NL1032065C2 - Preparaat voor de preventie en behandeling van cardiovasculaire stoornissen. - Google Patents

Preparaat voor de preventie en behandeling van cardiovasculaire stoornissen. Download PDF

Info

Publication number
NL1032065C2
NL1032065C2 NL1032065A NL1032065A NL1032065C2 NL 1032065 C2 NL1032065 C2 NL 1032065C2 NL 1032065 A NL1032065 A NL 1032065A NL 1032065 A NL1032065 A NL 1032065A NL 1032065 C2 NL1032065 C2 NL 1032065C2
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
chromium
milk
iii
lactoferrin
trivalent
Prior art date
Application number
NL1032065A
Other languages
English (en)
Other versions
NL1032065A1 (nl
Inventor
Frank Chiahung Mao
Wen-Ying Chen
Yi-Chung Chiang
Ling-Hui Cheng Chiang
Original Assignee
Maxluck Biotechnology Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Maxluck Biotechnology Corp filed Critical Maxluck Biotechnology Corp
Publication of NL1032065A1 publication Critical patent/NL1032065A1/nl
Application granted granted Critical
Publication of NL1032065C2 publication Critical patent/NL1032065C2/nl

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24Heavy metals; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/01Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
    • A61K38/012Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals
    • A61K38/018Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals from milk
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/40Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Dairy Products (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

♦ t
Reg. nr. NLP178048
PREPARAAT VOOR DE PREVENTIE EN BEHANDELING VAN CARDIOVASCULAIRE STOORNISSEN
ACHTERGROND VAN DE UITVINDING
1. Gebied van de uitvinding
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een preparaat en werkwijze voor de preventie en behandeling van cardiovasculaire stoornissen en meer in het bijzonder op een zuivelproduct met driewaardig chroom waarmee car-5 diovasculaire ziekte van een ontvanger kan worden voorkomen en behandeld, en op de werkwijze voor de bereiding daarvan.
2. Beschrijving van de stand der techniek 10 Als gevolg van de ontwikkeling in de economie, de verandering in levensstijl en de overvloed aan rijke voedingsmiddelen wordt obesitas bij de moderne mens geleidelijk in alle leeftijdsgroepen aangetroffen, van de kinderen en de jeugd tot de bejaarden. De populatie zwaarlijvi-! 15 ge mensen blijft toenemen en bijgevolg lijden steeds meer mensen aan de van obesitas afgeleide ziekten, zoals hyper- ! tensie, hartziekte en hyperlipidemie. Het is daarom voor de moderne mens van groot belang te bestuderen hoe cardiovasculaire ziekte moet worden voorkomen en behandeld.
20 Gewoonlijk kan het uit levensmiddelen geabsorbeerde driewaardige chroom worden omgezet in de glucosetoleran-tiefactor (GTF) en vervolgens worden gedistribueerd in de weefsels van het menselijk lichaam. GTF in de weefsels helpt lipiden en koolwaterstoffen in het bloed het normale 1032065 ; 2 metabolisme te ondergaan via het synergistische effect met insuline.
|
Uit onderzoek is gebleken dat de concentratie chroom | in het serum af neemt naarmate men ouder wordt. Uit kli- 5 nisch onderzoek in 1997 verifieerde Davies dat de concentratie chroom in serum afneemt van 0,5 ng/ml in de kindertijd tot 0,3 ng/ml op de leeftijd van 70. Obesitas is een aandoening die chroom uit het menselijk lichaam doet verdwijnen. Bovendien zal een deficiëntie van chroom leiden 10 tot problemen in het metabolisme van hartspiercellen, wat vervolgens hartinfarct en andere klinische symptomen veroorzaakt.
Chroom kan uit het dagelijks voedsel worden geabsorbeerd in de vorm van anorganisch zout of organisch zout. 15 De absorptie van anorganisch chroom voor het menselijk lichaam is echter zeer laag, en varieert slechts van 0,4 tot 3%. De belangrijkste oorzaak is dat anorganisch chroom de neiging heeft in het spijsverteringsstelsel een olatiere-actie te ondergaan. De olatiereactie kan omvangrijke com-20 plexe verbindingen produceren die absorptie uit het darmkanaal hinderen.
Geschikt organisch chroom omvat chroompicolinaat, chroomnicotinaat, chroom-GTF (glucosetolerantiefactor} en chroom-gistextract.
25 Organisch chroomsupplement helpt cardiovasculaire ziekte veroorzaakt door het tekort aan chroom te verhelpen. Voor volwassenen in het algemeen kan chroom gecombineerd met andere soorten vitaminen en mineralen worden gezien als een persoonlijk voedingssupplement.
30 Amerikaans octrooi 4923855 beschreef een synthetisch GTF-chroommateriaal en werkwijze daarvoor, waarbij driewaardig chroom wordt gecombineerd met nicotinezuur ter verkrijging van een nieuw chroomproduct met een glucosetolerantiefactor. In 2002 vermeldde Cefalu et al. dat 35 chroompicolinaat de bloedlipiden van een zwaarlijvige muis kon verlagen.
3
SAMENVATTING VAN DE UITVINDING
De onderhavige uitvinding voorziet in een preparaat voor de preventie en behandeling van cardiovasculaire stoornissen. Meer in het bijzonder voorziet de onderhavige 5 uitvinding in een preparaat van een verbinding van driewaardig chroom en lactoferrine dat cardiovasculaire stoornissen kan voorkomen en behandelen. De onderhavige uitvinding voorziet ook in een werkwijze voor de preventie en behandeling van cardiovasculaire stoornissen van een ont-10 vanger. Bij de werkwijze wordt een effectieve hoeveelheid toegediend van een preparaat dat cardiovasculaire stoornissen bij de ontvanger voorkomt en behandelt. Het preparaat is samengesteld uit een verbinding van driewaardig chroom en lactoferrine.
15 Het preparaat voor de preventie en behandeling van cardiovasculaire stoornissen van de onderhavige uitvinding bevat in hoofdzaak (a) een lactoferrine en (b) een verbinding van driewaardig chroom.
Het lactoferrine van de onderhavige uitvinding is 20 niet aan beperkingen onderhevig, en kan afkomstig zijn van koemelk-lactoferrine, geitenmelk-lactoferrine, ongezuiverde koemelk en ongezuiverde geitenmelk. Omdat lactoferrine in hoofdzaak voorkomt in de wei van de melk, kan het lactoferrine van de onderhavige uitvinding ook worden vervan-25 gen door wei-eiwitproducten of melkproducten.
De verbinding van driewaardig chroom van de onderhavige uitvinding is evenmin aan beperkingen onderhevig. Bij voorkeur kan de verbinding worden gekozen uit de groep bestaande uit chroom (III)chloride-hexahydraat, chroom(III)-30 chloride, chroom(III)acetaat, chroom(III)sulfaat, chroom-picolinaat, chroomnicotinaat, chroom(aminozuurchelaat), GTF-chroom, gist-chroom, chroom-gist, anorganische zouten van driewaardig chroom, organische zouten van driewaardig chroom en combinaties daarvan.
35 Het anorganische zout van driewaardig chroom omvat bijvoorbeeld chroom (III)chloride en chroom (III)sulfaat.
4
Het organische zout van driewaardig chroom omvat bijvoorbeeld chroom(III)acetaat, chroompicolinaat, chroomni-cotinaat, aminozuur-gecheleerd chroom, chroom-gistextract en chroom-gist.
5 Met meer voorkeur is de verbinding van driewaardig chroom chroom(III)chloride-hexahydraat, chroom (III)chlo ride, chroom(III)acetaat, chroom(III)sulfaat, chroompicolinaat, chroomnicotinaat, chroom(aminozuurchelaat), GTF-chroom, gist-chroom of chroom-gist.
10 In het algemeen is de molaire verhouding van lacto- ferrine tot de verbinding van driewaardig chroom van de onderhavige uitvinding niet aan bijzondere beperkingen onderhevig. Bij voorkeur varieert de molaire verhouding van lactoferrine tot de verbinding van driewaardig chroom van 15 1:200 tot 10:1. Met meer voorkeur varieert de molaire ver houding van lactoferrine tot de verbinding van driewaardig chroom van 1:20 tot 1:1.
Het preparaat van de onderhavige uitvinding kan dienen als additief voor een zuivelproduct. Het zuivelproduct 20 kan verse melk van zoogdieren, lang houdbare melk, geconcentreerde melk, kaas of melkpoeder zijn.
Het preparaat van de onderhavige uitvinding dat drie-waardig-chroom-lactoferrine bevat, kan effectief door het menselijk lichaam worden geabsorbeerd en benut. Het zui-25 velproduct met het preparaat van de onderhavige uitvinding kan niet alleen efficiënt het organische chroom weer aanvullen, het kan ook het gehalte bloedlipiden en ontste-kingsfactoren van een patiënt lijdend aan cardiovasculaire ziekte reguleren.
30 Het preparaat van de onderhavige uitvinding dat drie- waardig-chroom-lactoferrine bevat, wordt gevormd door menging van de verbinding van driewaardig chroom met het lactoferrine, en kan het normale metabolisme van vet, koolhydraten en eiwit bevorderen. Lactoferrine is een glycopro-35 teïne dat kan combineren met metaalionen. Elk lactoferri-nemolecuul kan worden gecombineerd met twee driewaardige chroomionen.
! 5
Het preparaat van de onderhavige uitvinding kan worden gebruikt voor het vormen van een geneesmiddel. Het kan ook worden toegevoegd aan een zuivelproduct en zo een zuivelproduct vormen dat een verbinding van driewaardig 5 chroom en lactoferrine bevat, dat wil zeggen een levensmiddel of voedingsmiddel vormen.
Het preparaat van de onderhavige uitvinding kan worden ingenomen door een patiënt die lijdt aan cardiovasculaire ziekte omdat het preparaat het driewaardig chroom 10 effectief kan aanvullen en het normale metabolisme van vet, koolhydraten en eiwit kan bevorderen. Bovendien kan het gehalte bloedlipiden en ontstekingsfactoren worden verlaagd als verlichting voor lijders aan cardiovasculaire ziekte.
15
GEDETAILLEERDE BESCHRIJVING VAN DE VOORKEURSUITVOERINGSVORMEN
Het preparaat van de onderhavige uitvinding kan worden gevormd door menging van het lactoferrinepoeder met 20 het poeder van de verbinding van driewaardig chroom. Bovendien kan ook water worden toegevoegd aan het mengsel van lactoferrine en de verbinding van driewaardig chroom om een gemengde oplossing te vormen. De gemengde oplossing kan op de juiste wijze worden verwarmd zodat het mengen 25 goed kan worden uitgevoerd. De verwarmingstemperatuur varieert van ongeveer 37 tot 95°C, en varieert bij voorkeur van 50 tot 80°C. De goed gemengde oplossing wordt vervolgens gesproeidroogd om het preparaat van de onderhavige uitvinding dat driewaardig-chroom-lactoferrine bevat, te 30 vormen.
Het uitgangsmateriaal van de in de onderhavige uitvinding gebruikte verbinding van driewaardig chroom kan de vorm hebben van anorganisch zout of organisch zout, zoals chroom(III)chloride-hexahydraat, chroom(III)chloride, 35 chroom(III)acetaat, chroom(Ill)sulfaat, chroompicolinaat en chroomnicotinaat.
6
Lactoferrine zou afkomstig kunnen zijn van de oplossing of droog poeder van lactoferrine. Omdat lactoferrine in hoofdzaak voorkomt in de wei van de melk, kan de onderhavige uitvinding ook gebruikmaken van een ongezuiverd 5 wei-eiwitproduct of een zuivelproduct ter vervanging van lactoferrine.
De volgende gedetailleerde beschrijving wordt bij wijze van voorbeeld gegeven en is niet bedoeld om de uitvinding te beperken tot uitsluitend de hierin beschreven 10 uitvoeringsvormen.
Voorbeeld 1
Meng 5 g lactoferrinepoeder met 0,5 g chroom (III)- chloride-hexahydraat om het preparaat van de onderhavige 15 uitvinding dat driewaardig-chroom-lactoferrine bevat, te vormen.
Voorbeeld 2
Meng 5 g lactoferrinepoeder en 0,5 g chroom(III)- 20 chloride-hexahydraat met 1 liter water om een oplossing te vormen. De oplossing wordt goed gemengd en vervolgens ge-sproeidroogd om het preparaat van de uitvinding dat drie-waardig-chroom-lactoferrine bevat, te vormen.
25 Voorbeeld 3
Meng 5 g lactoferrinepoeder en 0,5 g chroom(III)- chloride-hexahydraat met 1 liter water om een oplossing te vormen. De oplossing wordt goed gemengd, gesproeidroogd en vervolgens gemengd met 10 kg melkpoeder om het zuivelpro-30 duet dat driewaardig-chroom-lactoferrine bevat, te vormen.
Voorbeeld 4
Meng 100 g wei-eiwit en 0,5 g chroom(III)chloride-hexahydraat met 3 liter water om een oplossing te vormen. 35 De oplossing wordt goed gemengd en vervolgens gesproeidroogd om het preparaat van de onderhavige uitvinding dat driewaardig-chroom-lactoferrine bevat, te vormen.
7
Voorbeeld 5
De procedure van voorbeeld 4 wordt eerst herhaald en vervolgens wordt het product gemengd met 10 kg melkpoeder om het zuivelproduct dat driewaardig-chroom-lactoferrine 5 bevat, te vormen.
Voorbeeld 6
De procedure van voorbeeld 4 wordt herhaald, behalve dat de gemengde oplossing wordt toegevoegd aan 90 kg verse 10 melk om het zuivelproduct dat driewaardig-chroom-lactoferrine bevat, te vormen.
Voorbeeld 7
Meng 5 g lactoferrinepoeder met 0,3 g chroom(III)-15 chloride om het preparaat van de onderhavige uitvinding dat driewaardig-chroom-lactoferrine bevat, te vormen.
Voorbeeld 8
Meng 6 g lactoferrinepoeder met 0,5 g chroomacetaat 20 om het preparaat van de onderhavige uitvinding dat drie-waardig-chroom-lactoferrine bevat, te vormen.
Voorbeeld 9
Meng 5 g lactoferrinepoeder en 0,35 g chroomsulfaat 25 met 1 liter water om een oplossing te vormen. De oplossing wordt goed gemengd en vervolgens gesproeidroogd om het preparaat van de onderhavige uitvinding dat driewaardig-chroom-lactoferrine bevat, te vormen.
30 Voorbeeld 10
Meng 5 g lactoferrinepoeder en 0,8 g chroompicolinaat met 1 liter water om een oplossing te vormen. De oplossing wordt verwarmd en gemengd en vervolgens gesproeidroogd om het preparaat van de onderhavige uitvinding dat driewaar-35 dig-chroom-lactoferrine bevat, te vormen.
8
Voorbeeld 11
Meng 5 g lactoferrinepoeder en 0,8 g chroomnicotinaat met 1 liter water om een oplossing te vormen. De oplossing wordt verwarmd en gemengd en vervolgens gesproeidroogd om 5 het preparaat van de onderhavige uitvinding dat driewaar-dig-chroom-lactoferrine bevat, te vormen.
Testvoorbeeld 1
Het in voorbeeld 5 verkregen zuivelproduct wordt ge-10 mengd in een muizendieet (Modified LabDiet w/35.5%Lard, PMI® Richmond, Indiana, USA). Op een leeftijd van 13 weken worden glucosetolerantietests (GTT) uitgevoerd na een nacht vasten. Volgens de resultaten van GTT worden de KK/HIJ-muizen willekeurig ingedeeld in twee groepen. De 15 experimentele groep wordt voorzien van een zuivelproduct dat 800 ppb per dag driewaardig chroom bevat, de controlegroep wordt daarvan niet voorzien. Na 5 weken chroomsup-plementatie worden de KK/HIJ-muizen gedurende de nacht gevast en wordt opnieuw GTT uitgevoerd. De veranderingen in 20 bloedglucose tijdens de GTT worden getoond in tabel 1. Aan het begin van het experiment zijn de bloedglucosespiegels in de twee groepen vergelijkbaar. De bloedglucosespiegels na 30, 60, 120 en 180 minuten zijn echter in de experimentele groep significant verlaagd nadat ze gedurende 5 weken 25 een chroomsupplementatie hebben gekregen. Deze resultaten suggereren dat glucosetolerantie significant verbeterd is in de experimentele groep.
ί ] i ! i 9
Tabel 1
Basislijn Controlegroep Experimentele groep _(N = 12)_(N = 12)_ 0 min 163 ± 30 166 ± 20 30 min 335 ± 46 334 ± 24 60 min 365 ± 61 356 ± 36 120 min 287 ± 67 267 + 67 180 min 215 ± 66 196 ± 61
Curve-oppervlak 87 6 i 147_841 ± 117_
Na vijf weken sup- Controlegroep Experimenteel plement_(N = 12)_(N = 12)_ 0 min 162 ± 30 141 ± 21 30 min 311 ± 29 275 ± 35* 60 min 383 ± 30 287 ± 41*** 120 min 338 ± 64 210 ± 62*** 180 min 246 ± 64 168 ± 67*
Curve-oppervlak _944 ± 104_682 i 129***_ 5 *p < 0,05, significant verschil vs. controlegroep.
**p < 0,01, significant verschil vs. controlegroep.
! Testvoorbeeld 2 10 Het in voorbeeld 5 verkregen zuivelproduct wordt ge mengd in het muizendieet (Modified LabDiet w/35.5%Lard, PMI® Richmond, Indiana, USA). Op een leeftijd van 13 weken worden glucosetolerantietests (GTT) uitgevoerd na een nacht vasten. Volgens de resultaten van GTT worden de 15 KK/HIJ-muizen willekeurig ingedeeld in twee groepen. De experimentele groep wordt voorzien van een zuivelproduct dat 800 ppb per dag driewaardig chroom bevat, de controlegroep wordt daarvan niet voorzien. Na 7 weken chroomsup-plementatie worden de KK/HIJ-muizen gedurende de nacht ge-20 vast en worden de gehalten bloedglucose, triglyceriden, LDL-C (lagedichtheidslipoproteïne-cholesterol), insuline, 10 leptine en interleukine-6 (IL-6) geanalyseerd. De resultaten worden in onderstaande tabel 2 getoond. Als resultaat zijn de gehalten bloedglucose, triglyceriden, LDL-C, insuline, leptine en IL-6 significant verlaagd in het serum 5 van KK/HIJ muizen voorzien van een chroom-zuivelproduct vergeleken met die van de KK/HIJ-controlemuizen. Deze resultaten tonen aan dat dyslipidemie, hyperinsulinemie en hyperleptinemie significant zijn verbeterd en een ontste-kingsmarker significant verlaagd in de experimentele 10 groep. Deze resultaten suggereren daarom dat het chroom-zuivelproduct heilzaam is bij het verlagen van cardiovasculaire risicomarkers en verder cardiovasculaire ziekte kan voorkomen en behandelen.
15 Tabel 2 _Controlegroep Experimentele groep
Bloedglucose (mg/dl) 173 ± 30 131 ± 13*
Triglyceriden (mg/dl) 166 ± 35 123 ± 13*
Totaal cholesterol 145 ± 23 150 ± 14 (mg/dl) LDL (mg/dl) 10,7 ± 2,2 7,8 ± 1,5*
Insuline (ng/ml) 2,6 ± 1,0 0,7 + 0,4*
Leptine (ng/ml) 28 ±10 18 ± 7* IL-6 (pg/ml)_32 ± 16_18 ± 15*_ *p < 0,05, significant verschil vs. controlegroep.
20 Testvoorbeeld 3
Het in voorbeeld 5 verkregen zuivelproduct wordt gemengd in het muizendieet (Modified LabDiet w/35.5%Lard, PMI® Richmond, Indiana, USA). Op een leeftijd van 13 weken worden glucosetolerantietests (GTT) uitgevoerd na een 25 nacht vasten. Volgens de resultaten van GTT worden de KK/HIJ-muizen willekeurig ingedeeld in twee groepen. De experimentele groep wordt voorzien van een zuivelproduct dat 800 ppb per dag driewaardig chroom bevat, de controle- 11 groep wordt daarvan niet voorzien. Na 7 weken chroomsup-plementatie worden de KK/HIJ-muizen gedood en wordt hun hart geoogst. De grootte van het hartinfarct wordt geëvalueerd door kleuring met trifenyltetrazoliumchloride 5 (TTC). Infarctgrootten worden waargenomen aan de buitenrand van het hart bij de controlemuizen. Het aanvullen van het zuivelproduct met chroom en het verschaffen daarvan aan de experimentele muizen vermindert de hartinfarct-grootte significant vergeleken met de controlegroep (p < 10 0,05) .
Tabel 3
Controlegroep Experimentele groep
Hart infarct groot te_Hart infarct groot te_ 16,8 ± 7,3%_3,1 ± 3, 5%*_ 15 *p < 0,05, significant verschil vs. controlegroep.
Testvoorbeeld 4
Het in voorbeeld 5 verkregen zuivelproduct wordt gemengd in het muizendieet (Modified LabDiet w/35.5%Lard, 20 PMI® Richmond, Indiana, USA) . Op een leeftijd van 13 weken worden glucosetolerantietests (GTT) uitgevoerd na een nacht vasten. Volgens de resultaten van GTT worden de KK/HIJ-muizen willekeurig ingedeeld in twee groepen. De experimentele groep wordt voorzien van melkpoeder dat 800 25 ppb per dag driewaardig chroom bevat, de controlegroep wordt daarvan niet voorzien. Na 7 weken chroomsupplementa-tie in het dieet worden de KK/HIJ-muizen gedood en wordt hun hart geoogst. Vervolgens worden de harten gefixeerd met 10% neutrale formalineoplossing en ingebed in paraffi-30 newas. Seriële coupes (10 μπι dik) worden uit elk monster gesneden en gekleurd met hematoxyline en eosine (H&E). Na kleuring worden de coupes geanalyseerd onder lichtmicro-scopie. Necrosegebieden aan de buitenrand van het myocard worden waargenomen bij de controlemuizen. Sterke vergro- 12 ting brengt myocytdegeneratie en macrofaaginfiltratie in het necrosegebied aan het licht. De necrosegebieden zijn echter significant verminderd en myocyten zijn normaal bij de experimentele muizen. Deze resultaten suggereren dat 5 supplementatie van zuivelproduct met chroom myocardiale | necrose bij de experimentele muizen verbetert.
Het preparaat van de onderhavige uitvinding dat drie-waardig-chroom-lactoferrine bevat, kan worden genomen door een patiënt die lijdt aan cardiovasculaire ziekte omdat 10 het cardiovasculaire risicomarkers daarvan effectief kan verminderen. Uit tabel 1, tabel 2 en tabel 3 blijkt dat cardiovasculaire stoornissen effectief worden verbeterd nadat het zuivelproduct dat het preparaat van de onderhavige uitvinding bevat, is ingenomen.
15 Hoewel de uitvinding is uitgelegd in relatie tot haar voorkeursuitvoeringsvormen, dient het duidelijk zijn dat veel andere mogelijke modificaties en variaties kunnen worden aangebracht zonder af te wijken van de omvang van de uitvinding zoals hierna vervat in de conclusies.
1032065

Claims (14)

1. Preparaat voor de preventie en behandeling van cardiovasculaire stoornissen, omvattende: een lactoferrine; en een verbinding van driewaardig chroom; 5 waarbij de verbinding van driewaardig chroom wordt gekozen uit de groep bestaande uit chroom(III)chloride-hexahydraat, chroom(III)chloride, chroom(III)acetaat, chroom(III)sulfaat, chroompicolinaat, chroomnicotinaat, chroom(aminozuurchelaat), GTF-chroom, gist-chroom, chroom-10 gist, anorganische zouten van driewaardig chroom, organische zouten van driewaardig chroom en combinaties daarvan.
2. Preparaat volgens conclusie 1, waarbij de molaire verhouding van het lactoferrine tot de verbinding van driewaardig chroom varieert van 1:200 tot 10:1.
3. Preparaat volgens conclusie 1, waarbij de molaire verhouding van het lactoferrine tot de verbinding van driewaardig chroom varieert van 1:20 tot 1:1.
4. Preparaat volgens conclusie 1, waarbij het lactoferrine afkomstig is uit ongezuiverde melk of wei-eiwit.
5. Preparaat volgens conclusie 1, waarbij het lacto ferrine afkomstig is uit de groep bestaande uit koemelk-lactoferrine, geitenmelk-lactoferrine, ongezuiverde koemelk, ongezuiverde geitenmelk en combinaties daarvan.
6. Preparaat volgens conclusie 1, waarbij de verbin-25 ding van driewaardig chroom wordt gekozen uit de groep bestaande uit chroom (III)chloride-hexahydraat, chroom(III)-chloride, chroom (III)acetaat, chroom(III)sulfaat, chroompicolinaat, chroomnicotinaat, chroom(aminozuurchelaat), GTF-chroom, gist-chroom, chroom-gist en combinaties daar-30 van. 1032065
7. Preparaat volgens conclusie 1, waarbij het preparaat dient als additief voor een zuivelproduct, dat wordt gekozen uit de groep bestaande uit verse melk van zoogdieren, lang houdbare melk, geconcentreerde melk, gefermen- 5 teerde melk, kaas en melkpoeder.
8. Gebruik van een lactoferrine en een verbinding van driewaardig chroom voor de bereiding van een geneesmiddel voor de preventie en behandeling van cardiovasculaire stoornissen, 10 waarbij de verbinding van driewaardig chroom wordt gekozen uit de groep bestaande uit chroom(III)chloride-hexahydraat, chroom(III)chloride, chroom(III)acetaat, chroom(III)sulfaat, chroompicolinaat, chroomnicotinaat, chroom(aminozuurchelaat), GTF-chroom, gist-chroom, chroom- 15 gist, anorganische zouten van driewaardig chroom, organische zouten van driewaardig chroom en combinaties daarvan.
9. Gebruik volgens conclusie 8, waarbij de molaire verhouding van het lactoferrine tot de verbinding van driewaardig chroom varieert van 1:200 tot 10:1.
10. Gebruik volgens conclusie 8, waarbij de molaire verhouding van het lactoferrine tot de verbinding van driewaardig chroom varieert van 1:20 tot 1:1.
11. Gebruik volgens conclusie 8, waarbij het lactoferrine afkomstig is uit ongezuiverde melk of wei-eiwit.
12. Gebruik volgens conclusie 8, waarbij het lacto ferrine afkomstig is uit de groep bestaande uit koemelk-lactoferrine, geitenmelk-lactoferrine, ongezuiverde koemelk en ongezuiverde geitenmelk.
13. Gebruik volgens conclusie 8, waarbij de verbin- 30 ding van driewaardig chroom wordt gekozen uit de groep bestaande uit chroom(III)chloride-hexahydraat, chroom(III)-chloride, chroom(III)acetaat, chroom(III)sulfaat, chroompicolinaat, chroomnicotinaat, chroom(aminozuurchelaat), GTF-chroom, gist-chroom en chroom-gist.
14. Gebruik volgens conclusie 8, waarbij het lacto ferrine en de verbinding van driewaardig chroom worden toegevoegd aan een zuivelproduct, dat wordt gekozen uit de groep bestaande uit verse melk van zoogdieren, lang houdbare melk, geconcentreerde melk, gefermenteerde melk, kaas en melkpoeder. 5 -o-o-o- 1032065
NL1032065A 2005-07-05 2006-06-27 Preparaat voor de preventie en behandeling van cardiovasculaire stoornissen. NL1032065C2 (nl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TW094122677A TWI276442B (en) 2005-07-05 2005-07-05 Composition of controlling and preventing heart disease
TW94122677 2005-07-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NL1032065A1 NL1032065A1 (nl) 2007-01-08
NL1032065C2 true NL1032065C2 (nl) 2007-03-09

Family

ID=36292943

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL1032065A NL1032065C2 (nl) 2005-07-05 2006-06-27 Preparaat voor de preventie en behandeling van cardiovasculaire stoornissen.

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20070010426A1 (nl)
JP (1) JP2007016012A (nl)
KR (1) KR20070005494A (nl)
AU (1) AU2006201157B2 (nl)
BR (1) BRPI0601290A (nl)
CH (1) CH698459B1 (nl)
DE (1) DE102006012263B4 (nl)
FR (1) FR2888750B1 (nl)
GB (1) GB2428007B (nl)
IT (1) ITMI20060882A1 (nl)
MY (1) MY177085A (nl)
NL (1) NL1032065C2 (nl)
TW (1) TWI276442B (nl)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI454221B (en) * 2008-07-14 2014-10-01 Composition and method for inhibiting formation of body fat
US8815310B2 (en) * 2011-01-10 2014-08-26 Morteza Naghavi Compositions for boosting metabolism, assisting weight loss, and promoting cardiovascular health
US9319249B2 (en) * 2014-08-27 2016-04-19 eTopus Technology Inc. Receiver for high speed communication channel

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3234001A (en) 1961-11-29 1966-02-08 Pacific Adhesives Company Inc Pesticidal composition and method
US4923855A (en) 1983-07-08 1990-05-08 The William Seroy Group Synthetic GTF chromium material and process therefor
US6261606B1 (en) * 1999-09-14 2001-07-17 Natural Compounds, Ltd. Naturally extracted and synthetic hypoglycemic or hypolipidemic compositions
TW490305B (en) * 1999-11-25 2002-06-11 Ling-Huei Cheng Trivalent chromium complex compound for controlling diabetes
TW471951B (en) 2000-04-11 2002-01-11 Ling-Huei Cheng Thivalent chromium milk product and method for producing the same
CN1185258C (zh) 2000-05-19 2005-01-19 程伶辉 三价铬复合物及其应用
CN1114618C (zh) * 2000-05-19 2003-07-16 程伶辉 三价铬复合物、其乳制品及其制造方法
JP3633852B2 (ja) 2000-06-06 2005-03-30 伶輝 程 三価クロム複合物、その乳製品およびその製造方法
US20030191193A1 (en) * 2002-04-03 2003-10-09 Jillian Cornish Lactoferrin
AU2003291206A1 (en) * 2002-12-04 2004-06-23 Agennix Incorporated Lactoferrin in the reduction of circulating cholesterol, vascular inflammation, atherosclerosis and cardiovascular disease
TW200605902A (en) 2004-08-05 2006-02-16 Maxluck Biotechnology Corp Composition for lowering blood lipid

Also Published As

Publication number Publication date
CH698459B1 (it) 2009-08-14
DE102006012263A1 (de) 2007-01-18
GB0605387D0 (en) 2006-04-26
DE102006012263B4 (de) 2020-06-18
FR2888750A1 (fr) 2007-01-26
ITMI20060882A1 (it) 2007-01-06
MY177085A (en) 2020-09-04
FR2888750B1 (fr) 2011-03-04
GB2428007B (en) 2010-06-02
US20070010426A1 (en) 2007-01-11
TW200701987A (en) 2007-01-16
NL1032065A1 (nl) 2007-01-08
AU2006201157A1 (en) 2007-01-25
JP2007016012A (ja) 2007-01-25
KR20070005494A (ko) 2007-01-10
AU2006201157B2 (en) 2007-12-13
GB2428007A (en) 2007-01-17
TWI276442B (en) 2007-03-21
BRPI0601290A (pt) 2007-03-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20050214385A1 (en) Chromium/biotin treatment of dyslipidemia and diet-induced post prandial hyperglycemia
NL1019050C2 (nl) Complexverbinding van driewaardig chroom en melkproduct dat deze bevat.
NL1032065C2 (nl) Preparaat voor de preventie en behandeling van cardiovasculaire stoornissen.
AU2005202962B2 (en) Composition for reducing blood lipids
Hoie et al. Cholesterol-lowering effects of a new isolated soy protein with high levels of nondenaturated protein in hypercholesterolemic patients
Perera et al. Factors affecting iron absorption and the role of fortification in enhancing iron levels
NL2006318C2 (en) Composition for use in reducing oxidative stress in liver.
AU2005210181B2 (en) Composition, comprising L-serine, L-isoleucine, folic acid and trace elements, for treating psoriasis
JP5414142B2 (ja) 脂質代謝改善剤
JP6037595B2 (ja) 満腹感誘導組成物及びその製造方法
JP5156330B2 (ja) 脂肪組織重量減少剤
JP2010229118A (ja) リパーゼ阻害剤
AU2002358347B2 (en) Modified methionine rich food products and process for their manufacture
US20240148837A1 (en) Ovotransferrins for use in the treatment of iron deficiency anaemia
WO2007094166A1 (ja) 脊髄損傷治療剤
KR20100007752A (ko) 의약의 제조를 위한 조성물의 용도와 체지방 형성을 억제하는 방법
CA3163668A1 (en) Solid form formulation comprising chromium or copper or a vitamin, compositions and uses thereof
WO2008035604A1 (fr) Composition pour l&#39;amélioration de la fonction cérébrale
AU2002252215A1 (en) Chromium/biotin treatment of dyslipidemia and diet-induced post prandial hyperglycemia
JP2017533176A (ja) ジヒドロコレステロールの使用

Legal Events

Date Code Title Description
AD1B A search report has been drawn up
PD2B A search report has been drawn up
MM Lapsed because of non-payment of the annual fee

Effective date: 20230701