NL7907483A

NL7907483A - Therapeutisch preparaat voor de behandeling van infecties en ziekten van fokdieren.

Info

Publication number: NL7907483A
Application number: NL7907483A
Authority: NL
Original assignee: Marxer Spa
Priority date: 1978-10-09
Filing date: 1979-10-09
Publication date: 1980-04-11
Also published as: DE2940934A1; FR2438480A1; GR73098B; GB2033224A; IT7828549A0; AU5161579A; IT1099795B

Description

♦ < a ** VO 5490

Therapeutisch preparaat vaar de behandeling van infecties en ziekten van fokdieren.

De uitvinding betreft een preparaat, dat bruikbaar is voor het behandelen van enige infecties en ziekten bij fokdieren, in het bijzonder gevogelte, kalkoenen, konijnen, kalveren en varkens. Meer in het bijzonder betreft de uitvinding een thera-5 peutisch preparaat voor het behandelen van bacterie-infecties bij de bovengenoemde dieren, alsmede coccidiosis bij pluimvee, kalkoenen en konijnen. Het belang van het door de uitvinding bestreden probleem is bij deskundigen lang bekend en het is niet nodig hier meer in detail op in te gaan. Een groot probleem 10 bij therapie met sulfonamide- én antibioticumgeneesmiddelen vormen de frequentie en snelheid waarmede de infecterende bacteriën een resistentie verwerven tegen de gebruikte geneesmiddelen, en hetzelfde geldt voor coccidiën jegens de tegen hen gebruikte sulfonamiden.

15 Het probleem van deze resistentie kan worden overwonnen door een toepassing van nieuwe actieve stoffen [afhankelijk van fundamenteel wetenschappelijk onderzoekswerk, dat niet altijd leidt tot vruchtbare resultaten en vaak maar moeilijk gelijke pas kan houden met het optreden van de genoemde resistenties), 20 of door een toepassing van nieuwe combinaties van bekende actieve stoffen, waardoor een tevoren onbekend synergisme wordt ontwikkeld.

De uitvinding is gelegen in deze tweede benadering en omvat een therapeutisch preparaat voor het behandelen van bac-25 terie-infecties en coccidiosis bij pluimvee, kalkoenen, konij nen, kalveren en varkens, waarbij de combinatie sulfachloorpyra-zine en 5-/"(3.4.5-trimethoxyfenyl)methylJ7-2.4-pyrimidinediami- 790 7483 - χ· r. 2 - ne wordt toegepast.

Meer in het bijzonder betreft de uitvinding een combinatie van de twee genoemde stoffen in een verhouding van sulfa-chloropyrazine en S-£ (3.4.5-trimethoxyfenyl]methylJ7“2.4-pyrimi-5 · dinediamine (ooK,bekend als "Erimetoprim"] tussen 4 ; 1 en 8 : 1.

Het sulfachloropyrazine is een sulfonamide, dat bekend is vanwege zijn anticoccidiosis-activiteit en zijn remming van de groei van coccidiën, waarbij het altijd is gebruikt tegen vogelcoccidiosis (pluimvee en kalkoenen], terwijl het nooit eer-10 der- is gebruikt voor· een therapie van coooidiosis bij konijnen, noch· als een antibacterieel middel tegen bacterie-infeoties bij pluimvee; kalkoenen, konijnen, kalveren en varkens.

Bij het bekende gebruik van sulfachloropyrazine tegen coccidiosis, is deze stof actief in doseringen van 0,6 g/kg voe-* 3 15 der of 0,3 g/dm water, waarbij de therapeutische behandeling ca. 6 dagen duurt. De antibacteriële activiteit van deze stof is pas waargenomen bij de zeer hoge doses van 4 g/kg voeder en 3 ca. 2 g/dm drinkwater.

Om deze en andere redenen is sulfachloropyrazine tot dus-20 ver uitsluitend gebruikt bij een therapie van vogelcoccidiosis.

Het Irimetoprim is een sulfonamide, dat tegenwoordig wordt gebruikt in geneesmiddelen voor menselijke toepassing (Bactrim, Eusaprim] en voor veterinaire doeleinden (Animar, Borgal, Duo-prim, Tinkanium] en wel uitsluitend in combinatie met andere 25 sulfonamideverbindingen met een antibacteriële activiteit.

Ook Trimetoprim is op zichzelf een stof mei: een matige antibacteriële activiteit, maar bekend is, dat het de antibacteriële activiteit van andere sulfonamiden met een dergelijke activiteit verhoogt. Tenslotte is deze stof nooit eerder gebruikt 30 in preparaten voor het behandelen van vogel- en konijnencoccidio- . i sis, noch van een dergelijke toepassing worden voorzien op basis van de beschikbare kennis.

Het onderhavige preparaat, waarin sulfachloropyrazine en 7907483 J* - 3 -

Trimetoprim zijn gecombineerd, heeft dus verrassende eigenschappen en leidt tot verrassende resultaten in meer dan één opzicht: - het maakt de toepassing van sulfachloropyrazine als antibacte-rieel middel magelijk in doses, die een alternatief kunnen 5 vormen voor andere sulfonamiden en antibiotica, die gebruike lijk zijn; - het maakt het therapeutisch effect van sulfachloropyrazine jegens vogelcoccidiosis sterker, vanwege het synergistisch effect van _Trimetoprim, zodat de combinatie een nieuw en goed 10 anticoccidiasismiddel vormt; - het maakt het magelijk de pasologie te verminderen zowel wat betreft de duur van de behandeling als wat betreft de .toegepas-te hoeveelheid van sulfachloropyrazine, zodat het gevaar van residuen in vlees en eieren praktisch nihil wordt; 15 - het maakt een tot dusver onbekende therapeutische toepassing van sulfachloropyrazine tegen konijnencoccidiosis mogelijk; - en het maakt een nieuw therapeutisch gebruik van Trimetoprim als potentieel middel voor anticoccidiosissulfonamiden mogelijk, naast hetzelfde effect voor wat betreft de antibacteri- 20 ele activiteit.

Ter bevestiging van deze opmerkingen werd gevonden, dat via het preparaat volgens de uitvinding de antibacteriële activiteit reeds optreedt bij een concentratie van het sulfachloropyra- 3 zine bij ca. 0,1 g/dm water, terwijl tot dusver een duidelijke 25 antibacteriële activiteit bij sulfachloropyrazine pas bij een 20-maal hogere dosering is waargenomen.

Voorts is wat betreft de therapeutische activiteit tegen vogelcoccidiosis van belang, dat concentraties van 0,1 g sulfa- 3 chloropyrazine per kg voeder en 0,05 g/dm drinkwater reeds ef- l 30 fectief zijn. Oit betekent dat bij een vergelijking van de boven weergegeven gegevens wat betreft sulfachloropyrazine op zichzelf, de combinatie met Trimetoprim magelijk maakt hetzelfde effect te bereiken bij een met meer dan 33¾ verlaagde dosis aan sulfachloropyrazine. Tenslotte kan ook de duur van de therapeutische behan- 790 7 4 83 --4- - % deling worden ingeKort. en wel tot ca. 2 - 3 dagen in plaats van 6.

Het onderhavige therapeutische preparaat heeft dus de volgende voordelen: 5. - Het is een nieuw geneesmiddel tegen bacterie-infecties en coccidiosis bij fokdieren. De twee actieve stoffen (sulfa-chloropyrazine en TrimetoprimJ zijn effectief in twee verschillende en opeenvolgende trappen van het metabolisme van bacteriën en coccidiën. Het sulfachloropyrazine verhindert de vorming van 10 pteroylglutaminezuur en aldus de vorming van folzuur, terwijl het Trimetoprim de synthese van purinen remt en aldus de produk-tie van DNA, door een remming van het dihydrofoline-reductase- ' enzym, [waardoor de omzetting van dihydrofolzuur in tetrahydro-folzuur katalytisch wordt bevorderd]. Van belang is, dat geen en-15 kei antibioticum een dergelijk mechanisme vertoont. Anderzijds vertonen op zichzelf gebruikte sulfonamiden een minder effectief therapeutisch resultaat en een minder volledig resultaat,' dan het onderhavige preparaat, aangezien hun activiteit zich alleen ontplooit jegens de eerste van de twee genoemde trappen (de remming 20 van de vorming van Pteroylglutaminezuur].

Vanwege dit nieuwe mechanisme is het onderhavige preparaat zowel tegen bacteriën en coccidiën actief, die reeds resistent zijn geworden tegen gebruikelijke sulfonamiden en antibiotica, waarbij betrouwbare resultaten kunnen worden gegarandeerd, die 25 verschillen van de resultaten van bekende sulfonamiden en antibiotica.

□e mogelijkheid dat resistente soorten zich ontwikkelen wordt aldus verminderd, omdat het onderhavige preparaat in twee verschillende en opeenvolgende trappen bij het metabolisme van 30 bacteriën en coccidiën actief is.

De antibacteriële activiteit verschilt van die van op zichzelf gebruikte sulfonamiden omdat hij bactericide is in plaats van bacteriostatisch.

Vergeleken met gebruikelijke antibiotica en sulfonamiden ‘ 790 74 83 * - 5 - φ heeft dit preparaat een duidelijk lagere "suspensietijd” omdat het Trimetoprim geen residuen achterlaat in weefsels, spieren en eieren, en omdat het sulfachloropyrazine aanwezig is in sterk verlaagde doses.

5 Bij de volgende dierproeven werd het sulfachloropyrazine gebruikt in combinatie met Trimetoprim en wel bij preparaten met de volgende samenstelling:

Preparaat No.l} Sulfachloropyrazine-Na 50 g ] verhouding

Trimetoprim HC1 12,5 g j 4 : 1 10 Lactose tot 1000 g.

Preparaat No.2] Sulfachloropyrazine-Na 50 g 3 verhouding

Trimetoprim HC1 10 g | 5:1

Lactose tot 1000 g

Preparaat No.33 Sulfachloropyrazine-Na 50 g 3 verhouding 15 Trimetoprim HC1 6,25 g j 8:1

Lactose tot 1000 g

Deze drie preparaten werden ofwel in een mengsel met een diervoeder, dan wel vanwege hun volledige oplosbaarheid, als een oplossing in drinkwater of in een melksubstituut voor kalveren 20 of in het voeder van varkens toegepast. 0e experimenten, waarvan de resultaten zijn weergegeven in de tabellen A - 0 zijn als volgt uitgevaerd:

Preparaat No.l:

Pluimvee: 10.000 leghennen, aangetast door chronische adem- 25 halingsziekte CNCR3 545 leghennen, aangetast door vogelcholera, 350 fokhennen, aangetast door coryza; 850 vleeskxppen, aangetast door colisepticaemiej 200 kippen experimenteel geïnfecteerd met Eimeria 30 tenella Ceen coccidiosisverwekker3; en 2.500 fokhennen, aangetast door coccidiosis veroorzaakt door Eimeria acervulina.

Kalkoenen: 400 vleeskalkoenen, aangetast door colibacillosis; 790 7 4 83 - 6 - 250 fokhennen, aangetast door colibacillosisj 300 jonge kalkoenen, experimenteel geïnfecteerd met Eimeria adenoides [een sterke coccidiënverwek-ker).

5 Konijnen: 200 mestkonijnen, aangetast door darmcoccidiosisj 150 fokkonijnen, aangetast door colibacillosis.

Preparaat No.2:

Pluimvee: 6.000 mesthennen aangetast door chronische adem halingsziekte (MCR)j 10 1870 leghennen, aangetast door vogelchaleraj 1215 fokhennen, aangetast door coryzaj 4350 mesthennen, aangetast door colisepticaemie. 6000 slachthennen, aangetast door Staphylococcosis 3 15 3200 slechtshennen, aangetast door darm-salmonello- sisj 1800 mesthennen-, aangetast door coccidiosis, veroorzaakt door Eimeria tenellaj 9000 mesthennen, aangetast door coccidiosis, ver-20 oorzaakt door Eimeria- necatrix; 4500 slacht kippen, aangetast door coccidiosis, veroorzaakt door Eimeria acervulina.

Kalkoenen: 1040 slachtkalkoe.nen, aangetast door ademhalings- symptomatolagie [MCR]j 25 560 fokhennen, aangetast door colibacillosisj 3000 vleeskalkoenen, aangetast door Leucocytozo-onspeciësj 5300 slachtkalkoenen, aangetast door vogelcholeraj 1800 fok-'kalkoenen, aangetast door staphylococco-30 sis; 4100 slachtkalkoenen, aangetast door een Erysipelo-thrix rhusiopathiae-infectie; 9600 slachtkalkoenen, aangetast door coccidiosis, 790 7 4 83 - 7 - veroorzaakt door Eimeria meleagridis; 11.250 slachtkalkoenen, aangetast door coccidiosis veroorzaakt door Eimeria meleagrimitis.

Konijnen; 425 fokkonijnen, aangetast door colibacillosis; 5 1200 slachtkonijnen, aangetast door ademhalings- symptomatologie Cpasteurellosis); 150 fok-konijnen, aangetast door staphylococcosis; 950 slachtkonijnen, aangetast door ademcocoidiosis.

Preparaat No.3; 10 Pluimvee: 2390 leghennen, aangetast door vogelcholeraj 2150 fokhennen, aangetast door coryza; 5000 mesthennen, aangetast door colisepticaemie, 7500 mesthennen, aangetast door ademhalingssympto-men CCRE33; 15 30.000 jonge hennen, aangetast door colibacillo- sis en salmonellosis; 850 fokhennen, aangetast door staphylococcosis; 1800 slachthennen, aangetast door darmsalmonello-sis; 20 8080 mesthennen, aangetast door coccidiosis ver wekt door E. tenella; 11.500 mesthennen, aangetast door coccidiosis, veroorzaakt door Eimeria acervulina; 3850 fokhennen, aangetast door coccidiosis, ver-25 aorzaakt door E. necatrix.

Kalkoenen: 1920 mestkalkoenen, aangetast door colibacillo- sis; 1250 fokkalkoenen, aangetast door colibacillosis; 1800 vleeskalkoenen, aangetast door ademhalings-30 symptomatologie CMCR]; 4150 vleeskalkoenen, aangetast door vogelcholera; 1100 fok -kalkoenen, aangetast door staphylococcosis; 790 7 Λ 83

V

- 8 - * fc 3040 slachtkalkoenen, aangetast door een infectie met Erysipelothrix rhusiopathiae; 2100 mestkalkoenen, aangetast door,coccidiosis, veroorzaakt door JE. adenoides; 5 1300 slachtkalkoenen,. aangetast door coccidiosis, veroorzaakt door E. meleagrimitis; 4100 slachtkalkoenen, aangetast door coccidiosis, veroorzaakt door E. meleagridis.

Konijnen: 800 slachtkonijnen, aangetast door Colibacillosis..

10 450 fofekonijnen, aangetast door staphylococco sis; 1 1050 vleeskonijnen, aangetast door ademhalings- symptomatologie (pasteurellosis); 300 vleeskonijnen, aangetast door longdiplococco- 15 sis; 1400 slachtkonijnen, aangetast door coryza; 1750 slachtkonijnen, aangetast door darrococcidio-. .. sis.

Kalveren: 582 dieren aangetast door een enzootische broncho- 20 pneumonie; 429 dieren aangetast door koortsen; 318 dieren aangetast door een darmcatarh; 873 dieren aangetast door polyarthritis-infecties; 301 dieren aangetast door onfalo flebitis-infec- 25 ties.

Varkens: 1062 dieren aangetast door ademhalingssymdromen (enzootische pneumonie]; 796 dieren aangetast door maagdarmcatarh (pas-ge-borenen]; 30 1500 dieren aangetast door maagdarmcatarh (na het spenen]; 560 dieren aangetast door een infectieuze polyarthritis.

79 0 7 4 83 - 9 -

Hierbij dient te worden opgemerkt, dat a] alle proeven behalve de experimentele infecties bij pluimvee en kalkoenen met Elmeria in het vrije veld werden uitgevaerd; b] preparaat 1 werd gebruikt om op een absolute wijze het effect van het prepa-5 raat bij dieren met bacterie- of coccidiëninfecties na te gaan, die tevoren op geen enkele wijze een therapeutische behandeling hadden ondergaan; c) de preparaten 2 en 3 werden gebruikt voor diverse groepen zieke dieren, die tevoren wel een behandeling hadden ondergaan met antibiotica of sulfonamiden, maar zonder 10 een positief effect; dj bij de kalveren en de varkens werd alleen preparaat No.3 gebruikt, omdat dit bij de overige diersoorten reeds zeer positieve resultaten had opgeleverd.

790 74 83 έ .¾ ' —' ' ..... - — · - -·- ...................- - - -- -ΙΟ Ι 03 C ο , 03 α ι ι

Μ C rH

ω ο\? Ν ιη ι cm ο ιπ ο ο ι ι

(0 -Ρ CM

ι 0

C

03 · ΙΠ <3· Φ BJ-C ΟΙ Οί 03 0 ο\° Ν Φ c μ α σ ο _ ο o m ld uj U. α η α m il ι η (0 4J 03 CO Ο

<3* CO

ι 0

ι-ν C

γη 0 γμ co in 0 bn C 03’ 03 03 0 0 .

TO o'? N

CO

0 •Ρ I _ _ in c m m a a

L< 0 0 Φ IN-LULL.C3 C33 UJ U_ X

001- 0+JinaO CO

0 ι M CM

W 01 < >1 l 10 __ rH £|. C ao CD in 0 I 0 03 03 03

D , -ril· 611 C

0 1 0 h~ 01 o\° N

1- CM r-H- 1 '· „ qj. c r-i o m a

00 in rH «CCDLLl m < m il J

0 +J CM CM M

M CM

0 .

0 c . 0 bij C CD Φ Φ

0 ao co CO

o'? N rH

c a a a c m a a a 0 0 a a in < co 0 +j · < ca u a ca is

rH

rH CM CO

• · c c o a 0 0 a 0 0 s 2 το μ x to ba· c c c c +j 4J 0 ·Η -P 0 «Η

0 0 0 r-H 0 0 (—I

0 0 bO 0 0 bü 0

L, U. if- TO f-t TO

0 0 0 C 0 0 C

CL Q. U 10 CL f-i 0

0 0 O C 0 O JZ

U Li O 0 Li O 0

Q_ Q_ > X3 CL >. -Q

7907483 - 11 - c.

* c 1 **· cd cn 03 bfl c 03

a\» N

o 1 s § ca I ο x z u- ^ ® zziJ— — to +> σ n cn

(D

0 I CM Z? so c cn 03

CD

o\° N

cn , a ο® i a z z u- x a s:zu_x 0 +» 03 03 r—t

rH I

CD ED

•n m I co tn an 13 S C S 03 03

CD CD

Ό Λβ N

CD 03 α 1 ! a a £ § o I a IU X H J S+°. LUXM^ < ^ s ° r-i

CD I

O c t £ g

t_ cd ai OT

oa c 0

a\a N

tg'ini 3 < 1L Ü cn <LUX

(Π +> a 03

CO

CD — c co cn cn cd cn a 03 &a c

CD

o\° N

CO _ I a a a f" pH C O _ _ _ n mm *I —p*

Ο O in cn X Z LL. X co SIZU_X

«j +> j; cm 3 .-1 cm cn c • O O Q3 (D Q ® SP„ z z ^ “ 2 c c

.p 4J CÜ *H +3 !Π -H

in O to r-i to (0 1-1 co (Ü 0Q 0 ® ,ω ® t, o cj_ -a m cf- ~ 1T3 (0 to C <0 JP c Q. Q. w to Q. ^ 2 co 0 o jt cd o £

u u a 0 o S

0_ Q. > -2 CL > j-> 790 7 4 83 • é - 12 -

Toelichting bij tabel A:

Posologie van de therapeutische behandelingen die waren uitgevoerd alvorens de preparaten 2 en 3 toe te passen (dosis uitgedrukt in g actieve verbinding].

3 5 A] Spiramycine: 20 g/dm drinkwater gedurende 4 dagen 3 B] Eritromycine: 25 g/100 dm drinkwater gedurende 4 dagen 3 C] Spectinomycine: 50 g/100 dm drinkwater gedurende 4 dagen 3 10 0) Tilosine: 50 g/100 dm drinkwater gedurende 3 dagen E] Tetracyclinen : 80 g/100 kg voeder gedurende 5 dagen F] Sulfametazine: 3.00 g/100 kg voeder gedurende 4' dagen G] Sulfachloropyridazine: 80 g/100 kg voeder gedurende 4 dagen 15 H] Sulfadimethoxine + 3 diaveridine (10 + 10]: 20 g/100 dm drinkwater gedurende 4 dagen 3 I] Furaltadontartraat: 15 g/100 dm drinkwater gedurende 4 dagen 3 20 L] Furazolidon: 20 g/100 dm drinkwater gedurende 5 dagen 3 M] Sulfachinoxaline: 50 g/100 dm drinkwater gedurende 3 dagen N] Ampralium + etopabaat 25 (25 + 1,6]i 25,5 g /100 dm3 drinkwater gedurende 3 dagen. 1 790 7 483 g/100 kg voeder of 100 g/100 dm3 drinkwater 30 (deze doseringen zijn uitgedrukt in g preparaat nl. actieve verbinding + lactose].

Behandeling_yan_de_diyerse_ziekten: 1] Chronische ademhalingsziekte (MCR): behandeling in drinkwater - 13 - gsdurends 3 dagen.

2) Infectieu2e coryza: behandeling via voeder gedurende 3 dagen.

3] Vogelcholera: behandeling via voeder gedurende 3 dagen.

4] Colisepticaemie: behandeling via drinkwater gedurende 3 da- 5 gen.

5) Experimentele infectie met E. tenella: behandeling in drinkwater gedurende 3 dagen.

S3 Caccidiosis door E» acervulina: behandeling in drinkwater gedurende 3 dagen.

1G 7] Staphylococcosis: behandeling via voeder gedurende 4 dagen.

S3 Darmsalmonellosis:' behandeling in drinkwater gedurende 4 dagen.

33 Coccidiosis door E. tenella: behandeling in drinkwater gedurende 3 dagen.

15 103' Coccidiosis door JE. necatrix: behandeling in drinkwater gedu rende 3 dagen.

790 7 4 83 - 14 -

CD

CD I *1* ao c cn cn

CD

o\° N in

rH

I a a c μ a in

(Π(0 I cn LU X CD X fl LU CD X

0 +J in ^

. I

CD

c

cd I cn I

so c rv

CD

ο\» N <3"

rH

1 a C. rH a ο ο I a X X lx I i o +> cn

i—I

r4 I

03 CD

cd c i cn m τη cd cn cn 00 c

CD CD

4-X C! oV» N

cn I cn

U CDI r-H

cd I r a cn cd cr cr r-c a — ,, v_i oo i a < co co < in u a

Q3I O -P rH rH

oa I

oi

rH I I

id xi ω x I c

O iHI 03 "3* I I

f— I OO C CD

οι ω

I CM o\° N

rH

C rH a

O O O I I II

0 +j cn

CD

c co co in in rv Q3 03 cn 03 03 03 00 c 03

o\° N rH rH

CrHoaa aa _

OCDO + rn CO ÜJ H J [L CM + ΙΠ ÜJ X M —I CD

O +j >5f CM in 03 CM

rH rH

rH CM cn . · C c

o a CD 03 O CD CD

X X X 00 X X OO

c c . c c

-μ 4-3 O *H 4J Ο -H

O O O rH O CD rH

Ο O 00 CD O 00 CD

h U ΐμ X Ch CH X

O O O C CD O C

Q. a U O CL fn o

0 03 Ο X CD OX

k Ci O 03 Ch O CD

x x > X x > 7907483 * - 15 -

CD

ffl [ I

ω c m

CD

o\° N

at N , g go c « £ = z x

0+3 LN

03 o ! ui au c ot 03

CD

oV* N

03 _ ^ ^ g go I 2 ε z U. 2 ^ ^ x 0 +> <-* ^ c i g g Γ-C CD o 03

CD bO C

CD CD

Ό o\° N

03 % rt . O g .

g g o . § ε 2 u- -1 = 2 u- x 3 0+3 03 ^ +>

W

23 0 rH Ο I ° § cd oo c cn 133

J3 CD

Ο β\β N

E—

p“t I

1 ° °

0¾ C Suixwl· a UJXCD

ca t 0 — c I ^ g CD 33 03

bfl C

CD

CO o\° N

t“4 1 a o g ο I § U_ CD UJ 2 XC30.

O +> 1-1 1-1

1-i CN ^ C

q a a: g □ ω o z z ό on s g g +> +3 O *H if S " O o O rt 2 ® ^ Ο O bfl CD p ,00 ο ς. ς, -Q μ 4- υ ο ο Ο c 2 gg ο. a f- ο ο- ^ 2 CD dl 03 ® ° — u t* ο ω £ 2 2 α_ a. > J2 Q- > 1:1 7907483 f - 16 -

Toelichting bij tabel B:

Posologie van de therapeutische behandelingen uitgevoerd alvorens de preparaten 2 en 3 toe te passen (dosis uitgedrukt in g actieve verbinding).

5 A) Spiramycine: 20 g/100 dm drinkwater gedurende 4 da gen 3 B) Eritromycine: 25 g/100 dm drinkwater gedurende 4 dagen 3 C) Spectinomycine: 50 g/100 dm drinkwater gedurende .4 10 dagen 3 D) Tilosine: 50 g/100 dm drinkwater gedurende 3 dagen E) Tetracyclinen: 80 g/100 kg voeder gedurende 5 dagen F) Sulfametazine: 300 g/100 kg voeder gedurende 4 dagen 15 G) Sulfachloropyridazine:80 g/100 kg voeder gedurende 4 dagen H) Sulfadimethoxine + · 3 diaveridine (10+10): 20 g/100 dm drinkwater gedurende 4 dagen 3 I) Furaltadontartraat: 50 g/100 dm drinkwater gedurende 4 da gen 3 ' 20 L) Furazolidon: 20 g/100 dm drinkwater gedurende 5 da- gen.

3 M) Sulfachinoxaline: 50 g/100 dm drinkwater gedurende 3 da gen N) Amprolium + etopabaat 3 25 (25 + 1,6 g): 25,5 g/100 dm drinkwater gedurende 3 dagen ?9§2i2§i§_y§Q_d§_SEëB§r§Ï®Q_ii_?_§Q_?: 200 g/100 kg voeder of 3 100 g/100 dm drinkwater 30 (deze doseringen zijn uitgedrukt als g preparaat, nl. actieve stoffen en lactose).

Behandeling_van_de_ziekten: 11) Colibacillosis: behandeling in drinkwater gedurende 3 dagen.

7907483 - 17 - 123 Experimentele infectie met Ξ. adenoides; behandeling in drinkwater gedurende 3 dagen.

133 Chronische ademhalingsziekte CNCR): behandeling in drinkwater gedurende 3 dagen.

5 143 Infectie veroorzaakt door Leucocytozoön sp.: behandeling in drinkwater gedurende 4 dagen.

153 Vogelcholera: behandeling in het voeder gedurende 3 dagen.

1S3 Staphylococcosis: behandeling met het voeder gedurende 4 dagen► 10 17) -Infectie door Erysipelothrix rhusiopathiae: behandeling in drinkwater gedurende 3 dagen.

18) Ccccidiosis door Ê. meleagridis: behandeling met drinkwater gedurende 3 dagen.

19) Coccidiosis door E. meleagrimidis: behandeling in drinkwater 15 gedurende 3 dagen.

20) Coccidiosis door JE. adenoides: behandeling in drinkwater gedurende 3 dagen.

790 74 83

Jv .

* - 18 -

CD

C I I

03 CT3 &fl C 03

o\° N CO

CM 1 S

c η o Or (Π CD i I I ÜJ Q. +

(Π -M rH LU

a: CD I I co an c ® ω oM> N tn

CM I

C rH Ο O' ίο id I I I ο lu o + ίο -μ co Lu 03

C

03 I 03 rH

bfl C CO 03

CD

o\e N M-CM

c ή a a <Π (0 I inujo LD LU O CL- ΙΠ -P rH Μ ι 03 c

03 I a iH

Cl Ö0 C 03 03

I CD

03) o\° N.

CJ Cl CO _ I cm I a a rHt-TicrH .a o-cn O' 03 ΉI ID ID I CMLÜCLO+ O LU CL Ο +

J3 I ID -P iH LU <-) LU

ID Cl

I- I

0) I

I CD

3^1 C

03· CO Μ" 130 C 03 03 03 03

o\« N CM CM

C iH O CD O

ID <D U3 CM UJ CL O o UJ CL o ID -P rH H3 03 c 03

HO C CO Ή O

03 03 03 03

oV> N rH CM

C Η O

id id a a in (Π -P O cn QGlQ· IN O CL O'

CM 03 rH

rH CM CO

c c a a 03 o cd 2 2 ω 2 ω

CD C 03 C

-P -P X3 Ή -P T3 <H

ID ID C rH ID C rH

ID ID ID CD ID ID 03

P P (D Ό in ID "D

(D ID Ü0 C (D bfl C

D. CL SL ID □. L ID

cd 03 a -c ω o jz P P 0 CD P O 03

CL CL > X3 CL > A

790 7 4 83 - 19 -

Toelichting op tabel C:

Posologie van de therapeutische behandelingen uitgevoerd voor de toepassing van de preparaten 2 of 3 (doseringen uitgedrukt in g actieve stof).

5 E) Tetracyclinen: 80 g/100 kg voeder gedurende 5 dagen O) Sulfachinoxaline: 150 g/100 kg voeder gedurende 4 dagen P) Sulfadimethaxine: 150 g/100 kg voeder gedurende 4 dagen 0) Sulfametazine: 200 g/100 kg voeder gedurende 4 dagen

Posologie van.de_greparaten_1,_2 en 3; IQ 200 g/100 kg voeder dan wel 3 100 g/100 dm drinkwater [doseringen uitgedrukt in g preparaat nl. actieve verbindingen plus lactose)► 8ehandeldê_ziektegevallen: 15 21) Darmcoccodiosis: behandeling met drinkwater gedurende 3 da gen 22) Colibacillosis: behandeling in drinkwater gedurende 3 dagen 23) Ademhalingssymptomatolagie (pasteurellosis): behandeling in drinkwater gedurende 3 dagen 2Q 24) Staphylococcosis: behandeling met voeder gedurende 4 dagen 253 Longdiplacoccasis: behandeling in drinkwater gedurende 3 dagen 2B) Coryza: behandeling met drinkwater gedurende 3 dagen.

790 7 483 - 20 - s

CD

c ω ca

MC IN

CD

ο\° Ν ι—I

Cο ι C Η Μ <π (Π α π 3 oc 0 +-> η ώ 0

0 r-i 0 CM

bo c cn no c cn

0 0 a\o M o\° N

Q LD

cn cn

1 I

c. r-t cn c t—ι □ 0 0 in x, ο; > >~3 (Ococd x -Q ό

(D +: O (O +J LD

i-> r-t·

ι—I I i-l I

CD 0 0 0

03 C 0 C

Ό 0 CO ^ 0 CO

M C CO M C Ο QJ 0. 0 0 +j o\° Ν Ό o'? N- cn cn 0 3” μ ci cm 0 rai cn 0ii 3 ι 1

0 01 CH Ο -μ Cl CrHO

w( 0 0 i-H w| 0 0 O

ini cn +j cn > cc n x 01 0 ++> in χ 0 jo o

a I Q I rH

CD I XI

C—I I I 1-1 ι ι 0 >| 0 0 til 0 .

JO I C -Q I C

(Ο,Ηΐ 0cn 001 0 oo

f— I (JO C ® ι— ι si C N

01 0 >10 I 0\° N N

XI ω cn cm cn

ι I

C t-l 03 cn C I-l CO

00 cm cr cn n + 0000 x0.no 0+-1^- > 0 4-1 ΓΝ ι ι 03 0 c a c ^ 03 03 0 03 bo c ω c 0 0

o\« N o'·0 N

IN CM

CM Cn

1 I CM

c I-l CM C I—I CD X

00ao ir cn ι— zd 0000 xxs +

10 +) id 0 +J i-l . X

cn ·· cn >· C · c a cd 0 000 2 -□ ω 2 z ω cc cc +J 0 ·Η +J 0 ·Η

0 0 1-1 0 0 rH

0 00 0 0 tUD 0 U q_ X3 fn Ό

0 0c 00C

a. 00 o. ?h ®

0 0 JO 0 O -C

μ a 0 000

C3_ > JO 0_ > JO

7907483 - 21 -

Toelichting op tabel D:

Posologie van de therapeutische behandelingen uitgevoerd voor de toepassing van preparaat 3 (dosering uitgedrukt in g actieve stof].

5 Kalveren; R) Tetracyclinen: 5 g/100 kg lichaamsgewicht, in het voe der gedurende 4 dagen S] Spiramycine: 8 g/100 kg lichaamsgewicht in het voe der gedurende 4 dagen • 10 T] Sulfamethazine; 150 g/100 kg lichaamsgewicht in het voe der gedurende 4 dagen U] Chloortetracycline +-sulfamethazine (4 +· 12 g): IS g/100 kg lichaamsgewicht, in het 15 voeder gedurende 4 dagen V] Furaltadantartraat; . 2 g/100 kg lichaamsgewicht, in het voe der gedurende 4 dagen Z] Formylsulfathiazool: 12 g/100 kg lichaamsgewicht, in het voe der gedurende 4 dagen 20 K] Sulfachloropyridazine: 8 g/100 kg lichaamsgewicht, in het voe der gedurende 4 dagen J3 Sulfadimethoxine + diaveridine (1,5+I,5g3 3 g/100 kg lichaamsgewicht, in het voeder, gedurende 4 dagen.

25 Varkens; X3 Tetracyclines; 4 g/100 kg lichaamsgewicht, in het voe der gedurende 4 dagen Y3 Spiramicine; 1,5 g/100 kg lichaamsgewicht, in het voeder gedurende 4 dagen 30 W3 Tilosine: 0,4 g/100 kg lichaamsgewicht, in het . voeder gedurende 5 dagen a3 Foncylsulfathiazool; 18 g/100 kg lichaamsgewicht, in het voeder gedurende 4 dagen 790 7 4 83 y .

- 22 - b) Sulfadimethoxine: 5 g/100 Kg lichaamsgewicht, in het voe der gedurende 4 dagen c) Furaltadantartraat: 2,5 g/100 Kg lichaamsgewicht, in het voeder gedurende 4 dagen 5 d) Sulfamethazine: 20 g/100 Kg lichaamsgewicht, in het voe der gedurende 4 dagen.

- Kalveren: 20 g/100 Kg lichaamsgewicht (twee toedieningen per dag) 10 - VarKens: 30 g/100 Kg lichaamsgewicht (twee toedieningen per dag) j (de doseringen zijn uitgedruKt in g preparaat nl. actieve stoffen +· lactose). > §§ÖÊQdelde_zieKtegevallen: 15 Kalveren: 27) Enzoötisch pneumonie: behandeling in het voeder gedurende 4 dagen 28) Koartsverschijnselen: behandeling in het voeder gedurende 4 dagen 20 29)· colibacillosis van jonggeborenen: behandeling in het voeder gedurende 4 dagen 30) Infectieuze polyarthritis: behandeling in het voeder gedurende 4 dagen 31) Infectieuze onfaïoflebitis: behandeling in het voeder gedu- 25 rende 3 dagen.

VarKens: 32) Ademhalingssyndroom (enzoötische pneumonie): behandeling in het voeder gedurende 3 dagen 33) Colibacillosis van jonggeborenen: behandeling in het voeder 3Q gedurende 3 dagen 34) Cblibacillosis bij het spenen: behandeling in het voeder gedurende 3 dagen 35) Infectieuze polyarthritis: behandeling in het voeder gedurende 4 dagen.

790 7 4 83 * - 23 -

Zowel sulfachlorcpyrazine als Trimetoprim zijn bekende verbindingen, waarbij tarwille van de kortheid werkwijzen voor hun bereiding niet zijn weergegeven maar verwezen is naar de technische literatuur, die in dit geval voldoende moet zijn.

790 74 83

Claims

1. Therapeutisch preparaat voor het behandelen van bacterie-infecties bij pluimvee, kalkoenen, konijnen, kalveren en varkens, alsmede coccidiosis bij pluimvee, kalkoenen en konijnen, met het kenmerk, dat het in combinatie als actieve stoffen om- 5 vat: sulfachloropyrazine en 5~C C3.4.5-trimethoxyfenyl)methyl_7- 2.4-pyrimidinediamine (Trimetoprim).

2. Preparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de twee actieve stoffen in een gewichtsverhouding aanwezig zijn gelegen tussen 4 : 1 en 8 : I.

3. Therapeutisch preparaat volgens conclusie 1, met het ken merk, dat beide actieve stoffen worden toegediend met componenten die gewoonlijk worden gebruikt bij het bereiden van een voeder of worden opgelost in het drinkwater dan wel in melksubstitu-ten voor kalveren of in het vloeibare voedsel voor varkens.

4. Therapeutisch preparaat volgens conclusie 1, met het ken merk, dat het gebruikt wordt voor het bestrijden van bacterie-infecties.

5. Therapeutisch preparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het gebruikt wordt voor het bestrijden van vogel- en 20 konijnencoccidiosis. 790 74 83