RU2422145C2 - Combined anti-tuberculosis pharmaceutical composition - Google Patents
Combined anti-tuberculosis pharmaceutical composition Download PDFInfo
- Publication number
- RU2422145C2 RU2422145C2 RU2009134909/15A RU2009134909A RU2422145C2 RU 2422145 C2 RU2422145 C2 RU 2422145C2 RU 2009134909/15 A RU2009134909/15 A RU 2009134909/15A RU 2009134909 A RU2009134909 A RU 2009134909A RU 2422145 C2 RU2422145 C2 RU 2422145C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- tuberculosis
- isoniazid
- pyridoxine hydrochloride
- aminosalicylate
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и касается состава фармацевтической композиции, обладающей противотуберкулезной активностью, выполненной в виде твердой лекарственной формы, которая содержит в качестве действующего начала комбинацию натрия пара-аминосалицилата, изониазида, пиридоксина гидрохлорида и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества. Состав характеризуется высокой терапевтической эффективностью. Противотуберкулезный препарат на основе изониазида, натрия пара-аминосалицилата и пиридоксина гидрохлорида отвечает всем нормативным требованиям Госфармакопеи XI изд. (вып.2, с.154) и имеет срок годности 2 года.The invention relates to medicine and relates to the composition of a pharmaceutical composition having anti-tuberculosis activity, made in the form of a solid dosage form, which contains, as an active principle, a combination of sodium para-aminosalicylate, isoniazid, pyridoxine hydrochloride and pharmaceutically acceptable excipients. The composition is characterized by high therapeutic efficacy. An anti-tuberculosis drug based on isoniazid, sodium para-aminosalicylate and pyridoxine hydrochloride meets all regulatory requirements of the State Pharmacopoeia XI ed. (issue 2, p. 154) and has a shelf life of 2 years.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к комбинированным противотуберкулезным препаратам, и может быть использовано для лечения туберкулеза.The invention relates to medicine, specifically to combination anti-TB drugs, and can be used to treat tuberculosis.
Эпидемиологические показатели по туберкулезу в мире, несмотря на значительные успехи, достигнутые в последние десятилетия, неоднородны, в некоторых странах показатели заболеваемости (и смертности) туберкулезом остаются на достаточно высоком уровне. Наряду с этим серьезной проблемой является лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза к противотуберкулезным препаратам.The epidemiological indicators for tuberculosis in the world, despite the significant success achieved in recent decades, are heterogeneous, in some countries the incidence (and mortality) of tuberculosis remain at a fairly high level. Along with this, the drug resistance of mycobacterium tuberculosis to anti-TB drugs is a serious problem.
К основным химиотерапевтическим средствам для лечения различных форм туберкулеза относится гидразид изоникотиновой кислоты, прежде всего изониазид, который обладает высокой бактериологической активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Отличаясь высокой терапевтической активностью, изониазид обладает и сильным токсическим эффектом. Гидразид изоникотиновой кислоты особенно активен при свежих, остро протекающих процессах. Однако при его применении сравнительно быстро развивается устойчивость микобактерий туберкулеза, что приводит к снижению его эффективности.The main chemotherapeutic agents for treating various forms of tuberculosis include isonicotinic acid hydrazide, primarily isoniazid, which has high bacteriological activity against tuberculosis mycobacteria. Characterized by high therapeutic activity, isoniazid has a strong toxic effect. Isonicotinic acid hydrazide is especially active in fresh, acute processes. However, with its use, the resistance of tuberculosis mycobacteria develops relatively quickly, which leads to a decrease in its effectiveness.
Резистентность развивается значительно медленнее при одновременном применении нескольких препаратов. Ввиду сложностей, возникающих при сочетанной терапии, а также длительности подбора эффективных лекарственных препаратов, больные туберкулезом осуществляют курс терапии нерегулярно либо прерывают его, что приводит к развитию вторичной устойчивости к лекарственным препаратам и рецидивам. Вследствие этого Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует отказ от моно- и сочетанной терапии и указывает на необходимость использования комбинированных противотуберкулезных препаратов в одной лекарственной форме.Resistance develops much more slowly with the simultaneous use of several drugs. Due to the difficulties arising from combined therapy, as well as the length of the selection of effective drugs, patients with tuberculosis carry out a course of therapy irregularly or interrupt it, which leads to the development of secondary resistance to drugs and relapses. As a result, the World Health Organization (WHO) recommends the abandonment of mono- and combination therapy and indicates the need to use combined anti-TB drugs in one dosage form.
В патенте РФ №2248797, 2005 г., предлагается комбинированное противотуберкулезное средство, которое содержит натрия пара-аминосалицилат и целевые добавки. Однако наличие в его составе только одного действующего компонента требует назначения дополнительно других противотуберкулезных препаратов (прототип).In the patent of the Russian Federation No. 2248797, 2005, a combined anti-tuberculosis drug is proposed that contains sodium para-aminosalicylate and targeted additives. However, the presence in its composition of only one active component requires the appointment of additionally other anti-TB drugs (prototype).
В патенте РФ №2146130, 2000 г., описана фармацевтическая композиция, в состав которой входят изониазид или фтивазид, или пиразинамид. Стандартный курс химиотерапии туберкулеза состоит в назначении изониазида и рифампицина, к которым обычно добавляют другие противотуберкулезные препараты, поэтому наличие в данной композиции только двух эффективных компонентов требует назначения дополнительных препаратов.In the patent of the Russian Federation No. 2146130, 2000, a pharmaceutical composition is described, which includes isoniazid or phthivazide, or pyrazinamide. The standard course of tuberculosis chemotherapy is to prescribe isoniazid and rifampicin, to which other anti-TB drugs are usually added, therefore the presence of only two effective components in this composition requires the use of additional drugs.
Известным препаратам-аналогам присущ ряд недостатков: при курсовом применении вышеописанных препаратов наблюдается выраженное токсическое действие и возникновение побочных эффектов. Кроме того, в известных комбинированных композициях взаимное влияние ингредиентов приводит к существенному снижению биодоступности действующего вещества и, как следствие, низкой эффективности лечения туберкулеза, а также к развитию резистентности микобактерий туберкулеза к лекарственным препаратам.Known analog drugs have a number of disadvantages: with the course use of the above drugs, a pronounced toxic effect and the occurrence of side effects are observed. In addition, in the well-known combined compositions, the mutual influence of the ingredients leads to a significant decrease in the bioavailability of the active substance and, as a consequence, low treatment efficacy for tuberculosis, as well as to the development of drug resistance of tuberculosis mycobacteria.
Задачей данного изобретения является создание фармацевтической композиции с противотуберкулезным действием в виде твердой лекарственной формы, содержащей в качестве действующего начала комбинацию изониазида, натрия пара-аминосалицилата и пиридоксина гидрохлорида, которая обеспечит более длительно сохраняющуюся высокую концентрацию обоих препаратов в сыворотке крови; позволит предотвратить формирование лекарственной резистентности микобактерий к изониазиду, снизить побочные эффекты изониазида на центральную нервную систему, что поможет расширить арсенал противотуберкулезных препаратов для терапии туберкулеза, в том числе лекарственно-устойчивого.The objective of the invention is to provide a pharmaceutical composition with anti-tuberculosis action in the form of a solid dosage form containing, as an active principle, a combination of isoniazid, sodium para-aminosalicylate and pyridoxine hydrochloride, which will provide a longer lasting high concentration of both drugs in blood serum; will prevent the formation of drug resistance of mycobacteria to isoniazid, reduce the side effects of isoniazid on the central nervous system, which will help expand the arsenal of anti-TB drugs for the treatment of tuberculosis, including drug-resistant.
Поставленная задача решается тем, что предлагаемый фармацевтический состав с противотуберкулезным действием включает терапевтически эффективное количество действующего начала, в качестве которого содержит комбинацию изониазида, натрия пара-аминосалицилата и пиридоксина гидрохлорида, и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества при следующем соотношении ингредиентов действующего начала, мас.%:The problem is solved in that the proposed pharmaceutical composition with anti-tuberculosis action includes a therapeutically effective amount of the active principle, which contains a combination of isoniazid, sodium para-aminosalicylate and pyridoxine hydrochloride, and pharmaceutically acceptable excipients in the following ratio of ingredients of the active principle, wt.%:
Натрия пара-аминосалицилат - 36,8%-90,41%Sodium para-aminosalicylate - 36.8% -90.41%
Изониазид - 1,08%-3,38%Isoniazid - 1.08% -3.38%
Пиридоксина гидрохпорид - 0,007%-3,30%Pyridoxine hydrochloride - 0.007% -3.30%
Предлагаемое сочетание действующих веществ в указанном соотношении является новым для комбинированных противотуберкулезных препаратов, подобрано опытным путем и позволяет получить технический результат, соответствующий поставленной задаче.The proposed combination of active substances in the indicated ratio is new for combined anti-TB drugs, selected experimentally and allows you to get a technical result that matches the task.
Предлагаемое сочетание действующих веществ в указанном соотношении найдено экспериментальным путем и является оптимальным, обеспечивая соответствие препарата всем требованиям Госфармакопеи XI издания и срок годности препарата не менее 2 лет.The proposed combination of active substances in the indicated ratio was found experimentally and is optimal, ensuring that the drug meets all the requirements of the State Pharmacopoeia of the 11th edition and the shelf life of the drug is at least 2 years.
Проведено клиническое не сравнительное исследование эффективности и безопасности предлагаемого комбинированного противотуберкулезного препарата. Данный состав был включен в схему лечения 23 впервые выявленным больным деструктивным туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью МБТ. Состав использовался при лечении пациентов, находящихся на стационарном этапе лечения.A clinical non-comparative study of the effectiveness and safety of the proposed combined anti-TB drug was conducted. This composition was included in the treatment regimen of 23 newly diagnosed patients with destructive pulmonary tuberculosis with drug-resistant office. The composition was used in the treatment of patients in the inpatient phase of treatment.
Состав назначался 1 раз в сутки перорально. Доза подбиралась по натрия пара-аминосалицилату 10 г/сутки. Изониазид 10 мг/кг массы тела (дополнительно 1 таблетка 300 мг), рифампицин 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки, пиразинамвд 30-35 мг/кг 1 раз в сутки, этамбутол 25-30 мг/кг 1 раз в сутки (все препараты принимались per os). Курс лечения 6 месяцев. Все больные были бактериовыделителями, что подтверждено результатами микроскопии и посева мокроты. У большинства больных (87%) были выявлены штаммы МБТ, устойчивые к противотуберкулезным препаратам. Монорезистентность, в основном к аминогликозидам или изониазиду, была у 13,0% больных. Полирезистентность, устойчивость к изониазиду и рифампицину и другим противотуберкулезным препаратам, но не к их сочетанию, наблюдалась у 65,2%,The composition was administered 1 time per day orally. The dose was selected by sodium para-aminosalicylate 10 g / day. Isoniazid 10 mg / kg body weight (1 additional tablet 300 mg), rifampicin 10 mg / kg body weight 1 time per day, pyrazinamvd 30-35 mg / kg 1 time per day, ethambutol 25-30 mg / kg 1 time per day (all drugs were taken per os). The course of treatment is 6 months. All patients were bacteriostatic, which is confirmed by the results of microscopy and sputum culture. In most patients (87%), MBT strains resistant to anti-TB drugs were detected. Monoresistance, mainly to aminoglycosides or isoniazid, was in 13.0% of patients. Polyresistance, resistance to isoniazid and rifampicin and other anti-TB drugs, but not to their combination, was observed in 65.2%,
Анализ динамики синдрома интоксикации, клинических проявлений и нормализация клинического анализа крови у больных показал высокую эффективность химиотерапии с использованием предлагаемой фармацевтической композиции. Через 1 месяц лечения у больных интоксикационный синдром был полностью купирован в 78,3±8,6% (у 18 из 23 больных). На третьем месяце лечения синдром интоксикации купирован у всех больных.Analysis of the dynamics of intoxication syndrome, clinical manifestations and the normalization of the clinical analysis of blood in patients showed high efficacy of chemotherapy using the proposed pharmaceutical composition. After 1 month of treatment, intoxication syndrome in patients was completely stopped in 78.3 ± 8.6% (in 18 of 23 patients). In the third month of treatment, intoxication syndrome was stopped in all patients.
Таким образом, применение химиотерапии с использованием предлагаемой фармацевтической композиции у впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделеннем позволяет на первом месяце лечения купировать синдром интоксикации у 2/3 больных. При этом стойкость клинического эффекта сохранялась на протяжении всего курса лечения.Thus, the use of chemotherapy using the proposed pharmaceutical composition in newly diagnosed patients with destructive pulmonary tuberculosis with bacterial excretion makes it possible to stop intoxication syndrome in 2/3 of patients in the first month of treatment. In this case, the persistence of the clinical effect was maintained throughout the course of treatment.
В таблице 1 представлена частота и сроки прекращения выделения МБТ по микроскопии мокроты.Table 1 shows the frequency and timing of the cessation of MBT secretion by sputum microscopy.
Как видно из таблицы 1, у больных через 3 месяца лечения прекращение бактериовыделения произошло у всех пациентов.As can be seen from table 1, in patients after 3 months of treatment, the cessation of bacterial excretion occurred in all patients.
Частота и сроки прекращения бактериовыделения у больных (детекция методом посева) представлено в таблице 2.The frequency and timing of the cessation of bacterial excretion in patients (detection by culture) is presented in table 2.
У впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением применение химиотерапии, включающей предлагаемую фармацевтическую композицию, а также рифампицин, пиразинамид и этамбутолол позволяет добиться негативации мокроты в период интенсивной фазы лечения в течение 3 месяцев у большинства пациентов. У единственного пациента с сохранившимся бактериовыделением зарегистрирована множественная лекарственная устойчивость возбудителя.In newly diagnosed patients with destructive pulmonary tuberculosis with bacterial excretion, the use of chemotherapy, including the proposed pharmaceutical composition, as well as rifampicin, pyrazinamide and ethambutolol, allows to achieve negative sputum during the intensive phase of treatment for 3 months in most patients. In a single patient with preserved bacterial excretion, multiple drug resistance of the pathogen was recorded.
Частота и сроки закрытия каверн в легких у больных в наблюдаемых группах представлены в таблице 3.The frequency and timing of closure of cavities in the lungs in patients in the observed groups are presented in table 3.
У двоих больных (с множественной лекарственной устойчивостью МБТ) через 4 месяца лечения полости сохраняются. Необходимо отметить, что половина больных в результате проведенного курса химиотерапии била подготовлена к последующему хирургическому лечению.In two patients (multidrug-resistant MBT), after 4 months of treatment, the cavities persist. It should be noted that half of the patients as a result of a course of chemotherapy beat prepared for subsequent surgical treatment.
Таким образом, применение предлагаемой фармацевтической композиции в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами у впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением обеспечивает высокую эффективность лечения, не только по показателю прекращения бактериовыделения, но и по показателю закрытия каверн в легких.Thus, the use of the proposed pharmaceutical composition in combination with other anti-tuberculosis drugs in newly diagnosed patients with destructive pulmonary tuberculosis with bacterial excretion ensures high treatment efficiency, not only in terms of the cessation of bacterial excretion, but also in terms of closure of caverns in the lungs.
Безопасность клинического использования препарата обеспечивалась с учетом анамнеза больного и результатов лабораторного исследования крови, а также мониторированием состояния больного в процессе исследования.The safety of the clinical use of the drug was ensured taking into account the patient's history and the results of laboratory blood tests, as well as monitoring the patient's condition during the study.
Побочные реакции на препараты установлены у 2 из 23 больных (8,7±5,9%). Побочные реакции были умеренной степени выраженности, носили устранимый характер и купировались применением патогенетических методов лечения.Adverse reactions to the drugs were found in 2 of 23 patients (8.7 ± 5.9%). Adverse reactions were of moderate severity, were disposable, and were stopped by the use of pathogenetic methods of treatment.
Побочные реакции проявлялись в виде нарушения функций желудочно-кишечного тракта (диспепсия, токсические реакции). Применение гепатопротекторных, антацидных и спазмолитических препаратов, а также витаминных комплексов позволило купировать побочные реакции без отмены назначенной комбинации противотуберкулезных препаратов.Adverse reactions were manifested in the form of a violation of the functions of the gastrointestinal tract (dyspepsia, toxic reactions). The use of hepatoprotective, antacid and antispasmodic drugs, as well as vitamin complexes, made it possible to stop adverse reactions without canceling the prescribed combination of anti-TB drugs.
Проведенное клиническое исследование эффективности и переносимости предлагаемого комбинированного противотуберкулезного препарата при лечении больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких показало его достаточно высокую эффективность и приемлемую безопасность препарата для организма больного в интенсивную фазу химиотерапии.A clinical study of the effectiveness and tolerability of the proposed combined anti-tuberculosis drug in the treatment of patients with newly diagnosed destructive pulmonary tuberculosis showed its rather high efficiency and acceptable safety of the drug for the patient's body in the intensive phase of chemotherapy.
Кроме того, комбинация противотуберкулезных препаратов в одной лекарственной форме (изониазид, натрия пара-аминосалицилат, пиридоксина гидрохлорид) позволяет реализовать синергетический эффект лекарственных веществ и неспецифическое противовоспалительное действие натрия пара-аминосалицилата, а также оптимизирует организацию лечебного процесса.In addition, the combination of anti-TB drugs in one dosage form (isoniazid, sodium para-aminosalicylate, pyridoxine hydrochloride) allows the synergistic effect of drugs and the non-specific anti-inflammatory effect of sodium para-aminosalicylate to be realized, and also optimizes the organization of the treatment process.
Предлагаемое лекарственное средство выполняют в виде различных твердых лекарственных форм - таблеток, капсул, гранул, порошков. В качестве вспомогательных веществ могут быть использованы вещества, обычно применяемые в фармацевтической промышленности для производства твердых лекарственных форм, например этилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирродидон карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксил коллоидный, тальк, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, диэтилфталат, полиэтиленгликоль, триэтилцитрат, титана диоксид, метакриловой кислоты сополимер, различные красители, ароматизаторы и/или вкусовые добавки. Предпочтительно новый фармацевтический состав выполняют в форме таблетки, которая может покрываться пленочной оболочкой. Наличие последней улучшает внешний вид и органолептические свойства лекарственной формы, защищает ее от механических повреждений.The proposed drug is performed in the form of various solid dosage forms - tablets, capsules, granules, powders. As auxiliary substances, substances commonly used in the pharmaceutical industry for the production of solid dosage forms can be used, for example, ethyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrodidone sodium carboxymethyl starch, silicon dioxide colloidal, talc, magnesium stearate, hydroxypropyl methyl cellulose, diethyl phthalate, polyethylene, triethylene, polyethylene methacrylic acid copolymer, various colorants, flavors and / or flavors. Preferably, the new pharmaceutical composition is in the form of a tablet, which may be film coated. The presence of the latter improves the appearance and organoleptic properties of the dosage form, protects it from mechanical damage.
Наиболее распространенными способами получения таблеток являются три технологические схемы: с влажным гранулированием, сухим гранулированием и прямым прессованием (Технология лекарственных форм. / Под редакцией Ивановой Л.А. - М.: Медицина, 1991 г., т.2, с.142).The most common ways to obtain tablets are three technological schemes: with wet granulation, dry granulation and direct compression (Technology of dosage forms. / Edited by Ivanova L.A. - M .: Medicine, 1991, v.2, p.142) .
Наиболее близким по технической специфике к предлагаемому препарату является способ с влажным гранулированием, включающий следующие этапы: смешивание ингредиентов, увлажнение, гранулирование, сушку, опудривание, таблетирование.Closest to the technical specifics of the proposed drug is a method with wet granulation, which includes the following steps: mixing the ingredients, moisturizing, granulating, drying, dusting, tableting.
Способ получения нового противотуберкулезного состава включает несколько этапов.A method of obtaining a new anti-TB composition includes several stages.
Смешивание, увлажнение, гранулирование и сушку изониазида, натрия пара-аминосалицилата и пиридоксина гидрохлорида проводят раздельно, с целью избегания химического взаимодействия между этими компонентами.Mixing, moistening, granulating and drying isoniazid, sodium para-aminosalicylate and pyridoxine hydrochloride are carried out separately, in order to avoid chemical interaction between these components.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами, которые являются лишь поясняющими, но не ограничивающими.The invention is illustrated by the following examples, which are only illustrative, but not limiting.
Пример 1Example 1
(целевые добавки: изониазид 2,25%. натрия пара-аминосалицилат 76,8%, пиридоксина гидрохлорид 0,01%)(target additives: isoniazid 2.25%. sodium para-aminosalicylate 76.8%, pyridoxine hydrochloride 0.01%)
Смешивание, увлажнение, гранулирование и сушку изониазида, натрия пара-аминосалицилата и пиридоксина гидрохлорида проводят раздельно, с целью избегания химического взаимодействия между этими двумя компонентами.Mixing, moistening, granulating and drying isoniazid, sodium para-aminosalicylate and pyridoxine hydrochloride are carried out separately in order to avoid chemical interaction between the two components.
Просеянный порошок изониазида в количестве 22,30 г загружают в смеситель и увлажняют 4-5% раствором коллидона с 5-6% раствором этилцеллюлозы в этиловом спирте, полученным из 0,24 г коллидона, 0,3 г этилцеллюлозы и 1,3 г этилового спирта. Пропускают влажную массу через гранулятор, влажные гранулы сушат при 35-45°С до остаточной влажности 0,5-1,5%.The sieved isoniazid powder in an amount of 22.30 g is loaded into the mixer and moistened with a 4-5% solution of collidone with 5-6% solution of ethyl cellulose in ethyl alcohol, obtained from 0.24 g of collidone, 0.3 g of ethyl cellulose and 1.3 g of ethyl alcohol. The wet mass is passed through a granulator, the wet granules are dried at 35-45 ° C to a residual moisture content of 0.5-1.5%.
Просеянные порошки натрия пара-аминосалицилата в количестве 768,40 г, целлюлозы микрокристаллической в количестве 31,90 г загружают в смеситель, перемешивают 10-15 мин при скорости 52 об/мин. Затем полученную смесь увлажняют 10,5-11,5% раствором коллидона с 0,4-0,5% раствором этилцеллюлозы в этиловом спирте, полученным из 23,70 г коллидона, 0,80 г этилцеллюлозы, 182,40 г этилового спирта. Пропускают влажную массу через гранулятор, влажные гранулы сушат при 35-45°С до остаточной влажности 14,0-16,0%,Sifted powders of sodium para-aminosalicylate in an amount of 768.40 g, microcrystalline cellulose in an amount of 31.90 g are loaded into the mixer, stirred for 10-15 minutes at a speed of 52 rpm. Then the resulting mixture is moistened with a 10.5-11.5% solution of collidone with a 0.4-0.5% solution of ethyl cellulose in ethyl alcohol, obtained from 23.70 g of collidone, 0.80 g of ethyl cellulose, 182.40 g of ethyl alcohol. The wet mass is passed through a granulator, the wet granules are dried at 35-45 ° C to a residual moisture content of 14.0-16.0%,
Просеянный порошок изониазида в количестве 0,10 г загружают в смеситель и увлажняют 1-2% раствором коллидона с 2-3% раствором этилцеллюлозы в этиловом спирте, полученным из 0,015 г коллидона, 0,02 г этилцеллюлозы и 1,0 г этилового спирта. Пропускают влажную массу через гранулятор, влажные гранулы сушат при 35-45°С до остаточной влажности 0,5-1,5%.The sieved isoniazid powder in an amount of 0.10 g is loaded into the mixer and moistened with a 1-2% solution of collidone with a 2-3% solution of ethyl cellulose in ethyl alcohol, obtained from 0.015 g of collidone, 0.02 g of ethyl cellulose and 1.0 g of ethyl alcohol. The wet mass is passed through a granulator, the wet granules are dried at 35-45 ° C to a residual moisture content of 0.5-1.5%.
Сухой гранулят изониазида, натрия пара-аминосалицилата и пиридоксина гидрохлорида пропускают через гранулятор и опудривают его 9,20 г аэросила, 22,70 г карбоксиметилкрахмала натрия, 14,0 г целлюлозы микрокристаллической, 5,5 г магния стеарата, 9,0 г талька, перемешивают до равномерного распределения опудривающих веществ в массе. Готовую таблетную смесь таблетируют на таблет-прессе.The dry granulate of isoniazid, sodium para-aminosalicylate and pyridoxine hydrochloride is passed through a granulator and dusted with 9.20 g of aerosil, 22.70 g of sodium carboxymethyl starch, 14.0 g of microcrystalline cellulose, 5.5 g of magnesium stearate, 9.0 g of talc, mix until a uniform distribution of dusting substances in the mass. The finished tablet mixture is tabletted on a tablet press.
Получают 667 таблетку с общей массой 904,80 г или 1,36 г ±5% каждая таблетка с содержанием изониазида 0,0333 г ±10%, натрия пара-аминосалицилата 1,145 г ±5% и пиридоксина гидрохлорида 0,01 г ±10%.667 tablets are obtained with a total weight of 904.80 g or 1.36 g ± 5%, each tablet containing isoniazid 0.0333 g ± 10%, para-aminosalicylate 1.145 g ± 5% and pyridoxine hydrochloride 0.01 g ± 10% .
Подготавливают суспензию первичной оболочки, для чего 90 г гипромеллозы и 1,20 г этилцеллюлозы растворяют в смеси 142,40 г хлористого метилена и 213,20 г изопропилового спирта, оставляют на час для набухания. Затем добавляют 2,41 г талька, 1,60 г диэтилфталата и диспергируют на коллоидной мельнице в течение 15 мин.A suspension of the primary shell is prepared, for which 90 g of hypromellose and 1.20 g of ethyl cellulose are dissolved in a mixture of 142.40 g of methylene chloride and 213.20 g of isopropyl alcohol, left to swell for an hour. Then 2.41 g of talc, 1.60 g of diethyl phthalate are added and dispersed in a colloid mill for 15 minutes.
Подготавливают суспензию завершающего покрытия, для чего 2,0 г макрогола 6000 и 3,5 г красителя - железа оксида желтого - растворяют в 10,0 г воды. К полученному раствору добавляют 228,0 г изопропилового спирта, 14,30 г талька, 3,5 г титана диоксида и диспергируют на коллоидной мельнице в течение 15 мин.A suspension of the final coating is prepared, for which 2.0 g of macrogol 6000 and 3.5 g of the dye - yellow iron oxide - are dissolved in 10.0 g of water. To the resulting solution, 228.0 g of isopropyl alcohol, 14.30 g of talc, 3.5 g of titanium dioxide were added and dispersed in a colloid mill for 15 minutes.
Полученную суспензию добавляют к раствору, состоящему из 51,30 г метакриловой кислоты сополимера, 6,80 г триэтилцитрата, растворенных в 786,0 г изопропилового или этилового спирта.The resulting suspension is added to a solution consisting of 51.30 g of methacrylic acid copolymer, 6.80 g of triethyl citrate, dissolved in 786.0 g of isopropyl or ethyl alcohol.
Получают две пленкообразующие суспензии суммарной массой 1475,2 г, которые поочередно, известным способом наносят на полученные выше 667 таблеток с содержанием изониазида 0,0333 г ±10% натрия пара-аминосалицилата 1,145 г ±5% и пиридоксина гидрохлорида 0,01 г ±10%. Прирост массы таблеток составляет 12,31%. Внешний вид таблеток, покрытых оболочкой - овальной формы, желтого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Полученные таблетки удовлетворяют всем требованиям на фармацевтическое средство.Two film-forming suspensions are obtained with a total weight of 1475.2 g, which are alternately applied in a known manner on the above 667 tablets with an isoniazid content of 0.0333 g ± 10% sodium para-aminosalicylate 1.145 g ± 5% and pyridoxine hydrochloride 0.01 g ± 10 % The weight gain of the tablets is 12.31%. The appearance of the coated tablets is oval, yellow. In cross section, a tablet is white or white with a yellowish tint. The resulting tablets satisfy all the requirements for a pharmaceutical agent.
Пример 2Example 2
(целевые добавки: изониазид 2,10%, натрия пара-аминосалицилат 75,6%, пиридоксина гидрохлорид 0,02%)(target additives: isoniazid 2.10%, sodium para-aminosalicylate 75.6%, pyridoxine hydrochloride 0.02%)
Целевые добавки берут в том же количестве, что и в примере 1, но вместо этилового спирта берут изопропиловый, количество изониазида составит 20,75 г, количество натрия пара-аминосалицилата 755,20 г, количество пиридоксина гидрохлорида составит 0,20 г. Получают 657 таблеток с общей массой 881,20 г или 1,36 г ±5% каждая таблетка с содержанием изониазида 0,0333 г ±10%, натрия пара-аминосалицилата 1,145 г ±5% и пиридоксина гидрохлорида 0,02 г ±10%. Покрытие оболочкой по примеру 1The target additives are taken in the same amount as in example 1, but isopropyl is taken instead of ethyl alcohol, the amount of isoniazid is 20.75 g, the amount of sodium para-aminosalicylate is 755.20 g, the amount of pyridoxine hydrochloride is 0.20 g. Receive 657 tablets with a total weight of 881.20 g or 1.36 g ± 5% each tablet containing isoniazid 0.0333 g ± 10%, sodium para-aminosalicylate 1.145 g ± 5% and pyridoxine hydrochloride 0.02 g ± 10%. Coating according to example 1
Пример 3Example 3
(целевые добавки: изониазид 2,38%, натрия пара-аминосалицилат 77,3%, пиридоксина гидрохлорид 0,015%)(target additives: isoniazid 2.38%, sodium para-aminosalicylate 77.3%, pyridoxine hydrochloride 0.015%)
Целевые добавки берут в том же количестве, что и в примере 1, но вместо магния стеарата берут кальция стеарат, количество изониазида составит 23,55 г, количество натрия пара-аминосалицилата 772,80 г, количество пиридоксина гидрохлорида составит 0,14 г. Получают 672 таблетки с общей массой 907,20 г или 1,36 г ±5% каждая таблетка с содержанием изониазида 0,0333 г ±10%, натрия пара-аминосалицилата 1,145 г ±5% и пиридоксина гидрохлорида 0,015 г ±10%. Покрытие оболочкой по примеру 1.The target additives are taken in the same amount as in example 1, but instead of magnesium stearate, calcium stearate is taken, the amount of isoniazid is 23.55 g, the amount of sodium para-aminosalicylate is 772.80 g, the amount of pyridoxine hydrochloride is 0.14 g. 672 tablets with a total weight of 907.20 g or 1.36 g ± 5% each tablet containing isoniazid 0.0333 g ± 10%, sodium para-aminosalicylate 1.145 g ± 5% and pyridoxine hydrochloride 0.015 g ± 10%. Coating according to example 1.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009134909/15A RU2422145C2 (en) | 2009-09-10 | 2009-09-10 | Combined anti-tuberculosis pharmaceutical composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009134909/15A RU2422145C2 (en) | 2009-09-10 | 2009-09-10 | Combined anti-tuberculosis pharmaceutical composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009134909A RU2009134909A (en) | 2011-03-20 |
| RU2422145C2 true RU2422145C2 (en) | 2011-06-27 |
Family
ID=44053493
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009134909/15A RU2422145C2 (en) | 2009-09-10 | 2009-09-10 | Combined anti-tuberculosis pharmaceutical composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2422145C2 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2454226C1 (en) * | 2010-11-17 | 2012-06-27 | Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМХИМ" (ООО "ФАРМХИМ") | Method for producing polymer conjugate of isonicotinic acid hydrazone |
-
2009
- 2009-09-10 RU RU2009134909/15A patent/RU2422145C2/en active IP Right Revival
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009134909A (en) | 2011-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7674479B2 (en) | Sustained-release bupropion and bupropion/mecamylamine tablets | |
| KR101923103B1 (en) | Therapeutic compositions comprising rilpivirine hcl and tenofovir disoproxil fumarate | |
| RO116997B1 (en) | Process of preparing a tablet formulation | |
| US7135465B2 (en) | Sustained release beadlets containing stavudine | |
| US20120141586A1 (en) | Thrombin receptor antagonist and clopidogrel fixed dose tablet | |
| WO2013023250A1 (en) | Controlled-release formulation | |
| WO2014104929A1 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of hiv infections | |
| RU2605388C2 (en) | Oral solid preparation of compound antituberculosis drug and preparation method thereof | |
| RU2422145C2 (en) | Combined anti-tuberculosis pharmaceutical composition | |
| JPH0140009B2 (en) | ||
| RU2417087C2 (en) | Combined antituberculous pharmaceutical composition | |
| RU2580656C1 (en) | Immediate-release solid dosage form of hydroxychloroquine and method for producing it | |
| AU2014326142B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising capecitabine and cyclophosphamide | |
| AU2004251439B2 (en) | Tablet comprising fluvastatin and carmellose calcium | |
| MX2013005716A (en) | Complex formulation comprising lercanidipine hydrochloride and valsartan and method for the preparation thereof. | |
| RU2240784C1 (en) | Arbidol-base medicinal agent | |
| RU2491935C1 (en) | Antituberculous composition of isoniaside, antituberculous composition, antituberculous remedy, antituberculous preparation, and methods for producing it | |
| EP3334419A1 (en) | Solid pharmaceutical composition of abacavir, lamivudine, and efavirenz | |
| JPWO2003075919A1 (en) | Pilsicainide hydrochloride-containing tablets (dry type) | |
| RU2498803C1 (en) | Antituberculous agent | |
| RU2354378C1 (en) | Combined anti-tuberculosis preparation | |
| RU2423977C1 (en) | Anti-tuberculosis medication based on 4-thioureidoiminomethylpyridinium perchlorate, method of its obtaining and method of treatment | |
| RU2449797C1 (en) | Antituberculous drug and method of treating | |
| RU2247561C1 (en) | Composite pharmaceutical composition with antituberculous activity | |
| CN103816545A (en) | Pharmaceutical composition containing rifampicin and sodium dodecyl sulfate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120911 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20130710 |