MXPA06013330A

MXPA06013330A - Composiciones de factor de transferencia encapsuladas, y metodos de uso.

Info

Publication number: MXPA06013330A
Application number: MXPA06013330A
Authority: MX
Inventors: C Ramaekeres D V M Joseph
Original assignee: C Ramaekeres D V M Joseph
Priority date: 2004-05-20
Filing date: 2005-05-17
Publication date: 2007-04-16
Also published as: EP1750672A2; AU2005244906A1; EP1750672A4; BRPI0511258A; WO2005112891A3; US20060073197A1; CA2567348A1; JP2007538090A; WO2005112891A2

Abstract

Composiciones que comprenden el factor de transferencia y/o glucano, tal como el glucano hibrido, cubiertas con un recubrimiento hidrofobico o lipido. La composicion puede ser combinada con nutraceuticos que incluyen zinc, esencialmente acidos grasos, acido lactico generador de bacterias, etc. Igualmente se proporcionan metodos para la prevencion y tratamiento de patologias animales, en donde se utilizan estas composiciones asi como los metodos para elaborarlas.

Description

COMPOSICIONES DE FACTOR DE TRANSFERENCIA ENCAPSULADAS, Y MÉTODOS DE USO CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención es concerniente con composiciones encapsuladas que comprenden (1) factor de transferencia recubierto con recubrimiento hidrofóbico o lípido y/o (2) una glucana tal como una glucana fungal o glucana híbrida recubierta con un recubrimiento hidrofóbico o lípido. Tales composiciones son útiles para la prevención y tratamiento de condiciones patológicas .

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los factores de transferencia que son producidos por leucocitos y linfocitos, son polipéptidos solubles en agua pequeños de entre aproximadamente 44 aminoácidos que estimulan o transfieren la inmunidad moderada por la célula de un individuo a otro y a través de especies pero no crean una respuesta alérgica. Puesto que los factores de transferencia son más pequeños que los anticuerpos, no transfieren respuestas moderadas por anticuerpo ni inducen producción de anticuerpos. Las propiedades, características y procesos para obtener factor de transferencia o factores de transferencia son discutidos en las patentes estadounidenses Nos. 4,816,563; 5,080,895; 5,840,700, 5,883,224 y 6,468,534, el contenido de cada una de las cuales es incorporado por referencia a la presente solicitud. El factor de transferencia ha sido descrito como un terapéutico efectivo para virus de Herpes simplex (Viza, et al.), un tratamiento de afectaciones de acné, patente estadounidense No. 4,435,384 y como tratamiento contra C. albicans (Khan et al.). El factor de transferencia también se ha usado para tratar criptosporidiosis en receptores tratados con factor de tratamiento específico (McMeeking, et al.). Still, et al. también demostraron que las infecciones de viruela de pollo eran prevenidas mediante tratamiento de niños tratados con factor de transferencia, de individuos que tuvieron viruela de pollo o que en otras palabras han sido sensibilizados al antígeno de varicela. Los factores de transferencia específicos de antígeno son los más bien estudiados y se ha demostrado que son aptos de transportar la habilidad de reconocimiento de antígeno del donador experimentado al receptor natural. Se puede suponer que el individuo o animal que es la fuente del factor de transferencia ha sido sensibilizado al antígeno de interés. El término antígeno es definido en la presente como cualquier cosa que iniciará la respuesta inmune moderada por la célula. Sin embargo, el factor de transferencia como se encuentra en extracto de colostro bovino comercial procedente de un cúmulo de animales (por ejemplo vacas) contiene la inmunidad adquirida de todo el cúmulo y por consiguiente proporciona un tipo de transferencia adoptiva generalizada de inmunidad. Factores de transferencia o factor de transferencia pueden ser obtenidos de un extracto dializable de las células sometidas a lisis o de un extracto de fluido extracelular que contiene factor de transferencia. Fuentes comunes de factores de transferencia son colostros y ova. Es práctica común referirse a preparaciones que contienen factor de transferencia por el nombre del componente activo (esto es, factor de transferencia o TF) . Extracto de factor de transferencia que contiene factores de transferencia también es denominado en la presente como factor de transferencia. El factor de transferencia de extracto de colostro bovino es definido como material soluble en agua desengrasado de colostro que pasará a través de un filtro de peso molecular nominal de 10,000. El factor de transferencia derivado de colostro ha sido preparado con actividad contra varios organismos en los que se incluyen virus rinotraqueitis bovino infeccioso. Uno de los efectos específicos de factor de transferencia es una actividad de célula exterminadora natural significativamente incrementada (NK) . Las células exterminadoras naturales proporcionan protección contra virus como parte del sistema de defensa inmune innato. Aunque el factor de transferencia es un polipéptido, se ha reportado que es sorprendentemente estable en el sistema gastrointestinal. Por ejemplo, Kirkpatrick comparó la administración oral contra la parenteral del factor de transferencia en estudios clínicos. Kirkpatrick, Biotherapy, 9:13-16, 1996. Concluyó que los resultados refutan cualesquier argumentos que el ambiente ácido o enzimático del sistema gastrointestinal impediría la terapia oral utilizando factores de transferencia. Cuando se hicieron intentos para someter a secuencia el TF, se reportó que un extremo N-terminal del péptido de factor de transferencia es resistente a la degradación de Edman secuencial. Kirkpatrick, Molecular Medicine, 6(4):332-341 (2000) . Los factores de transferencia también han sido usados exitosamente en composiciones para tratar enfermedades y síndromes de animales en los que se incluyen rumiantes. Véase, publicación de patente estadounidense 2003/0077254, publicada el 24 de abril de 2003. Así, se cree que el factor de transferencia es estable en el sistema gastrointestinal y rumen.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La invención está basada en el descubrimiento de que el factor de transferencia no es tan estable como una vez se creía. Esto es particularmente cierto en el caso de rumiantes. La invención proporciona composiciones en donde un factor de transferencia y/o glucana es "encapsulado" . La encapsulación protege el factor de transferencia y/o glucana de la inactivación en el sistema gastrointestinal. Tal encapsulación es importante especialmente en el caso de rumiantes en donde se ha encontrado que digestión en el rumen es problemática. La biodisponibilidad mejorada se ha demostrado cuando un factor de transferencia es encapsulado y administrado a rumiantes. En modalidades preferidas, el factor de transferencia y/o glucana es encapsulado al mezclarse con una sustancia hidrofóbica o un lípido para formar un recubrimiento alrededor del factor de transferencia y/o glucana. La formulación encapsulada que contiene factor de transferencia encapsulado y/o glucana encapsulada puede ser combinada con minerales, antioxidantes, aminoácidos y otros nutracéuticos . Como se usa en la presente, "formación encapsulada" se refiere a una formulación de factor de transferencia encapsulada y/o formulación de glucana encapsulada. Así, cualquier formulación encapsulada se puede referir a la formulación del factor de transferencia encapsulado, formulación de glucana encapsulada o una formulación encapsulada que contiene tanto el factor de transferencia encapsulada como glucana encapsulada. Un aspecto de la invención es administrar la formulación encapsulada a un animal para profilaxis. Otro aspecto es administrar la formulación encapsulada a un animal para el tratamiento de una condición patológica tal como enfermedad del corazón, inflamación y enfermedad vascular. Otro aspecto es administrar la formulación encapsulada a un animal para incrementar la conversión de alimento. Otro aspecto es proporcionar formulaciones de factor de transferencia tales como formulaciones encapsuladas que comprenden uno o más factores de transferencia objetivo. Otro aspecto de la invención es proporcionar formulación de factor de transferencia en donde el factor de transferencia comprende un factor de transferencia apuntado que es dirigido, por ejemplo a virus 1 de Herpes simplex, virus 2 de Herpes simplex, H. Pylori, Champhobactor o Chlamydia. Otro aspecto de la invención es proporcionar una formulación encapsulada que también incluye bacterias de ácido láctico. Otro aspecto de la invención es proporcionar una formulación encapsulada que también incluye hexafosfato de inositol, extracto de hoja de oliva, polvo de extracto de aloe y ß-sitosterol. Otro aspecto de la invención es proporcionar una formulación encapsulada que también incluye extracto de levadura. Otro aspecto de la invención es proporcionar una formulación encapsulada que también incluye ácido ascórbico. Otro aspecto de la invención es proporcionar una formulación encapsulada que también incluye fosfato de dipotasio. Otro aspecto de la invención es proporcionar una formulación encapsulada que también incluye: cloruro de potasio, sulfato de magnesio y pantotenato de calcio. Otro aspecto de la invención es proporcionar una formulación encapsulada que también incluye vitamina E. Otro aspecto de la invención es proporcionar una formulación encapsulada que también incluye vitamina C, vitamina A, vitamina D3, vitamina Bl, vitamina B2 y vitamina B12. Otro aspecto de la invención es proporcionar una formulación encapsulada que también incluye zinc, por ejemplo proteinato de zinc. Otro aspecto de la invención es proporcionar una formulación de factor de transferencia en donde la desviación de rumen se obtiene mediante inyección de la formulación a un animal, por ejemplo mediante inyección intravenosa, intramuscular o subcutánea. Otro aspecto de la invención es proporcionar una formulación de factor de transferencia en donde la desviación del rumen se obtiene mediante aplicación de la formulación a un animal intravaginal, intranasal, intrarectal, directamente a una membrana mucosa o al inducir la apertura de la hendidura esofagal .

Otro aspecto de la invención es proporcionar un método de fabricación de las formulaciones encapsuladas descritas en la presente al combinar los varios ingredientes para crear la formulación. Otro aspecto es proporcionar un proceso para fabricación de glucanas híbridas al poner en contacto dos hongos diferentes en cultivo con una composición tal como veneno de serpiente que degrada la pared celular de los hongos. Esto permite el intercambio genético entre los dos hongos que proporciona la formulación de hongos híbridos que hace las glucanas híbridas y otras composiciones híbridas. Los hongos híbridos elaborados por el proceso también como las glucanas híbridas y otras moléculas híbridas encontradas en tales hongos híbridos también son revelados.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La figura 1 muestra los resultados obtenidos utilizando la formulación de factor de transferencia encapsulado de la tabla 7. La morbidez fue reducida de 15.5% a 3.1% en tanto que la mortandad fue disminuida de 5.5% a 0% cuando animales tratados con factor de transferencia encapsulado son comparados con controles que no fueron tratados con factor de transferencia. Además, la ganancia de peso de diario del control fue de 0.84 kg (1.85 lb/día) contra 1.38 kg (3.05 Ib) /día para aquellos animales tratados con la formulación de factor de transferencia encapsulado. La figura 2 es un segundo estudio que involucra el uso de la formulación de factor de transferencia encapsulado de la tabla 7 en un estudio de campo diferente utilizando ganado sometido a alto esfuerzo. En este estudio, la morbidez de los animales fue reducida de 83% a 2.6% y la mortandad se redujo de 24% a 0% en aquellos animales tratados con formulación de factor de transferencia encapsulado en comparación con el control que no recibió el factor de transferencia. Además, la población de control tenía un incremento de peso de 0.41 kg (0.9 Ib) /día en comparación con 1.41 kg (3.1 Ib) /día para aquellos animales tratados con la formulación de factor de transferencia encapsulado.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Las formulaciones encapsuladas de la invención contienen factor de transferencia encapsulado y/o glucana encapsulada, en las que se incluyen glucanas híbridas. El factor de transferencia y/o glucana puede ser encapsulado individualmente o encapsulado como mezcla. Alternativamente, toda la formulación puede ser encapsulada. Varias formas de factor de transferencia pueden ser usadas de acuerdo con esta invención. Incluyen el factor de transferencia excretado liberado de células que contienen factor de transferencia tales como linfocitos, leucocitos y ova y recolectados de fluidos extracelulares tales como colostro y sangre. Otra forma incluye factor de transferencia pre-excretado encontrado en la célula o sobre la superficie de la célula. Factor de transferencia sustancialmente purificado que se origina de leucocitos, colostro u ova y que tiene un peso molecular de menos de 10,000 daltons y una actividad específica de por lo menos 5,000 unidades por unidad de absorbancia a 214 nanómetros, puede también ser usado. El factor de transferencia usado en los ejemplos de esta invención y a los que se hace referencia en las siguientes tablas y que se hace referencia además en el resto de la descripción detallada es extraído de colostro recolectado de un cúmulo general de vacas lactantes y huevos. El factor de transferencia, como se usa en los ejemplos, tablas y en la siguiente descripción, es definido adicionalmente como material soluble en agua desengrasado de colostro bovino que pasará a través de un filtro de peso molecular nominal de 10,000. Aunque el factor de transferencia derivado de colostro bovino fue usado para desarrollar las formulaciones de esta invención, es bien conocido para cualquiera experimentado en el arte que otras clases y fuentes de factor de transferencia podrían ser usados. Fuentes alternativas de factor de transferencia incluyen, pero no están limitados a, factor de transferencia aviar, factor de transferencia de ova y factor de transferencia aislado de colostro recolectado de animales no bovinos tales como cabras, puercos, caballos y humanos. Además, combinaciones de factores de transferencia de cualquier número de fuentes pueden ser usados en las formulaciones de la presente invención. El factor de transferencia puede también ser derivado de células recombinantes que son diseñadas genéticamente para expresar uno o más factores de transferencia o mediante expansión clonal de leucocitos. Clases alternativas de factor de transferencia incluyen, pero no están limitados a, factores de transferencia apuntados. Los factores de transferencia objetivo incluyen factor de transferencia recolectado de fuentes que han sido expuestas a (1) uno o más organismos virales o de otra manera infecciosos; (2) uno o más antígenos que producen una respuesta inmune; o (3) una combinación de organismos y antígenos. Ejemplos de tales organismos virales u otros organismos infecciosos incluyen virus 1 de Herpes simplex, virus 2 de Herpes simplex, H. Pylori, Champhobacter y Chlamydia, virus rinotraqueitis bovino, parainfluenza, virus de vacuna sincitial respiratoria, virus vivo modificado, feto Campylobacter, Leptospira Canicola, Grippotyphosa, Hardjo, Leterohaemorrhagiae, Pomona Bacterin, Bovine Rota-Coronavirus, Escherichia Coli Bacterin, Clostridium Chauvoei, Septicum, Haemolyticum, Novy, Sordellii, Perfringens Types C & D, Bacterin, Toxoid, Haemphilus Somnus, Pasteurella Haemolytica, Mulocida Bacterin. Sin embargo, aquel de habilidad en el arte reconocería fácilmente que una amplia variedad de otros organismos virales y de otra manera infecciosos pueden encontrar uso en la presente invención. Ejemplos incluyen aquellos resumidos en el Apéndice I y Apéndice II. La tabla 1 resume componentes típicos de Montmorillonita . Las tablas 2-6 resumen formulaciones de factor de transferencia que han sido usadas para tratar varios animales y patologías. En cada caso, el factor de transferencia no es encapsulado como se resume en la presente. Sin embargo, el factor de transferencia en cada una de estas formulaciones puede ser encapsulado fácilmente con un recubrimiento hidrofóbico o lípido antes de la mezcla con los otros componentes de la formulación. La tabla 2 muestra el rompimiento de una formulación de nutracéuticos y portadores de factores de transferencia para tratar síndrome de Cushing, enfermedad de Cushing, adenomas, oncocerciasis, hipotiroidismo o EPM. En la tabla 2 y todas las otras tablas las referencias a "Ib" (libras) significa libras de peso corporal. La columnas 2, 3 y 4 de las tablas 2-6 muestran las cantidades altas, baja y preferidas aproximadas, respectivamente, de los componentes de la formulación, en cantidades por peso corporal, a ser dada a un animal en una sola dosificación. Las formulaciones en las tablas 3 y 4 son muy similares a la formulación de la tabla 3 pero están especializadas para perros y gatos respectivamente. La formulación representada en la tabla 2 está diseñada principalmente para ganado. Los 141.75 g (5 onzas) de la formal enlistada en la columna 5 está diseñada para ser dada a un animal de 454 kg (1000 libras) pero variará y podría ser dada a un animal de 227 kg (500 libras) en algunos casos. El caballo promedio es de aproximadamente 454 kg (1000 libras) . La dosificación de 28.3 g en la tabla 3 es calculada para un perro que pesa aproximadamente 45-91 kg (100-200 libras) pero aquella dosificación puede también ser dada a un perro de 7 kg (15 libras) . La fórmula de 2.2 g en la tabla 4 es para un gato que pesa alrededor de 7 kg (15 libras) . Sin embargo, puesto que estas fórmulas consisten de nutracéuticos y factor de transferencia, el experimentado en el arte reconocerá que los intervalos no son ciertos y tan críticos como los intervalos para fármacos alopáticos . Además, las formulaciones en las tablas 2-4 están diseñadas para tratar enfermedades principalmente crónicas, la formulación en la tabla 5 está diseñada para principalmente enfermedades agudas y la formulación en la tabla 6 es tanto para enfermedades agudas como crónicas. Todas las formulaciones pueden ser dadas en megadosis para obtener una respuesta aguda. La tabla 7 proporciona una formulación de factor de transferencia encapsulado para tratar patologías. Esta formulación de factor de transferencia incluye por lo menos un factor de transferencia encapsulado derivado tanto de fuentes bovinas como aviares y/o una o más glucanas híbridas. Es preferido que la porción de glucana de esta formulación también sea encapsulada. Otros componentes incluyen proteinato de zinc, factores de transferencia aviar apuntados, ß-sitosterol, hexafosfato de inositol (IP6) , extracto de hoja de oliva, polvo de extracto de aloe, probióticos, B. subtilis, B. longum, B. thermopilium, L. acidophilus, E. faeccium, y S. cerevisiae. En una modalidad preferida, todos los anteriores están incluidos en esta formulación de factor de transferencia. En una modalidad de encapsulación preferida, el factor de transferencia está presente en la formulación en una cantidad de 10 mg a 12 mg/onza, más preferiblemente 100 mg a 6 g/onza y más preferiblemente 10 mg a 3 g/onza. El factor de transferencia es encapsulado con un recubrimiento hidrofóbico o lípido que es preferiblemente entre 25% y 150% en peso de factor de transferencia, aproximadamente 50-150% en peso y aproximadamente 75-125% en peso con un peso igual que es más preferido. En una modalidad preferida, las glucanas híbridas usadas en la invención están presentes en o derivadas de cepas híbridas de Cordyceps y en particular Cordyceps sinensis . Una técnica para inducir la hibridización de Cordyceps involucra depositar dos cepas o especies diferentes sobre una sola capa de agar que ha sido inoculada con veneno de víbora de cascabel como se describe en detalle en los ejemplo 17 y 18. Como se describe, el veneno de víbora funciona para debilitar las paredes de la célula de las cepas/especie de Cordyceps que permite el intercambio de material nuclear entre la cepa/especie a medida que crecen más cerca entre sí. En una modalidad preferida, la cepa híbrida que produce las glucanas híbridas de la invences Cordyceps sinensis que está disponible de Pacific Myo Products, Santa Cruz, California. Hay un número de diferentes cepas Cordyceps sinensis y debido a sus formas de crecimiento micelial asexual variable han sido consideradas como especies diferentes por muchos taxonomistas . Una lista no exhaustiva de cepas incluye: Paecilomyces hepiali Chen, Cephalosporim sinensis, Paecílomyces sinensis Cn80-2, Scydalilum sp. , Hirstutella sínensis , Mortierella hepiali, Chen Lu, Topycladium sinensis , Scytalidium hepiali, G. L. Li . Modalidades preferidas de la presente invención hacen uso de glucanas híbridas de híbridos de una o más de esta cepas diferentes, sin embargo, la invención puede incluir de preferencia alternativamente glucanas de cepas no hibridizadas . Modalidades alternativas utilizan todo el Cordyceps híbrido, por ejemplo Cordyceps sinensis Alohaensis. Las glucanas híbridas también incluyen aquellas obtenidas al cruzar fuentes de alimento, por ejemplo avena, etc. Cuando se usan glucanas o glucanas híbridas, la formulación contiene preferiblemente 10 mg a 18 g de organismo entero/onza, más preferiblemente 100 mg a 10 g de organismo entero/onza y más preferiblemente 100 mg a 5 g de organismo entero/onza. Cantidades equivalentes de glucana o glucanas híbridas purificadas o parcialmente purificadas también como los nucleósidos asociados con las mismas (por ejemplo Cordycepin (3' desoxiadenosina) , adenosina y N6- (2-hidroxietil) -adenosina) pueden también ser usados. Como con el factor de transferencia encapsulado, es preferido que la cantidad de recubrimiento hidrofóbico o lipido sea de entre aproximadamente 25% y 150% en peso de la glucana híbrida, aproximadamente 50-150% en peso o aproximadamente 75-125% en peso con un peso igual que es más preferido. Otros componentes de la formulación pueden también ser encapsulados. Por ejemplo, IP6 ß-sitosterol, extracto de hoja de oliva, materia de extracto de aloe y/o vitamina C pueden ser encapsulados individualmente o pueden ser combinados con uno o más componentes antes de la encapsulación. En modalidades preferidas, IP6 está presente entre 10 mg y 3 g/onza o preferiblemente entre 100 mg y 2 g/onza y más preferiblemente entre 100 mg y 1 g/onza. El ß-sitosterol está preferiblemente en la cantidad de entre 10 mg y 3 g/onza o preferiblemente entre 100 mg y 2 g/onza, y más preferiblemente entre 100 mg y 1 g/onza. El extracto de hoja de oliva está preferiblemente presente en la cantidad de 2 mg a 2 g/onza, más preferiblemente entre 5 mg y 1 g/onza y más preferiblemente entre 5 mg y 500 g/onza. El extracto de aloe está preferiblemente presente entre 2 mg y 1000 mg, más preferiblemente entre 5 y 500 mg/onza y más preferiblemente entre 5 y 250 mg/onza. La vitamina C puede también estar presente entre 10 mg/onza y 10 g/onza o preferiblemente entre 100 mg y 8 g/onza y más preferiblemente entre 100 mg y 5 g/onza . La cantidad de factor de transferencia y/o glucana usado en la formulación o la cantidad de formulación administrada variará dependiendo de la severidad de las manifestaciones clínicas presentadas. Además, la cantidad de factor de transferencia administrado a un receptor variará dependiendo de la especie del factor de transferencia es derivado en comparación con la especie del receptor. Se ha observado que el factor de transferencia derivado de especies bovinas administrado a ganado es más eficaz que el factor de transferencia de otra especie tales como especie aviar. Así, cuando la fuente del factor de transferencia y receptor son especies diferentes, es preferido que la cantidad de factor de transferencia sea incrementada. La administración de una formulación de un factor de transferencia encapsulado con zinc y por lo menos un ácido graso esencial se espera que de como resultado un tratamiento por lo menos parcialmente efectivo de síndrome de Cushing, Enfermedad de Cushing, adenomas y otros tumores benignos, oncoceciasis, hipotiroidismo o EPM. El tratamiento es más efectivo a medida que otros nutracéuticos enlistados en la tabla 2 son agregados. La dosificación es en miligramos/libra a no ser que se afirme de otra manera. Las cantidades de los componentes presentes en una formulación de factor de transferencia de 141 gramos (5 onzas) que contiene los otros nutracéuticos preferidos es mostrada en la columna 5 de la Tabla 2. El factor de transferencia encapsulado a una dosificación de aproximadamente 0.75 mg/lb de factor de transferencia en combinación con aproximadamente 0.49 mg/lb de zinc y 20.57 mg/lb de aceite de cañóla, aceite de cártamo o aceite de lino, fuentes de ácidos grasos esenciales (esto es, ácidos grasos 3, 6, 9 omega), dado una vez diariamente a un animal que sufre de síndrome de Cushing, enfermedad de Cushing, adenomas y otros tumores benignos, oncocerciasis, hipotiroidismo o mielitis protozooario equino debe dar como resultado aproximadamente una reducción de 30% a 50% en el tamaño de los tumores benignos y/o los síntomas de estas enfermedades enlistadas. Todos estos componentes deben por supuesto se aceptables farmacéuticamente al animal que lo recibe . Una combinación de vitamina C a aproximadamente 2.16 mg/lb y 2.29 mg/lb de levadura en combinación con el factor de transferencia enlistado anteriormente y otros nutracéuticos de ácido graso deben dar como resultado una reducción de aproximadamente 40% a 50% en el tamaño de tumores benignos y/o síntomas de las enfermedades enlistadas anteriormente. Es preferido en todas las formulaciones de la invención que los nutracéuticos de metal sean proteinados debido a que estas formas son más fáciles que el animal digiera y también las formas proteinadas son más estables al pH. Los componentes nutracéuticos en las formulaciones en las tablas 2-7 son los componentes activos para tratamiento de las varias enfermedades y síndromes descritos. Los rellenos y portadores son incluidos para hacer las formulaciones más agradables al paladar del animal, y también para ayudar a conservar la mezcla. Estos incluyen dióxido de silicio, maltodextrina, soya y harina de cacahuate, aceite de cacahuate, dextrosa, suero, especias y saborizantes. Tocoferoles y cloruro de colina mezclados son nutracéuticos pero los resultados efectivos descritos en la presente pueden todavía ser obtenidos al eliminar estos dos componentes de las formulaciones. El uso previo de factor de transferencia no encapsulado en rumiantes, por ejemplo vacas, produjo resultados benéficos significativos. Véase, por ejemplo, publicación de patente estadounidense 2003/0077254, publicada el 24 de abril de 2003 incorporada en la presente por referencia en su totalidad. Sorprendentemente, se descubrió que el factor de transferencia no era estable mediante administración oral en una población tensada de ganado. Después de descubrir que el factor de transferencia es inactivado in vitro en presencia de fluido de rumen y flora, se determinó que el éxito previo con factor de transferencia en rumiantes fue debido a la presencia de la hendidura esofagal. Cuando no son sometidos a tensión, la hendidura esofagal proporciona una desviación parcial del rumen. Sin embargo, en una población sometida a esfuerzo la hendidura esofagal se cierra y deriva la formulación de factor de transferencia al rumen. Se descubrió que al encapsular el factor de transferencia y/o glucanas ' con una sustancia hidrofóbica o un lípido para formar una formulación encapsulada es suficiente para proporcionar desviación sustancial (por ejemplo 85%) del rumen aún en una población sometida a esfuerzo. Una variedad de otros métodos para la desviación de rumen son conocidos. En una modalidad, la formulación encapsulada o no encapsulada es inyectada directamente (subcutánea, intramuscular o intravenosamente) para desviarse no solamente del rumen sino también de todo el sistema digestivo. Similarmente, la administración intravaginal, intrarectal u otra administración directa a membranas mucosas, tales como el ojo subconjuntival, desvían el sistema digestivo y el rumen en particular. Alternativamente, la formulación puede ser mezclada con varios solventes que permiten la adsorción de piel directa. Además, se conocen métodos en el arte para estimular la apertura de la hendidura esofagal en varios rumiantes y tal apertura permite el paso inmediato de una formulación suministrada oralmente al sistema gastrointestinal al desviarse del rumen. En una modalidad particularmente preferida, la desviación del rumen es facilitada por el uso de una formulación de factor de transferencia encapsulado. La formulación de factor de transversal encapsulado y/o formulación de glucana encapsulada puede ser producida en una variedad de maneras. En una modalidad preferida, cada uno del factor de transferencia y/o glucana en la formulación es encapsulado, como se describe en las patentes estadounidenses 5,190,775, 6,013,286 y solicitud de patente estadounidense 2003/0129295, cada una de las cuales es incorporada en la presente por referencia en su totalidad. En breve, los métodos descritos en las patentes y solicitud citadas se centran en el uso de un recubrimiento hidrofóbico o lípido que proporciona protección de la naturaleza degradante del rumen, en combinación con un recubrimiento de surfactante adicional para inhibir la flotación de la formulación encapsulada con el fin de facilitar el paso de la formulación fuera del rumen y además a través del sistema digestivo. Ejemplos preferidos de recubrimientos hidrofóbicos incluyen pero no están limitados a, aceites de plantas y aceites de plantas hidrogenados, cada uno derivado o fabricado de aceite de palma, aceite de núcleo de palma, semilla de algodón, soya, maíz, cacahuate, babassu, girasol o cártamo y mezclas de los mismos. Además, tales recubrimientos pueden ser mezclados con cera, tales como, pero no limitados a cera de abeja, cera de petróleo, cera de salvado de arroz, cera de ricino, cera microcristalina y mezclas de las mismas. Ejemplos preferidos de surfactantes incluyen pero no están limitados a polysorbate 60, polysorbate 80, propilenglicol, dioctilsulfosuccinato de sodio, lauril sulfato de sodio, esteres lactílicos de ácidos grasos, poliglicerol esteres de ácidos grasos y mezclas de los mismos. Tales formulaciones encapsuladas tienen una variedad de beneficios además de su papel en la desviación del rumen. En primer lugar, la encapsulación protege la formulación de la degradación y proporciona una vida en almacenamiento significativamente más larga. Tales formulaciones encapsuladas pueden soportar calentamiento a temperaturas de más de 57.2°C (135°F) que son necesarias para una diversidad de procesos producción en los que se incluyen formación de pelotillas para alimentos de animal o procesamiento para consumo humano. La encapsulación también elimina la amargura y olores normalmente presentes en formulaciones y así incrementa extensamente la agradabilidad al paladar. La encapsulación también permite flexibilidad en la formulación, de tal manera que los componentes frágiles no interactúan con minerales duros, sales o pH variable. Debido a los incrementos en vida en almacenamiento, estabilidad térmica, agradable al paladar y flexibilidad, las formulaciones encapsuladas tales como formulaciones de factor de transferencia encapsulado son preferidos para consumo humano y animal. Modalidades preferidas para consumo humano incluyen, pero no están limitados a incorporación de formulaciones de factor de transferencia encapsulado en alimentos procesados tales como cereales, bocadillos, fragmentos o barras. Modalidades preferidas para consumo animal incluyen pero no están limitadas a formulaciones de factor de transferencia encapsulado mezclados en pelotillas de alimentos, porciones de sal, porciones de melasas y otros productos alimenticios procesados. Las formulaciones de factor de transferencia encapsulado encuentran uso en incrementar la eficiencia de conversión de alimento. La eficiencia de conversión de alimento es la velocidad a la cual un organismo puede convertir el alimento a masa corporal y es también conocido en la industria de ganado como eficiencia de alimento. Formulaciones de factor de transferencia encapsulado han sido usadas exitosamente para incrementar el peso corporal de ganado a una velocidad mejorada en comparación con el ganado sin tratar, aún en situaciones en donde el ganado tratado está enfermo. Así, las formulaciones encapsuladas no están limitadas a profilaxis y tratamiento de patologías, sino que encuentran uso en otros aspectos de salud y desarrollo de organismo global. Las formulaciones de factor de transferencia encapsulado de la presente invención incluyen composiciones farmacéuticas apropiadas para administración. En una modalidad preferida, las composiciones farmacéuticas están en una forma soluble en agua, tal como están presentes en sales aceptables farmacéuticamente, que significa que incluyen tanto sales de adición de ácido como base. "Sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable" se refiere a aquellas sales que retienen la efectividad biológica de las bases libres y que no son biológica o de otra manera indeseables, formadas con ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido brómico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico y los semejantes y ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido propiónico, ácido glicólico, ácido pirúvico, ácido oxálico, ácido maleico, ácido malónico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido cinámico, ácido mandélico, ácido metansulfónico, ácido etansulfónico, ácido p-toluensulfónico, ácido salicílico y los semejantes. "Sales de adición de base aceptables farmacéuticamente" incluyen aquellas derivadas de bases inorgánicas tales como sales de sodio, potasio, litio, amonio, calcio, magnesio, hierro, zinc, cobre, manganeso, aluminio y los semejantes. Particularmente preferidas son las sales de amonio, potasio, sodio, calcio y magnesio. Las sales derivadas de bases no tóxicas orgánicas aceptables farmacéuticamente incluyen sales de aminas primarias, secundarias y terciarias, aminas sustituidas en las que se incluyen aminas sustituidas que se presentan de manera estable en la naturaleza, aminas cíclicas y resinas de intercambio iónico básicas, tales como isopropilamina, trimetilamina, dietilamina, trietilamina, tripropilamina y etanolamina. Las composiciones farmacéuticas pueden también incluir uno o más de los siguientes: proteínas portadoras tales como albúmina de suero; soluciones reguladoras del pH tales como acetato de sodio; rellenos tales como celulosa microcristalina, lactosa, maíz y otros almidones; agentes aglutinantes; endulzantes y otros agentes saborizantes; agentes colorantes y polietilenglicol. Los aditivos son bien conocidos en el arte y son usados en una variedad de formulaciones. En una modalidad adicional, las composiciones farmacéuticas son agregadas en una formulación micelular; véase patente estadounidense No. 5,833,948, incorporada expresamente en la presente por referencia en su totalidad. Combinaciones de composiciones farmacéuticas pueden ser administradas. Además, las composiciones pueden ser administradas en combinación con otros terapéuticos. Una dosificación diaria de 141 mg por libra de peso corporal de cualquiera de las formulaciones en la columna 5 de las tablas 2, 3 ó 4 durante 14 días ha sido exitosa en el tratamiento de neumonitis felina, leucemia felina, disfunción autoinmune felina, dermatitis de picadura de pulga felina, hipertiroidismo felino, infección viral felina, ulceraciones felinas, infección bacteriana felina, dermatitis de picadura de pulga canina, enfermedad de Cushing canina, tumores malignos, disfunción autoinmune canina, infección viral y bacteriana canina. Estos tratamientos por la mayor parte han dado como resultado curas completas. El uso de factor de transferencia encapsulado en estas formulaciones se espera que produzca los mismos resultados o mejores. La administración de una formulación que comprende todos los nutracéuticos en la tabla 2 a la dosificación preferida a un animal con tumores benignos dio como resultado una reducción de aproximadamente 60% en el tamaño de los tumores benignos y una reducción de aproximadamente 90% en los síntomas exhibidos por el animal que sufre de las enfermedades y síndromes enlistados anteriormente. Se espera que el uso del factor de transferencia encapsulado en esta formulación produzca los mismos o mejores resultados. La formulación de esfuerzo en la tabla 5 es también usada para tratar numerosas enfermedades y síndromes de animales y como se afirma previamente, principalmente sus etapas agudas . Esta formulación es también soluble en agua de tal manera que puede ser dada en el agua potable para animales . Una mezcla de aproximadamente 0.77 mg/libra de factor de transferencia y aproximadamente 1.42 mg/lb de 109 unidades formadoras de colonias (CFU) de lactobacillus acidophilus dada dos veces al día dará como resultado una reducción de por lo menos 30% en síntomas clínicos resultantes de papera, tos seca, hipotiroidismo y linfopenia. La misma dosificación dada a becerros jóvenes también reducirán la mortandad por aproximadamente 30%. La adición de sales iónicas o quelatos de calcio, magnesio, sodio y potasio dos veces al día en cantidades que se aproximan a aquellas en la columna 4 de la tabla 5 a las cantidades anteriores de factor de transferencia y ácido láctico generan resultados bacterianos en una reducción de 40% en síntomas clínicos de las enfermedades mencionadas anteriormente. La adición de aproximadamente 0.482 mg/lb de ácido cítrico a la formulación anterior da como resultado una reducción de aproximadamente 45% en los síntomas de las enfermedades mencionadas anteriormente. La adición adicional de vitaminas A, B2, Be, B12, C y E y tiamina da como resultado una reducción de 50% en los síntomas de estas enfermedades. Las formulaciones de esfuerzo dadas una vez o dos veces al día en la dosificación presentada en la columna 4 de la tabla 5 curará o por lo menos tratará y reducirá los síntomas de tos seca autoinmune, diarrea de etiología viral, abscesos, en paperas, nariz mocosa en paperas, viremia aguda en puercos, ralladuras en caballo, hipersensibilidad de ralladuras y oncoceriasis, PURRS, BRD, disentería de becerro, infecciones coliformes, infecciones de Rhodococcus, infecciones de Clostidium, virus circo en pájaros y nemonitis en gatos. Una combinación de factor de transferencia y bacterias que producen ácido láctico o esta combinación combinada adicionalmente con levadura como se muestra en la tabla 5 también tratará estas enfermedades pero a una extensión menor. Se espera que el uso de factor de transferencia encapsulado produzca los mismos resultados o mejores. La formulación de esfuerzo como se muestra en la tabla 5 dada una vez o dos veces al día también incrementará la ganancia de peso y eficiencia de alimentación del ganado. La ganancia de peso se incrementará por al menos 8%. Una combinación de factor de transferencia y bacterias que producen ácido láctico o esta combinación combinada adicionalmente con levadura como se muestra en la tabla 5 también incrementará la ganancia de peso pero a una extensión menor. El uso de factor de transferencia encapsulado se espera que produzca los mismos o mejores resultados. En una modalidad preferida, 2 g de glucana híbrida encapsulada que contiene 1 g de glucana híbrida es utilizada. La tabla 6 muestra un rompimiento de una formulación de desempeño de factor de transferencia y nutracéuticos para tratar y curar numerosas enfermedades tales como artritis, laminitis, inflamación y tumores malignos. Estas enfermedades pueden también ser tratadas con una combinación de factor de transferencia, y super-óxido dismutasa; factor de transferencia y sales de glucosamina, factor de transferencia, sales de glucosamina y superóxido dismutasa; control de transferencia, sales de glucosamina, superóxido dismutasa y glicina; factor de transferencia, sales de glucosamina, superóxido dismutasa, glicina y metilsulfonil metano; factor de transferencia, sales de glucosamina, superóxido dismutasa, glicina, metil sulfonil metano y octocosonol o factor de transferencia, sales de glucosamina, superóxido dismutasa, glicina, metil sulfonil metano, octosonol y montmorillonita. La tabla 7 muestra una fórmula que contiene factor de transferencia y glucana tanto hibridizados como no hibridizados . Cualquiera de las formulaciones mencionadas anteriormente puede ser incorporada a una fórmula encapsulada.

TABLA 1 Componentes de montmorillonita Contenido de nutriente promedio por onza (1 cuchara = ~ 0.36 onza) (mg) Silicio 6933 Tungsteno 0.218 sílice aluminio 2505 Vanadio 0.215 Cloruro de sodi.o 1320 Rutenio 0.210 Potasio 1293 Boro 0.189 Proteína 1116 Bromo 0.140 Calcio 1104 Cobalto 0.129 Azufre 431 Selenio 0.110 Hierro 431 Siprosio 0.107 Magnesio 224 flúor 0.102 Cloro 164 Escandio 0.0997 Titanio 61.9 Samario 0.0943 Carbono 48.2 Nobelio 0.0754 Sodio 37.2 Cobre 0.0593 Bario 10.5 Praseodimio 0.0539 Fosfato 8.62 Erbio 0.0539 Estroncio 6.46 Hafnio 0.0539 Cesío 4.93 Iterio 0.0377 Manganeso 4.04 Litio 0.0377 Torio 2.69 Itrio 0.0323 Uranio 2.69 Hol io 0.0296 Arsénico 1.97 Cadmio 0.0296 Cromo 1.89 Paladio 0.0189 Molibdeno 1.64 Terbio 0.0161 Níquel 1.62 Tulio 0.0161 Yodo 1.28 Oro 0.0161 Plomo 1.17 Tantalio 0.0135 Cerio 1.08 Iridio 0.0135 Rubidio 0..983 Lutecio 0.0108 Antimonio 0. .781 Europio 0.0108 Galio 0. .673 Rodio 0.0108 Germanio 0. .673 Estaño 0.0108 Neodimio 0. .539 Plata 0.0108 Zinc 0. .539 Indio 0.00808 Lantanio 0. .486 Oxígeno 0.00539 Bismuto 0, .385 Mercurio 0.00269 Zirconio 0, .269 Telurio 0.00269 Renio 0. .269 Berilio 0.00269 Talio 0. .269 TABLA 2 Formulación de pre-mezcla (Cantidades en mg/lb de peso corporal a no ser que se afirme de otra manera) (*) Las bacterias que generan ácido láctico son dos tercios del componente y levadura es un tercio; bacterias que generan ácido láctico son 500,000,000 CFU/gm, levadura (por ejemplo, "Saccharomyces") 250,000,000 CFU/gm TABLA 3 Formulación de pre-mezcla canina (cantidades en mg/lb de peso corporal a no ser que se afirme de otra manera) (*) Las bacterias que generan ácido láctico son dos tercios del componente y levadura es un tercio; bacterias que generan ácido láctico son 500,000,000 CFU/gm, levadura (por ejemplo, "Saccharomyces") 250,000,000 CFU/gm TABLA 4 Formulación de premezcla felina (*) Las bacterias que generan ácido láctico son dos tercios del componente y levadura es un tercio; bacterias que generan ácido láctico son 500,000,000 CFU/gm, levadura (por ejemplo, "Saccharomyces") 250,000,000 CFU/gm TABLA 5 Fórmula de tensión (Cantidades en mg/lb de peso corporal a no ser que se afirme de otra manera) (*) 10 colonias que forman unidades (CFU) /g TABLA 6 Fórmula de desempeño [Cantidades en mg/lb de peso corporal a no ser que se afirme de otra manera) * Estas cantidades son calculadas para animales de ganado que pesan aproximadamente 204-454 kg (450 a 1,000 libras), cabras que pesan aproximadamente 68 kg (150 libras) y perros y gatos que pesan de 3.6 kg (8 libras) a 6.9 kg (15 libras) 1 La cantidad del factor de transferencia puede variar para diferentes especies pero las cantidades para los otros componentes siguen siendo los mismos para cada especie.

TABLA 7 Desviación de rumen de tensión de ganado (Cantidades en mg/lb de peso corporal a no ser que se afirme de otra manera) * Estas cantidades son calculadas para animales de ganado que pesan aproximadamente 204-454 kg (450 a 1,000 libras), cabras que pesan aproximadamente 68 kg (150 libras) y perros y gatos que pesan de 3.6 kg (8 libras) a 6.9 kg (15 libras) 1 Ingredientes activos estabilizados son incluidos en una formulación de 50% de aceite de soya y 50% de ingrediente activo Los siguientes ejemplos sirven para describir más plenamente la manera de usar la invención descrita anteriormente, también como para resumir los mejores modos contemplados para llevar a cabo varios aspectos de la invención. Se comprenderá que estos ejemplos no sirven de ninguna manera para limitar el verdadero alcance de esta invención, sino que más bien son presentados por propósitos ilustrativos. Todas las patentes, solicitudes de patente, publicaciones y referencias citadas en la presente son incorporadas expresamente por referencia en su totalidad.

Ej emplo 1 Grupo I Doscientos cuarenta vaquillas cruzadas fueron divididas aleatoriamente en tres grupos de 80 becerros cada uno. Fueron pesados individualmente y recibieron una combinación de vacuna de virus vivo modificado que consiste de virus rinotraqueitis bovino infeccioso (IBR) , virus de diarrea viral bovino exterminado (BVD) , virus sincitial respiratorio bovino modificado-vivo (BRSV) y virus de parainfluenza-3 (PI3) exterminado, una bacterina-toxoida multivalente contra la especie 7 clostridial; una lombriz de tierra de dormectina (Ivomec) ; y un implante de progesterona. Diez días enseguida del procesamiento, se dio a los becerros un refuerzo con la misma vacuna modificada viva que recibieron inicialmente. Un conjunto de 80 becerros que en promedio pesan 200 kg (440.1 libras) recibieron una dosis de 1 onza de la fórmula de esfuerzo, como se resume en la columna 5, tabla 5, disuelta en 1 onza de agua vía jeringa de dosis al tiempo del procesamiento. Después de esto, se les dieron dosis de 28.38 g (1 onza) de fórmula de esfuerzo diariamente mezclada en la alimentación (ración mezclada total - TMR) por cuatro días después del procesamiento. Un segundo conjunto de 80 becerros que en promedio pesan 200 kg (440 libras) recibieron 1.5 ml/cwt de tilmicosina (Micotil) al tiempo del procesamiento inicial. El tercero conjunto de 80 que en promedio pesan 200 kg (449.9 libras) sirvieron como controles. Los conjuntos fueron observados durante 26 días después del procesamiento tiempo en el cual cada uno de los becerros fueron pesados otra vez y la eficiencia de alimentación calculada colectivamente para cada grupo . Grupo II Doscientas vaquillas de inventario cruzadas fueron divididas aleatoriamente en cuatro grupos de 50 becerros cada uno. Fueron procesadas de la misma manera como los inventarios en el Grupo I. Un conjunto de 50 becerros que en promedio pesan 200 kg (441 libras) recibieron 28.35 g (1 onza) de la fórmula de esfuerzo como se resume en la columna 5, tabla 4, por día en su TMR durante cinco días. Un segundo conjunto de 50 becerros que en promedio pesan 196 kg (433 libras) recibieron 14 gramos (1/2 onza) de la misma fórmula de esfuerzo en su TMR durante cinco días. Un tercer conjunto de 50 becerros que en promedio pesan 203 kg (447 libras) recibieron un metafiláctico de 1.5 ml de tilmicosina por cwt al tiempo del procesamiento inicial. El cuarto conjunto de 50 becerros que en promedio pesan 196 kg (432 libras) sirvió como control. Cada vaquilla en todos los cuatro conjuntos recibió la combinación de virus vivo modificado de IBR, PI3, BVD y refuerzo de vacuna BSV diez días enseguida del procesamiento inicial. Los grupos son observados durante 26 días después del procesamiento, tiempo en el cual cada uno de los becerros fue otra vez pesado y la eficiencia de alimentación fue calculada colectivamente para cada grupo. Se realizó un análisis estadístico unidireccional de ganancia de peso de varianza. Las pruebas F y la separación media LSD se realizó utilizando alfa = 0.05 como proporción de error tipo I. Los elementos de programación fueron SAS (1999), procedimiento GLM. Análisis estadístico de morbidez de BORDE utilizado: análisis de Chi-cuadrada con prueba exacta de Fisher con 0.05 o menos probabilidad interpretada como significativa para interpretar las diferencias en proporción de morbidez entre grupos . Los resultados son enlistados en las tablas 8 y 9 a continuación . Para el grupo I, no hubieron extracciones por enfermos (esto es, becerros enfermos por tratamiento) de la cabeza de ochenta vaquillas que fueron tratadas con 28.35 g (1 onza) de fórmula de tensión en 1 onza de solución de agua vía jeringa de dosis el día de procesamiento y 1 onza de fórmula de tensión por día agregada al TMR por los cuatro días enseguida del procesamiento. Hubieron 17 extracción por enfermedades y 4 reextracciones para BRD del grupo de control en tanto que hubieron 12 extracciones por enfermos y una reextracción del conjunto de tilmicosina. Las vaquillas en el conjunto de fórmula de tensión de grupo I tuvieron una ganancia diaria promedio de 1.65 kg (3.63 libras) para el período de prueba de 26 días, que es estadísticamente significativo cuando se compara con los otros dos conjunto. La ganancia de peso diaria promedio (ADG) de los conjuntos de tilmicosina y control fue de 1.34 kg (2.96 libras) y 1.40 kg (3.08 libras) respectivamente. La eficiencia de alimentación para los conjuntos de fórmula de tensión, tilmicosina y control fue de 6.73, 6.94 y 6.66, respectivamente . Las vaquillas en conjunto de dosificación de fórmula de tensión de 1 onza en el grupo II tiene una ganancia diaria promedio de 1.45 kg (3.2 libras) y aquellos en el conjunto de dosificación de fórmula de tensión de media onza tiene una ganancia diaria promedio de 1.38 kg (3.05 libras). Los conjuntos de tilmicosina y control tienen una ganancia diaria promedio de 1.31 kg (2.88 libras) y 1.32 kg (2.92 libras), respectivamente. La eficiencia de alimentación para la fórmula de tensión de 1 onza es de 5.31, en tanto que los valores para los conjuntos de fórmula de tensión de media onza, tilmicosina y control son 6.09, 6.10 y 5.99, respectivamente. Hubieron 11 extracciones por enfermos y reextracciones para tratamiento de BRD en el conjunto de cincuenta vaquillas que reciben 1 onza de fórmula de tensión por día agregada a la ración mezclada total durante cinco días, comenzando en el día de procesamiento en tanto que hubieron 13 extracciones por enfermos y 4 reextracciones para tratamiento de BRD en el grupo que recibe TF de 1/2 onza en su TMR durante 5 días. Hubieron cinco extracciones por enfermos y 2 reextracciones del conjunto de tilmicosina durante el período de prueba de 30 días. Once extracciones por enfermos de BRD y 2 reextracciones se presentaron en el conjunto de control de vaquillas . Después de comparar las diferencias en la proporción de extracción por enfermos entre los conjuntos en el grupo I, la fórmula de tensión pareció proporcionar protección significativa de BRD durante el período de prueba de 26 días. La fórmula de tensión también incrementó significativamente la ganancia diaria promedio. En el grupo II, las vaquillas en ambos conjuntos obtuvieron mejor ganancia de peso que aquellas en los otros dos conjuntos. Sin embargo, en el grupo II, la protección de BRD parece ser menor que aquella de tilmicosina. Cuando se compara el efecto de TF sobre BRD entre el grupo I y el grupo II, los resultados parecen ser inconsistentes hasta que se da cuenta que las vaquillas en el grupo II no recibieron su dosis inicial de fórmula de tensión vía jeringa de dosificación durante el procesamiento. Esta evidencia es un fuerte argumento para la administración de la dosis inicial vía jeringa de dosis o cápsula para asegurar que cada sujeto reciba por lo menos toda la primera dosis en lugar de depender totalmente de recibir la fórmula de tensión vía TMR. Las vaquillas que fueron extraídas para tratamiento en los dos conjuntos de fórmula de tensión pueden no haber comido una porción completa de TMR en el primer día de tensión crítico y por consiguiente no recibieron suficiente fórmula de tensión para estimular el sistema inmune. Cuando se compara las vaquillas que reciben la fórmula de tensión de 1 onza plena por día con el conjunto que recibe media onza por día, no hay diferencias significativas en el desempeño de las vaquillas. Es muy posible que si ambas dosificaciones son administradas inicial vía jeringa de dosis o cápsula, las diferencias puedan aún ser menores. Se debe notar aquí, que el valor del peso ganado por los conjuntos de fórmula de tensión en exceso de peso ganado por los otros conjuntos en el grupo II fue más que suficiente para compensar el costo de tratamientos por BRD en los conjuntos de fórmula de tensión. En ganado de alto riesgo que no está pre-acondicionado tales como las vaquillas en estos estudios, la estimulación directa del sistema inmune con fórmula de tensión junto con administración de vacuna pareció ciertamente mejorar el nivel de inmunidad contra BRD. La fórmula de tensión pareció disminuir la necesidad de tratamiento por antibiótico y/o mejorar la efectividad de terapia de antibiótico.

TABLA 8 Resultados para el Grupo I Fórmula de tensión de 1 onza diariamente empapado el primer día seguido por 4 días de aposito superior TABLA 9 Resultados para Grupo II Fórmula de tensión diariamente - 5 días de aposito superior solamente EJEMPLO 2 Un rebaño de ganado de Fort Bidwell, California tenía un problema crónico con disentería de becerro con una proporción de muerte de 63% y morbidez de 90%. Este problema había persistido durante 7 años. Los tratamientos que no dieron resultado ninguna mejora incluyeron los antibióticos tetraciclina, micotil, azufre y penicilina junto con los otros tratamiento tradicionales tales como fluidos y medicaciones antidiarrea como kaopectate. -La Universidad de California, Davis y la Universidad de Washington no fueron aptas de proporcionar una solución. Cuarenta becerros de prueba que pesan aproximadamente 45 kg (100 libras) cada uno fueron tratados diariamente con 1 onza de fórmula de tensión como se muestra en la columna 5, tabla 5, alimentada en una cápsula de gelatina durante 2 días y 60 becerros que actúan como controles no recibieron nada para la profilaxis. En los becerros de prueba, un animal murió debido a que había sido medicado demasiado tarde pero ninguno de los otros animales de prueba exhibieron ningún síntoma de enfermedad. Sin embargo, los becerros de control tenían una proporción de 90% de disentería que fue la misma como en años previos. Los becerros fueron tratados con fórmula de tensión inmediatamente que rompieron con disentería y despejaron. Los nuevos becerros en el rebaño son ahora tratados con 1 onza de fórmula de tensión como se muestra en la columna 5, tabla 5 en cápsulas de gelatina y mostraron los mismos resultados con una cápsula de gel diariamente durante 2 días como los becerros de prueba. Los últimos veinte becerros en el rebaño que habían sido tratados con el protocolo de fórmula de tensión habían sido convertidos a pastura y son 7% más pesados y tienen mejores recubrimientos y actitud que los becerros de prueba. Rancheros vecinos con becerros que tienen problemas de disentería similar también han comenzado a probar el protocolo de fórmula de tensión y han obtenido resultados similares exitosos.

EJEMPLO 3 Una granja en Pensilvania tenía 40 vacas donadoras de óvulo que estaban perdiendo todos sus becerros y algunas de las vacas adultas también aparecieron enfermas. La Universidad de Ohio diagnosticó a las vacas y becerros que sufren de Clostridium Perfringens tipo A. Las vacas y becerros fueron primero tratados con varios antibióticos disponibles sin éxito. La proporción de morbidez para los becerros fue 100% y la mortandad fue 80%. Se comenzó un protocolo de tratamiento de becerros que pesan aproximadamente 36.3 kg (80 libras) - 454 kg (100 libras) cada uno con una 1 onza diariamente de la fórmula de tensión como se muestra en la columna 5, tabla 5 durante 7 días cuando nacieron. No se dio a estos becerros ningún antibiótico. Desde el inicio de este protocolo aproximadamente 30 becerros han sido tratado, no se ha observado disentería en el rebaño y no más becerros han muerto.

EJEMPLO 4 Un rebaño de 130 cabezas de vacas y becerros en Columbus Nebraska estaba sufriendo de disentería crónica de origen coliforme. Aproximadamente 60% de los becerros parecían afectados. El tratamiento con antibióticos y fluidos proporcionó éxito moderado con una proporción de mortandad de aproximadamente 10%. Diez de los becerros que pesan aproximadamente 36.3 kg (80 libras) - 454 kg (100 libras) cada uno y que sufren de disentería fueron luego tratados diariamente con 1 onza de la fórmula de tensión como se muestra en la columna 5, tabla 5 durante 3 días. Después de los tres días en el protocolo, los 10 becerros ya no exhiben signos de disentería. Sin embargo, los becerros sin tratar todavía tenían problemas de disentería.

EJEMPLO 5 Más de cincuenta casos de tumores benignos en gatos (2.2 g/diariamente como se muestra en la columna 5, tabla 4), perros (28.37 g/diariamente como se muestra en la columna 5, tabla 3) y caballos y ganado (141.65 g (5 onzas) /diariamente como se muestra en la columna 5, tabla 2) han sido tratados con las formulaciones de premezcla. Estos tumores fluctúan desde sarcoides benignos a papilomas. En general, los tumores han sido reducidos de 40% a 80% y aún completamente en algunos casos. Tumores malignos tales como carcinomas de célula escamosa oral ha sido reducidos en perros que reciben 28.37 g/diariamente de la fórmula de premezcla como se muestra en la columna 5 de la tabla 3 y en gatos que reciben 2.2 g/diariamente de la fórmula de premezcla como se muestra en la columna 5 de la tabla 4.

EJEMPLO 6 Cien cabezas de ganado que pesan 204 kg (450 libras) llegaron en el lote de alimentación de un viaje en camión de dos horas de un rancho y están recién destetados de las vacas. Cincuenta de ellos vacunados son procesados con vacunación de rutina y desparasitación y una inyección de Micotil y actúan como controles. Los otros cincuenta ganados son vacunados, desparasitados y se le da a cada uno una onza de solución que contiene 1500 mg de factor de transferencia y 1418 mg de bacterias que producen ácido láctico como se muestra en la tabla 5. Esta dosis es administrada oralmente a cada uno del ganado de prueba por cuatro días más. Después de 30 días en el factor de transferencia y bacterias que producen ácido láctico, cada uno del ganado de prueba son 4.5 kg (10 libras) más pesados que el ganado con Micotil.

EJEMPLO 7 Cien cabezas de vacas que están criando y tienen un serio brote de Clostridium Perfrenens tipo A con una proporción de morbidez de becerros de 80% y una proporción de mortandad de 30% recibieron tratamiento tradicional. Se da a los becerros que pesan aproximadamente 50 kg (110 libras) 750 mg de factor de transferencia y 1418 mg de lactobacillus acidophilus (109 unidades formadoras de colonia (CFU/gramo) por dos días consecutivos y la incidencia de clostridium es reducida a 20% con mortandad reducida a 5%.

EJEMPLO 8 Quinientas cabezas de ganado entran al lote de alimentación que pesan aproximadamente 272 kg (600 libras) cada uno después de un viaje en remolque de seis horas desde el rancho y son procesados inmediatamente (esto es, desparasitados y vacunados) . Doscientos cincuenta cabezas de un becerro sí y un becerro no reciben 750 mg de factor de transferencia, 283 mg de levadura y 2368 mg de ácido láctico de acuerdo con la tabla 5. Los otros becerros son procesados y a algunos se les administra Micotil y a otros se les administra Liquarnicina y sulfas para probar diferentes productos a dosis recomendadas. Después de 40 días, los becerros con factor de transferencia, levadura y bacteria de ácido láctico son 5.4 kg (12 libras) más pesados que los otros becerros y la morbidez es 30% menos en los becerros con factor de transferencia, etc., que en los otros becerros. Los datos de rendimiento de canal muestran una mejora mayor en el ganado con factor de transferencia con grandes costillas, menos desperdicio de canal y rendimiento más alto.

EJEMPLO 9 Un rebaño lácteo pequeño de 100 vacas tiene disentería crónica de Clostridium Perfrengens tipo A en sus primeros becerros nacidos. Los becerros se pierden con el tratamiento convencional. Los becerros restantes son tratados con fórmula a de 1300 mg de factor de transferencia y 1418 mg de bacterias que producen ácido láctico y 283 mg de levadura como se muestra en la tabla 5 diariamente durante 5 días después del nacimiento, mezclando el producto en solución y mojando cada becerro. La morbidez es reducida 60% y la mortandad reducida 80%.

EJEMPLO 10 Este ejemplo compara la dosificación oral de factor de transferencia bovino con tratamiento antibiótico metafiláctico (Micotil) de becerros y sus efectos sobre del desempeño y salud del ganado con alimento tensado. Aproximadamente 600-700 becerros de alimentación (181-227 kg (400 a 500 libras) cada uno, fueron colocados en corrales grandes y se les ofreció acceso ad libitum a agua limpia y heno de tallo largo antes del procesamiento. En el transcurso de 2 horas después de la llegada, el peso y la temperatura rectales fueron registradas para cada animal. El ganado fue trabajado por medio de la instalación de procesamiento al azar e identificados de manera única con etiquetas para las orejas numeradas. Cada animal fue tratado en cuanto a parásitos internos y externos (Fonectina) y vacunados contra enfermedades virales comunes (Bovishield 4) y clostridial (Fortress-7 ) . Cada carga de becerros fueron sorteados en cuatro maneras en grupos de 23-28 cabezas cada uno. Un animal sí y otro no recibió una dosis oral de 1 onza de factor de transferencia bovino sin encapsular como se resume en la tabla 5 (administrado como un remojo líquido oral) , y los animales restantes recibieron 1.5 ml/100 Ib de BW de Micotil. Los animales asignados al grupo de factor de transferencia bovino fueron complementados con factor de transferencia bovino a 1 onza por cabeza diariamente como un remate-aderezo de ración los días 2, 3, 4 y 5. Los grupos fueron asignados aleatoriamente a corrales numerados consecutivamente. El ganado fue re-vacunado utilizando una vacuna viral de 4 vías (Bovishield-4) en el da 7 después del procesamiento inicial y las temperaturas fueron registradas. Las dietas experimentales proporcionaron aproximadamente 45% de materias indigestas y 55% de concentrado. La cantidad de alimentación ofrecida a cada corral de ganado fue determinada a aproximadamente 0700 horas cada mañana. Se alimentó al ganado con cantidades suficientes para dar como resultado solamente trazas de alimento sin consumir en la litera la mañana siguiente. Toda la ración diaria para cada corral fue proporcionada a aproximadamente 0800 horas cada día. El alimento residual, cuando estaba en exceso, fue retirado de la litera para impedir el desperdicio. El alimento retirado fue pesado y contado para cálculos subsecuentes de consumo de alimento. Los animales fueron verificados diariamente en cuanto a signos clínicos de enfermedad respiratoria. El ganado que exhibía signos clínicos de enfermedad respiratoria, en los que se incluyen depresión, letargía, anorexia, tos, respiración rápida, descarga nasal y/u ocular fueron identificados como candidatos para tratamiento terapéutico. Los animales fueron asignados a una puntuación clínica que fluctúa de 1 a 4. Una puntuación clínica de 1 es usada para identificar enfermedad respiratoria moderada, una puntuación clínica de 2 indica enfermedad moderada, una puntuación de 3 indica enfermedades respiratorias severas y una puntuación clínica de 4 representa un animal moribundo. Los animales asignados a una puntuación clínica de 1 o mayor fueron retirados de su corral (extraído) y llevados al área de procesamiento para la determinación del peso corporal y temperatura rectal. Los animales con una puntuación clínica de uno o mayor recibieron terapia de antibiótico. Todos los animales que fueron tratados recibieron el protocolo estándar por enfermedad respiratoria, que incluye inyección subcutánea de tilmicosina (Micotil®) a una dosificación de 10 mg/kg. La temperatura rectal fue registrada y el ganado fue devuelto a su corral original enseguida del tratamiento. En donde es necesario, el tratamiento fue repetido después de 48 horas. La información perteneciente a morbidez, mortandad, proporción de ganancia y admisión de alimento fue recolectada en toda el experimento. Al final de la fase de recepción, el ganado fue pesado individualmente y una alícuota de 10 ml de sangre detenida para la recuperación de plasma. Los corrales receptores fueron consolidados para proporcionar distribución igual de ganado de cada tratamiento en cada una de dos pasturas. Luego el ganado fue transportado para su apacentamiento de verano en pasturas de césped natural. Después de la consumación de la fase de apacentamiento, el ganado fue reunido de las pasturas y transportado para su terminado. El ganado fue distribuido entre cuatro corrales de lotes de alimentación, con el ganado de 6 corrales consolidado a un solo corral de lotes de alimentación (aproximadamente 150-180 cabezas) .

Lo resultados de este experimento son resumidos en la tabla 10. Como se puede ver, estos animales que reciben el tratamiento con factor de transferencia tuvieron extracciones significativamente más altas para el tratamiento de antibiótico en comparación con animales tratados con Micotil, esto es, 73% contra 48% para el tratamiento por primer vez, 32% contra 14% para tratamientos de segunda vez y 17% contra 50% para tratamientos de tercera vez. Estos resultados indican que el factor de transferencia no trabajó también como Micotil cuando es usado para tratar una población tensada de ganado. TABLA 10 EJEMPLO 11 Degradación de proteína in vitro. Incubaciones in vitro de fluidos de rumen solo (control) , con caseína o con TF se llevaron a cabo. Los contenidos de rumen fueron obtenidos de dos reses Jersey canuladas ruminalmente alimentadas con una dieta que contiene 76% de maíz de tallo-hojuela, 10% de heno de alfalfa, 3% de harina de soya, 1.2% de urea, 5% de melasas de caña y 4.8% de una premezcla de vitamina mineral (base DM) ofrecida para consumo ad libitum. El contenido de rumen entero fue tamizado a través de dos capas de gasa y la remoción de cualquier organismo asociado con partícula fue intentado al lavar el residuo sólido remanente sobre la gasa cuatro veces con solución reguladora del pH de McDougall preparada utilizando un volumen total igual a aquel del volumen original del fluido de rumen colado. Luego la mezcla de fluido de rumen colado y solución reguladora del pH fue filtrada a través de ocho capas de gasa y combinado. El inoculo final contenía (por litro) 450 mL de fluido de rumen colado, 450 mL de extracto de solución reguladora del pH de sólidos lavados, 250 mg de 2-mercaptoetanol, 50 L de una solución de maltosa que contiene 100 mg/mL de maltosa, 25 mL de una solución de sulfato de hidrazina 60 mM y 25 mL de una solución de cloranfenicol que contiene 1.80 mg/mL de cloranfenicol. Sulfato de hidrazina y cloranfenicol fueron agregados en un intento por inhibir la absorción microbiana y metabolismo de NH3 y AA. Cuarenta mg de N ya sea de caseína o fórmula de tensión (concentraciones N de caseína y fórmula de tensión fueron determinadas de acuerdo con el análisis de Kjeldahl N16) fueron pesadas en matraces Erlenmeyer de 500 mL y se agregaron 100 ml de solución reguladora del pH de McDougall. Los matraces que contienen solución reguladora del pH sola (control) , solución reguladora del pH más caseína o solución reguladora del pH más fórmula de tensión fueron luego incubados durante 1 hora a 39°C en una sala de temperatura controlada. Un total de 12 matraces fueron usados, proporcionando cuatro réplicas por tratamiento. Las incubaciones in vitro fueron iniciadas al agregar 200 mL de inoculo a cada matraz en tanto que se lava con C02. La incubación fue de 4 horas de duración y una muestra de 1 mL fue recolectada inmediatamente después de la adición del inoculo (hora 0) y cada 30 minutos después de esto. Después de la toma de muestras, la muestras de 1 mL fueron colocadas en tubos de microcentrífuga desechables que contienen 0.25 mL de ácido tricloroacético 25% peso/volumen enfriado y almacenado a -20°C hasta el análisis subsecuente. Después del análisis, las muestras fueron desheladas a temperatura ambiente y luego centrifugadas durante 15 minutos a 21,000 x g y el sobrenadante resultante fue analizado en cuando a NH3 y concentración de aminoácido total de acuerdo con Broderick y Kang 17 utilizando un AutoAnalyzer de Technicon IIIf. Cálculo de proporción de degradabilidad de proteina . Aunque la incubación in vitro fue efectuada en el curso de 4 horas, las concentraciones de NH3 y aminoácidos tal se incrementaron solo a través de 1.5 horas, después de lo cual la concentración de NH3 y AA total comenzaron a disminuir, sugiriendo la absorción de NH3 y aminoácido total por microbios. Por consiguiente, solamente los puntos en el tiempo entre las horas 0 y 1.5 fueron usados para calcular la velocidad de degradación de proteína in vitro. La degradación de proteína in vitro en cada punto en el tiempo fue calculada utilizando la fórmula: por ciento de proteína degradada = blanco corregido ( [NH3-N] )+( [aminoácido total N] ) /mg de N agregado a los matraces. El por ciento de proteína sin degradar en cada punto del tiempo fue calculada utilizando la fórmula: 100 - por ciento de proteína sin degradar. Análisis estadístico . La proporción de degradación de proteína fue determinada utilizando análisis de regresión para regresar los logaritmos naturales del por ciento de proteína sin degradar contra el tiempo. Las pendientes resultantes representan la proporción de degradación de proteína en fracción/hora. Las pendientes que representan la proporción de degradación de proteína fueron analizadas utilizando ANOVA9, con el matraz que sirve como la unidad experimental y efectos de modelo que consisten de fuente de proteína.

EJEMPLO 12 Una operación de lote de alimentación de ganado que tiene 3,800 cabezas de ganado de alimentación participaron en un estudio utilizando la composición detallada de la tabla 7. La práctica típica por mucho de la industria es comprar ganado de alimentación de ranchos o granjas de ventas y transportar el ganado a un lote de alimentación. En su llegada, los animales pesan comúnmente 159-250 kg (350 a 550 libras) . El ganado es tratado, alimentado y terminado a peso de mercado. El lote de alimentación que participa en el estudio ha usado los siguientes protocolos de tratamiento en varios años: Micotil® administrado a 1.5 ce por cwt; TSV-2 (intranasal IBR-PI-3) ; Triangule 4 (IBR-PI-3, BVD, BRSV, Pasturella hemolyticum y Haemophilus somis) ; Ivermectina (vertido) ; Aureomicina a una velocidad de 80 mg diariamente durante 21 días, en pasto mezclado fragmentado que incluye trazas de sales minerales. En el año precedente al estudio, los protocolos anteriores dieron como resultado una mortandad de 15 cabeza (3.9%), morbidez de 1140 cabeza (30%) y enfermedad pulmonar crónica (tísicos) de 200 cabezas (5.3%). Los protocolos de lotes de alimentación participantes dieron como resultado estadísticas similares a o mejores que los promedios nacionales de 3,800 cabezas de ganado que tendrían una proporción de mortandad de 247 cabeza (6.4%) y una proporción de morbidez de 25%-35%. Durante este estudio, los protocolos estándares de lotes de alimentación participantes fueron complementados con la composición detallada en la tabla 7. La complementación de los protocolos incluía tres tratamientos consecutivos cada uno comprendiendo una sola administración oral de una cápsula de gel de 1 onza al día seguido por administraciones de 1 onza de la formulación de remate-aderezada por dos días consecutivos. Los resultados del estudio reflejan una mejora espectacular y excepcional con respecto al año previo, también como los promedios nacionales, al agregar la composiciones detallada en la tabla 7 a los protocolos previos. En particular, las proporciones de mortandad cayeron 90% a 15 cabezas (0.39%), las proporciones de morbidez cayeron 68% a 342 cabezas (9%) , y la enfermedad pulmonar crónica cayó 84% a 32 cabezas (0.84%) . Además de los resultados de mortandad y morbidez mejorados, el estudio también refleja que la adición de la composición detallada en la tabla 7 a los protocolos previos dio como resultado un incremento significativo en ganancia de peso. Bajo el protocolo de tratamiento previo, la ganancia de peso promedio fue de 20.4 kg (45 libras) en los primeros 30 días. Bajo el protocolo complementado, la ganancia de peso promedio fue de 36.3 kg (80 libras) en los primeros 30 días.

EJEMPLO 13 La batalla constante y en marcha por mantener conteos de célula somática de tanque a granel aceptable (BTSCC) representa uno de los drenes financieros más grandes de la industria láctea. El costo individual por tratamiento de vaca puede correr en exceso $250 dólares. Estudios recientes afirman que 34.5% de todas las vacas lácteas tienen SSC en el intervalo de 200,000 a 229,000. La presente creciente para reducir el uso de antibiótico, el surgimiento de cepas microbianas resistentes y la tendencia hacia arriba reciente en BTSCC nacional, demuestran adicionalmente la naturaleza sería de este problema y la necesidad creciente de reducir y mantener conteos de células somáticas reducida. Las recompensas financieras en forma de premios de calidad agregan importancia adicional al control de SCC. Así, se emprendió un estudio para determinar si la composición detallada en la tabla 7 podría ser usada para disminuir eficientemente BTSCC. El estudio incluía 26 vacas seleccionadas por sus altos conteos de célula somática. El grupo de control (13 vacas) tenía un SCC promedio al comienzo de 1,854,811. El grupo tratado (13 vacas) tenía un SCC promedio al comienzo de 2,374,000. Las vacas en el grupo de control recibieron protocolos estándar durante el período de estudio de 60 días. Las vacas tratadas recibieron 1 onza de la composición detallada en la tabla 7 diariamente por tres días consecutivos seguido por tres días fuera por tres ciclos (un total de nueve tratamientos) . Las pruebas de SCC de los grupos de control y tratados 26 dias más tarde revelaron que el grupo de control tenía un SCC de 2,049,636 (un incremento de 10.5%) en tanto que el grupo tratado tenía un SCC de 957,455 (una disminución de 59.7%) . Así, el grupo tratado tenía una mejora de 70.2% con respecto al grupo de control. Además, los conteos de SCC en pruebas de 90 días indican que una reducción de 26% en SCC demostrando un efecto residual de la composición.

EJEMPLO 14 64 sementales de alto esfuerzo fueron comprados y 32 (grupo tratado) fueron administrados inicialmente con dos cápsulas de gel de 1 onza que contiene la composición detallada en la tabla 7, en tanto que los 32 restantes (grupo de control) se dejaron sin tratar. También se administró al grupo tratado 1 onza diariamente de la composición por dos días adicionales . Ni el grupo tratado o el grupo de control recibieron tratamiento de antibiótico. Después de tres semanas, 5 becerros del grupo tratado requirieron tratamiento por morbidez en tanto que 12 del grupo de control requirieron tal tratamiento (una mejora de 60% en reducción de morbidez) . Además, mientras que un becerro murió en el grupo de control, ningún becerro murió en el grupo de estudio.

EJEMPLO 15 Siete cabras cada una que tienen ojo rosado severo, Clamidia, otras infecciones bacterianas o estaban quedando ciegas. Todas las siete estaban en medicaciones estándar por tres semanas con poca o ninguna mejora. Todas las cabras enfermas fueron luego administradas con 1 onza diariamente de la composición detallada en la tabla 7 durante 14 días. Dos cabras que rompen con la enfermedad detuvieron el avance en aproximadamente 48 horas, la otras cabras regresaron a la normalidad en 10 días sin ninguna cicatriz del ojo y las verrugas también cayeron de las cabras infectadas . No se usaron antibióticos en el protocolo.

EJEMPLO 16 Crecimiento de los hongos Cordyceps El medio ideal para el crecimiento de sustratos sólidos de Codryceps es como sigue: 1 parte de mijo poroso blanco (en cascara) a 4 partes de mijo blanco (en cascara) con la adición de 0.8% peso/peso de concha de ostra molida y 1% peso/peso de aceite vegetal (aceite de cacahuate o aceite de soya) . Se agrega agua para igualar 50% de humedad total en el sustrato esterilizado. La pre-cocción de la mezcla de grano durante 4-6 horas antes de la esterilización tiende a disparar una respuesta de crecimiento mucho más rápida del Cordyceps . En este medio, Cordyceps puede ser cultivado por largos períodos de tiempo, permitiendo la conversión casi compoleta del sustrato a micelio y la plena expresión de metabolitos secundarios del Cordyceps . Los Cordyceps resultantes fueron cultivados sobre este sustrato son aproximadamente 3-4% de grano residual o aproximadamente 96-98% de micelio puro. El beneficio real a este método de cultivo es la captura de todo el complemento de metabolitos extracelulares producidos en todo el proceso de cultivo. Con la adición de ciertos compuestos de disparo del crecimiento a esta mezcla, Cordyceps sinesis es fácilmente inducido para fructificar en cultivo sin ningún material de insecto que esté presente. Sin embargo, la formación del cuerpo de fruta sobre este medio no da como resultado ningún cambio significativo al perfil de química analítica . Usando el sustrato descrito anteriormente, el perfil clínico completo del Cordyceps cultivado todavía no se aproxima a aquel del Cordyceps recolectado libre a no ser que sea cultivado bajo condiciones muy específicas. Cordyceps sinensis produce una cantidad relativamente grande de adenosina libre cuando es cultivado a niveles de oxígeno atmosférico normales y temperaturas ambientes. También produce una gran cantidad de uridina y guanosina. Sin embargo, hay muy poco si lo hay de Cordicepina producida y virtualmente nada de hidroxietil adenosina. Para que el organismo produzca estos compuestos, necesita ser tensado en el crecimiento por medio de la ausencia de oxígeno, una caída en temperatura y la ausencia total de luz. Solo el cultivo ba^o condiciones fria-s y anaeróbicas desde el inicio no trabaja, puesto que cuando Cordyceps es cultivado bajo aquellas condiciones forma una anamorfa semejantes a levadura que es de un perfil químico muy diferente. Debe primero ser cultivado caliente y rápido, luego engañado a convertir sus metabolitos de "tiempo de verano" a compuestos medicinales objetivos. Para obtener estos compuestos objetivos, un protocolo de cultivo estricto fue seguido. Después de inoculación al sustrato molido/milo, el Cordyceps es cultivado a 20-22 °C en luz difusa y a oxígeno atmosférico al nivel del mar durante 28-30 días. Luego es movido a una cámara ambiental controlada, en donde el oxígeno se deja caer a 50% de oxígeno atmosférico, esto es, aproximadamente 10% de oxígeno. El resto de la atmósfera de cultivo está compuesta de nitrógeno, monóxido de carbono y dióxido de carbono. La temperatura es disminuida a 3°C y toda la luz es excluida. Es mantenido bajo estas condiciones durante aproximadamente 15-20 semanas. Esto da como resultado que mucho de la adenosina sea convertida a Cordicepina, dideoxi-adenosina e hidroxietil-adenosina. Muchos otros nucleósidos únicos son también producidos, con un perfil químico final que coincide idénticamente con aquel del Cordyceps libre .

EJEMPLO 17 Formulación de glucana híbrida Una vez que los parámetros de substrato y cultivo fueron determinados para optimizar los compuestos objetivo, las diferencias de perfil químico de diferentes cepas de Cordyceps sinensís fueron determinadas . Puesto que hay tantas cepas de Cordyceps y cada cepa tiene su propio perfil químico único, todas las cepas obtenidas fueron probadas. Ninguna de las cepas conocidas fue mostrada para producir casi las cantidades de ingredientes activos encontrados en Cordyceps libre. Con el fin de incrementar cuantitativamente la producción de compuesto objetivo experimentos de hibridización de cepas Cordyceps se llevaron a cabo; para cruzarlas con el fin de ganar mayor producción de compuestos objetivo. Varios experimentos se efectuaron para obtener diferentes cepas de los hongos para efectuar su propia fusión nuclear. Ácido nicotínico por ejemplo puede ser usado para crear micelio hibridizado. Este compuesto es difícil de usar y produce resultados no confiables. Después de tratar varios compuestos diferentes para disparar esta fusión, se descubrió que el veneno de serpiente trabajaba mejor. El veneno de serpiente fue purificado de víbora de cascabel Western Diamonback ( Crotalus atrox) [Sigma Scientific, St. Louis, Missouri, EUA] para experimentos de hibridización. El veneno de serpiente es agregado al medio de agar en cantidades que alteran el crecimiento pero no prueban ser tóxicas a la cepa en cuestión. Este intervalo de veneno de serpiente es de 10 mg a 30 mg por 300 ml de medio de agar. El veneno no es estable térmicamente y debe ser agregado asépticamente después de esterilización del medio. El agar usado para esta hibridización en un agar de nombre R7 patentado Aloha Medicináis, Inc. Maui, Hawaii, consiste de extracto de malta, carbón activado, minerales y humus - el residuo de ceniza rico en carbono de un proceso industrial de quemado de carbón. La formulación exacta es resumida en la tabla 11. Otros agares pueden ser usados también.

TABLA 11 Receta de veneno de serpiente/agar R7 2.1 L Agua destilada 50 g Extracto de malta ligero 34 g Agar 10 g Humus 5 g Carbón activado 1 g MgS04 10 ml solución de KOH al 1% como se requiera veneno C. atrox Cajas de Petri de este medio de agar R7 son inoculadas con micelio de dos cepas diferentes del género Cordyceps. Estas son usualmente dos variedades de C. sinenis, aunque también han cruzado C. sinensis con otra especie Cordyceps tal como C. militarles , C. sobolifera y C. ophioglosoides . Esta cepas diferentes cuando son inoculadas conjuntamente sobre una caja de Petri normalmente crecen una hacia la otra hasta que casi se juntan, punto en el cual forman una zona de inhibición, en donde ni una cepa ni otra puede crecer. Inevitablemente, una cepa puede probar ser más fuerte que otra y crecer sobre la placa, pero permanecerán genéticamente distintas; dos cultivos diferentes que residen en la misma caja de Petri. Con la adición de suficiente veneno de serpiente al agar, los dos cultivos crecen uno hacía el otro hasta que se encuentran y forman su zona de inhibición mutua. Este período de inhibición es de corta vida, sin embargo, para solamente alrededor de 2 ó 3 horas, cada una de las colonias empieza a enviar hebras miceliales a la zona de inhibición. Estas hebras crecen conjuntamente y intercambian material nuclear por medio de sus paredes celulares debilitadas por veneno. Forman una cepa híbrida en este punto de contacto mutuo de nueva cepa híbrida que es distintamente diferente ya sea de una u otra de las cepas originales . En el curso de aproximadamente 4 horas después de la primera formación de la zona de inhibición, la hibridización está completa y las colonias reanudan el crecimiento rápido uno hacia la otra. Se convierten en tres colonias, las originales 2 y una nueva cepa híbrida.

Una sección del híbrido recién formado es retirada cuidadosamente de la zona original de inhibición al tiempo preciso en que las colonias se comienzan a fusionar. Esto es, durante 3-4 horas después del encuentro inicial de las colonias. El híbrido es transferido a una nueva caja de Petri que contiene agar normal (sin veneno de serpiente) . Un método para determinar la hibridización es inocular una nueva caja que contiene agar normal con todas las tres cepas, las dos originales y el híbrido sospechoso. Si la hibridización ha tomado lugar en efecto, estas son ahora 3 colonias distintas y formarán una zona de tres vías mutuas de inhibición. Si la hibridización ha fallado en presentarse, entonces el híbrido sospechoso se fusionará rápidamente entre sí o la otra de las colonias originales, probando que el híbrido sospechoso se fusionará fácilmente con ya sea uno u otra de las colonias originales, probando que el híbrido sospechoso no es genéticamente distinto del original. Una vez que un híbrido es confirmado, es probado en cuanto a parámetros de crecimiento. Si aparece ser vigoroso y crecer más fuerte sobre el substrato, es cultivado de una cantidad de micelio, cosechado y analizado en cuanto a ingredientes activos. Por medio de pruebas repetidas de esta manera, cepas híbridas son fabricadas que son fácilmente cultivadas en cultivo de substrato sólido, con una potencia mayor que cualquiera de las otras cepas cultivadas y por lo menos igual en potencia al Cordyceps libre de calidad más alta. Esta nueva cepa es Cordyceps sinensis Alohaenis.

EJEMPLO 18 Tratamiento de ganado tensado La formulación de factores de transferencia resumida en la tabla 7 fue usada para estudiar ganado bajo tensión. Esta formulación de desviación de rumen fue administrada a becerros en la cantidad de 1 libra por cabeza por día durante 4 días. Hubieron 318 cabeza de ganado que fueron tratados con la formulación de factor de transferencia. Hubieron 180 cabeza de becerros en el control de población. Todos los becerros fueron vacunados y calentados . Los resultados de este experimento se encuentran en la figura 1. Como se puede ver, la morbidez en la población de control fue aproximadamente 15.5% mientras que la morbidez en la población tratada con factor de transferencia fue de 3.1%. Además, la mortandad en la población de control fue 5.5% mientras que la mortandad en la población tratada con factor de transferencia fue 0%. La ganancia de peso diario para los controles fue de 0.84 kg (1.85 libras) por día, mientras que la población tratada con factor de transferencia tuvo un peso diario de aproximadamente 1.38 kg (3.05 libras) por día.

EJEMPLO 19 En otro estudio, 585 becerros fueron tratados durante 3 días con 1 onza de la formulación de factor de transferencia de la tabla 7 cada día y 1 onza de la formulación de la tabla 7 durante la re-vacunación en el día 12. Una población de control de 29 becerros no recibieron formulación de la tabla 7. Todos los becerros en el estudio recibieron vacunas y antibióticos (Micotil o A-1A) y desparasitador (Ibomec) . Los becerros fueron acondicionados durante 4-6 días a 45 días, descornados si es necesario y todos los toros fueron castrados. La ganancia de peso diario promedio fue calculada en base a los pesos de entrada y salida en el patio de acondicionamiento. Como se puede ver en la figura 2, la morbidez del grupo de control constituía 83% mientras que la morbidez en la población tratada con factor de transferencia fue de solamente 2.6%. Similarmente, la proporción de mortandad en la población de control fue de 24.1% contra 0% en la población tratada con factor de transferencia... En cada caso, las muertes en la población de control fueron el resultado de enfermedad respiratoria bovina. Además, la ganancia de peso diario en el grupo de control fue menos de 1 libra/día, mientras que aquellos tratados con el factor de transferencia ganaron aproximadamente 1.41 kg (3.1 libras) por día.

APÉNDICE 1. PATÓGENOS HUMANOS Y BOVINOS: REACTIVIDAD CRUZADA POTENCIAL APÉNDICE 2. PATÓGENOS HUMANOS Y AVIARES: REACTIVIDAD CRUZADA POTENCIAL

Claims

REIVINDICACIONES 1. Un método caracterizado porque comprende administrar una formulación de factor de transferencia a un animal, en donde la formulación comprende un factor de transferencia encapsulado por un recubrimiento hidrofóbico o lípido .
2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el recubrimiento hidrofóbico comprende grasa esencial y/o aceite de planta.
3. El método de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque el aceite de planta comprende aceite de soya .
4. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la formulación comprende además una glucana .
5. El método de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la glucana es una glucana híbrida.
6. El método de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la glucana es encapsulada por un recubrimiento hidrofóbico o lípido.
7. El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque el recubrimiento hidrofóbico comprende grasa esencial y/o aceite de planta.
8. El método de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque el aceite de planta comprende aceite de soya.
9. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el factor de transferencia es un factor de transferencia apuntado.
10. El método de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque el factor de transferencia apuntado es apuntado a virus 1 de herpes simplex, virus 2 de herpes simplex, H. pylori, Champhobacter o Chlamydia.
11. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la administración es para profilaxis.
12. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la administración es para tratamiento de una condición patológica.
13. El método de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque la condición patológica es seleccionada del grupo que consiste de enfermedad del corazón, enfermedad inflamatoria y enfermedad vascular.
14. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la administración es para incrementar la eficiencia de conversión de alimento.
15. Una composición caracterizada porque comprende un factor de transferencia encapsulado por un recubrimiento hidrofóbico o lípido.
16. La composición de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque el recubrimiento hidrofóbico comprende grasa esencial o aceite de planta.
17. La composición de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el aceite de planta comprende aceite de soya .
18. La composición de conformidad con la reivindicación 15, caracterizada porque comprende además una glucana.
19. La composición de conformidad con la reivindicación 18, caracterizada porque la glucana es una glucana híbrida.
20. La composición de conformidad con la reivindicación 18, caracterizada porque la glucana es encapsulada por un recubrimiento hidrofóbico o lípido.
21. La composición de conformidad con la reivindicación 20, caracterizada porque el recubrimiento hidrofóbico comprende grasa esencial y/o aceite de planta.
22. La composición de conformidad con la reivindicación 21, caracterizada porque el aceite de planta aceite de soya.
23. La composición de conformidad con la reivindicación 15, caracterizada porque el factor de transferencia es un factor de transferencia apuntado.
24. La composición de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada porque el factor de transferencia apuntado es apuntado a virus 1 de herpes simplex, virus 2 de herpes simplex, H. pylori, Champhobactor o Chlamydia .
25. Un método caracterizado porque comprende administrar una formulación que comprende glucana a un animal, en donde la glucana es encapsulada mediante un recubrimiento hidrofóbico o lípido.
26. El método de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque la glucana es una glucana híbrida.
27. El método de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque el recubrimiento hidrofóbico comprende grasa esencial y/o aceite de plantas .
28. El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque el aceite de planta comprende aceite de soya.
29. El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque la formulación comprende además un factor de transferencia.
30. El método de conformidad con la reivindicaciones 29, caracterizado porque el factor de transferencia es encapsulado por un recubrimiento hidrofóbico o lípido.
31. El método de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado porque el recubrimiento hidrofóbico del factor de transferencia comprende grasa esencial y/o aceite de plantas .
32. El método de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque el aceite de planta que encapsula el factor de transferencia comprende aceite de soya.
33. Una composición caracterizada porque comprende una glucana encapsulada por un recubrimiento hidrofóbico o lípido .
34. La composición de conformidad con la reivindicación 33, caracterizada porque la glucana es una glucana híbrida.
35. La composición de conformidad con la reivindicación 33, caracterizada porque el recubrimiento hidrofóbico comprende grasa esencial o aceite de planta.
36. La composición de conformidad con la reivindicación 35, caracterizada porque el aceite de planta comprende aceite de soya.
37. La composición de conformidad con la reivindicación 33, caracterizada porque comprende además un factor de transferencia.
38. La composición de conformidad con la reivindicación 37, caracterizada porque el factor de transferencia es encapsulado mediante un recubrimiento hidrofóbico o lípido.
39. La composición de conformidad con la reivindicación 38, caracterizada porque el recubrimiento hidrofóbico del factor de transferencia comprende grasa esencial o aceite de planta.
40. La composición de conformidad con la reivindicación 39, caracterizada porque el aceite de planta comprende aceite de soy.
41. Una composición caracterizada porque comprende factor de transferencia y glucana híbrida.