MXPA96006038A - Oxaboroles y sales de los mismos, y su uso como biocidas - Google Patents
Oxaboroles y sales de los mismos, y su uso como biocidasInfo
- Publication number
- MXPA96006038A MXPA96006038A MXPA/A/1996/006038A MX9606038A MXPA96006038A MX PA96006038 A MXPA96006038 A MX PA96006038A MX 9606038 A MX9606038 A MX 9606038A MX PA96006038 A MXPA96006038 A MX PA96006038A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- carbon atoms
- alkyl
- oxaborol
- ring
- formula
- Prior art date
Links
- OHENQANLQNOMAO-UHFFFAOYSA-N oxaborole Chemical class O1B=CC=C1 OHENQANLQNOMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 70
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 14
- -1 bromo-1,3-dihydro-1-hydroxy-2,1-benzoxazole Chemical compound 0.000 claims abstract description 48
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims description 73
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 46
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 41
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 36
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 23
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 22
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 claims description 19
- 239000002609 media Substances 0.000 claims description 19
- SDFFFSHXRFEUAD-UHFFFAOYSA-N (3-oxo-1H-2-benzofuran-1-yl)boronic acid Chemical compound C1=CC=C2C(B(O)O)OC(=O)C2=C1 SDFFFSHXRFEUAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 17
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 15
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N Benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 9
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N Boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 8
- 239000003973 paint Substances 0.000 claims description 8
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N Benzaldehyde Chemical group O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- ICGLPKIVTVWCFT-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfonohydrazide Chemical group CC1=CC=C(S(=O)(=O)NN)C=C1 ICGLPKIVTVWCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 5
- SAOKZLXYCUGLFA-UHFFFAOYSA-N Bis(2-ethylhexyl) adipate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CCCCC(=O)OCC(CC)CCCC SAOKZLXYCUGLFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BJQHLKABXJIVAM-UHFFFAOYSA-N Bis(2-ethylhexyl) phthalate Chemical group CCCCC(CC)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC(CC)CCCC BJQHLKABXJIVAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000813 microbial Effects 0.000 claims description 4
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 8-Hydroxyquinoline Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 claims description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 3
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005237 alkyleneamino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229940095076 benzaldehyde Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000006138 lithiation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 3
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 3
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N OBO Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006354 carbonyl alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 2
- 125000005420 sulfonamido group Chemical group S(=O)(=O)(N*)* 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- HNFUQIXWYKEASD-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-1,3-benzoxazole Chemical compound FC1=CC=C2N=COC2=C1 HNFUQIXWYKEASD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UQIDNSKBUXCODH-UHFFFAOYSA-N Diazaborine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)N1B(O)C2=CC=CC=C2C=N1 UQIDNSKBUXCODH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AYDIZIVBZWNEGJ-UHFFFAOYSA-N OBO.CC1=CC=CC=C1 Chemical compound OBO.CC1=CC=CC=C1 AYDIZIVBZWNEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LKOVNFKWXNZCQP-UHFFFAOYSA-N OBO.OCC1=CC=CC=C1 Chemical compound OBO.OCC1=CC=CC=C1 LKOVNFKWXNZCQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 abstract description 17
- 239000003139 biocide Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000855 fungicidal Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 abstract description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000000047 product Substances 0.000 description 20
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 14
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 13
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Substances CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 11
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 10
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 10
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L mgso4 Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 description 8
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 7
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 7
- 210000004215 spores Anatomy 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GDMJXXLVTYSBBE-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzoxaborole Chemical compound C1=CC=C2OB=CC2=C1 GDMJXXLVTYSBBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N ethanolamine Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 5
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 230000002906 microbiologic Effects 0.000 description 5
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpentane Chemical class CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AVGVFDSUDIUXEU-UHFFFAOYSA-N 2-octyl-1,2-thiazolidin-3-one Chemical compound CCCCCCCCN1SCCC1=O AVGVFDSUDIUXEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SRWILAKSARHZPR-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC(C=O)=C1 SRWILAKSARHZPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N Carbon tetrachloride Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-Bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N boron Chemical group [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 4
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N 3-aminopropanol Chemical compound NCCCO WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N benzyl alcohol Chemical class OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Substances O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 3
- LGQXXHMEBUOXRP-UHFFFAOYSA-N tributyl borate Chemical compound CCCCOB(OCCCC)OCCCC LGQXXHMEBUOXRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGUWACLYDSWXRZ-UHFFFAOYSA-N (2-formylphenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1C=O DGUWACLYDSWXRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000355 1,3-benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- UQDSAAONZMEFFC-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydro-2,1-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2CONC2=C1 UQDSAAONZMEFFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-Hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BLFRQYKZFKYQLO-UHFFFAOYSA-N 4-aminobutan-1-ol Chemical compound NCCCCO BLFRQYKZFKYQLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005725 8-Hydroxyquinoline Substances 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 2
- 241000223678 Aureobasidium pullulans Species 0.000 description 2
- 101700067048 CDC13 Proteins 0.000 description 2
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N Cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K Iron(III) chloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N P-Toluenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940055023 Pseudomonas aeruginosa Drugs 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 229940076185 Staphylococcus aureus Drugs 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000003213 activating Effects 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal Effects 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- MMJUFXHXCAYORN-UHFFFAOYSA-N butoxy(dioxido)borane Chemical compound CCCCOB([O-])[O-] MMJUFXHXCAYORN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000004059 degradation Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- MRGWUDKEBPXDJX-UHFFFAOYSA-N diazaborinine Chemical compound B1=CC=CN=N1 MRGWUDKEBPXDJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000000727 fraction Substances 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 2
- WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N lithium;butane Chemical compound [Li+].CC[CH-]C WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229960003540 oxyquinoline Drugs 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 2
- NRDAKNCVXNJCGB-UHFFFAOYSA-N (2-bromo-5-methoxyphenyl)methanol Chemical compound COC1=CC=C(Br)C(CO)=C1 NRDAKNCVXNJCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSJVYHOPHZMZPN-UHFFFAOYSA-N (2-methylphenyl)boronic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1B(O)O NSJVYHOPHZMZPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDHRSLFSDGCJFX-UHFFFAOYSA-N (3-fluorophenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC=CC(F)=C1 QDHRSLFSDGCJFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOIYZMDJFLKIEI-UHFFFAOYSA-N (hydroxysulfonimidoyl)oxybenzene Chemical compound NS(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 XOIYZMDJFLKIEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAGFPFWZCJWYRP-UHFFFAOYSA-N 1,1-bis(hydroxymethyl)urea Chemical compound NC(=O)N(CO)CO QAGFPFWZCJWYRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 1,2-ethanediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEFCKYIRXORTFI-UHFFFAOYSA-N 1,2-thiazolidin-3-one Chemical class O=C1CCSN1 UEFCKYIRXORTFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNJGWTIQYUPOAF-UHFFFAOYSA-N 1,3,2-oxazaborole Chemical class O1B=NC=C1 XNJGWTIQYUPOAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUBQDCKAWGHZPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazol-2-ylsulfanylmethyl thiocyanate Chemical compound C1=CC=C2SC(SCSC#N)=NC2=C1 TUBQDCKAWGHZPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazole-2-thiol Chemical compound C1=CC=C2SC(S)=NC2=C1 YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTOUUUZOYKYHEP-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(2-ethylhexyl)-5-methyl-1,3-diazinan-5-amine Chemical compound CCCCC(CC)CN1CN(CC(CC)CCCC)CC(C)(N)C1 DTOUUUZOYKYHEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVNCRXYCZRAJG-UHFFFAOYSA-M 1,3-didecyl-2-methylimidazol-1-ium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCN1C=C[N+](CCCCCCCCCC)=C1C UXVNCRXYCZRAJG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XOILGBPDXMVFIP-UHFFFAOYSA-N 1-(diiodomethylsulfonyl)-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)C(I)I)C=C1 XOILGBPDXMVFIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 1-Naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKQHIYSTBXDYNQ-UHFFFAOYSA-M 1-dodecylpyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 GKQHIYSTBXDYNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IQDVXXOBJULTFE-UHFFFAOYSA-M 1-dodecylpyridin-1-ium;hydron;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 IQDVXXOBJULTFE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XOQABDOICLHPIS-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-2,1-benzoxaborole Chemical class C1=CC=C2B(O)OCC2=C1 XOQABDOICLHPIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGAPHLPRAOMTM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-3H-2,1-benzoxazole Chemical class C1=CC=C2N(O)OCC2=C1 KWGAPHLPRAOMTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-M 1-naphthoate Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)[O-])=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ATRJNSFQBYKFSM-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibromothiophene Chemical compound BrC=1C=CSC=1Br ATRJNSFQBYKFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-Methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MROJIOLXPXLABZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethylbutyl)-1,2-benzothiazol-3-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CC(CC)CC)SC2=C1 MROJIOLXPXLABZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLQJQHSAWMFDJE-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-2-nitropropane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)[N+]([O-])=O OLQJQHSAWMFDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWPCFCBFUXXJIE-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethylamino)ethanol Chemical compound OCCNCO NWPCFCBFUXXJIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLEMOWNGBBNAJR-UHFFFAOYSA-N 2-Phenylphenol Chemical class OC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 LLEMOWNGBBNAJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRNATDQRFAUDKF-UHFFFAOYSA-N 2-carbamothioylsulfanylethyl carbamodithioate Chemical class NC(=S)SCCSC(N)=S QRNATDQRFAUDKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIMQLXQDHOFORS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2-(chloromethyl)pentanedinitrile Chemical compound ClCC(Cl)(C#N)CCC#N OIMQLXQDHOFORS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXVFGEJOKLTATI-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-N,N-bis(hydroxymethyl)acetamide Chemical compound OCN(CO)C(=O)CCl SXVFGEJOKLTATI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXNSZCSYBXHETP-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-N-(hydroxymethyl)acetamide Chemical compound OCNC(=O)CCl TXNSZCSYBXHETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMPRACBTLZVYQS-UHFFFAOYSA-N 2-hexyl-1,2-benzothiazol-3-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CCCCCC)SC2=C1 YMPRACBTLZVYQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMUNIMVZCACZBB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethylazanium;chloride Chemical compound Cl.NCCO PMUNIMVZCACZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUSPAPGHKSLKKH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,2-thiazolidin-3-one Chemical compound CN1SCCC1=O PUSPAPGHKSLKKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPWXJHSMVFIGHY-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-(2-methylheptan-2-ylsulfanyl)heptane Chemical compound CCCCCC(C)(C)SC(C)(C)CCCCC XPWXJHSMVFIGHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZOGAKOZVSTZSO-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopenta[d][1,2]thiazol-3-one Chemical compound C1CCC2=C1SN(C)C2=O PZOGAKOZVSTZSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940061334 2-phenylphenol Drugs 0.000 description 1
- 125000004485 2-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- BCZHCWCOQDRYGS-UHFFFAOYSA-N 3-bromothiophene-2-carbaldehyde Chemical compound BrC=1C=CSC=1C=O BCZHCWCOQDRYGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKFRZOZNMWIFLH-UHFFFAOYSA-O 3-decyl-2-methyl-1H-imidazol-3-ium Chemical compound CCCCCCCCCCN1C=C[NH+]=C1C BKFRZOZNMWIFLH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- XPQIHXGHLWSTPY-UHFFFAOYSA-N 3-decyl-2-methyl-1H-imidazol-3-ium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].CCCCCCCCCC[NH+]1C=CN=C1C.CCCCCCCCCC[NH+]1C=CN=C1C XPQIHXGHLWSTPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIKNVEVCWAAOMJ-UHFFFAOYSA-N 3-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC(C=O)=C1 PIKNVEVCWAAOMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099451 3-iodo-2-propynylbutylcarbamate Drugs 0.000 description 1
- CXIVKQSIEXBSRQ-UHFFFAOYSA-N 4,5-dichloro-2-octyl-1,2-thiazolidin-3-one Chemical compound CCCCCCCCN1SC(Cl)C(Cl)C1=O CXIVKQSIEXBSRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWFFEQXPFFDJER-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-aminophenoxy)propoxy]aniline Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1OCCCOC1=CC=C(N)C=C1 KWFFEQXPFFDJER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000006418 4-methylphenylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- QIFQTTWWETYWEH-UHFFFAOYSA-N 4-sulfanylisoindole-1,3-dione Chemical compound SC1=CC=CC2=C1C(=O)NC2=O QIFQTTWWETYWEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRMPAEOUOPNNPZ-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-1,3-benzoxazole Chemical compound FC1=CC=C2OC=NC2=C1 ZRMPAEOUOPNNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940053991 Aldehydes and derivatives Drugs 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008371 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 229940075615 Bacillus subtilis Drugs 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- DMSMPAJRVJJAGA-UHFFFAOYSA-N Benzisothiazolinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NSC2=C1 DMSMPAJRVJJAGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGIFAUPPALMKPO-UHFFFAOYSA-N BrC1=C(SC=C1)C=O.BrC1=C(SC=C1)C1OCCO1 Chemical compound BrC1=C(SC=C1)C=O.BrC1=C(SC=C1)C1OCCO1 DGIFAUPPALMKPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CODNYICXDISAEA-UHFFFAOYSA-N Bromine monochloride Chemical compound BrCl CODNYICXDISAEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTAWWSGBRUWWNF-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)C1=CC=CC=C1.C1(=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NN=C(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)C Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)C1=CC=CC=C1.C1(=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NN=C(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)C LTAWWSGBRUWWNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSJPAJCAIDAUKK-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C2BOCC2=C1 Chemical class C1=CC=C2BOCC2=C1 VSJPAJCAIDAUKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSFAHRLQYHHPKJ-UHFFFAOYSA-N CC1=CC=CC2=C1N(OC2)O Chemical compound CC1=CC=CC2=C1N(OC2)O VSFAHRLQYHHPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095731 Candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate dianion Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SXPWTBGAZSPLHA-UHFFFAOYSA-M Cetalkonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 SXPWTBGAZSPLHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M Cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001149472 Clonostachys rosea Species 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- ZXIJMRYMVAMXQP-UHFFFAOYSA-N Cycloheptene Chemical compound C1CCC=CCC1 ZXIJMRYMVAMXQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N Cyclopentene Chemical compound C1CC=CC1 LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSDISUOETYTPRL-UHFFFAOYSA-N DMDM hydantoin Chemical compound CC1(C)N(CO)C(=O)N(CO)C1=O WSDISUOETYTPRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMCCNOZOBBWFMN-UHFFFAOYSA-N Davicil Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(Cl)C(Cl)=NC(Cl)=C1Cl NMCCNOZOBBWFMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUPBZQFQVRMKDG-UHFFFAOYSA-M Didecyldimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCC RUPBZQFQVRMKDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N Dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMTQQYYKAHVGBJ-UHFFFAOYSA-N Dirurol Chemical compound CN(C)C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 XMTQQYYKAHVGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- GLVVDMCOLCUCDK-UHFFFAOYSA-N FC1=CC=CC2=C1N(OC2)O Chemical compound FC1=CC=CC2=C1N(OC2)O GLVVDMCOLCUCDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000427940 Fusarium solani Species 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N Glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940015043 Glyoxal Drugs 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- 229940083094 Guanine derivatives acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N Hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Incidol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYVVKGNFXHOCQV-UHFFFAOYSA-N Iodopropynyl butylcarbamate Chemical compound CCCCNC(=O)OCC#CI WYVVKGNFXHOCQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045184 Malt extract Drugs 0.000 description 1
- 229960004011 Methenamine Drugs 0.000 description 1
- DHNRXBZYEKSXIM-UHFFFAOYSA-N Methylchloroisothiazolinone Chemical compound CN1SC(Cl)=CC1=O DHNRXBZYEKSXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHVLDKHFGIVEIP-UHFFFAOYSA-N Methyldibromo glutaronitrile Chemical compound BrCC(Br)(C#N)CCC#N DHVLDKHFGIVEIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMMDVXFQGOEOKH-UHFFFAOYSA-N N'-dodecylpropane-1,3-diamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCNCCCN XMMDVXFQGOEOKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZSWZMKWPLPXOM-UHFFFAOYSA-N NC(N)=O.NC(N)=O.OCC#C Chemical compound NC(N)=O.NC(N)=O.OCC#C NZSWZMKWPLPXOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LHVFNJRDKIRGAV-UHFFFAOYSA-N OBO.BrCC1=CC=CC=C1 Chemical compound OBO.BrCC1=CC=CC=C1 LHVFNJRDKIRGAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Natural products OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZQPSMWYAVFNCZ-UHFFFAOYSA-N SC12C(=O)NC(C1CCC=C2)=O Chemical compound SC12C(=O)NC(C1CCC=C2)=O VZQPSMWYAVFNCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 235000003534 Saccharomyces carlsbergensis Nutrition 0.000 description 1
- 229940081969 Saccharomyces cerevisiae Drugs 0.000 description 1
- 241000825258 Scopulariopsis brevicaulis Species 0.000 description 1
- ODCWYMIRDDJXKW-UHFFFAOYSA-N Simazine Chemical compound CCNC1=NC(Cl)=NC(NCC)=N1 ODCWYMIRDDJXKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNWBNISUBARLIT-UHFFFAOYSA-N Sodium cyanide Chemical compound [Na+].N#[C-] MNWBNISUBARLIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N Succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000779819 Syncarpia glomulifera Species 0.000 description 1
- 241001061127 Thione Species 0.000 description 1
- APQHKWPGGHMYKJ-UHFFFAOYSA-N Tributyltin oxide Chemical compound CCCC[Sn](CCCC)(CCCC)O[Sn](CCCC)(CCCC)CCCC APQHKWPGGHMYKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical class OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940036248 Turpentine Drugs 0.000 description 1
- MYVJCOQGXCONPE-UHFFFAOYSA-N [2-(bromomethyl)phenyl]boronic acid Chemical class OB(O)C1=CC=CC=C1CBr MYVJCOQGXCONPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009632 agar plate Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminum Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 1
- 229940041158 antibacterial for systemic use Imidazole derivatives Drugs 0.000 description 1
- 229940042051 antimycotic for systemic use Imidazole derivatives Drugs 0.000 description 1
- 229940027987 antiseptics and disinfectants Phenol and derivatives Drugs 0.000 description 1
- 229940027983 antiseptics and disinfectants Quaternary ammonium compounds Drugs 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 235000020127 ayran Nutrition 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogens Species 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M benzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UZMKEUDBWHMRBM-PLKIVWSFSA-N benzoic acid;(2E,4E)-hexa-2,4-dienoic acid Chemical compound C\C=C\C=C\C(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1 UZMKEUDBWHMRBM-PLKIVWSFSA-N 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- FADYGXGJTNYCHZ-UHFFFAOYSA-M benzyl-dodecyl-diethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 FADYGXGJTNYCHZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JBIROUFYLSSYDX-UHFFFAOYSA-M benzyl-dodecyl-dimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 JBIROUFYLSSYDX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001638 boron Chemical class 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKLDWMZKRHKZMK-UHFFFAOYSA-N butyl prop-1-ynyl carbonate Chemical compound CCCCOC(=O)OC#CC FKLDWMZKRHKZMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L cacl2 Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N carbendazim Chemical compound C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005521 carbonamide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 1
- DVBJBNKEBPCGSY-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 DVBJBNKEBPCGSY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 239000000498 cooling water Substances 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011928 denatured alcohol Substances 0.000 description 1
- 239000002037 dichloromethane fraction Substances 0.000 description 1
- WLCFKPHMRNPAFZ-UHFFFAOYSA-M didodecyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCC WLCFKPHMRNPAFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- VZVNXHMIKPHKHV-UHFFFAOYSA-M dimethyl-octadecyl-(2-phenylpropan-2-yl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C(C)(C)C1=CC=CC=C1 VZVNXHMIKPHKHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MZGNSEAPZQGJRB-UHFFFAOYSA-M dimethyldithiocarbamate Chemical compound CN(C)C([S-])=S MZGNSEAPZQGJRB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNQXJPARXFUULZ-UHFFFAOYSA-N dioxolane Chemical compound C1COOC1 SNQXJPARXFUULZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- UTKUXSTWKJCLJX-UHFFFAOYSA-M dodecyl-dimethyl-(naphthalen-1-ylmethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2C(C[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCC)=CC=CC2=C1 UTKUXSTWKJCLJX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KQPPJWHBSYEOKV-UHFFFAOYSA-M dodecyl-ethyl-dimethylazanium;ethyl sulfate Chemical compound CCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC KQPPJWHBSYEOKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N furane Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N glutaraldehyde Chemical class O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 229940093910 gyncological antiinfectives Imidazole derivatives Drugs 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 1
- ZCTXEAQXZGPWFG-UHFFFAOYSA-N imidurea Chemical compound O=C1NC(=O)N(CO)C1NC(=O)NCNC(=O)NC1C(=O)NC(=O)N1CO ZCTXEAQXZGPWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079865 intestinal antiinfectives Imidazole derivatives Drugs 0.000 description 1
- 150000002497 iodine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- HDHLIWCXDDZUFH-UHFFFAOYSA-N irgarol 1051 Chemical compound CC(C)(C)NC1=NC(SC)=NC(NC2CC2)=N1 HDHLIWCXDDZUFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUIYMUZLKQOUOZ-UHFFFAOYSA-N isoproturon Chemical compound CC(C)C1=CC=C(NC(=O)N(C)C)C=C1 PUIYMUZLKQOUOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M isothiocyanate Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000005555 metalworking Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N monochloramine Chemical compound ClN QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000004971 nitroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N o-toluidine Chemical compound CC1=CC=CC=C1N RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 235000010292 orthophenyl phenol Nutrition 0.000 description 1
- WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N oxazolidine Chemical compound C1COCN1 WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006833 oxoid nutrient broth Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 description 1
- 229940083145 peripherally acting antiadrenergic agents Guanine derivatives Drugs 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001739 pinus spp. Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000039 preparative column chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- YBBJKCMMCRQZMA-UHFFFAOYSA-N pyrithione Chemical class ON1C=CC=CC1=S YBBJKCMMCRQZMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000717 retained Effects 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N sodium borohydride Substances [BH4-].[Na+] YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N sodium;boron(1-) Chemical compound [B-].[Na+] ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Substances C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007979 thiazole derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003556 thioamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003567 thiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003606 tin compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004642 transportation engineering Methods 0.000 description 1
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 description 1
- YBNLWIZAWPBUKQ-UHFFFAOYSA-N trichloro(trichloromethylsulfonyl)methane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)S(=O)(=O)C(Cl)(Cl)Cl YBNLWIZAWPBUKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- 150000003673 urethanes Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Abstract
La presente invención se refiere:Se describe el uso de los oxaboroles y sales de los mismos como biocidas industriales, especialmente fungicidas para la protección de materiales plásticos tales como PVC plastificado. Los compuestos preferidos son 5- y 6-fluoro o bromo-1,3-dihidro-1-hidroxi-2,1-benzoxaborol incluyendo los 0-ésteres del mismo.
Description
OXABO OLES Y SALES DE LOS MISMOS, Y SU USO COMO BIOCIDAS
La presente invención se refiere al uso de los oxaboroles y a las sales de los mismos como biocidas industriales, especialmente fungicidas, composiciones biocidas que contienen los oxaboroles incluyendo sus sales y ciertos oxaboroles. Ningún biocida industrial simple es ideal para todas las aplicaciones, y los nuevos biocidas están constantemente siendo investigados con mejor actividad contra microorganismos individuales que promueven la pudrición, de más amplio espectro de actividad, de compatibilidad mejorada con el medio, en el cual éstos se usan, y la persistencia mejorada en el uso. La seguridad en el uso es otra consideración importante . Un pequeño número de compuestos que contienen un anillo de oxaborol (de aqui en adelante "oxaborol") han sido ya descritos en la literatura. Estos son ácido N- ( 1 , 3-dihidro-l-hidroxi-2, 1-benzoxaborol-6-il) -succinámico (CA 5_5 23423c); ácido 4 - ( 1, 3-dihidro-l-hidroxi-2, l-benzoxaborol-6-ilazo ) -2-naftoico (CA 55 23423c); 1 , 3-dihidro-l-hidroxi-6-nitro-2, 1-benzoxaborol (CA 55 23423b); 6-amino-l, 3-dihidro-l-hidroxi-2, 1-benzoxaborol y su clorhidrato
(CA 55 23423c); 1 , 3-dihidro-l-hidroxi-7-metil-2, 1-benzoxaborol (CA 55 6473f) ; 1- (benciloxi ) -1, 3-dihidro- 2, 1-benzoxaborol (CA 61_ 16084f); 1 , 3-dihidro-l-hidroxi-N, N-dimetil-2, l-benzoxaborol-6-amina (CA
103 (3) 22633f); 4-bromo-l, 3-dihidro-l-hidroxi-2, 1-benzoxaborol (CA 103 (3) 22633f) ; 1 , 1 ' -oxibis [ 4-bromo- 1, 3-dihidro-2, 1-benzoxaborol (CA 103 (3) 22633f); 1- (ciclohexiloxi) -1, 3-dihidro-2, 1-benzoxaborol (CA 6_1 16084Ü) ; 1-etoxi-l , 3-dihidro-2 , 1-benzoxaborol (CA 61_ 16084f) ; 3, 7-dihidro-l, 5-dihidroxi-lH, 3H-benzo[l, 2-c: 4, 5-c']bis[l,2]oxaborol CA 61_ 14698a); 1, 3-dihidro-l-hidroxi-6-metil-2, 1-benzoxaborol (CA 61_ 14698b); 5-bromo-1, 3-dihidro-l-hidroxi-2, l-benzoxaborol-6-metanol (CA 51_ 14698b); 1 , 1 ' -oxibis [ 1 , 3-dihidro-2 , 1-benzoxaborol] (CA 103 (3) 22633f) ; y boronoftalida (CA 116 (3) 129587q) . El certificado francés de utilidad No. 73 29370 describe la boronoftalida (l-hidroxi-3H-1, 2-benzoxaborol) y esta es la única cita conocida que describe que un oxaborol es biológicamente activo. Este se describe como útil en la inhibición del crecimiento de microorganismos en combustibles de aviación. Sin embargo, se requiere al menos 100 ppm de la boronoftalida para proteger el combustible.
Se ha encontrado ahora que los compuestos que contienen un anillo de oxaborol son particularmente efectivos contra microorganismos tales como bacterias, algas, levaduras y particularmente hongos, especialmente hongos que provocan degradación de materiales plásticos. El nivel de actividad microbiológica ahora encontrado es sorprendente a la luz de la descripción en el certificado de utilidad anteriormente mencionado. De acuerdo a la presente invención, se proporciona un método para la protección de un medio susceptible al ataque por microbios, mediante el tratamiento del medio con una cantidad efectiva de un oxaborol de la fórmula general (1)
o una sal del mismo en donde A y D son cada uno independientemente, hidrógeno, alquilo de 1 a 18 átomos de carbono opcionalmente substituido, aralquilo, arilo o heterociclilo, o donde A y D conjuntamente con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo fusionado de 5, 6 ó 7 miembros, el cual por si mismo puede estar substituido; X es un grupo -CRXR2, en donde R1 y R2 son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente substituido, nitrilo, nitro, arilo o aralquilo, o R1 y R2 conjuntamente con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo aliciclico; R es hidrógeno, alquilo de 1 a 18 átomos de carbono opcionalmente substituido, aralquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o un radical de la formula (2)
en donde A, D y X son como se definen anteriormente excepto donde el medio es el combustible de aviación y el único oxaborol es la boronoftalida . Cuando A y/o D es alquilo, éste puede ser lineal o ramificado, y es preferentemente alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, más preferentemente de 1 a 8 átomos de carbono, y especialmente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono. Cuando A y/o D es alquilo substituido, el substituyente puede ser alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxilo, halógeno, nitrilo, amino, amino substituido, carboxilo, acilo, ariloxi o carbonilamino opcionalmente substituido por alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. Cuando A y/o D es alquilo, el grupo o los grupos alquilo están preferentemente no substituidos. Cuando A y/o D es arilo, éste es preferentemente fenilo, el cual puede por si mismo ser substituido. Cuando A y/o D es aralquilo, éste es preferentemente bencilo o 2-etilfenilo, donde el anillo de fenilo puede estar substituido. Cuando el anillo de fenilo está substituido, los substituyentes incluyen alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, ariloxi, hidroxilo, halógeno, nitro, carbonamido, sulfonamido, trifluorometilo o amino opcionalmente substituido por uno o más grupos alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. Ariloxi es preferentemente fenoxi.
Cuando A y D junto con los dos átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo fusionado, el anillo puede ser aliciclico como un ciclopenteno, ciclohexeno o ciclohepteno, o éste puede
ser aromático tal como fenilo, piridilo, tienilo o furanilo. El anillo fusionado puede también poseer substituyentes como se describe anteriormente en la r presente para el fenilo substituido y el alquilo substituido. El anillo fusionado puede también
contener más de un sistema de anillo, por ejemplo, un sistema de anillo naftilo o quinolinilo , o el anillo fusionado puede también ligarse a dos anillos de oxaborol como por ejemplo en 1H, 3H-benzo [ 1 , 2-c : 4,5- c' ]bis [1, 2]oxaborol . 15 Cuando R1 y/o R2 es arilo, éste es
« preferentemente fenilo. Cuando R1 y/o R2 es aralquilo, éste es preferentemente bencilo. Preferentemente, al menos uno de R1 y R2 es 20 hidrógeno y se prefiere especialmente que ambos sean hidrógeno . Cuando R es alquilo, éste puede ser lineal o ramificado, y es preferentemente alquilo de 1 a 12 átomos de carbono y especialmente de 1 a 6 átomos de 25 carbono.
Cuando R es alquilo substituido, el substituyente puede ser alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono hidroxilo, amino, amino substituido, carboxilo, arilo, ariloxi, carbonamido opcionalmente substituido por alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arilo tal como fenilo y aralquilo tal como bencilo. Cuando R es aralquilo, éste es preferentemente bencilo o 2-etilfenilo . Cuando R es arilo, éste es preferentemente fenilo. Cuando R es heteroarilo, éste es preferentemente quinolinilo y particularmente quinolin-8-ilo . Cuando R es cicloalquilo, éste es preferentemente ciclohexilo. Cuando el substituyente es halógeno, éste es preferentemente bromo, cloro, y especialmente flúor. Una clase preferida de oxaborol es un benzoxaborol de la fórmula 1, en donde A y D conjuntamente con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un anillo fusionado de fenilo, naftilo o tienilo. Cuando el anillo fusionado es fenilo, el oxaborol es un benzoxaborol y el substituyente o substituyentes pueden estar en cualquiera de las posiciones 4, 5, 6 ó 7 del benzoxaborol. Preferentemente, el substituyente o substituyentes está/están en la posición 5 y/o 6. Los substituyentes preferidos son amino, alquilo, alcoxi, fenilo, fenoxi, sulfonamida, carbonamida, cada uno de los cuales puede estar substituido, y también trifluorometilo, cloro bromo y especialmente flúor. Cuando el anillo fusionado es naftilo, el otro anillo de fenilo fusionado está unido al sistema de anillo de benzoxaborol en la posición 4,5- o 5,6-. En una clase preferida de oxaborol, R es hidrógeno . Otra clase preferida de oxaboroles para el uso en la presente invención, es donde R es alquilo substituido, especialmente donde el substituyente es un grupo amino primario, secundario o terciario y particularmente en donde el grupo alquilen-amino forma un anillo de 5, 6 ó 7 miembros, junto con el átomo de boro, y el átomo de oxigeno al cual está unido el grupo R. Tales compuestos son esteres que contienen un átomo de boro tetraédrico como por ejemplo en la fórmula (3) siguiente
en donde A, D y X son como se definen anteriormente en la presente; R3 y R4 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de 1 a 18 átomos de carbono opcionalmente substituido, o fenilo opcionalmente substituido, o RJ junto con Y o parte de Y forma un anillo opcionalmente substituido de 5, 6 ó 7 miembros, que contiene el átomo de nitrógeno; y Y es un grupo de enlace de alquileno bivalente, opcionalmente substituido, que contiene hasta 18 átomos de carbono. R3 y R4 son preferentemente alquilo de 1 a 12 átomos de carbono opcionalmente substituido, más preferentemente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente susbstituido y especialmente alquilo 1 a
6 átomos de carbono opcionalmente substituido. Se prefiere que cuando R3 y/o R4 sea alquilo, el grupo alquilo esté no substituido.
El grupo alquileno representado por Y puede ser lineal o ramificado. Cuando Y es alquileno substituido, el substituyente es preferentemente fenilo, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono o carbonil-alquileno como por ejemplo un grupo
-COCH2-. Cuando Y o parte de Y forma un anillo opcionalmente substituido de 5, 6 ó 7 miembros, el substituyente puede ser un anillo fusionado el cual por si mismo puede estar substituido. Preferentemente Y es alquileno no substituido . Cuando R3 junto con Y forman un anillo opcionalmente substituido de 6 miembros, el anillo es preferentemente un anillo de quinolinilo como es obtenible, por ejemplo, a partir de la 8-hidroxiquinolina . Cuando R3 junto con parte de Y forma un anillo de 5 miembros, el anillo es preferentemente pirrolidin-2-ilo. Se prefiere que A y D junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos formen un anillo aromático o el sistema de anillo tal como por ejemplo un fenilo fusionado, anillo de tienilo o naftilo, cuyo anillo o sistema de anillo puede estar substituido como se define anteriormente en la presente, por fenilo substituido y alquilo substituido. Cuando A y D junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo de fenilo fusionado, el cual está substituido, el oxaborol puede ser ( 1H, 3H-benzo [1, 2-c : 4, 5-c' ]-bis-[l, 2, ]oxaborol) que contiene un grupo éster unido a cada átomo de boro. Una clase particularmente preferida del oxaborol de la fórmula 3 es aquella de la fórmula 4
En donde A, D y X son como se definen anteriormente en la presente; n es 1, 2 ó 3; R3 es hidrógeno, alquilo de 1 a 18 átomos de carbono opcionalmente substituido o fenilo opcionalmente substituido. R5 y R6 son cada uno independientemente, hidrógeno, alquilo opcionalmente substituido que contiene hasta un total de 16 átomos de carbono o fenilo opcionalmente substituido. Preferentemente, R5 y R son cada uno, independientemente, alquilo de 1 6 átomos de carbono opcionalmente substituido y especialmente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente substituido. Preferentemente dos de R3, R5 y R6 son hidrógeno. Se prefiere especialmente que R3 y RD sean ambos hidrógeno. < Preferentemente n es 1 ó 2 y especialmente
1. Cuando A y/o D y/o R es un grupo el cual es o contiene halógeno, el halógeno puede ser flúor, cloro, bromo o yodo. Cuando A y/o D es alquilo substituido por halógeno, éste puede contener más de un átomo de halógeno como en trifluorometilo . Cuando A y D junto con los dos átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo fusionado, cualquier substituyente en el anillo fusionado está preferentemente unido a un átomo de carbono diferente de aquel adyacente al anillo de oxaborol. De este modo en el caso de los 1,2-dihidro-2, 1-benzoxaboroles, el substituyente o substituyentes están preferentemente en la posición 5 y/o 6.
Cuando el oxaborol de la fórmula 1 es una sal, el grupo -OR unido al átomo de boro es iónico como en -0"R+ donde R+ es un metal alcalino tal como litio, potasio o sodio, o R+ es una sal de amina o catión amonio cuaternario. En el último caso, el ion amonio cuaternario puede por sí mismo ser microbiológicamente activo. Cuando A y/o D es amino o amino substituido, o cuando A y/o D y/o R contiene amino o amino substituido, la sal del oxaborol de la fórmula 1 puede ser la sal de un ácido orgánico o inorgánico. Los ejemplos de tales ácidos son los ácidos acético y clorhídrico . Efectos particularmente útiles han sido obtenidos en materiales plásticos y películas de pintura, donde el compuesto que contiene un anillo de oxaborol es benzoxaborol o el derivado 6-cloro-, 5-cloro-, 5-fluoro- o 5-bromo- derivado del mismo, y los esteres de oxaborol obtenibles a partir de los mismos mediante la reacción con alcanoamidas tales como etanolamina, 3-aminopropanol y 4-aminobutanol . El oxaborol puede ser usado en forma no diluida. pero se formula preferentemente en una composición junto con un portador. De este modo, como un aspecto adicional de la invención, se proporciona una composición que comprende un portador y un oxaborol de la fórmula general (1) o una sal del mismo (de aquí en adelante "composición biocida") con la condición de que cuando la boronoftalida es el único oxaborol presente, el portador no es un combustible para aviación. El portador puede ser un material que muestre poca, si no es que ninguna actividad antimicrobiana y puede ser, o incluir, un medio que sea susceptible al crecimiento de microorganismos, tales como bacterias u hongos. El portador puede ser un sólido, pero es preferentemente un medio líquido y la composición biocida es preferentemente una solución, suspensión o emulsión del oxaborol en un medio líquido. El portador es en general seleccionado de modo que la composición biocida es compatible con el medio a ser protegido. De este modo, por ejemplo, si el medio a ser protegido es una pintura, laca o barniz basados en solvente, el portador es preferentemente un solvente, especialmente un solvente no polar, tal como aguarrás sintético. Si el medio a ser protegido es un material plástico, el portador es preferentemente un plastificante o estabilizador, típicamente usado en la fabricación de artículos de plástico tales como dioctilftalato, dioctiladipato o aceite de soya epoxidado. Si el medio a ser protegido es un medio acuoso, el portador es preferentemente agua o un solvente orgánico miscible en agua, o mezcla de los mismos. Los ejemplos de solventes orgánicos miscibles en agua adecuados son ácido acético, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, N-metil-2-pirrolidina, alcoholes tales como el etanol o glicoles tales como etilenglicol, propilenglicol y dipropilenglicol y carbitoles de alquilo inferior de 1 a 4 átomos de carbono tales como metil-carbitol . Si el portador es un sólido, la composición puede ser un sólido anhidro como se describe en la Patente Europea EP 407024. Si la composición biocida está en la forma de una suspensión o emulsión, ésta también contiene preferentemente un agente activo de superficie para producir una dispersión estable, o para mantener la fase no continua uniformemente distribuida a todo lo largo de la fase continua. Se puede usar cualquier agente activo de superficie que no afecte de manera adversa la actividad biocida del compuesto de la fórmula 1, por ejemplo aducto de óxidos de alquileno de alcoholes grasos, alquil-fenoles, aminas tales como etilendiamina y surfactantes aniónicos tales como aductos de sulfonatos de naftol y formaldehído. La concentración del oxaborol en la composición biocida es preferentemente hasta un nivel en el cual la composición biocida es estable bajo las condiciones de almacenamiento o transportación, y es preferentemente de 1 a 50%, especialmente de 5 a 30%, y más especialmente de 10 a 20 % en peso, con relación al peso total de la composición biocida. Como se anotó anteriormente en la presente, muchos de los oxaboroles son nuevos. De acuerdo a un aspecto adicional de la invención, se proporciona un compuesto de la fórmula (1)
o una sal del mismo En donde A, D, X y R son todos como se definen en la presente, excepto para el ácido N-(l,3-dihidro-l-hidroxi-2, l-benzoxaborol-6-il) -succinámico, 6-nitro-, 6-amino-, 7-metilo-, 6- (NN-di etilamino) -, 5- (NN-dimetilamino) -, 4-bromo-, 6-metilo-, 5-bromo-6-metilol-1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol ; boronoftalida; 1-benciloxi-, 1-ciclohexiloxi-, 1-etoxi-1, 3-dihidro-2, -1-benzoxaborol; 1, 1' -oxibis [1, 3-dihidro-2, 1-benzoxaborol]; 1,1'-oxibis[4-bromo-l, 3-dihidro-2, 1-benzoxaborol] y 3,7-dihidro-1, 5-dihidroxi-lH, 3H-benzo[l, 2-c: 4, 5-c' ]bis[l, 2]oxaborol . Preferentemente A y D junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo de fenilo fusionado, el cual puede estar por sí mismo substituido como se define anteriormente en la presente, y preferentemente R es hidrógeno o alquilo substituido con amino. Se prefiere que X sea -CH2-. Preferentemente, el anillo fenilo fusionado contiene un átomo de halógeno en la posición 5 y/o 6 de un sistema de anillo de benzoxaborol, especialmente en la posición 5. Los halógenos preferidos son flúor y cloro. Los ejemplos incluyen 5-cloro- y especialmente 5-fluoro-benzoxaborol, Otros oxaboroles preferidos son los 0-ésteres obtenibles mediante la reacción del oxaborol con un ácido carboxílico aminoalifático tal como glicina o una alcanolamina tal como etanolamina, 3-aminopropanol o 4-aminobutanol .
De acuerdo a un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un compuesto de la fórmula 3
en donde A, D y X son como se definen anteriormente en la presente; R3 y R4 son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo de 1 a 18 átomos de carbono opcionalmente substituido, o fenilo opcionalmente substituido, o R3 junto con Y o parte de Y forman un anillo, de 5, 6 ó 7 miembros que contienen el átomo de nitrógeno; e Y es un grupo de enlace de alquileno bivalente, opcionalmente substituido, que contiene hasta 18 átomos de carbono. Los oxaboroles pueden ser elaborados mediante cualquier método conocido en la técnica. De este modo, los 1, 3-dihidro-l-hidroxi-2, 1-benzoxaboroles se pueden elaborar mediante la reacción de una orto-toluidina bajo condiciones de Sandmeyer, para obtener un halógeno-tolueno substituido en la posición orto, el cual se hace reaccionar luego con magnesio o alquil-litio tal como butil-litio en un solvente inerte, y el reactivo de Grignard o el aril-litio formado así, se hace reaccionar con un éster de borato tal como borato de tributilo para obtener un ácido toluen-borónico . Este ácido borónico se hace reaccionar luego con un agente de bromación tal como N-bromosuccinimida en un solvente inerte tal como tetracloruro de carbono, para dar un ácido bromometilbencen-borónico el cual es hidrolizado en álcali para dar el análogo de hidroximetilo el cual es finalmente formado en ciclo para dar el benzoxaborol bajo condiciones acidas. Este es el método A. La preparación de los ácidos o-bromometilbencenborónicos se describe en JACS 1958 80 835. Alternativamente, se hace reaccionar un benzaldehído apropiado con p-toluensulfonilhidrazida en un solvente inerte tal como diclorometano anhidro, y el producto se hace reaccionar subsecuentemente con tribromuro de boro en presencia de un catalizador tal como cloruro férrico o de aluminio, y luego se cicliza para dar una 1, 2-dihidro-l-hidroxi-2- (4-metilfenil-sulfonil ) -2, 3, 1-benzodiazaborina . Esta es subsecuentemente hidrolizada bajo condiciones alcalinas y luego convertida al benzoxaborol bajo condiciones acidas. No es necesario en general el aislar la diazaborina intermediaria. Este es el método B y se describe en Liebigs Ann. Chem 1995 683. Los oxaboroles que contienen un anillo aromático fusionado pueden ser elaborados mediante la reacción de un compuesto aromático que contiene un grupo -CH2OH con alquil- o aril-litio, y un organoborato en un líquido orgánico inerte, anhidro De acuerdo a un aspecto adicional de la invención, se proporciona un proceso para la elaboración de un oxaborol que contiene un anillo aromático fusionado, el cual comprende la reacción de un compuesto aromático que contiene un grupo -CH2OH con alquil- o aril-litio, y un órgano-borato en un líquido orgánico inerte, anhidro. Preferentemente, el anillo aromático fusionado es un anillo de fenilo fusionado, y el compuesto aromático que contiene un grupo -CH2OH, es un alcohol bencílico opcionalmente substituido. Preferentemente, el compuesto aromático que contiene un grupo -CH20H también contiene uno o más substituyentes adicionales los cuales son grupos de activación por orto-litiación, ya que éstos permiten la reacción bajo condiciones suaves. Tales grupos activadores están preferentemente localizados en una posición o posiciones diferentes de la posición orto al grupo -CH2OH. Los ejemplos de grupos activadores son alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halógeno tal como cloro y flúor, alquilo substituido tal como -CH2OCH3, -CH2NT2, -CH2CH2NT2, amino substituido tal como -NT2/ -NHCOT, -NHCO?T y amidas tales como -S02NHT, -SO2NT2, -CONHT y -CONT2 donde T es arilo o alquilo. Preferentemente donde T es arilo, éste es fenilo, y se prefiere que cuando T es alquilo, éste es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. Un compuesto de alquil-litio es preferido, el cual puede ser lineal o ramificado, y es preferentemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y especialmente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, tal como butil-litio. El líquido orgánico es preferentemente un éter de alquilo tal como éter dietílico, o preferentemente, un éter cíclico tal como tetrahidrofurano. La reacción se puede llevar a cabo a temperaturas hasta el punto de ebullición del líquido orgánico. Sin embargo, cuando el compuesto aromático que contiene un grupo -CH2OH también contiene un grupo de activación por orto-litiación, la reacción se lleva a cabo preferentemente por debajo de 0°C y más preferentemente por debajo de -50°C. Se prefiere especialmente que la reacción se lleve a cabo entre -70 y -100°C. El compuesto aromático que contiene un grupo
-CH2OH puede también poseer substituyentes adicionales, los cuales no reaccionan con el compuesto de alquil- o aril-litio. El organoborato es preferentemente un borato de alquilo el cual puede ser lineal o ramificado, más preferentemente un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y especialmente un borato de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono. Se prefiere el sec-butil-litio y el borato de N-butilo. La reacción entre el compuesto aromático que contiene un grupo -CH2OH y el alquil- o aril-litio, se lleva a cabo preferentemente en presencia de un agente quelante. El agente quelante preferido es la tetrametilenetilendiamina . Los oxaboroles que contienen un anillo aromático fusionado pueden también ser elaborados mediante la reacción de un compuesto aromático que contiene un grupo -CH2OH y un grupo yodo o bromo en la posición orto, con alquil- o aril-litio y un organoborato . De acuerdo a un aspecto adicional, de la invención, se proporciona un proceso para la elaboración de un oxaborol que contiene un anillo aromático fusionado, que comprende el hacer reaccionar un compuesto aromático que contiene un grupo -CH2OH y un grupo orto-yodo o -bromo con alquil- o aril-litio y un órgano-borato en un líquido orgánico inerte. Las condiciones de reacción preferidas son como se definen para el compuesto aromático que contiene un grupo -CH2OH. Los esteres de boro del oxaborol se elaboran típicamente mediante la reacción de un oxaborol de la fórmula 1 donde R es hidrógeno, con un ácido carboxílico amino-alifático apropiado, o preferentemente una alcanolamina en un solvente inerte a 25-125°C, cuando el éster de boro es formado casi instantáneamente. Preferentemente, el solvente inerte forma un azeótropo con agua para facilitar la eliminación del agua formada cuando se hace reaccionar la alcanolamina con el oxaborol. Se prefiere especialmente que el solvente sea tolueno. Este es el método C.
El oxaborol o las composiciones que contienen el oxaborol se pueden usar para el tratamiento de diversos medios, para inhibir el crecimiento de microorganismos, y son especialmente efectivos para proporcionar actividad antimicótica . Como un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un método para la inhibición del crecimiento de microorganismos sobre, o en, un medio que comprende el tratamiento del medio con un oxaborol o una composición biocida que contiene un oxaborol . El oxaborol se puede usar en condiciones en las cuales se desarrollan los microorganismos, y provocan problemas. Los sistemas en los cuales los microorganismos provocan problemas incluyen los sistemas líquidos, particularmente acuosos tales como licores de agua de enfriamiento, licores de molienda de papel, fluidos de trabajo de metales, lubricantes de perforación geológica, emulsiones poliméricas y especialmente composiciones de recubrimiento superficial tales como pinturas, barnices y lacas, y más especialmente materiales sólidos tales como madera, materiales plásticos y cuero. Se ha encontrado que los oxaboroles son particularmente efectivos en la inhibición de la degradación microbiana de materiales plásticos tales como PVC plastificado y uretanos, ya que estos no son afectados de manera significativamente adversa por las altas temperaturas comúnmente usadas en la fabricación de tales artículos. A este respecto, los benzoxaboroles han sido encontrados como especialmente efectivos, particularmente aquellos que contienen uno o más substituyentes de halógeno en el anillo de fenilo fusionado del benzoxaborol. El oxaborol puede ser incluido en tales materiales para proporcionar un efecto antimicrobiano. La cantidad del compuesto está típicamente en el intervalo de 0.00001 hasta 2.0%, preferentemente desde 0.0001 hasta 1%, especialmente desde 0.0002 hasta 0.5% en peso del compuesto, con relación al sistema al cual es agregado. En ciertos casos, la inhibición microbiana ha sido obtenida con desde 0.0005% hasta 0.01% en peso del oxaborol. De este modo, en el caso de materiales plásticos se ha encontrado que los oxaboroles inhiben el crecimiento microbiano a una concentración aplicada de menos de 0.05%, particularmente menos de 0.01% y especialmente menos de 0.005% y más especialmente menos de 0.001%. El oxaborol puede ser el único compuesto antimicrobiano usado para proteger al medio, o éste se puede usar junto con uno o más oxaboroles diferentes, o con uno o más de otros compuestos que tienen actividad antimicrobiana. Una mezcla de compuestos antimicrobianos más adelante en la presente denominada como una "mezcla biocida", frecuentemente tiene un espectro antimicrobiano más amplio, y de aquí que es en general más efectivo que los componentes de la mezcla. El otro compuesto o compuestos antimicrobianos pueden poseer actividad antibacteriana, antimicótica, antialgas u otra actividad antimicrobiana. La mezcla biocida contiene típicamente desde 1 hasta 99% en peso, y preferentemente desde 40 hasta 60% en peso, de un oxaborol, con relación al peso total del compuesto antimicrobianamente activo, en la mezcla biocida. Los ejemplos de otros compuestos antimicrobianos que pueden ser usados, junto con el oxaborol son compuestos de amonio cuaternario tales como cloruro de N, N-dietil-N-dodecil-N-bencilamonio; cloruro de N, N-dimetil-N-octadecil-N- (dimetilbencil ) amonio; cloruro de N, N-dimetil-N, N-didecilamonio; cloruro de N, N-dimetil-N, N-didodecilamonio; cloruro de N, N-trimetil-N-tetradecilamonio;
cloruro de N-bencil-N, N-dimetil-N (alquil de 12 a 18 átomos de carbono) amonio cloruro de N- (diclorobencil) -N, N-dimetil-N-dodecilamonio; cloruro de N-hexadecilpiridinio; bromuro de N-hexadecilpiridinio; bromuro de N-hexadecil-N, N, N-trimetilamonio; cloruro de N-dodecilpiridinio; bisulfato de N-dodecilpiridinio; cloruro de N-bencil-N-dedecil-N, N-bis (beta-hidroxietil) amonio; cloruro de N-dodecil-N-bencil-N, -dimetilamonio; cloruro de N-bencil-N, -dimetil-N- (alquil de 12 a 18 átomos de carbono) amonio; etilsulfato de N-dodecil-N,N-dimetil-N-etilamonio; cloruro de N-dodecil-N, N-dimetil-N- ( 1-naftilmetil) amonio; cloruro de N-hexadecil-N, N-dimetil-N-bencilamonio; cloruro de N-dodecil-N, N-dimetil-N-bencilamonio y cloruro de 1- (3-cloroalil) -3, 5, 7-triaza-l-azonia-adamantano; derivados de urea tales como 1 , 3-bis (hidroximetil) -5, 5-dimetilidantoína; bis (hidroximetil) urea; 3- (3, 4-diclorofenil) -1, 1-dimetilurea; 3- (4-isopropilfenil ) -1, 1-dimetilurea; tetrakis (hidroxi-metil) acetilen-diurea; 1- (hidroximetil) -5, 5-dimetilidantoína e imidazolidinilurea; compuestos de amino tales como 1, 3-bis (2-etil-hexil ) -5-metil-5-amino-hexahidropirimidina; hexametilen-tetramina; 1 , 3-bis ( 4-amino-fenoxi ) propano; y 2-[ (hidroximetil) -amino]etanol; derivados de imidazol tales como l-[2- (2, 4-dicloro-fenil) -2- (2-propeniloxi) etil]-lH-imidazol ; 2- (metoxicarbonil-amino) -bencimidazol ; bromuro de l-decil-3-dodecil-2-metilimidazolio; dibromuro de dodecilbis ( l-decil-2-metil-imidazolio) ; compuestos de nitrilo tales como 2-bromo-2-bromometil-glutaronitrilo, 2-cloro-2-clorometilglutaronitrilo; 2,4,5, 6-tetracloro-isoftalodinitrilo; derivados de tiocianato tales como metilen (bis ) tiocianato; compuestos de estaño o complejos tales como óxido, cloruro, naftoato, benzoato o 2-hidroxibenzoato de tributilestaño; isotiazolin-3-onas tales como , 5-trimetilen-4-isotiazolin-3-ona, 2-metil-4, 5-trimetilen-4-isotiazolin-3-ona, 2-metilisotiazolin-3-ona, 5-cloro-2-metil-isotiazolin-3-ona, bencisotiazolin-3-ona; 2-metilbenzilisotiazolin-3-ona, 2-octilisotiazolin-3-ona, 4, 5-dicloro-2-octilisotiazolin-3-ona; N-(2-etilbutil ) benzisotiazolin-3-ona) ; N-(n-hexil)-benzisotiazolin-3-ona; derivados de tiazol tales como 2- (tiocianometiltio) -benzotiazol y mercaptobenzotiazol; compuestos nitro tales como tris (hidroximetil ) nitrometaño; 5-bromo-5-nitro-l, 3-dioxano y 2-bromo-2-nitropropan-l, 3-diol; compuestos de yodo tales como propinil-butil-carbonato de yodo y alcohol triyodo-alílico; aldehidos y derivados tales como glutaraldehídos (pentanodial) , p-clorofenil-3-yodopropargil-hemiformal, formaldehído y glioxal; amidas tales como cloroaceta ida, ; N,N-bis-(hidroximetil) cloroacetamida; N-hidroximetil-cloroacetamida y ditio-2, 2-bis (benzometil-amida) ; derivados de guanidina tales como poli (hexametilenbiguanida) y 1 , 6-hexametilen-bis[5- ( 4-clorofenil) biguanida]; haluros de imidazolio tales como bromuro de N, N' -didecil-2-metilimidazolio y dibromuro de 1, 12-bis (N-decil-2-metilimidazolio) -dodecilo; tionas tales como 3, 5-dimetiltetrahidro-1, 3, 5-2H-tiodiazin-2-tiona; derivados de triazina tales como hexahidrotiazina y 1, 3, 5-tri- (hidroxietil) -1, 3, 5-hexahidrotiazina, 6-cloro-2, 4-dietilamino-s-triazina y 4-ciclopropilamino-2-metiltio-6-t-butilamino-s-triazina; oxazolidina y derivados de la misma tales como bis-oxazolidina; furano y derivados del mismo tales como 2, 5-dihidro-2, 5-dialcoxi-2, 5-dialquilfurano; ácidos carboxílicos y las sales y esteres de los mismos tales como ácido sórbico y ácido 4-hidroxibenzoico y sus sales y esteres; fenol y derivados del mismo tales como 5-cloro-2- (2, 4-dicloro-fenoxi ) fenol; tio-bis ( 4-clorofenol ) y 2-fenilfenol ;
derivados de sulfona tales como diyodometil-paratolilsulfona; 2,3,5, 6-tetracloro-4- (metilsulfonil) piridina y hexaclorodimetil-sulfona; tioamidas tales como dimetilditiocarbamato y sus complejos metálicos, etilenbisditiocarbamato y sus complejos metálicos, y 2-mercaptopiridin-N-óxido y sus complejos metálicos, e imidas tales como triciorometilmercaptoftalimida, fluorodiclorómetilmercaptoftalimida y triclometilmercaptotetrahidroftalimida. Los aspectos adicionales de la presente invención se describen en los siguientes ejemplos ilustrativos, en los cuales todos los detalles preparativos se dan en partes en peso, a no ser que se establezca de otro modo. Los compuestos se evaluaron por sus propiedades antimicrobianas bajo condiciones estériles usando los protocolos de prueba descritos enseguida .
Protocolo de selección de microtítulo para la determinación del MIC para bacterias
Un cultivo de toda la noche (18 horas; 37° C) del microorganismo apropiado se preparó en caldo nutritivo para dar aproximadamente 109 células viables por 1 ml de cultivo. 20 µl del cultivo fueron luego transferidos asépticamente a 20 ml del caldo nutritivo. 200 µl de este inoculo fueron luego agregados a todos los pozos verticales de una placa de microtitulación, y se agregaron 100 µl de inoculo a cada hilera subsecuente de pozos verticales. Se preparó una solución de 5000 ppm del producto químico bajo prueba, en un solvente apropiado del cual se agregaron 20 µl al primer pozo de la segunda hilera de pozos verticales, para actuar como control. El contenido de cada pozo fue mezclado, se retiraron 100 µl y se transfirieron a pozos horizontales adyacentes en esa hilera. Este proceso se repitió a través de cada hilera vertical de pozos para dar una dilución en serie de cada compuesto bajo prueba en el intervalo de 500 ppm a 0.25 ppm. La placa de microtitulación fue luego sellada e incubada a 25° C por 42-48 horas. La concentración inhibitoria mínima (MIC) fue indicada por el pozo con la menor concentración, que no mostraba crecimiento bacteriano visible .
Para Saccharomyces Cerevisiae
El cultivo se preparó como para bacterias excepto que el caldo Oxid Malt se substituyó por caldo nutritivo. La incubación fue por 42 a 72 horas a 30°C.
Para hongos
Los hongos se desarrollaron sobre una placa de agar de malta por una semana a 25° C, y se lavó a chorro con 2 ml de solución salina estéril. Las esporas se liberaron mediante agitación cuidadosa usando un asa estéril. La suspensión de esporas se vació en una botella de vidrio de 25 ml Universal. La cuenta de esporas fue de aproximadamente ( 10"7.mi"1) . 20 µl de la suspensión de esporas fue luego agregada (20 ml) de caldo de malta y se usó para inocular la placa de microtitulación. Las diluciones fueron como se describe para el MIC bacteriano y la incubación fue por 42-72 horas a 25° C.
Protocolo de película de pintura
Este fue idéntico al protocolo de selección por microtitulación, excepto que las placas se incubaron por 4 días y los organismos usados fueron hongos que habían sido aislados de superficies de película de pintura deterioradas, a saber
Al ternari a al terna ta (AA) PRA FS 4 Aureobasidi um pull ul ans (AP) PRS FS 1 Cladospori um herbarum (CH) CMI 16203 Pho a vi olad a (PV) PRA FS 13 Stemphyli um dentri ticum (SD) PRA FS 15
Ejemplo 1 Preparación de 5-cloro-l, 3-dihidro-l-hidroxi-2, 1-benzoxaborol (Método B) .
a) Preparación de la tosil-hidrazida del 3-clorobenzaldehido
Una solución del 3-clorobenzaldehído (15.56 partes; 0.109 M; Aldrich) en alcohol industrial metilado (49 ml ) se agregó lentamente a una temperatura por debajo de 10° C a una suspensión agitada de p-toluen-sulfonilhidrazida (20.7 partes;
0.108 M) en alcohol metilado (150 ml) . La masa de reacción fue luego agitada a 20-25° C por una hora y luego se calentó a 60-70° C por hora y media, cuando los reactivos y productos se disolvieron. El solvente fue luego eliminado mediante evaporación rotatoria y el producto se obtuvo como un sólido el cual se suspendió con éter y se lavó con n-hexano. Rendimiento = 27.2 partes (81.5% del teórico) P.F. 122-3° C.
Análisis Elemental Teórico 54.5% C; 4.2% H; 9.1% N Encontrado 54.5% C; 4.3% H; 9.1% N RMN de Protones (CDC13 : ppm) 8.5, s, ?H(-NH-); 7.9, d, 2H(t?SÍl? aromático); 7.7, s, 1H(-CH=N); 7.5, s, 1H aromático); 7.2-7.4, m, 5H (Tosilo aromático); 2.3, s, 3H(-CH3)
Preparación del compuesto del título
Una suspensión del catalizador de cloruro férrico anhidro (0.75 partes, Fisons) en diclorometano anhidro (20 ml ) se agregó a 20-25°C simultáneamente con tribromuro de boro (25 partes, 0.1 M, Aldrich) en diclorometano anhidro (100 ml) a una suspensión agitada de la hidrazina del paso a) anterior (10.18 partes, 0.033 M) en diclorometano anhidro (160 ml) bajo un atmósfera de nitrógeno. Los reactivos fueron luego agitados a reflujo y el bromuro de hidrógeno desprendido se atrapó bajo hidróxido de sodio acuoso. Después de 3 horas de agitación a reflujo, los reactivos se dejaron reposar a 20-25° C por 48 horas, y luego se agitaron a reflujo por 4 horas adicionales. La masa de reacción fue luego enfriada y el solvente se eliminó mediante evaporación rotatoria. El sólido obtenido fue luego agitado a reflujo con solución de hidróxido de sodio 2 N (160 ml) por 3 horas. La suspensión acuosa café se extrajo con diclorometano
(50 ml), se tamizó y luego se acidificó aproximadamente a pH 2 mediante la adición de ácido clorhídrico 2 N. El sólido se filtró, se suspendió con diclorometano (400 ml ) y luego se lavó con una solución saturada de carbonato ácido de sodio, seguido por agua. Rendimiento = 24 partes (43 % del teórico). El sólido se suspendió en diclorometano caliente y se filtró para dar 0.36 partes de oxaborol, P.F. 140-45°C. La solución de diclorometano fue enfriada y el sólido se filtró para dar 0.35 partes adicionales de oxaborol, P.F. 146-8°C. Los sólidos se combinaron y se recristalizaron a partir de alcohol metilado.
Rendimiento = 0.51 partes (9.2 % del teórico) P.F. 150-4°C. Análisis Elemental Teórico 49.8% C, 3.5% H, 21.06% Cl Encontrado 49.5% C, 3.5% H, 21.0% Cl RMN de protones (CDC13) ppm 9.3, s, ?H(-OH); 7.5, d, s, d, 3H (aromático) ; 5.0, s, 2H(-CH2-0) .
Ejemplo 2 Preparación del éster de etanolamina de la boronoftalida (Método C) .
Se disolvió boronoftalida (0.22 partes, 0.00164 M) en tolueno (40 ml) a 80° C y se agregó lentamente etanolamina (0.1 parte, 0.00164 M) . El éster se formó inmediatamente. Se agregó tolueno (50 ml) y los reactivos se calentaron a reflujo para disolver el éster. Después del tamizado, el producto se separó con el enfriamiento como un sólido pálido,
0.15 partes (52 % de teórico) P.F. 214-216° C. Análisis Elemental ..Teórico 61% C, 6.8% H, 7.9% N Encontrado 60.3% C, 6.7% H, 7.6% N Ejemplo 3 Preparación del éster de 3-aminopropanol de la boronoftalida .
Este se preparó como se describe en el ejemplo 2, pero usando boronoftalida (0.15 partes, 0.00112 M) y 3-aminopropanol (0.084 partes, 0.00112 M, Aldrich) . El producto se obtuvo como un sólido incoloro mediante recristalización a partir de tolueno/éter de petróleo a 100-120°C Rendimiento = 0.18 partes (84 % del teórico)
P.F. = 174-6° C Análisis Elemental Teórico 62.8% C; 7.3% H; 7.3% N Encontrado 64.5% C; 7.5% H; 7.1% N
Ejemplos 4-14
El MIC de los siguientes derivados de boronoftalida se determinó usando el protocolo de selección por microtitulación descrito anteriormente en la presente En estos ejemplos se usaron dos hongos y dos bacterias, a saber Saccharomyces cerevi si ae NCYC 124
(SC), Aspergill us niger CMI 17454 (TAN), Pseudomonas aeruginosa NCIB 10421 (PA) y Staphyl ococcus a ureus NCIB 9518 (SA) . Los resultados se dan en la Tabla 1 siguiente .
TABLA 1
Nota a la Tabla 1 N = No actividad a nivel de 100 ppm SC, AN, PA, SA son como se describen en la selección de microtitulación
Ejemplos 15 al li
Se preparó una solución al 0.1 % (p/p) de los fungicidas bajo prueba en ftalato de dioctilo y adipato de dioctilo 50/50. Alícuotas de 0.125, 0.25, 0.5, 2.0 y 3.0 ml (para dar 1.25, 2.5, 5, 20 y 30 ppm de fungicidas) se ajustaron a volumen mediante la adición de la mezcla de ftalato de dioctilo/adipato de dioctilo, y luego se llevó hasta 100 ml con agar de soya Papa-Dextrosa-Triptona y se homogeneizó. Las placas se vaciaron en cajas de petri y se dejaron endurecer. Cada placa fue luego inoculada, usando un aplicador de puntos múltiples, con una suspensión de 105 esporas de AP, FS, P.F. y SB, y una suspensión de 105 colonias de SW. Las placas se incubaron a 20°C por 4 días y se determinaron los valores MIC. Los resultados se dan en la Tabla 2 siguiente.
TABLA 2
Nota a la Tabla 2 SK = 2-n-octilisotiazolin-3-ona DS = 2, 3, 5, 6-tetracloro- ( 4-metiltilsulfon) piridina AP = Aureobasidium pullulans FS = Fusarium solani PP = Pencillium pinophylum SB = Scopulariopsis brevicaulis SW = St rep t over tic illium waksamanii
Ejemplos 19-22
El MIC de los siguientes derivados de benzoxaborol fue determinado usando el protocolo de película de pintura descrito anteriormente en la presente. Los valores obtenidos se dan en la Tabla 3 siguiente.
TABLA 3
Nota a la Tabla 3 SK = 2-n-octilisotiazolin-3-ona TP = yodopropinilbutilcarbamato
Ejemplos preparativos 23 al 58
Los ejemplos l a) y b) se repitieron usando el peso equivalente del benzaldehído y 3- fluorobenzaldehído en lugar del 3-clorobenzaldehído usado en el ejemplo la para obtener los derivados análogos de 1, 3-dihidro-l-hidroxi-2, 1-benzoxaborol . Estos derivados de benzoxaborol se hicieron luego reaccionar con una alcanolamina como se describe en el ejemplo 2 mediante el remplazo de la etanolamina con la cantidad de equivalente de alcanolamina. Los esteres de benzoxaborol obtenidos tienen la fórmula 2
El análisis elemental y/o los puntos de fusión de los compuestos obtenidos se dan en la Tabla 4 siguiente
TABLA 4
!?_!-?.______(continuación)
Ejemplos preparativos 59-78 (excepto 65 y 71)
Estos oxaboroles se prepararon mediante un método análogo a aquel descrito en el ejemplo 1 a) y b) , mediante el remplazo del 3-clorobenzaldehído con una cantidad equivalente del aldehido apropiado. Los derivados del benzoxaborol obtenidos tienen la fórmula general
El análisis elemental y/o los puntos de fusión de tales compuestos se enlistan en la Tabla 5 siguiente .
Ejemplo Preparativo 65
Preparación de 3-fenil-1, 3-dihidro-l-hidroxi-2, 1-benzoxaborol
a) Preparación de p-toluensulfonilhidrazona de la benzofenona
Se agitó benzofenona (15.0 partes, 0.082 M de Fluka) a reflujo con p-toluen-sulfonilhidrazina
(15.33 partes, 0.082 M de Aldrich) en etanol (125 ml) por 10 horas. Gradualmente se formó una solución amarillo pálido, a partir de la cual precipitó gradualmente la hidrazona. Después del enfriamiento a 20°C, se agregó éter dietílico (20 ml) y la hidrazona se filtró y se lavó con éter. La hidrazona se obtuvo como un polvo blanco (24.0 partes; 83% del teórico)
P.F. 184-6°C.
Análisis de RMN de protones
2.44 (s, 3H) , 7.0-7.18 (m, 2H) , 7.27-7.38 (m, 5H) 2.42-2.48 (m, 2H) , 7.48-7.55 (m, 4H) , 7.56 (s, H) 7.86 (d, 2H) b) Preparación del derivado de Diazaborina
Se suspendió cloruro férrico anhidro (0.75 partes) en dicloroetano anhidro (75 ml) y se agregaron simultáneamente a 20°C en 15 minutos con agitación bajo atmósfera de nitrógeno, soluciones de tribromuro de boro (131 ml de solución M en diclorometano, 0.131 M de Aldrich) y la hidrazona del paso (a) anterior (15.0 partes, 0.043 M en dicloroetano anhidro, 200 ml ) . La temperatura se elevó por aproximadamente 2°C. La mezcla de reacción rojo obscuro se agitó a reflujo por 4 horas para eliminar el bromuro de hidrógeno. Los reactivos se recolectaron luego y se trituraron sobre hielo (500 partes) y agua (500 partes) . La fase orgánica se separó y se extrajo con solución acuosa de hidróxido de sodio. La capa acuosa se separó luego y el pH se ajustó a pH 3, mediante la adición de ácido clorhídrico concentrado. Esta capa acuosa se extrajo con diclorometano el cual fue luego separado, secado sobre el sulfato de magnesio y el solvente se eliminó para dar al producto como un sólido de color crema. Rendimiento = 3.83 partes (24% del teórico) P.F. 239-42°C. Análisis de RMN de protones 2.44 (2, 3H) , 7.33 (d, 2H) , 7.37-7.52 (m, 5H) , 7.44 (s, H) , 7.55-7.71 (m, 3H) , 7.95 (d, 2H) , 8.25-8.35 (m, H) .
c) Preparación del compuesto del titulo
La diazaborina del paso (b) (2.6 partes) se agitó a reflujo en solución acuosa al 10% de hidróxido de potasio (100 ml) que contenía etanol (50 ml) por 4 horas. La solución fue luego enfriada, lavada con diclorometano y el pH se ajustó a pH 3 con ácido clorhídrico concentrado. Se formó una suspensión que se extrajo en diclorometano. Después de la eliminación del solvente, se obtuvo un sólido de color crema pálido el cual se encontró que era una mezcla de material inicial y el producto. Éste se purificó mediante cromatografía preparativa en columna usando una columna de sílice desarrollada con diclorometano. Después de la eliminación del solvente mediante evaporación, el producto se obtuvo como un sólido blanco (0.49 partes; 24% de teórico) P.F. 145-7°C. Análisis de RMN de protones 6.14 (s, H) , 7.15 (d, H) , 7.21-7.46 ( , 7H) , 7.83 (d, H) , 8.51 (s, H) .
Ejemplo Preparativo 71
Preparación del 3-ciano-l, 3-dihidro-l-hidroxi-2, 1-benzoxaborol
a) Preparación del ácido 2-formilfenilborónico (Ref JACS 86 1964 p435)
Se secaron a 110°C por 16 horas, ácido o-tolil-borónico (10 partes; 0.0714 M de Aldrich) y N-bromosuccinimida (30.13 g; 0.169 M de Aldrich). Estos dos reactivos se agregaron a tetracloruro de carbono
(450 ml) y 50 ml de solvente destilado para eliminar cualquier agua remanente. Se agregó peróxido de benzoilo (1.5 partes) y los reactivos se agitaron a reflujo durante 6 horas. Después del enfriamiento se agregó ciclohexeno (1.25 partes), para eliminar cualquier residuo de bromo y la solución se tamizó para eliminar la succinimida. El producto se extrajo luego con solución acuosa al 15% con hidróxido de potasio ( 4 x 35 ml) . Estos extractos acuosos se combinaron y se acidificaron aproximadamente a pH 4 con ácido clorhídrico concentrado. El producto se extrajo luego en éter dietílico (3 x 200 ml) . Los extractos de éter combinados se secaron luego sobre sulfato de magnesio y el éter se evaporó. Finalmente, el producto se recristalizó a partir de agua. Rendimiento = 1.69 partes (15.3% del teórico) P.F. 122-4°C.
Análisis elemental Encontrado 55.3% C, 4.7% H Teórico 56.0% C, 4.7% H
b) Preparación del compuesto del título (Ref JOC 29 1964 p2172)
Se agregó ácido 2-formil-fenil-borónico (1.0 partes, 0.007 M) a una solución acuosa de cianuro de sodio (0.35 partes) en agua (20 ml) a 20°C con agitación. Después de 15 minutos, los reactivos se enfriaron a 5°C y se neutralizaron cuidadosamente a pH 5 con ácido clorhídrico concentrado. El precipitado blanco resultante se filtró y se recristalizó a partir de agua (25 ml) . El producto se secó sobre cloruro de calcio. Rendimiento = 0.29 partes (26% del teórico) P.F. 114-5°C. Análisis elemental Encontrado 59.0%, 3.5% H, 8.6% N Teórico 60.3%, 2.8% H, 8.8% N.
Ejemplos Preparativos 79 y 80
Se repitió el ejemplo 2, excepto que la etanolamina se reemplazo por una cantidad equivalente de 8-hidroxiquinolina para dar el benzoxaborol del Ejemplo 79. El Ejemplo 80 se obtuvo mediante el reemplazo de la boronoftalida del Ejemplo 79 con la cantidad equivalente del análogo 5-fluoro. Los datos analíticos y/o el punto de fusión se dan en la Tabla 6 siguiente para el benzoxaborol de la fórmula
TABLA 6
Ejemplos Preparativos 81-90
Fueron nuevamente repetidos los ejemplos 23- 58, usando cantidades equivalentes de diversos aldehidos y alcanolaminas para obtener los esteres de benzoxaborol adicionales de la fórmula 2
Los puntos de fusión de estos compuestos se dan en la Tabla 7 siguiente.
TABLA 7
Ul
Ejemplo Preparativo 91
Preparación de 5-metoxi-l, 3-dihidro-l-hidroxi-2 1-benzoxaborol
Se disolvió 2-bromo-5-metoxibencilalcohol
(6.5 partes; 0.03 M) en tetrahidrofurano anhidro (100 ml) y se enfrió a -78°C. Se agregó en un periodo de 20 minutos con agitación, bajo una atmósfera de nitrógeno y manteniendo la temperatura por debajo de -60%C, n-butil-litio (26.4 ml de una solución 2.5 M en hexanos de Aldrich, 0.066 M) . Después de la agitación por una hora adicional a -70°C, la cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) mostró que la reacción era incompleta con 20% remanente del material inicial. Una alícuota adicional n-butil-litio en hexanos (5 mi; 0.0125 M) se agregó y los reactivos se dejaron calentar a -50°C. Se agregó luego tributilborato (17.8 ml;
0.066 M) a entre -70°C y -50°C con agitación bajo una atmósfera de nitrógeno, y los reactivos se dejaron calentar aproximadamente a 20°C. Se agregó agua (20 ml) y el pH se ajustó a 10 con ácido clorhídrico. Después del lavado con éter dietílico, el pH de la fase acuosa se ajustó a pH 1-2 con ácido clorhídrico y se lavó con éter dietílico. El extracto etéreo se lavó con salmuera saturada acuosa, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y el éter se evaporó para dejar el producto como un aceite pálido (3.7 partes) . Éste se suspendió con agua que contenía un poco de metanol, después de lo cual se separó un sólido rosado-blanco, el cual se filtro, se lavo con agua y se secó (2.0 partes), P.F. = 110-115°C después de la recristalización a partir de metanol acuoso.
Ejemplo Preparativo 92
Preparación de 7-fluoro-1 , 3-dihidro-l-hidroxi-2, 1-benzoxaborol
Se agitó alcohol 3-fluorobencílico (3.5 partes; 0.028 M) en tetrahidrofurano (100 ml) que contenía tetrametilen-etilendiamina (10.2 ml; 0.067 M) . Después del enfriamiento a -78°C, se agregó lentamente en un periodo de 45 minutos a entre -78° y -65°C, sec-butil-litio (77 ml de solución 0.8 M en ciclohexano de Aldrich; 0.061 M) con agitación bajo una atmósfera de nitrógeno. Después de una hora a -78°C, se agregó gota a gota borato de tributilo (16.78 ml; 0.061 M) y los reactivos se agitaron bajo atmósfera de nitrógeno por 16 horas, dejando que la temperatura se elevara lentamente hasta 20°C. Se agregó ácido clorhídrico diluido para elevar el pH aproximadamente hasta 12 y la fase acuosa se separó y se lavó con éter dietílico. El pH de la fase acuosa fue luego acidificado aproximadamente a pH 2 con ácido clorhídrico y se extrajo con éter (3 x 100 ml) . Estos extractos etéreos se lavaron con salmuera saturada, se secaron sobre sulfato de magnesio, y el éter se evaporó, después de lo cual el producto se separó como un sólido pálido (2.6 partes; 62% del teórico) P.F. = 132-134°C después de la recristalización a partir de metanol acuoso.
Ejemplo Preparativo 93
Preparación de
a) Preparación de 3-bromo-2-formiltiofeno Ref. Acta Chem Scand 22 (1968) 4 1354
Se pesó 2 , 3-dibromotiofeno (14 partes, 0.058 M de Lancaster Chemicals) en un recipiente de reacción, equipado con un tapón de hule. Se agregó éter dietílico anhidro (112 ml) mediante una jeringa bajo una atmósfera de nitrógeno y se enfrió a -70°C. Se agregó lentamente en un periodo de 20 minutos n-butil-litio (26.8 ml de una solución 2.5 M en hexanos de Aldrich) . Después de la agitación a -70°C por hora, se agregó en un periodo de 5 minutos dimetilformamida (6.3 partes) en éter dietílico. Los reactivos se dejaron calentar a 20°C, luego se agregaron 100 ml de agua con agitación. La solución etérea fue luego lavada con ácido clorhídrico N, con bicarbonato acuoso y agua. La solución etérea fue luego secada sobre sulfato de magnesio y el éter se evaporó para dejar un aceite naranja/café (12.32 partes) . Este aceite se destiló a 0.05 mm Hg y 68°C, para dar un aceite de color paja (4.5 partes). Este aceite se disolvió en diclorometano y se evaporó sobre sílice. Esta sílice se formó en una columna, y el producto se separó mediante cromatografía instantánea. La columna de sílice se reveló mediante lavado con hexano que contenía cantidades en incremento de diclorometano. El producto se eluyó en fracciones que contenían desde 10 hasta 30% de diclorometano en hexano . Rendimiento = 4.05 partes.
Análisis elemental Encontrado 32.0% C, 1.8% H, 16.7% S Teórico 31.4% C, 1.6% H, 16.8% S
b) Preparación de 2- (3-bromo-2-tienil) -1, 3-dioxolano
Se calentó 3-bromo-2-formiltiofeno (3.89 partes, 0.02 M) a reflujo con etilenglicol anhidro
(1.6 partes), tolueno (25 partes) y ácido p-toluen sulfónico (0.1 partes), en un recipiente equipado con un separador de Dean y Stark por 16 horas. Los reactivos fueron luego enfriados y evaporados en sílice. La sílice se formó en una columna, la cual se desarrolló luego mediante la elución con hexano que contenía cantidades en incremento de diclorometano.
El producto se obtuvo a partir de fracciones que contenían 10-60% de diclorometano como un aceite de color paja pálido (4.42 partes).
Análisis elemental Encontrado 35.6% C, 3.1% H, 13.6% S Teórico 35.8% C, 3.0% H, 13.7% S
c) Preparación del ácido 2-formil-3-tiofenborónico
Se agregó lentamente butil-litio (7.9 ml de una solución 2.5 M en hexanos de Aldrich) a una solución del díoxolano del inciso (b) (4.28 partes, 0.018 M) en éter dietílico anhidro con agitación a -70°C bajo una atmósfera de nitrógeno. Después de la agitación por 15 minutos, se agregó lentamente borato de butilo (6 ml de Aldrich) disuelto en éter etílico (29 ml) a -70°C. Los reactivos se agitaron por 4 horas adicionales a -70°C y luego se calentaron a 20°C. Se agregaron 25 ml de ácido clorhídrico N y los reactivos se agitaron por una hora a 20°C. La capa etérea se separó luego y se extrajo con solución acuosa N de carbonato de sodio (3 x 10 ml) . Esta solución acuosa de carbonato se acidificó lentamente, después de lo cual el producto se separó, se filtró y se secó. Rendimiento = 0.89 partes.
Análisis elemental Encontrado 36.6% C, 3.0% H, 19.6% S Teórico 38.5% C, 3.2% H, 20.5% S
d) Preparación del compuesto del título
El ácido borónico del paso (c) (0.5 partes, 0.0032 M) se disolvió en etanol y se agregó con agitación a 20°C, borohidruro de sodio (30 mg de Aldrich) . Después de 30 minutos, la masa de reacción se evaporó sobre sílice, la cual se formó en una columna y se desarrolló con hexano que contenía cantidades en incremento de diclorometano y luego diclorometano que contenía cantidades cada vez mayores de metanol. El producto se obtuvo de las fracciones de diclorometano que contenía 3-4% de metanol. Después de la evaporación del solvente, el producto se recristalizó a partir de tolueno. Rendimiento = 0.13 partes, P.F. 203-4°C.
Análisis elemental Encontrado 45.5% C, 3.2% H, 23.3% S Teórico 45.8% C, 3.1% H, 26.4% S Los datos de la prueba microbiológica para este compuesto son: AN CA AP GR PP EC PA SA BS
N N N N N N N 100 25
Las abreviaturas son explicadas en la nota al pie de la Tabla 8.
Ejemplos Microbiológicos del 23 al 58
El MIC de los siguientes esteres de benzoxaborol se determinó contra los microorganismos indicados en la Tabla 8 para los compuestos de la fórmula
R' representa uno o más substituyentes en el anillo de fenilo. El método de prueba empleado fue como sigue. El inoculo bacteriano consistió de cultivos de 24 horas de los organismos desarrollados en caldo Oxoid Nutrient, subcultivados diariamente e incubados a 37°C. Las suspensiones de esporas de cada uno de los hongos de prueba se prepararon de la siguiente 5 manera. Matraces cónicos de 250 ml que contenían cultivos muy bien esporulados en los hongos, desarrollándose sobre agar extracto Oxoid Malt, un -'*- número de esferas de vidrio de 3 ml estériles, y se agregaron aproximadamente 50 ml de una solución 10 estéril de 0.01% v/v mono-oleato de polioxialquilen- (20) -sorbitán (de ICI como Tween 80 - Tween es una marca comercial registrada) en agua. Cada matraz se agitó de modo que las esferas removieron las esporas y la suspensión resultante se vació en una botella plana 15 médica de 100 gm, estéril que contenía aproximadamente
50 ml de la solución estéril al 0.01% v/v de Tween 80.
La suspención fue almacenable por hasta 4 semanas a
4°C. En la prueba microbiológica, los 20 oxaborazoles se probaron a 5, 25 y 100 ppm contra las bacterias, levaduras y hongos enlistados en la nota al pie de la Tabla 8.
TABLA 8
TABLA 8 (continuación)
sv Ul
Nota al pie de la Tabla
N = No actividad a un nivel de 100 ppm Control = boronoftalida AN = Aspergillus niger AP = Aureobasidium pullulans A = Candida albicans GR = Gliocladium roseum PP = Penicillium pinophylum BS = Bacillus subtilis EC = Escherichia coli PA = Pseudomonas aeruginosa SA = Staphylococcus aureus
Ejemplos Microbiológicos 59 al 78
Se repitieron los ejemplos 23 al 58 y fue determinado el valor MIC para los benzoxaboroles de la siguiente estructura.
R8 representa uno o más substituyentes en el anillo de fenilo Los resultados se dan en la Tabla 9 siguiente .
Nota al pie de la Tabla 9
El control es boronoftalida (R Ry = H)
Ejemplos 79 y 80
Los ejemplos 23 al 58 se repitieron y se determinaron los valores MIC para los benzoxaboroles de la siguiente estructura
Los resultados se dan en la Tabla 10 siguiente .
TABLA 10 o
Ejemplos de deteriogeno de plásticos 23-24, 36-58, 68 y 80
Determinación de la actividad contra deteriogenos de plástico
Los ejemplos 15 a 18 se repitieron usando algunos de los ejemplos enlistados en los ejemplos 23 a 78. La actividad de los diversos benzoxaboroles se enlista en la Tabla 11 siguiente. Los números de referencia de ejemplo enlistados en la Tabla 8 y 9, son conservados.
TABLA 11
r- Tabla 11 (continuación)
15 20 25 Tabla 11 (continuación)
Nota al pie de la tabla 11 Control 1 es boronoftalida Control 2 es 2-n-octilisotiazolin-3-ona
Claims (23)
1. Un método para la protección de un medio susceptible al ataque microbiano, mediante el tratamiento del medio con una cantidad efectiva de un oxaborol de la fórmula (1) o una sal del mismo: en donde A y D junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo fusionado de 5, 6 ó 7 miembros, el cual puede estar substituido por alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxilo, halógeno, nitro, nitrilo, amino (opcionalmente substituido por uno o más grupos alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , carboxilo, acilo, ariloxi, carbonamido (opcionalmente substituido por alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , sulfonamido o trifluorometilo, o el anillo fusionado puede ligarse a dos anillos de oxaborol; X es un grupo -CRLR2 en donde R y R son cada uno independientemente, hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, nitrilo, nitro, arilo, aralquilo o R1 y R2 conjuntamente con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo alicíclico; y R es hidrógeno, alquilo de 1 a 18 átomos de carbono (opcionalmente substituido por alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxilo, amino (opcionalmente substituido por alquilo de 1 a 18 átomos de carbono) ) , carboxilo, arilo, ariloxi, carbonamido (opcionalmente substituido por alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arilo, o aralquilo) , aralquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquilenamino de 1 a 18 átomos de carbono (opcionalmente substituido por fenilo, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono) , carbonilo, alquilenamino o un radical de la fórmula (2) en donde A, D y X son como se definen anteriormente, en la presente, excepto para la borononaftalida
2. Un método de conformidad con la reivindicación 1, en donde A y D junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo de fenilo fusionado.
3. Un método de conformidad ya sea con la reivindicación 1 o con la reivindicación 2, en donde el substituyente en el anillo fusionado es halógeno.
4. Un método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a la 3, en donde R es hidrógeno.
5. Un método de conformidad con la reivindicación 1, en donde R es quinolinilo.
6. Un método de conformidad con la reivindicación 1, en donde el oxaborol es un compuesto de la fórmula 3. en donde A, D y X son como se definen en la reivindicación 1; Y es un grupo de enlace de alquileno bivalente que contiene hasta 18 átomos de carbono, opcionalmente substituido por fenilo, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono; carbonil-alquileno; o R3 y R4 son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo de 1 a 18 átomos de carbono o fenilo o RJ junto con Y o parte de Y forma un anillo de 5, 6 ó 7 que contiene el átomo de nitrógeno.
7. Un método de conformidad con la reivindicación 5, en donde el oxaborol es un compuesto de la fórmula 4 en donde A, D y X son como se definen en la reivindicación 1; n es 1 , 2 ó 3 ; R3 es hidrógeno, alquilo de 1 a 18 átomos de carbono o fenilo; y R5 y Rb son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo que contiene hasta un total de 16 átomos de carbono o fenilo.
8. Un método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a la 7, en donde el medio es una película de pintura o un material plástico.
9. Un compuesto de la fórmula (1) o una sal del mismo, en donde A, D, R y X son como se definen de conformidad con la reivindicación 1, excepto para 1, 1' -oxibis[l, 3-dihidro-2, 1-benzoxaborol]; 1, 1' -oxibis[4-bromo-l, 3-dihidro-2, 1-benzoxaborol]; 3,7-dihidro-1 , 5-dihidroxi-lH, 3H-benzo[l, 2-c: , 5-c' ]bis[l, 2]oxaborol; boronoftalida y boronoftalida que contiene el o los siguientes substituyentes: 6-nitro-, 6-amino-, 7-metil-, 6- (NN-dimetilamino) -, 5- (NN-dimetilamino)-, 4-bromo-, 6-metil, 1-benciloxi-, 1-cicloheciloxi-, 1-etoxi-, 3-metil y 3-ciano.
10. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, el cual es de la fórmula 3 en donde A, D y X son como se definen de conformidad con la reivindicación 1; RJ y R4 son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo de 1 a 18 átomos de carbono o fenilo, o el grupo -NR3R4 junto con Y o parte de Y forma un anillo de 5, 6 ó 7 miembros que contiene el átomo de nitrógeno; e Y es como se define de conformidad con la reivindicación 6.
11. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 9 o con la reivindicación 10, en donde el anillo fusionado formado por A y D junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, es un anillo de fenilo.
12. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 10 o con la reivindicación 11, el cual es un éster derivado de 5- ó 6-cloro, 5- ó 6-bromo, o 5- ó 6-fluoro-benzoxaborol .
13. Una composición el cual comprende un portador y un oxaborol de la fórmula 1 o una sal del mismo: en donde A, D, X y R son como se definen de conformidad con la reivindicación 1, excepto donde el oxaborol es boronoftalida.
14. Una composición de conformidad con la reivindicación 13, en donde el portador es una película de pintura o un material plástico.
15. Una composición de conformidad con la reivindicación 14, en donde el material plástico es PVC plastificado o poliuretano.
16. Una composición de conformidad con la reivindicación 13, en donde el portador es un estabilizador o plastificante para un material plástico .
17. Una composición de conformidad con la reivindicación 16, en donde el estabilizador o plastificante es ftalato de dioctilo, adipato de dioctilo o aceite de soya epoxidado.
18. Un proceso para la elaboración de un oxaborol de la fórmula 1, en donde A y D junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo de fenilo fusionado, en donde el proceso comprende el hacer reaccionar sobre el tolueno o-substituido con halógeno, magnesio o alquil-litio en un solvente inerte y haciendo reaccionar el reactivo de Grignard o aril-litio, formado así, con un éster de borato para obtener un ácido toluen-borónico, el cual se hace luego reaccionar con un agente de bromación seguido por hidrólisis, para dar un ácido hidroximetilbencen-borónico y se cicliza el ácido borónico bajo condiciones acidas para dar un benzoxaborol .
19. Un proceso para la elaboración de un oxaborol de la fórmula 1, en donde A y D junto con los átomos de carbono al cual están unidos forman un anillo de fenilo fusionado, en donde el proceso comprende el hacer reaccionar un benzaldehído opcionalmente substituido con p-toluensulfonil-hidrazida en un solvente inerte, seguido por la reacción con tribromuro de boro y catalizador, para dar 1, 2-dihidro-l-hidroxi-2- ( 4-metilfenilsulfonil ) - 2, 3, 1-benzodiazaborina la cual se hidroliza luego y se cicliza para formar un benzoxaborol.
20. Un proceso para la elaboración de un éster de oxaborol de conformidad con la reivindicación 10, en donde el proceso comprende el hacer reaccionar un oxaborol de la fórmula 1 donde R es hidrógeno, con un ácido carboxílico amino-alifático, alcanolamina u 8-hidroxilquinolina en un solvente inerte a 25-125°C.
21. Un proceso para la elaboración de un oxaborol de la fórmula 1, en donde A y D junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo aromático fusionado, en donde el proceso comprende el hacer reaccionar un compuesto aromático que contiene un grupo -CH2OH, con alquil- o aril-litio y un órgano-borato en un líquido inerte anhidro.
22. Un proceso de conformidad con la reivindicación 21, en donde el compuesto aromático que contiene un grupo -CH2OH también contiene uno o más substituyentes adicionales, los cuales son grupos de activación por orto-litiación.
23. Un proceso para la elaboración de un oxaborol de la fórmula 1, en donde A y D junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo aromático fusionado, en donde se hace reaccionar un compuesto aromático que contiene un grupo -CH2OH y un grupo cloro o fluoro con alquil- o aril-litio y un órgano-borato en un líquido orgánico inerte
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9411587.0 | 1994-06-09 | ||
PCT/GB1995/001206 WO1995033754A1 (en) | 1994-06-09 | 1995-05-26 | Oxaboroles and salts thereof, and their use as biocides |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
MXPA96006038A true MXPA96006038A (es) | 1998-02-01 |
MX9606038A MX9606038A (es) | 1998-02-28 |
Family
ID=39165199
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
MX9606038A MX9606038A (es) | 1995-05-26 | 1995-05-26 | Oxaboroles y sales de los mismos, y su uso como biocidas. |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
MX (1) | MX9606038A (es) |
-
1995
- 1995-05-26 MX MX9606038A patent/MX9606038A/es not_active Application Discontinuation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0765331B1 (en) | Oxaboroles and salts thereof, and their use as biocides | |
IE63572B1 (en) | Composition and use | |
JP2588194B2 (ja) | 新規殺生物剤 | |
US5594018A (en) | 2-(B-branched alkyl)-benziosothiazolin-3-ones | |
JPH01305064A (ja) | 2―フエニルスルフイニル―ニトロ―ピリジン類 | |
AU592195B2 (en) | Hydroxypyrazole derivatives, their preparation and their use against microorganisms | |
US4062859A (en) | Halogenated 3-isothiazolidinone 1-oxide and 1,1-dioxides | |
JPS5913516B2 (ja) | 新規2−アミノ−1,3−チアジン類の製造方法 | |
US3950349A (en) | N-(N1 -11 -Benzisothiazolin-31 -31 -onylcarbonylthio)-1,2-benzisothiazolin-3-one | |
JPS59116203A (ja) | ピロ−ル誘導体を含有する殺菌剤 | |
MXPA96006038A (es) | Oxaboroles y sales de los mismos, y su uso como biocidas | |
JPH04273852A (ja) | 化合物、使用及び製造 | |
US5596102A (en) | Biocides | |
EP0459660A2 (en) | Halopropargyl compounds and the use thereof as microbicides | |
EP0570427B1 (en) | Alkylthioethanamine carbamic acid derivatives and their use in biocidal compositions | |
US5491155A (en) | Substituted thiadiazoles, compositions containing them and their use as antimicrobial and marine antifouling agents | |
US5488060A (en) | Substituted thiadiazoles, compositions containing them and their use as antimicrobial and marine antifouling agents | |
US5187172A (en) | Biocides | |
EP0756598A1 (en) | Substituted 5,6-dihydro-5-oxo-1,4-dithiino-(2,3-d)-pyridazine-2,3-dicarbonitriles, compositions containing them and their use as antimicrobials | |
US5455222A (en) | 1-substituted-5-thiomethylthiocyanato-1H-tetrazoles, compositions containing them and their use as antimicrobial and marine antifouling agents | |
US5885991A (en) | Thiocyanomethyloxy (and thiocyanothiomethyl)-1,2,3-benzatriazin-4(3H) ones, compositions containing them and their use as antimicrobial and marine antifouling agents | |
EP0427484B1 (en) | Novel benzoxazolone compounds and the use thereof as microbicides | |
US5661165A (en) | ((4-phenyl-1,2,5-thiadiazol-3-yl)oxy)methyl ester thiocyanic acid compounds, compositions containing them and their use as antimicrobial and marine antifouling agents | |
JPH04120004A (ja) | 防菌防かび剤 | |
US4041073A (en) | 3,4,5-Trichloro-N,N-di(loweralkyl)-2-(mercapto) benzenesulfonamides |