MXPA06015168A

MXPA06015168A - Procedimientos para preparar intermedios sinteticos utiles en la preparacion de compuestos de pirazol.

Info

Publication number: MXPA06015168A
Application number: MXPA06015168A
Authority: MX
Inventors: Robert Walton
Original assignee: Pfizer
Priority date: 2004-07-02
Filing date: 2005-06-23
Publication date: 2007-02-28
Also published as: NO20070610L; CN1976897A; IL179913A0; WO2006003501A1; ZA200610294B; AU2005258912A1; KR20070034540A; EP1773759A1; JP2008504361A; GB0414890D0; CA2572117A1

Abstract

La invencion se refiere a un procedimiento para preparar un compuesto de formula (1) en la que R9 se selecciona entre: alquilo C18, cicloalquilo C3, (CH2)Ph y (CI-I2) heteroarilo en la que n = 0, 1 o 2, pudiendo estar cada uno de estos grupos opcionalmente sustituido en cualquier atomo de carbono con uno o mas grupos seleccionados independientemente entre: halogeno, hidroxi, ciano, nitro, alcoxi C1.4, haloalcoxi C14, alcanoilo haloalcanoilo C14, alquilsulfinilo 01.4, haloalquilsulfinilo C14, alquilsulfonilo C14, haloalquilsulfonilo C14, cicloalquilo C38 y halocicloalquilo C3-8 y R9 puede ser hidrogeno; comprendiendo dicho procedimiento la reaccion de un cianoacetato de formula (II) en la que R9 es como se ha definido anteriormente, con formaldehido cianhidrina y una base inorganica en un disolvente polar a una temperatura que no supere los 2000.

Description

PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR INTERMEDIOS SINTÉTICOS ÚTILES EN LA PREPARACIÓN DE COMPUESTOS DE PIRAZOL CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere a un procedimiento para preparar ciertos derivados de cianometilpropano (tales como 2, 3-dicianopropionatos) y el uso de estos compuestos en la síntesis de pesticidas e intermedios de pesticida. En particular, la presente invención se refiere a la formación de etil-2, 3-dicianopropionato.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El etil-2, 3-dicianopropionato es un intermedio usado en la formación de anillos de aril pirazol, muchos de los cuales son letales para un amplio espectro de ectoparásitos. En particular, los derivados 2, 3-diciano?ropionato son particularmente útiles en la preparación de 1-fenil pirazoles y compuestos 1-piridil pirazol. Inicialmente, la alquilación de etilcianoacetato se intentó con cloroacetonitrilo usando DMF/K2C03 (D. A. White, Synth. Commun., 7(8), 559, 1977) y DBU/Tolueno (N. Cho et al, Bull. Chem. Soc. Jpn., 156, 1716-19, 1979). Se dice que ambos procedimientos dan exclusivamente la monoalquilación, sin embargo en la práctica sólo se observa dialquilación en ambos casos.

El procedimiento de Thorpe y Higson (J. F. Thorpe, A. Higson, JCS, 89, 1455, 1906) implica alquilar etilcianoacetato usando NaOMe y una solución etanólica de formaldehído cianhidrina (conocida también como glicolonitrilo) a o por encima de temperatura ambiente de la siguiente manera: Desafortunadamente, el glicolonitrilo sólo está disponible como solución acuosa que tiene que extraerse mediante soxhlet con éter antes de sustituir el disolvente con etanol. Este procedimiento tiene la desventaja de dar rendimientos bajos y variables, típicamente entre 20-50% y fundamentalmente en el extremo inferior del intervalo. Un problema con esta reacción particular es que la mayor parte del etilcianoacetato auto-condensa como identificó H. Junek, W. Wilfinger, Monatsch. Chem., 1970 (101), 1208, dando el producto insaturado: Otro procedimiento de la bibliografía (D. A. White, JCS Perkin 1 1926, 1976) ilustrado a continuación que usa acrilonitrilo con C02 y cianuro de tetraetil amonio dio algo del producto 2, 3-dicianopropionato deseado. Sin embargo este procedimiento tenía también la desventaja de producir además numerosos subproductos.

La preparación de 2, 3-dicianopropionato de etilo por reacción de formaldehído cianhidrina con la sal sódica de cianoacetato de etilo como informan Thorpe y Higson tiene el inconveniente significativo de que primero es necesario aislar el intermedio formaldehído cianhidrina como se ha analizado anteriormente. El documento EP 888291 intenta superar las desventajas asociadas con el uso de formaldehído cianhidrina proporcionando un procedimiento para preparar derivados cianometil propano que evita completamente el uso de formaldehído cianhidrina y, en consecuencia, que evita la reacción secundaria de dimerización asociada con formaldehído cianhidrina. Desafortunadamente, este procedimiento tiene el problema de que debe usarse una sal cianuro y, por lo tanto, es necesario un manejo cuidadoso en todo momento y las condiciones de reacción deben mantenerse siempre a un pH básico para asegurar que no se libera cianuro de hidrógeno. La reacción requiere también un suministro de formaldehído o paraformaldehído que presenta dificultades de manejo adicionales. El objetivo de la presente invención es proporcionar un procedimiento para preparar derivados 2, 3-dicianopropionato que superen los problemas encontrados en los procedimientos de la técnica antecedente. También es un objetivo proporcionar un procedimiento que satisfaga uno o más de los siguientes objetos: evitar el uso de formaldehído y una sal cianuro, evitar la reacción secundaria de dimerización mostrada en la bibliografía, y proporcionar el producto deseado directamente con un alto rendimiento y con una alta pureza. También es un objetivo proporcionar una ruta para los derivados 2, 3-dicianopropionato que ofrezca un rendimiento mejorado respecto a las rutas existentes. Otro objetivo del procedimiento de la presente invención es evitar el uso de etapas o reactivos de síntesis y/o etapas de purificación innecesarios. Un objetivo importante, por lo tanto, es proporcionar un procedimiento que minimice el número de etapas de síntesis necesarias y que evite el problema de las reacciones competitivas y/o la evacuación de materiales peligrosos. También es un objetivo proporcionar una ruta rápida y económica para los derivados 2, 3-dicianopropionato. También es un objetivo de la presente invención proporcionar una ruta conveniente para derivados aril pirazol, preferiblemente en una reacción que pueda completarse en un tiempo relativamente corto. Por lo tanto, un objetivo de la presente invención es proporcionar un procedimiento sintéticamente eficaz para la producción de derivados aril pirazol que de acceso a nuevos compuestos.

A pesar de todos los informes bibliográficos y de los problemas observados en el documento EP 888291, se ha descubierto un nuevo procedimiento en el que un derivado 2, 3-dicianopropionato puede prepararse con un rendimiento excelente usando formaldehído cianhidrina. Se ha descubierto que el control cuidadoso de la temperatura en la reacción entre un cianoacetato y formaldehído cianhidrina daba una reacción completa muy limpia. Además, se ha descubierto que es posible realizar la reacción usando glicolonitrilo sin necesidad de purificación del glicolonitrilo antes de su uso. En particular, se ha descubierto que la reacción entre etilcianoacetato y glicolonitrilo acuoso puede realizarse en un disolvente polar, tal como DMF, y en presencia de una base inorgánica, tal como K2C03, con la condición de que se controle cuidadosamente la temperatura. En la práctica, esto significa asegurar que la temperatura no suba por encima de 20°C. La reacción de la presente invención funciona bien y produce el producto deseado con muy buenos rendimientos, obteniéndose rendimientos de hasta el 95%. Está la ventaja adicional de que el procedimiento de la presente invención use glicolonitrilo acuoso y evita así la necesidad de extracción mediante soxhlet de glicolonitrilo acuoso. Este hecho permite un mayor ahorro de tiempo y gastos ya que hasta la fecha siempre había sido necesario purificar el glicolonitrilo antes de usarlo. Esto normalmente se consigue extrayendo el glicolonitrilo acuoso continuamente con dietil éter en un extractor Soxhlet. Sin embargo, está el problema de que el glicolonitrilo se calienta en este procedimiento y en consecuencia, puede descomponerse en cianuro de hidrógeno y formaldehído. Esto es un problema significativo. Además, el glicolonitrilo acuoso normalmente contiene también agentes estabilizadores que se pierden cuando el material se calienta a reflujo en un extractor Soxhlet. Esto conduce también a la descomposición del glicolonitrilo. Otra desventaja de los procedimientos de la técnica antecedente es que el procedimiento de purificación también consume tiempo. Por lo tanto, esto añade complejidad al procedimiento, haciendo al procedimiento menos económico de llevar a la práctica. El procedimiento de la presente invención sorprendentemente puede realizarse sin necesidad de esta etapa de purificación con la condición de que las condiciones se controlen cuidadosamente. Esto representa un ahorro significativo de tiempo y costes. El procedimiento de la presente invención tiene también la ventaja respecto a los procedimientos de la técnica antecedente de que los reactivos están en forma líquida, mientras que en los procedimientos de la técnica antecedente se necesitan reactivos sólidos. El manejo de reactivos sólidos o gaseosos es más problemático que el manejo de líquidos, particularmente cuando los materiales implicados son tóxicos o peligrosos. Está también la ventaja de que las adiciones de reactivos líquidos son mucho más controlables que en el caso de adiciones de sólidos o gases. Permitiendo que la temperatura suba por encima de 20°C se obtiene como resultado un rendimiento significativamente reducido y da lugar a una impureza principal; se especula que esta impureza puede ser la mencionada por Thorpe y Higson. De acuerdo con un aspecto de la presente invención, se proporciona un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula (I) : en la que R9 se selecciona entre: alquilo Ci-ß, cicloalquilo C3-8, (CH2)nPh y (CH2)n heteroarilo en las que n = 0, 1 o 2, pudiendo estar cada uno de los grupos opcionalmente sustituido en cualquier átomo de carbono con uno o más grupos seleccionados independientemente entre: halógeno, hidroxi, ciano, nitro, alcoxi C?_4, haloalcoxi C?-4, alcanoílo C?-4, haloalcanoílo C?-4 alquilsulfinilo C?_4, haloalquilsulfinilo C?_4, alquilsulfonilo C?_4, haloalquilsulfonilo C?-4, cicloalquilo C3_8 y halocicloalquilo C3-8/* y R9 puede ser hidrógeno; comprendiendo dicho procedimiento la reacción de un cianoacetato de fórmula (II) : R9O2C > <H) NC en la que R9 es como se ha definido anteriormente, con formaldehído cianhidrina y una base inorgánica en un disolvente polar a una temperatura que no supere los 20°C. Preferiblemente, R9 es H; alquilo C?_8, CH2Ph o Ph, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre: halógeno, hidroxi, alcoxi C?_4, y haloalcoxi C?_4, pudiendo ser los átomos de halógeno iguales o diferentes. Más preferiblemente R9 es metilo o etilo. En las definiciones anteriores, halo significa fluoro, cloro, bromo o yodo. Los grupos alquilo y alcoxi que contienen el número requerido de átomos de carbono, excepto cuando se indica, pueden ser de cadena ramificada o no ramificada. Los ejemplos de alquilo incluyen metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, sec-butilo y t-butilo. Los ejemplos de cicloalquilo incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo y cicloheptilo. Las bases inorgánicas adecuadas incluyen carbonatos e hidróxidos de metal alcalino. El producto puede aislarse convenientemente una vez se haya acidificado la mezcla de reacción, por ejemplo con un ácido mineral tal como ácido sulfúrico o ácido clorhídrico, para dar el compuesto de fórmula (I) con un alto rendimiento. En una realización, pueden obtenerse altos rendimientos cuando la mezcla de reacción se acidifica sin añadir agua. La reacción generalmente se realiza usando aproximadamente 1 equivalente molar de un compuesto de fórmula (II); aproximadamente de 0,95 a 1,0 equivalentes molares de la base inorgánica, y aproximadamente 1 equivalente molar de formaldehído cianhidrina. La reacción puede realizarse en presencia de un disolvente. Preferiblemente, la reacción se realiza en un disolvente polar. El disolvente debe ser, en una realización preferida, miscible con agua. El disolvente normalmente es un alcohol tal como metanol, etanol, o propanol; o puede seleccionarse entre dimetil formamida (DMF) ; DMSO (dimetilsulfóxido) ; DMAC (dimetil acetamida) ; MeCN; N-metil pirrolidona (NMP) ; dioxano; tetrahidrofurano (THF) ; o dimetoxietano. Los disolventes especialmente preferidos son alcoholes Ci-Cs tales como metanol o etanol. La temperatura de la reacción es crítica y la reacción debe realizarse a una temperatura que no supere los 20°C. Generalmente, los mejores resultados se obtienen introduciendo la base inorgánica después de haber combinado los otros reactivos. El compuesto de fórmula (I) es útil en la preparación de compuestos pesticidamente activos, por ejemplo como se describe en las Publicaciones de Patente Europea N° 0295117 y 0234119, y WO 93/06089.

En particular, el procedimiento de la invención puede formar parte de una preparación in situ de otro intermedio pesticida. Por lo tanto, en otro aspecto la presente invención proporciona un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (III) : en la que R1 es arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre: hidrógeno; halo; alquilo C?_6 y alcoxi Ci-ß pudiendo estar cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno seleccionados independientemente; S(0)nalquilo Cx-6; y pentafluorotio; ciano; alcanoílo C?-6 que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno seleccionados independientemente; R2 se selecciona entre: hidrógeno; halo; alquilo Ci-ß; -S(0)nalquilo Ci-ß; -(CH2)m cicloalquilo C3-8 que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre: halo y alquilo Ci-ß; ciano; nitro; -(CH2)m NRaR ; alcanoílo C?_6 que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halo y alcoxi C?-4; fenilo; oxadiazol; -C(0)NRaRD; -NRaC(0)Rb; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6; R5 se selecciona entre: hidrógeno; hidroxi; alquilo C?_ 6; NRaRb; halo y alcoxi C?_6; cada n es independientemente 0, 1 o 2; cada m es independientemente 0, 1, 2 o 3; y en la que het representa un grupo heterocíclico de cuatro a siete miembros, que es aromático o no aromático y que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno, azufre y mezclas de los mismos, y en el que dicho anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido y/o terminado cuando la valencia lo permite con uno o más sustituyentes seleccionados entre: halo, ciano, nitro, alquilo C?-6, haloalquilo C?_6, alcoxi C?-6, OC (O) alquilo C?-6, C (O) alquilo Ci-ß, C(0)0 alquilo C?-6, y NRaRb; cada grupo alquilo C?-6 puede estar independientemente ramificado o no ramificado y opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre: ciano; halo; hidroxi; • nitro; alcoxi Ci-ß; NRaRb; S(0)n alquilo C?-6" S(0)n cicloalquilo C3-8* S(0)n alquil C?_6 het; cicloalquilo C3-8; y fenilo; cada fenilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre: ciano; halo; hidroxi; nitro; alquilo C?-6; haloalquilo C?-6; y alcoxi C?-6; y cada Ra y Rb se seleccionan independientemente entre hidrógeno; alquilo C?-6; y cicloalquilo C3-8 que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre: halo y alquilo C?_6; o Ra y Rb pueden tomarse junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de 4 a 7 miembros; comprendiendo dicho procedimiento: (a) hacer reaccionar un cianoacetato de fórmula (II) como se ha definido anteriormente, con una sal cianuro y formaldehído o una fuente del mismo, para dar un compuesto de fórmula (I) como se ha definido anteriormente; y (b) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (I) obtenido de esta manera con la sal diazonio de un compuesto de fórmula (IV) : R_NH2 (|V) en la que R1 es como se ha definido anteriormente, para dar un compuesto de fórmula (V) : COOR R1 (V) en la que R, R1, y R2 son como se han definido anteriormente, seguido de la ciclación de dicho compuesto de fórmula (V) . En una realización, se prefiere que R1 sea fenilo o piridilo, y se prefiere aún más que R1 sea fenilo.

Preferiblemente, el grupo R1 cuando es fenilo está tri-sustituido, y más preferiblemente está sustituido en las posiciones 2, 4, y 6 con un sustituyente opcional seleccionado entre el grupo comprendido por: halógeno, alquilo C?-6, alcoxi C?-6, alquiltio C?-6, SF5 y -COO alquilo C?-8, en la que cada uno de estos grupos sustituyentes opcionales puede estar sustituido a su vez cuando sea químicamente posible con uno o más átomos de halógeno seleccionados independientemente . Más preferiblemente, R1 es fenilo 2, 4, 6-trisustituido en el que cada uno de los sustituyentes 2 y 6 se selecciona independientemente entre: hidrógeno y halo; y el sustituyente 4 se selecciona entre: alquilo C?_4 que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno seleccionados independientemente, alcoxi C?_4 que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno seleccionados independientemente; S(0)nalquilo C?-4 que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno seleccionados independientemente; halo y pentafluorotio; Más preferiblemente, R1 es un grupo fenilo que lleva sustituyentes en las posiciones 2, 4 y 6, seleccionándose los sustituyentes en estas posiciones independientemente entre cloro, trifluorometilo, trifluorometoxi, y pentafluorotio.

Aún más preferiblemente, R1 es un grupo fenilo en el que los sustituyentes 2 y 6 son cloro y el sustituyente 4 se selecciona entre: trifluorometilo, trifluorometoxi, y pentafluorotio . También se prefiere que R1 sea piridin-2-ilo 3,5-disustituido en el que el sustituyente 3 se selecciona entre: hidrógeno y halo; y el sustituyente 5 se selecciona entre: alquilo C?-6 opcionalmente sustituido como se ha definido anteriormente; alcoxi C?_6 que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno seleccionados independientemente; S(0)nalquilo C?_6; halo y pentafluorotio. Preferiblemente het representa un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos, que se seleccionan independientemente entre 1 átomo de N, 1 o 2 átomos de O y 1 o 2 átomos de S. Más preferiblemente, het se selecciona preferiblemente entre pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, furanilo, tiofenilo, pirrolilo, y piridilo donde los grupos mencionados anteriormente pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente entre alquilo C?_6 y halógeno. Más preferiblemente, het se selecciona entre: piridilo, pirazolilo, oxazolilo e isoxazolilo.

Más preferiblemente aún, het se selecciona entre: piridilo y oxazolilo. Preferiblemente, R2 se selecciona entre ciano; alquilo C?-6; y cicloalquilo C3-8 que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre: halo y alquilo C?-6; alcanoílo C?_6 que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halo y alcoxi C?_4; y halo. Más preferiblemente R2 se selecciona entre alquilo C?_6; y ciano. Aún más preferiblemente R2 se selecciona entre trifluorometilo y ciano. Más preferiblemente aún R2 es ciano. Preferiblemente, R5 es -(CH2)m NRaRb en la que Ra y Rb son como se han definido anteriormente, más preferiblemente donde m = 0, y más preferiblemente aún R5 es amino. Los compuestos de fórmula (V) anteriores poseen un centro quiral que da lugar a diferentes enantiómeros, y también pueden existir como diferentes isómeros geométricos o mezclas de los mismos. Todas estas formas las abarca la presente invención. En este procedimiento, el producto de la etapa de reacción (a) generalmente se acidifica con una solución alcohólica de un ácido mineral, preferiblemente una solución etanólica de cloruro de hidrógeno. Esto asegura también que cualquier subproducto ácido de la etapa de reacción (a) (que conduce al compuesto de fórmula (I) correspondiente en la que R está reemplazado por hidrógeno) está re-esterificado. La etapa de reacción (b) generalmente se realiza en presencia de un disolvente inerte, por ejemplo agua, acetonitrilo, diclorometano o DMF, o más preferiblemente un disolvente alcohólico (por ejemplo, metanol o etanol) y opcionalmente está tamponado (por ejemplo, con acetato sódico) . La sal diazonio de un compuesto de fórmula (IV) puede prepararse usando agentes de diazotación conocidos en la bibliografía y se prepara convenientemente con un equivalente molar de nitrito sódico y un ácido mineral (por ejemplo, ácido clorhídrico o sulfúrico) , a una temperatura de aproximadamente -10°C a aproximadamente 50°C, más preferiblemente de aproximadamente 0°C a aproximadamente 5°C. La sal diazonio del compuesto de fórmula (IV) generalmente se prepara in situ ya que disolventes tales como alcoholes tienden a reducir sales diazonio rápidamente. En la presente reacción, la reacción de la sal diazonio del compuesto de fórmula (IV) para dar un compuesto de la fórmula (V) anterior generalmente ocurre más rápido que la reducción de la sal diazonio. La hidrólisis posterior, usando preferiblemente condiciones moderadas con una base tal como hidróxido sódico acuoso, carbonato sódico o amoniaco, puede ser necesaria para realizar la ciclación del compuesto de fórmula (V) a un compuesto de fórmula (III) . La proporción molar de los compuestos de fórmula (II) : (IV) es generalmente de aproximadamente 1,5:1 a aproximadamente 1:4, preferiblemente de aproximadamente 1,3:1 a aproximadamente. 1:1, más preferiblemente de aproximadamente 1,1:1. Los siguientes ejemplos no limitantes ilustran la invención. Ejemplo 1 Procedimiento para la preparación de etil-aß-dicianopropionato Se agitó etilcianoacetato en 5 ml/g de DMF y 1 equivalente del glicolonitrilo se añadió gota a gota manteniendo la temperatura por debajo de 20°C. A esto le siguió la adición de K2C03 en porciones de nuevo controlando la temperatura puesto que una ligera exotermia se observa con la adición de la base. La reacción se dejó agitar durante una noche a temperatura ambiente. El exceso de K2C03 se retiró por filtración y el filtrado se acidificó hasta pH 4 con HCl 4 N. Los disolventes se destilaron a vacío medio y el residuo se disolvió en CH2C12, se secó con MgS04 y se destiló dando un aceite naranja/rojo con un rendimiento del 95%. La superioridad del procedimiento de la presente invención es por lo tanto claramente evidente respecto a la técnica antecedente.

Ejemplo 2 Se disolvió cianoacetato de etilo (511,7 g; 4,52 mol) en DMF (1,81 1) y la solución se agitó a temperatura ambiente. Después se añadió el glicolonitrilo a la solución anterior durante un periodo de 5 minutos manteniendo una temperatura de reacción de no más de 20°C enfriando con hielo/agua. Después se añadió carbonato potásico (625,3 g, 4,52 mol) en porciones a la mezcla de reacción durante 30 minutos, manteniendo la temperatura de reacción entre 15 y 25°C enfriando con hielo/agua y una vez completada la adición la reacción se dejó agitar durante 16 horas. La mezcla de reacción se filtró después retirando los componentes inorgánicos y el pH de la mezcla de reacción se ajustó a pH 4 con HCl concentrado. La suspensión de color naranja/amarillo resultante se evaporó a presión reducida a 80°C retirando la DMF. Se añadió acetato de etilo (4,25 ml/g) y la mezcla de reacción se agitó durante 10 minutos, después de este tiempo la mezcla de reacción se filtró. La torta obtenida se lavó con acetato de etilo (0,21 ml/g) y el filtrado se lavó con salmuera diluida (3,2 ml/g) seguido de dos lavados con salmuera saturada (2,1 ml/g). El filtrado final se evaporó después a presión reducida obteniéndose 527,7 g del producto, lo que representa un rendimiento del 77% de un aceite de color pardo oscuro/negro. Los datos de RMN (CDC13) fueron consistentes con la estructura.

Los procedimientos ejemplificados anteriormente son aplicables a la preparación de otros derivados aß-dicianopropionato . Ejemplo 3 Procedimiento para la preparación de 5-amino-3-ciano-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometil-fenil) pirazol .

Puede prepararse 5-amino-3-ciano-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometil-fenil) pirazol a partir de 2, 6-dicloro-4-trifluorometil anilina y etil-2, 3-dicianopropionato como se describe en el ejemplo de referencia 2 del documento EP 0295117. Este compuesto es un material de partida útil para la síntesis de 1-aril pirazoles 4-sustituidos que pueden obtenerse mediante procedimientos sintéticos convencionales a partir de este material como se describe, por ejemplo, en el documento EP 0946515.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula (I) : en la que R9 se selecciona entre: alquilo C?_8 cicloalquilo C3-ß, (CH2)nPh y (CH2)n heteroarilo en la que n = 0, 1 o 2, pudiendo estar cada uno de estos grupos opcionalmente sustituido en cualquier átomo de carbono con uno o más grupos seleccionados independientemente entre: halógeno, hidroxi, ciano, nitro, alcoxi C?-4, haloalcoxi C?_4, alcanoílo C?-4, haloalcanoílo C?-4, alquilsulfinilo C?-4, haloalquilsulfinilo C?_4, alquilsulfonilo C?-4, haloalquilsulfonilo C?-4, cicloalquilo C3-8 y halocicloalquilo C3-8; y R9 puede ser hidrógeno; comprendiendo dicho procedimiento la reacción de un cianoacetato de fórmula (II) : R9O2C > (II) NC en la que R9 es como se ha definido anteriormente, con formaldehído cianhidrina y una base inorgánica en un disolvente polar a una temperatura que no supere los 20°C.