RU2280451C1 - Pharmaceutical composition possessing antituberculosis effect - Google Patents
Pharmaceutical composition possessing antituberculosis effect Download PDFInfo
- Publication number
- RU2280451C1 RU2280451C1 RU2005104807/15A RU2005104807A RU2280451C1 RU 2280451 C1 RU2280451 C1 RU 2280451C1 RU 2005104807/15 A RU2005104807/15 A RU 2005104807/15A RU 2005104807 A RU2005104807 A RU 2005104807A RU 2280451 C1 RU2280451 C1 RU 2280451C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cellulose
- pharmaceutical composition
- protionamide
- derivative
- substance
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и пригодно для лечения туберкулеза препаратами на основе протионамида.The invention relates to the field of medicine and pharmaceuticals and is suitable for the treatment of tuberculosis with protionamide-based drugs.
Повсеместое ухудшение экологической обстановки и снижение социального благостояния населения в ряде стран мира привело в последние годы к росту заболеваемости туберкулезом, которая в отдельных районах начинает принимать характер эпидемии.The widespread deterioration of the environmental situation and the decline in the social well-being of the population in several countries of the world in recent years have led to an increase in the incidence of tuberculosis, which in some areas is beginning to take on the character of an epidemic.
Основными химиотерапевтическими средствами для лечения разных форм туберкулеза являются препараты I ряда: изониазид и его производные, антибиотики (стрептомицин, канамицин, рифампицин), которые обладают высокой бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: 1993 г., т.2, стр.366). Однако при их применении довольно быстро развивается устойчивость микобактерий туберкулеза. В этом случае назначают препараты других химических групп: препараты II ряда (резервные). Одним из наиболее активных препаратов этой группы является протионамид, который, хотя и уступает изониазиду и противотуберкулезным антибиотикам по туберкулостатической активности, но действует на микобактерии, устойчивые к другим противотуберкулезным препаратам. Кроме того, он обладает лучшей переносимостью.The main chemotherapeutic agents for treating various forms of tuberculosis are first-line drugs: isoniazid and its derivatives, antibiotics (streptomycin, kanamycin, rifampicin), which have high bacteriostatic activity against tuberculosis mycobacteria (MD Mashkovsky. Medicines. M: 1993 g. ., vol. 2, p. 366). However, with their use, the resistance of tuberculosis mycobacteria develops quite rapidly. In this case, drugs of other chemical groups are prescribed: drugs of the second row (reserve). One of the most active drugs in this group is protionamide, which, although inferior to isoniazid and anti-TB antibiotics in tuberculostatic activity, but acts on mycobacteria resistant to other anti-TB drugs. In addition, it has better tolerance.
С целью предотвращения развития устойчивых к лекарственным средствам микобактерий в терапии туберкулеза существуют два пути: создание комбинированных лекарственных форм (пат. ФРГ №3911263, пат. США №4005207) и противотуберкулезных препаратов, куда входят препараты различных групп, либо больному дается одновременно комбинация противотуберкулезных препаратов разных классов.In order to prevent the development of drug-resistant mycobacteria in the treatment of tuberculosis, there are two ways: the creation of combined dosage forms (US Pat. Germany No. 3911263, US Pat. No. 4005207) and anti-TB drugs, which include drugs of various groups, or the patient is given a combination of anti-TB drugs different classes.
К недостаткам комбинированных лекарственных форм противотуберкулезных препаратов следует отнести необходимость создания крупных по величине лекарственных форм, т.к. входящие в их состав препараты эффективны лишь в дозах, превышающих 80-150 мг. Кроме того, в случае развития устойчивости микобактерий к одному из компонентов смысл применения таких лекарственных форм теряется.The disadvantages of combined dosage forms of anti-TB drugs include the need to create large-sized dosage forms, as their preparations are effective only in doses exceeding 80-150 mg. In addition, in the case of the development of resistance of mycobacteria to one of the components, the meaning of the use of such dosage forms is lost.
Второй путь - комбинация монопрепаратов в лечении больных - более прост и эффективен, т.к. дает возможность лечащему врачу, меняя периодически комбинации противотуберкулезных препаратов, избежать развития устойчивых штаммов микобактерий. Именно такое направление избрано в лечении туберкулеза. Поэтому создание лекарственных форм отдельных противотуберкулезных препаратов является весьма насущным.The second way - a combination of single drugs in the treatment of patients - is simpler and more effective, because It allows the attending physician, changing periodically combinations of anti-TB drugs, to avoid the development of resistant strains of mycobacteria. This is the direction chosen in the treatment of tuberculosis. Therefore, the creation of dosage forms of individual anti-TB drugs is very urgent.
Протионамид включен в перечень жизненно необходимых лекарственных средств. Известно (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 1993 г., т.2 стр.372), что протионамид выпускают в виде таблеток (драже) по 0,25 г.Protionamide is included in the list of essential medicines. It is known (Mashkovsky M.D. Medicines. M., 1993, v. 2 p. 372) that protionamide is released in the form of tablets (dragees) of 0.25 g.
Наиболее близким техническим решением является фармацевтический состав, описанный в пат. РФ №2166942, обладающий противотуберкулезным действием и состоящий из ядра, включающего в качестве действующего вещества протионамид, микрокристаллическую целлюлозу, кальция стеарат, производное целлюлозы и целевые добавки, и оболочки, включающей производное целлюлозы, краситель и вспомогательное вещество. В качестве целевых добавок используют крахмал картофельный или кукурузный, в качестве производного целлюлозы - оксипропилметилцеллюлозу. Состав выполнен в виде таблеток, покрытых оболочкой. При этом оболочка содержит оксипропилметилцеллюлозу, твин-80, краситель оранж. и двуокись титана.The closest technical solution is the pharmaceutical composition described in US Pat. RF №2166942, which has an anti-tuberculosis effect and consists of a core including protionamide, microcrystalline cellulose, calcium stearate, a cellulose derivative and target additives, and a shell comprising a cellulose derivative, dye and excipient as an active substance. As target additives, potato or corn starch is used, and hydroxypropyl methylcellulose is used as a cellulose derivative. The composition is made in the form of coated tablets. The shell contains hydroxypropyl methylcellulose, tween-80, dye orange. and titanium dioxide.
Недостатком данного состава является неудовлетворительное (менее 75% в течение 45 мин) высвобождение действующего вещества и низкая прочность таблетки при изготовлении.The disadvantage of this composition is the unsatisfactory (less than 75% for 45 min) release of the active substance and the low tablet strength in the manufacture.
Целью данного изобретения является получение состава, соответствующего требованиям действующей Госфармакопеи XI издания, который обладает повышенной стабильностью при хранении и быстро высвобождает действующее вещество в желудочно-кишечном тракте.The aim of this invention is to obtain a composition that meets the requirements of the current State Pharmacopoeia of the XI edition, which has increased stability during storage and quickly releases the active substance in the gastrointestinal tract.
Поставленная цель достигается использованием фармацевтического состава, обладающего противотуберкулезным действием и состоящего из ядра, включающего в качестве действующего вещества протионамид, микрокристаллическую целлюлозу, кальция стеарат, производное целлюлозы, целевые добавки, и оболочки, включающей производное целлюлозы, краситель и вспомогательное вещество. В качестве производного целлюлозы используют гидроксипропилцеллюлозу, в качестве целевых добавок используют кальция гидрофосфат дигидрата и натрия кроскармелозу, в качестве вспомогательного вещества в оболочке используют сополимер винилпирролидона с винилацетатом при соотношении 6:4, при следующем соотношении ингредиентов,This goal is achieved by using a pharmaceutical composition that has an anti-tuberculosis effect and consists of a core comprising protionamide, microcrystalline cellulose, calcium stearate, a cellulose derivative, target additives, and a shell comprising a cellulose derivative, dye and excipient as an active ingredient. Hydroxypropyl cellulose is used as a cellulose derivative, calcium hydrophosphate dihydrate and sodium croscarmellose are used as target additives, a copolymer of vinyl pyrrolidone with vinyl acetate is used as an auxiliary substance in the shell in a ratio of 6: 4, in the following ratio of ingredients,
ядро, % от общей массы:core,% of the total mass:
оболочка, % от общей массы:shell,% of the total mass:
Предлагаемый состав и подбор соотношения ингредиентов найден экспериментально и является оптимальным, обеспечивая необходимую прочность и распадаемость в воде. Фармацевтический состав выполнен в виде твердой таблетки, покрытой оболочкой. Наличие оболочки заявленного состава придает стабильность композиции при хранении.The proposed composition and selection of the ratio of ingredients found experimentally and is optimal, providing the necessary strength and disintegration in water. The pharmaceutical composition is in the form of a hard coated tablet. The presence of the shell of the claimed composition gives the stability of the composition during storage.
Фармацевтический состав в форме таблетки получают по следующей технологии: в смеситель загружают просеянные порошки протионамида, кальция фосфата и целлюлозы микрокристаллической тщательно перемешивают, увлажняют раствором гидроксипропилцеллюлозы, перемешивают до равномерного распределения влаги и гранулируют. Гранулы высушивают, размалывают, опудривают смесью кальция стеарата и натрия кроскармелозы и таблетируют. Таблетки-ядра покрывают оболочкой, приготовленной на основе гидроксипропилцеллюлозы и сополимера винилпирролидона с винилацетатом при соотношении 6:4 с добавлением пигментной суспензии из талька, титана двуокиси и оксида железа желтого. По внешнему виду таблетки удовлетворяют требованиям ГФ XI, вып.2, с.154.The pharmaceutical composition in the form of a tablet is obtained by the following technology: the sieved powders of protionamide, calcium phosphate and microcrystalline cellulose are loaded into the mixer, mixed thoroughly, moistened with a hydroxypropyl cellulose solution, mixed until the moisture is evenly distributed and granulated. The granules are dried, ground, dusted with a mixture of calcium stearate and croscarmellose sodium and tableted. The core tablets are coated with a shell prepared on the basis of hydroxypropyl cellulose and a vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer at a ratio of 6: 4 with the addition of a pigment suspension of talc, titanium dioxide and yellow iron oxide. In appearance, the tablets satisfy the requirements of the Global Fund XI, issue 2, p. 154.
Были проведены исследования по совместимости протионамида с гидроксипропилцеллюлозой и сополимером винилпирролидона с винилацетатом при 6:4. В результате исследования получен положительный результат: добились хорошей физической и химической стабильности продукта как в процессе производства, так и при хранении. Неожиданным образом найдено, что при отказе от определенных наполнителей, часто применяемых в качестве вспомогательных материалов, например крахмала, была решена проблема со стабильностью.Studies were conducted on the compatibility of protionamide with hydroxypropyl cellulose and a copolymer of vinylpyrrolidone with vinyl acetate at 6: 4. As a result of the study, a positive result was obtained: they achieved good physical and chemical stability of the product both in the production process and during storage. It was unexpectedly found that when refusing certain fillers, often used as auxiliary materials, such as starch, the stability problem was solved.
Результаты эксперимента сведены в таблицы 1 и 2.The results of the experiment are summarized in tables 1 and 2.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005104807/15A RU2280451C1 (en) | 2005-02-24 | 2005-02-24 | Pharmaceutical composition possessing antituberculosis effect |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005104807/15A RU2280451C1 (en) | 2005-02-24 | 2005-02-24 | Pharmaceutical composition possessing antituberculosis effect |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2280451C1 true RU2280451C1 (en) | 2006-07-27 |
Family
ID=37057751
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005104807/15A RU2280451C1 (en) | 2005-02-24 | 2005-02-24 | Pharmaceutical composition possessing antituberculosis effect |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2280451C1 (en) |
-
2005
- 2005-02-24 RU RU2005104807/15A patent/RU2280451C1/en not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101290925B1 (en) | Coated tablet formulation and method | |
| EP3236943B1 (en) | Compositions for ileo-jejunal drug delivery | |
| RU2376983C2 (en) | Gastral retentive compositions and its production methods | |
| WO2019228363A1 (en) | Pharmaceutical combination, composition and compound preparation containing glucokinase activator and k-atp channel blocker, preparation method therefor and use thereof | |
| UA112632C2 (en) | Novel modified release dosage forms of xanthine oxidoreductase inhibitor or xanthine oxidase inhibitors | |
| US20230190732A1 (en) | Pharmaceutical composition containing nitroxoline prodrug, and preparation method and application therefor | |
| US9387178B2 (en) | Modified release tranexamic acid formulation | |
| EA024699B1 (en) | Pharmaceutical immediate release tablet comprising sevelamer carbonate | |
| EP1033974B1 (en) | High drug load immediate and modified release oral dosage formulations and processes for their manufacture | |
| PL192648B1 (en) | Pharmaceutical with controlled releose containing inhibitor ace as an active substance | |
| US20230018600A1 (en) | Controlled release formulations comprising drotaverine or salt thereof | |
| EP3437645B1 (en) | Film-coated tablet having high chemical stability of active ingredient | |
| EP2698150B1 (en) | Oral solid preparation of compound antituberculosis drug and preparation method thereof | |
| JP2022544167A (en) | Pharmaceutical composition containing nitroxoline, nitroxoline oral solid tablet, method of preparation thereof, and use thereof | |
| RU2280451C1 (en) | Pharmaceutical composition possessing antituberculosis effect | |
| KR102389339B1 (en) | Controlled release high-dose tamsulosin hydrochloride tablet and its preparing method | |
| CN110913843B (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP2009538905A (en) | Stable formulation comprising moisture sensitive drug and method for producing the same | |
| RU2166942C1 (en) | Pharmaceutical composition showing antituberculosis effect and method of its preparing | |
| KR20130020740A (en) | Delayed release formulation comprising duloxetine or pharmaceutically acceptable salt thereof and method for manufacturing the same | |
| KR100758592B1 (en) | Film coating compositions | |
| RU2422145C2 (en) | Combined anti-tuberculosis pharmaceutical composition | |
| RU2314812C2 (en) | Diosmin solid medicinal formulation | |
| KR20150044670A (en) | Controlled-release pharmaceutical composition of propionic acid derivatives | |
| RU2256447C1 (en) | Pharmaceutical composition with cardioselective beta-adrenergic antagonist (variants) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20181022 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210225 |