MXPA98005646A - Agentes protectores contra la luz - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un agente fotoestabilizado para la protección contra UV-A del tipo dibenzoilmetano, estabilizado por lo menos mediante un compuesto de fórmula I:en donde Rl y R2 son iguales o diferentes y representan radicales alquilo o alcoxilo lineales o ramificados de 1 a 18átomos de carbonoóuno de R1 y R2 es unátomo de hidrógeno y n es 1ó2.

Description

AGENTES PROTECTORES CONTRA LA LUZ DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a agentes fotoestabilizados protectores contra la luz UV-A, tipo dibenzoilmetano, a composiciones cosméticas protectoras contra la luz, que contienen por lo menos uno de los agentes anteriores, al empleo de composiciones cosméticas protectoras contra la luz, para la protección de la piel humana y el cabello humano contra la radiación ultravioleta de longitud de onda entre 320 y 400 nm, y entre 290 y 400 nm, respectivamente, y al empleo de un compuesto conocido ya de por sí como estabilizante para los agentes UV-A, del tipo dibenzoilmetano. Se sabe ya cómo estabilizar un agente protector UV-A del tipo dibenzoilmetano. La fotoestabilización en este contexto significa el mantenimiento de una protección constante o casi constante de la piel o el cabello humanos mediante un agente protector UV-A contra la luz ultravioleta en el margen de 320 a 400 nm. La fotoestabilización de un agente de protección UV-A se ha efectuado hasta la fecha mediante la adición al agente UV-A de por lo menos uno de los compuestos específicos filtro UV-B, ya conocidos para este fin. Por ejemplo, la estabilización del agente protector UV-A, el 4-terc-butil-4' -metoxidibenzoilmetano como se describe p. ej . en la patente US n° 4.387.089 (que se comercializa como PARSOL 1789® por F. Hoffmann-La Roche AG) , se efectúa mediante el Octocrylene (ver EP-A-780 119) , bencilidenos (ver EP-A-754445) , en especial mediante el metilbenciliden alcanfor, o mediante un polímero del tipo benciliden malonato silicona (ver EP-A-708080) , los cuales compuestos fotoestabilizadores son todos filtros UV-B. Sorprendentemente, se ha descubierto ahora que los compuestos filtro UV-A de fórmula I en donde R1 y R2 son iguales o diferentes y representan radicales alquilo o alcoxilo lineales o ramificados de 1 a 18 átomos de carbono ó uno de R1 y R2 es un átomo de hidrógeno y n puede ser 1 ó 2 , fotoestabilizan los agentes de protección UV-A del tipo dibenzoilmetano. A este respecto, los compuestos de fórmula I en donde R1 y R2 son radicales alcoxilo, especialmente radicales alcoxilo ramificados, de 3 a 12 átomos de carbono o uno de R1 y R2 es un átomo de hidrógeno, en donde R1 y/o R2 están/está en posición para y n es 1, y en donde un radical alcoxilo fuera del grupo formado por n-propoxilo, isopro-poxilo, n-butoxilo, 1-metilpropoxilo, 2-metilpropoxilo, n-pentoxilo, 1 , 1-dimetilpropoxilo, 3-metilbutoxilo, hexioxilo, 2 , 2-dimetilpropoxilo, heptoxilo, 1-metil-l-etilpropoxilo, 2-etilhexoxilo, y/o octoxilo es de un interés específico. Un compuesto preferido de fórmula I para la estabili- zación de agentes de protección UV-A del tipo dibenzoilmetano, es el compuesto de fórmula I en donde R1 es un átomo de hidrógeno y R2 es H9C40- .

Otros compuestos adecuados de este tipo particular son: el compuesto de fórmula I en donde R1 y R2 son los dos, 2-etilhexoxilo y el compuesto de fórmula I en donde R1 es un hidrógeno y R2 es un tere. utilo. Los compuestos antes citados de fórmula I están descritos en la publicación de la patente DE 195 40 952 ó en la correspondiente publicación internacional WO 9717054 como agentes UV-A protectores contra la luz, y así no influyen la libertad de elección de los compuestos eficaces en la absorción de la radiación ultravioleta en la región eritérmica de 290-320 nm, es decir, UV-B. Por lo tanto, los compuestos fotoestabilizadores de fórmula I son particularmente adecuados para utilizar en composiciones cosméticas para protección contra la luz, en las que el experto en la especialidad tiene amplia libertad de elección con respecto al (a los) agente (s) que puede (n) estar (y normalmente lo está(n)) incorporado (s) en una formulación de dicha composición. Estos filtros UV-B se seleccionan convenientemente de acuerdo con las propiedades químicas y físicas deseadas en la formulación, p. ej . de acuerdo con el grado deseado de protección, con la longitud de onda, emáx, solubilidad, foto-estabilidad, seguridad, ver p. ej . SÓFW (periódico) 122, 8 (1996) 543 y sig., Cosmetics &. Toiletries 107 (19-62) 45 y sig. Ejemplos de agentes filtro UV-B que pueden incorporarse, son todos ya conocidos, p. ej . entre otros, los descritos en la patente US n° 4.387.089 ó en la publicación de la patente DE 195 40 952 antes mencionada. De preferencia, el (los) agente (s) es/son por lo menos uno del grupo formado por los cinamatos, salicilatos, benzofenonas, difenilacrilatos, derivados del alcanfor, materiales poliméricos y pigmentos mi-crofinos con un tamaño de partícula en la región nano-micrométrica y/o inferior. Con más preferencia el (los) agente (s) es (son) agente (s) filtro UV-B, por lo menos uno del grupo formado por los óxidos metálicos de cerio, hierro, titanio, zinc o zirconio, especialmente de titanio o zinc, y polímeros con estructura de hidrocarburo o siloxano, p. ej . polisiloxanos, que llevan por lo menos un grupo absorbente de la luz ultravioleta. Los polisiloxanos adecuados está descritos en la patente antes mencionada EP-A-754445 ó en WO 92/20690. Aunque los compuestos de fórmula I son por sí mismos eficaces en la absorción de la radiación UV-A, su función en el presente caso es la de fotoestabilizador de los filtros UV-A mencionados en el título. En lo concerniente a los agentes protectores de la luz UV-A de las nuevas combinaciones estabilizadas, el compuesto estabilizado preferido es el 4-terc.butil-4 ' -metoxi-diben-zoilmetano (Parsol 1789®) , el cual está descrito p. ej . en la patente US n° 4 387 089 ó la patente CH n° 642 536. Otros compuestos adecuados del tipo dibenzoilmetano son: 2-metil-dibenzoilmetano, 4-metil-dibenzoilmetano, 4-terc-bu-tildibenzoilmetano, 2, 4-dime ildibenzoilmetano, 2, 5-dimetil-dibenzoilmetano, 4, 4' -diisopropildibenzoilmetano, 2-metil-5- isopropil-4' -metoxidibenzoilmetano, 2-metil-5-terc-butil-4' -metoxi-dibenzoilmetano, 2, 4-dimetil-4' -metoxidibenzoilmetano y 2, 6-dimetil-4-terc-butil-4' -metoxidibenzoilmetano.

La función de los compuestos de fórmula I, como se ha indicado más arriba, es la de fotoestabilizar los agentes de protección UV-A implicados, del tipo mencionado más arriba, es decir, garantizar una protección constante durante la pro-longada exposición a la luz UV. Esto permite, que si es necesaria una aplicación repetida de la formulación cosmética a diferentes intervalos, estos intervalos puedan ser prolongados . La presente invención se refiere por lo tanto a agentes de protección contra la luz UV-A fotoestables tipo dibenzoilmetano, estabilizados mediante por lo menos un compuesto de fórmula I : en donde R1 y R2 son iguales o diferentes y representan radicales alquilo o alcoxilo lineales o ramificados de 1 a 18 átomos de carbono o uno de R1 y R2 es un átomo de hidrógeno y n es 1 ó 2. Específicamente, R1 y R2 son radicales alcoxilo de 3 a 12 átomos de carbono, o uno de R1 y R2 pueden ser un átomo de hidrógeno, en donde R1 y/o R2 están/está en posición para, y n es 1. El radical alcoxilo puede ser en especial uno del grupo formado por: n-propoxilo, isopropoxilo, n-butoxilo, 1-metilpropoxilo, 2-me ilpropoxilo, n-pentoxilo, 1, 1-dimetilpropoxilo, 3-me ilbutoxilo, hexoxilo, 2, 2-dimetilpropoxilo, - heptoxilo, 1-metil-1-etilpropoxilo, 2-etilhexoxilo y octoxilo. El radical alquilo puede ser uno del grupo formado por: propilo, isopropilo, n-butilo, tere.butilo, pentilo, hexilo, de preferencia tere.butilo. El agente de protección UV-A del tipo dibenzoilmetano, puede ser uno de los compuestos mencionados más arriba, de preferencia el 4-terc.butil-4' -dimetoxibenzoilmetano (sólido comercializado con el nombre de Parsol 1789®) . El efecto fotoestabilizador se midió mediante el método que se describe a continuación. Los compuestos de fórmula I en donde R1 es un átomo de hidrógeno y R2 es H9C40- ó en donde R1 y R2 son ambos 2-etilhexoxilo, o en donde R1 es hidrógeno y R2 es un tere. utilo, se mostraron muy eficaces en la fotoestabilización de un agente de protección tipo dibenzoilmetano del tipo UV-A, en especial en la foto-estabilización del 4-terc .butil-4' -metoxibenzoilmetano.

La presente invención se refiere además a una composición cosmética protectora contra la luz, que comprende una carga cosméticamente aceptable que contiene como mínimo una fase grasa, un agente fotoestable para la protección de UV-A tipo dibenzoilmetano, fotoestabilizado como se ha descrito más arriba, y opcionalmente, por lo menos un agente filtro de UV-B. De preferencia la composición cosmética protectora contra la luz contiene el agente fotoestable protector de UV-A tipo dibenzoilmetano, el 4-terc.butil-4' -metoxidibenzoilmetano. El (los) agente (s) filtro de UV-B de la composición cosmética para protección de la luz puede (n) ser por lo menos uno del grupo formado por los cinamatos, salicilatos, benzofenonas, difenilacrilatos, derivados del alcanfor, materiales poliméricos y pigmentos microfinos como se ha mencionado más arriba. El (los) agente (s) filtro puede (n) ser por lo menos uno del grupo formado por óxidos metálicos nanopigmentos de cerio, hierro, titanio, zinc o zirconio, en especial de titanio o zinc, y polímeros con estructura de hidrocarburo o estructura de siloxano, que llevan por lo menos un grupo absorbente de la luz ultravioleta. La composición cosmética para la protección de la luz comprende principalmente 0,1 a 5% en peso, de preferencia 0,5 a 2% en peso, de un compuesto fotoestabilizador de fórmula I, en especial del compuesto de fórmula I en donde R1 es un átomo de hidrógeno y R2 es H9C40- ó tere. u ilo,- o en donde R1 y R2 son ambos 2-etilhexoxilo.

La composición cosmética para la protección contra la luz, es de utilidad para la protección de la piel o cabello humanos contra la radiación ultravioleta. El compuesto de fórmula I definido más arriba es de utilidad especialmente como estabilizador de agentes para la protección de UV-A del tipo dibenzoilmetano, en especial de 4-terc .butil-4' -metoxidibenzoilmetano. La deseada estabilización del material de los filtros UV-A se logra fácilmente mediante experimentos estrictamente paralelos con los respectivos filtros de UV-A conteniendo los compuestos de fórmula I, los cuales experimentos utilizan una lámpara Xenón convenientemente equipada en forma de un simulador solar. El método está descrito en el International Journal of Cosmetic Science 1_, 167-177 (1996) . Se irradian preparaciones estándar de los productos estudiados, p. ej . soluciones, de preferencia en disolventes cosméticos de alto punto de ebullición, p. ej. deltil (miristato de isopropilo), y el protector solar resultante se pulveriza sobre unas placas de vidrio. Después de la irradiación, las placas se sumergen en un disolvente adecuado (p. ej . etanol) y se analizan mediante HPLC. El efecto estabilizante se correlaciona directamente con la diferencia de áreas, antes y después de la irradiación. Habitualmente, se utiliza para la valoración, una combinación de filtro UV-A y estabilizador como puede verse en los ejemplos que siguen más adelante. Los dos componentes de la presente combinación, a saber, el (los) agente (s) para protección contra la luz, y el compuesto fotoestabilizador de fórmula I, son lipofílicos. Las formulaciones cosméticas contienen por lo tanto como mínimo una fase grasa, y las formulaciones pueden presentarse por consiguiente en forma de emulsiones, lociones o geles. Adecuadamente, la composición cosmética protectora, toma la forma de un aceite, una loción un gel, una barrita sólida, una emulsión, p. ej . una crema, leche de una dispersión vesicular de lípidos iónicos o no iónicos anfifílicos, un aerosol, un spray, una espuma, un polvo, un champú, un acondicionador o laca para el cabello o un maquillaje o similar. En caso de una composición cosmética para la protección del cabello humano, se prepara con el antes descrito agente fotoestabilizado protector de UV-A del tipo dibenzoilmetano, fotoestabilizado mediante por lo menos un compuesto de fórmula I, las formulaciones adecuadas son champús, acondicionadores, lociones, geles, emulsiones, dispersiones, lacas o similares. La preparación de todas estas formulaciones es ya conocida por los expertos en la especialidad. Los disolventes habituales conocidos por el experto práctico pueden utilizarse para la preparación de estas formas, p. ej . aceites, ceras, alcoholes, polioles. Los agentes preferidos son los ácidos grasos, esteres, alcoholes grasos, pero también son de utilidad el etanol, isopropanol, propilenglicol, glicerina o similares. Las formulaciones cosméticas pueden contener además, coadyuvantes, p. ej . otros disolventes, espesantes, emolientes, emulsionantes, humectantes, tensioactivos, conservantes, antiespumantes, perfumes, aceites, ceras, polioles inferiores ID y alcoholes monovalentes, propelentes, siliconas, colorantes y pigmentos o similares . La ventaja más importante del nuevo estabilizador resulta del hecho de que el experto en la especialidad es completa-mente libre de elegir el material utilizado para la filtración de la radiación UV-B como ya se ha dicho más arriba. Los compuestos de fórmula I se preparan mediante un proceso análogo a los descritos por la literatura (G. Charles, Bull. Soc. Chim. Fr., 1559 (1962); P.L. Pickard y T.L. Tolbert, J. Org. Chem., 26., 4886 (1961)).

H2C(CN)2 Los siguientes ejemplos describen la invención con más detalle. Ejemplo l (procedimiento general) Preparación de la cetimina Se preparó un complejo Grignard-nitrilo añadiendo gota a gota 40 mmoles de nitrilo a un reactivo Grignard en agitación, preparado a partir de 45 mmoles de haluro y 46 mmoles de magnesio agitando en 25 ml de éter anhidro, seguido de 4 horas a reflujo. Después de enfriar a temperatura ambiente, el complejo en agitación se descompuso mediante la adición gota a gota de 270 mmoles de metanol anhidro. La suspensión se filtró y el filtrado se concentró obteniéndose la cetimina deseada. Compuestos de fórmula I Los compuestos de fórmula I se prepararon mezclando 40 mmoles de la cetimina adecuada con 40 mmoles de malonitrilo a temperatura ambiente. Los compuestos de fórmula I se purificaron mediante cromatografía. Figuran en la lista de la tabla l. Tabla 1 Ejemplo 2 En este ejemplo, se efectuaron los experimentos de foto-estabilidad de acuerdo con el protocolo descrito en el International Journal of Cosmetic Science lü, 167-177 (1996) . La deseada estabilización del material de los filtros de UV-A se establece fácilmente mediante experimentos estrictamente paralelos con el respectivo filtro UV-A y el estabilizador empleando una lámpara Xenón adecuadamente equipada en forma de un simulador solar. Se irradiaron preparaciones estándar de los productos investigados, p. ej. soluciones en, de preferencia disolventes cosméticos de alto punto de ebullición, p. ej . deltil (miristato de isopropilo), pulverizando la solución resultante sobre unas placas de vidrio. Después de la irradiación, las placas se sumergieron en un disolvente adecuado (p. ej . en etanol) y se analizaron mediante HPLC. El efecto estabilizante se correlaciona directamente con la diferencia de áreas antes y después de la irradiación. La tabla siguiente muestra el efecto estabi-lizante expresado como tanto por ciento con respecto a la muestra no sometida a exposición. Las mezclas que contenían Parsol 1789 y compuestos de fórmula I se irradiaron en paralelo con 3 controles (Parsol 1789 sin estabilizador; Parsol 1789 con benzofenona-4 (un filtro UV-A) ; Parsol 1789 con octocrileno (un conocido estabilizador de UV-B) para fines comparativos. La tabla 2 y la figura l muestran los resultados obtenidos utilizando un 1% La tabla 3 y la figura 2 muestran los resultados obtenidos utilizando el 2% de compuestos de acuerdo con la invención.

Tabla 2 Tabla 3 Estos resultados muestran claramente el importante efecto de fotoestabilización del Parsol 1789 aportado por los compuestos de fórmula I (invención) (A1-A3 comparados con A4 y B1-B3 comparados con B4) . Estos resultados son tan buenos como los obtenidos con octocrileno (un conocido fotoestabilizador de UV-B, ver la patente EP-A-780 119) mientras el filtro de UV-A como la benzofenona-4 fué ineficaz.

Eiemplo 3 Se efectuaron experimentos de fotoestabilidad de emulsiones que contenían Parsol 1789, compuestos de fórmula I, octocrileno y benzofenona-4. Tabla 4: emulsión aceite en agua Mezclar la parte A y la parte B separadamente a 85 °C. Juntar A y B agitando. Finalmente, ajustar el pH a 7 con hidróxido de Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el convencional para la manufactura de los objetos o productos a que la misma se refiere. Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes:

Claims (13)

1. REIVINDICACIONES 1. Agente fotoestabilizado para la protección contra la UV-A del tipo dibenzoilmetano, estabilizado- mediante por lo menos un compuesto de fórmula I caracterizado poique R1 y R2 son iguales o diferentes y representan radicales alquilo o alcoxilo lineales o ramificados de 1 a 18 átomos de carbono ó uno de R1 y R2 es un átomo de hidrógeno y n es 1 ó 2.
2. 2. Agente fotoestabilizado para la protección contra UV-A del tipo dibenzoilmetano de la reivindicación l,cacac3a-iz----b porque R 1 y R 2 son radicales alcoxilo de 3 a 12 átomos de carbono o uno de R1 y R2 es un átomo de hidrógeno y en donde R1 y/o R2 están/está en posición para, y n es 1.
3. 3. Agente fotoestabilizado para la protección contra UV-A del tipo dibenzoilmetano de la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el radical alcoxilo es uno del grupo formado por n- propoxilo, isopropoxilo, n-butoxilo, 1-metilpropoxilo, 2-me- tilpropoxilo, n-pentoxilo, 1, 1-dimetilpropoxilo, 3-metilbu- toxilo, hexioxilo, 2, 2-dimetilpropoxilo, heptoxilo, 1-metil-l- etilpropoxilo, 2-etilhexoxilo, y octoxilo.
4. 4. Agente fotoestabilizado para la protección contra UV-A del tipo dibenzoilmetano de la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es n-butoxilo o tere.
5. 5. Agente fotoestabilizado para la protección contra UV-A del tipo dibenzoilmetano de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-3 , e-gH-lwiz-?rb pa-gcB - y R sn 2-et-----h--xxLk> y n es 1.
6. 6. Agente fotoestabilizado para la protección contra UV-A del tipo dibenzoilmetano de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 , caracteri-zadb pxq-e L agente de protección contra UV-A del tipo dibenzoilmetano, es uno del grupo formado por el 2-metildibenzoilmetano, 4-metildibenzoilmetano, 4-t.erc-butildibenzoilmetano, 2, 4-dimetildibenzoilmetano, 2,5-dime-tildibenzoilmetano, 4, 4' -diisopropildibenzoilmetano, 4-terc-butil-4' -metoxidibenzoilmetano, 2-metil-5-isopropil-4' -metoxidibenzoilmetano, 2-metil-5-terc-butil-4' -metoxidibenzoilmetano, 2, 4-dimetil-4' -metoxidibenzoilmetano y 2,6-dimetil-4-terc-butil-4' -metoxidibenzoilmetano.
7. 7. Agente fotoestabilizado para la protección contra UV-A del tipo dibenzoilmetano de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, cacaüEázaáo pa-que el agaite d-s protección dibenzoilmetano es el 4-terc-butil-4' -metoxidi-benzoilmetano .
8. 8. Composición cosmética para la protección contra la luz caracterizada porque comprende, en una carga a-a-éti-canaite ap-rt-H,*» por lo menos una fase grasa, un agente fotoestabilizado para la protección contra UV-A del tipo dibenzoilmetano de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, y opcionalmente, como mínimo un agente filtro para UV-B.
9. 9. Composición cosmética para la protección contra la luz, de acuerdo con la reivindicación 8, c---rac^E-----s a pxq-e el agente a _ cinamatos, salicilatos, benzofenonas, difenilacrilatos, derivados del alcanfor, materiales poliméricos y pigmentos microfinos.
10. 10. Composición cosmética para protección contra la luz, de acuerdo con la reivindicación 8 ó cad-J-trizad-a pa-que eL agente filtro de UV-B es por lo menos uno del grupo formado por óxidos metálicos pigmentos de cerio, hierro, titanio, zinc o zirconio, en especial de titanio o zinc, y polímeros con estructura de hidrocarburo o estructura de siloxano, llevando por lo menos un grupo absorbente de la luz ultravioleta.
11. 11. Composición cosmética para la protección contra la luz, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 8 a ID, ea-aclniza-b perqué iiµiai-b del 0,1 a $ ßl peso, de p-efia-encia 0,5 a 2% en peso del compuesto fotoestabilizador de fórmula I, en especial del compuesto de fórmula I en donde R1 es un átomo de hi-drógeno y R2 es n-butoxilo ó tere. utilo; o en donde R1 y R2 son ambos 2-etilhexoxilo; y n es 1.
12. 12. Empleo de una composición cosmética para la protección contra la luz, de una cualquiera de las reivindi-caciones 8 a 11, para la protección de la piel humana o el cabello humano contra la radiación ultravioleta.
13. 13. Empleo de los compuestos de fórmula I como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, como fotoestabilizador para agentes de protección contra UV-A del tipo dibenzoilmetano, especialmente para el agente de protección contra UV-A, 4-terc-butil-4' -metoxidibenzoilmetano. *****