MX2011003799A

MX2011003799A - Inhalador con medio indicador audible.

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Publication number: MX2011003799A
Application number: MX2011003799A
Authority: MX
Inventors: John Briant; Patrick Campbell; Charles Cooke; William Bakewell; Christopher Groombridge; James Daniel John; Nicholas Harrison
Original assignee: Astrazeneca Ab
Priority date: 2008-10-08
Filing date: 2009-10-07
Publication date: 2011-06-16
Also published as: RU2514318C2; WO2010042036A1; JP5841429B2; CN102176939A; KR20110083651A; EP2341966A1; CA2738739A1; NZ591854A; JP2012505020A; EP2341966A4; CN102176939B; AU2009302959B2; AU2009302959A1; BRPI0920671A2; US20110253138A1; RU2011113439A

Abstract

La invención se refiere a un inhalador que comprende una salida a través de la cual se pueden administrar dosis de un medicamento. El inhalador también comprende un mecanismo de administración que tiene un estado cebado, en el cual se encuentra listo para administrar una dosis y un estado disparado, en el cual ya se administró una dosis. En un aspecto, el inhalador comprende además un desactivador que, después de que se administró la dosis final, se activa para impedir que el mecanismo de administración produzca un sonido perceptible cuando el mecanismo de administración pasa de su estado cebado a su estado disparado. En un segundo aspecto, el desactivador impide que el mecanismo de administración se encuentre en su estado cebado cuando la tapa de salida se encuentra en una posición abierta, a través de la cual se presenta una indicación de no listo al usuario.

Description

INHALADOR CON MEDIO INDICADOR AUDIBLE Campo de la Invención La presente invención se refiere a un inhalador, como un inhalador de polvo seco, que comprende una salida, como una boquilla o un adaptador nasal, a través de la cual se pueden administrar dosis de medicamento.

Antecedentes de la Invención Existen diferentes tipos de inhaladores en el mercado. El inhalador presurizado de dosis medida (pMDI) libera una dosis fija de sustancia en forma de aerosol. El inhalador de polvo generalmente libera una dosis de una sustancia en polvo atrapada en una corriente de aire. En un inhalador de polvo, el polvo puede proporcionarse en un contenedor de descarga del inhalador desde el cual se miden las dosis de polvo para la administración. Como alternativa al contenedor de descarga, los inhaladores de polvo pueden comprender un único compartimiento o una serie de compartimientos que contengan una o más dosis discretas de sustancia en polvo. Los compartimientos pueden tener forma de ampollas selladas en un envase en lámina al vacío, una tira que contiene cavidades unida a una tira de sellado u otras formas adecuadas.

En el documento EP 1 220 698 se divulgan varias modalidades de un inhalador para medicamentos en forma de polvo. En la modalidad que se muestra en las figuras 10-14, REF.:218796 el medicamento se encuentra colocado en ampollas en un disco giratorio dentro del inhalador. Cuando el flujo de aire en el inhalador alcanza un cierto valor de umbral, un medio activador activado por la respiración hace que un cuerpo hueco alargado perfore la ampolla para acceder al medicamento. El medio activador activado por la respiración incluye un resorte compresor que impulsa un miembro de presión hacia la ampolla. El inhalador puede proporcionarse probablemente con un contador de dosis para informar al paciente sobre el número de dosis administradas con el inhalador o el número de dosis que permanecen en el inhalador. No obstante, a pesar de que el contador teóricamente informaría al usuario de que todas las dosis se administraron, el usuario puede no percatarse y pasar esto por alto. Por consiguiente, la próxima vez que el usuario inhale, una ampolla vacía se encontrará en la posición de administración y el paciente creerá erróneamente que inhaló una dosis del medicamento.

En el documento WO2009/008001A2 se divulga un inhalador de polvo seco que tiene la característica de accionarse con la respiración. Al abrir la tapa de la boquilla se activa el resorte. Durante la inhalación, se mueve una aleta que provoca la liberación del resorte, lo que hace que un mecanismo (i) perfore una cavidad de medicamento sellada por una lámina metálica y (ii) adelante un indexador alrededor de un conjunto de dientes de trinquete en la periferia de un disco de cavidades de medicamento. Al cerrar la tapa, el mecanismo se reposiciona y de forma simultánea se reposiciona la aleta de respiración y el disco gira en una cavidad. El disco gira progresivamente a medida que la tapa se cierra. El funcionamiento exacto del dispositivo no se explica completamente en WO2009/008001A2 , no obstante, parece que la aleta se reposiciona de forma prácticamente simultánea en el momento en que el disco alcanza su posición indexada final.

A medida que el disco se aproxima a su cavidad final, una rueda de trinquete se dirige en sentido contrario y bloquea el disco para que no se produzca otro movimiento después de que se registra la última cavidad con la vía de inhalación. En WO2009/008001A2 no se explica qué sucede cuando el usuario intenta cerrar la tapa después de que se ha tomado la última dosis. En un uso normal, el indexador se conduce a través de un miembro de leva, que a su vez se conduce mediante un balancín que se conecta a la tapa. A pesar de que se evita que el disco avance después de que se ha tomado la dosis final, no está claro si la tapa, balancín, leva o aleta de respiración pueden moverse normalmente al cerrar la tapa. No es probable que pueda bloquearse el movimiento del conjunto ya que esto significaría que la tapa no podría cerrarse; es posible que un usuario tienda a forzar la tapa si encuentra que la misma se resiste al cierre; esto puede provocar que el mecanismo falle de alguna forma.

Sumario de la Invención Un objetivo de la presente invención es reducir el riesgo de que un usuario crea erróneamente que inhaló una dosis de medicamento. Este y otros objetivos, que resultarán evidentes, se consiguen con el inhalador que se define en las reivindicaciones adjuntas.

La presente invención se basa en la percepción de que cuando se dispara un inhalador cebado, el movimiento de los componentes involucrados en la acción de administración del medicamento genera comúnmente un breve sonido audible y que es posible que el usuario se acostumbre a escucharlo cuando inhale. Por consiguiente, al silenciar el sonido después de que se administraron todas las dosis, aunque el usuario intente inhalar nuevamente, este no escuchará el sonido habitual, por lo que aumentan las probabilidades de que el usuario se dé cuenta de que no se administró ninguna dosis durante el último intento de inhalación. Esto se ve reflejado en un primer aspecto de la invención.

La presente invención se basa además en la percepción de que un paciente puede acostumbrarse a ver una cierta marca de un indicador de estado que confirma que el inhalador se encuentra cebado. Al quitar o cambiar la marca después de que se administraron todas las dosis, será más probable que el usuario perciba que no quedan más dosis por administrar. Esto se ve reflejado en un segundo aspecto de la invención.

De conformidad con un primer aspecto de la invención, se proporciona un inhalador. El inhalador comprende - una salida, como una boquilla o un adaptador nasal, - una serie de compartimientos sellados que contienen dosis de medicamento para administrarse a través de la salida, un mecanismo de administración que tiene un estado cebado en el cual se encuentra listo para administrar una dosis y un estado disparado en el cual se ha administrado una dosis, donde el mecanismo de administración se mueve desde su estado cebado a su estado disparado en respuesta a un flujo de inhalación, donde el mecanismo de administración genera un sonido cuando se mueve desde su estado cebado a su estado disparado, y - un desactivador que, después de haberse administrado la dosis final, se activa para desactivar el mecanismo de administración con el fin de que deje de generar el sonido.

El desactivador puede configurarse para que funcione de una de varias formas. Por ejemplo, el desactivador puede impedir que el mecanismo de administración se dispare, por ejemplo, mediante su bloqueo en el estado cebado, lo que impide que se mueva a su estado disparado. Otra alternativa, en lugar de impedir el disparo, sería que el desactivador proporcione un efecto de atenuación del sonido, como un amortiguador que modere el movimiento del mecanismo de administración. Otra alternativa se encuentra representada al menos en una modalidad ejemplar, en la cual se muestra que cuando se activa el desactivador, se configura para impedir que el mecanismo de administración alcance el estado cebado. Por consiguiente, esta alternativa mencionada en último lugar impide el disparo sin ni siquiera permitir que el mecanismo de administración alcance el estado cebado.

De conformidad con al menos una modalidad ejemplar, el mecanismo de administración comprende - un mecanismo de apertura (dispositivo de apertura) que tiene una posición activada en la cual se desvía hacia una posición descargada, donde durante el movimiento desde la posición activada a la posición descargada, el mecanismo de apertura abre un compartimiento sellado alineado con la salida, y - un enganche que tiene una primera posición, en la cual engancha el mecanismo de apertura en la posición activada, y una segunda posición, en la que permite que el mecanismo de apertura se encuentre en la posición descargada, donde el enganche se encuentra al menos parcialmente dispuesto en el circuito de flujo de forma tal que un flujo de inhalación a través del circuito de flujo hace que el enganche se mueva de la primera a la segunda posición, donde, cuando el desactivador se activa, impide que el enganche alcance la primera posición. De este modo, de conformidad con la modalidad, en el estado cebado del mecanismo de administración, el mecanismo de apertura se encuentra en la posición activada y se encuentra enganchado por el enganche que se encuentra en su primera posición. Cuando el desactivador se activa impide que el mecanismo de administración alcance el estado cebado porque el enganche no puede mantener al mecanismo de apertura en la posición activada. En este contexto, por la expresión "alineado con la salida" debe entenderse que el compartimiento se encuentra en una posición para la inhalación del medicamento contenido a través de la salida. La salida puede ser una boquilla o un adaptador nasal .

De conformidad con al menos una modalidad ejemplar, el enganche comprende un elemento giratorio para permitir el cambio entre la primera y la segunda posición del enganche donde, cuando el desactivador se activa, se configura para que gire el enganche fuera de su primera posición para impedir que el mecanismo de apertura se enganche.

De conformidad con al menos una modalidad ejemplar, el enganche se desvía hacia su primera posición. El grado de la desviación se equilibra adecuadamente contra el flujo de aire esperado inducible por la inhalación del usuario. De este modo, cuando un flujo de aire excede un cierto umbral, se supera la fuerza de desviación y el enganche se mueve a su segunda posición. Cuando el flujo de aire cae por debajo del umbral, el enganche puede volver a su primera posición; no obstante, pueden proporcionarse mecanismos para prevenir de forma temporal ese movimiento de retorno y así permitir que otras partes (por ejemplo, el mecanismo de apertura y los compartimientos) del inhalador se muevan antes de que suceda el enganche. Finalmente, el enganche podrá moverse a la primera posición para enganchar el mecanismo de apertura en su posición activada.

A pesar de que puede proporcionarse un control de usuario específicamente designado para utilizar el inhalador, por ejemplo una palanca o botón separado en el recipiente del inhalador, el movimiento de la tapa de salida puede utilizarse para cebar el inhalador. Esto se ve reflejado en al menos una modalidad ejemplar de la invención, de conformidad con la cual el inhalador comprende una tapa de salida móvil para abrir y cerrar la salida de forma alterna, la tapa de salida se encuentra conectada de forma operativa al mecanismo de administración para que, tras uno de los movimientos de cierre o apertura de la tapa de salida, el mecanismo de administración se mueva al estado cebado donde, cuando se activa el desactivador, impide que el mecanismo de administración alcance el estado cebado a pesar de los movimientos de la tapa de salida.

En lugar de afectar el enganche, otra alternativa para el desactivador sería impedir que el mecanismo de apertura real alcance su posición activada, lo que de igual modo provocará que el mecanismo de administración no se cebe. Otra alternativa para impedir el cebado del mecanismo de administración sería impedir el funcionamiento de cualquier medio utilizado para activar el mecanismo de apertura, por ejemplo, si el cierre de una tapa de salida normalmente provocaría el movimiento del mecanismo de apertura a la posición de apertura, el desactivador podría impedir que la tapa de salida se cierre o podría desactivar la conexión entre la tapa de salida y el mecanismo de apertura.

El desactivador puede activarse de varias formas. Por ejemplo, puede activarse electrónicamente o mecánicamente. De conformidad con al menos una modalidad ejemplar, el inhalador comprende una base que tiene la serie de compartimientos sellados y que consta de un activador. Un mecanismo de indexación (dispositivo de indexación) mueve la base para alinear de forma secuencial los compartimientos con la salida. Cuando el mecanismo de indexación indexa la base después de que se administró la dosis final, el activador activa al desactivador para impedir que el mecanismo de administración genere el sonido.

Para la base mencionada, cada compartimiento puede representar una posición de conteo de dosis de la base, donde la base, además de las posiciones de conteo de dosis, comprende una posición vacía en la cual el mecanismo de indexación se alinea con la salida después de que todas las posiciones de conteo de dosis se alinearon con la salida. Cuando el mecanismo de indexación alinea la posición vacía 5 con la salida, el activador activa el desactivador.

En el caso de que la base presente una forma de disco giratorio, que se planteará en más detalle más adelante, el activador adecuado puede tener forma de protuberancia, como una clavija que es giratoria con la base. Al permitir que el io activador rote con el disco, puede moverse un paso rotacional para cada indexación de la base. Después de que se tomaron todas las dosis, el próximo movimiento rotacional de la base hace que la protuberancia interactúe con el desactivador. Por ejemplo, el activador puede ser una protuberancia en la i5 superficie envolvente exterior de la base, que finalmente hará que el desactivador cumpla con su propósito. De forma alternativa, el activador puede ser una indentación en la superficie envolvente y el desactivador puede tener una porción de unión que se desvía hacia la superficie envolvente 2o y se mete en la indentación cuando se mueven de manera sincronizada una con la otra. También se pueden concebir otras alternativas. Por ejemplo, el activador puede ubicarse en cualquier lugar de la base o puede incluso no estar ubicado en la base. Asimismo, las funciones correspondientes 25 también pueden implementarse para otros tipos de bases distintas de los discos giratorios. Por consiguiente, en términos generales y sin limitarse a una configuración específica de base, de conformidad con al menos una modalidad ejemplar, el desactivador tiene una posición de desactivación, en la cual se impide que el mecanismo de administración genere el sonido, y una posición de activación, en la cual se permite que el mecanismo de administración produzca el sonido, donde el activador se instala sobre la base y se adapta para mover (por ejemplo, empujar) el desactivador a su posición de desactivación.

Como debería entenderse a partir del análisis anterior, a pesar de que la idea inventiva pueda implementarse para varias configuraciones de base, ya sea una estructura de apoyo en forma de tira o de cualquier otra forma, se prevé la configuración de disco giratorio de conformidad con al menos una modalidad ejemplar. Por consiguiente, la base puede comprender un disco giratorio proporcionado con una secuencia de cavidades orientadas circunferencialmente , cada cavidad sellada por la porción de lámina metálica respectiva.

De conformidad con al menos una modalidad ejemplar, cada porción de lámina metálica se encuentra unida a un elemento de separación respectivo para separar la poción de lámina metálica de la cavidad, donde tras la rotación del disco, el elemento de separación próximo se presenta al mecanismo de apertura para retirar el elemento de separación y la porción de lámina metálica adjunta.

El mecanismo de apertura puede comprender un accionador que se puede enganchar con el elemento de separación para quitar el elemento de separación de la cavidad. Tras la rotación del disco, el elemento de separación próximo se presenta al accionador. El disco giratorio puede conectarse a una palanca separada operable manualmente. Una alternativa es conectar la rotación del disco al movimiento de la tapa de salida. Por consiguiente, ya sea en el curso de la apertura o en el de cierre de la tapa de salida, el disco se rota, y de esa forma el inhalador se indexa un paso a la próxima dosis . Por ejemplo, en una modalidad donde el cierre de la tapa de salida hace que el accionador se mueva a su posición activada, el disco giratorio también puede moverse (indexarse) como resultado del cierre.

En un inhalador de dosis múltiple, las porciones de lámina metálica pueden proporcionarse como una lámina metálica y, opcionalmente, las porciones de lámina metálica pueden definirse mediante perforaciones o porciones más finas de material para facilitar la extracción de una porción de la lámina metálica de la cavidad cuando el elemento de separación asociado se retira de la base. Como una alternativa a una única lámina metálica, las porciones de lámina metálica pueden aplicarse en forma de parches individuales. Las porciones de lámina metálica pueden unirse a la base y a los elementos de separación mediante soldadura, encolado u otro método adecuado. Debe notarse que los términos "lámina metálica" y "porción de lámina metálica" no se limitan a una sola capa de material. Por el contrario, una lámina metálica o porción de lámina metálica puede comprender una serie de capas. Por ejemplo, la lámina metálica puede comprender una capa metálica recubierta con una capa de laca o polímero en uno o ambos lados en cualquier combinación adecuada para proporcionar la dureza deseada, capacidad de sujeción, etc.

Para separar una porción de lámina metálica de la cavidad que sella, la porción de lámina metálica debe unirse de forma adecuada a su elemento de separación asociado. De conformidad con al menos una modalidad ejemplar de la invención, la fuerza de unión entre el elemento de separación y la porción de lámina metálica respectiva asociada es mayor que la fuerza de unión entre la base y la porción de lámina metálica, donde la extracción del elemento de separación de su cavidad asociada hace que la porción de lámina metálica se separe de la base .

De forma adecuada, el área de contacto entre la porción de lámina metálica y su elemento asociado de separación adjunto tiene tal dimensión que no quedará ninguna parte de lámina metálica quebrada que obstruya el flujo luego de ocurrir la separación. El de otra forma, el circuito de flujo corriente abajo y corriente arriba de la apertura de la cavidad debe encontrarse libre de bordes de lámina metálica obstruyentes. De forma adecuada, sobre la base, el circuito de flujo corriente abajo y corriente arriba de la apertura de la cavidad se encuentra completamente desprovisto de lámina metálica después de la separación. Esto puede lograrse mediante el diseño del elemento de separación con una extensión mayor (o igual) en la dirección del circuito de flujo que la de la porción de lámina metálica. Debido a que la porción de lámina metálica se extiende a lo largo de la apertura de la cavidad para sellar la cavidad, el elemento de separación adjunto también debe extenderse al menos a lo largo de la apertura de la cavidad. Como se menciona anteriormente, las porciones de lámina metálica pueden formar parte de una lámina metálica de recubrimiento provista de perforaciones o porciones más finas de material que definen las porciones de lámina metálica. Las perforaciones se encontrarán entre las aperturas de las cavidades y cuando las porciones de lámina metálica se quiebren en las perforaciones o porciones más finas de material, todos los bordes de lámina metálica se ubicarán lateralmente a la cavidad vista desde una perspectiva de dirección de flujo y de esa manera no habrá ningún borde que obstruya la corriente arriba o la corriente abajo de la cavidad.

Existen varias formas de obtener una mayor fuerza de unión en el elemento de separación/interfase de porción de lámina metálica que en la porción de lámina metálica/interfase de base. De conformidad con al menos una modalidad ejemplar de la invención, la superficie de contacto entre el elemento de separación y su porción de lámina metálica asociada es mayor que la superficie de contacto entre la porción de lámina metálica y la base. El de otra forma, el elemento de separación/interfase de porción de lámina metálica es mayor que la porción de lámina metálica/interfase de la base. Si el elemento de separación cubre la totalidad de la porción de lámina metálica, entonces la superficie de contacto entre el elemento de separación y la porción de lámina metálica será automáticamente mayor que la superficie de contacto entre la porción de lámina metálica y la base, dado que el trozo de la porción de lámina metálica ubicado directamente encima de la apertura de la cavidad no se encuentra unido a nada y únicamente el área circundante de la lámina metálica se encuentra unida a la base.

Otra forma de obtener diferentes fuerzas de unión se considera en al menos otra modalidad ejemplar de la invención. Las porciones de lámina metálica pueden comprender una primera capa de recubrimiento a la cual se encuentra unida la base y una segunda capa de recubrimiento a la cual se unen los elementos de separación, donde la resistencia a la tracción de la segunda capa de recubrimiento es mayor que la resistencia a la tracción de la primera capa de recubrimiento. Las capas pueden proporcionar diferentes propiedades de unión, por ejemplo, soldaduras de diferentes tipos de materiales, o colas de diferentes tipos de cantidades, o cualquiera de sus combinaciones.

Otras formas de obtener una diferencia en las fuerzas de unión puede ser proporcionar el elemento de separación con formas geométricas especialmente diseñadas, por ejemplo, ranuras a las cuales puede unirse la lámina metálica u otros elementos que, por ejemplo, perforen la lámina metálica para crear un agarre firme.

Si bien la porción de lámina metálica puede plegarse en las ranuras del elemento de separación o doblarse de otro modo alrededor del elemento de separación, por ejemplo, para aumentar el área de unión, una porción de lámina metálica adecuada puede ser simplemente plana, es decir, extenderse en un único plano paralelo a la base. Esto permite un montaje simple de los elementos de separación con las porciones de lámina metálica. Una vez armados, la lámina metálica puede unirse a la base. Una alternativa podría ser unir las porciones de lámina metálica a la base en primer lugar y después unir los elementos de separación a las porciones de lámina metálica respectivas.

De forma adecuada, la dureza de los elementos de separación es sustancialmente mayor que la dureza de las porciones de lámina metálica, donde los elementos de separación permiten que las porciones de lámina metálica experimenten un movimiento del cuerpo rígido, y por consiguiente pueden levantarse o separarse de la base en lugar de despegarse .

Si bien en las modalidades ejemplares que anteceden se habló de una cavidad con un elemento de separación asociado, una alternativa podría ser tener dos cavidades que presenten un elemento de separación asociado en común. Por ejemplo, si dos componentes de fármaco incompatibles deben inhalarse básicamente en simultáneo, pueden proporcionarse adecuadamente en dos cavidades separadas . Las dos cavidades pueden recubrirse y sellarse con una porción de lámina metálica común (o una porción de lámina metálica cada una) , que a su vez se une a un elemento de separación común asociado que se extiende a lo largo de ambas cavidades. Por consiguiente, cuando el elemento de separación se retira de la cavidad, llevará consigo la porción de lámina metálica, dejando al descubierto ambas cavidades a partir de las cuales los componentes de fármaco pueden entrar en el flujo de inhalación. Las cavidades pueden ubicarse ya sea en series en la base, es decir, una cavidad corriente debajo de otra, o pueden ubicarse en paralelo, es decir, el flujo de inhalación alcanza las cavidades básicamente en simultáneo.

A pesar de que las modalidades que comprenden cavidades cubiertas por porciones de lámina metálica y unidas a elementos de separación se describieron en detalle, la idea inventiva puede, por supuesto, utilizarse con otros tipos de inhaladores de polvo seco en los cuales se proporcionan dosis premedidas de un medicamento. Del mismo modo, los mecanismos de administración descritos en esta solicitud son ejemplos meramente ilustrativos. Por consiguiente, debe entenderse que puede proporcionarse un desactivador con relación a diversas variantes de mecanismos de administración y disposición de compartimientos .

De conformidad con al menos una modalidad ejemplar, el inhalador comprende un indicador de estado para indicar al usuario si el inhalador se encuentra listo o no para la inhalación, donde, cuando el desactivador se activa, impide que el indicador de estado mantenga una indicación de listo.

De conformidad con al menos una modalidad ejemplar, el indicador de estado se conecta al mecanismo de indexación para seguir sus movimientos, donde, cuando el mecanismo de indexación indexa la base, el indicador de estado cambia su indicación de no listo a listo, donde, cuando el desactivador desactiva el mecanismo de administración, impide que el indicador de estado mantenga la indicación de listo. El de otra forma, cuando el desactivador desactiva el mecanismo de administración, el indicador de estado, aunque cambie temporalmente a "listo", volverá a su indicación de "no listo", por ejemplo, en relación a la apertura de la tapa de salida, como se ejemplificará en la descripción detallada de las figuras adjuntas.

De conformidad con al menos una modalidad ejemplar, el medio de indexación se adapta para indexar la base después de que el mecanismo de apertura se movió de la posición descargada a la posición activada. Cuando el desactivador impide que el enganche se enganche al mecanismo de apertura en la posición activada, el mecanismo de apertura puede volver a la posición descargada. En la al menos una modalidad ejemplar, el mecanismo de apertura se conecta con el mecanismo de indexación de forma tal que, cuando el mecanismo de apertura se mueve de la posición activada a la posición descargada, el mecanismo de indexación se dirige en movimiento reverso y de ese modo el indicador de estado cambia de listo a no listo.

De conformidad con un segundo aspecto de la invención, se proporciona un inhalador que comprende - una salida, como una boquilla o un adaptador nasal, - un visualizador para mostrar un indicador de estado al usuario, el indicador de estado presenta una primera marca que representa el estado listo para inhalar y una segunda marca que representa el estado no listo para inhalar del inhalador, - una tapa de salida móvil entre una primera posición en la cual cubre la salida y una segunda posición en la cual la salida se encuentra descubierta, donde, cuando la tapa de salida se encuentra en su primera posición, el indicador de estado se encuentra fuera de la vista del usuario y donde, cuando la tapa de salida se encuentra en su segunda posición, el indicador de estado es visible a través del visualizador, un mecanismo de administración que tiene un estado cebado, donde se encuentra listo para administrar la dosis y un estado disparado, donde se administró la dosis, donde, cuando el mecanismo de administración se encuentra en su estado cebado, la primera marca del indicador de estado se alinea con el visualizador y cuando el mecanismo de administración se encuentra en su estado disparado, la segunda marca del indicador de estado se alinea con el visualizador, y - un desactivador que, después de que la dosis final se administró, se activa para impedir que el mecanismo de administración se encuentre en el estado cebado cuando la tapa de salida se encuentra en su segunda posición, de ese modo el visualizador presenta la segunda marca del indicador de estado al usuario.

Debe entenderse que de conformidad con el segundo aspecto de la invención, el inhalador comprende todas las modalidades o características descritas con relación al inhalador de conformidad con el primer aspecto de la invención, siempre que las modalidades o características sean compatibles con el inhalador del segundo aspecto.

El medicamento contenido en el inhalador puede comprender varios principios activos. El principio activo puede seleccionarse de cualquier agente terapéutico o de diagnóstico. Por ejemplo, el principio activo puede ser un antialérgico, un broncodilatador (por ejemplo, un agonista beta2-adrenoceptor o un antagonista muscarínico) , un broncoconstrictor, un tensioactivo pulmonar, un analgésico, un antibiótico, un inhibidor de mastocitos, una antihistamina, un antiinflamatorio, un antineoplásico , un anestésico, un antitubercular, un agente de imágenes, un agente cardiovascular, una enzima, un esteroide, material genético, un vector viral, un agente antisentido, una proteína, un péptido, un agonista del receptor de glucocorticoide no esteroideo (receptor GR) , un antioxidante, un antagonista de quimiosina (por ejemplo, un antagonista CCR1) , un corticosteroide., un antagonista CRTh2 , un antagonista DPI, un inductor de histona desacetilasa, un inhibidor de IKK2, un inhibidor de COX, un inhibidor de lipoxigenasa, un antagonista del receptor de leucotrieno, un inhibidor de MPO, un inhibidor de p38, un inhibidor de PDE , un agonista PPARy, un inhibidor de proteasa, una estatina, un antagonista de tromboxano, un vasodilatador, un bloqueador de ENAC (bloqueador del canal de sodio epitelial) y sus combinaciones .

Los ejemplos de principios activos específicos que pueden incorporarse en el inhalador incluyen: (i) antioxidantes: Alopurinol, Erdosteína, Manitol, éster de N-acetil cisteína colina, etil éster de N-acetil cisteína, N-Acetilcisteína, N-Acetilcisteína amida y Niacina ; (ii) antagonistas de quimiosina: BX471 monohidrocloruro de ( (2R) -1- [ [2 - [ (aminocarbonil) amino] -4 - clorofenoxi] acetil] -4- [ (4-fluorofenil) metil] -2- metilpiperazina) , CCX634, N- { 2 - [ ( (2S) -3 - { [1- (4 - clorobencil) iperidin-4-il] amino} -2-hidroxi-2- metilpropil) oxi] -4-hidroxifenil Jacetamida (véase WO 2003/051839), y ácido 2- {2-Cloro-5- { [ (2S) -3- (5-cloro- 11 H, 3H-espiro [l-benzofuran-2 , 41 -piperidin] -1' -il) -2- hidroxipropil] oxi } -4 - [ (metilamino) carbonil] fenoxi } -2 - metilpropanoico (véase WO 2008/010765), 656933 (N-(2- bromofenil ) -N 1 - (4 -ciano- 1H- 1 ,2,3 -benzotriazol-7- il)urea), 766994 (4- ({[({[ (2R) -4- (3 , 4- diclorobencil ) morfolin-2 - il] metil } amino) carbonil] - amino}metil) benzamida) , CCX-282, CCX-915, Cianovirin N, E-921, INCB-003284, INCB-9471, Maraviroc, MLN- 3701, MLN-3897, T-487 (N- { 1 - [3 - (4 -etoxifenil ) -4 -oxo- 3 , 4 -dihidrop ido [2 , 3-d] pirimidin-2-il] etil}-N- (piridin-3-ilmetil) -2- [4- (trifluorometoxi) fenil] acetamida) y Vicriviroc (iii) Corticosteroides : Dipropionato de alclometasona, Amelometasona, Dipropionato de beclometasona , Budesonida, Propionato de butixocort, Ciclesonida, Propionato de clobetasol, Desisobutirilciclosonida, Dicloacetato de etiprednol, Acetonida de fluocinolona, Furoato de fluticasona, Propionato de fluticasona, Etabonato de loteprednol (tópico) y Furoato de mometasona. (iv) Antagonistas de DPI: L888839 y MK0525; (v) Inductores de Histona desacetilasa : ADC4022, Aminofilina, Metilxantina o Teofilina; (vi) Inhibidores de IKK2 : Ácido 2 - { [2 - (2 -metilamino- pirimidin-4 - il ) -lH-indol-5-carbonil] -amino} -3- (fenil- piridin-2-il-amino) -propiónico; (vii) Inhibidores de COX: Celecoxib, Diclofenac sódico, Etodolac, Ibuprofeno, Indometacina , Meloxicam, Nimesulida, OC1768, OC2125, OC2184, OC499, OCD9101, Parecoxib sódico, Piceatannol, Piroxicam, Rofecoxib y Valdecoxib; (viii) Inhibidores de Lipoxigenasa : Ácido ajulémico, Darbufelona, Mesilato de darbufelona, Dexibuprofeno lisina (monohidrato) , Etalocib sódico, Licofelona, Linazolast, Lonapaleno, Masoprocol, MN-001, Tepoxalin, UCB-35440, Veliflapon, ZD-2138, ZD-4007 y Zileuton ( (±) -1- (1-Benzo [b] tien-2 -iletil) -1- hidroxiurea) ; (ix) Antagonistas del receptor de leucotrieno: Ablukast, Iralukast (CGP 45715A) , Montelukast, Montelukast 5 sódico, Ontazolast, Pranlukast, Hidrato de Pranlukast (sal mono Na), Verlukast (MK-679) y Zafirlukast ; (x) Inhibidores de MPO : Derivado del ácido hidroxámico (N- (4-cloro-2-metil-fenil) -4-fenil-4- [ [ (4-propan-2- ilfenil) sulfonilamino] metil] piperidina-1-ío carboxamida) , Piceatanol y Resveratrol ; (xi) Agonistas del Beta2 -adrenoceptor : metaproterenol , isoproterenol , isoprenalina, albuterol, salbutamol (por ejemplo, sulfato) , formoterol (por ejemplo, fumarato) , salmeterol (por ejemplo, xinafoato) , i5 terbutalina, orciprenalina, bitolterol (por ejemplo, mesilato) , pirbuterol, indacaterol, salmeterol (por ejemplo, xinafoato) , bambuterol (por ejemplo, hidrocloruro) , carmoterol, indacaterol (CAS no. 312753-06-3; QAB-149), derivados de formanilida, por 2o ejemplo 3- (4- { [6- ( { (2R) -2- [3- (formilamino) -4- hidroxifenil] -2-hidroxietil}amino) hexil] oxi} -butil) - bencenosulfonamida; 3- (4-{ [6- ({ (2R) -2-hidroxi-2- [4- hidroxi-3- (hidroxi-metil) fenil] etil }amino) - hexil] oxi }butil) bencenosulfonamida; GSK 159797, GSK 25 159802, GSK 597901, GSK 642444, GSK 678007; y un compuesto seleccionado de N- [2- (Dietilamino) etil] -N- (2- { [2- (4-hidroxi-2-oxo-2 , 3-dihidro-l , 3 -benzotiazol- 7-il) etil] aminojetil) -3 - [2- (1- naftil) etoxi] propanamida, N- [2- (Dietilamino) etil] -N- (2- { [2- (4-hidroxi-2-oxo-2 , 3-dihidro-l, 3 -benzotiazol - 7-il) etil] amino}etil) -3- [2- (3- clorofenil) etoxi] propanamida, 7- [ {IR) -2- ( {2- [ (3- { [2- (2-Clorofenil) etil] aminojpropil) tio] etil}amino) -1- hidroxietil] -4-hidroxi-l, 3-benzotiazol-2 (3H) -ona, y N-Ciclohexil-N3- [2- (3-fluorofenil) etil] -N- (2- { [2- (4- hidroxi-2-oxo-2 , 3-dihidro-l, 3-benzotiazol-7- il) etil] amino}etil) -ß-alaninamida o su sal farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, donde el contra ión es hidrocloruro (por ejemplo, un monohidrocloruro o un dihidrocloruro) , hidrobromuro (por ejemplo, un monohidrobromuro o un dihidrobromuro) , fumarato, metanosulfonato, etanosulfonato, bencenosulfonato, 2,5- diclorobencenosulfonato, p-toluenosulfonato, napadisilato (naftaleno-1, 5-disulfonato o naftaleno- 1- (ácido sulfónico) -5-sulfonato) , edisilato (etano- 1 , 2 -disulfonato o etano-1- (ácido sulfónico) -2- sulfonato) , D-mandelato, L-mandelato, cinamato o benzoato) ; (xii) Antagonistas del receptor muscarínico: bromuro de Aclidinio, Glicopirrolato (como R,R-, R,S-, S,R-, o bromuro de S, S-glicopirronio) , bromuro de oxitropio, Pirenzepina, telenzepina, bromuro de tiotropio, bromuro de 3 (R) -l-fenetil-3- (9H-xanteno-9- carboniloxi) -1-azoniabiciclo [2.2.2] octano, bromuro de (3R) -3- [ (2S) -2-ciclopentil-2-hidroxi-2-tieno-2- ilacetoxi] -1- (2-fenoxietil) -1- azoniabiciclo [2.2.2] actano, una sal cuaternaria (como sal de amonio de [2- ( (R) -Ciclohexil-hidroxi-fenil- metil) -oxazol-5-ilmetil] -dimetil- (3-fenoxi-propil) , sal de dimetil amonio de [2- (4 -cloro-benciloxi ) - etil] - [2- ( (R) -ciclohexil-hidroxi-fenil-metil) -oxazol- 5-ilmetil] y sal de (R) -1- [2- (4-fluoro-fenil) -etil] - 3- ( (S) -2-fenil-2-piperidin-l-il-propioniloxi) -1- azonia-biciclo [2.2.2 ] octano donde el contra ión es, por ejemplo, cloruro, bromuro, sulfato, metanosulfonato, bencenosulfonato (besilato) , toluenosulfonato (tosilato) , naftalenobisulfonato (napadisilato o hemi-napadisilato) , fosfato, acetato, citrato, lactato, tartrato, mesilato, maleato, fumarato o succinato) ; i) Inhibidores de p38: 681323, 856553, AMG548 (2- [ [ (2S) -2-amino-3-fenilpropil] amino] -3-metil-5- (2- naftalenil) -6- (4-piridinil) -4 (3H) -pirimidinona) , Red- 797, AZD6703, Doramapimod, KC-706, PH 797804, R1503, SC-80036, SCI0469, 6-cloro-5- [ [ (2S, SR) -4- [ (4- fluorofenil) metil] -2 ( 5-doraetil-l- piperazinil] carbonil] -N, N, l-trimetil-a-oxo-lH-indol- 3-acetamida, VX702 y VX745 ( 5 - ( 2 , 6 -diclorofenil ) - 2 - (feniltio) -6H-pirimido [1, 6-b] piridazin-6-ona) ; (xiv) Inhibidores de PDE : 256066, Arofilina (3- (4- clorofenil) -3 , 7-dihidro-l-propil-lH-Purina-2 , 6- diona) , AWD 12-281 (N- (3 , 5-dicloro-4-piridinil) -1- [ (4-fluorofenil) metil] -5-hidroxi- -oxo-lH-indol-3- acetamida) , BAY19-8004 (Bayer) , CDC-801 (Calgene) , compuesto Celgene ( (ß ) -ß- (3 , 4 -dimetoxifenil ) -1, 3- dihidro-l-oxo-2H-isoindol-2-propanamida) , Cilomilast (ácido cis-4-ciano-4- [3- (ciclopentiloxi ) -4- metoxifenil] -ciclohexanocarboxílico) , 2- (3 , 5-dicloro- 4-piridinil) -1- ( 7 -metoxiespiro [1, 3-benzodioxol-2 , 1 ' - ciclopentan] -4-il) etanona (CAS número 185406-34-2)) , (2- (3, 4 -difluorofenoxi) -5-fluoro-N- [cis-4- [ (2- hidroxi-5-metilbenzoil) amino] ciclohexil] - ) -3- piridinacarboxamida) , (2 - (3 , 4 -difluorofenoxi) -5 - fluoro-N- [cis-4- [ [2-hidroxi-5- (hidroximetil) benzoil] amino] ciclohexil] -3 - piridinacarboxamida) , CT2820, GPD-1116, Ibudilast, IC 485, KF 31334, K -4490, Lirimilast ([2-(2,4- diclorobenzoil ) -6- [ (metilsulfonil) oxi] -3- benzofuranil] ) -urea) , (N-ciclopropil-1, 4-dihidro-4- oxo-1- [3- (3 -piridiniletinil) fenil] -) -1, 8 -naftiridina-3 -carboxamida) , (N- (3 , 5-dicloro-4-piridinil) -4- (difluorometoxi) -8- [ (metilsulfonil ) amino] ) -1-dibenzofurancarboxamida) , ON06126, O G 20241 (4- (3,4-dimetoxifenil) -N-hidroxi-) -2-tiazolcarboximidamida) , PD189659/PD168787 (Parke-Davis) , Pentoxifilina (3,7-dihidro-3 , 7-dimetil-l- (5-oxohexil) - ) -lH-purina-2 , 6-diona) , compuesto (5-fluoro-N- [4- [ (2 -hidroxi -4 -metil -benzoil) amino] ciclohexil] -2- (tian-4-iloxi) iridina-3-carboxamida) , Piclamilast (3- (ciclopentiloxi) -N- (3 , 5-dicloro-4-piridinil) -4-metoxi-benzamida) , PLX-369 ( O 2006026754), Roflumilast (3- (ciclopropilmetoxi) -N-(3 , 5-dicloro-4-pridinil) -4- (difluorometoxi) benzamida) , SCH 351591 (N-(3,5-dicloro-l-oxido-4-piridinil) -8-metoxi-2- (trifluorometil) -5-quinolinacarboxamida) , SelCID(TM) CC-10004 (Calgene) , T-440 (Tanabe) , Tetomilast (ácido 6- [2- (3 , 4-dietoxifenil) -4-tiazolil] -2-piridinacarboxilico) , Tofimilast (9-ciclopentil-7-etil-6, 9-dihidro-3- (2-tienil) -5H-pirazolo [3, 4-c] -l,2,4-triazolo[4,3-a]piridina) , TPI 1100, UCB 101333-3 (N, 2-diciclopropil-6- (hexahidro-lH-azepin-l-il) -5-metil-4-pir midinamina) , V-11294A (Napp) , (Vernalis) , y Zardaverine (6- [4- (difluorometoxi) -3-metoxifenil] -3 (2H) -piridazinona) ; (xv) Inhibidores de PDE5 : Gamma-glutamil [s- (2- iodobencil ) cisteinil] glicina, Tadalafil, Vardenafil, sildenafil, 4-fenil-metilamino-6-cloro-2- (1- imidazolil) -quinazolina, 4-fenil-metilamino-6-cloro- 2- (3-piridil) -quinazolina, 1, 3 -dimetil -6 - (2-propoxi- 5 -metansulfonilamidofenil) -1, 5-dihidropirazolo [3,4- d] pirimidin-4-ona y l-ciclopentil-3-etil-6- (3-etoxi- 4-piridil) -pirazolo [3 , 4-d] pirimidin-4 -ona ; (xvi) Agonistas de PPARy: Pioglitazona , hidrocloruro de Pioglitazona, maleato de Rosiglitazona, Maleato de Rosiglitazona ( ( - ) -enantiómero, base libre), maleato de Rosiglitazona /hidrocloruro de Metformina y Tesaglitizar; (xvii) Inhibidores de Proteasa: Inhibidor de Alfal- antitripsina proteinasa, EPI-HNE4, UT-77, ZD-0892, DPC-333, Sch-709156 y Doxiciclina; (xviii ) Estatinas : Atorvastatina, Lovastatina, Pravastatina, Rosuvastatina y Simvastatina ; (xix) Antagonistas de tromboxano: Ramatroban y Seratrodast ; (xx) Vasodilatadores: A-306552, Ambrisentan, Avosentan, BMS-248360, BMS-346567, BMS-465149, BMS-509701, Bosentan, BSF-302146 (Ambrisentan) , péptido relacionado con el gen de Calcitonina, Daglutril, Darusentan, Fandosentan potásico, Fasudil, Iloprost, KC-12615 (Daglutril) , KC-12792 2AB (Daglutril) , treprostinil liposomal, PS-433540, Sitaxsentan sódico, Ferulato de sodio, TBC-11241 (Sitaxsentan) , TBC-3214 (N- (2-acetil-4, 6-dimetilfenil) -3- [ [ (4-cloro- 3-metil-5-isoxazolil) amino] sulfonil] -2- tiofenocarboxamida) , TBC-3711, Trapidil, Treprostinil dietanolamina y Treprostinil sódico; (xxi) ENAC: Amilorida, Benzamil, Triamtereno, 552-02, PSA14984, PSA25569, PSA23682 y AER002.

El inhalador puede contener una combinación de dos o más principios activos, por ejemplo, una combinación de dos o más de los principios activos específicos listados en (i) a (xxi) anteriormente .

En una modalidad, el inhalador contiene un principio activo que se selecciona de mometasona, bromuro de ipratropio, tiotropio y sus sales, salmeterol, propionato de fluticasona, dipropionato de beclometasona , reproterol, clenbuterol, rofleponida y sus sales, nedocromil, cromoglicato de sodio, flunisolida, budesonida, dihidrato de formoterol fumarato, terbutalina, sulfato de terbutalina, base de salbutamol y sulfato, fenoterol, 3- [2- (4-Hidroxi-2-oxo-3H-l , 3-benzotiazol-7-il) etilamino] -N- [2- [2- (4-metilfenil) etoxi] etil] propano-sulfonamida, hidrocloruro, indacaterol, bromuro de aclidinip, N- [2- (Dietilamino) etil] -N- (2 - { [2 - (4 -hidroxi -2 -oxo-2 , 3 -dihidro-1 , 3 -benzotiazol -7- il) etil] aminojetil) -3- [2- (1-naftil) etoxi] propanamida o su sal farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, dihidrobromuro) N-Ciclohexil-N3- [2- (3-fluorofenil) etil] -N- (2- { [2- (4-hidroxi-2-oxo-2 , 3-dihidro-l , 3-benzotiazol-7-il) etil] amino}etil) -ß-alaninamida o su sal farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, di-D-mandelato) ; una sal de [2- (4-Cloro-benciloxi) -etil] - [2- ( (R) -ciclohexil-hidroxi-fenil-metil) -oxazol-5-ilmetil] - dimetil-amonio (por ejemplo, hemi -naftaleno- 1 , 5-disulfonato) ; una sal de (R) -1- [2- (4-Fluoro-fenil) -etil] -3-( (S) -2-fenil-2-piperidin-l-il-propioniloxi) -1-azonia-biciclo [2.2.2] octano (por ejemplo, bromuro o toluenosulfonato) ; o una combinación de uno o más de estos.

Las combinaciones específicas de principios activos que pueden incorporarse en el inhalador incluyen: (a) formoterol (por ejemplo, fumarato) y budesonida; (b) formoterol (por ejemplo, fumarato) y fluticasona ; (c) N- [2- (Dietilamino) etil] -N- (2- { [2- (4-hidroxi-2-oxo- 2 , 3-dihidro-l, 3-benzotiazol-7-il) etil] aminojetil) -3- [2- (1-naftil) etoxi] propanamida o su sal farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, dihidrobromuro) y una sal de [2- (4 -Cloro-benciloxi ) -etil] - [2- ( (R) -ciclohexil-hidroxi- fenil-metil) -oxazol - 5 - ilmetil] -dimetil -amonio (por ejemplo, hemi-naftaleno-1, 5 -disulfonato) ; (d) N- [2- (Dietilamino) etil] -N- (2- { [2- (4-hidroxi-2-oxo- 2 , 3-dihidro-l, 3-benzotiazol-7-il) etil] aminojetil) -3- [2- (1-naftil) etoxi] ropanamida o su sal farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, dihidrobromuro) y una sal de (JO -1- [2- (4-Fluoro-fenil) -etil] -3- ( (S) -2-fenil-2- piperidin-l-il-propioniloxi) -1-azonia- biciclo [2.2.2] octano (por ejemplo, bromuro o toluenosulfonato) ; (e) iV-Ciclohexil-N3- [2- (3-fluorofenil) etil] -N- (2 - { [2- (4 -hidroxi-2 -oxo-2 , 3 -dihidro- 1 , 3 -benzotiazol -7- il) etil] amino}etil) - ß-alaninamida o su sal farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, di-D- mandelato) y la sal de [2- (4 -Cloro-benciloxi ) -etil] - [2- ( (R) -ciclohexil-hidroxi-fenil-metil) -oxazol-5-ilmetil] - dimetil -amonio (por ejemplo, hemi -naftaleno- 1 , 5 - disulfonato) ; (f ) N-Ciclohexil-N3- [2- (3-fluorofenil) etil] -N- (2-{ [2- (4 -hidroxi-2 -oxo-2 , 3 -dihidro- 1 , 3 -benzotiazol -7- il) etil] amino}etil) -ß-alaninamida o su sal farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, di-D- mandelato) y una sal de (R) -1- [2- (4-Fluoro-fenil) -etil] - 3- ( (S) -2-fenil-2-piperidin-l-il-propioniloxi) -1-azonia- biciclo [2.2.2] octano (por ejemplo, bromuro o toluenosulfonato) .

Breve Descripción de las Figuras La figura 1 es una vista en despiece de un inhalador de conformidad con al menos una modalidad ejemplar de la invención .

La figura 2 es una vista en corte transversal de los detalles seleccionados del inhalador.

La figura 3 ilustra, al momento de la administración del medicamento del inhalador, una vista en corte transversal de los detalles seleccionados del inhalador.

Las figuras 4 a 8 y 11 ilustran varios detalles del inhalador .

La figura 9 es una vista en corte transversal de los detalles seleccionados del inhalador antes de la indexación.

La figura 10 es una vista en corte transversal de los detalles seleccionados del inhalador después de la indexación .

Las figuras 12, 13a, 13b, 14a, 14b, 15a y 15b ilustran el funcionamiento de un desactivador proporcionado en el inhalador .

Las figuras 16 a 18 ilustran el funcionamiento de un desactivador en una modalidad alternativa.

Descripción Detallada de la Invención Antes de proporcionar una descripción detallada de las diversas partes del inhalador que se ilustran, primero se proporcionará una breve introducción enfocada en el concepto inventivo con relación a la modalidad ejemplar ilustrada. Por consiguiente, un inhalador 2 comprende una salida en forma de boquilla 10 (ver la figura 1) . Una base 14 tiene una serie de compartimientos sellados en forma de cavidades selladas 16 que se disponen en forma alineada secuencialmente con la boquilla 10, por la que se administran. Encima de cada cavidad 16, un elemento separador asociado respectivo 20 se une a la parte superior de la porción de lámina metálica 18. Un mecanismo de administración comprende un accionador 32 para levantar los elementos de separación 20 y un enganche 56 se proporciona para mantener al accionador 32 en una posición activada, por la cual el mecanismo de administración se encuentra en estado cebado (ver la figura 2) y listo para administrar la dosis. El mecanismo de administración presenta además un estado disparado (ver la figura 3) en el cual se administró la dosis, donde el mecanismo de administración pasa de su estado cebado a su estado disparado en respuesta a un flujo de inhalación (ver flechas en la figura 3) . El mecanismo de administración produce un sonido cuando pasa de su estado cebado a su estado disparado. Por ejemplo, cuando el accionador 32 levanta el elemento de separación 20 y golpea otro componente del inhalador, el impacto puede producir un sonido, o el movimiento inducido por el resorte del accionador 32 puede por sí mismo producir un sonido. Aunque el sonido audible generado mecánicamente sirve a los efectos de la idea inventiva, una alternativa sería complementarlo con o reemplazarlo por un sonido generado electrónicamente. Un desactivador 102 que, después de haberse administrado la dosis final, se activa para desactivar el mecanismo de administración para que deje de generar el sonido. El funcionamiento del desactivador 102 se ilustra bien en las figuras 13a, 13b, 14a, 14b, 15a y 15b. Un activador, que en la presente se ilustra en forma de clavija 136 sobre la superficie envolvente de la base 14, gira con la base 14. Después de que se tomó la dosis final, la próxima vez que se indexe la base 14, la clavija 136 golpeará una porción saliente radial 134 del desactivador 102, que entrará en contacto con una aleta 60 del enganche 56 mencionado anteriormente. La aleta 60 de ese modo se levantará y no podrá enganchar el accionador 32. De este modo, el mecanismo de administración ya no puede alcanzar su estado cebado y, en consecuencia, se impide que se produzca el sonido que se genera cuando el mecanismo de administración pasa de su estado cebado a su estado disparado. Asimismo, cuando el desactivador 102 se activa, se impide que el indicador de estado 124 muestre un estado "listo" al usuario. A continuación se proporciona una descripción más detallada del inhalador .

La figura 1 es una vista detallada de un inhalador 2 de conformidad con al menos una modalidad ejemplar de la invención. El inhalador 2 comprende un sistema de administración de dosis 4 que en general tiene una configuración de disco, una porción de revestimiento superior 6, una porción de revestimiento inferior 8, una salida representada en la presente en forma de boquilla 10, una tapa de salida 12 y un desactivador 100.

El sistema de administración de dosis 4 comprende una base circular 14 que tiene una serie de cavidades dispuestas en forma secuencial 16 a lo largo de la extensión circular de la base. Las cavidades 16 pueden contener un medicamento, por ejemplo, en forma de polvo seco y se sellan mediante porciones de lámina metálica 18, para proporcionar de ese modo compartimientos sellados. Las porciones de lámina metálica 18 son parte de una lámina metálica común o se proporcionan en parches separados. En el ejemplo que se muestra, las perforaciones se realizan para definir las porciones de lámina metálica 18 y para facilitar la separación de la base 14. Encima de cada cavidad 16, un elemento de separación respectivo 20 se une a la parte superior de la porción de lámina metálica 18. Los elementos de separación 20 se unen mediante cualquier tipo de unión adecuada, soldadura, encolado, etc. a las porciones de lámina metálica respectivas 18. El movimiento hacia arriba de un elemento de separación 20 hace que la porción de lámina metálica unida 18 se separe de la cavidad 16.

Se proporciona una estructura de guía circular 22 encima de los elementos de separación 20. La estructura de guía 22 comprende una serie de secciones de guía 24 divididas por paredes que se extienden de forma vertical, cada sección de guía 24 se encuentra asociada con un respectivo elemento de separación 20. Cuando el elemento de separación 20 se levanta de la base 14 que tiene las cavidades, la sección de guía asociada 24 guiará el movimiento hacia arriba del elemento de separación 20. Cada sección de guía 24 se proporciona con un elemento de neutralización, como un resorte de hojas 26. Cuando el elemento de separación 20 se levanta de forma tal que golpea el resorte de hojas 26 o alguna otra porción de la estructura de guía 22, se produce un sonido. Después de que el elemento de separación 20 se levantó y el medicamento en la cavidad abierta 16 quedó atrapado en el flujo de aire de inhalación y el elemento de separación 20 volvió a la base 14, el resorte de hojas 26 mantendrá el elemento de separación levantado 20 en contacto con la base 14 para cubrir la cavidad 16. Esto dificultará la salida de cualquier polvo restante de la cavidad utilizada cubierta 16, con lo que se reduce el riesgo de variación de dosis que podría ocurrir si el polvo restante quedara atrapado en una siguiente inhalación. Asimismo reduce el riesgo de que el polvo restante salga de la cavidad .16 y atasque los componentes mecánicos en el inhalador, o el riesgo de que el elemento de separación produzca un sonido vibrante que podría ser indeseable para el usuario. Las paredes verticales que dividen la estructura de guía circular 22 en secciones de guía 24 funcionan como elementos laterales que definen el circuito de flujo. Por consiguiente, se impide que el flujo de aire se desvíe hacia los lados una vez que alcanza el área de la cavidad de la base 14 y se conduce a la boquilla 10. Una alternativa sería tener paredes verticales más bajas, en cuyo caso los elementos de separación cercanos 20 pueden tener la función de elementos laterales que definen el circuito de flujo.

Cada elemento de separación 20 tiene una porción que cubre la base 28, que se encuentra alineada con una cavidad respectiva 16 en la base. Asimismo, cada elemento de separación 20 presenta una porción que se proyecta de forma central 30. Se proporciona un mecanismo de apertura que comprende un accionador 32 para levantar los elementos de separación 20. El accionador se representa en la presente en forma de una palanca giratoria proporcionada con mordazas 34 para sujetar las porciones que se proyectan de forma central 30 de los elementos de separación 20. El accionador 32 tiene una posición activada (figuras 2 y 6) en la cual las mordazas 34 se encuentran en una posición más baja y después de girar alrededor de un eje de pivote 36, en una posición descargada (figuras 3 y 7) en la cual las mordazas 34 se encuentran en una posición levantada. El accionador 32 con sus mordazas 34 solo puede girarse alrededor del eje horizontal 36 y de ese modo permanecerá de cara a la boquilla 12 durante el funcionamiento del inhalador 2.

Volviendo a la figura 1, se proporciona un inserto generalmente en forma de disco 38 por debajo de la porción de revestimiento superior 6. El lado superior del inserto 38 se proporciona con dos clavijas 40. Las clavijas 40 se extienden hacia arriba a través de las aperturas arqueadas respectivas 42 en la porción de revestimiento superior 6 y se conectan a la tapa de salida 12. Al rotarse la tapa de salida 12, las clavijas 40 transmitirán el movimiento a través de las aperturas arqueadas 42 al inserto 38, que también rotará. La parte inferior del inserto 38 se proporciona con un primer miembro de transmisión de fuerza, que en la presente se ilustra en forma de leva 44 (ver la figura 4) , que convertirá el movimiento de rotación en una fuerza lineal que afecta las mordazas 34 del accionador 32 para devolver al accionador 32 de su posición descargada a su posición activada. Cuando la leva 44 entre en contacto con las mordazas 34 del accionador 32 (ver la figura 5) , el accionador 32 se moverá radialmente hacia el elemento de separación 20 y girará alrededor de su eje de pivote 36. Asimismo, las mordazas 34 descenderán a la posición cebada o activada del accionador 32 (ver la figura 2) . El descenso de las mordazas 34 será contra la fuerza de un resorte en espiral 46 que se desviará para levantar las mordazas 34 a la posición descargada. El resorte en espiral 46 se enrolla alrededor de una columna 48 que se proyecta hacia arriba desde la porción de revestimiento inferior 8.

Como se ilustra en las figuras 4, 6 y 7, la parte inferior del inserto 38 también consta de un segundo miembro de transmisión de fuerza 50 que se configura y se adapta para enganchar un extremo de un resorte de torsión 52 ubicado debajo del resorte en espiral 46 y alrededor de la misma columna 48. El resorte de torsión 52 se conecta a un miembro de accionamiento 54 para adelantar de forma rotativa las cavidades 16 mediante un incremento a la vez, para que cada vez se coloque una cavidad cerrada en alineación con la boquilla 10. El miembro de accionamiento se observa mejor en las figuras 8, 9, 10 y 11.

Se proporciona un enganche 56 para mantener el accionador 32 en la posición activada, que se observa más claramente en la f gura 2. El enganche 56 comprende un primer elemento en forma de puntal alargado 58 y un segundo elemento en forma de aleta 60. El puntal alargado 58 tiene una primera porción final 62 que gira alrededor de un primer eje horizontal 64 cerca del extremo del accionador 32, que se ubica en forma distal a la boquilla 10 (las mordazas 34 se ubican cerca de la boquilla 10) . El puntal alargado 58 presenta una segunda porción final 66 adaptada para ser sostenida por la aleta 60. La aleta 60 gira alrededor de un segundo eje horizontal 68. La aleta cubre varias entradas de aire 70 (figuras 1-3) proporcionadas en la porción de revestimiento inferior 8. El aire se deja entrar al inhalador 2 a través de las entradas de aire 70 cuando el usuario inhala a través de la boquilla 10 (salida) .

La figura 2 es una vista transversal de los detalles seleccionados del inhalador, donde el inhalador se encuentra en un estado cebado, es decir, el accionador 32 se engancha en una posición activada. De este modo, las mordazas 34 del accionador 32 descienden contra la fuerza del resorte en espiral 46 para encerrar la porción que se proyecta de forma central 30 de un elemento de separación 20 alineado con la boquilla. La segunda porción final 66 del puntal alargado 58 se sostiene mediante una porción de acoplamiento de la aleta 60. El enganche 56 que comprende el puntal 58 y la aleta 60 ahora se encuentra en su primera posición, en la cual engancha al accionador 32 en la posición activada. El enganche 56 se desvía hacia su primera posición. Más específicamente, en esta modalidad ejemplar, la interfase o punto de contacto entre la segunda porción final 66 del puntal alargado 58 y la aleta 60 se ubica en el mismo lado del segundo eje horizontal 68 que la porción de la aleta 60 que cubre las entradas de aire 70 (en la figura 2, el punto de contacto entre el puntal alargado 58 y la aleta se ubica a la izquierda del segundo eje horizontal 68) . De ese modo, el centro de masa y la fuerza en la aleta 60 proporcionados por el puntal alargado 58 se ubicarán a la izquierda (en la figura 2) del punto de giro proporcionado por el segundo eje horizontal 68 y de ese modo la aleta se mantendrá en la posición de descenso ilustrada. Mientras la aleta 60 permanece quieta, también se impide que el puntal 58 se mueva, lo que mantiene al accionador 32 enganchado en su posición activada. La fuerza ejercida sobre la aleta 60 se ajusta de forma adecuada para corresponder con un umbral de flujo de aire que se sobrepasa por la inhalación del usuario. Se proporciona un elemento que mantiene la posición 72 en la primera porción final 62 del puntal 58. Desde arriba, el elemento que mantiene la posición 72 estará en contacto con el inserto en forma de disco 38 (figura 1) . El contacto asegurará que el puntal 58 no gire accidentalmente alrededor del primer eje horizontal 64 en caso de que el usuario gire el inhalador en una orientación diferente (por ejemplo, invertido) al cerrar la tapa de salida 12. De ese modo, la aleta 60 y el puntal 58 podrán enganchar el accionador 32 incluso cuando un usuario sostenga el inhalador invertido al cerrar la tapa de salida 12.

En al menos otra modalidad, el elemento ilustrado que mantiene la posición 72 puede a su vez funcionar como un elemento resorte de desviación 72. En la modalidad, el elemento resorte de desviación 72 no solamente estará en contacto con el inserto en forma de disco 38 (figura 1) , sino que además será presionado hacia abajo por el inserto en forma de disco 38. Esta fuerza ejercida sobre el elemento resorte de desviación 72 tendrá un efecto de palanca sobre el primer eje 64, lo que impulsará a la segunda porción final 66 del puntal 58 en dirección a las mordazas 34 y la boquilla (rotación en sentido horario en la figura 2) . Este impulso de la segunda porción final 66, que se encuentra en contacto con una porción de acoplamiento de la aleta 60, mantendrá la aleta 60 desviada en la posición sustancialmente horizontal más baja ilustrada. La fuerza de desviación transmitida desde el elemento resorte de desviación 72 a la aleta 60 se ajustará de forma adecuada para corresponder con un umbral de flujo de aire superado por la inhalación del usuario.

De modo que, para administrar una dosis, el usuario inhala y crea un flujo de aire suficiente para levantar la aleta 60 contra la fuerza de desviación. Esto se ilustra en la figura 3. Cuando la aleta 60 es levantada por el flujo de aire y gira alrededor del segundo eje 68 (en sentido horario en la figura 3), la porción de acoplamiento de la aleta 60, que se encuentra en el otro lado del eje, se baja de modo tal que la segunda porción final 66 del puntal 58 pierde su apoyo. Esto hará que el puntal 58 gire alrededor del primer eje 64 (en sentido antihorario en la figura 3) y que "ruede" por la porción de acoplamiento de la aleta 60. El enganche 56 se encuentra ahora en su segunda posición, en la cual permite que el accionador 32 se mueva hacia la posición descargada.

De ese modo, la energía almacenada del resorte en espiral 46 hará que ahora se libere al accionador 32 para que se mueva. El accionador 32 girará alrededor de su eje 36 y las mordazas 34 se levantarán, por lo cual el elemento de separación enganchado 20 se levantará de la base 14. La porción de lámina metálica 18 permanece unida al elemento de separación 20 y de ese modo se abre la cavidad que contiene el medicamento 16. La figura 1 ilustra con líneas punteadas un elemento de separación 20 levantado por las mordazas 34 del accionador 32.

El enganche 56 y el mecanismo de apertura con su accionador 32 se encuentran comprendidos en lo que generalmente se denomina mecanismo de administración. De este modo, cuando el enganche 56 ha enganchado al accionador 32 en la posición activada, el mecanismo de administración se encuentra en su estado cebado. Cuando el usuario ha inhalado de forma tal que el enganche 56 ha liberado al accionador 32 que de ese modo se mueve a una posición descargada, el mecanismo de administración se encuentra en su estado disparado. Como se explicará más adelante, el desactivador 102 se proporciona para impedir que el mecanismo de administración alcance su estado cebado, por ejemplo, al impedir que el enganche 56 se enganche al accionador 32 en la posición activada.

El diseño del inhalador 2 ejemplificado se proporciona para el uso de un fenómeno designado como principio de cavidad dirigido por cizallamiento durante la desagregación del polvo en la cavidad 16 y la extracción del polvo de esta. La cavidad dirigida por cizallamiento es un modelo para el flujo en una cavidad donde los movimientos de demarcación en una dirección deseada de flujo provocan una rotación en la cavidad. La figura 2 ilustra una cavidad que contiene un medicamento en polvo 16 que tiene un espacio de aire adecuado encima del polvo. En la figura 3, el flujo de aire de inhalación pasa por el espacio de aire a lo largo de una región de superficie plana, la región de superficie plana comprende la apertura hacia la cavidad que contiene el polvo 16. El pasaje horizontal del flujo de aire de inhalación conduce a la formación de una corriente de aire en forma de remolino en la cavidad 16 que hace que el polvo se desagregue y salga de la cavidad 16. La cavidad 16 generalmente tiene forma de ladrillo y la apertura de la cavidad tiene un borde donde los lados de la cavidad se proyectan a la región de superficie plana de pasaje de flujo. Por consiguiente, cuando el flujo de aire pasa por la cavidad en el pasaje de flujo, preferentemente fluye en paralelo con un plano que coincide con el borde de la apertura de la cavidad en el pasaje de fluj o .

Mientras que la aleta 60 puede volver a la posición baja después de administrar la dosis, las mordazas 34 del accionador 32 permanecerán en la posición descargada (ver la figura 7) hasta que el usuario cebe el inhalador para la próxima dosis.

Aunque el cebado del inhalador 2 puede asociarse ya sea con la apertura o con el cierre de la tapa de salida 12, en esta modalidad ejemplar se asume que el cierre de la tapa de salida 12 ceba el inhalador 2. Por consiguiente, cuando el usuario ha inhalado la dosis (figuras 3 y 7) , este cerrará la tapa de salida 12 para cubrir la boquilla 10 (figura 1) . No obstante, la tapa de salida 12 puede diseñarse para formar varios circuitos de pasaje, como los circuitos lineales o los sucesivos, en esta modalidad ejemplar la tapa de salida 12 se gira para cubrir la boquilla 10. Durante el cierre de la tapa de salida 12, el inserto conectado 38 con su miembro de transmisión de fuerza 50 y la leva 44 hará que las mordazas 34 del accionador 32 desciendan contra la fuerza del resorte en espiral 46 (figura 5) y que la base 14 rote, por lo que se presentará una próxima cavidad cerrada 16 a las mordazas 34. El inserto 38 presionará además el elemento que mantiene la posición 72 del puntal 58, lo que provocará que el enganche 56 vuelva a su primera posición, con lo que se impedirá que el accionador 32 levante sus mordazas 34. Finalmente, cuando el usuario abra la tapa de salida 12 para tomar otra dosis, el inserto 38 rotará hacia el otro lado sin afectar al accionador enganchado y activado 32. El inhalador 2 ahora se ceba (dispara) y se encuentra listo para disparase cuando el usuario respire a través de la boquilla 10, lo que permitirá el levantamiento disparado por la respiración de una porción de lámina metálica 18 de una cavidad 16.

Para reducir el riesgo de enganchar el accionador 32 en su posición activada sin haber alineado una cavidad cerrada 16, se impide que el enganche 56 vuelva a la primera posición de enganche antes de que la siguiente cavidad se alinee con la boquilla 10. Asimismo, para reducir el riesgo de sobreindexación, es decir, pasar una cavidad cerrada 16 por la boquilla 10 sin abrir la cavidad 16, se proporciona un mecanismo de indexación para alinear de forma secuencial las cavidades con la boquilla 10, donde el mecanismo de indexación se adapta para alinear la siguiente cavidad 16 con la boquilla 10 después de que el accionador 32 pase de la posición descargada a la posición activada.

De ese modo, en la modalidad ejemplar ilustrada, después de que se administró una dosis, el usuario cierra la tapa de salida 12. Como se describió anteriormente, la rotación de la tapa de salida 12 hace que el inserto generalmente en forma de disco 38 rote. Mediante la rotación del inserto 38, la leva 44 proporcionada impulsará al accionador 32 (ver la figura 5) para que se mueva a su posición activada. De ese modo, las mordazas 34 del accionador 32 se moverán desde la posición descargada levantada ilustrada en las figuras 3 y 7 a la posición activada más baja ilustrada en las figuras 2 y 6.

Casi simultáneamente al impulso ejercido por la leva 44 al accionador 32, mediante la rotación del inserto 38, el segundo miembro saliente de transmisión de fuerza 50 impulsará al mecanismo de indexación para que avance a la próxima cavidad 16 para alinearse con la boquilla 10. Más particularmente, como se ilustra en la figura 6, el miembro saliente 50 activará el resorte de torsión 52 que está conectado al miembro de accionamiento 54 (ver la figura 8) . El resorte de torsión activado 52 impulsará al miembro de accionamiento 54 conectado para que rote en torno al eje central proporcionado por la columna 48 (ver la figura 1) para enganchar la base 14 y de ese modo hacer que la base 14 rote para alinear la próxima cavidad 16 con la boquilla 10.

No obstante, la fuerza sobre el miembro de accionamiento 54 proporcionada por el miembro saliente 50 mediante un resorte de torsión 52 se contrarresta temporalmente, al menos hasta que el accionador 32 alcance su posición activada. Si las mordazas 34 del accionador 32 no descendieran antes de la indexación, el elemento de separación 20 próximo podría correr el riesgo de golpear las mordazas 34 durante la indexación .

El miembro neutralizador comprende un freno 74 adaptado para impedir que los compartimientos se muevan. El freno 74 se une a una columna lateral 75 que se extiende desde la porción de revestimiento inferior 8 (ver la figura 1) . El freno comprende una pastilla de freno 76 que se presiona contra la superficie envolvente externa de la base 14 (ver la figura 9) y de ese modo se impide que la base 14 rote. El miembro neutralizador comprende además una polea mandada 78 (ver las figuras 1 y 11) que se conecta al freno 74 y que se traslada en un carril 80 proporcionado en el interior del inserto que generalmente tiene forma de disco 38. El carril 80 se observa mejor en las figuras 4, 5 y 11, donde la figura 11 muestra cómo la polea mandada 78 se desliza por el carril 80. De ese modo, cuando la polea mandada 78 transita el carril 80, seguirá un circuito irregular y cuando alcance un punto de liberación, el freno conectado 74 liberará la base 14 (figura 10) . La base 14 se deja rotar por el miembro de accionamiento 54 que es impulsado por el resorte de torsión 52 como se explicó anteriormente. De ese modo, el montaje mecánico de secuencia del ejemplo anterior permite la activación alterna del mecanismo de apertura (ejemplificado en la presente como el accionador con mordazas 32) y la indexación de los compartimientos (ejemplificados en la presente como las cavidades selladas 16 en una base 14) .

Como se ilustra en la figura 9, antes de que el freno 74 se libere, una porción final del miembro de accionamiento 54 engancha uno de una serie de dientes 82 en la base 14. Un sujetador en forma de brazo 84 se conecta al miembro de accionamiento 54 y puede incluso conformar una única pieza con el miembro de accionamiento 54. El sujetador 84 se encuentra en una posición de bloqueo en la cual impide que el primer elemento (puntal 58) del enganche 56 sea sostenido por el segundo elemento (aleta 60) del enganche 56. Por consiguiente, en este estado del inhalador, el accionador no puede engancharse en la posición activada. Por lo tanto, se reduce el riesgo de volver a disparar desde la misma cavidad 16.

Cuando el freno 74 se libera, el miembro de accionamiento 54, a través del diente enganchado 82, rotará la base 14 en una cavidad. Las figuras 9 y 10 ilustran además un fiador 86 que se monta de forma giratoria en un punto de giro del miembro de accionamiento (indicado con líneas punteadas) . En la figura 9, el fiador 86 se encuentra retraído, mientras que en la figura 10 el fiador 86 se adelanta para engancharse con el diente 82, que en la presente se ilustra como enganchado al lado opuesto del mismo diente 82 presionado por el miembro de accionamiento 54. El fiador 86 impide que el miembro de accionamiento 54 sobrerrote la base 14, lo que asegura que el inhalador se indexe únicamente en una cavidad a la vez .

El miembro de accionamiento 54 y el sujetador 84 se conectan con un cilindro común 88 (que se observa mejor en la figura 11) que gira alrededor de la columna central 48 (figura 1) y se proyecta hacia arriba desde la porción de revestimiento inferior 8. A medida que el miembro de accionamiento 54 rota la base 14, el sujetador 84 se retirará de la posición de bloqueo, como se ilustra en la figura 10, lo que de ese modo permite que el puntal 58 sea sostenido por la aleta 60 y que enganche el accionador activado. El inhalador ahora se encuentra cebado.

Como se describe anteriormente, especialmente en relación con las figuras 2 y 3, cuando el usuario abre la tapa de salida 12 e inhala a través de la boquilla 10, la aleta 60 se levanta de forma tal que el puntal 58 sale de la aleta 60 y de esa manera desengancha el accionador 32. El accionador 32 activado por el resorte en espiral 46 se levantará de forma tal que las mordazas 34 del accionador 32 retiren el elemento de separación 20 y la porción de lámina metálica 18 de la cavidad 16 que se encuentra alineada con la boquilla 10. Como puede observarse en la figura 11, un brazo de tracción móvil 90 conecta al miembro de accionamiento 54 con el accionador 32. Cuando el accionador 32 y las mordazas 34 se levantan, el brazo de tracción 90 sigue ese movimiento por el cual en el otro extremo del brazo de tracción 90, el miembro de accionamiento 54 será movido de su estado cebado que se muestra en la figura 10 al estado disparado que se muestra en la figura 9. El sujetador 84 se moverá en consecuencia nuevamente a la posición de bloqueo que se muestra en la figura 9. A continuación, cuando el usuario cierra la tapa de salida 12, el inhalador quedará cebado nuevamente.

Si por alguna razón el usuario no cierra la tapa de salida 12 lo suficiente, la polea mandada 78 que recorre el carril 80 no alcanzará su punto de liberación y en consecuencia el freno 74 no se liberará. Esto a su vez significa que no habrá indexación. Asimismo, a pesar de que el activador 32 se encuentra en su posición activada, no se enganchará, ya que el enganche solo puede ocurrir con relación a la indexación, como se explicó anteriormente. De ese modo, si el usuario después abre la tapa de salida 12 que no se cerró completamente, el accionador 32 simplemente se moverá hacia atrás a su posición descargada.

El mecanismo de indexación que se plantea en la presente permite que la rotación de la base 14 se limite a una sola dirección. Por lo tanto, se impide que ocurra la no indexación. Esto puede ser ventajoso con relación a otros tipos de mecanismos de apertura o elementos de separación.

Cuando todos los compartimientos se hayan abierto, la próxima vez que el mecanismo de indexación rote la base 14, se activará un desactivador 102, el cual se encuentra comprendido en el ensamblaje del desactivador 100. El ensamblaje del desactivador 100 comprende además un componente de compensación de tolerancia 104. El componente de compensación de tolerancia tiene una porción circular 106 que encaja dentro de la superficie envolvente interior de la base anular 14. El componente de compensación de tolerancia 104 comprende un perno de montaje 108 que se extiende a través de un orificio de montaje 110 del desactivador 102 y se une a un manguito de montaje 112 que se proyecta desde la porción de revestimiento inferior 8. El desactivador 102 comprende un elemento de resorte 114 que termina en el orificio de montaje 110. El desactivador 102 se encuentra de esta manera, a través del elemento de resorte 114, sujetado débilmente al componente de compensación de tolerancia 104 para evitar el movimiento descontrolado del desactivador 102. El desactivador 102 tiene una porción circular 116 que básicamente coincide con la porción circular 106 del componente de compensación de tolerancia 104.

Como puede observarse en las figuras 12, 13a ,14a y 15a, se proporciona un indicador de conteo de dosis 118, que aquí se presenta en forma de lámina metálica anular que se une al fondo de la base 14 y se proporciona con los números 00, 01, 02, 03...28, 29, 30. En el ejemplo que se ilustra, se asume que se le mostrará al usuario el número de dosis que faltan por ser administradas, aunque una alternativa sería mostrar el número de dosis que ya se administraron. El componente de compensación de tolerancia 104 comprende una primera ventana 120, que se dispone para estar alineada con los números en el indicador de conteo de dosis 118 y mostrar el número de dosis del inhalador que faltan por administrarse. El componente de compensación de tolerancia 104 comprende además una segunda ventana 122, que se dispone para estar alineada con un indicador de estado 124 para indicar si el inhalador se encuentra listo para la inhalación o no, es decir, si el mecanismo de administración se encuentra en el estado cebado o no. Para hacerlo más sencillo, el indicador de estado 124 se muestra en la presente con dos símbolos, uno representa una taza con una tapa (lo que indica que hay una dosis sin abrir disponible, es decir, estado cebado) y uno representa una taza vacía (lo que indica que la dosis se tomó y ya no se encuentra disponible, es decir, estado disparado) . Por supuesto que puede utilizarse cualquier otro símbolo, texto, color etc. para representar el estado del inhalador. Tanto la primera ventana 120 como la segunda ventana 122 pueden perfectamente comprender una lupa. La primera ventana 120 y la segunda ventana 122 se alinean con las respectivas aperturas correspondientes 126, 128 en la porción de revestimiento inferior 8 (ver la figura 12) . Lo que corresponde es que durante el uso, únicamente una de las ventanas sea visible a la vez a través de la porción de revestimiento inferior 8. Por ejemplo, cuando la tapa de salida 12 se encuentra cerrada, la primera ventana 120 que muestra el conteo de dosis está visible y cuando la tapa de salida 12 se encuentra abierta, únicamente la segunda ventana 122 que presenta el estado (listo o no listo) está visible.

En la modalidad ilustrada en las figuras, el indicador de estado 124 se conecta rígidamente con el miembro de accionamiento 54 (ver la figura 11) . Por consiguiente, cuando el miembro de accionamiento 54 realiza la acción de indexación, es decir, pasa a la posición que se ilustra en la figura 10, el indicador de estado conectado 124 también se moverá. Más particularmente, el indicador de estado 124, se moverá de forma tal que el símbolo que representa una cavidad sin abrir (el estado es de "listo") quedará alineado con la segunda ventana de protección 122, por ejemplo, como se ilustra en la figura 13a. Como se explicará más adelante, cuando se toma la última dosis y el desactivador 102 se activa, se impedirá que el indicador de estado 124 muestre el estado "listo" y en su lugar mostrará el símbolo que representa "no listo" .

El desactivador 102 comprende además un baivel o bisel 130 que se adapta para entrar en contacto y presionar una porción de tope 132 de la aleta 60 (ver las figuras 13b, 14b y 15b) . Asimismo, el desactivador 102 comprende una porción saliente radial 134 que se extiende desde la porción circular 116 del desactivador 102 en la superficie envolvente inferior de la base anular 14 y a lo largo de la base 14 hasta la superficie envolvente externa de la base 14. El elemento resorte 114 parte de y se conforma en una pieza con la porción saliente radial 134. Todas las partes del desactivador 102 pueden conformarse de manera adecuada en una pieza. Un activador, que en la presente se ilustra en forma de una clavija 136 sobre la superficie envolvente de la base 14, rota con la base 14 y se adapta para entrar en contacto y presionar la porción saliente radial 134 del desactivador 102.

En la figura 13a, el conteo de dosis a través de la primera ventana 120 muestra que quedan treinta dosis por administrar. Por lo tanto, la clavija 136 se encuentra a treinta pasos de rotación de presionar la porción saliente radial 134 del desactivador 102 (ver además la vista en perspectiva en la figura 13b) . De conformidad con la representación en la figura 13a, la clavija 136 rotará sucesivamente en sentido antihorario. Las figuras 14a y 14b ilustran la situación cuando queda solamente una dosis por administrarse. La ventana de conteo de dosis 120 muestra el número "01" y la ventana de indicador de estado 122 muestra una cavidad sin abrir, es decir, "pronta" por la administración. En este punto, la clavija 136 rotó veintinueve pasos en sentido antihorario y alcanzó una posición junto (justo detrás) a la porción saliente radial 134 del desactivador 102. Cuando la última de las treinta dosis restantes se administre y el mecanismo de indexación gire una vez más la base 14 como se planteó en más detalle anteriormente, la clavija 136 presionará la porción saliente radial 134 del desactivador 102 (ver las figuras 15a y 15b) . Esto hará que la porción saliente radial 134 se mueva hacia el orificio de montaje fijo 110 y que de ese modo se comprima el elemento resorte 114. Como resultado de este movimiento rotacional de la porción saliente radial 134, el bisel 130 entrará en contacto y presionará la porción de tope 132 de la aleta 60. Al presionar la porción de tope 132 de la aleta 60, la aleta 60 girará alrededor de su eje 68 y se levantará ligeramente, de manera similar a la ilustración de la figura 3. Por consiguiente, cuando la aleta 60 se levante, el enganche 56 que incluye la aleta 60 se encontrará en su segunda posición, en la cual no engancha al accionador 32 en la posición activada, como se planteó anteriormente en más detalle. Debido a que el accionador 32 no puede engancharse en la posición activada cuando la tapa de salida 12 se encuentra cerrada, automáticamente rebotará hasta la posición descargada cuando el usuario abra la tapa de salida 12 para inhalar. Debido a que el accionador 32 no puede permanecer en la posición activada con la tapa de salida 12 abierta, el mecanismo de administración que incluye el accionador 32 no puede alcanzar su estado cebado. Por lo tanto, a pesar del esfuerzo del usuario por inhalar, no habrá ningún movimiento del mecanismo de administración del estado cebado al estado disparado y en consecuencia el sonido que se produjo anteriormente durante el movimiento no se generará esta vez.

Como se explica anteriormente, un brazo de tracción móvil 90 conecta el miembro de accionamiento 54 con el accionador 32 (figura 11) . Cuando el accionador 32 y las mordazas 34 rebotan automáticamente después de que se active el desactivador 102, el brazo de tracción 90 sigue ese movimiento por el cual en el otro extremo del brazo de tracción 90, el miembro de accionamiento 54 pasará a retirarse del estado cebado que se muestra en la figura 10 al estado disparado que se muestra en la figura 9. El hecho de que el accionamiento 54 se retire hacia atrás hará que el indicador de estado conectado 124 también se retire. Por consiguiente, a través de la segunda ventana 122, el indicador de estado 124 no mostrará un símbolo de "no listo" al usuario (ver la figura 15a) . De ese modo, la activación del desactivador 102 impide que el indicador de estado 124 muestre el símbolo de "listo" . En la figura 15a se ilustra además que el movimiento de indexación de la base 14 provoca que detrás de la primera ventana 120 el número de conteo de dosis "01" se reemplace por "00" .

Con referencia ahora a las figuras 16 a 18, se muestra una segunda modalidad. La mayoría de los componentes de esta modalidad son similares a los de la modalidad anterior y se describirán en detalle únicamente los componentes directamente relacionados con la función de "final de la serie" .

En esta modalidad, el diseño del desactivador se modificó y ahora cumple las funciones del desactivador 102 y del miembro de compensación de tolerancia 104 de la modalidad anterior .

El desactivador combinado 302 se observa mejor en la figura 16. Es una estructura anular plana de material acetal. Un miembro bloqueador en bisel 330, que corresponde al bisel 120, por ejemplo, de la figura 14b, se proyecta desde una red fina 314 que se extiende alrededor de la circunferencia interna del anillo. La red 314 se une al disco principal 351 a través de las redes de unión 350 que están diseñadas para permitir un grado de deformación elástica. El disco principal 351 está formado por una apertura de ventana aproximadamente rectangular 320 y otra apertura con una porción saliente dentada 353. En la periferia externa del disco 351 se encuentra una porción saliente radial hacia fuera 334 cuya función se corresponde con la de la porción saliente 134 en la modalidad anterior.

La figura 17 muestra el desactivador combinado 302 ubicado en la porción de revestimiento inferior 208. El desactivador 302 se retiene mediante sujetadores de resorte 360 en la superficie interna de la porción de revestimiento inferior 208 de forma tal que permita un movimiento rotacional limitado. La figura 17 muestra además la aleta de respiración 260 con la porción de tope 332 contra la cual el miembro bloqueador 330 se sostendrá al final de la serie, de forma similar a la interacción entre el bisel 130 y la porción de tope 132 en la modalidad anterior. Se proporciona una agarradera de seguridad 361 sobre la superficie interna del revestimiento, cuya función se explicará más adelante.

La figura 18 es una vista detallada que muestra una base 214, equivalente a la base 14 de la modalidad anterior y su ensamblaje asociado. Asimismo muestra el desactivador 302 y la aleta de respiración 260, junto con un indicador de estado 324 que corresponde en cuanto a su función al indicador de estado 124 de la modalidad anterior y que se moldea de forma integral con un componente indexador. La figura 18 muestra además la porción de revestimiento inferior 208, que presenta aperturas de ventana 326, 328 para mostrar el conteo de dosis y el símbolo de indicador de estado, respectivamente.

El funcionamiento de esta modalidad es muy similar al de la modalidad anterior. Al administrarse la dosis final, una clavija 336, sobre la base 214 (que corresponde a la clavija 136 de la modalidad anterior) , interactúa con la porción saliente 334 sobre el desactivador 302. El desactivador 302 gira sobre sus sujetadores de resorte 360 con respecto a la porción de revestimiento inferior 208, en sentido horario como se observa en las figuras 16-18. El miembro bloqueador 330 se engancha con la porción de tope 332 de la aleta de respiración 260 y de ese modo bloquea el movimiento de la aleta de respiración e impide que se enganche. La porción saliente dentada 353 se fuerza para que pase por la agarradera de seguridad 361 (que se observa mejor en la figura 17) y allí se bloquea, lo que impide cualquier posibilidad de que el disco desactivador 302 se mueva hacia atrás .

De forma similar a la modalidad anterior, el indicador de estado, que es parte del componente indexador, mostrará una taza vacía (o símbolo similar que indique que no hay ninguna dosis disponible) a través de la ventana 328 en el revestimiento .

Debe notarse que en esta aplicación, los términos como "superior", "inferior", "encima" y "debajo" se utilizaron a efectos explicativos para describir la relación interna entre los elementos del inhalador, sin importar la forma en la que se encuentre orientado el inhalador en el ambiente circundante. Por ejemplo, en la modalidad ejemplificada en las figuras, se considera que las cavidades 16 se encuentran "debajo" de las porciones de lámina metálica 18, mientras que se considera que los elementos de separación 20 se encuentran "encima" de las porciones de lámina metálica 18, sin importar la forma en la que el usuario sostenga o gire la totalidad del inhalador 2. De forma similar, "horizontal" significa ubicado en la misma dirección que el plano de las porciones de lámina metálica 18 o cualquier plano paralelo al plano de las porciones de lámina metálica 18, y "vertical" significa cualquier dirección perpendicular a los planos. Por tanto, una línea vertical puede cruzar las cavidades 16, la porción de lámina metálica 18 y los elementos de separación 20.

La mayoría de los componentes del inhalador 2, como la base 14, los elementos de separación 20, el accionador 32, el enganche 56 y el ensamblaje del desactivador 100 están hechos de manera adecuada de material plástico, como un polímero, no obstante, otros materiales como metal o cerámica también son alternativas concebibles.

El inhalador 2 puede comprender de forma adecuada una estructura que proporciona protección contra la humedad, como por ejemplo un receptor que absorbe la humedad como se describe en la patente WO2006/000758 o cualquier otra alternativa adecuada para incluir material desecante.

Cabe señalar que a pesar de que las figuras se hicieron con relación a un inhalador de polvo seco que tiene un disco con cavidades selladas, el concepto inventivo comprende y puede aplicarse además a otros tipos de inhaladores. Por consiguiente, la desactivación del sonido puede implementarse en dispositivos con bandas que tienen compartimientos, o envases en lámina al vacío, o cualquier otra forma de estructura que contenga una dosis que pueda indexarse . En consecuencia, el concepto inventivo no se limita a la desactivación de un sonido del elemento de separación 20 que se ilustra en la presente, que golpea el elemento resorte 26 o alguna otra porción de la estructura de guía 22, o de un sonido generado por el movimiento real inducido por el resorte del accionador 32, sino que puede utilizarse con otros tipos de mecanismos de apertura, como mecanismos que perforan o pinchan a través de los compartimientos para dar acceso al medicamento.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Un inhalador caracterizado porque comprende - una salida, como una boquilla o un adaptador nasal, una serie de compartimientos sellados que contienen dosis de medicamento para su administración a través de la salida, - un mecanismo de administración que tiene un estado cebado, en el cual se encuentra listo para administrar una dosis y un estado disparado, en el cual se administró una dosis, donde el mecanismo de administración se mueve de su estado cebado a su estado disparado en respuesta a un flujo de inhalación, donde el mecanismo de administración genera un sonido cuando pasa desde su estado cebado a su estado disparado, y - un desactivador que, después de que se administró la dosis final, se activa para desactivar el mecanismo de administración para que deje de generar el sonido.

2. El inhalador de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque cuando se activa el desactivador, se configura para impedir que el mecanismo de administración alcance el estado cebado.

3. El inhalador de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-2, caracterizado porque el mecanismo de administración comprende un mecanismo de apertura que tiene una posición activada en la cual se desvía hacia una posición descargada, donde durante el pasaje de la posición activada a la posición descargada, el mecanismo de apertura abre un compartimiento sellado alineado con la salida, y un enganche que tiene una primera posición, en la cual engancha al mecanismo de apertura en la posición activada, y una segunda posición, en la cual permite que el mecanismo de apertura se encuentre en la posición descargada, donde el enganche se encuentra al menos parcialmente dispuesto en el circuito de flujo de forma tal que un flujo de inhalación a través del circuito de flujo hace que el enganche pase de la primera a la segunda posición, donde, cuando el desactivador se activa, impide que el enganche alcance la primera posición.

4. El inhalador de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque el enganche comprende un elemento giratorio para el cambio entre la primera y la segunda posición del enganche donde, cuando el desactivador se activa, se configura para que gire el enganche fuera de su primera posición para impedir que el mecanismo de apertura quede enganchado .

5. El inhalador de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-4, caracterizado porque comprende una tapa de salida móvil para abrir y cerrar la salida de forma alternada, la tapa de salida que se encuentra conectada de forma operativa al mecanismo de administración para que, tras uno de los movimientos de cierre o apertura de la tapa de salida, el mecanismo de administración pase al estado cebado donde, cuando se activa el desactivador, impide que el mecanismo de administración alcance el estado cebado a pesar de los movimientos de la tapa de salida.

6. El inhalador de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque comprende una base que tiene la serie de compartimientos sellados y un activador, y un mecanismo de indexación para mover la base con el fin de alinear de forma secuencial los compartimientos con la salida , donde, cuando el mecanismo de indexación indexa la base después de que se administró la dosis final, el activador activa al desactivador para impedir que el mecanismo de administración genere el sonido.

7. El inhalador de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque comprende un indicador de estado para indicar al usuario si el inhalador se encuentra listo o no, el indicador de estado que se encuentra conectado al mecanismo de indexación para seguir sus movimientos, donde, cuando el mecanismo de indexación indexa la base, el indicador de estado cambia su indicación de no listo a listo, donde, cuando el desactivador desactiva el mecanismo de administración, impide que el indicador de estado mantenga la indicación de listo.

8. El inhalador de conformidad con la reivindicación 3 y la reivindicación 7, caracterizado porque el medio de indexación se adapta para indexar la base después de que el mecanismo de apertura pasó de la posición descargada a la posición activada, cuando el desactivador impide que el enganche se enganche al mecanismo de apertura en la posición activada, el mecanismo de apertura puede volver a la posición descargada, el mecanismo de apertura se conecta con el mecanismo de indexación de forma tal que cuando el mecanismo de apertura pasa de la posición activada a la posición descargada, el mecanismo de indexación se fija en movimiento en reversa y de ese modo el indicador de estado cambia de listo a no listo.

9. El inhalador de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6-8, caracterizado porque el desactivador presenta una posición de desactivación, en la cual impide que el mecanismo de administración genere el sonido, y una posición de activación, en la cual permite que el mecanismo de administración produzca el sonido, donde el activador se. instala sobre la base y se adapta para mover el desactivador a su posición de desactivación.

10. El inhalador de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6-9, caracterizado porque la base comprende un disco giratorio que consta de una secuencia de cavidades orientadas circunferencialmente, cada cavidad sellada por una porción de lámina metálica respectiva.

11. El inhalador de conformidad con la reivindicación 3 y la reivindicación 10, caracterizado porque cada porción de lámina metálica se encuentra unida a un elemento de separación respectivo, donde tras la rotación del disco, el elemento de separación próximo se presenta al mecanismo de apertura para retirar el elemento de separación y la porción de lámina metálica adjunta.

12. El inhalador de conformidad con la reivindicación 10 u 11, caracterizado porque el activador rota con el disco y mueve asi un paso rotacional para cada indexación de la base.

13. El inhalador de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el medicamento comprende un principio activo que se selecciona de mometasona, bromuro de ipratropio, tiotropio y sus sales, salmeterol, propionato de fluticasona, dipropionato de beclometasona, reproterol, clenbuterol, rofleponida y sus sales, nedocromil, cromoglicato de sodio, flunisolida, budesonida, dihidrato de formoterol fumarato, terbutalina, sulfato de terbutalina, base sulfato de salbutamol , fenoterol , 3 - [2 - (4 -Hidroxi-2 -oxo-3H-l , 3 -benzotiazol- 7 - il) etilamino] -N- [2- [2- (4 -metilfenil ) etoxi] etil] propano- sulfonamida, hidrocloruro, indacaterol, bromuro de aclidinio, N- [2- (Dietilamino) etil] -N- (2-{ [2- (4 -hidroxi-2 -oxo-2 , 3 - dihidro-1, 3 -benzotiazol- 7 -il) etil] aminojetil) -3- [2- (1- naftil ) etoxi] ropanamida o su sal farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, dihidrobromuro) ; N-Ciclohexil-N3- [2- (3 - fluorofenil) etil] -N- (2- { [2- (4 -hidroxi-2 -oxo-2 , 3 -dihidro-1, 3-o benzotiazol-7-il) etil] amino}etil) -ß-alaninamida o su sal farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, di-D-mandelato) ; una sal de [2- (4 -Cloro-benciloxi ) -etil] - [2- ( (R) -ciclohexil- hidroxi-fenil-metil) -oxazol-5-ilmetil] - dimetil-amonio (por ejemplo, hemi-naftaleno-1, 5-disulfonato) ; una sal de (i?)-l-5 [2- (4-Fluoro-fenil) -etil] -3- ( (S) -2-fenil-2-piperidin-l-il- propioniloxi) -1-azonia-biciclo [2.2.2] octano (por ejemplo, bromuro o toluenosulfonato) ; o una combinación de dos o más de estos.

14. Un inhalador caracterizado porque comprende o - una salida, como una boquilla o un adaptador nasal, - un visualizador para mostrar un indicador de estado al usuario, indicador de estado que presenta una primera marca que representa el estado de listo para inhalar del inhalador y una segunda marca que representa el estado de no listo para 5 inhalar del inhalador, - una tapa de salida móvil entre una primera posición en la cual cubre la salida y una segunda posición en la cual la salida se encuentra descubierta donde, cuando la tapa de salida se encuentra en su primera posición, el indicador de estado se encuentra fuera de la vista del usuario, y donde, cuando la tapa de salida se encuentra en su segunda posición, el indicador de estado se encuentra visible a través del visualizado , - un mecanismo de administración que tiene un estado cebado, donde se encuentra listo para administrar una dosis, y un estado disparado, donde se administró la dosis, donde, cuando el mecanismo de administración se encuentra en su estado cebado, la primera marca del indicador de estado se alinea con el visualizador y cuando el mecanismo de administración se encuentra en su estado disparado, la segunda marca del indicador de estado se alinea con el visualizador, y - un desactivador que, después de que se administró la dosis final, se activa para impedir que el mecanismo de administración se encuentre en el estado cebado cuando la tapa de salida se encuentra en su segunda posición, de ese modo el visualizador presenta la segunda marca del indicador de estado al usuario.

15. El inhalador de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque comprende además cualquiera de las características presentadas de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-13.