * | 1986-07-23 | 1989-01-05 | Alfa Farmaceutici Spa | GALENIC FORMULATIONS WITH SCHEDULED SALE CONTAINING DRUGS WITH ANTI-FLOGISTIC ACTIVITY |
| IT1215726B (en) * | 1988-01-18 | 1990-02-22 | Alfa Wassermann Spa | GALENIC FORMULATIONS WITH SCHEDULED SALE. |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3388041A (en) * | 1964-01-27 | 1968-06-11 | Richardson Merrell Inc | High dosage sustained release tablet |
| JPS5495719A (en) * | 1978-01-09 | 1979-07-28 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | Pharmaceutical composition containing tiaramide of its acid addition salt, and its preparation |
-
1979
- 1979-10-25 JP JP13850679A patent/JPS5661311A/en active Pending
-
1980
- 1980-10-14 AU AU63253/80A patent/AU6325380A/en not_active Abandoned
- 1980-10-16 ZA ZA00806383A patent/ZA806383B/en unknown
- 1980-10-20 NZ NZ195299A patent/NZ195299A/en unknown
- 1980-10-21 BE BE0/202538A patent/BE885806A/en not_active IP Right Cessation
- 1980-10-23 DE DE19803040042 patent/DE3040042A1/en not_active Withdrawn
- 1980-10-23 GB GB8034222A patent/GB2061111A/en not_active Withdrawn
- 1980-10-24 FR FR8022802A patent/FR2467596A1/en active Pending
- 1980-10-24 IT IT25577/80A patent/IT1134039B/en active
- 1980-10-24 NL NL8005873A patent/NL8005873A/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2467596A1 (en) | 1981-04-30 |
| GB2061111A (en) | 1981-05-13 |
| BE885806A (en) | 1981-04-21 |
| JPS5661311A (en) | 1981-05-26 |
| IT8025577A0 (en) | 1980-10-24 |
| ZA806383B (en) | 1981-10-28 |
| AU6325380A (en) | 1981-04-30 |
| DE3040042A1 (en) | 1981-05-14 |
| IT1134039B (en) | 1986-07-24 |
| NZ195299A (en) | 1983-06-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1993357B1 (en) | Formulations for a tight junction effector | |
| TWI268778B (en) | Benzamide derivative-containing pharmaceutical formulation having improved solubility and oral absorptivity | |
| JP2009137996A (en) | Medicinal composition containing mycophenolic acid or salt of mycophenolate | |
| JPS61191613A (en) | Analgesic composition | |
| JP3520924B2 (en) | Sustained-release tablets of metal valproate | |
| NL8005873A (en) | PHARMACEUTICAL PREPARATION WITH LONG-TERM EFFECT. | |
| CN105998026A (en) | Ticagrelor pharmaceutical composition and preparing method thereof | |
| WO2010044097A2 (en) | Novel dosage form of paliperidone and process for preparing the same | |
| JP2002504108A (en) | Modified release pharmaceutical formulations with a kind of ACE inhibitor | |
| JPS5823617A (en) | Composition comprising n-acetyl-p-aminophenol and antacid | |
| JP3282832B2 (en) | Sustained tablets | |
| AU2013336293B2 (en) | Use of a tetrasubstituted pyrazolo(4,3-d)pyrimidine compound for treating diabetic nephropathy | |
| JPS6365653B2 (en) | ||
| JPS61280429A (en) | Immunosuppressant | |
| JPH04264022A (en) | Oral preparation releasing active component in lower digestive tract | |
| KR900011453A (en) | Aqueous-based formulations for coating of aspirin granules, coated aspirin granules and methods for making the same | |
| RU2498803C1 (en) | Antituberculous agent | |
| Adugba et al. | Interaction between aqueous extract of Moringa oleifera leaves and rabeprazole in treatment of ethanol induced gastric ulcer in Wistar rats | |
| EP3900708A1 (en) | Extended-release medical composition containing zaltoprofen | |
| RU2280451C1 (en) | Pharmaceutical composition possessing antituberculosis effect | |
| AU2012203787B2 (en) | Formulations for a Tight Junction Effector | |
| JP4821607B2 (en) | Solid formulation with poorly water-soluble drug | |
| Uchida et al. | Gastrointestinal Absorption of Chlorothiazide Enhanced by Commercial Swelling Polymers in Dogs | |
| IE910828A1 (en) | Long acting granular pharmaceutical composition | |
| HU192906B (en) | Process for producing oral penicilline composition of controlled dissolving the active agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BV | The patent application has lapsed |