MXPA98000897A - Procedimiento para la preparacion de sulfonilureas con propiedades herbicidas y de carbamatos de n-pirimidinilo o n-triazinilo como compuestos intermedios - Google Patents

Abstract

La invención se refiere a un procedimiento para la preparación de carbonato Ar-O-CO-NR-B (IV) haciendo reaccionar una sal M+ -NR-B (II-B) con un carbonato de diarilo (ArO)2CO (III), en la cual Ar, B y R están definidas como en la reivindicación 1;se puede hacer reaccionar el carbamato sin el aislamiento intermedio con sulfonamidas A-SO2NH2 (V) para dar sulfonilureas A-SO2NH-CO-NR-B (i);el procedimiento evita el uso de hidruros de metales alcalinos como base.

Description

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACIÓN DE SULFONILUREAS CON PROPIEDADES HERBICIDAS Y DE CARBAMATOS DE N-PIRIMIDINILO O N- TRIAZINILO COMO COMPUESTOS INTERMEDIOS MEMORIA DESCRIPTIVA La invención se refiere a un procedimiento para la preparación de carbamatos que son adecuados para la preparación de sulfonilureas herbicidamente activas que tienen la fórmula (I) A-SO2-NH-CO-NR-B (I) en la cual A es un radical orgánico que contiene opcionalmente heteroátomos, por ejemplo un radical alifático, aromático o heteroaro ático que es no substituido o substituido y que está enlazado directamente o a través de un grupo divalente con heteroátomos al grupo SO2 en la fórmula (I), B es un radical pirimidin-2-ilo o l,3,5-triazin-2-ilo, que es no substituido o substituido, y R es hidrógeno, alquilo de Ci -Cs , halogenoalquilo de Ci -Cs , alcoxi de Ci -Cs o halogenoalcoxi de Ci -Cs . Los compuestos que tienen la fórmula (I) son generalmente conocidos y se les puede emplear como agentes protectores de las plantas que tienen acción herbicida; compárese, por ejemplo, WO 92/00304, DE-A1-4236902, WO 89/10921, EP-A1-187489. Los procedimientos conocidos para la preparación de esta clase de compuesto tienen a menudo desventajas. Por ejemplo, muchos de los procedimientos conocidos permiten la preparación solamente con rendimientos deficientes, especialmente si se requiere componentes de amina heterocíclicos escasamente solubles. Otros procedimientos son procedimientos de inconvenientes etapas múltiples o requieren en algunos casos substancias químicas altamente tóxicas (tales como, por ejemplo, fosgeno) o reactivos peligrosos (tales como, por ejemplo, hidruros de metales alcalinos), de modo que, por razones de seguridad, se debe adoptar precauciones particulares para llevarlos a cabo en una escala industrial extensa. Se obtiene los herbicidas de sulfonilurea por medio de uno de estos métodos, que son conocidos en principio, por reacción de sulfonamidas A-SO2-NH2 y carbamatos Ar-O-CO-NR-B, en donde Ar es un radical aromático y A, B y R tiene los significados dados en el caso de la fórmula (I) (compárese, por ejemplo, las publicaciones de patentes mencionadas). Si se incluye la preparación de los carbamatos, esta variante tiene usualmente desventajas porque se debe emplear bases fuertes que son difíciles de manejar. Por ejemplo, el procedimiento "con carbamato" conocido por EP-A-562576 para la preparación de herbicidas de sulfonilurea requiere un gasto elevado en seguridad, porque se emplea hidruro de sodio como base en este procedimiento. Se ha descubierto ahora un procedimiento novedoso para la preparación de los carbamatos y, usando los carbamatos, un procedimiento de un solo crisol de horno, mediante los cuales se puede preparar los compuestos que tienen la fórmula (I) de manera sorprendentemente eficaz por reacción de los materiales de partida fácilmente accesibles. En comparación con la técnica anterior de EP-A-562576, la ventaja de los procedimientos novedosos de acuerdo con la invención es, por ejemplo, que se activa los reactivos tales como los hidruros de metales alcalinos que se les puede manejar con seguridad en una escala industrial extensa sólo con medidas costosas. La invención se refiere a un procedimiento para la preparación de un carbamato que tiene la fórmula (IV) Ar-O-CO-NR-B (IV) en la cual Ar es arilo no substituido o substituido, preferiblemente fenilo, B es un radical pirimidin-2-ilo o l,3,5-triazin-2-ilo, que es no substituido o substituido, y R es hidrógeno, alquilo de Ci -Cs , halogenoalquilo de O -Cs , alcoxi de Ci -Cs o halogenoalcoxi de Ci -Cs , que comprende convertir un compuesto que tiene la fórmula (II) H-NR-B (II) con una base M+ Base, en la cual M+ es el equivalente de un catión y Base- es el equivalente de un anión de una base de oxígeno, a la sal correspondiente que tiene la fórmula (II-S) M+ -NR-B (II-S) y hace r reacciona r la mezcla de reacción resultante de un ca rbonato de dia rilo que tiene la fó rmula ( III ) ( A r-0 )2 CO ( I I I ) para formar el compuesto (IV), en el cual, en las fórmulas (II), (II-S) y (III), se define los símbolos Ar, B y R como en la fórmula (IV). Se puede aislar intermediamente en el cromato (IV) obtenido por el procedimiento, o se le puede continuar tratando directamente por los métodos habituales. El tratamiento continuado directo es sorprendentemente posible con rendimientos considerables y sin medidas costosas del procedimiento tales como cambiar el solvente o separar parcialmente los productos secundarios o auxiliares de las etapas precedentes del procedimiento. La invención se refiere por lo tanto también a un procedimiento de un solo crisol de horno para la preparación de una sulfonilurea que tiene una fórmula (I) mencionada y sales de la misma, que comprende convertir un compuesto que tiene la fórmula (II) H-NR-B (II) con una base +Base~, en la cual M+ es el equivalente de un catión y Base- es el equivalente de un anión de una base de oxígeno, a la sal correspondiente que tiene la fórmula (II-S) M+ -NR-B (II-S) y hacer reaccionar la mezcla de reacción resultante de un carbonato de diarilo que tiene la fórmula (III) (Ar-0)2C0 (III) en la cual Ar es arilo no substituido o substituido, preferiblemente fenilo, formándose el carbamato que tiene la fórmula (IV) Ar-O-CO-NR-B (IV) y haciendo reacciona r la mezcla de acción resul tante con una sul fonamida que tiene la fó rmula (V) A-SO2 -NH2 ( V ) y, si es apropiado, agregar después el compuesto que tiene la fórmula (I) o una sal del mismo, en el cual, en las fórmulas (II), (II-S), (IV) y (V), se definen los símbolos A, B y R como en la fórmula (I). Se lleva a cabo por lo general el procedimiento de acuerdo con la invención o el procedimiento de un solo crisol de horno desprotonizando primero las aminas heterocíclicas que tienen la fórmula (II) con bases de oxígeno adecuadas M+Base- (óxido, hidróxidos, carbonatos o alcoholes) en un solvente para formar la sal (II-S). Algunas sales adecuadas de bases de oxígeno M+ Base-son, por ejemplo, sales del grupo que consiste de óxidos de metales alcalinos, óxidos de metales alcalinotérreos, hidróxidos de metales alcalinos, por ejemplo NaOH y KOH, hidróxidos de metales alcalinotérreos, hidróxidos de tetraalquilamonio, alcoholatos de metales alcalinos, por ejemplo etilato de sodio, metilato de sodio, etilato de potasio, metilato de potasio isopropilato de sodio, isopropilato de potasio, ter-butilato de sodio, ter-butilato de potasio y alcoholatos ramificados similares, y alcoholatos de metales alcalinotérreos, preferiblemente alcoholatos de metales alcalinos de sodio y potasio. Los solventes adecuados son los que pueden disolver o por lo menos parcialmente disolver los reactivos a las temperaturas seleccionadas. Se puede descubrir fácilmente en experimentos preliminares los solventes adecuados. Los solventes orgánicos que son inertes en las condiciones de reacción, sobre todo los solventes dipolares apróticos y mezclas de los mismos, son de interés particular. Algunos ejemplos de solventes que son adecuados en principio son éteres, tales como éter dietílico, tetrahidrofurano (THF), dioxano, diglima y tetraglima, amidas tales como dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA) y N-metilpi rrolidona, - cetonas, tales como acetona, nitrilos, tales como acetonitrilo, propionitrilo, buti ronitrilo y benzonitrilo, sulfóxidos y sulfones, tales como dimetilo sulfóxido de (DMSO) y sulfolano, - hidrocarburos alifáticos y aromáticos halogenados, tales como cloruro de metileno y clorobenceno. Se puede llevar a cabo la formación de la sal (II-S) en un intervalo de temperaturas extenso, el cual puede estar limitado en el caso individual por el punto de fusión o el punto de ebullición de solvente usado y las propiedades disolventes del mismo. Por regla general, la temperatura de la formación de la sal está en intervalo de -40°C al punto de ebullición del solvente en particular, preferiblemente en el intervalo de -20ßC al punto de ebullición del solvente en particular, en particular de -10°C a +100°C. Se hace reaccionar después el anión reactivo en la sal (II-S) de la amina heterocíclica preferiblemente sin el aislamiento intermedio con un carbonato de diarilo (III), tal como, por ejemplo, carbonato de difenilo, para dar el carbamato correspondiente (IV). Se puede llevar a cabo esta reacción en un intervalo de temperaturas extenso, dependiendo del solvente, y se efectúa, por ejemplo, a temperaturas de -40°C a +180ßC, preferiblemente de -20°C a +150°C, muy preferiblemente de -10°C a 100°C, en particular de 0 a 100°C. Para llevar a cabo la reacción del anión (II-S) y el carbonato de diarilo (III), puede ser ventajosa la adición de una agente de secado de caso en caso, por ejemplo un tamiz molecular (3 ft ó 4 ft), o la adición de catalizadores de transferencia de fase, por ejemplo, éteres polietilenglicólicos, sales de amonio orgánicas, éteres de corona y similares. Se puede aislar después el carbamato (IV) por los métodos habituales, por ejemplo métodos habituales combinados, tales como filtración de la solución, evaporación sobre un evaporador giratorio, recristalización, extracción a varios valores de pH, cromatografía y similares. Se puede obtener entonces, por ejemplo, 4-metoxi-6-metil-2-fenoxicarbonilamino- 1,3,5-triazina, con pureza y rendimiento satisfactorios OH-RMN (200 Mhz, Dß-DMSO): d ppm - 8.5 (s, ÍH), 7.4 ( , 2H), 7.2 (m, 3H), 4.05 (s, 3H)). Las relaciones óptimas de los componentes de amina heterocíclica (II), M+Base- y carbonato de diarilo (III) pueden variar de caso en caso. Por ejemplo, se emplean la base apropiadamente en una cantidad equimolar o en exceso en relación con la amina (II), por ejemplo una relación molar de 1:1 a 5:1, preferiblemente de 1:1 a 3:1. Se emplea aquí el carbonato de diarilo (III), por ejemplo en una cantidad equimolar en exceso o en déficit en relación con la amina (II) preferiblemente en una relación molar de 1:2 a 2:1, en particular de 1:1.5 a 1.5:1. En la variante de un solo crisol de horno de acuerdo con la invención, se hace reaccionar el carbamato (IV) formado intermediamente con la sulfonamida que tiene la fórmula (V) sin aislamiento del compuesto intermedio. Las temperaturas de reacción son en este caso por regla general de -40 a 180°C, preferiblemente de -20 a 150°C, en particular de 0 a 80°C. Cuando ha terminado la reacción, se puede aislar opcionalmente las sulfonilureas que tienen la fórmula (I) o las sales (I-S) de las mismas por los pasos de purificación habituales. Para obtener las sulfonilureas neutras, por ejemplo, se filtra primero la mezcla de reacción y después de vierte cuidadosamente el filtrado a un ácido acuoso diluido, tal como, por ejemplo ácido clorhídrico y ácido fórmico diluido. Después de que se ha lavado el producto que ha sido separado - por ejemplo con agua y/o uno o más solventes orgánicos (por ejemplo alcoholes, tales como metanol, etanol e isopropanol; éteres, tales como éter dietílico y éter ter-butil-metílico; cetonas, tales como acetona; esteres, tales como acetato de etilo y acetato de metilo) - y de que se le ha secado, se puede obtener los productos deseados con rendimientos considerables y purezas considerables (por regla general más del 90% puros). Alternativamente, se puede introducir el filtrado a un sistema de dos fases de un solvente orgánico, tal como, por ejemplo, tolueno, ter-butil-metílico, acetato de metilo o acetato de etilo, y ácido acuoso diluido. Se obtiene después la sulfonilurea que ha sido separada directamente con purezas y rendimientos considerables. Para obtener las sales de los compuestos (I), se aisla el producto sin acidificar primero la mezcla de reacción. Se puede aislar las sales de las sulfonilureas que tienen la fórmula (I), por ejemplo, por la siguiente ruta: Cuando ha terminado la reacción y se ha filtrado la mezcla, se añade un solvente orgánico no polar al filtrado a fin de disminuir la solubilidad de la sal en la mezcla de reacción. Alternativamente, se puede concentrar la mezcla de reacción separando por destilación los componentes volátiles. Se puede purificar la sal de sulfonilurea que ha sido separada, por ejemplo, agitando con un solvente orgánico, tal como, por ejemplo, metanol, éter dietílico, acetato de etilo, acetato de metilo, etanol, éter ter-butil-metílico o una mezcla de solventes. Para llevar a cabo la reacción del carbamato (IV) y la sulfonamida (V), puede ser ventajosa la decisión de un agente de secado de caso en caso, por ejemplo un tamiz molecular (3ft o 4ft) o la decisión de catalizadores de transferencia de fase, por ejemplo éteres polietilen glicólicos, sales de amonio orgánicas, éteres de corona y similares. La relación de los componentes de la sulfonamida (V), del carbonato de diarilo (III), la amina heterocíclica (II) y la Base M+Base- puede variar de caso en caso. Preferiblemente, la relación molar de las cantidades de sulfonamida (V) y los componentes que tienen la fórmula (III) o (II) es en cada caso de 1:0.8 a 1:3.5, en particular en cada caso de 1:1 a 1:2. En la fórmula (I) y en todas las fórmulas siguientes, los radicales alquilo, alcoxi, halogenoalquilo, halogenoalquiloxi , alquilamino y alquiltio y los radicales insaturados y/o substituidos correspondientes pueden ser en cada caso de cadena recta o ramificados en la estructura de carbonos. A no ser que se exprese específicamente, son preferidas entre estos radicales las estructuras de carbonos inferiores, que tienen por ejemplo de 1 a 6 átomos de carbono o, en el caso de grupos insaturados, que tienen de 2 a 6 átomos de carbono. Halógeno es, por ejemplo, flúor, cloro, bromo o yodo. Halogenoalquilo, -alquenilo y -alquinilo son alquilo, alquenilo y alquinilo respectivamente que se substituye parcial o completamente con halógeno, preferiblemente flúor, cloro y/o bromo, en particular con flúor o cloro. Un radical carbocíclico aromático (=arilo) es un sistema aromático mono-, di- o policíclico, por ejemplo fenilo, naftilo, tetrahidronaf ilo, indenilo, indanilo, pentadenilo, fluorenilo y similares, preferiblemente fenilo. Un radical o anillo heterocíclico (heterociclilo) puede ser saturado, insaturado o hete roa romático; contiene preferiblemente uno o más heteroátomos en el anillo, que incluyen también heteroátomos substituidos, preferiblemente del grupo que consiste de N, 0, S, SO y SO2 ; por ejemplo, es un radical heterociclilo alifático que tienen de 3 a 7 átomos anulares o un radical hete roa romático que tiene 5 ó 6 átomos anulares, y contiene 1, 2 ó 3 heterounidades. El radical heterocíclico pueden ser, por ejemplo, un radical o anillo hete roa romático (heteroarilo), tal como, por ejemplo, un sistema aromático mono-, bi- o policíclico, en el cual por lo menos un anillo contiene uno o más heteroátomos, por ejemplo piridilo, piri idinilo, piridazinilo, pirazinilo, tienilo, triazolilo, oxazolilo, furilo, pirrolilo, pirazolilo y imidazolilo, o es un radical parcial o completamente hidrogenado, tal como oxiranilo, pirrolidilo, piperidilo, piperazinilo, dioxolanilo, orfolinilo y tetrahidrofurilo. Algunos posibles substituyentes para un radical aromático o heteroaro ático substituido son, por ejemplo: uno o más, preferiblemente 1, 2 ó 3, radicales del grupo que consiste de halógeno, alquilo, halogenoalquilo, halogenoalcoxi , alquiltio, hidroxi, amino, nitro, carboxilo, ciano, azido, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, formilo, carbamoílo, mono- y dialquilaminocarbonilo, amino substituido, tal como acilamino y mono- y dialquilamino, y alquilsulfinilo, halogenoalquil-sulfinilo, alquilsulfonilo y halogenoalquilsulfonilo; el término "radicales substituidos", tales como arilo substituido y similares, incluye como substituyentes, además de los radicales mencionados que contienen hidrocarburos saturados, correspondientes a los radicales alifáticos y aromáticos insaturados, tales como alquenilo, alquinilo, alqueniloxi, alquiniloxi, fenilo, fenoxi substituidos y similares. En el caso de radicales con átomos de carbono, son preferidos los que tienen de 1 a 4 átomos de carbono, en particular 1 ó 2 átomos de carbono. Son preferidos por regla general los substituyentes del grupo que consiste de halógeno, por ejemplo flúor y cloro, alquilo de Ci -C , preferiblemente metilo o etilo, halogenoalquilo de Ci -C¿, , preferiblemente trifluorometilo, alcoxi de Ci -G; , preferiblemente metoxi o etoxi, halogenoalcoxi de Ci-Oi, nitro y ciano. Son particularmente preferidos aquí los susbtituyentes metilo, metoxi y cloro. Los compuestos que tienen la fórmula (II) que son adecuados para el procedimiento de acuerdo con la invención son aminopirimidinas y -triazinas primarias o secundarias, en las cuales los anillos heterocíclicos pueden ser no substituidos o substituidos. Las aminas típicas son, por ejemplo, compuestos que tienen la fórmula lia en la cual R es hidrógeno, alquilo de Ci -Cs , halogenoalquilo de C1-C5, alcoxi de Ci -Cs o halogenoalcoxi de Ci-Cs, preferiblemente hidrógeno o alquilo de O-C?, X e Y independientemente una de otra son hidrógeno, halógeno, alquilo de Ci -Ce , alcoxi de O -Ce, alquiltio de CL -C& , mono- o di-(alquilo de Ci -C4 )amino, en donde cada uno de los seis últimos radicales mencionados es no substituido en la parte alquilo o substituido por uno o más radicales del grupo que consiste de halógeno, alcoxi de Ci -O, , halogenoalcoxi de Ci -C/, y alquiltio de Ci -CA O cicloalquilo de C3 -Ce , alquenilo C2 -Ce , alquinilo de C2-C6, alqueniloxi de C2 -Cé o alquiniloxi de C2-C6 y Z es CH o N. Los carbonatos de diarilo substituidos o no substituidos que tienen la fórmula (III), en particular los carbonatos de difenilo, son adecuados como reactivos para el procedimiento de acuerdo con la invención. Los compuestos preferidos corresponden a la fórmula (Illa) en la cual R , R5 , R6 y R7 , independientemente uno de otro, son hidrógeno, halógeno, alquilo de Ci -C , halogenoalcoxi de Ci -CA , halogenoalquilo de Ci -CA , alcoxi de Ci -CA , nitro o CN. Las sulfonamidae aromáticas o hete roa romáticas preferidas que tienen la fórmula A-SO2NH2 (V) son compuestos que tienen las fórmulas (Va) a (Ve).

(Va) (Vb) (Ve) (Vd) (V.) en las cuales n es 0 ó 1, Ri es H, OH, C02H, CONH2 , halógeno, CN, NO2 , SO2NH2, alquilo de Ci-Ce, alquenilo de C2 -Ce , alquinilo de C2 -C6 , cicloalquilo de C3 -C7 , cicloalquilo de CA-CIO, alcoxi de Ci -Cé , alquenoxi de C2-C6, alquinoxi de C2 -Ce , cicloalcoxi de C3 -C7 , cicloalquilalcoxi de C4-C10, mono- o di-(alquilo de Ci -CA)amino, alquiltio de Ci -Ce , alquilsulfinilo de Ci -Ce , alquilsulfonilo de C -Ce , alquenislulfinilo de C2 -Ce , alquenilsulfonilo de C2 -C6 , alcaniltio de C2-C6, alquiniltio de C2 -Ce , alquinilsulfinilo de C2 -Ce , alquinilsulfonilo de C2-C6, cicloalquilsulfonilo de C3 -C7 , cicloalquilsulfonilo de CA -C9 , alcoxicarbonilo de Ci -Ce , alquenoxicarbonilo de C2 -Ce , alquinoxicarbonilo de C2 -Ce , cicloalcoxicarbonilo de C3-C7, mono- o di-(alquilo de CI-CA) (aminocarbonilo o mono- o di-(alquilo de Ci -CA )aminosulfonilo, en donde cada uno de los 31 últimos radicales mencionados es no substituido o substituido por uno o más radicales por el grupo que consiste de halógeno, CN, OH, NH2 , N02 , NHCH3 , N(CH3)2, alcoxi de Ci -C3 , halogenoalcoxi de Ci -C3 , alquiltio de Ci -C3 , halogenoalquiltio de C1-C3, fenilo, COOCH3 , COOC2H5, CONH2 , CONHCH3 , C0N(CH3)2, SO2CH3, SO2C2H5, SOCH3 y SOC2H5, es H, OH, NH2 , mono- o di- (alquilo de CI-CA) amino, alcoxi de Ci -CA , alquenoxi de C2 -C , alquinoxi de C2 -C , en donde los cinco últimos radicales mencionados son no substituidos o substituidos por uno o más radicales del grupo que consiste de halógeno, CN, halogenoalquilo de Ci -C3 , alcoxi de C1-C3 y halogenoalcoxi de C1-C3, o NR'R", CH2NR'R", halógeno, CN, N02 o heterociclilo, en los cuales R' es H, OH, alquilo de Ci -Ce , alcoxi de Ci -Cs , cicloalquilo de C3-C7 o cicloalquilalquilo de CA -Cs , en donde los 4 últimos radicales mencionados son no substituidos o substituidos por uno o más radicales del grupo que consiste de halogenoalquilo de Ci -C3 , alcoxi de Ci -C3 y halogenoalcoxi de Ci -C3 , y R'' es un radical acilo, tal como, por ejemplo, CO-NH2 , CHO, alquilcarbonilo de Ci -Ce , alcoxicarbonilo de Ci -Ce , cicloalquilcarbonilo de C3 -C7 , cicloaquilcarbonilo de CA -C9 , cicloalcoxicarbonilo de C3 -C7 , cicloalquilalcoxicarbonilo de CA -C9 , alquilsufonilo de C -Ce , mono- o di- alquilo de Ci -CA aminocarbonilo o mono- di-(alquilo de Ci -C )aminosulfonilo, en donde cada uno de los 11 últimos radicales mencionados es no substituido o substituido por uno o más radicales del grupo que consiste de halógeno, alcoxi de Ci -C3 y halogenoalcoxi de Ci -C3 , o NR'R'', es un radical hidrazina substituido o no substituido, y R3 es H, halógeno, alquilo de Ci -C3 , halogenoalquilo de C1-C3, alcoxi de Ci -C3 , halogenoalcoxi de Ci -C3 , NH2 , NHCH3 , N(CH3)2, N02 o CN. Se resume en procedimiento de acuerdo con la invención en al Ecuación 1 con el ejemplo de ciertas pirimidinas y triazinas que tienen la fórmula (II).

Ecuación 1 ( i Va) acido ( l a-S ) Y N— AS02NHC0NH - O Z N— ( l a) X Para la síntesis de la sulfonilureas que tienen la fórmula (I) por el procedimiento de acuerdo con la invención, se evitan las desventajas anteriormente mencionadas, tales como, por ejemplo, el uso de substancias químicas altamente tóxicas o peligrosas (por ejemplo fosgeno o hidruros de metales alcalinos, tales como hidruro de sodio). Además, se puede convertir también aminas heterocíclicas solubles - tales como, por ejemplo, 2-amino-4-metoxi-6-metiltriazina - a sulfonilureas con rendimientos muy considerables por el procedimiento. En los siguientes ejemplos, los datos de las cantidades y las relaciones de las cantidades (tales como datos de porcentajes) se basan en el peso, si no se da otras definiciones.

EJEMPLO 1 2[[[[(4-Metoxi-6-metil-1.3.5-triazin-2-il)amino]-carbonil]- amino]-sulfonil]-4-yodobenzoato de metilo Se introduce inicialmente 2.85 g de 2-amino-4-metoxi-6-metil-l,3,5-triazina a 40 mi de dimetilacetamida (DMA), y se añade 2.22 g de ter-butilato de sodio. Después de que se ha agitado la mezcla durante 30 minutos, se enfría a 5°C y se añade 4.94 g de carbonato de difenilo. Después de que se ha agitado esta mezcla a temperatura ambiente durante 1 hora, se le añade gota a gota una solución de 5.00 g de 2-amino-sulfonil-4-yodobenzoato de metilo (92.5% puro) y 15 mi de DMA a 0°C. Después de que ha agitado la mezcla a temperatura ambiente durante 2 horas, se separan los sólidos por filtración de la mezcla de reacción. Se introduce el filtrado a una mezcla de 200 mi de agua con hielo y 10 mi de ácido clorhídrico concentrado. Se lava la urea que ha sido separada, con agua, metanol o éter diisopropílico y después se le seca. Se obtiene entonces la sulfonilurea deseada con un rendimiento del 70% (5.2 g; pureza: 93.3% (HPLC); 1H-RMN (DeDMSO, 200 MHz) d (ppm) = 12.6 (s, ÍH), 11.2 (s, ÍH), 8.4 (d, ÍH), 8.2 (dd, ÍH), 7.6 (d, ÍH), 4.0 (s, 3H), 3.8 (s, 3H), 2.5 (s, 3H).

EJEMPLO 2 2[ [ [ [ (4-Metoxi-6-meti1-1.3.5-triazin-2-il)amino]-carbonil]- amino]-sulfonil]-4-yodobenzoato de metilo Se añade 2.59 g de ter-butilato de potasio a una suspensión de 2.85 g de 2-amino-4-metoxi-6-metil-l,3,5-triazina en 40 mi de dimetilacetamida (DMA) a temperatura ambiente. Se añade después gota a gota una solución de 4.94 g de carbonato de difenilo en 20 mi de DMA a esta mezcla a aproximadamente °C. Se añade subsecuentemente la mezcla resultante gota a gota a una solución de 5.00 g de 2-aminosulfonil-4-yodobenzoato de metilo (92.5% puro) en 15 mi de DMA a aproximadamente 5°C.

Cuando ha terminado la reacción, se filtra la mezcla sobre tierra de diatomeas (RCelite). Se introduce el filtrado a una solución de 200 mi de agua con hielo y 10 mi de ácido clorhídrico concentrado. Se purifica después el producto crudo que ha sido separado, agitando con metanol y éter diisopropílico y se le seca. Rendimiento 4.50 g {66% de la teoría) .

EJEMPLO 3 2[[[[(4-Metoxi-6-meti1-1.3,5-triazin-2-il)amino]-carbonil]- amino]-sulfonil]-4-yodobenzoato de metilo Se añade 0.96 g de ter-butilato de sodio a una suspensión de 1.05 g de 2-amino-4-metoxi-6-metil-l,3,5-triazina en 20 mi de dimetilacetamida (DMA) a temperatura ambiente, mientras se agita vigorosamente. Se añade después 1.12 g de carbonato de difenilo en 10 mi de DMA en el transcurso de 7 minutos, mientras se enfría el baño de hielo. Se agita la mezcla subsecuentemente a esta temperatura durante 15 minutos y se añade después gota a gota una solución de 1.84 g de 2-aminosulfonil-4-yodobenzoato de metilo (92.5% puro) en DMA en el transcurso de 7 minutos. Cuando ha terminado la reacción, se trata el lote como se describe en el ejemplo 1. Se obtiene así 1.47 g del producto deseado (58% de la teoría).

EJEMPLO 4 2[[[[(4-Metoxi-6-metil-1.3.5-triazin-2-il)amino3-cart)onil]- amino3-sulfonil3-4-yodobenzoato de metilo Se añade 5.09 g de ter-butilato de sodio a una suspensión de 3.69 g de 2-amino-4-metoxi-6-metil-l,3,5-triazina en 100 mi de DMA a temperatura ambiente. Después de enfriada a 3-7°C, se añade gota a gota una solución de 5.64 g de carbonato de difenilo y 50 mi de DMA. Se agita la mezcla de reacción subsecuentemente a esta temperatura durante 15 minutos. Se añade después gota a gota la mezcla de reacción resultante a una solución de 8.85 g de 2-aminosulfonil-4-yodobenzoato de metilo y 50 mi de DMA a 3-7°C. Cuando se ha agitado la mezcla de reacción a 3°C durante 1 hora y a temperatura ambiente durante 2 horas, se separan los componentes volátiles por destilación, a presión reducida. Se disuelve el residuo en 250 mi de agua y se le acidifica con ácido clorhídrico concentrado (pH = 2-3). Se lava el producto crudo que ha sido separado con metanol y éter diisopropílico. Después de secar, se obtiene 8.4 g del producto deseado (pureza > 92%).

EJEMPLO 5 2-[ [ [ [ (4-Cloro-6-metoxipi rimidina-2- il)amino]carbonilo3amino]sulfonilo3benzoato de metilo Se añade 2.03 g de ter-butilato de sodio a una suspensión de 1.68 g de 2-amino-4-cloro-6-metoxipi ri idina en 30 mi de DMA. Después de que ha agitado la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 30 minutos, se le añade gota a gota una solución de 1.68 g de carbonato de difenilo y 25 mi de DMA a 3-7°C. Se hace descender la mezcla de reacción lentamente a temperatura ambiente y se dosifica después esta mezcla a una solución de 2.03 g de 2-aminosulfonilbenzoato de metilo y 20 mi de DMA a 3-7°C. Después de que se ha agitado la mezcla de reacción a esta temperatura durante 2 horas, se concentra a presión reducida, se recoge el residuo en agua, se añade éter ter-butilmetílico y se acidifica la mezcla con ácido clorhídrico concentrado. Se separa el sólido que ha sido extraído por precipitación, se deslava con éter ter-butilmetílico y se le seca. Se obtiene así 2.36 g del compuesto deseado (pureza > 90%) ; iH-RMN (De -DMSO, 200 MHz) d (ppm) = 12.0 (s, ÍH), 10.9 (s, ÍH), 8.2 (m, ÍH), 7.8 (m, 3H) , 6.9 (s, ÍH) , 4.0 (s, 3H), 3.8 (s, 3H).

EJEMPLO DE COMPARACIÓN 2[ [[[(4-Metoxi-6-meti1-1.3.5- riazin-2-il)amino3-carbonil]- amino]-sulfonil3-4-yodobenzoato de metilo Se añade 0.084 g de hidruro de sodio (60% puro en aceite parafinico) a una suspensión de 0.23 g de 2-amino-4-metoxi-6-metil-l,3,5-triazina en 3 mi de dimetilacetamida (DMA) a temperatura ambiente y se agita la mezcla hasta que ha terminado el desprendimiento de gas. Se añade después lentamente gota a gota una solución de 0.44 g de carbonato de difenilo en 1 mi de DMA a esta solución a aproximadamente 5°C. Después de que ha agitado esta mezcla durante 10 minutos, se añade lentamente gota a gota una solución de 0.68 g de 2-aminosulfonil-4-yodobenzoato de metilo (92.5% puro) en 2 mi de DMA, mientras se le enfría el baño con hielo. Cuando ha terminado la reacción, se introduce después la mezcla de reacción a una solución de 30 mi de agua con hielo y 0.25 mi de ácido clorhídrico concentrado. Se purifica después el producto crudo que ha sido separado, lavado con un poco de agua, metanol y éter diisopropilico y se le seca. Rendimiento 0.47 g (46% de la teoría).

Claims (10)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1. Un procedimiento para la preparación de un compuesto que tiene la fórmula (IV), Ar-O-CO-NR-B (IV) en la cual Ar es arilo no substituido o substituido, B es un radical pi rimidin-2-ilo o l,3,5-triazin-2-ilo que es no substituido o substituido, y R es hidrógeno, alquilo de C1-C5 de halogenoalquilo de C -Cs , alcoxi de O -Cs o halogenoalcoxi de Ci -Cs , que comprende convertir un compuesto que tiene la fórmula (II) H-NR-B (II) con una base M+Base-, en la cual M+ es el equivalente de un catión y Base- es el equivalente de un anión de una base de oxígeno, a la sal correspondiente que tiene la fórmula (II-S) M+ -NR-B (II-S) y se hace reaccionar la mezcla de reacción resultante con un carbonato de diarilo que tiene la fórmula (III) (Ar-0)-2C0 (III) para formar el compuesto (IV), en el cual, en las fórmulas (II), (II-S) y (III), los símbolos Ar, B y R están definidos en la fórmula (IV).

2. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque, como el compuesto que tienen la fórmula (II), se emplea un compuesto que tiene la fórmula (lia) X en la cual R es hidrógeno, alquilo de C -Cs , halogenoalquilo de Ci -Cs , alcoxi de C -Cs ohalogenoalcoxi de Ci -Cs ; X e Y, independientemente una de otra, son hidrógeno, halógeno, alquilo de C -Cé , alcoxi de Ci -Ce , alquitio de Ci -Ce , mono- o di-alquilo de Ci -CA , en donde cada uno de los seis últimos radicales mencionados es no substituido en la parte alquilo o substituido por uno o más radicales del grupo que consiste de alcoxi de Ci -CA , halogenoalcoxi de Ci -CA y alquitio de Ci -C , o cicloalquilo de C3 -Ce , alquenilo de C2 -Ce , alquinilo de C2 -C6 , alqueniloxi de C2 -Ce o alquiniloxi de C2 -Ce ; y Z es CH o N.

3. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado además porque, como el compuesto que tiene la fórmula (III), se emplea un compuesto que tiene la fórmula (Illa) en la cual R? , R5 , R6 y R7 , independientemente uno de otro hidrógeno, halógeno, alquilo de O -CA , halogenoalquilo de Ci -CA alcoxi de O -CA o CN.

4. El procedimiento de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado además porque, como la base M+Base_, se emplea una sal del grupo que consiste de alcolatos de metales alcalinos.

5. El procedimiento de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado además porque, como la base M+Base~, se emplea una sal del grupo que consiste de alcolatos de metales alcalinos, en un solvente dipolar aprótico.

6. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque se emplea la base a temperaturas de -40°C al punto de bullición particular del solvente.

7. El procedimiento de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado además porque se lleva a cabo la reacción para dar el carbamato (IV) a temperaturas de -40 a 180°C.

8. El procedimiento de conformidad con una de las reivindicaciones l a 7, caracterizado además porque se hace reaccionar la mezcla de reacción resultante, que comprende el compuesto que tiene la fórmula (IV), con una sulfamida que tiene la fórmula (V) dar para un compuesto que tiene la fórmula (I) o una sal de la misma. Ar-O-CO-NR-B (IV) A-SO2NH2 (V) A-SO2-NH-CO-NR-B (I) en las cuales, en las fórmulas (IV), (V) y (I), A es un radical orgánico, que contiene opcionalmente eteroátomos y los símbolos Ar, A, B y R en la fórmula (I) están definidos como en la fórmula (IV), y, si es apropiado, se aisla después del compuesto que tiene la fórmula (I) o la sal del mismo.

9. Un procedimiento para la preparación de un compuesto que tiene la fórmula (I) o una sal del mismo A-SO2-NH-CO-NR-B (I) en la cual A es un radical o rgánico , que contiene opcionalmente ente roátomos , B es un radical pi rimidin-2-ilo o 1 , 3 , 5-triazin- 2-ilo, que es no substituido o substituido, y R es hidrógeno, alquilo de Ci -Cs , halogenoalquilo de Ci -Cs , alcoxi de O -Cs o halogenoalcoxi de C1-C5; que comprende convertir un compuesto que tiene la fórmula (II) H-NR-B (II) con una base M+Base~, en la cual M+ es el equivalente de un catión y Base- es el equivalente de un anión de una base de oxígeno, a la sal correspondiente que tiene la fórmula (II-S) M+ -NR-B (II-S) hacer reaccionar la mezcla de reacción resultante con un carbonato de diarilo que tiene la fórmula (III) (Ar-0)2C0 (III) en la cual Ar es arilo no substituido o substituido, formándose el cromato que tiene la fórmula (IV) Ar-O-CO-NR-B (IV) y hacer reaccionar la mezcla de reacción resultante con una sulfonamida que tiene la fórmula (V) A-S02NH2 (V) y, si es apropiado, aislar después el compuesto que tiene la fórmula (I) o una sal del mismo, en el cual, en las fórmulas (II), (II-S), (IV) y (V), los símbolos Ar, B y R están definidos como la fórmula (I).

10. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque se lleva acabo la reacción del carbamato (V) con la sulfonamida que tienen la fórmula (V) a temperaturas de -40 a 180°C.