MXPA92005166A - Preparacion para promover el crecimiento del cabello - Google Patents
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Abstract
Se describe una preparación para promover el crecimiento del cabello que contiene como un ingrediente efectivo o ingredientes uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de compuestos de purina, compuestos de piridilurea, compuestos de difenilurea, compuestos de pirimidina, compuestos de imidazol, compuestos de benzoilaminourea y compuestos de aminopirrol(2,3-d)pirimidina 4-substituídas. Esta preparación exhibe un efecto excelente de promover el crecimiento del cabello o de curar la alopecia tal como la aleopecía del hombre o alopecia areal. De los compuestos efectivos, los compuestos de purina y los compuestos de piridilo exhiben efectos particularmente notables.
Description
PREPARACIÓN PARA PROMOVER EL DEL CABELLO.
PROPIETARIA : SANSHO SEIYAKU CO . , LTJK Sociedad de nacionalidad Japonesa, con domicilio en: 26-7, Oike 2-chome, Onojo- shi, Fukuoka-ken, JAPONA'
domicilio en: 586-2-303, Kokubu, Dazaifu-shi, Fukuoka-ken, Japón; y
2). SHINJI YAMAMOTO con domicilio en: 23-20, Takao 5-chome, Daz-ái- fu-shi, Fukuoka-ken, Japón.
>*- AMBOS inventores son de naqAonalidad Japonesa.
E X T R A C T O .
Se describe una preparación para promover el crecimiento del cabello, que contiene como un ingrediente efectivo o ingredientes uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste de compuestos de - purina, compuestos de piridilurea, compuestos de difenil- urea, compuestos de pirimidina, compuestos de imidazol, compuestos de benzoilaminourea y compuestos de amino- pirrol(2 , 3-d) pirimidina 4-substituídas. Esta preparación exhibe un efecto excelente de promover el crecimiento del cabello o de curar - la alopecia tal como la aleopecía del hombre o alopecia areal. De los compuestos efectivos, los compuestos de - purina y los compuestos de piridilo exhiben efectos particularmente notables.
E S E C I I C A C I O N
ÍSWL, ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN.
Esta invención se refiere a una preparación para promover el crecimiento del cabello, que contiene, como un ingrediente efectivo, un materail que muestra efectos notables de promover el crecimiento del cabello y curar la alopecia, tal como la alopecia en el hombre o alopecia areata. i* Se han convencionalmente usado muchas preparaciones para promover el crecimiento del cabello para profilaxis o tratamiento de la calvicie y enrarecimiento del cabello» Los ingredientes contenidos en una preparación para promover el crecimiento del cabello, en general están destinados a mejorar la circulación de - la sangre en el cuero cabelludo, alcanzar la limpieza, anti-inflamación y esterilización del cuero cabelludo, enzimas activadoras de ceTulas que contituyen los folículos del cabello y tejidos circundantes, mejorar el metabolismo de energía de las células matriz del cabello y abatir la acción de la hormona sexual masculina en el cuero cabelludo. Por ejemplo, el cloruro car- pronio, la vitamina E, un extracto de Capsieum annuu L., un extracto de chirata Japonesa y un extracto gár- lico, se han destinado para incrementar la cantidad f«?R de corriente de sangre en los folículos del cabello en base a su acción vasodilatadora sobre los vasos sanguíneos periféricos, con lo cual se activan las células de la matriz del cabello. Como se sabe que la alopecia es inducida por la inflamación, se han usado agentes anti-inflamatorios tales como glici- rrizina y alantoína y germicidas tales como hino i- tiol y resorcina, con el fin de impedir la inflamación
/Br o producción de productos de descomposición que pueden ser producidos por bacterias que provengan de la caspa o sebo y que puedan inducir inflamación. Las vitaminas, tales como la vitamina A, el grupo de las vitaminas B, biotina y ácido pantoténico o sus deriva_ dos, han sido usados para activar enzimas de las células de matriz del cabello para promover síntesis = del cabello, se ha usado también un glicérido de ácido pentadecanoico para mejorar el metaboliasmo energético de las células de matriz del cabello, y hormonas del sexo femenino tales como estradiol y etinil estradiol , se ha usado para abatir la acción de la hormona del - sexo masculino, que se cree es la causa principal de la alopecia en el hombre. Sin embargo, todos estos ingredientes convencionales contenidos en una preparación para promover el crecimiento del cabello han fallado para dar un resultado fatisfactorio , aunque exhiben un - efecto de crecimiento del cabello o un efecto que - previene la alopecia a algún grado. En particular, - fracasan en exhibir un efecto suficiente de promover el crecimiento del cabello y curar alopecia. Con la situación anteriormente descrita en mente, los inventores han hecho investigac-o- nes extensivas y, como un resultado, han encontrado ingredientes que exhiben un efecto remarcable de promover el crecimiento del cabello, habiendo así completado la invención.
SUMARIO DE LA INTENCIÓN
Es un objeto de la presente invención proporcionar una preparación para promover el crecimiento del cabello la cual, cuando se aplica al cuero cabelludo, exhibe un efecto marcado de promover el -crecimiento del cabello y curar la alopecia en el hombre o alopecia areata. Otros objetos, características y ventajas de la presente invención vendrán a quedar en evidencia a partir de la siguiente descripción detallada de las realizaciones preferidas de la invención que siguen.
Descripción detallada de las realizaciones - preferidas de la invención.
El mecanismo de como se induce la alopecia no ha sido clarificado en detalle. Sin embar^ go, muchos factores principales son considerados al - presente como los que inducen la alopecia, los cuales son los siguientes : 1.- Acatastasia de funciones psicológicas del cuero cabelludo. 2,- Depresión de la función del metabolismo en los folículos del cabello y bulbo del ca_ bello 3.- Depresión de la función de los folículos del cabello debido a la acción de la hormona sexual masculina en glándulas sebáceas, folículas del cabello y raiz del cabello; 4.- Tensión mental ; y 5.- Otros factores tales como los factores genéticos y factores de padecimientos o enfermedades . Además, se cree que la edad acelera la depilación y también se cree que, como el envejecimiento de las células de la matriz del cabello, padecen depresión de la capacidad de división celular y capacidad de diferenciación de células y depresión de cada una de las actividades metabólicas incluyendo la cantidad de corriente sangínea en áreas localizadas, que llevan - al adelgazamiento del cabello y depilación. La preparación de la oresente invención para promover el crecimiento del cabello es particularmente efectiva para alopecia masculina y alopecia areata que son creíblemente inducidas por depresión de la función de los folículos del cabello. Los ingredientes efectivos contenidos en la preparación de la presente invención, están representados por las siguientes fórmulas generales (1) ft a (7) :
(3) R1 R^ O
En la fórmula (1) general anterior, ejemplos de los substituyentes representados por R1 incluyen un grupo alquilo (que contiene de 1 a 22, de preferencia de 1 a 12, átomos de carbono y que es de cadena recta o ramificada;, por ejemplo, un grupo merilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo pentilo, un grupo hexilo, un grupo heptilo, un grupo octilo, un grupo nonilo o un grupo dodecilo), un grupo hidrocarburo cíclico (por ejemplo, un grupo 2-ciclohexiletilo, un grupo ci ciohexilo, un grupo ciclohexil etilo , un grupo ciclopentilo, un grupo ciclopentilmetilo o un grupo 2-ciclopentil - etilo), un grupo alquenilo (que contiene de 1 a 22, de preferencia de 1 a 12, átomos de carbono y que es de cadena recta o ramificadar por ejemplo, un grupo vinilo, un grupo alilo, un grupo 2-butenilo o un grupo isoprenj lo), un grupo aralquilo sustituido o no sustituido [un grupo bencilo(por ejemplo, un grupo bencilo, un grupo 2-metil bepcilo, un grupo 4-metil bencil o , un grupo 4-etil bencilo, un grupo 3-clorobencil o, un grupo 4-fluorbenci- lo o un grupo 4-nitrobencilo) , un grupo feniletilo (por ejemplo, un grupo feniletilo, un grupo 2-metilfeniletilo , un grupo 4-metil fenil etil o , un grupo 4-etil fenil eti lo , un grupo 3-cl orofenil etil o , un grupo 4-fluorfenil etilo , un grupo 4-nitrofeniletil o , un grupo 4-propil fenil etil o , un grupo 3 , 5-dif1 uorfenietil o , un grupo 4-nitrofenil etilo, un grupo 2-cianofenil etil o , un grupo 4-dimetilamino feniletilo, un grupo 4-metoxifeniletilo , un grupo 3-tri- metilsil iloxifenil etil o , un grupo 4-trifl?uormetnfen.il etilo, un grupo 4-butildimetil sil iloxifenil etilo , un gru po 2-metil iofeniletilo o un grupo 4-trimetil sil iloxife-niletilo), un grupo estirilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, un grupo estirilo, un grupo 2-metüestiri-lo, un grupo 4-metilestirilo, un grupo 4-etilestirilo , un grupo 3-cloroestirilo , un grupo 4-fl uorestirilo , un grupo 4-nitroestirilo, un grupo 4-propilestiril o, un -grupo 3,5-difl uorestiril grupo 4-nitroestirilo , -un grupo 2-cianoestirilo , un grupo 4-dimetilaminoesti-rilo, un grupo 4-metoxiestiril o , un grupo 3-trimetiloxi estirilo, un grupo 4-trifluormetil estiril o, un grupo -4-butildimetil sil il oxiestir l o , un grupo 2-metil tioes-tirilo o un grupo 4-trimetil sil iloxiestirilo) , un grupo alquilamino (representado por -NRRA en donde R y R1 = pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un grupo alquilo que contiene de 1 a 22, de preferencia de 1 a 12 átomos de carbono y que es de cadena -recta o ramificada, tal como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo pentilo, un grupo isopentilo, un grupo 3-metil pentilo , un grupo alquilo, un grupo 2-etil hexil o , un grupo heptilo, un grupo octilo, un grupo nonilo o un grupo dodecilo), un grupo amino que tiene un grupo hidrocarburo cíclico (represe^
#- tado por -NH-R en donde R representa, por ejemplo, un grupo 2-ciclohexiletilo, un grupo ciciohexilo, un grupo 3-ciclohexilprop-ilo, un grupo 2-ciclohexilpropilo, un grupo ciclohexil etilo, un grupo ciclopentilo, un grupo ciclopentilmetilo o un grupo 2-ciclo pentil etilo) , un grupo alquenilamino (representado por -NH-R en donde R representa un grupo alquenilo que contiene de 1 a 22, de preferencia de 1 a 12, átomos de carbono y que es de cadena recta o cadena ramificada, tal como un grupo vinilo, un grupo alilo, un grupo 2-butenilo, un gru po isoprenilo, un grupo 3-métil-2-butenilo o un grupo 3-etil -2-pentenilo) , un grupo bencila ino sustituido o no sustituido (representado por -NH-R en donde R repre_ senta, por ejemplo, un grupo bencilo, un grupo 2-metil bencilo, un grupo 3-metil bencil o , un grupo 4-metüben- cilo, un grupo 4-etil bencil o , un grupo 3-clorobencüo, un grupo 4-clorobencilo, un grupo 2,4-diclorobencil o, un grupo 2-hidroxibencil o , un grupo 3-fl uorbencilo , - un grupo 4-nitrobencil o , un grupo 4-bromobencilo , un grupo 4-fl uorbencil o , un grupo 3-nitrobencü o , un -- grupo 4-propil bencil o , un grupo 3 ,5-difl uorbencil o , - un grupo 2-cianobencil o , un grupo 2-acetaminobencil o , un grupo 4-acetaminobencil o , un grupo 4-metoxicarbonil bencilo, un grupo 4-dimetilaminobencil o, un grupo 4-?ne toxibencilo, un grupo 3-trimetil sil il oxibencilo, un -- grupo 3-trifl uormetil bencilo, un grupo 4-butildimetü sil iloxibencilo, un grupo 2-metil tiobencilo , un grupo 4-trimetil sil iloxibencilo o un grupo 4-metil tiobencilo) un grupo feniletilamino sustituido o no sustituido (re presentado por -NH-R en donde R representa por ejemplo, un grupo feniletilo, un grupo 2-metilfenil etilo, un -grupo 4-metilfeniletilo , un grupo 4-etilfenil etilo , un grupo 3-clorofenil etilo, un grupo 4-f 1 uorfeniletil o, -un grupo 4-nitrofeniletilo , un grupo 4-propilfeniletilo, un grupo 3,5-difl uorfeniletil o , un grupo 3-nitrofenil -etilo, un grupo 2-cianofenil etilo, un grupo dimetilapd nofeniletilo , un grupo 4-metixifenil etilo, un grupo --3-trimetil sil iloxifeni letilo, un grupo 4-trifl uormetil feniletilo, un grupo 4-butildimetil sil il oxifenüetilo, un grupo 2-meitltiofeniletilo o un grupo 4-trimetil si-1 iloxifeniletilo), un grupo etilo o un grupo 4-trimetil sil iloxifeniletilo) , un grupo fenilamino sustituido o no sustituido (representado por -NH-R en donde R representa, por ejemplo, un grupo fenilo, un grupo 2-metil fenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 4-etilfenil o , un grupo 3-cIorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 2, 4-dicl orof enilo , un grupo -2-hidroxifenilo, un grupo 3-fl uorfenil o , un grupo 4-nj_ trofpeilo, un grupo 4-bromofenilo , un grupo 4-fluor- fenilo, un grupo 3-nitrofenil o , un grupo 4-propilfe- * nilo, un grupo 3,5-difluorfenil o , un grupo 2-cianofe- nilo, un grupo 2-acetaminofenilo, un grupo 4-acetami- nofe ilo, un grupo 4-metoxicarbonil fenilo , un grupo - 4-dimetil aminofenil o , un grupo 4-metixifenüo, un grupo 3-trimetil sil iloxifenil o, un grupo 4-trifl uormetil - fenilo, un grupo 4-butildimetil sil il oxifenilo, un grupo 2-metil tiofenilo , un grupo 4-trimetil sil il oxifenil o o un grupo 4-metil tiofenilo) , un grupo fenilaminocarbo^ nilamino sustituido o no sustituido (representado por -NH-R, en donde R representa, por ejemplo, un grupo - fenilaminocarbonil o , un grupo 2-metil fenilaminocarbonilo, un grupo 3-metilfenil aminocarbonilo, un grupo - 4-metilfenilaminocarbonilo , un grupo 4-etilfenilamino carbonilo, un grupo 3-clorofenil aminocarbonil o, un gru po 4-cl orofenilaminocarbonil o , un grupo 2,4-dicl orofe- nilaminocarbonil o, un grupo 2-hidroxifenil aminocarbonilo, un grupo 3-fl uorfenilaminocarbonilo , un grupo - 4-nitrofenil aminocarbonilo, un grupo 4-bromofenilamino carbonilo, un grupo 4-fl uorfenilaminocarbonilo, un -- grupo 2-cianofenil aminocarbonil o , un grupo 2-acetamino fenilaminocarbonilo, un grupo 4-metoxicarbonil fenil - aminocarbonilo , un grupo 4-dimetilaminofenilaminocar- bonilo, un grupo 4-metoxifenil aminocarbonil o , un grupo 3-trimetil sil il oxifenil aminocarbonil o, un grupo 4-tri- fluormetil fenilaminocarbonilo, un grupo 4-butümetü sj_ 1 iloxifenilaminocarbonil o, un grupo 2-metil tiofeni lam
* nocarbonilo, un grupo 4-trimetil sil il oxifenila inocar- bonilo o un grupo 4-metil tiofenila inocarbonilo) , = un grupo 4-hidroxi-3-metil-2-butenil o, un grupo 4-ace= toxi-3-metil -2-butenilo, un grupo 4-propionil oxi-3-me- til -2-butenil o, un grupo 4-butiriloxi-3-metü -2-bute- nilo, un grupo 2-cloro-5-metil -1-pentenil o, un grupo 2-piridüo, un grupo 2-piridilmetilo , un grupo 3-pi- ridilmetilo, un grupo 4-piridilmetilo, un grupo 2-pi- rrol ilmetilo , un grupo 4-;oxaz:ol sol ílmetilo, un grupo 2-inidazol ilmetilo , un grupo 3-piridazíl o, un grupo - 3-piridaz:ilmetilo , un grupo 1-naftilo, un grupo 1-naf- tilmetilo, un grupo 2-naftilo y un grupo 2-paftümetilo 2 y ejemplos de los sustituyentes representados por R incluyen un átomo de hidrógeno, un residuo de pentosa (por ejemplo, un grupo 1-ribofuranosilo , un grupo - - 1-1 ixofuranosil o, un grupo 1-xil ofuranosil o o un grupo
1-arabofuranosilo) y un residuo de hexosa (por ejemplo un grupo li-gl ucosilo , un grupo 1-galactosil o, un grupo
1-gulosilo, un grupo 1-manosilo o un grupo 1-alosilo). En la fórmula (2) general anterior, 1 2 ejemplos de los sustituyentes R y R , que pueden ser iguales o diferentes, incluyen un átomo de hidrógeno un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un átomo de cloro, un grupo hidroxi, un átomo de flúor, un grupo nitro, un átomo de bromo, un grupo ciano, un
* grupo aceta ino, un grupo metoxicarbonilo, un grupo - trimetilamino, un grupo metoxi, un grupo trifl uormeti- lo, un grupo butil dimetil sil il oxi , un grupo metiltio, un grupo trimetil sil iloxi , un grupo acetoxi, un grupo propioniloxi , un grupo metil sulfinilo , un grupo metil sulfonilo, un grupo carboxilo, un grupo metoxicarboni-* lo y un grupo hetoxicarbonilo. v general anterior, , que pueden ser iguales o diferentes, incluyen un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo butilo, un - grupo propilo, un átomo de cloro, un grupo hidroxi, un átomo de flúor, un grupo nitro, un átomo de bromo, un grupo ciano, un grupo acetamino, un grupo metoxicarbonilo, un grupo dimetilamipo , un grupo metoxi, un grupo trimetil sil iloxi , un grupo trifl uormetilo , un grupo bu^ tildimetil sil iloxi, un grupo metiltio, un grupo acetoxi, un grupo propioniloxi, un grupo metil sulfinilo , un grupo metil sulfonilo, un grupo carboxilo, un grupo metox carbonilo y un grupo etoxicarbonilo. En la fórmula (4) general anterior, ejemplos del sustituyente representado por R incluyen un grupo fenilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, un grupo fenilo, un grupo 2-metilfenil o , un grupo 3-me_ tilfenilo, un grupo 4-met 1 fenil o , un grupo 4-etilfe- nilo, un grupo 3-cl orofenil o , un grupo 4-cIorofen 1 o , un grupo 2 '4-dicl orofenil o , un grupo 2-hidroxifen? lo , un grupo 3-fluorfenil o , un grupo 4-nitrofen 1 o , un gru po 4-bromofenilo, un grupo 4-f1 uorfenil o , un grupo 3-nj_ trofenilo, un grupo 4-propilfenil o , un grupo 3,5-difluor fenilo, un grupo 2-cianofenil o , un grupo 2-acetaminofe- nilo, un grupo 4-acetaminofenilo , un grupo 4-metoxicar-bonilfenilo, un grupo 4-dimetilaminofenil o , un grupo -4-metoxifenilo , un grupo 3-trimetil oxifenil o , un grupo 4-trifluormetil fenilo, un grupo 4-butil dimetil sil il oxi fenilo, un grupo 2-metil tiofenil o , un grupo 4-trimetil sil il oxifenilo o un grupo 4-metil tiofenilo) y un grupo anilino sustituido o no sustituido (por ejemplo, un gru po anilino, un grupo 2-metilanil ino , un grupo 3-metil anilino, un grupo 4-metil a il ino , un grupo 4-etilanilt no., un grupo 3-cloroanil ino , un grupo 4-cl oroenil ino , un grupo 3-cloroanil ino , un grupo 4-cl oroanil ino , un -grupo 2 ,4-dicloroanil ino , un grupo 2-hidroxianil ino , un grupo 3-f1 uoranil ino , un grupo 4-ni troanil ino , un grupo 4-bromoanil ino, un grupo 4-f1 uoranil ino , un grupo 3-nJ_ troanilino, un grupo 4-propil añil ino , un grupo 3,5-di-fl uoranil ino, un grupo 2-cianoanil ino , un grupo 2-aceta mipoanilino, un grupo 4-acetaminoanil ino , un grupo 4-rne toxicarbonilanil ino , un grupo 4-dimetilamipoani 1 ino, - un grupo 4-metoxianil ino , un grupo 3-trimetil sil il oxi anilino, un grupo 4-trif1 uormetil añil ino , un grupo - 4-butildimetil sil iloxianil ino , un grupo 2-metiltio- anilino, un grupo 4-trimetil sil il oxianil ino o un - grupo 4-metil tioani-1 ino) y ejemplos de sustituyentes 2 representados por R incluyen un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo butilo, un grupo propilo, un átomo de cloro, un grupo hidroxi, un átomo de flúor, un grupo nitro, un átomo de bromo, un grupo ciano, un grupo acetamino, un grupo metoxi¬
* carbonilo, un grupo dimetilamino, un grupo metoxi, - un grupo trimetiloxi, un grupo trif1 uormetil o, un - grupo butil dimetil sil loxi , un grupo metiltio, un - grupo trimetil sil il oxi , un grupo acetoxi, un grupo propioniloxi , un grupo metil sulf inil o , un grupo metil sulfonil o , un grupo carboxilo, un grupo metoxicarbonilo y un grupo -etoxicarbonilo. En la fórmula (5) general anterior, ejemplos del sustituyente representado por R incluyen: un grupo fenilo sustituido o no sustituido (por ejempl-, un grupo fenilo, un grupo 2-metil fenil o , un grupo 3-metil fenil o , un grupo 4-metil fenil o , un - grupo 4-etilfenilo , un grupo 3-clorofenil o , un grupo 4-cl orofenil o , un grupo 2 ,4-diclorofenil o , un grupo 2-hidroxifeni o , un grupo 3-f1 uorfenilo , un grupo - 4-nitrofenil o , un grupo 4-bromofenil o , un grupo 4-fluor- fenilo, un grupo 3-nitrofenil o , un grupo 4-propil fenil o , un grupo 3 , 5-dif1 uorfenilo , un grupo 2-cianofenil o , un grupo 2-acetaminofenilo , un grupo 4-acetaminofenil o , un grupo 4-metoxicarbonilfenilo , un grupo 4-dimetilamino-fenilo, un grupo 4-metoxifenilo , un grupo 3- trimetil sj_ 1 iloxifenilo , un grupo 4-trifluormetil fenil o , un grupo 4-butil dimetil sil iloxifenil o , un grupo 2-metil tiofenil o , un grupo 4-trimetil sil l oxifenilo o un grupo 4-metiltio fenilo) . En la fórmula (6) general anterior, ejemplos del sustituyente rerpesentado por R incluye un átomo de hidrógeno, un grupo 2-metilo, un grupo - -3-metilo, un grupo 2-etilo, un átomo 2-cloro, un átomo 3-cloro, átomos 2,6-dicloro, un grupo 2-hidroxi, un ato mo 2-fluor, un grupo 2-nitro, un átomo 2-bromo, un átomo, 2-fluor, un grupo 3-nitro, un grupo 2-propilo, átomos 2,6-difluor, un grupo 2-ciano, un grupo 2-acetamino, un grupo 3-acetamino, un grupo 2-metoxicarbonilo , un -grupo 2-dimetilamino , un grupo 2-metoxicarbonil o , un -grupo 2-dimetilamino , un grupo 2-metoxi, un grupo 2-trj_ metil sil iloxi , un grupo 2-trifl uormetilo , un grupo - -2-butildimetil sil iloxi , un grupo 2-metiltio, un grupo 2-tr imetil sil il oxi , un grupo 2-metiltio, un grupo 2-acetoxi, un grupo 2-propionil oxi , un grupo 2-metil sul fj_ m'lo, un grupo 2-metil sulfonil o , un grupo 2-carboxilo, un grupo 2-metoxicarbonil o y un grupo 2-etoxi carbonil o
* 2 y ejemplos del sustituyente representado por R - - incluyen, un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo butilo, un grupo propilo, un -- átomo de cloro, un grupo hidroxi, un átomo de flúor, un grupo nitro, un átomo de bromo, un grupo ciano, un grupo acetamino, un grupo metoxicarbonilo, un grupo dimetilamino, un grupo metoxi, un grupo trifl uormetj_ lo, un grupo butil dimetil sil il oxi , un grupo metiltio, un grupo trimetil sil il oxi , un grupo acetoxi, un grupo propionilox , un grupo metil sulfinilo , un grupo me— til sulfonilo , un grupo carboxilo, un grupo metoxica_r bonilo y un gripo hetoxicarbonilo .
En la fórmula (7) general anterior ejemplos del sustituyente ' representado por R incluyen: un grupo bencilo (por ejemplo, un grupo -- bencilo, un grupo 2-metil bencilo, un grupo 3-metil-- bencilo, un grupo 4- metil bencilo , un grupo 4-etil-- bencilo, un grupo 3-cl orobencil o , un grupo 4-cloro-- gencilo, un grupo 2 ,4-dicl orobencil o , un grupo 2-hidro xibencilo, un grupo 3-f1 uorbencil o , un grupo 4-nitro bencilo, un grupo 4- bromobencilo, un grupo 4-fluor-- bencilo, un grupo 3-nitrobencil o , un grupo 4-propil-- bencilo, un grupo 3,5-difl uorbencil o , un grupo -- ? 2-cianobencilo , un grupo 2-acetaminobencil o , un grupo 4-acetaminobencil o, un grupo 4-metox?carbonil ben- cilo, un grupo 4-dimeti 1 aminobencil o , un grupo 4-me- toxibencilo, un grupo 3-trimetil sil iloxibencilo, un grupo 4-trifl uormetil bencilo, un grupo 4-butildimetil sil il oxibencil o , un grupo 2-metil tiobencil o , un - grupo 4-trimetil sil l oxibencil o , un grupo 4-metiltio bencilo) y un grupo fenil aminocarbonil o sustituido o no sustituido. *
Los compuestos de la presente invención, son específicamente ilustrados en lo que - sigue :
6-bencilaminopuripa 6-( 4-metilbencilamino) purina
6-( 4-clorobencilamino) purina 6-( 4-metoxibencilamino) -purina
6- ( 4-trifluormetilbencil- 6-( 4-metilsulfonilbencil- amino) purina amino) purina
6-fenilaminopurina 6-( 4-metilfenilamino) purina
6-( 2-fluorfenilamino) 6-( 4-cianofenilamino) purina purina 6-( 3-metil-2-butenilamino)purina 6-( 2-piridilmetilamino)purina
-
6-( 4-h buteni 6-( 4 -acetoxi -3 -metil-2- butenilamino) purina < CH3
6-( fenilureído) purina 6- ( 4-metilfenilureido) purina
6- ( 2-cloro-5-metil-1 - 6-( 2-fenetil) purina pentenilamino ) purina 6- (4 -etil-2-fenetil) 6-estirilpurina purina
6-isoamilaminopurina 6-( 3-etilpentilamino)purina
6-ben silpurina 6-( 2-fenetil) -9-lixofranosi1- purina
HOHjC 6-( 3-metil-2-butenilamino) - 9-glucosilpurina po
6-fenilureído-9-glucosil- purina
6-( 4-hidroxi-3-metil-2-butenil- amino) -9-ribofuranosilpurina N-( 4-pir ormetil-4- piridil) -N ' -fenilurea
N-( 2-fluor-4-piridil) -N ' N-( 2-cloro-4-piridil ) -N ' fenilurea fenilurea
N >- NH V - CH3SO2 N-( 2-metilsulfonil-4-piridil) N-( 2 , 6-dicloro-4-piridil) N' —fenilurea N ' -fenilurea
CF3
N- ( 2-meti ltio-4 -piridil ) N-( 2-acetoxi-4-piridil ) -N ' -N' -t 4 -metilf enil) urea ( 4-trifluormetilfenil) urea
NH -O difenilurea N-( 3-nitrofenil) -N ' -fenilurea fenilureído-4 -pirimidina 4-bencilamino-6-metilamino- pirimidina
4-benzoilaminopirimidina 4-imidazolcarbanilida
anuida del ácido isonicotí- 4-( 3-metil-2-butenilamino) nico pirrol ( 2 , 3-d) pirimidina
Los compuestos anteriormente descritos para ser usados en la presente invención, se pueden obtener como compuestos químicamente sintetizados o - como productos naturales. También se pueden usar los extractos que contienen estos compuestos. Como los productos naturales, hay ilustradas varias partes de las plantas naturales, en particular leche de coco, semillas de maíz, frutas verdes del castaño de Indias (Aesculus yippocastanum L.), plátanos y manzanas, raices de achi- coria (Chichorium intybus L.), semillas de lupino, y hojas de álamo. Ilustrativos extractos son los extrae- tos de un hidrolizado de levadura DNA, un extracto de espermatozoos de arenque y un extracto de un licor de cultivo de hongos, un extracto de varios RNA de transferencia y un extracto de Corynebacterium fascians.
De los compuestos anteriormente descritos para ser usados como ingredientes efectivos en la presente invención, aquellos representados por la fórmula (1) general exhiben particularmente efectos -notables .. Los compuestos para ser usados como ingredientes efectivos, se pueden emplear independientemente o se pueden usar en combinación de dos o más para alcanzar un efecto mejorado de promover el crecimiento del cabello o curar la alopecia tal como alopecia masculina o alopecia areata. La preparación de la presente invención para uso externo incluye una medicina, una quasi-droga y un cosmético y puede estar en varias formas conocidas que permitan su aplicación externa, tales como, crema, loción, emulsión, ungüento, gelatina, tónico para el cabello, líquido para el cabello, linimento, enjuague para el cabello, champú para el cabello, <m tratamiento para el cabel lo, acondicionador para el cabello, aerosol y espuma. Como una base para la preparación, se puede usar cualquier líquido o material sólido aceptable para aplicación al cabello. Si es necesario, se pueden agregar a la preparación varios aditivos tales como un antiséptico, un perfume, un agente estabilizador, un colorante, un absorbente de rayos ultravioleta, un antioxidante, un humectante, r un agente de espesamiento, etc. Ilustrativas de los antisépticos son las sales de ácido benzoico, sales de ácido salicílico, sales de ácido sdrbico, sales de ácido dehidroacético , steres del ácido p-hidroxibenzóico , 2,4,4 ' -trie! oro- 2 '-hidroxidifenil éter, 3 ,4 ,4 ' -trie! orocarbanida , cloruro de benzalconio, hinokitiol, resorcina, etanol, -^t etcétera. Ilustrativo del agente estabilizado- son agentes quelantes tales como las sales del ácido - etil enodiaminatetraacético , sales del ácido pirofosfd- rico, sales del ácido hexametafosfórico, sales del ácido cítrico, ácido tartárico y ácido glucónico y agentes para ajustar el pH tales como hidroxido de sodio e hi- drogenofosfato de potasio. Ilustrativo del absorbente de los ra- yos ultravioleta son 4-metoxibenzofenona, dimetil- p-aminobenzoato de octilo, p-metoxicinnamoato de - etilhexilo, óxido de titanio, caolín y talco. Ilustrativo del anti-oxidante son dibutil idroxitolueno, butil idroxianisol y galato de propilo. Ilustrativo del humectante son los alcoholes polihídricos (por ejemplo, glicerina, propileno glicol, 1,3-butileno glicol, sorbitol, manitol, polietileno glicol y dipropileno glicol), componentes de NMF (por ejemplo, amino ácidos, lactato de sodio y pirol idonacarboxilato de sodio) y substancias de alto peso molecular solubles en el agua (por ejemplo, ácido hialurónico, colágeno, elastina, sulfato de condroitina, sulfato de dermatan, fibronectina, cerámidas, materiales como heparina y citosan. Ilustrativo del agente espesante son materiales naturales de peso molecular elevado (por ejemplo, alginato de sodio, goma de xantano, silicato de aluminio, y extracto de cidnonia de semen, goma de tragacanto y almidón), materiales de peso molecular elevado semi-sintéticos (por ejemplo, metil celulosa, hidroxietil celulosa, carboximetil celulosa, almidón soluble y celulosa cationizada) y substancias de peso molecular elevado sintéticas (por ejemplo, un -polímero de carboxivinilo y un alcohol de polivinilo).
En cuanto a la cantidad del ingre¬
Ü diente efectivo que va a contener la preparación de la presente invención se puede cambiar en forma apropiada dependiendo del grado de alopecia y clase de forma de preparación pero, como una guía general, está contenido en una cantidad de desde aproximadamente 0.0001 a aproximadamente 20 % por peso, de preferencia, de desde aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10 % por peso, en base a la preparación. * Los ingredientes efectivos se pueden usarsolos o se pueden usar en combinación con otros productos químicos comunmente usados como ingredientes efectivos para la preparación para promover el crecimiento del cabello, tales como c-AMP y sus derivados, forskoli- na, cloruro carpronio, glícérido del ácido pentadecanoico, minoxidil y hormonas del sexo femenino representadas por estradiol, para mejorar más el efecto de la presente - invención de promover el crecimiento del cabello o curar la alopecia tales como una alopecia masculina o una alopecia areata. Además, cefarantina, vitamina A, vitamina E, vitamina E nicotinato, compuestos del grupo de la vitamina B (por ejemplo, ácido nicotínico, amida del ácido nicotínico y nocotinato de bencilo), otras vitaminas, (por ejemplo, biotina y derivados del ácido pantoténico), vasodilatadores para vasos sanguíneos periféricos (por ejemplo, tintura de ginger y tintura de capsico), refrigerantes (por ejemplo, camfor y mentol), germicidas (por ejemplo, hinokitol, cloruro de benzalconio y ácido updecilénico) , agentes anti- inflamatorios (por ejemplo, cloruro de lisozima, glicirrizina y alantoína), agentes que activan las células (por ejemplo, un extracto de la chirata Japonesa, un extracto de garlico, un extracto de ginseng, un extracto de escutelaria, un extracto de romero, un extracto de áloe y un. extracto de plascenta),
* un fotosensibil izador , proteína de quinasa C, inhibidores (por ejemplo, H-7), un extracto de P. japonicus C. A. Mey, y extracto de anacardo y un extracto de raíz de malta se puede seleccionar en forma apropiada para usar en combinación con los ingredientes efectivos de la presente invención. Ejemplos de las formulaciones de las preparaciones de la presente invención para promover el crecimiento del cabello y ejemplos de prueba que demuestran las ventajas de la presente invención, se describen más adelante los cuales, sin embargo, no deben ser considerados como limitantes de la presente invención de ninguna manera. Adicionalmente, el término "cantidad apropiada" usada en los ejemplos de formul ciones, significa la cantidad que hace el total del 100 % por peso.
[ Fo rmul ac i ón-ej empl o 1 ] Crema para e l cabel l o
% por peso A parafina 1 íquida . 10.0 escualeno 7.0 aceite de jojoba 3.0 parafina sol ida 3.0 cetil éter de polioxietileno 2.0 sesquioleato de sorbitán 1.0 hidróxido de potasio 0.1 6-estiril purina 5.0
B Gl icerína 3.0 etil paraben 0.1 agua purificada cantidad apropiada
Se calentaron los ingredientes que pertenecen al grupo A para formar una solución A. Separadamente, se calentaron los ingredientes que pertenecen al grupo B para formar una solución B. La solución B se agregó a la solución A, y la mezcla se agitó para emulsionar. La emulsión resultante se enfrió para preparar una crema para el cabello.
[Formulación ejemplo 2] Tónico para el cabello % por peso A Aceite de ricino hidrogenado polioxietileno 1.0 Tintura de Jengibre 1:0 Isopropilmetilfenol 0.05 Etanol 55.0 6-bencilaminopurina 0.5
B Glicerina 2.0 Agua purificada Cantidad apropiada
Los ingredientes que pertenecen al grupo A se calentaron uniformemente para hacer la solución A. Separadamente, los ingredientes que pertenecen al grupo B se disolvieron uniformemente y en -forma gradual se fueron agregando a la solución A, -seguida la agregación por agitado uniforme para preparar un tónico para el cabello.
[Formulación - ejemplo 3] Tratamiento para el cabello
% po r pe s o
A Aceite de aguacate 5.0 Escualano 5.0 Parafina l íquida 10.0 Acido esteárico 3.0 MOnoestearato de gl i ce riña 3.0 Al cohol de lanol ina hidroso 5.0 6-bencil amino-9-r i bof uranos il purina 2.0 * Extracto de Ch irata japonesa 1.0 1 ,3-butil enogl icol 5.0 Trietanolamina 1.0 Metil parabel 0.2 Agua purificada cantidad apropiada
Los ingredientes que pertenecen al grupo A se calentaron para formar la solución A. Separadamente, los ingredientes que pertenecen al grupo B se calentaron para formar la solución B. La solución B se agregó a la solución A y la mezcla se agito para emulsionar. La emulsión resultante se enfrió para - preparar un tratamiento para el cabello.
[Formulación Ejemplo 4] Champú para el cabello
* % por peso A Vitamina B12 0.05 Acido graso de aceite de N-coco- ácido L glutámico en trietanola- mina (30%) 40.0 Acido graso de aceite de coco dietanolamida metil glucósido del ácido pol ioxietileno dioleico- * (120 E.0) 2.0 N-(2-cloro-4-piridil )-N'-fenilurea 2.5
P-hidroxibenzoato de etilo 0.3 Edetato disódico 0.1 Agua purificada cantidad apropiada
Los ingredientes que pertenecen al grupo A se agitaron uniformemente para formar una solución A. Separadamente, los ingredientes que pertenecen al grupo B se calentaron y disolvieron unifor= memente y se añadieron en forma gradual a la solución A, y luego después se agitó uniformemente para preparar un champú para el cabello.
"ulul ac i ón ejempl o 5 ] Ae rosol
% por peso
Nicotinato de bencil o 0.01 Acetato de vitamina E 0.05 Cetanol 1.2 N- (2-trifl uormetil -4-piridil )-N'-fenil urea 0.05 6-(2-fenetil )purina 0.05 Propil enogl icol 4.0 * Etanol 8.0 Agua purificada Cantidad apropiada
B Gas de petróleo licuado (propulsor) 7.0
Los ingredientes que pertenecen al grupo A se mezclaron uniformemente con el fin de formar la solución A. La solución A se colocó en un recipiente de aerosol y el recipiente se rellenó con B de una mane ra convencional para preparar un aerosol.
[Formulación - Ejemplo 6] Espuma para el cabello % por peso A Hinokitiol 0.1 Cetanol 1.2 Propilenogl icol 2.0 Aceite de dimetil sil icona 2.0 (Continuación)
i Aceite de ricino endurecido de polioxieti illeennoo 2.5 Parafina líquida 1.0 Pol ivinilpirrol idona 0.5 N-(2,6-dicloro-4-piridil )-N'-fenilurea 3.0 Metilparaben 0.2 Etanol 10.0 Agua purificada Canti dad aprop- iada
B Gas de petróleo licuado (propulsor) 4.0
Los ingredientes que pertenecen al grupo A se mezclaron uniformemente y se colocaron en un recipiente. El recipiente se rellenó con el componente B de una manera convencional con el fin de preparar una espuma para el cabello.
[Formulación ejemplo 7] Líquido para el cabello % por peso A Polioxipropileno butil éter (40 P.0) 15.0 Diisopropanolamina 0.5 6-(4-hidroxi-3-metil-2-butenilamino)purina 8.0 Etanol 50.0
B Propileno glicol 3.0 Agua purificada cantidad apropiada.
Los ingredientes que pertenecen al grupo A se agitaron uniformemente a la temperatura ordinaria para obtener la solución A. Separadamente, los ingredientes que pertenecen al grupo B se disolvieron uniformemente y se "agregaron gradualmente a la solución A, seguida por agitación uniforme para preparar un 1 ÍH quido para el cabello.
[Formulación Ejemplo 8] Loción lechosa. % por peso
A Polioxipropileno behenyl éter (20 P.O.) 0.5 Pol oxietileno sorbitan del ácido tetrao! efco (60 E.O.) 1.0 Monoestearil glicérido oleofíl ico 1.0 Acido esteárico 1.5 Behenil éter 1.5 Aceite de aguacate 3.0 Vitamina E natural 0.02 6-fenilureidopurina 0.05 Difenilurea 0.05 6-bencilaminopurina 1.0
B 1,3-butilenoglicol 5.0 Agua purificada cantidad apropiada
Los ingredientes que pertenecen al grupo A, se calentaron para preparar la solución A. = Separadamente, los ingredientes que pertenecen al grupo B se calentaron para preparar la solución B. La solución B se agregó a la solución A y se e ulsificó, después de lo cual se enfrió la emulsión para preparar una loción lechosa.
(Prueba- Ejemplo 1.) Prueba del crecimiento del cabello usando ratón. (1) Efecto de aplicación independiente.
Ratones blancos de raza ddy (macho, edad 7 semanas, 32 g. de peso), en un periodo de telogeno con cabello negro total se trasquilaron de la cola hacia atraS usando un par de trasquiladoras de la piel eléctH cas y se aplicó una loción lechosa de muestra preparada incorporando 1% por peso del ingrediente efectivo de la presente invención en una base de la formulación del -ejemplo 8, a la porción trasquilada de cada ratón sobre y después del siguiente día de la trasquilada, dos veces al día y 5 días a la semana en una cantidad de 0.2 mi. por aplicación a un ratón. Para una muestra, se -usaron 10 ratones. Se evaluó el efecto del crecimiento del cabello comparando el número de ratones que les -creció el cabello y el área del crecimiento del cabello con aquéllas de un grupo de control al '35° día del comienzo de la prueba. El área de crecimiento del cabello .se determinó fotografiando la porción probada, co tando el área de crecimiento del cabello de la fotogra fía y calculando la relación en peso de la fotografía cortada con aquélla antes de la aplicación, con diez - relaciones así calculadas siendo promediadas cuando los ratones pertenecen al mismo grupo. Adicionalmente, ratones de un grupo de control se aplicaron con la base sola y ratones de un grupo de control positivo se aplicaron con un gl icé rido del ácido pentadecanóico 4%. Los resultados de la prueba, se tabulan en la tabla 1. (2) Efecto de aplicación combinada El efecto de la aplicación combinada de los ingredientes de la presente invención y la aplicación combinada de los ingredientes de la presente invención y otro ingrediente efectivo conocido, se evaluaron de acuerdo con la aplicación independiente anteriormente descrita. Los resultados así obtenidos se muestran en las Tablas 2 a 11. Adicionalmente, los resultados con el control de aplicar solamente la base fueron : número de ratones que les crece el cabello: 2/10; relación del área de crecimiento del cabello : 23.1%.
TABLA 1 Resultados de .la prueba del crecimiento del cabello Num. de raRelación
Muestra tones con: - área de e crecimiento cimiento de cabello cabello (
Control 2/10 26.3
Glicérido de ácido pentadecanoico 6/10 61.5
6-fenilaminopurina 7/10 70.5
6- ( 3 -metil-2 -butenilamino) purina 8/10 71.9
6-( 4 -hidroxi-3 -metil-2-butenilamino) - 6/10 65.0 purina 6- ( 4 -acetoxi-3-meti1-2 -butenilamino) - 6/10 64.3 purina 6-bencilaminopurina 9/10 79 . 1
6-fenilureidopurina 6/10 67 . 8 6- ( 2-cloro-5-metil-l-pentanilamino) - 8/10 74 . 2 purina 6- ( 2-fenetil) purina 7/10 69 . 4 6-estirilpurina 8/10 80 . 7 6-isoamilaminopurirra 7/10 66 . 1 6-bencilamino-9-ribofuranosilpuri a 7/10 67 . 7 N-( 2 -cloro-4 -piridil) -N ' -fenilurea 7/10 66 . 6 N-( 4-piridi? j-N' -fenilurea 7/10 66 3 N- ( 2 -trifluormetil-4 -piridil) -N ' - 8/10 76 5 fenilurea N-( 2 , 6 -dicloro-4 -piridil) -N ' -fenilurea 6/10 64 . 8 4-bencilamino-6-metilaminopirimidina 7/10 70 . 4 4-fenilureidopirimidina 6/10 65 . 9 N-( 3 -nitrofenil) -N ' -fenilurea 6/10 63 . 2 4 -imidazolcarba ilida 6/10 64 . 7 anuida del ácido isonitotínico 8/10 78 . 1 4-( 3-metil-2-butenilamino) -pirrol- 6/10 62 . 2 [ 2 , 3-d] -pirimidina TABLA 2 Resultados de la prueba del crecimiento del cabello
*
TABLA 3 Resultados de prueba de crecimiento del cabello.
TABLA 4 Resultados de prueba de crecimiento del cabello TABLA 5 Resultados de la prueba de crecimiento del cabello TABLA 6 Resultado de la prueba de crecimiento del cabello
* Ingrediente de la presente invención ** Ingrediente usado en combinación con el ingrediente de la presente invención
TABLA 7 (A) Resultados de la prueba del crecimiento del cabello
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"9 * Ingrediente de la presente invención ** Ingrediente usado en combinación con el ingrediente de la presente invención
TABLA 7 (B)
Resultados de prueba de crecimiento del cabello
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* Ingrediente de la presente invención ** Ingrediente usado en combinación con el ingrediente de la presente invención
TABLA 8 Resultados de la prueba de crecimiento del cabello
Ingrediente de la presente invención
** Ingrediente usado en combinación con el ingrediente de la presente invención TABLA 9 Resultados de la prueba del crecimiento del cabello
* Ingrediente de la presente invención
** Ingrediente usado en combinación con el ingrediente de la presente invención TABLA 10 (A) Resultados de la prueba del crecimiento del cabello
n Ingrediente de la presente invención
TABLA 10 (B) Resultados de la prueba del crecimiento del cabello
il
** Ingrediente usado en combinación con el ingrediente de la presente invención
H
- -
TABLA 11 Resultados de la prueba del crecimiento del cabello
* Ingrediente de la presente invención ** Ingrediente usado en combinación con el ingrediente de la pre_ senté invención.
Como se ha demostrado en lo que ante cede, los ingredientes de la presente invención muestran un efecto notable de promover el crecimiento del cabel lo.
[Prueba - Ejemplo 2] Prueba Clínica Resultados de la prueba clínica sobre el efecto de curación de los ingredientes de la -- presente invención para alopesía masculina.
1.- Preparación de muestras Las muestras para las pruebas se -prepararon incorporando respectivamente trece ingredientes efectivos de la presente invención, de 6-esti-rilpurina, 6-tencil aminopurina , 6-bencil amino-9-ribofu ranosil purina, n- (2-cloro-4-piridil J-W-fenil urea , - -N- (2- trifl uormetil -4-piridil )-N' -fenil urea, N-(2,6-di-cloro-4-piridil )-N' -fenil urea, 6- (4-metil bencil amino) purina, 6- (4-metoxibencilamino)purina, 6-(4-metil sulfo-nil bencilamino)purina, 6-fenil ureidopurina, 6-(2-fenetil ) purina, difenilurea y fenil ureído-4-pirimidina en la -preparación de la formulación del ejemplo 2 (base) en -una cantidad de 0.5 %. Se prepararon las mezclas decontrol usando solamente una base o mediante la incorporación respectiva de glicérido del ácido pentadecano_í co y cloruro de carpronio en una cantidad de 1%.
2.- Sujetos. 480 voluntarios masculinos que sufren de alopesía se seleccionaron y agruparon al azar en 16 grupos cada uno de los cuales estuvo compuesto de 30 s ¿ jetos.
3.- Método de prueba. Una cantidad adecuada de cada prepa_ ración de muestra, se aplicó a la cabeza empezando de tr la porción frontal de la cabeza hasta la porción de la parte superior de la misma dos veces al día (mañana y noche) por cuatro meses.
4.- Evaluación del efecto de curación. Al completarse la aplicación durante los cuatro meses, se examinó la condición del cabello (grado de depilación, brote del cabello suave fino, cajn bio en la calidad del cabello), en comparación con aqué lia antes de la aplicación con referencia a imágenes fo tográficas en cinco grados (A: notablemente mejorada; B: medianamente mejorada; C: ligeramente mejorada; D: sin cambio; E: cambios para empeorar). En cuanto los - efectos laterales, se revisó el cuero cabelludo para jibas, granos y anormalidades similares después de la aplicación de 4 meses.
Grado de evaluación. ) Grado de depilación A: se observó escasa depilaci-ón, alopesía superada
B: se redujo considerablemente la depilación. C: se redujo ligeramente la depilación. D: no se redujo la depilación E: se incrementó la depilación ) Desarrollo de cabello suave fino A: se observó desarrollo de cabello suave extre madamente muy fino. B: se observó desarrollo de cabello suave considerablemente muy fino. C: se observó cabello suave fino para brote ligero
D: no se observó crecimiento de cabello suave fino. E: disminuyó el número de cabello suave fino. ) Cambio en la calidad del cabello. A: se observó escaso cabello suave, así la cojí dición del cabello se normalizó con la calidad del cabello. B: se endureció considerablemente el cabello suave . C: se endureció ligeramente el cabello suave D: no hubo cambios en la calidad del cabello. E: se incrementó el número de cabello suave. ) Resultados: Se obtuvieron los resultados tabulados en las siguientes tablas 12 a 14.
TABLA 12 Grado de depilación
*
Grupo de ingredientes probados de la presente
* i nvencion. ** Grupo de control
NOTA: Numerales en la tabla anterior designan el núme_ ro de sujetos. La relación mejorada es una re lación de número de sujetos marcados A y B al número total de 30.
'" TABLA 13 í " Crecimiento de cabello suave
TABLA 14 Cambio en la calidad del cabello 62
Como se muestra en lo que antecede, los ingredientes de la presente invención exhibieron - ^^^ mejor efecto de curar alopesía que los ingredientes de control . La preparación de la presente inven, ción para promover el crecimiento del cabello exhibe un efecto excelente de promoción del crecimiento del cabello o curación de alopesía, tal como la alopesía masculina o la alopesía areata y se puede aplicar al cuero cabelludo para profilaxis de alopesía y curar varios p¿ decimientos de alopesía sin efectos secundarios serios. La invención se puede realizar en - otras formas específicas sin alejarse del espíritu o - características esenciales de la misma. En consecuencia, las presentes realizaciones deben ser consideradas en todos los aspectos como ilustrativas y no restrictivas, con el alcance de la invención, estando indicado por las cláusulas anexas más bien que, por la descripción que antecede y por lo tanto, todos los cambios que vengan a quedar dentro del significado y escala de equj_ valencias de las cláusulas, están destinados a quedar abarcados .
Claims (8)
- 63 R E I V I ND I CA C I O N E S ! ._ Una preparación para promover el crecimiento del cabello que contiene, como un ingredien^ te efectivo, uno Q más compuestos seleccionados del gru po que consiste de compuestos de purina, compuestos de piridilurea, compuestos de difenilurea, compuestos de pirimidina, compuestos de imidazol, compuestos de ben- zoil aminourea y compuestos de amino-pirrol [2,3-d]-pirj_ mi dina. 2.- La preparación para promover el crecimiento del cabello como se ha descrito en la clá sula 1, caracterizada en que los compuestos de purina -son aquéllos que están representados por la siguiente fórmula general (1): en donde R representa un grupo alquilo, que tiene de 1 a 22 átomos de carbono, un grupo de hidrocarburo cíclico, un grupo alquenilo que tiene de 1 a 22 átomos - 64 de carbono, un grupo aralquilo substituido o no substituido, un grupo estirilo substituido o no substituí- do, un grupo alquilamino, un grupo amino que tiene un grupo hidrocarburo cíclico, un grupo alquenilamino, - un grupo bencilamino sustituido o no sustituido, un - grupo feniletilamino sustituido o no sustituido, un - grupo fenilamino sustituido o no sustituido, un grupo fenilamino carbonilamino sustituido o no sustituido, - un grupo piridilamino, un grupo piridilmetil amino , un grupo pirrol ilmetil amino, un grupo oxazol ilmetil amino, un grupo imidazol -ilmetilamino , un grupo piridazinil metilamino, un grupo naftilamino o un grupo naftilme- 2 tilamino, y R representa un átomo de hidrógeno o un - residuo de pentosa o hexosa. 3 .- La preparación para promover el crecimiento del cabello como se ha descrito en la cláu j& sula 1, caracterizada en que los compuestos de piridil urea son aquéllos que están representados por la siguiente fórmula general (2): N / V NHCNH \ ( 2 ) R1' " _ R2 65 1 2 en donde R y R pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o representa uno o más sustituyentes seleccionados del grupo -que consiste de un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un átomo de cloro, un grupo hidroxi, un átomo de flúor, un grupo nitro, un átomo de bromo, un grupo ciano, un grupo acetamino, un grupo metoxicar bonilo, un grupo dimetilamino, un grupo metoxi, un -grupo trimetil sil il o, un grupo trifl uormetil o, un grupo butil dimetil sil il oxi , un grupo metiltio, un grupo trimetil sil iloxi , un grupo acetoxi, un grupo propioniloxi, un grupo metil sul finílo, un grupo metil sul fonilo un grupo carboxilo, un grupo metoxicarbonilo y un grupo etoxicarbonilo. 4.- La preparación para promover el crecimiento del cabello como se ha descrito en la cláj¿ sula 1, caracterizada en que los compuestos de difenij^ urea son aquéllos que están representados por la siguiente fórmula general (3): NH R1 66 en donde R 1 y R2 pueden ser iguales o diferentes y ca fl da uno representa un átomo de hidrógeno o representa uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que con^ siste de un grupo alquilo que tiene de uno a 6 átomos de carbono, un átomo de cloro, un grupo hidroxi, un ato mo de flúor, un grupo nitro, un átomo de bromo, un grupo ciano, un grupo acetamino, un grupo metoxicarbonilo, un grupo dimetilamino, un grupo metoxi, un grupo trime_ tilsililo, un grupo trif1 uormetil o, un grupo butildime - tilsililoxi, un grupo metiltio, un grupo trimetil sil i- loxi, un grupo acetoxi, un grupo propioníloxi, un grupo metil sul finil o, un grupo metil sul fonil o, un grupo carboxilo, un grupo metoxicarbonilo y un grupo etoxicar^ bonilo . 5.- La preparación para promover el crecimiento del cabello como se ha descrito en la cV u^ m sula 1, caracterizada en que los compuestos de pirimidina son aquéllos que están representados por la siguien^ te fórmula general (4): R2 67 en donde R representa un grupo fenilo substituido o-no sustituido o un grupo anilino sustituido o no sus- 2 tituido, y R representa un átomo de hidrógeno, un -grupo metilo, un grupo etilo, un grupo butilo, un grupo propilo, un átomo de cloro, un grupo hidroxi, un -átomo de flúor, un grupo nitro, un átomo de bromo, un grupo ciano, un grupo acetamino, un grupo metoxicarbonilo, un grupo dimetilamino, un grupo metoxi, un grupo trimetiloxi, un grupo trif1 uormetil o, un grupo butildj metil sil iloxi , un grupo metiltio, un grupo trimetilsi-1 iloxi , un grupo acetoxi, un grupo propioniloxi, un -grupo metil sul f inil o , un grupo metil sul fonil o, un grupo carboxilo, un grupo metoxicarbonilo o un grupo etoxi carbonilo. 6.- La preparación para promover el crecimiento del cabello como se ha desc rito en la -cláusula 1, caracterizada en fe los compuestos de imidazol son aquéllos que están representados por la siguiente fórmula general (5): H 68 en donde R representa un grupo fenilo sustituido o no sustituido. 7.- La preparación para promover el crecimiento del cabello como se ha descrito en la cl j¿ sula 1, caracterizada en que, los compuestos de benzoil aminourea, son aquéllos que están representados por la siguiente fórmula general (6) en donde R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un átomo de^halógeno, un grupo hidroxi, un gnu po ciano, un grupo acetamino, un grupo alquil oxicarbo- nilo, un grupo alquilamino, un grupo metoxi, un grupo alquil sil iloxi , un grupo alquiltio, un grupo acetoxi, un grupo al quil carbonjl oxi , un grupo al qui 1 sul finil o, 2 un grupo alquilsulfonilo o un grupo carboxilo, y R - representa un átomo de hidrógeno, a uno o mis sustitu= yentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo 69 metilo, un grupo etilo, un grupo butilo, un grupo - propilo- un átomo de cloro, un grupo hidroxi, un átomo de flúor, un grupo nitro, un átomo de bromo, un grupo ciano, un grupo acetamino, un grupo metoxicarbonilo, - un grupo dimetilamino, un grupo metoxi, un grupo tri- fluormetilo, un grupo butil dimetil si 1 iloxi , un grupo metiltio, un grupo trimetil sil il oxi , un grupo acetoxi, un grupo propioniloxi, un grupo metil sulfinilo, un - grupo metil sulfoni 1 o, un grupo c.arboxilo, un grupo me¬ * toxicarbonilo y un grupo etoxicarbonilo. 8.- La preparación para promover el crecimiento del cabello como se ha descrito en la clá u sula 1, en donde los compuestos de aminopirrol [2, 3-d] -pirimidina son aquéllos que están representados por la siguiente fórmula general (7) en donde R1 representa un grupo bencilo sustituido o no sustituido, un grupo fenilaminocarbonilo sustituido o no sustituido o un grupo furfurilo. - 70 - Bajo protesta de decir verdad, manifiesto que el mejor método conocido para llevar a la práctica la presente invención, es el que se señala en la descripción de ésta solicitud. SANSHO SEIYAKU Co. LTD,
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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