MXPA96001149A - Uso de un antagonista del peptido derivado del gen de calcitonina para el tratamiento del prurito y de las disestesias oculares o palpebrales y composicion que incluye dicho antagonista - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere al uso de un antagonista del CGRP (péptido derivado del gen de calcitonina) en, o para la preparación de una composición cosmética o farmacéutica, en particular uno para la aplicación tópica, para tratar prurito ocular o palpebral, dolor ocular o palpebral y disestesia oculares o palpebrales. La composición cosmética se puede usar para aplicar maquillaje a, o remover el maquillaje de los ojos sensibles.

Description

USO DE UN ANTAGONISTA DEL PEPTTDO DERIVADO DEL GEN DE OU TTOINA PARA EL TRATAMIENTO DEL PRURITO Y DE LAS DISESTESIAS OCULARES O PALPEBRALES Y COMPOSICIÓN QUE INCLUYE DICHO ANTAGONISTA CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere al uso de un antagonista del DGRP (péptido derivado del gen de calcitonina: Calcitonin Gene Related Peptide) para la preparación de una composición farmacéutica para tratar, en particular, por medio de una ruta tópica, prurito y/o dolor y/o disestesias palpebrales ,y/u oculares. La invención también se refiere al uso de un antago-nista del CGRP en una composición cosmética propuesta para el maquillaje o el cuidado para los ojos o párpados, así como a un proceso para el maquillaje y/o el cuidado para los ojos sensibles.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Ciertos pacientes sufren de dolor ocular y/o palpebral después de las operaciones o golpes recibidos en el ojo. Además, y aunque la causa precisa no es conocida, ciertos individuos muy frecuentemente experimentan sensaciones de comezón o prurito y sensasiones disestésicas alrededor de los ojos y párpados. Estas también pueden ser sensaciones de prurito o disestésicas de origen alérgico. El término sensaciones disestésicas se refiere a sensaciones de ardor o calentamiento, picazón, hormigueo, molestia y tensión. Estas sensaciones se pueden combinar con el enrroj ecimiento . Todos estos signos oftálmicos, además, se pueden combinar con rosácea y posiblemente con conjuntivitis. Entre los factores que provocan los ataques oftálmicos o puriginosos palpebrales o diestésicos, se puede hacer mención de variaciones de temperatura calor y en particular la exposición a la radiación de luz ultravioleta o infrarroja, baja humedad relativa, exposición a vientos violentos o a corrientes de aire (ventiladores, aire acondicionado), la aplicación de surfactantes , la exposición a vapores tóxicos o irritantes (solventes) o a polvos muy finos, gotas oftalmológicas irritantes o productos tópicos, productos tópicos dermatológicos irritantes o palpebrales cosméticos (ácidos alfa-hidroxi , retinoides) o el uso de ciertos cosméticos, aun cuando éstos no se conoce que sean particularmente irritantes. Otros factores que provocan ataques oculares o pruriginosos palpebrales o diestésicos que se deben incluir, son alérgenos tales como, en particular, polen, pelos de animal, acarianos y moho. Hasta ahora, el mecanismo patológico de estos signos fué muy pobremente entendido y se trataron las disestesias oculares y/o palpebrales con hormonas corticoides y también antisépticos locales como ungüento oftálmico o como gotas. Aunque las hormonas corticoides son relativamente efectivas en calmar los síntomas anteriores, éstas desafortunadamente tienen efectos secundarios, los cuales son frecuentemente muy penalizados, tales como atrofias. Además, éstos sensibilizan con relación a infecciones micóticas o bacterianas y sus acciones cinéticas son frecuentemente bajas (varios minutos a unas cuantas horas). Además, su uso crónico puede conducir a una farmacodependencia. Así, existe una necesidad por una composición para tratar disestesias, dolores y prurito oculares y palpebrales que no tienen las desventajas anteriores.

DESCRIPCIÓN DETALLADA El tema de la presente invención es, precisamente, el uso de uno o más antagonistas del CGRP para tratar estos males o enfermedades. El CGRP es un elemento químico de polipéptido producido y liberado por una terminación del nervio. El CGRP se involucra, en particular, en enfermedades respiratorias e inflamatorias, en enfermedades alérgicas y en ciertas enfermedades dermatológicas tales como el eczema y prurigo. El solicitante ha descubierto que f,ué posible tratar prurito ocular y/o palpebral y/o dolor ocular y/o palpebral y/o disestesias oculares y/o palpebrales al prevenir la síntesis y/o la liberación y/o el enlace del CGRP. Así, el tema de la presente invención es el uso de al menos un antagonista del CGRP para la preparación de una composición farmacéutica o dermatológica para tratar prurito ocular y/o palpebral y/o dolor ocular y/o palpebral y/o disestesias oculares y/o palpebrales . La aplicación de composiciones que contienen uno o más antagonistas del CGRP a los ojos, o los párpados, es p o s i b l e para obtener una reducción marcada o aun una desaparición completa del prurito oftálmico, sensaciones disestésicas y dolor; un efecto preventivo y curativo, calmante y sedante en los ojos y párpados, es observado muy rápidamente, y en algún caso mucho más rápido que con las hormonas corticoides. Además, no se encuentra farmacodependencia. Por medio de estos antagonistas del CGRP, también es posible diseñar composiciones cosméticas para ojos sensibles y, en particular, lociones para la limpieza o remoción de maquillaje de los ojos, y productos de maquillaje para ojos sensibles y especialmente sombras para los ojos, rimel o cosmético para las pestañas, lápices para los ojos o delineadores para ojos sensibles. Así, el tema de la invención también es el uso de al menos un antagonista del CGRP en una composición cosmética que contiene un medio cosméticamente aceptable, esta composición está propuesta para ojos sensibles . El tema. de la invención también es un proceso para el maquillaje o cuidado para ojos sensibles, que consiste en aplicar una composición cosmética que contiene al menos un antagonista del CGRP, en un medio cosméticamente aceptable, a los párpados, las pestañas y/o bajo los ojos. El tema de la invención también es una composición cosmética, dermatológica y/o farmacéutica para ojos sensibles, caracterizada en que ésta contiene al menos un antagonista, del CGRP, en un medio cosmética, faramcéutica o dermatológicamente aceptable. La composición de la invención contiene un medio cosmética, farmacéutica o dermatológicamente aceptable, es decir, un medio que es compatible con la piel y los ojos. La composición que contiene el antagonista o antagonistas del CGRP, se aplica en particular por medio de la ruta tópica. Esta también puede ser ingerida o inyectada. El solicitante define que un antagonista del CGRP es c om o cualquier molécula de origen orgánico o inorgánico capaz de producir una inhibición del receptor enlazador del CGRP o de producir una inhibición de la síntesis y/o de la liberación del CGRP por fibras del nervio sensible. A fin de que sea reconocida una sustancia como un antagonista del CGRP, en particular, ésta debe satisfacer la siguiente característica: debe tener una actividad farmacológica antagonista del CGRP, es decir inducir una respuesta farmacológica coherente, en particular, en una de las siguientes pruebas: la sustancia antagonista debe disminuir la vasodilatación inducida por la capsaicina y/o - la sustancia antagonista debe causar una inhibición de la liberación del CGRP por las fibras del nervio sensible y/o la sustancia antagonista debe causar una inhibición de la contracción del músculo liso de conducto deferente inducida por el CGRP. Además, el antagonista puede tener una afinidad para los receptores de CGRP. Hasta ahora nadie ha establecido un enlace entre el CGRP y los ojos sensibles. Se pueden mencionar los anticuerpos CGRP 8-37 y anti-CGRP, por ejemplo, como antagonistas del CGRP, los cuales se pueden usaren la invención. En las composiciones de acuerdo con la invención, de manera preferente se usa el antagonista del CGRP en una cantidad que varia de 0.000001 a 10 % en peso con relación al peso total de la composición, y en particular en una ' cantidad que varía de 0.0001 a 5 % en peso con relación al peso total de la composición . De manera ventajosa, el antagonista del CGRP se puede combinar con uno o más antagonistas de otro neuropéptido tal como los antagonistas de la sustancia P y/o uno o más antagonistas mediadores de la inflamación tales como antagonistas de histamina, antagonistas de interleucina 1 (IL1) y antagonistas de Factor Alfa de Necrosis Tumoral (TNF alfa) Los antagonistas de la sustancia P de manera preferente son antagonistas receptores. Los antagonistas de la sustancia P los cuales se pueden usar en la invención, son en particular, aquellos descritos en la solicitud de patente No. 94/05537 expedida el 5 de Mayo de 1994 a nombre del solicitante. Como antagonistas de la sustancia P Que se puede usar en la invención, se puede hacer mención, por ejemplo, de séndido yespántido II. A manera de ejemplo, se pueden usar los antagonistas de la sustancia P y los antagonistas mediadores de la inflamación, en una cantidad que representa de 0.000001 a 10 % del peso total de la composición y, todavía mejor, de 0.0001 a 5 %. Como antagonistas mediadores de la inflamación los cuales se pueden usar en la invención, se puede hacer mención de derivados de dietilendiamina tal como cinarizina y ciclizina; derivados de aminopropano (dexclorfeniramina , triprolidina) ; derivados de fenotia-zina (alimemazina, prometazina); auranofina; lisofilina; A802715; sulfasalazina , HC1 de cetirizina; loratidina; esbatina; HC1 de setastina. Las composiciones de acuerdo con la invención, pueden estar en cualquiera de las formas farmacéuticas normalmente usadas para la aplicación tópica; la composición, en particular, puede estar en la forma de soluciones acuosas, acuosas-alcohólicas o aceitosas, o dispersiones de la loción o del tipo suero, emulsiones de consistencia líquida o semilíquida del tipo lechosa, obtenidas por la dispersión de una fase grasosa en una fase acuosa (0/W) o a la inversa (W/0), o suspensiones o emulsiones de goteo, consistencia semisólida o sólida de la crema acuosa o anhidra o del tipo gel, microemul-siones, microcápsulas , micropartículas , dispersiones en vesícula del tipo iónico y/o no iónico, o polvos co m pa ct ad o s o v a c i a d o s . Estas composiciones se preparan de acuerdo a los métodos usuales. Para una aplicación tópica propuesta para el uso terapéutico, las composiciones están en particu-lar, en la forma de un gel, una crema o un ungüento para tratar disestesias y/o dolores y/o prurito palpebrales y en la forma de gotas para los ojos o solución de lavado para el ojo, para tratar disestesia y/o dolores y/o prurito oculares. Para la aplicación cosmética, las composiciones, en particular pueden consistir de cremas protectoras o de cuidado para ojos sensibles, leches o lociones para la limpieza o remoción del maquillaje para ojos sensibles y productos de maquillaje para los ojos, en particular para ojos sensibles, tales como lápices, para los ojos, rímeles, delineadores y, sombras para los oj os . Las composiciones inyectables pueden estar en la" forma de una loción acuosa o aceitosa o en la forma de un suero.

Las composiciones usadas oralmente, pueden estar en la forma de cápsulas de oblea, cápsulas de gelatina, jarabes o tabletas. Las cantidades de los diversos constituyentes de las composiciones de acuerdo con la invención, son aquellas u s ad as convencionalmente en los campos considerados . Cuando la composición de la intención es una emulsión, la proporción de la fase grasosa puede variar de 5 % a 80 % en peso, y en forma preferente de 5 % a 50 % en peso, con relación al peso total de la composición. Los aceites, los agentes emulsif icantes y los agentes co-emulsificantes usados en la composición en forma de emulsión, se seleccionan de aquellos usados convencionalmente en los cosméticos y campos dermatológicos. El agente emulsificante y el agente co-emulsi-ficante están presentes, en la composición, en una proporción que varía de 0.3 % a 30 % en peso, y en forma preferente de 0.5 a 20 % en peso, con relación al peso total de la composición. La emulsión también puede contener vesículas o vejiguillas 'de lípido. Cuando la composición es un gel o solución aceitoso, la cantidad de aceite puede estar por arriba de 90 % en peso del peso total de la composición. En una manera conocida, la composición de - Il la invención también puede contener adyuvantes comunes a los campos considerados, tales como agentes de gelifi-cación hidrofílicos o lipofílicos, agentes activos hidrofílicos o lipofílicos, agentes de conservación, antioxidantes, solventes, fragancias, rellenadores , filtros solares, absorbedores de olor, pigmentos y materias colorantes. Las cantidades de estos diversos adyuvantes son aquellas usadas convencionalmente en los campos considerados y, por ejemplo, de 0.01 % a 10 % del peso total de la composición. Dependiendo de su naturaleza, estos adyuvantes se pueden introducir en la fase grasosa, en la fase acuosa y/o en las esferas pequeñas de lípido. Como aceites, que se pueden usar en la inven-ción, se puede hacer mención de aceites minerales (petrolato líquido), aceites vegetales (fracción líquida de mantequilla de karita y aceite de girasol), aceites animales (perhidroescualeno) , aceites sintéticos (aceite de purcelina), aceites de silicona (ciclometicona) y aceites de flúor (perfluoropoliéteres) . También se pueden usar alcoholes grasos, ácidos grasos (ácido esteárico) o de manera alternativa ceras (cera de para-fina, cera de carnauba o cera de abejas). Como agentes de emulsif icación que se pueden usar en la invención, se puede hacer mención, por ejemplo, de estearato de glicerilo, polysorbate 60 y la mezcla de estearato de PEG-6/PEG-32/glicol vendido bajo el nombre Tefose 63 por la compañía Gattefosse. Los agentes de gelificación hidrofílicos que se pueden mencionar, son polímeros de carboxivinilo (carbómero), copolímeros acrílicos tales como copolí-meros de arilato/alquilacrilato , poliacrilamidas , polisa-cáridos tales como hidroxipropilcelulosa, gomas natura-les y arcillas, y agentes de gelificación lipofílicos que se pueden mencionar, son arcillas modificadas tales como bentonas, sales de metal de ácido graso tales como estearatos de aluminio, sílice hidrofóbico, polietilenos y etilcelulosa . Agentes activos hidrofilicos que se pueden usar son las proteínas o hidrolisados de proteina, aminoácidos, polioles, urea, alantoina, asúcares y derivados de azúcar, vitaminas, almidón , y estractos de p 1 a n t a s, en particular extractos de Aloe vera o sávila. Los agentes activos lipofílicos que se pueden usar son tocoferol (vitamina E) y derivados del mismo, retinol (vitamina A) y derivados del mismo, ácidos grasos esenciales, ceramidas y aceites esenciales. Los antagonistas del CGRP también se pueden combinar con agentes activos, en particular agentes de cicatrización (por ejemplo vitamina B12), antisépticos (por ejemplo ácido bórico), agentes antialérgicos (por ejemplo cromoglicato de sodio, agentes antivirales (por ejemplo aciclovir), anestésicos (por ejemplo clorhidrato de lidocaína y derivados) y agentes ant i-inflamatorios no esteroidales (por ejemplo indometacina) . Los ejemplos que siguen ilustran la invención. En estos ejemplos, las proporciones indicadas son porcentajes en peso.

Ejemplo 1 : Gotas para los ojos CGRP 8-37 0.5 % Excipiente: cant. suf. 100 % Cloruro de sodio Borato de sodio Polysorbate 80 Acido bórico Agua Ejemplo 2 : Ungüento Anticuerpo anti-CGRP 1 % Excipiente: cant. suf. 100 % Cloruro de benzalconio Edetato de sodio D-manitol Carbómero Hidróxido de sodio Agua Ejemplo 3 : Solución CGRP 8-37 Excipiente : Acido bórico 5 % Cloruro de sodio 0.3 % Borato fenilmercúrico 0.5 % Agua cant. suf. 100 % Ejemplo 4 : Ungüento Este ejemplo difiere del Ejemplo 2 por la adición de 0.1 % de séndido.

Ejemplo 5 : Gotas para los ojos Este ejemplo difiere del ejemplo por la adi-ción de 0.3 % de loratidina. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención. Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes

Claims (18)

REIVINDICACIONES

1. Uso de al menos un antagonista del CGRP (péptido derivado del gen de calcitonina) para la preparación de una composición farmacéutica o dermatológica para tratar prurito ocular y/o palpebral y/o dolores oculares y/o palpebrales y/o disestesias oculares o palpebrales.

2. El uso de al menos un antagonista del CGRP en una composición cosmética que contiene un medio cosméticamente aceptable, esta composición está propuesta para ojos sensibles.

3. El uso de conformidad con la reivindi-cación 1 o 2, caracterizado en que el antagonista de CGRP es una molécula seleccionada de anticuerpos CGRP 8-37 y anti-CGRP.

4. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado en que el antagonista del CGRP se usa en una cantidad que varía de 0.000001 a 10 % en peso con relación al peso total de la composición.

5. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado en que el antagonista del CGRP se usa en una cantidad que varía de 0.0001 a 5 % en peso con relación al peso total de la composición.

6. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones' anteriores, caracterizado en que la composición también contiene al menos un agente activo seleccionado de proteínas o hidrolisados de proteína, aminoácidos, polioles, urea, azúcares y derivados de azúcar, vitaminas, almidón, extractos de planta^, ceramidas y aceites esenciales.

7. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado en que la composición también contiene al menos un agente seleccionado de agentes de cicatrización, antisépticos, agentes antialérgicos, anestésicos, agentes antivirales, agentes antiinflamatorios no esteroidales , antagonistas de neuropéptidos diferentes que el CGRP y antagonistas mediadores de la inflamación.

8. El uso de conformidad con cualquiera de las rei indicaciones anteriores, caracterizado en que la composición es una forma adecuada para la aplicación tópica, inyectable o ingerible.

9. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado en que la composición es una solución acuosa, aceitosa o acuosa-alcohólica, una emulsión de agua en aceite, una emulsión de aceite en agua, una microemulsión , un gel acuoso, un gel anhidro, un suero, ,una dispersión de vesículas o vejiguillas, microcápsulas o micropartí-culas o un polvo compactado o vaciado.

10. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado en que la composición se propone para aplicar maquillaje o remover el maquillaje de los ojos.

11. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado en que la composición también contiene al menos un adyuvante seleccionado de agentes de emulsificación , agentes conservadores, antioxidantes y solventes.

12. Composición cosmética y/o farmacéutica, para ojos sensibles, caracterizada en que ésta contiene al menos un antagonista del CGRP en un medio cosmética, •- lft -farmacéutica o dermatológicamente aceptable.

13. La composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada en que el antagonista del CGRP es una molécula seleccionada de los anticuerpos CGRP 8-37 y anti-CGRP.

14. La composición de conformidad con la reivindicación 12 o 13, caracterizada en que el anta-gonista del CGRP se usa en una cantidad que varía de 0.000001 a 10 % en peso con relación al peso total de la composición.

15. La composición de conformidad con una de las reivindicaciones 12 a 14, caracterizada en que el antagonista del CGRP se usa en una cantidad que varía de 0.0001 a 5 % en peso con relación al peso total de la composición.

16. La composición de conformidad con una de las reivindicaciones 12 a 15, caracterizada en que la composición también contiene la menos un agente seleccionado de los agentes de cicatrización, antisépticos, agentes antialérgicos, anestésicos, agentes antivirales, agentes anti-inflamatorios no esteroidadles antagonistas de neuropéptidos diferentes del CGRP y antagonistas mediadores de la inflamación.

17. La composición de conformidad con una de las reivindicaciones 12 a 16, caracterizada en que la composición también contiene al menos un agente seleccionado de antagonistas de la sustancia P.

18. Proceso para maquillar o cuidar los ojos sensibles, caracterizado porque consiste en aplicar una composición cosmética que contiene al menos un antagonista del CGRP, en un medio cosméticamente aceptable, a los párpados, las pestañas y/o bajo los ojos.