MXPA06013616A - Composiciones de alimento que contienen creatina. - Google Patents

Abstract

Se describe una barra de golosina solida o semisolida para el consumo humano, que comprende creatina suspendida en forma solida en una matriz de soporte comestible; teniendo la barra de alimento como un todo un indice glicemico de menos de 55.

Description

COMPOSICIONES DE ALIMENTO QUE CONTIENEN CREATINA Campo de la invención. Esta invención se refiere a composiciones de alimento para el consumo humano que comprenden creatina y a un método para proporcionar esas composiciones. En particular, la invención se refiere a barras de golosina que contienen creatina, especialmente barras de golosina que tienen un índice glicémico bajo.

Entorno de la invención. En los últimos años ha habido un considerable interés entre los atletas por la creatina, que ocurre de manera abundante en el músculo esquelético. La creatina juega un papel esencial en la regulación y la homeostasis del metabolismo de energía del músculo esquelético y ahora se acepta generalmente que el mantenimiento de la disponibilidad de fosfocreatina es importante para la continuación de la producción de músculo esquelético. La creatina también puede estar involucrada en otros procesos relacionados con la síntesis de proteína y la hipertrofia de las fibras musculares durante el entrenamiento. Aunque la síntesis de la creatina ocurre en el hígado, el riñon y el páncreas, durante algún tiempo se ha encontrado que la ingestión oral de creatina añadirá a los recursos de creatina de todo el cuerpo, y se ha mostrado que la ingestión de 20 a 30 g de monohidrato de creatina (Cr.H20) por día durante varios días puede conducir a un aumento de más del 20% en el contenido total de creatina del músculo esquelético. Por lo tanto, la Patente WO94/02127 describe la administración de monohidrato de creatina en cantidades de al menos 15 g (ó 0.2-0.4 g/kg de peso corporal) por día, durante al menos 2 días, para aumentar la fuerza muscular.

De hecho, subsecuentemente se encontró que después de varios días de suplementación (20 g por día) con monohidrato de creatina para lograr la elevación inicial de las reservas en tejido, después no se requiere más de 2 a 3 g por día para mantener la concentración recientemente elevada. La suplementación con cualquier fuente biodisponible de creatina (i.e., suplementación de creatina) en una dosis apropiada, puede proporcionar mejoras a los atletas involucrados en eventos de alta intensidad sostenida o intermitente, incluyendo todos los eventos que duran desde algunos segundos hasta algunos minutos (tales como esprinte, natación, levantamiento de pesas, etc.). El desempeño de resistencia en eventos que duran más de cerca de 30 minutos parece menos afectado por la suplementación de creatina, excepto donde esto involucra periodos cortos de gasto aumentado de energía, particularmente cuando las reservas locales de carbohidrato del músculo se han mermado. La creatina es un componente normal del alimento y no es un fármaco, y su uso no es contrario a las regulaciones oficiales.

Convencionalmente, la creatina es consumida por los atletas en combinación con glucosa. La coadministración de creatina y glucosa ha demostrado optimizar la ingesta de creatina por los músculos (Greenhaff et al , Patente US 5,968,900).

La creatina es inestable y puede ser convertida bastante fácilmente en el compuesto relacionado creatinina. Esto es significativo, porque la creatinina no tiene efectos de mejora en el desempeño del músculo. La tasa de conversión de la creatina a creatinina es más rápida a pH ácido que en condiciones alcalinas. La mayoría de las bebidas o materiales de alimento para el consumo humano son ácidos, porque las sustancias alcalinas tienen un sabor "jabonoso" desagradable. Debido a la inestabilidad de la creatina, las bebidas que contienen creatina se preparan justo antes del consumo, mezclando una formulación saborizada que contenga creatina con un volumen apropiado de agua u otro líquido.

La Patente WO 98/53704 (Bailey et al ) describe una barra de cereal que comprende creatina.

La Patente WO 01/35953 (Kuhrts) describe formulaciones mej oradoras del músculo que comprenden creatina y un "agente modulador de la insulina", tal como arginina. La formulación es preferiblemente una formulación de liberación sostenida.

La Patente US 6,075,031 describe el uso de compuestos de creatina para tratar o prevenir las condiciones relacionadas con la insulina, tales como hiperglicemia, diabetes mellitus dependiente de la insulina (IDDM) , la tolerancia dañada a la glucosa, la hiperinsulinemia, la insensibilidad a la insulina y las enfermedades relativas a la diabetes.

Descripción de la invención . En un primer aspecto, la invención proporciona una barra de golosina sólida o semisólida para el consumo humano, que comprende creatina suspendida en forma sólida en una matriz de soporte comestible; teniendo la barra de golosina como un todo un índice glicémico de 55 o menor.

El índice glicémico es una medida de la capacidad de un nutriente para elevar los niveles de glucosa en sangre después de la ingestión, y se define como el área de incremento bajo la curva de respuesta de glucosa en sangre de una porción de 50 g de carbohidrato de un alimento de prueba expresado como un porcentaje de la respuesta a la misma cantidad de carbohidrato como glucosa pura tomado por el mismo sujeto (The Glucose Revolution, The Authoritative Guide to the Glycemic Index. J. Brand-Miller et al . Marlowe and Co. Nueva York, 1999) . Por lo tanto, el índice compara el efecto de una sustancia en los niveles de glucosa en sangre con el efecto causado por la propia glucosa, utilizando en la prueba cantidades iguales de carbohidrato. Un índice glicémico bajo se define, para los presentes propósitos, como un índice de 55 o menor. Estas sustancias con índice glicémico bajo son especialmente útiles en materiales de alimento diseñados para ser consumidos por diabéticos o por aquellos que buscan perder peso. La combinación de creatina con carbohidratos con un índice glicémico bajo es contraria a la actual práctica comercial (patente WO 96/183139) . Los productos comerciales que combinan creatina con carbohidrato enfatizan el uso de esos carbohidratos con un índice glicémico alto que estimula la liberación de insulina. Esto que es recomendado como insulina ha demostrado aumentar la absorción de creatina en el músculo al menos en las etapas tempranas de la carga de creatina. Los presentes inventores prefieren sin embargo evitar esos alimentos con índice glicémico alto.

Se apreciará que, aunque la barra de golosina como un todo puede tener un índice glicémico bajo (i.e., un valor de 55 o menor) , algunos componentes individuales de la barra pueden tener un índice glicémico más alto, pero este será compensado por la presencia de otros componentes (preferiblemente presentes en cantidades mayores) con un índice glicémico bajo, de modo que el índice glicémico promedio de la barra como un todo sea de 55 o menor.

Un índice glicémico bajo para la barra como un todo puede ser obtenido usando una preponderancia de ingredientes que o bien (a) no contengan carbohidrato, o bien (b) contengan carbohidrato con un índice glicémico bajo. Los ejemplos de lo anterior incluyen: extractos de carne e isolatos de proteína (p. ej . , caseinatos, especialmente caseinato de calcio) , proteína de soya o de suero de leche; aceites y grasas (p. ej . , aceites vegetales tales como aceite de girasol, aceite de oliva, aceite de pepita de palma; aceites vegetales hidrogenados; margarinas; mantequilla) - preferiblemente en cantidades pequeñas para mantener el valor calórico bajo; edulcorantes artificiales (tales como sacarina, aspartame, acetsulfam K, sucralosa) ; fibra dietética (p. ej . , cebada, salvado, avena, chicoria); y emulsificantes (p. ej . , lecitina de soya) .

Los ejemplos de carbohidratos con un índice glicémico bajo (o sustancias que los comprenden), incluyen: ciertos azúcares, tales como fructosa, jarabes muy altos en fructosa o jarabe de arroz pardo; alcoholes de azúcar (tales como maltitol, sorbitol y glicerol); y polvo o licor de cacao, que comprendan azúcares de índice glicémico bajo, alcoholes de azúcar y/o edulcorantes artificiales. El polvo o el licor de cacao es especialmente útil para hacer una cobertura con sabor de chocolate para la barra de golosina.

Otros ingredientes que pueden incluirse de modo conveniente en la barra de golosina incluyen uno o más, en cualquier combinación, de los siguientes: fruta fresca o secada (especialmente manzanas, cerezas, naranjas, duraznos, ciruelas o toronjas, cualquiera de los cuales puede comprender la pulpa,- la cascara, la peladura o una mezcla de las mismas); vegetales (especialmente zanahorias) ; productos de leche (incluyendo polvo de leche entera o reducida en grasa secada, yogurt y crema) ; harina de avena y harinas de trigo duro y productos derivados de las mismas; frijoles (especialmente frijol en vaina, frijol seco, frijol negro o frijol de soya); lentejas y otras semillas de índice glicémico bajo; leche secada de soya; nueces (incluyendo cacahuates, nuez de la india y avellanas) que pueden ser enteras troceadas o en pasta; agente de levantado (p. ej . , bicarbonato de sodio y fosfato de disodio); agentes aglutinantes; conservadores (p. ej . , benzoato de potasio, sorbato de potasio) ; y vitaminas y minerales .

Las vitaminas y minerales preferibles incluyen: fosfato dicálcico, fosfato dipotásico, óxido de magnesio, fosfato monocálcico, ácido ascórbico, ortofosfato férrico, acetato de vitamina E, niacinamida, óxido de zinc, gluconato de cobre, d-pantotenato de calcio, sulfato de manganeso, palmitato de vitamina A, hidrocloruro de piridoxina, mononitrato de tiamina, riboflavina, molibdato de sodio, cloruro de cromo, ácido fólico, biotina, selenita de sodio, yoduro de potasio, vitamina Kl (fitónadiona) , y vitamina B12.

Los minerales y oligoelementos también pueden añadirse en cualquier tipo o forma que sean adecuados para el consumo humano. Es importante proporcionar el calcio y el potasio en la forma de sus gluconatos, fosfatos o fosfatos de hidrógeno, y el magnesio como el óxido o el carbonato, el cromo como picolinato de cromo, el selenio como selenita o selenato de sodio, y el zinc como gluconato de zinc. Típicamente, las cantidades son: sodio a 400 mg/kg, calcio a 100 mg/kg, cloruro a 600 mg/kg, potasio a 200 mg/kg, magnesio a 75 mg/kg y fósforo a 50 mg/kg, cromo a 125 g/kg, selenio a 125 g/kg y zinc a 15 mg/kg.

El contenido de creatina puede estar presente como cristales, polvo o similar, y se distribuye dentro de la matriz de soporte comestible, que puede ser un líquido o semilíquido o un sólido, típicamente tal que se inhiba o se prevenga el asentamiento de la creatina sólida (por influencia de la gravedad) .

El contenido de creatina de la composición puede estar presente como cualquier forma activa de creatina (p. ej . , fosfato de creatina y otras sales de creatina biodisponibles) , pero el monohidrato de creatina es especialmente preferible como la forma del contenido de creatina. El contenido de creatina de la composición se somete preferiblemente a un procedimiento de micronización (p. ej . , trituración, machacado, pulverización y similar) antes de la incorporación en la matriz, de modo que la composición resultante no sea de textura inaceptablemente arenosa.

Preferiblemente, la creatina se distribuirá sustancialmente de manera uniforme a través de la matriz de soporte (homogeneizándola de alguna manera, p. ej . , mezclando, agitando, incorporando y similar) , lo que puede realizarse manualmente y/o mecánicamente en el momento en el que se prepara la composición.

Convenientemente la matriz de soporte es, o comprende, un material de alimento reconocido, de modo que una composición de acuerdo con la invención puede tener la forma de un material de alimento de otra manera convencional, suplementado con creatina, de manera que la creatina esté suspendida en el material de alimento. Los ejemplos de materiales de alimento que pueden representar matrices de soporte adecuadas para la composición de la invención incluyen a los sólidos untables tales como grasa, mantequilla, margarina o similar. Otras matrices de soporte convenientes son aquellas que comprenden azúcares u otros carbohidratos con índice glicémico bajo, tal como el jarabe de arroz pardo. La grasa, la mantequilla o la margarina y similares son preferibles, ya que también sirven para aglutinar juntos a los ingredientes.

Si se desea, la viscosidad de la matriz comestible y/o la composición como un todo puede aumentarse con la adición de agentes promotores de viscosidad, gelificantes y similares. Estos componentes son muy conocidos en la industria de alimentos e incluyen, por ejemplo, polisacáridos derivados de planta, gomas y similares tales como galactomananos, dextranos, goma guar, goma de frijol de algarroba y etcétera. Una matriz comestible adecuada comprende un gel preparado a partir de extracto concentrado de Aloe Vera: puede prepararse una pasta cremosa suave (adecuada para ser empacada en un tubo exprimible) , mezclando 5 g de creatina con 20 ml de un gel concentrado de Aloe Vera (tal como el que se obtiene en Aloe Commodities Int. Farmers Branch, TX75234).

Preferiblemente, la barra tendrá una textura masticable, para desalentar la ingestión rápida. El por qué se desea prolongar el intervalo durante el cual la barra es ingerida, se discute más abajo.

Anteriormente los inventores han encontrado que, al proporcionar la creatina en forma de un sólido en suspensión, en vez de en una solución, la conversión a creatinina (aún en una composición acida) puede inhibirse grandemente, o aún ser sustancialmente prevenida incluso a temperatura ambiente (p. ej . , 20-25°C) (Patente WO 00/74500) . Así, en algunas representaciones, la composición como un todo (y/o la matriz comestible aislada) puede ser seleccionada convenientemente para ser de cualquier pH, ácido (p. ej . , tener un pH por debajo de 7.0) o alcalino (pH de 7.0-8.5), sin afectar adversamente de manera significativa la estabilidad del contenido de creatina de la composición. En particular, la composición tiene, deseablemente, un pH de entre 3.0 y 8.5, preferiblemente de entre 3.5 y 8.0. En algunas representaciones la composición puede tener un pH en el rango de 3.5 - 5.5 lo cual, para el paladar humano, tiene un sabor refrescantemente intenso sin ser demasiado ácido.

Las barras de golosina de acuerdo con la invención son sustancialmente estables de modo que la creatina pueda ser presentada en formulaciones acidas, en contra de la enseñanza de la técnica, en cantidades fisiológicamente útiles, aún después del almacenamiento durante periodos prolongados a temperatura ambiente. Una cantidad fisiológicamente útil de creatina es una cantidad suficiente para causar un aumento mensurable en el contenido de creatina de los tejidos de un sujeto después del consumo repetido de la composición, con relación a un nivel inicial de línea base.

El término "sustancialmente estable" se define aquí como referido a una composición en la que al menos el 85% de la creatina original en la composición no ha cambiado a creatinina durante un periodo de almacenamiento de al menos 7 días a temperatura ambiente (20-25°C) . Deseablemente, la composición será lo suficientemente estable para que el 85% de la creatina permanezca después de un periodo de almacenamiento a temperatura ambiente de al menos 31 días, más preferiblemente de 45 días, y lo más preferible de al menos 73 días.

La cantidad de creatina por kg de barra de golosina preparada puede variar desde 0.5 hasta 200 g, con un contenido preferible de cerca de 100 g por kg. El tamaño de la ración normal está en el rango de 25-250 g, proporcionando cerca de 2-5 g (preferiblemente cerca de 3 g) de creatina. Durante los primeros 4-5 días de la suplementación de creatina, el consumo recomendado es de cerca de 25 g/día, para lograr la saturación de creatina. Esto es seguido por cerca de 3-5 g de creatina por día (usualmente consumida en una única porción) para proporcionar un nivel de mantenimiento de creatina.

Cada barra tendrá típicamente una masa en el rango de 15-250 g, preferiblemente cerca de 30-75 g. Las barras pueden envolverse individualmente, o puede empacarse y envolverse colectivamente una pluralidad de barras. El empacado y la envoltura adecuados serán aparentes para aquellos experimentados en la técnica. Preferiblemente, la envoltura comprenderá una capa de material impermeable a la humedad, tal como una hoja metalizada o un material plástico sintético.

Preferiblemente la barra puede comprender una cobertura, que mejora uno o más de la apariencia, el sabor y la textura de la barra. Los ejemplos de coberturas incluyen las coberturas con sabor a chocolate (chocolate blanco u oscuro) y el yogurt.

El trabajo previo de otros ha demostrado que la saturación de creatina del músculo en los humanos puede lograrse con el consumo de una dosis 'de carga' de creatina en el rango de 0-35 g/día de creatina a lo largo de 4-5 días y después la saturación de creatina puede ser mantenida con el consumo de una dosis menor de 'mantenimiento' de 2-10 g (preferiblemente -3-5 g) de creatina por día.

El contenido de creatina de una barra de golosina de acuerdo con la invención será convenientemente tal que proporcione una dosis de mantenimiento de creatina en una sola barra de cerca de 15-75 g de masa, y una dosis de carga de creatina proporcionada por el consumo de varias barras o por el consumo de un número menor de barras más grandes (p. ej . , de un tamaño de 75-150 g) . Típicamente el contenido de creatina de la barra será de 0.25 g - 15 g, más preferiblemente de 3-5 g para una barra de 15-75 g, y de 3-10 g de creatina para una barra de 75-150 g de tamaño.

Es preferible que el contenido general de agua de la barra sea bajo (p. ej . , menos de 20% p/p, preferiblemente menos de 15%, más preferiblemente menos de 10%), de modo que el contenido de creatina de la barra permanezca sustancialmente en la forma sólida y no se disuelva, previniendo con ello la conversión de la creatina en el compuesto inactivo creatinina. Alternativamente, si el contenido general de agua de la barra es mayor al 20%, es preferible que la creatina se proporcione en una porción o capa discreta de la barra en la cual el contenido de agua sea de menos del 20%, y donde el ingreso de humedad a dicha porción o capa sea sustancialmente prevenido (p. ej . , proporcionando una cobertura comestible impermeable al agua, tal como una cobertura de yogurt).

Las barras pueden ser ingeridas como golosina, o una barra grande o una pluralidad de barras más pequeñas pueden ser ingeridas como reemplazo de una comida (preferiblemente con una bebida tal como agua, té, café, etc. ) .

Las barras pueden ser formadas por cualquier método convencional conveniente, p. ej . , por corte o extrusión.

Una representación típica de la invención toma la forma de una barra de golosina que comprende un cereal, creatina sólida, edulcorante con bajo índice glicémico, uno o más saborizantes, agente de levantado y margarina. Los ingredientes se mezclan, se cocinan brevemente, se enfrían y luego se cortan en barras. Una representación alternativa (adecuada para la manufactura por extrusión) toma la forma de una mezcla semisólida suave, que comprende proteína (p. ej . , isolato de soya, proteína de suero . de leche, caseinato, u otro producto proteínico derivado de leche o de soya) , creatina sólida, un edulcorante y glicerina o un jarabe.

En un segundo aspecto, la invención proporciona un método para hacer una barra de golosina - con índice glicémico bajo, que contiene creatina, para el consumo humano, comprendiendo el método los pasos de: mezclar la creatina sólida con una matriz de soporte comestible, y opcionalmente uno o más ingredientes, de modo que el índice glicémico de la mezcla como un todo tenga un valor de 55 ó menor; formar la mezcla resultante como una barra; y, opcionalmente, empacar la barra.

Típicamente, la creatina sólida se mezclará con otros componentes sólidos antes de ser mezclada con la matriz de soporte comestible. Una matriz de soporte comestible preferible comprende mantequilla, margarina u otra grasa que se derrita de manera conveniente para mezclarse con la creatina y con los otros ingredientes sólidos que opcionalmente pueden estar presentes. Preferiblemente, la matriz de soporte comestible también funciona como un agente aglutinante, sirviendo para aglutinar juntos a los ingredientes.

Los ingredientes mezclados pueden someterse a otros pasos del procedimiento, p. ej . , horneado, enfriado, etc. La manera preferible en la que los ingredientes mezclados se forman en una barra puede depender, al menos en parte, de las propiedades físicas de la composición. Así, por ejemplo, algunas composiciones pueden formarse en barras por extrusión a través de un dado de tamaño y forma adecuados, y luego cortar la composición extrudida a las longitudes deseadas. Alternativamente puede dejarse que la composición endurezca en moldes, o puede ser horneada y cortada .

Una vez formadas, las barras pueden ser empacadas de cualquier manera deseada (p. ej . , individualmente o en paquetes) . Preferiblemente, el empacado comprenderá el paso de proporcionar una envoltura impermeable a la humedad (p. ej . , una hoja metálica o un material de plástico sintético) alrededor de la barra o pluralidad de barras. Estos métodos son muy conocidos por aquellos experimentados en la técnica .

Se predice que 1 consumo de una barra de golosina de acuerdo con la invención tendrá un marcado efecto fisiológicamente benéfico en los sujetos que sufren de hiperglicemia y condiciones relacionadas, tales como diabetes .

Los inventores creen que el efecto benéfico surgirá a partir de una combinación sinérgica de: (i) el consumo de creatina; (ii) el consumo de un material de alimento con índice glicémico bajo; y (iii) siendo sostenida la liberación de la creatina en el torrente sanguíneo desde el intestino durante un periodo prolongado (relativo al consumo de una tableta o bebida de creatina) , debido a su incorporación en una barra de golosina. Es físicamente imposible comer con mucha rapidez una barra de golosina, especialmente si tiene una textura masticable, de modo que la barra se ingerirá a lo largo de un periodo de tiempo prolongado. En segundo lugar, la incorporación de creatina dentro de la matriz de la barra da como resultado una liberación constante, sostenida de la creatina cuando se ingiere la barra. Se espera que esta liberación sostenida dé como resultado una farmacodinámica y una farmacocinética mejoradas, y que cause la depresión de los niveles de glucosa en sangre durante un periodo mayor que el consumo de una dosis equivalente de creatina como un bolo en una bebida, tableta, cápsula o similar.

La liberación de la creatina de una barra ingerida puede ser más sostenida incorporando .la creatina en la barra en una forma de liberación lenta o de liberación sostenida. Por ejemplo, la creatina puede ser encapsulada en cápsulas con base de lípido o con base de proteína, usando las técnicas convencionales de encapsulado (ver, por ejemplo la Patente WO 01/35953) .

De acuerdo con ello, en un tercer aspecto, la invención proporciona un método para prevenir y/o tratar una condición hiperglicémica en un sujeto, comprendiendo el método administrar a un sujeto una o más barras de golosina de acuerdo con el primer aspecto de la invención, de modo que se lleve al cabo una reducción en el nivel de glucosa en sangre del sujeto.

El nivel de glucosa en sangre puede ser fácilmente medido usando cualquiera de numerosas pruebas convencionales .

Una "condición hiperglicémica" incluye, para los actuales propósitos, hiperglicemia, insensibilidad a la insulina, diabetes mellitus, y similares.

Uno de los métodos más populares de reducción de peso es el llamado "Dieta de índice Glicémico Bajo", que se ha popularizado a través de publicaciones tales como "The Low Gl . Diet. Lose Weight with Smart Carbs" (por J Brand Miller et al , Hodder & Stoughton, Londres, 2004) y "The Gl Diet" (por Rick Gallop, Virgin, Londres, 2003, entre otras) y que puede resumirse como sigue: los alimentos Gl son más lentos de digerir, de modo que la persona a dieta se sentirá satisfecha durante más tiempo; los alimentos Gl mantienen bajos los niveles de insulina, inhibiendo con ello la formación de grasa, y ayudando en la conversión de la grasa en energía; y la clave para perder peso es comer alimentos con Gl bajo y bajos en calorías.

Los inventores creen que una barra de golosina con índice glicémico bajo, particularmente como un reemplazo de alimento o como parte de una comida baja en calorías y/o una comida con índice glicémico bajo, es una ayuda para aquellos que desean perder peso a través del método Gl arriba mencionado. Los sujetos con una dieta baja en calorías invariablemente se quejan de fatiga. La inclusión de creatina en la barra con índice glicémico bajo es benéfica para prevenir o reducir este síntoma. Por lo tato, una barra con índice glicémico bajo que contenga creatina es un anexo útil para una dieta de control de calorías.

De acuerdo con ello, en el cuarto aspecto, la invención proporciona un método para efectuar la reducción de peso en un sujeto humano con sobrepeso u obesidad, comprendiendo el método administrar al sujeto una o más barras de acuerdo con el primer aspecto de la invención como parte de una dieta de control de calorías, de modo que se logre una reducción del peso.

La presente invención se demuestra con los siguientes ejemplos, no limitantes.

EJEMPLO 1. Barra cocinada con base de avena con alto contenido de energía pero índice glicémico' bajo, que contiene al menos 5 g de monohidrato de creatina por barra.

Ingredientes (para 100 g) Avena 40 g Jarabe de fructosa (cerca de 90% de fructosa) 15 g Miel 15 g Margarina 23 g Monohidrato de creatina (micronizado) 5.5 g Agente de levantado (p. ej . , bicarbonato de sodio; fosfato de disodio) 0.5 g Saborizante, y conservador (sorbato de potasio) 1 g Perfil nutricional Energía 415 cal Proteína 5 g Carbohidrato 57 g Grasa 19 g Fibra 4 g Saborizantes adicionales , opcionales ( i ) Sabor a cereza Añadir: 6% de cerezas glaseadas ( ii ) Plátano Añadir: plátanos secos (24%), harina integral, azúcar, avellanas Coberturas adicionales opcionales (iii) Sabor a chocolate blanco Añadir: 10% de cubierta con sabor a chocolate blanco (azúcar, aceite vegetal hidrogenado, polvo de suero de leche, harina de trigo, aceite de palma, emulsificante, saborizante) . (iv) Sabor a chocolate Añadir: 10% de cobertura con sabor a chocolate (azúcar, aceite vegetal hidrogenado, polvo de suero de leche, sólidos de leche, lactosa, aceite de palma, polvo de cacao reducido en grasa, emulsificantes, saborizante) . (v) Sabor a yogurt Añadir: 10% de cobertura con sabor a yogurt (azúcar, aceite vegetal hidrogenado, polvo de yogurt, polvo de suero de leche, harina de trigo, aceite de palma, emulsificante, saborizante) .

Método de manufactura Se derrite la margarina a fuego bajo y se añade al jarabe mezclando bien en un mezclador comercial adecuado. Los ingredientes secos (avena, monohidrato de creatina, agente de levantado) se mezclan por separado y luego se añaden al líquido y se mezclan bien. Toda la mezcla se coloca en una charola de cerca de .2.54 cm de profundidad y se mete a un horno caliente a 250°C durante 6 min. Luego se deja enfriar a temperatura ambiente y se corta en piezas de 100 g. Después estas son envueltas en hoja fina de metal.

Saborizantes adicionales . Para los sabores de cereza y de plátano, las cantidades apropiadas de los ingredientes adicionales se añaden a la mezcla básica y se ajusta la cantidad de monohidrato de creatina prorrateado para dar una concentración final de 5% p/p.

Coberturas . La apariencia de la barra es sumamente mejorada cubriéndola con una cobertura comestible deseable tal como chocolate o yogurt. Esta se aplica después de que la masa cocida es enfriada y cortada en barras. La cobertura derretida se aplica a cada barra para aumentar 'su peso por cerca de 10%, y la barra se coloca en un túnel de enfriamiento antes de ser envuelta.

Contenido de creatina. Después de la manufactura, se analizó ei contenido de creatina de una muestra de barras sin saborizante adicional y sin cobertura. La pérdida de creatina durante el procedimiento fue insignificante (ver el ejemplo 4). Durante las semanas subsecuentes el contenido de creatina permaneció notablemente estable a temperatura ambiente.

EJEMPLO 2 Barra extrudida con sabor a chocolate de índice glicémico bajo, conteniendo cerca de 3 g de creatina.

Ingredientes (por barra) Mezcla de proteína (isolato de proteína de suero de leche, isolato de proteína de soya, caseinato de calcio) 20 g Polvo de fructosa 10 g Sorbitol 10 g Glicerol 5.5 g Monohidrato de creatina 3 g Jarabe de glucosa, licor de cacao, polvo de cacao, sabores naturales y artificiales 1 g Lecitina de soya 1 g Agua 1 g Sucralosa 0.25 g Cobertura de chocolate (10% de la masa de la barra) : maltitol, aceite de pepita de palma parcialmente fraccionado, concentrado de proteína de suero de leche, polvo de cacao, carbonato de calcio, sabor natural, lecitina de soya, sucralosa.

Perfil nutricional (por barra) Energía 160 kcal Proteína 15 g Carbohidrato 25 g Grasa 5 g Manufactura Se mezclan por separado los ingredientes secos y los ingredientes líquidos y luego se añaden juntos con más mezclado. El total es luego extrudido a temperatura ambiente y cortado en barras. La cobertura de chocolate se calienta y se aplica, las barras se enfrían y se envuelven.

EJEMPLO 3 Barra extrudida de chocolate conteniendo al menos 3 g de creatina, con un índice glicémico bajo, que contiene vitaminas y minerales.

Ingredientes (por barra) Mezcla de proteina (isolato de proteína de suero de leche, isolato de proteína de soya, caseinato de calcio) 20 g Maltitol ' 20 g Glicerol 5 g Monohidrato de creatina 3.3 g Jarabe de arroz pardo 2 g Licor de cacao, polvo de cacao, sabores naturales y artificiales 1 g Lecitina de soya 1 g Agua 1 g Sucralosa 0.7 g Mezcla de vitaminas* (conteniendo 10% de RDA) 1 g * Vitaminas y minerales incluidos en la mezcla: fosfato dicálcico, fosfato dipotásico, óxido de magnesio, fosfato monocálcico, ácido ascórbico, ortofosfato férrico, acetato de vitamina E, niacinamida, óxido de zinc, gluconato de cobre, d-pantotenato de calcio, sulfato de manganeso, palmitato de vitamina A, hidrocloruro de piridoxina, mononitrato de tiamina, riboflavina, molibdato de sodio, cloruro de cromo, ácido fólico, biotina, selenita de sodio, yoduro de potasio, vitamina Kl (fitonadiona) , vitamina B12.

Cobertura de chocolate. Maltitol, aceite de pepita de palma parcialmente fraccionado, concentrado de proteína de suero de leche, polvo de cacao, carbonato de calcio, sabor natural, lecitina de soya, sucralosa.

Composición nutricional (por barra) Energía 160 kcal Proteína 15 g Carbohidrato 25 g Grasa 5 g Manufactura Se mezclan por separado los ingredientes secos y los ingredientes líquidos y luego se añaden juntos con más mezclado. El total es luego extrudido a temperatura ambiente y cortado en barras. La cobertura de chocolate se calienta y se aplica, las barras son enfriadas y envueltas.

Contenido de creatina El análisis de creatina mostró una pérdida insignificante de creatina durante la manufactura (ver ejemplo 4). No ocurrió más pérdida de creatina incluso después de varias semanas a temperatura ambiente.

EJEMPLO 4 Análisis de creatina en las barras manufacturadas .

A. Método de análisis 1. Se pesaron las barras hasta las tres cifras decimales y se colocaron en un mezclador con 400 ml de agua destilada caliente (dH20) y se homogeneizó durante 3 detonaciones de 30 s. El homogeneizado y los lavados (preparados usando dH20 fría) del mezclador fueron vaciados en un matraz volumétrico, se llenó hasta 2 litros y se mezcló durante 5 min. Una muestra de 1 ml del homogeneizado final fue clarificada por centrifugación a 10,000 rpm y se añadieron 250 µl a aproximadamente 3 ml de dH20 (volumen exacto, determinado por pesado hasta 4 cifras decimales). 2. La creatina se midió fotométricamente a 340 nm por medio de una prueba enzímica enlazada, en 25 µl de extracto diluido en un volumen final de prueba de 275 µl usando un lector de microplatina. Las pruebas se condujeron n presencia de dehidrogenasa de lactato, quinasa de piruvato, 30 mM de K+, 10 mM de Mg2+, 1 mM de EDTA, 1 mM de fosfoenolpiruvato, 2 mM de trifosfato de adenosina, 0.3 mM de dinucleótido de nicotinamida. Se añadió la quinasa de creatina para iniciar la prueba. Los cambios en la absorbencia se compararon con los obtenidos con los estándares de monohidrato de creatina de 0.5 a 2 mM. 3. La creatinina se probó a 500 nm usando el método de picrato alcalino y el kit (555-A) proporcionado por Sigma Diagnostics, en 30 µl de extracto diluido en un volumen final de 280 µl . La diferencia en la absorbencia entre muestras y modelos se comparó con la obtenida con los estándares de creatinina de 0.5 a 2 mM.

B. Resultados Las barras que contenían creatina de acuerdo con el Ejemplo 1, ó el Ejemplo 3, se analizaron para su contenido de creatina, antes y después del almacenamiento.

Los resultados se presentan en la Tabla de abajo.

* Suma de creatina por análisis + creatina convertida a creatinina ** Segunda muestra de barra analizada 4 semanas después del primer análisis Las barras analizadas en la Tabla de arriba que se describen como "ejemplo comparativo 1" contenían jarabe refinado parcialmente invertido, en lugar de jarabe de fructosa y miel, y no tenían un índice glicémico bajo.

Las barras de acuerdo con el Ejemplo 1 se analizaron primero 4 semanas después de la manufactura, mientras que las barras de acuerdo con el Ejemplo 3 se analizaron primero 2 semanas después de la manufactura. Todas las barras se almacenaron a temperatura ambiente antes del análisis.

C. Conclusiones Los resultados muestran que se destruyó muy poca creatina durante la manufactura de las barras, ya que el análisis de la creatina presente es similar a la cantidad añadida. También la cantidad de creatinina formada a partir de la creatina es muy pequeña.

EJEMPLO 5 Preparación de creatina encapsulada para la formulación de liberación sostenida.

Se añade monohidrato de creatina a ün mezclador vertical de alta intensidad que puede ser operado y mantenido a temperaturas relativamente altas, p. ej . , de 90°C. Un aceite hidrogenado, tal como aceite de soya hidrogenado (punto de fusión de cerca de 80°C) , se funde y se asperja lentamente sobre el polvo mantenido a 90°C mientras en mezclador está en operación. La cantidad total de aceite añadido es de cerca de 25% del peso del monohidrato de creatina. Después de otros 5 min de mezclado, el polvo cubierto de aceite se enfría para producir granulos de flujo libre con propiedades de liberación sostenida.

Los granulos son adecuados para su inclusión en una barra de golosina como la que se describe en los Ejemplos 1-3 como una fuente de monohidrato de creatina, teniendo cuidado que la temperatura de mezclado de los ingredientes de la barra se mantenga por debajo del punto de fusión del aceite hidrogenado usado arriba.

EJEMPLO 6 Prueba de eficacia de una barra de golosina de bajo índice glicémico que contiene creatina, para el tratamiento y/o la prevención de la hiperglicemia o la diabetes . 1) Efecto de la creatina sola Es importante establecer si la creatina sola tiene cualquier efecto significativo en los diabéticos. A diabéticos bajo el fármaco Metformin (es virtualmente imposible reclutar pacientes sin tratamiento) se les retirará el fármaco durante 2 semanas antes de la prueba y durante la prueba. Se dividirán en 2 grupos (con un mínimo de 5 pacientes por grupo) y se les dará una de: (A) 20 g de creatina por día (en dosis divididas de 5 g cada 3 horas) durante 5 días (para saturar el cuerpo con creatina) ; o (B) un placebo durante el mismo periodo.

Se condujo una prueba de tolerancia a la glucosa (OGTT) en los pacientes en ayunas antes y después del tratamiento. Esta consiste en dar 75 g de glucosa en agua y tomar muestra de sangre antes de la dosificación y cada 30 minutos durante 150 minutos posteriores y medir la glucosa en sangre. Se mide el área bajo la curva de glucosa en sangre versus tiempo.

Si la creatina sola es efectiva para . reducir los niveles de glucosa en sangre, el cambio en el área bajo la curva de glucosa en sangre versus tiempo será menor en el grupo (A) con creatina que en el (B) con placebo. 2) Efecto de la creatina en una barra con índice glicémico bajo Esta es una prueba mucho más larga, ya que se pretende dar sólo 5 g de creatina por día. Como antes, a los pacientes diabéticos se les retirará el Metfomin 2 semanas antes de iniciar la prueba, y luego se dividirán en 4 grupos (con un mínimo de 5 sujetos por grupo) y se les dará a la hora de la comida uno de los siguientes: a) una barra de índice glicémico bajo que contiene 5 g de creatina, diariamente, durante 4 semanas (tiempo durante el cual el cuerpo se saturaría de creatina) ; b) la misma barra con bajo índice glicémico, sin creatina; c) una dosis de 5 g de polvo de creatina en agua; o d) una dosis de polvo de placebo en agua. Se conducirá una OGTT antes y después del tratamiento, como arriba.

Además se medirán la hemoglobina glicosilatada (HbAlC) y la fructosamina (FA) en sangre antes y después del tratamiento. Los índices de HbAlC y de FA son índices del nivel de glucosa en sangre durante un periodo prolongado.

Si la creatina es efectiva, i) el área bajo la OGTT después del tratamiento menos antes del tratamiento en (a) será menor que en (b) .

De modo similar para (c) versus (d) . (ii) La diferencia entre los valores HbAlC y FA antes y después del tratamiento en (a) serán menores que en (b) . De modo similar para (c) versus (d) .

Si la barra con índice glicémico bajo es efectiva, los valores de las diferencias arriba mencionadas serán mayores en (b) que n (d) .

Si hay un efecto sinérgico de la creatina y la barra combinadas, los efectos de la creatina deben aplicarse como sigue: el efecto de la creatina (creatina en la barra menos el efecto de la barra sola) debe ser mayor que la suma de (el efecto de la barra menos el efecto del agua sola) más (el efecto de la creatina en agua menos el efecto del agua sola). Esto es, (a)-(b) debe ser mayor que la suma de ((b)-(d)) + ((c)-(d)).

Claims (26)

REIVINDICACIONES

1. Barra de golosina sólida o semisólida para el consumo humano, que comprende creatina suspendida en forma sólida en una matriz de soporte comestible; teniendo la barra de alimento como un todo un índice glicémico de menos de 55.

2. Barra de golosina de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende uno o más ingredientes adicionales seleccionados de entre el grupo consistente de: fruta; cereales; nueces; cacao; chocolate; vitaminas; minerales; lípidos; carbohidratos; fibra; sabores; edulcorantes artificiales; y conservadores.

3. Barra de golosina de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, que comprende uno o más concentrados de proteína.

4. Barra de golosina de acuerdo con la reivindicación 3, donde el concentrado de proteína se selecciona de entre un grupo que comprende proteína de soya, proteína de suero de leche y caseinatos.

5. Barra de golosina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la matriz de soporte comestible comprende un sólido untable.

6. Barra de golosina de acuerdo con la reivindicación 5, donde el sólido untable comprende mantequilla, margarina u otra grasa.

7. Barra de golosina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende un edulcorante natural .

8. Barra de golosina de acuerdo con la reivindicación 7, donde el edulcorante natural se selecciona de entre el grupo consistente de: jarabe de fructosa o glicerol que contiene alta fructosa; sorbitol; y maltitol.

9. Barra de golosina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende creatina en forma encapsulada o en otra fjorma de liberación sostenida.

10. Barra de golosina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende un • edulcorante artificial .

11. Barra de golosina de acuerdo con la reivindicación 10, donde el edulcorante artificial se selecciona de entre el grupo consistente de: aspartame; acesulfamo K; sacarina; y sucralosa.

12. Barra de golosina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende una o más vitaminas y minerales seleccionados de entre el grupo consistente de: fosfato dicálcico, fosfato dipotásico, óxido de magnesio, fosfato monocálcico, ácido ascórbico, ortofosfato férrico, acetato de vitamina E, niacinamida, óxido de zinc, gluconato de cobre, d-pantotenató de calcio, sulfato de manganeso, palmitato de vitamina A, hidrocloruro de piridoxina, mononitrato de tiamina, riboflavina, molibdato de sodio, cloruro de cromo, ácido fólico, biotina, selenita de sodio, yoduro de potasio, vitamina Kl (fitonadiona ) , y vitamina B12.

13. Barra de golosina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende al menos 0.25 g de creatina por barra.

14. Barra de golosina de acuerdo con la reivindicación 13, que comprende al menos 2 j de creatina por barra.

15. Barra de golosina de acuerdo con la reivindicación 13, que comprende al menos 5 g de creatina por barra.

16. Barra de golosina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que tiene una masa en el rango de 15-250 g.

17. Barra de golosina de acuerdo con la reivindicación 16, que tiene una masa en el rango de 30-150 g.

18. Barra de golosina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende una cobertura comestible.

19. Barra de golosina de acuerdo con la reivindicación 18, donde la cobertura comprende una cobertura de chocolate o con sabor a chocolate o una cobertura de yogurt.

20. Método para hacer una barra de golosina con índice glicémico bajo que contiene creatina para el consumo humano, comprendiendo el método los pasos de: mezclar creatina sólida con una matriz de soporte comestible, y opcionalmente uno o más ingredientes adicionales, de modo que el índice glicémico de la mezcla como un todo tenga un valor de 55 o menor; formar la mezcla resultante en una barra; y empacar la barra.

21. Método de acuerdo con la reivindicación 20, donde todos los ingredientes sólidos de mezclan juntos antes de mezclarlos con la matriz de soporte comestible.

22. Método de acuerdo con la reivindicación 20, donde la matriz de soporte comestible comprende mantequilla, margarina u otra grasa.

23. Método de acuerdo con la reivindicación 20, donde el formado de la mezcla en una barra comprende el paso de extrudir y/o cortar la mezcla.

24. Barra de golosina sustancialmente como se ha descrito aquí anteriormente.

25. Uso de una barra de golosina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-19, para tratar y/o prevenir una condición hiperglicémica en un sujeto humano, para provocar una reducción en el nivel de glucosa en sangre del sujeto.

26. Uso de una barra de golosina de acuerdo con las reivindicaciones 1-19, para reducir el peso en un sujeto humano, como parte de una dieta de control de calorías, para lograr una reducción en el peso corporal.