DISPOSITIVO PARA LA LIBERACIÓN DE UN AGENTE ACTIVO
La invención se refiere a un dispositivo intrauterino, substancialmente en forma de un T, para liberar un agente activo, tal como una hormona. Un anticonceptivo intrauterino, usado ampliamente, es un cuerpo, en forma de T, hecho de plástico, que comprende una parte de vastago alargada, uno de sus extremos se conecta con una parte transversal y así el vastago y la parte transversal forman juntos un cuerpo substancialmente en la forma de un T. El vastago se está parcialmente torcido por un alambre de cobre, el cual es capaz de liberar iones de cobre. El dispositivo se inserta dentro del útero por un dispositivo separado de inserción. Adjunto al dispositivo está un hilo, el cual es tan largo que se extiende fuera de la cerviz uterina cuando el dispositivo se inserta en su posición. Los dispositivos intrauterinos en forma de T liberan hormonas y otros agentes activos para la anticoncepción y tratamiento de desórdenes hormonales, son tambi n conocidos en la literatura. La patente de E. U. A., No. 3,935,860 describe un cuerpo en forma de T, el cual comprende un depósito rodeado por una pared, en que una hormona se inter ezcla con el portador. La pared se hace de una substancia que libera el agente activo con un régimen controlado. El portador, el cual es sólido o líquido, contiene un agente activo, el cual es una hormona progestacional o estrogénica. La patente de E. U. A., No. 4,014,988 describe también un cuerpo en forma de T, el cual comprende un depósi-to rodeado por una pared, que contiene una hormona progestacional intermezclada con un portador. La pared se hace de un material el cual libera la hormona a un régimen controlado. Las patentes de E. U. A., Nos. 4,264,575 4,254,578, describen dispositivos intrauterinos en que el agente activo se dispersa en un polímero de silicio, el cual libera el agente a un régimen controlado. Estas publicaciones de patente no describen separadamente cualquier configuración particular de dispositivo, sin embargo, se menciona que el dispositivo puede tener una configuración, por ejemplo, de una T. La patente de E. U. A., No. 4,180,064 describe varios dispositivos intrauterinos, un dispositivo en forma de T entre otros, en que la hormona progestacional o estrogénica se intermezcla con un polímero biodegradable. Común en los dispositivos anteriores en forma de T, que liberan hormonas u otros agentes activos, es que tanto el vastago como su parte transversal forman juntos una sola pieza. Por esta razón, el dispositivo es complicado de fabricar y es costoso y es problemática la inserción del dispositivo dentro del útero.
Un anticonceptivo que libera el levonorgestrel, disponible comercialmente, comprende un dispositivo en forna de T con un depósito de polímero, de tipo envoltura, que contiene la hormona levonorgestrel, este depósito se monta alrededor de su vastago vertical de polietileno. Una manera de su fabricación se ha publicado en la solicitud de patente internacional PCT/FI93/00296. Un aspecto asociado con esta solución es que, mientras el dispositivo está en la posición insertada dentro del útero la liberación del agente activo toma lugar solamente en la parte inferior del útero. Desde el punto de vista del resultado del tratamiento con los agentes activos usados para la anticoncepción, al igual que para otros propósitos, es ventajoso que su liberación tome lugar tan alta en el útero como sea posible. Este resultado se puede lograr si el depósito, que contiene el agente activo, se coloca más alto en la pieza en T que en el anticonceptivo conocido que libera el levonorgestrel. El propósito de esta invención es eliminar los inconvenientes anteriores y obtener un novedoso dispositivo intrauterino, esencialmente en forma de T, que contenga un agente activo el cual sea lo más eficaz posible, desde el punto de vista del tratamiento y que sea sencillo de fabricar y fácil de insertar dentro del útero. El denominado atado de bultos, es un recurso de sujeción, ampliamente usado por ejemplo, en el campo de los paquetes. Comprende una tira de material flexible, por ejemplo de plástico, con un anillo formado en un extremo, que tiene ranuras en su costado interno. El otro extremo de la tira es pasado a través del anillo, formando así un lazo. La tira está provista con rebordes esencialmente en toda su longitud, que se ajusta en las ranuras formas en el anillo. Los rebordes y las ranuras se configuran de manera que sea posible halar la tira para apretar el lazo, en tanto el halado de la tira en la dirección opuesta para aflojar el lazo es imposible. Algunas de las soluciones, de acuerdo con la invención, se basan en la utilización de la técnica de atado de bultos. Por lo tanto, el objeto de la invención es un dispositivo intrauterino esencialmente en la forma de una T, para liberar un agente activo, que comprende un vastago alargado, en un extremo del cual se une una parte transversal alargada de modo que ésta y el vastago formen juntos el cuerpo esencialmente en la forma de una T. La invención se caracteriza porque la parte transversal comprende un depósito de la matriz del polimero, que contiene el agente activo y el vastago o comprende un depósito de matriz de polímero, que contiene el agente activo, o es una parte que no contiene el agente activo.
De acuerdo con una modalidad, el vastago se fija a la parte transversal apretando un elemento sujetador en el extremo del vastago, parcial o totalmente, alrededor de esta parte transversal. El depósito, que contiene el agente activo, puede estar rodeado por una membrana, la cual es capaz de liberar el agente activo a un régimen predeterminado. El agente activo puede ser, por ejemplo, una hormona adecuada para el tratamiento de síntomas menopáusicos o la anticoncepción, particularmente hormonas estrogénicas o progestacionales . El depósito de matriz que contiene el ingrediente activo y la membrana rodeante, pueden ser del mismo o de diferentes polímeros o mezclas de polímeros. Es esencial que tanto el material de la matriz como la membrana rodeante posible se hagan de un polímero flexible. Los polímeros de silicio son particularmente adecuados para este fin. La invención se describe en lo siguiente con referencia a los dibujos anexos, en los cuales: la Figura 1 muestra una vista de planta del cuerpo en forma de T, de acuerdo con la invención, en el cual el vastago se fija a la parte transversal apretando el elemento sujetador formado en el extremo del vastago, alrededor de La parte transversal;
la Figura 2 muestra una vista lateral del cuerpo en forma de T de la Figura 1; la Figura 3 muestra el cuerpo en forma de T montado en un tubo de inserción; la Figura 4 muestra una vista en sección transversal del vastago, el cual junto con el elemento sujetador y con el vastago forman una pieza uniforme; la Figura 5 muestra el vastago de la Figura 4, de acuerdo con una segunda modalidad; la Figura 6 muestra el vastago de la Figura 4, de acuerdo con una tercera modalidad; la Figura 7 muestra el vastago de la Figura 4, de acuerdo con una cuarta modalidad; la Figura 8 muestra el vastago de la Figura 4, de acuerdo con una quinta modalidad; la Figura 9 muestra el vastago de la Figura 4, de acuerdo con una sexta modalidad; la Figura 10 muestra el vastago el cual se va a unir a la parte transversal y en el cual el elemento sujeta-dor es una pieza separada, la cual se puede fijar al vastago; la Figura 11 muestra un cuerpo en forma de T, donde también el vastago es un depósito de la matriz del polímero, que contiene el agente activo;
la Figura 12 muestra un elemento sujetador adecuado para unir el vastago de la Figura 11 y la parte transversal juntos; la Figura 13 muestra el elemento sujetador de la Figura 12, de acuerdo con una segunda modalidad; la Figura 14 muestra un cuerpo en forma de T, con dos partes transversales unidas al vastago; y la Figura 15 muestra un vastago adecuado para unir dos partes transversales. La Figura 1 muestra un cuerpo 10 en forma de T, de acuerdo con la invención, en que el vastago 20 se fija a una parte transversal 40 apretando el elemento sujetador 22, formado en el extremo 21 del vastago, alrededor de la parte transversal 40, de acuerdo con la técnica denominada 'atado de bultos'. La fijación al anillo 25, ubicado en el extremo del elemento sujetador, toma lugar en la forma ilustrada más claramente, por ejemplo, en las Figuras 4 y 5. Un hilo 50 para el halado se une al extremo opuesto 23 del vastago 20. La Figura 2 muestra el cuerpo en forma de T de la Figura 1, visto desde el costado. En esta solución, la parte transversal 40 comprende tanto el depósito 41 de la matriz del polímero, la cual contiene el agente activo, como una membrana de cubierta 42, que rodea el depósito 41, que es capaz de controlar el régimen de liberación del agente activo. Los extremos 43a, 43b (Figura 1) de la parte transversal 40, preferiblemente no están cubiertos. Así, el régimen de liberación del agente activo en los extremos es mayor que aquél del área cubierta por la membrana 42 y esto es una ventaja desde el punto de vista del resultado del trata-miento. La Figura 3 muestra el cuerpo en forma de T, visto desde el frente, montado en un tubo de inserción 51 seccionado transversalmente. El tamaño del anillo 25 del elemento sujetador 22 más preferiblemente corresponde con el diámetro externo del tubo de inserción 51. La figura muestra que el diámetro del elemento sujetador se ahusa hacia arriba. Esta configuración es particularmente adecuada desde el punto de vista de la inserción. La parte transversal 40 se hace de un material de polímero muy flexible y conforme se introduce el dispositivo de inserción a través de la cerviz uterina, las aletas 44a, 44b del cuerpo 40 en ambos costados del elemento sujetador 22 se doblan fácilmente hacia abajo, de modo que ellas siguen el tubo de inserción, como se indica por las líneas en guiones, al penetrar la cerviz uterina. El material de polímero debe ser suficiente flexible de modo que la parte 40 se enderece de nuevo dentro del útero. La Figura 4 muestra en una sección transversal el vastago 20 del cuerpo en forma de T de las Figuras 1-3 y una modalidad del elemento sujetador doblado en un lazo. Este elemento sujetador 22, que es la misma pieza como el propio vastago, comprende también el lazo 25 formado en su extremo. El elemento sujetador 22 está provisto, al menos dentro de la parte que se va a fijar, con rebordes 27, que se traban con las ranuras 26 formadas en el interior del anillo 25. Los rebordes 27 y las ranuras 26 se configuran de modo que el apretamiento en la dirección de la flecha es permitido, pero se impide el aflojamiento en la dirección opuesta. Si se desea, el vastago 20 puede estar provisto con rebordes sobre toda la longitud, en este caso, las posibilidades de ajuste no están limitadas. En la Figura 5, los rebordes 27 se han reemplazado por una púa 27' de tipo ensamblado, que se traba contra la superficie inferior del anillo 25. La Figura 6 muestra una tercera modalidad del vastago 20 y el elemento sujetador. Aquí, también el elemento sujetador es de la misma pieza como el propio vastago y comprende un anillo anular 25 con un agujero de exactamente el tamaño directo, para permitir que las partes esféricas .28 montadas a lo largo del vastago sean haladas a través del agujero, halando suficientemente fuerte en la dirección de La flecha. La Figura 7 muestra una cuarta modalidad del vastago y el elemento sujetador. Este elemento sujetador 22, que junto con el vastago constituye una pieza, es un lazo cuyos extremos 20 y 30 pueden ser trabados entre sí por medio de una púa 27' de tipo ensamblado, formada en el extremo 29, y una ranura 26' configurada en el extremo 30. La Figura 8 muestra una quinta modalidad del vastago y el elemento sujetador. El extremo 29 del elemento sujetador 22, que forman un lazo, está provisto con rebordes 27 y este lazo puede ser trabado empujando el extremo 29 con los rebordes a una profundidad deseada en el extremo opuesto 30, que está provisto con tales ranuras 26, y se impide el halado del extremo 29 fuera del extremo 30. En la Figura 9, el elemento sujetador 22 forma un lazo abierto, cuyos extremos 29, 30 no necesitan estar trabados internamente. En el ensamblado del cuerpo en forma de T, la parte transversal se oprime hacia abajo entre los extremos flexibles 29, 30. Debido a la tensión de los extre-mos 29, 30 del lazo, la parte transversal se mantiene sujeta en el agarre del lazo. La Figura 10 muestra un vastago en el cual el elemento sujetador 22 es el lazo separado que se puede trabar al vastago 20. Tiene púas en ambos extremos 29, 30 y el trabado toma lugar conforme los extremos se colocan uno contra otro y son empujados dentro de la ranura 26, formada en el extremo configurado 21 del vastago. La Figura 11 muestra un cuerpo en forma de T, en el cual también el vastago 20 es un depósito de matriz de polímero que contiene el agente activo. El vastago 20 y La parte transversal 40 se unen entre sí con un elemento sujetador separado 22, el cual se muestra en mayor detalle en las Figuras 12 y 13. El principio de operación del elemento sujetador de la Figura 12 corresponde al lazo mostrado en la Figura 9. Este lazo 22 en el plano vertical mantiene la parte transversal del cuerpo en forma de T y el lazo abierto 33 en el plano horizontal retiene el extremo del vastago. Debido a la tensión de los extremos 34, 35 del lazo 33, el extremo del vastago se mantiene sujeto en el agarre del lazo. La Figura 13 muestra una solución, la cual es una alternativa a aquélla de la Figura 12. Igualmente en esta solución el lazo 22 en el plano vertical retiene sujeta la parte transversal del cuerpo en forma de T y el lazo 33 en el plano horizontal retiene el extremo del vastago. Los extremos están trabados internamente, de acuerdo con el principio de la solución de la Figura 7. La Figura 14 muestra un cuerpo en forma de T en el cual se unen dos partes transversales, 40 y 40', al vastago , ambas de las cuales comprenden los depósitos de la matriz del polímero, que contienen el agente activo. La Figura 15 muestra un vastago 20 adecuado para unir dos partes transversales. El elemento sujetador 22, el cual corresponde a aquél de la Figura 9, retiene la parte transversal superior 40 en su lugar. El elemento sujetador inferior 22', que funciona de acuerdo con el mismo principio de sujeción como el elemento sujetador superior 22, se abre a uno u otro costado y la sujeción de la parte transversal inferior 40' toma lugar empujándolo dentro del lazo 22' desde el costado. En esa solución, donde el dispositivo 10 comprende dos depósitos separados de la matriz del polímero, donde el dispositivo tiene dos partes transversales, 40, 40' o también el vastago 20 forma un depósito de la matriz del polímero, estos depósitos pueden contener los mismos o diferentes agentes activos. Por ejemplo, un depósito puede contener una hormona y el otro, un agente que impide la inflamación. Será obvio a un especialista en el campo, que las diferentes modalidades de la invención pueden variar dentro de los límites de las reivindicaciones, en seguida presenta-das.