MXPA06015033A

MXPA06015033A - Una estructura soporte para un medicamento.

Info

Publication number: MXPA06015033A
Application number: MXPA06015033A
Authority: MX
Inventors: Orest Lastow
Original assignee: Astrazeneca Ab
Priority date: 2004-06-24
Filing date: 2005-06-21
Publication date: 2007-02-08
Also published as: BRPI0512561A; SE0401654D0; CN1972850A; US20080023367A1; WO2006000758A1; ZA200610292B; CA2570779A1; EP1761441A1; KR20070024635A; AU2005256805A1; RU2006146876A; NO20070426L; JP2008503405A; IL179746A0

Abstract

Se describe una estructura soporte (1) para un medicamento que comprende una base (2) con por lo menos una cavidad (3) para el medicamento y una cubierta (4) para sellar el medicamento dentro de la cavidad (3). Cada region permeable a la humedad de la estructura (6) es protegida en contra del ingreso de humedad mediante la ubicacion de un pozo absorbente de humedad (7) entre tal region y el aire ambiental exterior a la estructura.

Description

UNA ESTRUCTURA SOPORTE PARA UN MEDICAMENTO CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con una estructura soporte para un medicamento en la forma de, por ejemplo, un empaque en ampolla para un fármaco o un elemento moldeado por inyección de dosificación de fármaco igual al utilizado en un dispositivo de inhalación. Un empaque en ampolla típico para un medicamento se describe en la Patente Mundial WO 01/45777 y un elemento de dosificación de fármaco típico se describe en la Patente Norteamericana 5,590,645. __ ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Con respecto a los medicamentos en polvo existe una demanda por una estructura de empaque/soporte la cual tenga la capacidad de mantener el polvo libre de ingreso de humedad tanto durante el almacenamiento como cuando el medicamento ha sido alimentado dentro de un dispositivo de suministro.

Similarmente, si el fármaco se encuentra en forma de tableta o cápsula también existe una demanda por mantener las tabletas/cápsulas, las cuales son mantenidas típicamente en un empaque en ampolla, libres de ingreso de humedad. La debilidad principal en una estructura soporte la cual tiene una cubierta sellada a una base, que cuenta con una o más cavidades para soportar el medicamento, se encuentra en la región en donde la cubierta es sellada a la base. Si la estructura soporte tiene Ref.: 178069 la forma de un empaque en ampolla, la cubierta y la base frecuentemente ambas son elaboradas con un material que cuenta con una capa de aluminio la cual vuelve a estos elementos impermeables a la humedad. Por consiguiente, la única región en dónde puede penetrar la humedad al empaque en ampolla es a través de la región de sellado de la cubierta la cual típicamente es un sello térmico. Si la base del empaque en ampolla se elabora a partir de un material plástico entonces también existirá ingreso de humedad a través del material base hacia el medicamento. Si la estructura soporte tiene la forma de elemento moldeado por inyección de dosificación, la base moldeada por inyección será elaborada a partir de un material permeable a la humedad mientras que la cubierta típicamente tendrá una capa de aluminio que la vuelve impermeable a la humedad. En este caso, también existirá ingreso de humedad a través del sello térmico entre la cubierta y la base y a través del material base. El problema por el ingreso de humedad ha sido superado hasta un cierto grado en el estado previo de la técnica de los componentes de dispositivos por el uso de materiales de hojas que contienen aluminio tanto para la cubierta como para la base y por la separación de las cavidades adyacentes por aproximadamente 3 mm. Con tal construcción, entonces la humedad en el interior de una cavidad vacía no pone en riesgo a una cavidad adyacente la cual aun contiene una dosis del medicamento. La única debilidad existe en el sello térmico entre la cubierta y la base. Una desventaja con esta construcción es que existe un límite para el número de dosis que pueden ser dispuestas en el empaque/dosificación en ampolla debido al espacio requerido. Otra solución del estado previo de la técnica incluye suministrar una fuente desecante la cual es conectada con, o colocada dentro de una cavidad que contiene el medicamento. Sin embargo, esta solución es reactiva solamente, en que la humedad es eliminada después de que ha penetrado a la cavidad en lugar de evitar que la humedad entre a la cavidad en primer lugar. Similarmente, una alternativa ha sido utilizar un estuche desecante dentro de una bolsa de aluminio la cual mantiene una pluralidad de dosis de medicamento, por ejemplo, tabletas, pero esta forma de protección contra la humedad se destruye cuando la bolsa es abierta por primera vez por lo que no hay una estabilidad durante su uso. Para ejemplos adicionales de las soluciones del estado previo de la técnica, se deberá hacer referencia hacia la Patente Mundial 03/61742 y Patente Americana 6,132,394. SUMARIO DE LA INVENCIÓN En vista de los problemas discutidos anteriormente, la presente invención busca proporcionar protección contra la humedad para el medicamento y maximizar el número de dosis dispuestas sobre la estructura soporte.

De conformidad con la presente invención, se proporciona una estructura soporte para un medicamento que comprende una base con por lo menos una cavidad para el medicamento y una cubierta para sellar el medicamento dentro de la cavidad, caracterizada porque cada región permeable a la humedad de la estructura es protegida en contra del ingreso de humedad mediante la ubicación de un pozo absorbente de humedad entre tal región y el aire ambiental exterior a la estructura. Preferiblemente, el pozo reduce la humedad relativa (RH, por sus siglas en inglés) del aire que pasa a través de éste hasta sustancialmente la humedad relativa (RH) del aire interno de la cavidad por lo que existe una mínima difusión de humedad del pozo hacia la cavidad. Preferiblemente, cada región permeable a la humedad comprende una barrera interna permeable a la humedad adyacente a la cavidad y una barrera externa permeable a la humedad, el pozo absorbente de humedad está ubicado entre las barreras interna y externa . Preferiblemente, la base y la cubierta son impermeables a la humedad y la región permeable a la humedad de la estructura está ubicada en donde la cubierta es sellada a la base. Preferiblemente, el pozo absorbente a la humedad entre la cubierta y la base está separado de la periferia de la cavidad con ello formar una región interna permeable a la humedad y una región externa permeable a la humedad, el pozo rompe el trayecto de ingreso de la humedad por lo que es mínima la difusión de humedad a través de la región interior permeable a la humedad hacia la cavidad. Preferiblemente, el pozo absorbente de humedad comprende un canal en la base que rodea la cavidad el cual contiene aire seco. Preferiblemente, se proporciona una pluralidad de cavidades, cada una cuenta con un canal lleno con aire seco. Preferiblemente, cada canal está conectado con una fuente desecante individual la cual seca el aire en todos los canales . Preferiblemente, el pozo absorbente de humedad comprende un anillo de polímero que rodea la cavidad y está ubicado entre la cubierta y la base. Preferiblemente, se proporciona adicionalmente una pluralidad de cavidades cada una cuenta con un anillo de polímero. Preferiblemente, la base y la cubierta tienen una capa de aluminio para impermeabilidad de la humedad, la cubierta es sellada térmicamente con la base. Preferiblemente, la cubierta es impermeable a la humedad y el material base es permeable a la humedad, las regiones permeables a la humedad están ubicadas en donde la cubierta es sellada con la base y dentro del material base de las paredes de la cavidad.

Preferiblemente, un primer pozo absorbente de humedad es ubicado entre la cubierta y la base y está separado de la periferia de la cavidad y un segundo pozo absorbente de humedad es ubicado dentro del material base de las paredes de la cavidad con ello formar barreras internas permeables a humedad y barreras externas permeables a humedad, el pozo rompe la trayectoria de ingreso de humedad por lo que existe una difusión mínima de humedad a través de las barreras internas permeables a la humedad hacia la cavidad. Preferiblemente, el pozo absorbente a la humedad comprende un canal que contiene aire seco que rodea la abertura de la cavidad en donde la cubierta es sellada con la base y que pasa a través de las paredes de la cavidad. Preferiblemente, se proporciona adicionalmente una pluralidad de cavidades cada una cuenta con un canal que contiene aire seco. Preferiblemente, cada canal es conectado con una fuente desecante individual la cual seca el aire en todos los canales . Preferiblemente, la base es moldeada por inyección y la cubierta tiene una capa de aluminio para impermeabilidad de la humedad, la cubierta es sellada térmicamente con la base. Preferiblemente, la base comprende elementos que pueden apilarse en colaboración, cada elemento cuenta con una pluralidad de cavidades, las cavidades dentro de uno de los elementos se asientan entre las cavidades dentro de otro elemento cuando son apilados, un pozo absorbente de humedad es formado por el espacio entre los elementos de colaboración. BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS Las modalidades preferidas de la presente invención ahora se describirán con detalle, únicamente a manera de ejemplo, con referencia a las Figuras anexas, de la cuales: la Figura 1 es una representación gráfica del gradiente de la humedad relativa a través de una barrera para un fármaco con una protección de humedad convencional; la Figura 2 es una representación del gradiente de la humedad relativa a través de un arreglo de barrera con una protección de humedad de conformidad con la presente invención; la Figura 3 es una sección a través de una ampolla en un empaque en ampolla con una protección de humedad de conformidad con una modalidad preferida de la presente invención; las Figuras 4A, 4B y 4C representan las modalidades preferidas de empaques en ampolla con múltiples cavidades que cuentan con protección de humedad; la Figura 5 es una vista en planta de una sección de un elemento de dosificación para un dispositivo de inhalación que cuenta con una protección de humedad de conformidad con una modalidad preferida de la presente invención; la Figura 6 es una vista seccional en la dirección X-X a través del elemento de dosificación en la Figura 5; la figura 7 representa una modalidad preferida de un elemento de dosificación que cuenta con protección de humedad; la Figura 8 representa el lado inferior de una anillo anular 111b en la Figura 7; y, la Figura 9 es una vista ampliada de parte del anillo anular en la Figura 8. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Ahora se hará referencia a la Figura 1 la cual representa el gradiente de humedad relativa (HR) a través de una barrera la cual es permeable a la humedad. La barrera podría ser, por ejemplo, el material con el cual se elaboró la base de la estructura soporte o el sello térmico entre la cubierta y la base de la estructura soporte. El ingreso de humedad a través se incrementa debido a que la humedad relativa en el aire ambiental externo a la estructura soporte típicamente es de 70% mientras que la humedad relativa del aire y el fármaco en polvo dentro de la cavidad típicamente es de 20%. El ingreso de humedad se incrementa tanto por el aire ambiental como por las cavidades vecinas la cuales ya han sido vaciadas . El fármaco en polvo es protegido solamente por una barrera individual y la humedad continuamente es transportada a través de la barrera por el gradiente de la difusión conducida. El transporte de humedad continúa hasta que la humedad relativa en el interior de la cavidad alcance el nivel ambiental. La protección de humedad únicamente puede ser mejorada por el incremento del espesor de la barrera o al modificar las propiedades del material de barrera. En la presente invención, se ha propuesto ubicar un pozo absorbente de humedad entre cada región permeable a la humedad de la estructura soporte y el aire ambiental. Esto se puede lograr, por ejemplo, al separar la barrera individual en una barrera interna y en una barrera externa con el pozo ubicado entre las dos barreras. La Figura 2 representa un arreglo preferido en donde el pozo rompe eficazmente la trayectoria de ingreso de la humedad. El gradiente de humedad relativa a través de la barrera externa proporciona una alta difusión de humedad de acuerdo a la Figura 1. Sin embargo, la humedad pasa dentro del pozo el cual tiene cualidades de alta absorción de humedad, cualquier difusión de humedad a través de la barrera interna será baja. Por ejemplo, si está presente aire seco en el pozo, la humedad relativa del aire en el pozo podría caer a 20% (el cual es un nivel similar al del interior de la cavidad) con el resultado de que el gradiente de humedad relativa sería muy bajo a través de la barrera interna y la trayectoria de ingreso de humedad se rompería. La Figura 3 representa una primera modalidad preferida de la presente invención en donde la estructura soporte tiene la forma de un empaque en ampolla 1 que cuenta con una base 2 con por lo menos una cavidad 3 que soporta un medicamento y una cubierta 4 la cual es sellada con la base 2 por medio de los sellos térmicos 5 y 6. Entre el sello externo 5 y el sello interno 6 se encuentra un pozo de absorción de humedad con la forma de un canal 7 el cual rodea la cavidad 3. El canal 7 podría contener aire seco para eliminar humedad en la región de la cubierta 4. La trayectoria de ingreso de humedad M para esta estructura soporte únicamente será a través de los sellos térmicos 5 y 6 puesto que la base de empaque en ampolla 2 y la cubierta 4 típicamente se manufacturarían con un material impermeable a la humedad que cuente con un componente de aluminio. La trayectoria de ingreso de humedad M resultaría en un gradiente de humedad relativa similar al representado en la Figura 2. La barrera externa sería el sello térmico 5 y la barrera interna sería el sello 6. El aire seco en el canal 7 se secaría por medio de un desecante. Si el aire seco reduce la humedad relativa en el canal 7 hasta aproximadamente 20% entonces existirá solamente una mínima difusión de humedad a través del sello térmico 6 hacia la cavidad 3 suponiendo que la humedad relativa dentro de la cavidad 3 también es aproximadamente 20%. Ahora se hará referencia a las Figuras 4A, 4B y 4C las cuales representan tres configuraciones para un empaque en ampolla que tiene una pluralidad de cavidades 3. En la figura 4A cada cavidad 3 es rodeada por un canal de aire seco 7. Los canales 7 todos están conectados con un desecante 8 lo cual asegura que el aire dentro de los canales continuamente sea secado al nivel requerido. Los canales y el depósito de desecante típicamente serán conformados en frío en el mismo paso del proceso de manufactura igual al de las cavidades. La Figura 4B representa una modificación adicional con el uso de una configuración de canal rectangular. La Figura 4C representa una configuración preferida cuando el pozo absorbente de humedad para cada cavidad 3 es de un material absorbente de humedad, por ejemplo, un polímero en la forma de un anillo de nylon 9. En este caso, no hay una necesidad por un desecante y cada cavidad 3 tiene un anillo de nylon destinado el cual se asienta entre la base 2 y la cubierta 4 de la estructura soporte. En la Figura 5, la estructura soporte para el medicamento tiene la forma de un elemento anular de dosificación de fármaco 101. Este tipo de elemento de dosificación típicamente se coloca dentro de un dispositivo de inhalación el cual tiene la capacidad de intercalar las cavidades de fármaco 103a, 103b y 103c se pasa un mecanismo el cual separa la cubierta 104 y permite al usuario extraer el fármaco de cada cavidad. La Figura 5 muestra un segmento del elemento anular de dosificación 101 que contiene tres cavidades adyacentes 103a, 103b, 103c. Una de las cavidades está vacía mientras que las otras dos cavidades 103b y 103c aun contienen el fármaco en polvo. La Figura 6 es una vista seccional tomada en la dirección X-X a través del elemento de dosificación en la Figura 5. La base 102 del elemento de dosificación 101 típicamente será moldeado por inyección y por eso sería permeable a la humedad. Con este arreglo, es necesaria la protección de humedad tanto en donde la cubierta 104 es sellada térmicamente con la base 102 como dentro del material base. Hay canales 107 que corren adyacentes a las cavidades y debajo de cada cavidad a través de la base 102. Los canales 107 todos se conectan con un desecante 108 el cual seca el aire en los canales para reducir la humedad relativa hacia el interior de las cavidades. Para la cavidad 103b, el sello térmico externo 105 corre alrededor de las periferias externa e interna del disco de dosificación anular. También existe una barrera externa para humedad 109 en la base 102. El canal 107 crea las barreras internas en la forma del sello térmico interno 106 y la barrera interna para humedad 110 en la base 102. Cuando la cavidad 103a ha sido vaciada, el sello térmico interno 106 para esa cavidad llega a ser el sello térmico externo 105 para la cavidad 103b con ello asegurar que la cavidad vacía 103b no es una fuente para el ingreso de humedad . La Figura 7 representa una construcción preferida para el elemento de dosificación 101 el cual comprende dos anillos anulares en colaboración Illa y 111b los cuales se asientan uno sobre el otro dentro de una bandeja de contención 112. La separación entre los anillos anulares Illa y 111b forman los canales 107. Este arreglo permite que cada cavidad sea separada de una cavidad adyacente un poco como 1 mm. De esta forma, 60 cavidades pueden ser arregladas sobre un disco de dosificación 101 con un diámetro de 72mm. Un desecante 108 (no se muestra) para secar el aire en los canales 107 entre los componentes Illa, 111b y 112 se ajusta sobré el lado de abajo del anillo anular 111b (ver Figuras 8 y 9) en una ranura 113. Una cubierta 104 se sellará térmicamente con el arreglo mostrado en la Figura 7. El anillo anular Illa tiene una pluralidad de cavidades 114 y el anillo anular 111b tiene una pluralidad de cavidades 115. Con este arreglo, no es necesario moldear por inyección los anillos anulares por lo que existen canales separados como en la Figura 5. Es suficiente moldear por inyección las cavidades de fármaco 114 y 115 en los anillos anulares y ajustar los anillos anulares uno sobre el otro dentro de una bandeja de contención 112. La ranura 113 para el desecante está ubicada sobre el lado de abajo del anillo anular 111b de acuerdo a lo observado en la Figura 7. La separación entre los anillos anulares Illa y 111b es suficiente para transportar humedad. El herramental es considerablemente más simple y no existe la necesidad de formar los canales angostos representados en la Figura 5. La separación entre los anillos anulares puede ser incrementada, por ejemplo, al incrementar la rugosidad de las paredes o al aplicar un patrón de entramado a las paredes. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por el solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES
Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones. 1. Una estructura soporte para un medicamento que comprende una base con por lo menos una cavidad para el medicamento y una cubierta para sellar el medicamento dentro de la cavidad, cada región permeable a la humedad de la estructura es protegida en contra del ingreso de humedad mediante la ubicación de un pozo absorbente de humedad entre tal región y el aire ambiental exterior a la estructura, la estructura está caracterizada porque cada región permeable a la humedad comprende una barrera interna permeable a la humedad ubicada adyacente a la cavidad y una barrera externa permeable a la humedad, el pozo absorbente de humedad está ubicado entre las barreras interna y externa con ello reducir la humedad relativa
(RH) del aire que pasa a través de éste hasta sustancialmente la humedad relativa (RH) del aire interno de la cavidad por lo que existe una mínima difusión de humedad del pozo hacia la cavidad. 2. Una estructura soporte de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la base y la cubierta son impermeables a la humedad y la región permeable a la humedad de la estructura está ubicada en donde la cubierta es sellada con la base. 3. Una estructura soporte de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el pozo absorbente de humedad entre la cubierta y la base está separado de la periferia de la cavidad con ello formar una región interna permeable a la humedad y una región externa permeable a la humedad, el pozo rompe la trayectoria de ingreso de humedad por lo que es mínima la difusión de humedad a través de la región interna permeable a la humedad hacia la cavidad.
4. Una estructura soporte de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el pozo absorbente a la humedad comprende un canal en la base que rodea la cavidad la cual contiene aire seco.
5. Una estructura soporte de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque comprende una pluralidad de cavidades cada una cuenta con un canal lleno con aire seco.
6. Una estructura soporte de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque cada canal está conectado con una fuente desecante individual la cual seca el aire en todos los canales.
7. Una estructura soporte de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el pozo absorbente de humedad comprende un anillo de polímero que rodea la cavidad ubicada entre la cubierta y la base.
8. Una estructura soporte de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porque comprende una pluralidad de cavidades cada una cuenta con un anillo de polímero.
9. Una estructura soporte de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2 a 8, caracterizada porque tanto la base como la cubierta tienen una capa de aluminio para impermeabilidad de la humedad, la cubierta es sellada térmicamente con la base.
10. Una estructura soporte de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la cubierta es impermeable a la humedad y el material base es permeable a la humedad, las regiones permeables a la humedad están ubicadas en donde la cubierta es sellada con la base y dentro del material base de las paredes de la cavidad.
11. Una estructura soporte de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque un primer pozo absorbente de humedad es ubicado entre la cubierta y la base y está separado de la periferia de la cavidad y un segundo pozo absorbente de humedad es ubicado dentro del material base de las paredes de la cavidad con ello formar barreras internas permeables a humedad y barreras externas permeables a la humedad, el pozo rompe la trayectoria de ingreso de humedad por lo que existe una mínima difusión de humedad a través de las barreras internas permeables a la humedad hacia la cavidad.
12. Una estructura soporte de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 10 u 11, caracterizada porque el pozo absorbente a la humedad comprende un canal que contiene aire seco que rodea la abertura de la cavidad en donde la cubierta es sellada con la base y que pasa a través de las paredes de la cavidad.
13. Una estructura soporte de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque comprende una pluralidad de cavidades cada una cuenta con un canal que contiene aire seco.
14. Una estructura soporte de conformidad con la reivindicación 13, caracterizada porque cada canal es conectado con una fuente desecante individual la cual seca el aire en todos los canales.
15. Una estructura soporte de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 10 a 14, caracterizada porque la base es moldeada por inyección y la cubierta tiene una capa de aluminio para impermeabilidad de la humedad, la cubierta es sellada térmicamente con la base.
16. Una estructura soporte de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque la base comprende elementos que pueden apilarse en colaboración, cada elemento cuenta con una pluralidad de cavidades, las cavidades dentro de uno de los elementos se asientan entre las cavidades dentro de otro elemento cuando son apilados, un pozo absorbente de humedad es formado por el espacio entre los elementos de colaboración.