MXPA99005134A - Metodo de purificacion del 1,3,5,-tri-isopropilbenceno - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a:Un método para purificación 1,3,5-tri-isopropilbenceno, el método comprende:a. combinar 1,3,5-tri-isopropilbenceno impuro con un agente de sulfonación para formar una mezcla de reacción, b. mezclar la mezcla por 5 minutos a aproximadamente 60 minutos a una temperatura dentrl del rango de aproximadamente 20ºC apropiadamente 30ºC y c. colectar el 1,3,5-trisopropilbenceno purificado.

Description

MÉTODO DE PURIFICACIÓN DEL 1,3,5-TRI-ISOPROPILBENCENO CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere a un método de purificación del 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno es un compuesto conocido que puede ser adquirido comercialmente. El 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno es utilizado en la síntesis del 2,6-bis(1-metiletil)fenil [ [2,4,6-tris(1-metiletil)fenil]-acetil]sulfamato que puede ser utilizado como un regulador de lípidos. Debido a que el 2,6-bis(1-metiletil)-fenil [ [2,4,6-tris(1-metilet¡l)fenil]acetil]-sulfamato es un compuesto farmacéutico que se pretende usar en el ser humano, su pureza debe ser alta. Por lo tanto, en la síntesis del 2,6-bis(1-metiletil)fenil[ [2,4,6-tris(1-metilet¡I)feniI]acetil]sulfamato, la pureza de los materiales al inicio y en la parte intermedia de la síntesis es importante. Por lo anterior, es deseable obtener el 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno con alta pureza.

Es difícil obtener el 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno con una pureza mayor al 98% en contenido de 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno. Por ejemplo, el 1,3,5-tri-isopropilbenceno puede purificarse a un contenido mayor del 98% por destilación al vacío, pero el aparato de destilación debe contener un total de 120 platos teóricos, lo cual es caro y consume tiempo. Además, el 1 ,3,5-tri-isopropiIbenceno comercialmente disponible, generalmente no es tan puro como se desea y debe ser purificado adicionalmente. Por ejemplo, el 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno con una pureza de solo el 97.6% puede ser adquirido en Aldrich, Milwaukee, Wl.

La presente invención provee un método simple y eficiente para purificar el 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno a una pureza mayor del 97.6% en contenido de 1 ,3,5-tri-¡sopropilbenceno.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN La presente invención provee un método de purificación del 1,3,5-tri-isopropilbenceno que comprende combinar 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno impuro con un agente de sulfonación para formar un mezcla de reacción, mezclar la mezcla de reacción a una temperatura de aproximadamente 0°C o mayor y colectar el 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno purificado.

En una modalidad preferida del método, el agente de sulfonación comprende ácido clorosulfónico.

En otra modalidad preferida, el agente de sulfonación es aproximadamente el 20 mol por ciento del 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno impuro.

En otra modalidad preferida, el agente de sulfonación está dentro del rango de aproximadamente 15 mol por ciento a aproximadamente 30 mol por ciento del 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno impuro.

En otra modalidad preferida, la mezcla de reacción se mezcla a una temperatura dentro del rango de aproximadamente 0°C a aproximadamente 50°C.

En otra modalidad preferida, la mezcla de reacción se mezcla a una temperatura dentro del rango de aproximadamente 20°C a aproximadamente 30°C.

En otra modalidad preferida, la mezcla de reacción se mezcla a temperatura ambiente.

En otra modalidad preferida, el agente de sulfonación comprende ácido fluorosulfónico o ácido sulfúrico.

En otra modalidad preferida, la mezcla de reacción se mezcla por lo menos 5 minutos.

En otra modalidad preferida, la mezcla de reacción se mezcla por aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 24 horas.

En otra modalidad preferida, la mezcla de reacción se mezcla por aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 60 minutos.

En otra modalidad preferida, el 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno purificado se colecta primero, por extracción de la mezcla de reacción con agua, después con una base o solución alcohólica acuosa y por último con agua.

En otra modalidad preferida, el 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno purificado se colecta por extracción de la mezcla de reacción con una base o una solución alcohólica acuosa.

En otra modalidad preferida, la base es hidróxido de sodio.

En otra modalidad preferida, el hidróxido de sodio tiene una concentración de aproximadamente 5% a aproximadamente 50% en peso de hidróxido de sodio con respecto al agua.

En otra modalidad preferida, el hidróxido de sodio tiene una concentración de aproximadamente 5% a aproximadamente 20% en peso de hidróxido de sodio con respecto al agua.

En otra modalidad preferida, el hidróxido de sodio tiene una concentración de aproximadamente 5% en peso de hidróxido de sodio con respecto al agua.

En otra modalidad preferida, la base comprende bicarbonato de sodio, amoníaco o hidróxido de sodio o mezclas de los mismos.

En otra modalidad preferida, la solución alcohólica acuosa es una solución de metanol y agua.

En una modalidad más preferida, la solución de metanol y agua es el 50% en volumen de metanol con respecto al agua.

En otra modalidad preferida, la base es el 5% en peso de bicarbonato de sodio con respecto al agua o el 30% en peso de amoníaco con respecto al agua.

En una modalidad más preferida, la presente invención provee un método de purificación del 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno que comprende combinar 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno impuro con aproximadamente 20 mol por ciento de ácido clorosulfónico con respecto al 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno para formar una mezcla de reacción, mezclando la mezcla de reacción a una temperatura dentro del rango de aproximadamente 0°C a aproximadamente 50°C durante un tiempo dentro del rango de aproximadamente 10 minutos a 24 horas y colectar el 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno purificado primero extrayendo la mezcla de reacción con agua, después extrayendo la mezcla de reacción con hidróxido de sodio con una concentración dentro del rango de aproximadamente 5% a aproximadamente 50% en peso de hidróxido de sodio con respecto al agua y por último, extrayendo la mezcla de reacción con agua.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención provee un método de purificación del 1,3,5-tri-isopropilbenceno que comprende combinar 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno impuro con un agente de sulfonación para formar una mezcla de reacción, mezclar la mezcla de reacción a una temperatura a aproximadamente 0°C o mayor y colectar el 1 ,3,5-tri-isopropiIbenceno purificado.

En general, el 1 ,3,5-tri-isopropiIbenceno impuro se combina con un agente de sulfonación en un contenedor adecuado tal como un matraz de bola para formar una mezcla de reacción y la mezcla se mezcla por agitación o sacudimiento o similares.

El término "1 ,3,5-tri-isopropilbenceno impuro" significa 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno que contiene impurezas que se desea eliminar. Por ejemplo, el 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno que tiene una pureza del 97.6% con respecto al contenido de 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno puede adquirirse en Aldrich, Milwaukee, Wisconsin. Sin embargo, se desea tener una pureza del 98%. Preferiblemente, la pureza del 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno es mayor del 98% y más preferiblemente mayor al 99%. Las purezas expresadas aquí son áreas porcentuales obtenidas en la cromatografía de la fase de vapor como se establecen posteriormente. El agente de sulfonación puede seleccionarse a partir de los agentes de sulfonación conocidos por aquellos expertos en el arte. El agente de sulfonación debe ser barato preferiblemente y capaz de proveer una mayor sulfonación de las impurezas del 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno. En general, ias mayores impurezas del 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno impuro incluyen al 1 ,2,4-tri-isopropilbenceno y a los etil-di-isopropilbencenos. Los ejemplos de agentes de sulfonación adecuados incluyen, pero no están limitados a, ácido clorosulfónico, ácido fluorosulfónico, trióxido de azufre y ácido sulfúrico. Preferiblemente el agente de sulfonación es ácido clorosulfónico.

El agente de sulfonación se combina con 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno impuro en una cantidad que está en el rango de aproximadamente 15 mol a aproximadamente 50 mol por ciento del agente de sulfonación con respecto al 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno.

Preferiblemente, el agente de sulfonación se usa en una cantidad que está en el rango de aproximadamente 15 mol a aproximadamente 30 mol por ciento de agente de sulfonación con respecto al 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno. En una modalidad preferida, el agente de sulfonación es ácido clorosulfónico y la cantidad del mismo es de 20 mol por ciento con respecto al 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno. La mezcla del 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno y el agente de sulfonación se mezclan por métodos que son perfectamente conocidos por aquellos expertos en el arte a una temperatura dentro del rango de aproximadamente 0°C o mayor. Preferiblemente, la temperatura de la mezcla de reacción está dentro del rango de aproximadamente 0°C a aproximadamente 50°C. Más preferiblemente, la temperatura de ia mezcla de reacción está dentro del rango de aproximadamente 20°C a 30CC. Más preferiblemente, la temperatura de la mezcla de reacción es aproximadamente la temperatura ambiente. En general, la temperatura ambiente es de aproximadamente 23°C. Sin embargo, la temperatura ambiente puede variar pocos grados. Por ejemplo, la temperatura ambiente puede incluir temperaturas dentro del rango de aproximadamente 25°C a aproximadamente 20°C.

La mezcla de reacción se mezcla a la temperatura deseada por lo menos 5 minutos. Preferiblemente, la mezcla de reacción se mezcla a la temperatura deseada en el rango de aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 24 horas. Más preferiblemente, la mezcla de reacción se mezcla a la temperatura deseada en el rango de aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 60 minutos. Debe notarse que el tiempo de reacción necesario para obtener la pureza deseada del 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno puede variar dependiendo de la temperatura de la mezcla de reacción.

Después de que la mezcla de reacción se mezcla a la temperatura y tiempo deseados, se colecta el 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno purificado. El 1 ,3,5-tri-isoproi I benceno purificado puede colectarse mediante una serie de extracciones o mediante una sola extracción. Por ejemplo, el 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno purificado puede colectarse extrayendo la mezcla de reacción con agua, posteriormente extrayendo la mezcla de reacción con una base o una solución alcohólica acuosa y después extrayendo la mezcla de reacción con agua. En general, las impurezas sulfonadas pueden ser removidas mediante la extracción en una solución acuosa o por la conversión de las impurezas sulfonadas en una sal usando una base y extrayéndolas posteriormente en una solución acuosa. Generalmente, el volumen del liquido de extracción es igual o mayor al volumen de la mezcla de reacción. Preferiblemente, el volumen del liquido de extracción está dentro del rango de aproximadamente una a aproximadamente 10 veces el volumen de la mezcla de reacción.

Alternativamente, el 1,3,5-tri-isopropilbenceno purificado puede colectarse mediante la extracción con una base usando una sola extracción o una serie de extracciones básicas. En otro método de purificación, el 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno purificado puede colectarse mediante la extracción con una base usando una sola extracción o una serie de extracciones básicas seguidas por una sola extracción o una serie de extracciones con agua.

Una solución alcohólica acuosa es una mezcla que contiene un alcohol y agua. Ejemplos de alcoholes adecuados incluyen al metanol, etanol, propanol, isopropanol y similares.

Las bases adecuadas son perfectamente conocidas por aquellos expertos en el arte. Ejemplos de bases adecuadas incluyen, pero no están limitadas a, hidróxido de sodio, amoniaco, bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio, o mezclas de los mismos. Preferiblemente, la base es hidróxido de sodio. La concentración de la base puede variarse. Por ejemplo, cuando la base es hidróxido de sodio, la concentración de hidróxido de sodio con respecto al agua puede estar dentro del rango de aproximadamente 5% a aproximadamente 50% en peso de hidróxido de sodio con respecto al agua. Preferiblemente, el hidróxido de sodio está aproximadamente del 5% a aproximadamente el 20% en peso con respecto al agua. En una modalidad preferida de la presente invención, la base es hidróxido de sodio con una concentración de aproximadamente 5% con respecto al agua.

El número de extracciones y la cantidad de agua, base o solución alcohólica acuosa utilizadas para cada extracción puede ser rápidamente determinado por aquellos expertos en el arte. Debe notarse también que más de una extracción puede realizarse. Por ejemplo, la mezcla de reacción puede extraerse 3 veces con agua por extracción antes de la extracción con una base. Similarmente, más de una extracción básica puede realizarse.

El término "1 ,3,5-tri-isopropilbenceno purificado" significa 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno que ha sido purificado de tal manera que el nivel de cualesquiera impurezas remanentes es menor que el nivel de impurezas encontradas en el 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno impuro. Preferiblemente, la pureza del 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno es mayor que el 97% con respecto al 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno. Más preferiblemente, el 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno tiene una pureza mayor del 98% con respecto al 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno y más preferiblemente, la pureza del 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno es mayor al 99%.

Los ejemplos presentados posteriormente pretenden ilustrar las modalidades particulares de la invención y no limitan el alcance de la descripción, incluyendo las reivindicaciones, de manera alguna.

EJEMPL0 1 g de 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno impuro limpio [ningún solvente fue añadido] se colocaron en un matraz de bola con 20 mol por ciento de ácido clorosulfónico (2.28 g) con respecto al 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno para formar una mezcla de reacción donde el ácido formó una segunda capa en el fondo del matraz. La mezcla de reacción se agitó rápidamente a temperatura ambiente (23°C) por 30 minutos. La mezcla de reacción se enfrío posteriormente en 100 ml de agua en un embudo de separación. La capa acuosa del fondo se eliminó y la mezcla de reacción se lavó con 100 ml de una solución acuosa al 5% de hidróxido de sodio. La capa acuosa del fondo se eliminó y la mezcla de reacción se lavó con 100 ml de agua para remover las sales formadas durante el lavado de la base. La capa de agua se eliminó y se obtuvo el 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno purificado deseado.

EJEMPLO 2 200 g de 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno impuro limpio [ningún solvente fue añadido] se colocaron en un matraz de bola y se agitaron. El ácido clorosulfónico (22.8 g, iguales al 20 mol por ciento con respecto al 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno impuro) se añadió después de 15 minutos con agitación vigorosa. La mezcla de reacción se agitó durante 15 minutos adicionales y posteriormente se añadieron 1000 ml de agua para enfriar la reacción.

Cuando las fases se separaron, la capa acuosa del fondo se eliminó. La capa orgánica se lavó una vez con 750 ml de hidróxido de sodio acuoso al 5%. Nuevamente las fases se separaron y la capa de agua se descartó. Finalmente la capa orgánica se lavó una vez con 750 ml de agua. La capa orgánica, que era el 1 ,3,5-tri-isopropiIbenceno purificado, se retuvo.

Debe notarse que en los procedimientos de colección que usan soluciones acuosas o agua, el producto purificado resultante tiene generalmente, un contenido de agua residual de menos del 0.02% KF medido por el método de Karl Fisher, el cual es perfectamente conocido por aquellos expertos en el arte. Ver, por ejemplo, la United States Pharmacopeia, The National Formulary, USP 23, NF 18, 1995: 1840-1842, que se incorpora aquí como referencia.

La siguiente tabla muestra los resultados de la purificación del 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno bajo diversas condiciones. Los procedimientos abajo listados fueron utilizados con las variaciones señaladas.

Ejemplo Sulfonación Cantidad Tiempo de % Etil % % Número de Agente de agente m?zda isómero 1 ,3,5- 1 ,2,4- TIPB TIPB Impuro 1 ,3,5- 0.96 91.67 4.33 TIPB A 3 H2SO4 31 mol % 1 hr 0.95 92.62 4.27 (70°C) 4 H3SO4/ 50 mol %** 1 hr 1.00 92.59 4.28 FeSO4 (95°C) 5 CISO3H 74 mol % 25 min Mezcla de reacción (60°C) solidificada 6 CISO3H 10 mol % <10 min 0.91 95.34 2.67 7 CISO3H 10 mol % 45 min 0.91 95.00 2.82 8 CISO3H 20 mol % 45 min 0.62 99.27 0.04 9 CISO3H 15 mol % 45 min 0.87 98.01 0.71 10 CISO3H 20 mol % <10 min 0.60 99.30 ninguno Impuro 1 ,3,5- 0.68 97.59 0.93 TIPB B 11 CISO3H 10 mol % <5 min 0.59 99.27 0.05 12 CISO3H 10 mol % <5 min 0.60 99.23 0.08 13 CISO3H 10 mol % <5 min 0.59 99.25 ninguno (35 °C) 14 CISO3H 10 mol % 10 min 0.60 98.86 0.26 (4°C) 15 CISO3H 5 mol % <5 min 0.64 98.50 0.47 16 CISO3H 10 mol % <5 min 0.59 99.10 0.11 17 CISO3H 10 mol % <5 min 0.59 99.20 0.04 (50°C) 18 CISO3H 20 mol % <5 min 0.42 99.46 ninguno 19 CISO3H 10 mol % <5 min 0.61 99.04 0.10 20 CISO3H 10 mol % <5 min 0.60 99.14 0.05 21 CISO3H1 10 mol % 3 hrs. 0.58 99.30 ninguno 22 CISO3H1 20 mol % 15 min 0.40 99.49 ninguno 23 FSO3H 15 mol % 15 min 0.60 98.25 0.75 24 FSO3H 20 mol % <5 min 0.60 97.81 0.81 25 CISO3H 20 mol % <5 min 0.43 99.3 ninguno 26 CISO3H 20 mol % 24 hrs. np np np TIPB = Tri-isopropilbenceno np = no probado 1 ,3,5-TIPB A impuro se usó en los ejemplos 3-10. 1 ,3,5-TIPB B impuro se usó en los ejemplos 11-26. La cantidad de agente de sulfonación se calculó como si el 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno impuro fuera puro. Todas las reacciones se hicieron de conformidad con el Ejemplo 1 , excepto los Ejemplos 21 y 22 se hicieron de conformidad con el ejemplo 2. ** Por ciento de ácido sulfúrico solamente; 2.05 g de sulfato de hierro usado como catalizador.

La base usada en los Ejemplos 3-11 era una solución acuosa de bicarbonato de sodio al 10%. En todos los demás ejemplos, excepto el 16, 19 y 20, la base era hidróxido de sodio.

En el ejemplo 16, el 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno puro fue colectado mediante una primera extracción con una mezcla de metanol/agua 50:50 v/v, posteriormente extrayendo con hidróxido de sodio y finalmente, extrayendo con una mezcla de metanol/agua 50:50 v/v.

En el ejemplo 19, el 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno puro se colectó mediante tres extracciones secuenciales de una mezcla de metanol/agua 50:50 v/v.

En el ejemplo 20, el 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno puro se colectó mediante dos extracciones secuenciales con una solución acuosa de amoníaco al 15%, seguida por la extracción con agua.

Análisis de Pureza La pureza del 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno puede determinarse por cromatografía en la fase de vapor (VPC) como sigue: Se usa una columna DB 5 [30 m x 0.25 mm] (J&W, Fulsom, CA). La inyección es 1µL. La temperatura del inyector fue de 150°C. El detector de temperatura marcó 300°C y el método de detección fue flama-ionización (FlD). La temperatura inicial de la columna era de 115°C en los primeros 15 minutos. Después, la temperatura se incrementó 10°C por minuto hasta 280°C, misma que se mantuvo por 10 minutos. El máximo correspondiente al 1 ,3,5-tri- isopropilbenceno tuvo un tiempo de retención (Rf) de aproximadamente 17 minutos a aproximadamente 18 minutos.

Claims (22)

REIVINDICACIONES
1. Un método de purificación del 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno, que comprende: a. combinar 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno impuro con un agente de sulfonación para formar una mezcla de reacción; b. mezclar la mezcla de reacción a una temperatura de aproximadamente 0°C o mayor y c. colectar el 1,3,5-tri-isopropilbenceno purificado.
2. El método de la reivindicación 1 , en donde el agente de sulfonación comprende ácido clorosulfónico.
3. El método de la reivindicación 1 , en donde el agente de sulfonación es aproximadamente 20 mol por ciento del 1 ,3,5-tri.isopropilbenceno impuro.
4. El método de la reivindicación 1 , en donde el agente de sulfonación está en el rango de aproximadamente 15 mol por ciento a aproximadamente 30 mol por ciento del 1 ,3,5-tri-isopropiIbenceno impuro.
5. El método de la reivindicación 1 , en donde la mezcla de reacción se mezcla a una temperatura dentro del rango de aproximadamente 0°C a aproximadamente 50°C.
6. 6. El método de la reivindicación 1 , en donde la mezcla de reacción se mezcla a una temperatura dentro del rango de aproximadamente 20°C a aproximadamente 30°C.
7. 7. El método de la reivindicación 1 , en donde la mezcla de reacción se mezcla a temperatura ambiente.
8. 8. El método de la reivindicación 1 , en donde el agente de sulfonación comprende ácido fluorosulfónico o ácido sulfúrico.
9. 9. El método de la reivindicación 1 , en donde la mezcla de reacción se mezcla por lo menos, 5 minutos.
10. 10. El método de la reivindicación 1 , en donde la mezcla de reacción se mezcla por aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 24 horas.
11. 11.- El método de la reivindicación 1, en donde la mezcla de reacción se mezcla por aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 60 minutos.
12. 12.- El método de la reivindicación 1 , en donde el 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno purificado se colecta por extracción de la mezcla de reacción primero con agua, después con una base o una solución alcohólica acuosa y por último con agua.
13. 13.- El método de la reivindicación 1 , en donde el 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno purificado se colecta por extracción de la mezcla de reacción con una base o una solución alcohólica acuosa.
14. 14.- El método de la reivindicación 12, en donde la base es hidróxido de sodio.
15. 15.- El método de la reivindicación 14, en donde el hidróxido de sodio tiene una concentración de aproximadamente cinco a aproximadamente quince por ciento en peso de hidróxido de sodio con respecto al agua.
16. 16.- El método de la reivindicación 14, en donde el hidróxido de sodio tiene una concentración de aproximadamente 5 por ciento a aproximadamente 20 por ciento en peso de hidróxido de sodio con respecto al agua.
17. 17.- El método de la reivindicación 14, en donde el hidróxido de sodio tiene una concentración de aproximadamente 5 por ciento en peso de hidróxido de sodio con respecto al agua.
18. 18.- El método de la reivindicación 12, en donde la base comprende bicarbonato de sodio, amoniaco o hidróxido de sodio o mezclas de los mismos.
19. 19.- El método de la reivindicación 12, en donde la solución alcohólica acuosa es una solución de metanol y agua.
20. 20.- El método de la reivindicación 13, en donde la solución alcohólica acuosa es una solución de metanol y agua.
21. 21.- El método de la reivindicación 18, en donde la base es 5 por ciento en peso de bicarbonato de sodio con respecto al agua o 30 por ciento en peso de amoniaco con respecto al agua.
22. 22.- Un método de purificación de 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno, que comprende: a. combinar 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno impuro con aproximadamente 20 mol por ciento de ácido clorosulfónico con respecto al 1 ,3,5-tri- isopropilbenceno para formar una mezcla de reacción; b. mezclar la mezcla de reacción a una temperatura dentro del rango de aproximadamente 0°C a aproximadamente 50°C durante un tiempo dentro del rango de aproximadamente 10 minutos a aproximadamente 24 horas y c. colectar el 1 ,3,5-tri-isopropilbenceno purificado extrayendo primero la mezcla de reacción con agua, después extrayendo la mezcla de reacción con hidróxido de sodio a una concentración dentro del rango de aproximadamente 5 por ciento a aproximadamente 50 por ciento en peso de hidróxido de sodio con respecto al agua y por último extrayendo la mezcla de reacción con agua.