NL1008716C2 - Farmaceutisch preparaat. - Google Patents
Farmaceutisch preparaat. Download PDFInfo
- Publication number
- NL1008716C2 NL1008716C2 NL1008716A NL1008716A NL1008716C2 NL 1008716 C2 NL1008716 C2 NL 1008716C2 NL 1008716 A NL1008716 A NL 1008716A NL 1008716 A NL1008716 A NL 1008716A NL 1008716 C2 NL1008716 C2 NL 1008716C2
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- tablets
- acid
- folic acid
- acetylsalicylic acid
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
- A61K31/618—Salicylic acid; Derivatives thereof having the carboxyl group in position 1 esterified, e.g. salsalate
- A61K31/621—Salicylic acid; Derivatives thereof having the carboxyl group in position 1 esterified, e.g. salsalate having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. benorylate
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Korte aanduiding: Farmaceutisch preparaat.
De uitvinding heeft betrekking op een farmaceutisch preparaat dat geschikt is voor orale toediening, voor de behandeling en profylaxe van cardiovasculaire aandoeningen, omvattende foliumzuur en acetylsalicylzuur, of farmaceutisch 5 aanvaardbare zouten of esters, of metabolieten daarvan, als werkzame bestanddelen en een farmaceutisch aanvaardbare drager.
Een dergelijk combinatiepreparaat voor de behandeling van cardiovasculaire aandoeningen was tot nu toe niet be-10 kend.
Gevonden is dat de toepassing van beide genoemde werkzame bestanddelen in een zelfde preparaat, door hun verschillende werkingsspectrum, aanzienlijke voordelen bezit, en naar het zich laat aanzien, wellicht een geringere dage-15 lijkse instandhoudingsdosering mogelijk maakt.
Opgemerkt wordt dat de toepassing van foliumzuur in een combinatie preparaat op zichzelf bekend is uit WO 97/38694. Dit bekende preparaat bevat naast foliumzuur in ieder geval een 3-hydroxy-3-methylglutarylcoënzym A (ofwel 20 HMG-CoA) reductase remstof. Daarnaast kan het facultatief een ander middel bevatten, zoals bijvoorbeeld aspirine (ofwel acetylsalicylzuur). Acetylsalicylzuur is echter geen HMG-CoA reductase remstof.
De voordelen van een preparaat dat uitsluitend is ge-25 baseerd op foliumzuur en acetylsalicylzuur als werkzame stoffen kunnen derhalve niet worden afgeleid uit bovengenoemde publicatie.
Foliumzuur (resp. folaat) is in het lichaam nodig voor de omzetting van homocysteine in methionine, een essentieel 30 aminozuur.
Een factor die van belang is gebleken bij cardiovasculaire aandoeningen is de verdikking van de wand van de halsslagader ("arteria carotis"). Bij deze verdikking speelt homocysteine een rol; vooralsnog wordt de aandoening hyper-35 homocysteinemie dan ook geassocieerd met atherosclerotische en trombotische complicaties.
Foliumzuur wordt geresorbeerd in de dunne darm. Daar
1008716W
- 2 - vindt de reductie plaats tot de werkzame metaboliet foline-zuur, waarvan de actieve isomeer levofolinezuur is. Deze wordt onder invloed van dihydrofoliumzuurreductase (DHFR) omgezet in 5-methyltetrahydrofoliumzuur en vervolgens ge-5 transporteerd naar de weefsels. Bij lage doseringen is deze omzetting vrijwel volledig.
Men heeft nu gevonden (zie Am.J. Epidemiol, Vol. 143, no. 9, 1996, blz. 845-859), dat het plasmafolaatniveau omgekeerd evenredig is met het plasma-homocysteïneniveau, waar* 10 bij voor het optimaliseren van de homocysteïneniveau's, de aanbevolen folaatdoseringen ten minste 300-400 μg/dag dienen te zijn.
Homocysteïneconcentraties van 12,1 μτηοΐ/ΐ, of 38,0 μτηοΐ/ΐ na toevoeging van methionine, worden geasso-15 cieerd met een verhoogd risico. Serumfolaatconcentraties van 3 ng/ml geven een relatief risico van 1,7 in vergelijking tot folaatconcentraties van 6 ng/ml. 0,4 mg folaat per dag is in staat de serumfolaatconcentratie te verhogen tot 6,5 ng/ml en de homocysteineconcentratie tot 7,7 μτηοΐ/ΐ.
20 Toediening van foliumzuur is derhalve op zichzelf een adequate methode om hyperhomocysteïnemie te bestrijden, en daarmee het risico van cardiovasculaire aandoeningen te verminderen .
Zoals hierboven is aangegeven bevat het preparaat vol-25 gens de uitvinding eveneens acetylsalicylzuur. Gebleken is dat acetylsalicylzuur de cyclooxygenase werkzaamheid van trombocyten remt, wat leidt tot een remming van de trombocy-tenaggregatie. Dit effect uit zich in een langere bloedingstijd. Omdat trombocyten het vermogen missen om nieuw prote-30 ine te synthetiseren, kan het effect van het verlies van cyclooxygenasewerkzaamheid door de definitieve aard daarvan, alleen door de vorming van nieuwe trombocyten worden opgevangen .
Het farmaceutische preparaat volgens de uitvinding 35 maakt het derhalve mogelijk om via verschillende aangrijpingspunten het risico op cardiovasculaire aandoeningen, zowel primair als secundair, te verkleinen danwel te ondervangen .
Bij voorkeur is het preparaat volgens de uitvinding 1008716a - 3 - een al dan niet beklede tablet, capsule, granulaat, of oplossing of dispersie.
In een bijzondere uitvoeringsvorm is ten minste een der werkzame bestanddelen van het onderhavige preparaat, 5 afzonderlijk voorzien van een bekleding, om interactie van foliumzuur en acetylsalicylzuur te voorkomen. Foliumzuur kan zowel in zuur als in alkalisch milieu ontleden; door ten minste een der werkzame bestanddelen, bij voorkeur het foliumzuur (resp. folaat) afzonderlijk te bekleden, wordt een 10 dergelijke nadelige interactie ondervangen en wordt de houdbaarheid van het farmaceutische preparaat over een lange tijdsperiode gewaarborgd.
Als bekleding kan onder meer ethylcellulose, hydroxy-propylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polymethacry-15 laten, povidon worden toegepast. Andere bekledingsmaterialen kunnen uiteraard eveneens worden toegepast, zoals bijvoorbeeld die ter verkrijging van een vertraagde afgifte, een maagsap-resistente bekleding, of een bruissamenstelling.
Wanneer het preparaat volgens de uitvinding de vorm 20 van een tablet bezit, dan kan dit een gewone tablet zijn, doch ook een dispergeerbare, retard, gelaagde, bruis- of "enteric-coated" tablet, die voor een deskundige op zichzelf bekende samenstellingen bezitten.
Bij voorkeur is het farmaceutische preparaat volgens 25 de uitvinding een eenheidsdosis en bevat het 0,1 tot 7,5 mg foliumzuur en 10 tot 120 mg acetylsalicylzuur.
De uitvinding wordt nader toegelicht aan de hand van de volgende, niet-beperkende, voorbeelden.
GEWONE TABLETTEN 30 Voorbeeld I
Tabletten voor oraal gebruik
Samenstelling per tablet acetylsalicylzuur 30,0 mg foliumzuur 0,5 mg 35 zetmeel 12,8 mg lactose 38,4 mg povidon 2,5 mg natriumzetmeelglycolaat 5,0 mg microkristallijne cellulose 10,0 mg 40 siliciumdioxide 0,3 mg magnesiumstearaat 0,5 mg
Het mengsel wordt gegranuleerd en tot tabletten geslagen met 10087 1 6 - 4 - een gewicht van 100 mg.
De tabletten kunnen worden voorzien van een filmcoatlaag.
De tabletten voldoen aan de eisen van de desintegratietijd volgens de Ph.Eur. en USP.
5 Voorbeeld II
Tabletten voor oraal gebruik
Samenstelling per tablet acetylsalicylzuur 30,0 mg foliumzuur 5,0 mg 10 zetmeel 11,7 mg lactose 35,0 mg povidon 2,5 mg natriumzetmeelglycolaat 5,0 mg microkristallijne cellulose 10,0 mg 15 siliciumdioxide 0,3 mg magnesiumstearaat 0,5 mg
Het mengsel wordt gegranuleerd en tot tabletten geslagen met een gewicht van 100 mg.
De tabletten kunnen worden voorzien van een filmcoatlaag.
20 De tabletten voldoen aan de eisen van de desintegratietijd volgens de Ph.Eur. en USP.
Voorbeeld III
Tabletten voor oraal gebruik
Samenstelling per tablet 25 acetylsalicylzuur 80,0 mg foliumzuur 0,5 mg zetmeel 31,0 mg lactose 92,8 mg povidon 6,3 mg 30 natriumzetmeelglycolaat 12,5 mg microkristallijne cellulose 25,0 mg siliciumdioxide 0,6 mg magnesiumstearaat 1,3 mg
Het mengsel wordt gegranuleerd en tot tabletten geslagen met 35 een gewicht van 250 mg.
De tabletten kunnen worden voorzien van een filmcoatlaag.
De tabletten voldoen aan de eisen van de desintegratietijd volgens de Ph.Eur. en USP.
; 10087 16* - 5 -
Voorbeeld IV
Tabletten voor oraal gebruik
Samenstelling per tablet acetylsalicylzuur 80,0 mg 5 foliumzuur 5,0 mg zetmeel 29,8 mg lactose 89,5 mg povidon 6,3 mg natriumzetmeelglycolaat 12,5 mg 10 microkristallijne cellulose 25,0 mg siliciumdioxide 0,6 mg magnesiumstearaat 1,3 mg
Het mengsel wordt gegranuleerd en tot tabletten geslagen met een gewicht van 250 mg.
15 De tabletten kunnen worden voorzien van een filmcoatlaag.
De tabletten voldoen aan de eisen van de desintegratietijd volgens de Ph.Eur. en USP.
DISPERGEERBARE TABLETTEN Voorbeeld V
20 Het mengsel wordt tot tabletten geslagen met een gewicht van 100 mg.
De tabletten kunnen worden voorzien van een filmcoatlaag.
De tabletten voldoen aan de eis voor de desintegratietijd volgens de Ph.Eur. en USP.
25 Voorbeeld VI
Tabletten voor oraal gebruik
Samenstelling per tablet acetylsalicylzuur 30,0 mg foliumzuur 5,0 mg 30 lactose 42,7 mg natriumzetmeelglycolaat 3,0 mg microkristallijne cellulose 12,6 mg zetmeel 6,7 mg
Het mengsel wordt tot tabletten geslagen met een gewicht van 35 100 mg.
De tabletten kunnen worden voorzien van een filmcoatlaag.
De tabletten voldoen aan de eisen van de desintegratietijd volgens de Ph.Eur. en USP.
100 87 1 6”» - 6 -
Voorbeeld VII
Tabletten voor oraal gebruik
Samenstelling per tablet acetylsalicylzuur 80,0 mg 5 foliumzuur 0,5 mg lactose 115,2 mg natriumzetmeelglycolaat 7,5 mg microkristallijne cellulose 30,5 mg zetmeel 16,3 mg 10 Het mengsel wordt tot tabletten geslagen met een gewicht van 250 mg.
De tabletten kunnen worden voorzien van een filmcoatlaag.
De tabletten voldoen aan de eisen van de desintegratietijd volgens de Ph.Eur. en USP.
15 Voorbeeld VIII
Tabletten voor oraal gebruik
Samenstelling per tablet acetylsalicylzuur 80,0 mg foliumzuur 5,0 mg 20 lactose 110,7 mg natriumzetmeelglycolaat 7,5 mg microkristallijne cellulose 30,5 mg zetmeel 16,3 mg
Het mengsel wordt tot tabletten geslagen met een gewicht van 25 250 mg.
De tabletten kunnen worden voorzien van een filmcoatlaag.
De tabletten voldoen aan de eisen van de desintegratietijd volgens de Ph.Eur. en USP.
RETARD TABLETTEN 30 Voorbeeld IX
Tabletten voor oraal gebruik
Samenstelling per tablet acetylsalicylzuur 100,0 mg foliumzuur 0,5 mg 35 lactose 42,4 mg methylhydroxypropylcellulose 25,0 mg stearinezuur 6,0 mg siliciumdioxide 0,3 mg magnesiumstearaat 0,8 mg 40 Het mengsel wordt tot tabletten geslagen met een gewicht van 175 mg.
De tabletten vormen een matrix waardoor afgifte van de werkzame bestanddelen over een langere periode plaatsvindt.
j 100 87 16 1 - 7 -
Voorbeeld X
Tabletten voor oraal gebruik
Samenstelling per tablet acetylsalicylzuur 100,0 mg 5 foliumzuur 5,0 mg lactose 37,9 mg methylhydroxypropylcellulose 25,0 mg stearinezuur 6,0 mg siliciumdioxide 0,3 mg 10 magnesiumstearaat 0,8 mg
Het mengsel wordt tot tabletten geslagen met een gewicht van 175 mg.
De tabletten vormen een matrix waardoor afgifte van de werkzame bestanddelen over een langere periode plaatsvindt.
15 Voorbeeld XI
Tabletten voor oraal gebruik
Samenstelling per tablet acetylsalicylzuur 100,0 mg foliumzuur 0,5 mg 20 zetmeel 12,3 mg lactose 24,5 mg povidon 6,8 mg calciumwaterstoffosfaat 38,6 mg methacrylzuurcopolymeer 26,4 mg 25 acetoglyceride-esters 4,0 mg polysorbaat 1,2 mg talk 4,0 mg siliciumdioxide 0,6 mg magnesiumstearaat 1,1 mg 30 Het mengsel wordt tot tabletten geslagen met een gewicht van 220 mg.
De tabletten vormen een matrix waardoor afgifte van de werkzame bestanddelen over een langere periode plaatsvindt. Voorbeeld XII
35 Tabletten voor oraal gebruik
Samenstelling per tablet acetylsalicylzuur 100,0 mg foliumzuur 5,0 mg zetmeel 10,8 mg 40 lactose 21,5 mg povidon 6,8 mg calciumwaterstoffosfaat 38,6 mg methacrylzuurcopolymeer 26,4 mg acetoglyceride-esters 4,0 mg 45 polysorbaat 1,2 mg talk 4,0 mg siliciumdioxide 0,6 mg magnesiumstearaat 1,1 mg
Het mengsel wordt tot tabletten geslagen met een gewicht van 10087 16^ - 8 - 220 mg.
De tabletten vormen een matrix waardoor afgifte van de werkzame bestanddelen over een langere periode plaatsvindt.
BRUISTABLETTEN 5 Voorbeeld XIII
Tabletten voor oraal gebruik
Samenstelling per tablet acetylsalicylzuur (bekleed) 30,0 mg foliumzuur (bekleed) 0,5 mg 10 mannitol 70,7 mg natriumwaterstofcarbonaat 75,0 mg citroenzuur 57,5 mg polyethyleenglycol 6,3 mg natriumbenzoaat 10,0 mg 15 Het mengsel wordt tot tabletten met een gewicht van 250 mg.
De tabletten vallen uiteen in water waarbij kooldioxide vrijkomt.
De tabletten voldoen aan de eisen voor de desintegratietijd volgens de Ph.Eur. en USP.
20 Voorbeeld XIV
Tabletten voor oraal gebruik
Samenstelling per tablet acetylsalicylzuur (bekleed) 30,0 mg foliumzuur (bekleed) 5,0 mg 25 mannitol 66,2 mg natriumwaterstofcarbonaat 75,0 mg citroenzuur 57,5 mg polyethyleenglycol 6,3 mg natriumbenzoaat 10,0 mg 30 Het mengsel wordt tot tabletten met een gewicht van 250 mg.
De tabletten vallen uiteen in water waarbij kooldioxide vrijkomt.
De tabletten voldoen aan de eisen voor de desintegratietijd volgens de Ph.Eur. en USP.
35 Voorbeeld XV
Tabletten voor oraal gebruik
Samenstelling per tablet acetylsalicylzuur 80,0 mg foliumzuur 0,5 mg 40 mannitol 142,2 mg natriumwaterstofcarbonaat 165,0 mg citroenzuur 126,5 mg polyethyleenglycol 13,8 mg natriumbenzoaat 22,0 mg 45 Het mengsel wordt tot tabletten geslagen met een gewicht van 10087 1 6^ - 9 - 550 mg.
De tabletten vallen uiteen in water waarbij kooldioxide vrijkomt.
De tabletten voldoen aan de eisen voor de desintegratietijd 5 volgens de Ph.Eur. en USP.
Voorbeeld XVI
Tabletten voor oraal gebruik
Samenstelling per tablet acetylsalicylzuur 80,0 mg 10 foliumzuur 5,0 mg mannitol 137,7 mg natriumwaterstofcarbonaat 165,0 mg citroenzuur 126,5 mg polyethyleenglycol 13,8 mg 15 natriumbenzoaat 22,0 mg
Het mengsel wordt tot tabletten met een gewicht van 550 mg.
De tabletten vallen uiteen in water waarbij kooldioxide vrijkomt.
De tabletten voldoen aan de eisen voor de desintegratietijd 20 volgens de Ph.Eur. en USP.
GELAAGDE TABLETTEN Voorbeeld XVII Tabletten voor oraal gebruik Eerste laag 25 Samenstelling per tablet acetylsalicylzuur 30,0 mg zetmeel 11,7 mg lactose 40,0 mg povidon 2,5 mg 30 natriumzetmeelglycolaat 5,0 mg microkristallijne cellulose 10,0 mg siliciumdioxide 0,3 mg magnesiumstearaat 0,5 mg
Het mengsel wordt gegranuleerd en tot tabletten geslagen met 35 een gewicht van 100 mg.
Tweede laag
Samenstelling per tablet foliumzuur 5,0 mg zetmeel 11,7 mg 40 lactose 65,0 mg povidon 2,5 mg natriumzetmeelglycolaat 5,0 mg microkristallijne cellulose 10,0 mg siliciumdioxide 0,3 mg 45 magnesiumstearaat 0,5 mg
Het tweede mengsel wordt gegranuleerd en om of op de eerste 10087 1 6 t - 10 - tablet geslagen tot een gewicht van 200 mg.
De tabletten kunnen worden voorzien van een filmcoatlaag.
De tabletten voldoen aan de eisen voor de desintegratietijd volgens de Ph.Eur. en USP.
5 Voorbeeld XVIII
Tabletten voor oraal gebruik Eerste laag
Samenstelling per tablet acetylsalicylzuur 80,0 mg 10 zetmeel 31,0 mg lactose 93,3 mg povidon 6,3 mg natriumzetmeelglycolaat 12,5 mg microkristallijne cellulose 25,0 mg ; 15 siliciumdioxide 0,6 mg ! magnesiumstearaat 1,3 mg
Het mengsel wordt gegranuleerd en tot tabletten geslagen met een gewicht van 250 mg.
Tweede laag 20 Samenstelling per tablet foliumzuur 0,5 mg zetmeel 31,0 mg lactose 172,8 mg povidon 6,3 mg 25 natriumzetmeelglycolaat 12,5 mg microkristallijne cellulose 25,0 mg siliciumdioxide 0,6 mg magnesiumstearaat 1,3 mg
Het tweede mengsel wordt gegranuleerd en om of op de eerste 30 tablet geslagen tot een gewicht van 500 mg.
De tabletten kunnen worden voorzien van een filmcoatlaag.
De tabletten voldoen aan de eisen voor de desintegratietijd volgens de Ph.Eur. en USP.
"ENTERIC COATED" TABLETTEN 35 Voorbeeld XIX
Tabletten voor oraal gebruik
Samenstelling per tablet acetylsalicylzuur 30,0 mg foliumzuur 0,5 mg 40 zetmeel 12,8 mg lactose 38,4 mg povidon 2,5 mg natriumzetmeelglycolaat 5,0 mg microkristallijne cellulose 10,0 mg 45 siliciumdioxide 0,3 mg magnesiumstearaat 0,5 mg
Het mengsel wordt tot tabletten geslagen met een gewicht van •\ 00 87 1 6^ - 11 - 100 mg.
Daarna worden de tabletten voorzien van een "enteric coating".
De tabletten kunnen worden voorzien van een drageerlaag.
5 De tabletten voldoen aan de eisen voor gastro-resistente tabletten volgens de Ph.Eur en USP.
Voorbeeld XX
Tabletten voor oraal gebruik
Samenstelling per tablet 10 acetylsalicylzuur 30,0 mg foliumzuur 5,0 mg zetmeel 11/7 mg lactose 35,0 mg povidon 2,5 mg 15 natriumzetmeelglycolaat 5,0 mg microkristallijne cellulose 10,0 mg siliciumdioxide 0,3 mg magnesiumstearaat 0,5 mg
Het mengsel wordt tot tabletten geslagen met een gewicht van 20 100 mg.
Daarna worden de tabletten voorzien van een "enteric coating".
De tabletten kunnen worden voorzien van een drageerlaag.
De tabletten voldoen aan de eisen voor gastro-resistente 25 tabletten volgens de Ph.Eur en USP.
Voorbeeld XXI
Tabletten voor oraal gebruik
Samenstelling per tablet acetylsalicylzuur 80,0 mg 30 foliumzuur 0,5 mg zetmeel 31,0 mg lactose 92,8 mg povidon 6,3 mg natriumzetmeelglycolaat 12,5 mg 35 microkristallijne cellulose 25,0 mg siliciumdioxide 0,6 mg magnesiumstearaat 1,3 mg
Het mengsel wordt tot tabletten geslagen met een gewicht van 250 mg.
40 Daarna worden de tabletten voorzien van een "enteric coating".
De tabletten kunnen worden voorzien van een drageerlaag.
De tabletten voldoen aan de eisen voor gastro-resistente tabletten volgens de Ph.Eur en USP.
45 1008716« - 12 -
Voorbeeld XXII
Tabletten voor oraal gebruik
Samenstelling per tablet acetylsalicylzuur 80,0 mg 5 foliumzuur 5,0 mg zetmeel 29,8 mg lactose 89,5 mg povidon 6,3 mg natriumzetmeelglycolaat 12,5 mg 10 microkristallijne cellulose 25,0 mg siliciumdioxide 0,6 mg magnesiumstearaat 1,3 mg
Het mengsel wordt tot tabletten geslagen met een gewicht van 2 5 0 mg.
15 Daarna worden de tabletten voorzien van een "enteric coating".
De tabletten kunnen worden voorzien van een drageerlaag.
De tabletten voldoen aan de eisen voor gastro-resistente tabletten volgens de Ph.Eur en USP.
20 CAPSULES/GRANULAAT Voorbeeld XXIII Capsules of sachets
Samenstelling per capsule acetylsalicylzuur (bekleed) 30,0 mg 25 foliumzuur (bekleed) 0,5 mg gepregelatineerd zetmeel 10,0 mg zetmeel 20,0 mg lactose 59,5 mg
De bestanddelen worden gemengd en gegranuleerd.
3 0 Capsules en sachets werden elk voorzien van 12 0 mg van het aldus gevormde granulaat.
Voorbeeld XXIV
Capsules of sachets
Samenstelling per capsule 35 acetylsalicylzuur 80,0 mg foliumzuur 5,0 mg gepregelatineerd zetmeel 20,0 mg zetmeel 40,0 mg lactose 105,0 mg 40 De bestanddelen worden gemengd en gegranuleerd.
Capsules en sachets werden elk voorzien van 250 mg van het aldus gevormde granulaat.
• 10057 164 - 13 -
Voorbeeld XXV
Oplossing voor oraal gebruik
Samenstelling per dosis acetylsalicylzuur (als lysineverbinding) 30,0 mg 5 foliumzuur 0,5 mg
Het mengsel wordt in een geschikt oplosmiddel opgelost en drooggevroren.
Bij gebruik wordt het opgelost in een oplosmiddel als water of een suikeroplossing.
10 Voorbeeld XXVI
Oplossing voor oraal gebruik
Samenstelling per dosis acetylsalicylzuur (als lysineverbinding) 80,0 mg foliumzuur 5,0 mg 15 Het mengsel wordt in een geschikt oplosmiddel opgelost en drooggevroren.
Bij gebruik wordt het opgelost in een oplosmiddel als water of een suikeroplossing.
10 0 87 1 6·*
Claims (6)
1. Farmaceutisch preparaat, geschikt voor orale toediening, voor de behandeling en profylaxe van cardiovasculaire aandoeningen, omvattende foliumzuur en acetylsalicyl- 5 zuur, of farmaceutisch aanvaardbare zouten of esters, of metabolieten daarvan, als werkzame bestanddelen en een farmaceutisch aanvaardbare drager.
2. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 1, waarbij het preparaat een al dan niet beklede tablet, capsule, 10 granulaat, of oplossing of dispersie is.
3. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 1 of 2, waarbij ten minste een der werkzame bestanddelen afzonderlijk is voorzien van een bekleding.
4. Farmaceutisch preparaat volgens conclusies 1-3, 15 waarbij het preparaat een eenheidsdosis is en 0,1 tot 7,5 mg foliumzuur en 10 tot 120 mg acetylsalicylzuur bevat.
5. Toepassing van foliumzuur en acetylsalicylzuur, of farmaceutisch aanvaardbare zouten of esters daarvan, voor de vervaardiging van een geneesmiddel, geschikt voor de behan- 20 deling en profylaxe van cardiovasculaire aandoeningen.
6. Toepassing volgens conclusie 5, waarbij het geneesmiddel een eenheidsdosis is, die 0,1 tot 7,5 mg foliumzuur en 10 tot 120 mg acetylsalicylzuur bevat. 1008716* SAMENWERKINGSVERDRAG (PCI) RAPPORT BETREFFENDE NIEUWHEIDSONDERZOEK VAN INTERNATIONAAL TYPE I0ENTIFIKAT1E VAN DE NATIONALE AANVRAGE Kenmerk van oe aanvrager ol van de gemacflügae 985097/TK/El/agr Ne oe aardse aanvrage nr. indienngsdaum 1008716 26.maart 1998 _______I Inge roe een voorrangsoaajm Aanvrager (Naam) PHARMACHEMIE B.V. Daum van net verzoek voor een onoerzoeK van intemasonaai type Ooor oe insanae voor internationaal Onoerzoek (ISA) aan net verzoek voor een onderzoek van internat» na al type toegexend nr. SN 31013 NL I. CLASSIFICATIE VAN HET ONDERWERP (bij toepassing van verschillen oe classificaties, alle ctassificaoesymboien opgaven) Volgens oe internationale classificatie (1PC) Int. Cl.6: A 61 K 31/62 II. ONDERZOCHTE GEBIEDEN VAN DE TECHNIEK _Ongekochte minimum documentatie__ Classificatiesysteem Classificatiesvrrooien__I Int. Cl.6 A 61 K Onaerzocnte andere documentaoe dan de minimum documertcaoe voor zover dergetijke documenten m de onderzoeftte gebieden zijn j opgenomen III. | : GEEN ONDERZOEK MOGELIJK VOOR BEPAALDE CONCLUSIES (opmerXingen op aanvullingsolad) IV. I GEBREK AAN EENHEID VAN UITVINDING (cpmerxmgen op aanvullingsolad) rorm PCTi'lSA'cOtia i CS 19¾
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL1008716A NL1008716C2 (nl) | 1998-03-26 | 1998-03-26 | Farmaceutisch preparaat. |
| EP99200915A EP0947198A1 (en) | 1998-03-26 | 1999-03-24 | Pharmaceutical preparation containing folic acid and acetylsalicylic acid |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL1008716 | 1998-03-26 | ||
| NL1008716A NL1008716C2 (nl) | 1998-03-26 | 1998-03-26 | Farmaceutisch preparaat. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL1008716C2 true NL1008716C2 (nl) | 1999-09-28 |
Family
ID=19766827
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL1008716A NL1008716C2 (nl) | 1998-03-26 | 1998-03-26 | Farmaceutisch preparaat. |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0947198A1 (nl) |
| NL (1) | NL1008716C2 (nl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6733781B2 (en) * | 2000-12-06 | 2004-05-11 | Wyeth | Fast dissolving tablet |
| US11166966B2 (en) * | 2017-11-03 | 2021-11-09 | Roxane Handal-Orefice | Compounds for prenatal treatment comprising a natal vitamin and aspirin and methods for making and using the same |
-
1998
- 1998-03-26 NL NL1008716A patent/NL1008716C2/nl not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-03-24 EP EP99200915A patent/EP0947198A1/en not_active Withdrawn
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CIESIELSKI-CARLUCCI, C._LEE, B. K._BOXER, L. M._LEUNG, L. L.: "WOMAN WHO HAD A STROKE, THEN A MYOCARDIAL INFARCTION", LANCET, 26 April 1997 (1997-04-26), XP002086039 * |
| GENSINI G F_(A): "Classical risk factors and emerging elements in the risk profile for coronary artery disease.", EUROPEAN HEART JOURNAL, February 1998 (1998-02-01), XP002086038 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0947198A1 (en) | 1999-10-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2755648B1 (en) | Formulations of histone deacetylase inhibitor in combination with bendamustine and uses thereof | |
| US7947681B2 (en) | Methods of administering tetrahydrobiopterin, associated compositions, and methods of measuring | |
| CN100448439C (zh) | 用于头痛、偏头痛、恶心和呕吐的药物组合物 | |
| ES2569553T3 (es) | Cápsula para la prevención de enfermedades cardiovasculares | |
| US20120258172A1 (en) | Compositions For The Treatment of Central Nervous System Disorders Including Depression Employing Novel Drug Combination Therapy To Reduce Suicidality In Patients | |
| Coolen et al. | Oral bioavailability of ATP after prolonged administration | |
| JP2007091633A (ja) | メキタジン、イブプロフェン及びトラネキサム酸含有医薬組成物 | |
| KR20090017423A (ko) | ＨＭＧＣｏＡ 환원효소 저해제와 아스피린을 포함하는 복합제제 및 그의 제조방법 | |
| CZ70495A3 (en) | Pharmaceutical form with aimed release of alfuzosin-hydrochloride | |
| CN110507624A (zh) | 一种替格瑞洛或其盐的控释组合物 | |
| Herrero-Beaumont et al. | Use of crystalline glucosamine sulfate in osteoarthritis | |
| CA2835272A1 (en) | Pharmaceutical antiretroviral composition | |
| CN109414423A (zh) | 包含丙戊酸的延迟释放药物制剂和其用途 | |
| NL1008716C2 (nl) | Farmaceutisch preparaat. | |
| ES2342885T3 (es) | Composiciones farmaceuticas de liberacion controlada estables que contienen fenofibrato y pravastatina. | |
| Aman et al. | Studies of food drug interactions. | |
| US20190111064A1 (en) | Statin + vitamin d combination drug and method of use | |
| CN101385731A (zh) | 治疗高脂血症的渗透泵控释制剂组合物及其制备方法 | |
| JP2011068647A (ja) | アスパラギン酸又はその塩含有固形製剤 | |
| CN101385719B (zh) | 一种治疗高血脂症的渗透泵制剂组合物 | |
| CN101897711B (zh) | 含有HMG-CoA还原酶抑制剂、阿司匹林、叶酸、烟酸的药物组合物及其用途 | |
| FR2975300A1 (fr) | Composition pharmaceutique a biodisponibilite amelioree | |
| US20230181475A1 (en) | Composition comprising methylfolate | |
| Lombardi et al. | Nutrition in the age of polypharmacy | |
| CN101897710A (zh) | 含有HMG-CoA还原酶抑制剂、阿司匹林、叶酸的药物组合物及其用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD2B | A search report has been drawn up | ||
| VD1 | Lapsed due to non-payment of the annual fee |
Effective date: 20021001 |