MXPA06008855A - Metodos para tratar sindrome de intestino irritable. - Google Patents

Abstract

La presente invencion proporciona metodos para tratar el sindrome de intestino irritable (SII) en un individuo que padece de SII. Los metodos generalmente incluyen administrar al individuo una cantidad eficaz de un acido nucleico terapeutico. La invencion ademas proporciona equipos y composiciones para practicar los metodos sujeto.

Description

MÉTODOS PARA TRATAR SÍ N DROME DE INTESTINO IRRITABLE Referencia Cruzada Esta solicitud reivindica el beneficio de la Solicitud de la Patente Provisional No. 60/541 ,861 presentada el 3 de Febrero del 2004, cuya aplicación se incorpora en la presente para referencia en su totalidad .

Declaración en cuanto a la Investigación Federalmente Patrocinada El gobierno estadounidense puede tener ciertos derechos en esta invención , de conformidad a ia cesión no. AI40682 premiada por el Instituto Nacional de Salud.

Campo de la invención La presente invención se encuentra en el campo de los tratamientos para el sínd rome de I ntestino I rritable.

Antecedentes de la Invención Síndrome de Intestino Irritable (Si l) es un trastorno común , el cual afecta a más del 20% de la población del mundo. Algunos estudios sugieren que sólo aproximadamente del 1 0% al 50% de aquellos afligidos con I BS en realidad buscan atención médica. Sin embargo, I BS aún cuenta con aproximadamente 3.5 millones de visitas médicas por año, y es el diagnóstico más común en una práctica de gastroenterólogos, contando con alrededor del 25% de todos los pacientes. IBS es un trastorno del intestino funcional en el cual el dolor abdominal está asociado con la defecación o con un cambio de los hábitos del intestino. Una marca de IBS es el dolor 5. abdominal que es aliviado por la defecación, y la cual es asociada con un cambio en la consistencia o frecuencia de los deposiciones. IBS puede ser diarrea predominante, estreñimiento predominante, o una combinación alternativa de ambas. No hay actualmente ningún químico, bioquímico, o la condición abierta inflamatoria que explica 0 los síntomas. La comunidad médica ha desarrollado una definición y criterios generales, conocidos como criterios la Roma, para ayudar en el diagnóstico de IBS. De acuerdo con los criterios la Roma, IBS es indicado por un dolor abdominal o por inconformidad la cual es (1 ) 5 aliviada por la defecación y/o (2) asociada con un cambio en la frecuencia o consistencia de los deposiciones, mas dos o más de lo siguiente: deposición alterado frecuentemente, formación de deposición alterado, paso de un deposición alterado, deposición de moco, e hinchamiento o sentimiento de una distensión abdominal 0 (Dalton y Drossman (1997) Am. Fam. Médica 55(3):875-880). Los tratamientos comunes para IBS incluyen terapias farmacológicas y no farmacológicas. Las estrategias farmacológicas incluyen agentes antiespasmódicos, antidepresivos tricíclicos, receptores antagonistas de serotonina 5HT3, receptores 5 antagonistas de serotonina 5HT4, y otros agentes como son anticuerpos, hierbas, aceite de hierbabuena, y prebióticos. No terapias farmacológicas utilizadas en este momento para el tratamiento de IBS incluyen dietas de eliminación, ejercicio, el consejo psicosocial de apoyo y la modificación de modo de vivir. Hay una necesidad en curso de nuevos métodos para tratar IBS. La presente invención dirige esta necesidad. Literatura Patentes de EE.UU Nos.: 6,638,928; 6,284,770; 6,228,040; 6,203,797; 6,613,751 ; 6,194,382; 5,965,557; 5,900,233; 5840,332; 6,127,418; y 6,297,226; Kim ef al. (2003Aliment. Pharmacol. Ther. 17:895; Mertz et al. (2003) New Engl. J. Med. 349:2136-2146; Patente de EE. UU No. 200301 19756; Hicks et al. (2002) J. Physiol. 544:861-869; Kobayashi et al. (2001 ) Jpn. J. Pharmacol. 86:281 -288; Al-Chaer et al. (2000) Gastroenterol. 1 19: 1276-1285; Bárbara et al. (2002) Gut 51 (Suppl |):i41 -44; Solicitud de Patente EE.UU. No. 20040013741.

Breve Descripción de la Invención La presente invención provee métodos para tratar el intestino irritable (Sil) en un individuo que sufre de IBS. Los métodos generalmente implican la administración al individuo de una cantidad eficaz de un ácido nucleico terapéutico. La invención además provee equipos y composiciones para practicar los métodos sustanciales.

Definiciones El término "mejorar'O "aminorar"se refiere a cualquier indicio de éxito en el tratamiento de una patología o la condición, incluyendo cualquier parámetro objetivo o subjetivo como la disminución, la remisión o la disminución de síntomas o un mejoramiento en el bienestar físico o mental de un paciente. Los síntomas de mejoramiento pueden ser basados en parámetros objetivos o subjetivos; incluyendo los resultados de la examinación física y/o de la evaluación psiquiátrica por el tratamiento se propone al menos una reducción o un mejoramiento de al menos uno de los síntomas asociados con la condición de enfermedad que aflige al huésped, donde el mejoramiento es usado en un amplio sentido de mandar al menos una reducción de la magnitud de un parámetro, por ejemplo el síntoma, asociado con la condición patológica siendo tratada, como hinchazón y dolor asociado con esto. Como tal, el tratamiento también incluye situaciones donde la condición patológica, o al menos los síntomas asociados con esto, son completamente inhibidos, por ejemplo impedido pasar, o parado, por ejemplo terminado, tal que el huésped sufre más de la condición patológica, o al menos los síntomas que caracterizan la condición patológica. "Tratamiento" o "Tratar" según se utiliza en la presente significa cualquier intervención terapéutica en un sujeto de mamífero, por ejemplo., un sujeto humano, incluyendo: (i) prevención, es decir, haciendo que los síntomas clínicos no se desarrollen, por ejemplo, previniendo una progresión del estado dañoso; (ii) inhibición, es decir, deteniendo el desarrollo o además el desarrollo de los síntomas clínicos; y/o (iii) alivio, es decir, provocando la regresión de los síntomas clínicos, por ejemplo, causando alivio de diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, etc. Según se utiliza en la presente, "sujeto" o "individuo" o "paciente" se refiere a cualquier sujeto para quien o cual es la terapia deseada, y generalmente se refiera al recipiente de la terapia para ser practicada de acuerdo a la invención. El sujeto puede ser cualquier vertebrado, pero generalmente será mamífero, a menudo humano. Antes de que la presente invención se describa más, debe ser entendido que esta invención no es limitada con modalidades particulares descritas, como tal, desde luego, puede variar. Es entendido también que la terminología usada en la presente es con el objetivo de, describir solo las modalidades particulares, y no intentar de ser limitantes, desde el alcance de la presente invención será limitada sólo según las reivindicaciones añadidas. Donde una gama de valores es proporcionada, esto es entendido que cada valor interventor, la décima parte de la unidad del límite inferior a no ser que el contexto claramente dicta de otra manera, entre el límite bajo y superior de una gama y no cualquier estado o intervención de valor indicado, es abarcado dentro de la invención. Los límites bajos superiores de estos rangos más pequeños pueden ser independientemente incluidos en los rangos más pequeños, y también son abarcados dentro de la invención, cualquier sujeto específicamente excluye el límite del estado de rango. Donde la gama indicada incluye un o ambos de los límites, las gamas excluidas o ambos de aquellos límites incluidos también son incluidos en la invención . Al menos que se defina de otra manera, todos los términos técnicos y científicos usados en la presente tienen el mismo significado comúnmente entendidos por una habilidad ordinaria en el arte a la cual esta invención pertenece. Aunque cualquier método y material similar o equivalente de aquellos descritos en la presente pueden ser también una práctica o una prueba de la presente invención, los métodos preferidos y materiales ahora descritos. Todas las publicaciones mencionadas en la presente son incorporadas en la presente mismas por la referencia en cuanto a revelar y describir los métodos y/o materiales en la conexión con la cual las publicaciones son citadas. Debe señalarse que según se utiliza en la presente y en las reivindicaciones añadidas, la forma singular "a" "y", y "el" incluya ponentes plurales a no ser que el contexto claramente dicte de otra manera. Así, por ejemplo, la referencia a "ácido nucleico terapéutico" incluye pluralidad de los ácidos nucleicos y referencia a "el régimen de tratamiento" que incluye una referencia de uno o más regímenes y equivalentes de esos conocidos de aquellos expertos en el arte, etcétera. Es además notado que las reivindicaciones pueden ser expedidas para excluir cualquier elemento opcional. Como, esta declaración es intencionada a servir como base de antecedente para el empleo de tal terminología exclusiva como "únicamente", "sólo" y como la recitación de los elementos reclamados, o el uso de la limitación "negativa". Las publicaciones discutidas en la presente son proporcionadas únicamente por aquellas descripciones para su descubrimiento antes de la invención de fecha de clasificación de la presente invención. Nada en la presente está siendo interpretado como una admisión que la presente invención no se antedata título como publicación por la virtud de la invención anterior. Además, las fechas de publicación proporcionadas pueden ser diferentes de las fechas de publicación reales las cuales pueden necesitar ser confirmadas por separado.

Descripción Detallada De La Invención La presente invención provee métodos para tratar el intestino irritable (Sil) en un individuo que sufre de IBS. Los métodos generalmente implican la administración al individuo una cantidad eficaz de un ácido nucleico terapéutico. En algunas modalidades, los métodos más allá implican la administración al menos de un segundo agente terapéutico. En algunas modalidades, una cantidad efectiva de ácido nucleico terapéutico es una cantidad que es efectiva para reducir por lo menos de síntomas de IBS aproximadamente de 10% o al menos del 20%, o 30%, al menos sobre 40%, al menos 50%, al menos 60%, al menos 70%, al menos 80%, al menos 90%, o más, comparados con el dolor abdominal en la ausencia del tratamiento con el ácido nucleico terapéutico. En algunas modalidades, donde el paciente experimente el estreñimiento, una cantidad efectiva de ácido nucleico terapéutico reduce el estreñimiento por lo menos el 10% , al menos 20%, al menos 30%, al menos 40%, al menos 50% , al menos 60%, al menos 70%, al menos 80%, o al menos 90%, o más, comparado con el grado de estreñimiento en la ausencia del tratamiento con el ácido nucleico terapéutico. En otras modalidades, donde el paciente experimente diarrea, una cantidad efectiva de ácido nucleico terapéutico reduce diarrea por lo manos el 10%, al menos 20%, al menos 30%, al menos 40% al menos 50%, al menos 60%, al menos 70%, al menos 80%, al menos 90%, o más, comparado con el grado de diarrea en la ausencia del tratamiento con el ácido nucleico terapéutico. Si dando un ácido nucleico terapéutico es eficaz en el trato IBS fácilmente es determinado por aquellos expertos en el arte. Por ejemplo, según los criterios de Roma, IBS es indicado por el dolor abdominal o la incomodidad el cual ocurre por el período de 12 semanas o más, y el cual es (1 ) revelado por la defecación y/o (2) asociado con un cambio en frecuencia, formación de deposición alterado, paso de deposición alterado, paso de moco, e hinchazón o sentimiento de distensión abdominal (Dalton, C. y Drossman, D.A. Am Fam Physician 1997 55(3):875-880; y Drossman et al. (1997) Gastroenterología 1 12:2120-2137). Pruebas diagnósticas que pueden ser realizadas para excluir la posibilidad que los síntomas son causados por un desorden otro que IBS. Por ejemplo una cantidad completa de sangre es conducida para comprobar por anemia, inflamación, infección, la tarifa de sedimentación de eritrocito protege para la inflamación y la malignidad posible; ensayo de hemocitos para proteger la sangría gastrointestinal; el examen de deposición prueba para parásitos intestinales, patógenos entérico, leucocitos, la sangre oculta, etcétera,; sigmoidoscopía o colonoscopía para determinar la inflamación o la obstrucción distal; enema de bario para proteger los tumores, inflamación, obstrucción, enfermedad de Crohn, pruebas intolerantes a la lactosa, y los similares. Un ácido nucleico terapéutico puede estar en un modelo animal de IBS por eficacia en la reducción de uno o más síntomas. Los modelos animales de IBS han sido descritos en la literatura. Ver el ejemplo de Al-Chaer ef al. (2000) Gastroenterología 1 19:1276-1285; y Kobayashi ef al. (2001 ) Jpn J. Pharmacol 86:281 -288; Williams et al. (1988) Gastroenterología 94:61 1 -621 ); y Patente americana No. 6, 638,928. Un ácido nucleico terapéuticos puede ser administrado a un sujeto antes del inicio de los síntomas (por ejemplo, antes del inicio del dolor abdominal) o después del inicio de los síntomas (por ejemplo, después del inicio del dolor abdominal, después el inicio del estreñimiento, después del inicio de la diarrea). Como son, un ácido nucleico puede ser administrado a cualquier hora, y puede ser administrado en cualquier intervalo. En una modalidad, el ácido nucleico terapéutico es administrado alrededor de 8 horas, sobre 12 horas, sobre 24 horas, sobre 2 días, sobre 4 días, sobre 8 días, sobre 16 días, sobre 30 días o un mes, sobre 2 meses, sobre 4 meses, sobre 8 meses, o sobre 1 año después de haberse iniciado el IBS asociado con los síntomas en el sujeto. En algunas modalidades, una dosis simple de ácido nucleico terapéutico es administrada en otras modalidades, múltiples dosis de ácido nucleico terapéutico son administrados. Por ejemplo, en algunas modalidades, un ácido nucleico terapéutico es administrado una vez por mes, dos veces por mes, tres veces por mes, dos veces por semana (qow), una vez por semana (qw), dos veces por semana (biw), tres veces por semana (tiw), cuatro veces por semana, cinco veces por semana, seis veces por semana, cada dos semanas (qod), diariamente (qd), dos veces al día (bid), o tres veces al día(tid). Un ácido nucleico terapéutico es administrado para una duración de tratamiento deseada, la cual puede variar, dependiendo de por lo menos una parte en responsabilidad del paciente al agente, la severidad de los síntomas, etc. Por ejemplo, en algunas modalidades, el ácido nucleico terapéutico es administrado alrededor de un rango de tiempo extendido desde un día a una semana, desde 2 semanas a 4 semanas, desde 4 meses a 6 meses, desde 6 meses a 8 meses, desde alrededor de 8 meses a 1 año, desde 1 año a 2 años, o desde 2 años hasta 4 años, o más. En algunas modalidades, un sujeto sufre de IBS comprendiendo que se administra una cantidad efectiva de ácido nucleico terapéutico, donde el ácido nucleico terapéutico comprende una secuencia de nucleótidos de la fórmula 5'CG3', en donde el ácido nucleico terapéutico es deliberado oralmente. En algunas modalidades, un sujeto sufre de IBS comprendiendo que se administra una cantidad efectiva de ácido nucleico terapéutico, donde el ácido nucleico terapéutico comprende una secuencia de nucleótidos de la fórmula 5'(TCG)n 3', donde n está en cualquier número entero que es 1 o mayor, y donde el ácido nucleico terapéutico es deliberado oralmente. En algunas modalidades, un sujeto sufre de IBS comprendiendo que se administra una cantidad efectiva de ácido nucleico terapéutico, donde el ácido nucleico terapéutico comprende una secuencia de nucleótidos de la fórmula 5'CG 3', y donde el ácido nucleico terapéutico es deliberado subcutáneamente. En algunas modalidades, un método sustancial para tratar IBS en un individuo comprende la administración al individuo una cantidad eficaz de un ácido nucleico terapéutica que comprende a la secuencia de la fórmula 5' (TCG) n3', donde n es cualquier número entero que sea 1 o mayor, y donde el ácido nucleico terapéutico es deliberado subcutáneamente.

Terapia de combinación En algunas modalidades, un método sustancial para modificar la administración incluida de uno o más agentes adicionales terapéuticos. Agentes convenientes adicionales terapéuticos, pero no limitados, receptores antagonistas de serotonina 5HT3; receptores antagonistas de serotonina 5HT4; análogos de somatostatina; antagonistas de receptor muscarínico; laxantes; antiespasmódicos; antidepresivos; agentes anti-diarrea; agentes procinéticos; antagonistas narcóticos opiado periférico; y los similares. Apropiado al receptor antagonista de serotonina 5-HT3 incluida, pero no están limitadas, para Alosetron (Lotronox), cilansetron renzaprida, ondasetron, y los similares. Agonista conveniente de 5-HT4 incluido, pero no están limitados, Tegaserod (Zelnom), Prucalopride, renzaprida, y los similares. Analogías de somatostatina convenientes incluidas, pero no están limitadas, metilcelulosa (citrucel), Psilio (Metamucil, Fiberall, Reguloide, Konsil), extracto de sopa de malta, resinas de poli acrílico (por ejemplo, formas hidrofílicas como policarbofil, y calcio de policarbofil), semillas de plantado, dioctil sulfosucinato de potasio, aceite mineral, citrato de magnesio, hidróxido de magnesio, sulfato de magnesio, fosfato de sodio bibásico, fosfato de sodio monobásico, bifosfato de sodio, glicerina, laxantes antraquinonas o antracenos (como aloe, cascara sagrada, dantrona, senna, aloin, casantranol, frabgula y ruibarbo), difenilmetanos (como son bisocadil y fenolftaleina), y aceite de ricino y los similares. Agentes antiespasmódicos convenientes incluidos, pero no están limitados, agentes anticolinérgicos como diclomina HCl (Gentil), sufato iosciamina (Levsin), y los similares. Antidepresivos convenientes incluidos, pero no están limitados, antidepresivos tricíclicos como son Imipramino (Tofranil), amitriptilin (Elavil). Agentes anti-diarrea apropiados incluidos, pero no están limitados, difexilato HCI+antropina sufato(Lomotil), lopramide(lmodium), opiatos naturales o sintéticos(como son difenoxin, difenoxilato, pargórica, Tintura de opio, y loperamide), anticolinérgicos (como son alcaloides belladonna- antropina iosciamina, e ioctanato de albúmina, sina), ácido acetiltánico, alcofanona, , silicatos de aluminio, catequin, lidamidina, mebidina, trilio, y usarína, y los similares. Antagonistas de opiato narcótico periférico apropiado incluido, pero no están limitados, Fedotozina, Trimebutina, y los similares. Agentes procinéticos apropiados incluidos, pero no estásn limitados, monohidrato de Cisapride (Propulsad), metolclopromide, domperidona, y los similares. En particular las modalidades, por ejemplo, donde un individuo que tiene IBS experimenta diarrea, un método sustancial comprende la administración de una o de dosificación de ácido nucleico terapéutico conteniendo una cantidad de alrededor de 1 mg a 500mg de ácido nucleico terapéutico; y una dosificación de diciclomina HCl conteniendo una cantidad de alrededor de 10mg a 40mg oralmente qid, por la duración del tratamiento deseado. En particular las modalidades, por ejemplo, donde un individuo que tiene IBS experimenta diarrea, un método sustancial comprende la administración de una dosificación de ácido nucleico terapéutico conteniendo una cantidad de alrededor de 1 mg a 500mg de ácido nucleico terapéutico; y una dosificación de sulfato de iosciamina conteniendo una cantidad de alrededor de 0.125 a 0.25mg oralmente cada 4 horas, por la duración del tratamiento deseado.

En particular las modalidades, por ejemplo, donde un individuo que tienen IBS experimenta diarrea, un método sustancial comprende la administración de una dosificación de ácido nucleico terapéutico conteniendo una cantidad de alrededor de 1 mg a 500mg de ácido nucleico terapéutico; y una dosificación de Lomotil (difenoxilato HCI+atropina sufato) oralmente qid , por la duración del tratamiento deseado. En particular las modalidades, por ejemplo, donde un individuo que tiene I BS experimenta diarrea , un método sustancial comprende la administración de una dosificación de ácido nucleico terapéutico conteniendo una cantidad de alrededor de 1 mg a 500mg de ácido nucleico terapéutico; y una dosificación de loperamida conteniendo una cantidad de 4mg oralmente después de la primer deposición perdida , 2mg después de cada deposición subsiguiente, por la duración del tratamiento deseado. En particular las modalidades, por ejemplo, donde un individuo que tiene IBS experimenta estreñimiento, un método sustancial comprende la administración de una dosificación de ácido nucleico terapéutico conteniendo una cantidad de alrededor de 1 mg a 500mg de ácido nucleico terapéutico, y una dosificación de Tegasored conteniendo una cantidad de 6mg oralmente ofrecido, por la duración del tratamiento deseado. Ácidos Nucleicos Terapéuticos Los términos "polinucléotido," y "ácido nucleico," son usados intercambiablemente en la presente en el texto de las moléculas de ácido nucleico terapéutico, es un polin ucléotido anterioemente definido, y abarca, inter-ítalia, sencilla y doblemente oligonucléotidos con filamentos (incluyendo deoxiribonucléotidos, ribonucleótidos, o ambos), oligon ucléotidos modificados, y oiigonucléotidos, solos o como una parte de un ácido nucleico más grande construido, o como parte de una conjugación con molécula de un no ácido n ucleico como polipéptido. Así el ácido n ucleico terapéutico puede ser, por ejemplo, sencillos-filamente de ADN (ssADN) , doble-filamentos de ADN (dsADN), sencillos filamentos de ARN (ssARN) o doble-filamentos de ARN (dsARN) . Los ácidos nucleicos terapéuticos también se comprenden crudos, desintoxicado bacterial (por ejemplo mico bacterial) ARN o ADN, así como enriquecido de plásmidos enriquecidas por el ácido nucleico terapéutico. En algunas modalidades, un "ácido nucleico terapéutico enriquecido plásmido" se refiere a un plásmido lineal o circular que comprende o es tramado para comprender un número mayor de adornos CpG que normalmente encontrado en un ADN de mamíferos.

Ejemplarmente, el ácido nucleico terapéutico enriquecido plásmidos están descritos en, por ejemplo, Román et al. (1 997) Nat Med. 3(8): 849-54, Modificaciones de oligonucléotidos incluidos, pero no están limitados, modificaciones del grupo de 3'OH o 5'OH , modificaciones de los nucleótidos de base, modificaciones del componente del azúcar y modificaciones del grupo de fosfato. Un ácido nucleico terapéutico puede comprender un nucleósido comprendiendo un azúcar-L. La azúcar-L puede ser deoxiribosa, ribosa, pentosa, deoxipentosa, hexosa, deoxihexosa, glucosa, galactosa, arabinosa, xilosa, lixosa, o una azúcar "análoga" del grupo ciclopentil. La azúcar-L puede ser en piranosil o en forma de furanosil. Los ácidos nucleicos terapéuticos generalmente no proveen, tampoco hay cualquier exigencia que ellos provean, la expresión de cualquier secuencia de aminoácido codificada por el polinucléotido, y así la secuencia de el ácido nucleico terapéutico puede ser, y generalmente e, no codificada. Los ácidos nucleicos pueden comprender una molécula de doble lineamiento o sencillo filamento, una molécula circular, o puede comprender ambos lineamientos y segmentos circulares. Los ácidos nucleicos terapéuticos pueden ser de sencillo-filamento, o pueden ser completamente o particularmente de doble-filamento. En algunas modalidades, un ácido nucleico terapéutico para usar un método sustancial en un oligonucleótido, por ejemplo, consiste en la secuencia de aproximadamente de 5 a 200, de a partir de 10 a 100, aproximadamente de 12 a 50, aproximadamente de 15 a 25, aproximadamente de 5 a 15, de aproximadamente de 5 a 10, de aproximadamente de 5 a 7 nucleótidos en extensión. En algunas modalidades, un ácido nucleico terapéutico es menor de 15, menor que 12, menor que 10, o menor que 8 nucleótidos en extensión que esta asociado con una molécula más grande, por ejemplo, adsorbido en un apoyo insoluble, según se describe abajo.

En algunas modalidades, un ácido nucleico terapéutico no provee por expresión de un péptido o polipéptido en una célula eucariótica, por ejemplo, la introducción del ácido nucleico terapéutico dentro de la célula eucariótica que no resulta en la producción den péptido o polipéptido, porque el ácido nucleico terapéutico no provee una trascripción de un mARN codificando un péptido o polipéptido. En estas modalidades, un ácido nucleico terapéutico carece de regiones promotoras y otro control de elementos necesarios para una trascripción en una célula eucariótica. Un ácido nucleico terapéutico puede ser aislado de bacterias, por ejemplo, separados desde la fuente bacterial; sintética (por ejemplo, producidas por métodos estándar por síntesis químicos de poli nucleótidos);: producidos por métodos recombinantes a estándar, después aislados de la fuente bacterial; o una combinación de la anterior. En muchas modalidades, un ácido nucleico terapéutico es purificado, por ejemplo, al menos el 80%, al menos 90%, al menos 95%, al menos 98%, al menos 99%, o más, puro. En muchas modalidades, la pureza de los ácidos nucleicos terapéuticos está en el grado farmacéutico, por ejemplo, un número mayor de 99% puro. En muchas modalidades, un ácido nucleico terapéutico es un ácido nucleico sintético y está purificado. En otras modalidades, un ácido nucleico terapéutico está aislado de la fuente bacterial; y está purificado. En algunas modalidades, un ácido nucleico terapéutico es parte de la larga construcción de nucleótidos (por ejemplo, un vector plásmido, un vector viral, u otra como construcción). Una amplia variedad plásmido y vector viral son conocidos en el arte, y necesitan no ser elaborados en la presente. Un largo número de tal vector ha sido descrito en varias publicaciones, incluyendo, por ejemplo, Protocolos Corrientes en Biología Molecular (F. M. Ausubel, et al. , Deis. 1987, y actualizaciones). Muchos vectores están comercialmente disponibles. Ácidos Nucleicos Terapéuticos Comprendiendo Un Motivo De Cpg En general, un ácido nucleico terapéutico usado como método sustancial comprende por lo menos uno sin metilar con motivo de CpG. La posición relativa de cualquier secuencia de CpG en un polinucleótido en ciertas especies mamíferas (por ejemplo roedores) es 5'-CG-3' (es decir, la C está en la posición 5' con respecto a la G que está en la posición 3'). En algunas modalidades, un ácido nucleico terapéutico comprende una secuencia de un núcleo palindrómico central comprendiendo al menos una secuencia de CpG, donde la secuencia del núcleo palíndrómico central contiene un fosfodiestero de la espina dorsal, y donde la secuencia del núcleo palindrómico central está flanqueada por uno o ambos lados por fosforotioato de la espina dorsal conteniendo secuencias poliguanosina. En otras modalidades, un ácido nucleico terapéutico comprende uno o más secuencias de TCG o secuencias en o cerca de los 5 ' final de ácido nucleico; y al menos dos dinucleótidos adicionales CG. En algunas de estas modalidades, al menos dos dinucleótidos adicionales CG espaciados por tres nucleótidos, dos nucleótidos, o un nucleótido aparte. En alguno de estas modalidades, al menos dos dinucleótidos adicionales CG contiguos con otros. En algunas de estas modalidades, el ácido nucleico terapéutico comprende (TCG)n, donde n = uno de tres, el 5'final del ácido nucleico. En otras modalidades, el ácido nucleico terapéutico comprende (TCG)n, donde n = uno de tres (o más), y donde la secuencia de (TCG) esta flaqueada por un nucleótido, dos nucleótidos, tres nucleótidos, cuatro nucleótidos, o cinco nucleótidos, sobre ei 5'final de la secuencia de (TCG) n. En algunas modalidades, el ácido nucleico terapéutico comprende una secuencia de nucleótidos de a formula 5'-Nm-(TCG)n-Np-3', donde N es cualquier nucleótido, donde m y p son independientemente cero u otro número mayor desde 1 hasta 200, y donde n es cualquier número entero que es 1 u otro número mayor. En algunas modalidades, un ácido nucleico terapéutico comprende una secuencia de nucleótidos de la formula 5'- Nm-(TCGNq)n-Np-3', donde N es cualquier nucleótido, donde m y p son independientemente cero u otro número mayor desde 1 a 200, donde q es cero, u otro número entero de 1 a 5, y donde n es cualquier número entero que es 1 o un número mayor. Los motivos CpG de consenso ejemplares de los ácidos nucleicos terapéuticos útiles en la invención incluyen, pero no se limitan necesariamente a: 5'-Purina-Purina-(C)-(G)-Piramidina-Piramidina-9', en el cual el ácido nucleico terapéutico comprende un motivo CpG flaqueado por al menos dos nucleótidos (por ejemplo GG, GA, AG, AA, II, etc.) y al menos dos nucleótidos piramídinas (CC, TT, CT, TC, UU, etc); 5'- Purina - TCG - Piramidina -Piramidina - 3'; 5'- TCG - N-N-3'; donde n es cualquier base; 5'-(TCG)n-3'; donde n es cualquier número entero que es 1 u otro número mayor, para proveer un ácido nucleico terapéutico basado en TCG (por ejemplo, donde n = 3, el polinucleótido en algunas modalidades comprende la secuencia 5'- TCGNNTCGNNTCG-3'; SEQ ID NO: 1 ); 5'Nm- (TCG)n-Np-3', donde N es cualquier nucleótido, donde m es de cero a 5, y donde n es cualquier número entero que sea 1 o un número mayor, donde p es o un número mayor, y donde la secuencia N-N-N-N comprende al menos dos CG dinucleótidos que están también contiguos con cada uno o están separados por un nucleótido, dos nucleótidos, o tres nucleótidos; y 5'-Purina-Purina-CG-Piramidina-TCG-3'. Un ejemplo no limitado de ácido nucleico comprendiendo 5'- (TCG)n-3', donde n es cualquier número entero que es 1 o un número mayor, es un ácido nucleico comprendiendo la secuencia 5' TCGTCGTTTTGTCGTTTTGTCGTT 3'(SED I D NO:2). Donde un ácido nucleico comprende una secuencia de la formula: 5'- Nm- (TCG)n-Np-3\ donde N es cualquier nucleótido, donde m es de cero a 5, y donde n es cualquier número entero que sea 1 o un número mayor, donde p es 4 o un número mayor, y donde la secuencia N-N-N-N comprende al menos dos CG dinucleótidos que están también contiguos entre ellos y son separados por un nucleótido, dos nucleótidos, o tres n ucleótidos, ejemplarmente por ácidos nucleicos terapéuticos multiusos en la invención incluida, pero no son necesariamente limitados a: (1 ) una secuencia de la formula en la cual n = 2, y Np es N NCGN NCG ; (2) una secuencia de la fórmula en la cual n = 2, y Np es AACGTTCG; (3) una secuencia de la formula en la cual n = 2 , y Np es TTCGAACG; (4) una secuencia de la formula en la cual n = 2, y Np es TACGTECG; (5) una secuencia de la formula en la cual n = 2, y Np es ATCGATCG; (6) una secuencia de la formula en la cual n = 2, y Np es CGCGCGCG; (7) una secuencia de la formula en la cual n = 2 , y Np es GCCGGCCG ; (8) una secuencia de la formula en la cual n = 2, y Np es CCCGGGCG ; (9) una secuencia de la formula en la cual n = 2, y Np es GGCGCCCG; (1 0) una secuencia de ia formula en la cual n = 2, y Np es CCCGTTCG; (1 1 ) una secuencia de la formula en la cual n = 2 , y Np es GGCGTTCG ; (12) una secuencia de la formula en la cual n = 2, y Np es TTCGCCCG; (13) una secuencia de la formula en la cual n = 2, y Np es TTCGGGCG; (14) una secuencia de la formula en la cual n = 2, y Np es AACGCCCG; (15) una secuencia de la formula en la cual n = 2, y Np es AACGGGCG; (16) una secuencia de la formula en la cual n = 2, y Np es CCCGAACG;y (1 7) una secuencia de la formula en la cual n = 2, y Np es GGCGAACG; y donde, en cualquier de 1 -1 7, m = cero, uno, dos, o tres. Donde un ácido nucleico comprende la secuencia de la formula;5'Nm-(TCG)n-Np-3' , donde N es cualquier nucleótidos, donde m es cero, uno, dos, o tres, donde n es cualq uier número entero que esta en 1 o un número mayor, y donde p es uno, dos, tres, o cuatro, ejemplarmente ácidos nucleicos m ultiusos en la invención incluida, pero no son necesariamente limitados a: (1 ) una secuencia de la formula donde m= cero, n=1 , y Np es T-T-T; (2) una secuencia de la formula donde m= cero, n=1 , y Np es T-T-T-T; (3) una secuencia de la formula donde m= cero, n=1 , y Np es C-C-C-C; (4) una secuencia de la formula donde m= cero, n = 1 , y Np es A-A-A-A; (5) una secuencia de la formula donde m= cero, n = 1 , y Np es A-G-A-T; (6) una secuencia de la form ula donde m= cero , n=1 , y Np es T-T-T; (7) una secuencia de la form ula donde m= cero, n = 1 , y Np es T-T-T; (8) una secuencia de la formula donde m= cero, n = 1 , y Np es T-T-T; (9) una secuencia de la formula donde m= cero, n=1 , y Np es T-T-T; (10) una secuencia de la formula donde m= cero, n= 1 , y Np es A-T-T; (1 1 ) una secuencia de la formula donde m= cero, n = 1 , y Np es A-T-T; y (12) una secuencia de la formula donde m= cero, n = 1 , y Np es A-T-T. La estructura principal del ácido nucleico terapéutico útil en esta invención puede ser flanqueada corriente arriba y/o corriente abajo por cualquier número o composiciones de nucleótidos o nucleósidos. En algunas modalidades, la secuencia principal del ácido nucleico terapéutico es de al menos 6 bases u 8 bases en longitud, y el ácido nucleico terapéutico (secuencias principales más secuencias flanqueando 5' , 3'o ambas) es usualmente entre 6 bases u 8 bases, y hasta aproximadamente 200 bases en longitud. En algunas modalidades, los rangos del ácido nucleico terapéutico en longitud desde alrededor de 6 nucleótidos hasta 200 nucleótidos, por ejemplo, aproximadamente de 6 nucleótidos a 10 nucleótidos, aproximadamente de 10 nucleótidos a 15 nucleótidos, aproximadamente de 15 nucleótidos a 20 nucleótidos, aproximadamente de 10 nucleótidos a 20 nucleótidos, aproximadamente de 20 nucleótidos a 25 nucleótidos, aproximadamente de 25 a 30 nucleótidos, aproximadamente de 30 nucleótidos a 40 nucleótidos, aproximadamente de 40 nucleótidos a 50 nucleótidos, aproximadamente de 50 nucleótidos a 60 nucleótidos, aproximadamente de 60 nucleótidos a 70 nucleótidos, aproximadamente de 70 nucleótidos a 80 nucleótidos, aproximadamente de 80 nucleótidos a 90 nucleótidos, aproximadamente de 90 nucleótidos a 100 nucleótidos, aproximadamente de 100 nucleótidos a 125 nucleótidos, aproximadamente de 125 nucleótidos a 150 nucleótidos, aproximadamente de 150 nucleótidos a 175 nucleótidos, aproximadamente de 175 nucleótidos a 200 nucleótidos en longitud.

El ejemplar de ADN basado en ácidos nucleicos terapéuticos útil en esta invención incluida, pero no son necesariamente limitados a, polinucleótidos comprendiendo uno o más de las secuencias de los siguientes nucleótidos: AGCGCT, AGCGCC, AGCGTT, AGCGTC, AACGCT, AACGCC, AACGTT, AACGTC, GGCGCT, GGCGCC, GGCGTT, GGCGTC, GACGCT, GACGCC, GACGTT, GACGTC, GTCGTC, GTCGTT, GTCGCC, ATCGTC, ATCGCT, ATCGTT, ATCGCC, TCGTCG, y TCGTCGTCG. El ejemplar de ADN basado en los ácidos nucleicos terapéuticos útiles en la invención incluida, pero no son necesariamente limitados a, polinucleótidos comprendiendo las siguientes secuencias de nucleótido octamérico: AGCGCTCG, AGCGCCCG, AGCGTTCG, AGCGTCCG, AACGCTCG, AACGCCCG, AACGTTCG, AACGTCCG, GGCGCTCG, GGCGCCCG, GGCGTTCG, GGCGTCCG, GACGCTCG, GACGCCCG, GACGTTCG, y GACGTCCG.

Un ácido nucleico terapéutico útil en realizar un método sustancial puede comprender uno o más de los motivos anteriores CpG. Por ejemplo, un ácido nucleico terapéutico útil en la invención comprende un solo calo o múltiples casos (por ejemplo, 2, 3, 5 o más) del mismo motivo CpG. Alternativamente, un ácido nucleico terapéutico puede comprender múltiples motivos de CpG (ejemplo, 2, 3, 5 o más) donde al menos 2 de los múltiplos motivos de CpG que tienen diferentes secuencias de acuerdo general, o donde todos los motivos de CpG en el ácido nucleico terapéutico tienen diferentes secuencias de acuerdo general. Un ácido nucleico terapéutico en la invención pueden o no incluir regiones palindrómicas. Si se presenta, un palindrómico puede extenderse solo al motivo de CpG, si se presenta, en el corazón de las secuencias de hexámero u octámero, o puede abarcar más de la secuencia del hexámero u octámero como las secuencias de nucleótidos flanqueados. En algunas modalidades, una combinación de dos o más ácidos nucleicos terapéuticos, cada una teniendo diferentes secuencias de núcleotidos, se administrará. En algunas modalidades, una mezcla de dos o más ácidos nucleicos terapéuticos comprende un primer ácido nucleico terapéutico que comprende una primera secuencia de nucléotidos; y un segundo ácido nucleico terapéutico que comprende una segunda secuencia de nucleótidos, en donde la segunda secuencia de nucleótidos difiere de la primera secuencia de nucleótidos por desde uno a aproximadamente 10 bases, o por desde aproximadamente uno a aproximadamente 20 bases. En algunas modalidades, una mezcla de ácido nucleico terapéutico comprende más de dos diferentes ácidos nucleicos terapéuticos diferentes (por ejemplo, tres, cuatro, cinco o más de diferentes ácidos nucleicos terapéuticos), cada uno de los cuales difiere en la secuencia de nucleótido de los otros ácidos nucleicos terapéuticos en la mezcla por desde aproximadamente uno a aproximadamente 10 bases, o desde aproximadamente uno a aproximadamente 20 bases. De esta manera, en algunas modalidades, un método objeto para tratar IBS comprende administrar una mezcla de dos o más ácidos nucleicos terapéuticos, cada uno teniendo una diferente secuencia de nucleótidos.

Modificaciones Un ácido nucleico terapéutico adecuado para utilizarse en un método objeto puede modificarse en una variedad de maneras. Por ejemplo, un ácido nucleico terapéutico puede comprender las modificaciones del grupo de fosfato principal (por ejemplo, enlaces metilfosfonato, fosfofotioato, fosforoamidato y fosforoditioato internucleótido), cuyas modificaciones, por ejemplo, pueden mejorar su estabilidad in vivo, haciéndolas particularmente útiles en las aplicaciones terapéuticas. Una modificación de grupo de fosfato particularmente útil es la conversión al fosforotioato o formas de fosforoditioato de un ácido nucleico terapéutico. Los fosforotioatos y los fosforoditioatos son más resistentes a la degradación in vivo que sus contrapartes de oligonucleótido no modificado, aumentado las vidas media de los ácidos nucleicos terapéuticos y haciéndolas más disponibles al sujeto que se trata. Otros ácidos nucleicos terapéuticos modificados comprendiendos por la presente invención incluyen ácidos nucleicos terapéuticos que tienen modificaciones en el extremo 5', el extremo 3', o ambos, extremo 5' y 3'. Por ejemplo, el extremo 5' y/o 3' puede asociarse covalente y no covalentemente con una molécula (ya sea ácido nucleico, ácido no nucleico, o ambos), por ejemplo, para aumentar la biodisponibilidad del ácido nucleico terapéutico, aumentar la eficiencia de la toma donde es deseable, facilitar el suministro a las células de interés, y lo similar. Las moléculas ejemplares para conjugación a un ácido nucleico terapéutico incluyen, pero no necesariamente se limitan a, colesterol, fosfolípidos, ácidos grasos, esteróles, oligosacáridos, polipéptidos (por ejemplo, inmunoglobulinas), péptidos, antígenos, (por ejemplo, péptidos, moléculas pequeñas, etc.), moléculas de ácido nucleico circulares o lineales (por ejemplo, un plásmido), soportes insolubles, y lo similar. Un ácido nucleico terapéutico puede estar asociado con (por complejos con o encapsulados) un micro vehículo (MC) el cual puede también biodegradable o no biodegradable. El ácido nucleico terapéutico puede ser covalente o no covalente unido a un micro vehículo en el complejo, y el ácido nucleico terapéutico puede ser modificado para facilitar la formación del complejo. Los micro vehículos son típicamente micro vehículos de base sólida, aunque la base líquida de los micro vehículos (por ejemplo, una emulsión en agua y aceite comprendiendo un polímero o aceite, preferiblemente un polímero biodegradable o aceite) también pueden ser usados. Los micro vehículos son generalmente menos de aproximadamente 150, 120 o 100mg en tamaño, menor de 50-60mg en tamaño, aproximadamente de 10nm a 10nm en tamaño, o aproximadamente de 25nm a 5nm en tamaño. El ácido nucleico terapéutico está unido a varias modalidades (por ejemplo, (conjugadas, covalentes, unidas, no covalentes asociadas con, o absorbidas dentro) un apoyo insoluble. Un ejemplar no restrictivo ejemplo de un apoyo insoluble es policatiónico (D, L,-láctido, co- glicolido).

El ácido nucleico terapéutico adicional se conjuga, y métodos para hacer lo mismo, son conocidos en el arte y descritos en, por ejemplo, WO 98/16427 y WO 98/55495. Así, el término "ácido nucleico terapéutico" incluye conjugaciones comprendiendo un ácido nucleico terapéutico. Un polipéptido, por ejemplo, un polipéptido terapéutico, puede ser conjugado directamente o indirectamente, por ejemplo, vía molécula enlazadora, para un ácido nucleico terapéutico. Una amplia variedad de moléculas enlazadoras son conocidas en el arte y pueden ser usadas en las conjugaciones. El acoplamiento del péptido al oligonucleótido puede ser atravesado por una cadena de lado reactivo del péptido, o términos de N- o C del péptido. El acoplamiento del oligonucleótido al péptido puede ser también de términos 3'o 5'o interna. Un enlazador puede ser orgánico, inorgánico, o molécula semi orgánica, y puede ser un polímero de una molécula orgánica, una molécula inorgánica, o co- polímeros comprendiendo ambas moléculas orgánicas e inorgánicas. Si se presenta, enlazador de moléculas es generalmente de longitud suficiente para permitir oligonucleótidos y/o polinucleótidos y polipéptidos que permiten algunos movimientos flexibles entre los oligonucleótidos y los polipéptidos. El enlazador de moléculas es generalmente de 6-50 átomos por mucho tiempo. El enlazador de moléculas puede ser también, por ejemplo, aryl, acetileno, olí gomeros de glicol etileno conteniendo 2-10 unidades de monómeros, diaminas, bi ácidos, amino ácidos, o combinaciones de estos. Otro enlazador de moléculas el cual se pueden encontraren los oligonucleótidos puede ser usados ligeramente de este descubrimiento. Los péptidos pueden ser sintetizados químicamente o enzimáticamente, pueden ser producidos recombinadamente, pueden ser aislados de las fuentes naturales, o una combinación del extranjero. Los péptidos pueden ser aislados desde las fuentes naturales usando métodos estándar de purificación de proteínas conocidos en el arte, incluyendo, pero no limitados, un método líquido de cromatografía (por ejemplo, HPLC), cromatografía de exclusión de tamaño, gel electroporosis, (uno-dimensional ó dos-dimensional), cromatografía de afinidad, u otra técnica de purificación. Uno podría emplearse uno puede emplear técnicas de síntesis de péptido de fase sólidas, donde tales técnicas conocen a aquellas habilidades en el arte. Ver Jones, La Síntesis Química de los Péptidos (Claredon Press, Oxford)(1994). Generalmente, en cada método un péptido es producido a través de la adición secuencial de las unidades monoméricas activadas a una fase sólida atada a una cadena de péptido en crecimiento. Bien establecido las técnicas de recombinación pueden ser empleadas en la producción de los péptidos. Formulaciones. Dosis. Y Rutas De Administración En un método sustancial, por ejemplo un ácido nucleico terapéutico, es administrado a los individuos en una formulación con un excipiente farmacéutica mente aceptable(s). Una amplia variedad de excipientes farmacéutica mente aceptables son conocidos en el arte de y no necesitan ser discutidos a. detalles en la presente. Los excipientes farmacéutica mente aceptables han sido ampliamente descritos en una variedad de publicaciones, incluyendo, por ejemplo, A. Gennaro (2000) "Remington: La ciencia y Práctica de Farmacia", 20th edición, Lippincott, Williams, & Wiikins; Formas de Dosis Farmacéuticas y Sistemas de Entrega de Medicina(1999) H.C. Ansel et al, eds, 7th ed, Linppincott, Williams & Wiikins, y Libro de mano de excipientes farmacéuticos (2000) A:H: Kiev et al. , eds, 3rd ed. Amer. Asociación Farmacéutica. Los excipientes farmacéutica mente aceptables, como son los vehículos, ajustivos, mini vehículos, o diluyentes, son están fácilmente disponibles al público. Además, las sustancias auxiliarmente farmacéutica mente aceptables, como son PH ajustándose y agentes parachoques, agentes ajustados a tonicidad, estabilizadores, agentes húmedos y similares, están fácilmente disponibles al público. En un método sustancial, los agentes activos pueden ser administrados al huésped usando cualquier medio capaz de efectuar un resultado deseado terapéutico. Así, los agentes pueden ser incorporados dentro de la variedad de las formulaciones por la administración terapéutica. Más particularmente, los agentes activos pueden estar formulados dentro de las composiciones farmacéuticas por la combinación apropiada, mini vehículos o diluyentes farmacéutica mente aceptable, y pueden estar formuladas dentro de las preparaciones sólidas, semi sólidas, o formas gaseosas, como son tabletas, cápsulas, polvos, granulos, ungüentos, soluciones, supositorios, inyecciones, inhalantes y aerosoles. En los métodos de la invención sustancial, una cantidad efectiva de agente(s) activo es administrado sustancialmente, donde "cantidad efectiva" significa una dosificación suficiente para producir el resultado deseado, por ejemplo un incremento en una condición de enfermedad o de los síntomas asociados con esto de las condiciones de I BS siendo tratadas, por ejemplo, hinchazón, dolor, etc. El agente activo puede ser administrado al huésped usando cualquier medio conveniente capaz de producir el resultado deseado. Así, el agente activo puede ser incorporado dentro de la variedad de las formulaciones por la administración terapéutica. Más particularmente, el agente activo de la presente invención puede ser formulada dentro de las composiciones farmacéuticas por la combinación apropiada, los diluyentes o mini vehículos farmacéutica mente aceptables, y pueden ser formulados dentro de las preparaciones sólidas semi-sólidas, formas líquidas o gaseosas, como son tabletas, cápsulas, polvos, granulos, ungüentos, soluciones, supositorios, inyecciones, inhalantes o aerosoles. Como, administración del agente activo puede ser ejecutado de varias formas, incluyendo oral, bucal, rectal, parenteral, intraperitonal, intradermalJ transdermal, intratraqueal, etc, administración. En las formas de dosificación farmacéuticas, el agente activo puede ser administrado solo en combinación con otra composición farmacéutica mente activo. En las formas de dosificación farmacéutica, los agentes pueden ser administrados en la forma de sus sales farmacéuticamente aceptables, o ellos pueden ser también usados solos o en asociaciones apropiadas, como en una buena combinación , con otras composiciones farmacéuticamente activas. Los siguientes métodos y excipientes son simplemente ejemplares y son de ninguna manera restrictivos. Para las preparaciones orales, los agentes pueden ser usados solos o en combinación con aditivos apropiados para hacer tabletas polvos granulos o cápsulas por ejemplo, con aditivos convencionales, como lactosa, mannitol, almidón de maíz o almidón de papa; con carpetas, como son celulosa cristalina, celulosas derivadas, acacia, almidón de maíz o gelatinas; con desintegradotes, como almidón de maíz, almidón de papa o sodio carboxilmetilcelulosa; con lubricantes, como talco o estearato de magnesio; y si se desea, con díluyentes, agentes reguladores, agentes humectantes, preservativos y agentes saborizadores. Los agentes pueden ser formulados dentro de las preparaciones por inyecciones por medio de la disolución , suspendiéndolos o emulsificandolos en un solvente acuoso o no acuoso, como son los vegetales o aceites similares, glicéridos sintéticos de ácido alifático , esteres de ácidos altos alifáticos o glicol propileno, y si se desea, con aditivos convencionales como solubilizadores, agentes isotónicos, agentes de suspensión, agentes emulsificantes, estabilizadores y preservativos. Además, los agentes pueden ser hechos dentro de los supositorios por la mezcla con la gran variedad de bases como son las bases emulsionadas o las bases solubles en agua. El supositorio puede incluir vehículos como mantequilla de cacao, carboceras y polietilénglicoles, el cual se derrite a la temperatura del cuerpo, y aún están solidificados a temperatura ambiente. Las formas de dosificación unitaria por administración oral o rectal como son jarabes, elíxires, y suspensiones que pueden ser proporcionadas en la unidad de dosificación, por ejemplo, cucharadita, cucharada, tableta o supositorio, contiene una cantidad determinada de la composición conteniendo uno o más inhibidores. Similarmente, las formas de dosificación unitaria por administración de inyección o intravenosa puede comprender el inhibidor(es) en la composición como solución en agua estéril, salina normal u otro mini vehículo farmacéuticamente aceptable. El término "forma de dosificación de unidad", usado en la presente, se refiere a unidades discretas físicamente convenientes como dosificaciones unitarias para el humano y animal sujetas, cada unidad contiene una cantidad predeterminada de un agente activo calculado en una cantidad suficiente para producir el efecto deseado en una asociación con un diluyente farmacéuticamente aceptable, mini vehículo o vehículo. Las especificaciones para cada dosificación de unidad dependen de la composición empleada (por ejemplo, el particular ácido nucleico terapéutico) y el efecto de ser ejecutado, y las farmacodinámicas asociadas con cada composición en el huésped. La dosis de ácido nucleico terapéutico administrado a un sujeto, en el contexto de la presente invención, deberían de ser suficientes para efectuar un beneficio terapéutico respuesta en el sujeto con el tiempo, o síntomas aliviativos. Así, el ácido nucleico terapéutico es administrado a un paciente en una cantidad suficiente para aliviar, reduce, cura o al menos particularmente extrae síntomas de IBS. Para cantidad adecuada de lograr a este se define como "dosis efectiva terapéuticamente". Aunque la dosificación usada variará dependiendo de los objetivos clínicos para ser alcanzados, una gama de dosificación conveniente está uno el cual provee arriba de 1 mg, aproximadamente 1 ,000mg, aproximadamente 5,000mg, aproximadamente 10,000mg, aproximadamente 25,000mg, aproximadamente 50,000mg, aproximadamente 100,000mg, o aproximadamente 500,000mg de ácido nucleico terapéutico por ml de mini vehículo (o por gramo de mini vehículo, o por otra forma de dosificación de unidad) en una sencilla dosificación. Una forma de dosificación de unidad de un ácido nucleico terapéutico contiende desde 1 mg hasta 500mg (por ejemplo, aproximadamente de 1 mg a 5mg, desde 5mg a 10mg, desde 10mg a 50mg, desde 50mg a 100mg, desde 100mg a 250mg, desde 250mg a 500mg, desde 500mg a 1 mg, desde 1 mg a 10mg, desde 10mg a 50mg, desde 50mg, a 100mg, desde 100mg a 250mg, desde 250mg a 500mg del ácido nucleico terapéutico. Por ejemplo, una forma de dosificación de unidad de un producto de comida (por ejemplo, una pastilla, una pieza de goma de mascar, una barra de alimentos, un tamaño que sirve de un producto de alimentación, etc), o una tableta, una cápsula, etc, que comprende aproximadamente de 1 mg a 500mg de un ácido nucleico terapéutico. En algunas modalidades, el ácido nucleico terapéutico es deliberado por inhalación. Una composición de ácido nucleico terapéutico puede ser administrada a un individuo por medio de un sistema de entrega farmacéutica por la vía de inhalación (oral, intratraqueal, intranasal). Así, la composición de ácido nucleico terapéutica puede ser formulada en una forma conveniente por administración de inhalación. El sistema dé entrega farmacéutico es conveniente para la terapia respiratoria por administración tópico del ácido nucleico terapéutico a los forros de los bronquios de mucosa. Esta invención puede utilizar un sistema de polvo o de e un gas comprimido para expulsar al agente de un contenedor. Un aerosol o el paquete presurizado pueden ser empleados por esta razón. Según se utiliza en la presente, el término "aerosol" es usado en su sentido convencional como referencia a partículas muy finas líquidas o sólidas llevadas por un gas de propulsor bajo la presión a un sitio de aplicación terapéutica. Cuando un aerosol farmacéutico es empleado en esta invención, el aerosol contiene el agente, el cual se puede estar disuelto, suspendido, o emulsionado en la mezcla de un fluido portador y un propulsor. El aerosol puede estar en la forma de la solución , suspensión, emulsión , polvo, o preparación semi-sólida. Los aerosoles empleados en la presente invención son queridos para la administración como bien; partículas sólidas o como líquido n ubloso vía respiratoria de un paciente. Varios tipos de propulsores conocidos para una habilidad en el arte pueden ser utilizados. El ejemplo de los propulsores convenientes incluidos, pero no están limitados a, hidrocarbonos u otro gas conveniente. En el caso del aerosol presurizado, la dosificación de unidad puede ser determinada por la proporción de un valor para la entrega de una medida de cantidad. Una composición de ácido nucleico terapéutico puede ser también entregada a las vías respiratorias con un nebulizador, el cual es un instrumento que genera las partículas muy finas líquidas de tamaño sustancialmente uniforme en un gas. En muchas modalidades, un líquido contiene un ácido nucleico terapéutico dispersado como gotitas. Pequeñas gotitas pueden ser llevadas por una corriente de aire atraviesa sobre el tubo de salida del nebulizador. El resultado de la niebla penetra en las vías respiratorias del paciente. La composición del polvo contiene un ácido nucleico terapéutico, con o sin un lubricante, portador, o propulsor, pueden ser administrados a mamíferos. Esta modalidad de la invención puede es realizada con un dispositivo convencional para administrar una composición de polvo farmacéutica por inhalación. Por ejemplo, la mezcla de polvos de un ácido nucleico terapéutico y una base de polvo conveniente como lactosa o almidón pueden estar presentes en la forma de la dosificación de unidad en por ejemplo cápsulas o cartuchos, por ejemplo, gelatina, paq uete de ampollas, del cual la forma del polvo puede ser administrada con la ayuda de un inhalador. Hay varios tipos diferentes de metodologías de inhalación los cuales pueden estar empleados en conexión con la presente invención . Un ácido nucleico terapéutico puede estar formulado básicamente en los tres tipos diferentes de formulación por inhalación. Primero, un ácido nucleico terapéutico puede estar formulado con bajos puntos de ebullición de propulsores. Como las formulaciones son generalmente administrados por inhaladores de dosis de metro convencionales (M DI 's). Sin embargo, M DI 's convencional puede ser modificado para el incremento de la habilidad para obtener una dosis repetida por la utilización de la tecnología que mide el volumen de la respiración y el índice de flujo del paciente discutido dentro de los 5, 404, 871 y 5, 542, 41 0 pacientes americanos. Alternativamente, un ácido nucleico terapéutico puede ser formulado en soluciones acuosas o etanólicas y entregadas por nebulizadores convencionales. En algunas modalidades, como las formulaciones de la solución son aerolizadas usando dispositivos y sistemas como revelación dentro de los 5, 497, 763; 5, 544, 646; 5, 71 8, 222; y 5, 660, 166 pacientes americanos. Además un ácido nucleico terapéutico puede ser formulado dentro de las formulaciones de polvos secos. Como formulaciones que pueden ser administradas por una simple inhalación de la formulación del polvo seco creando después un aerosol de niebla del polvo. La tecnología para llevarla tal cual es descrita dentro de los, 5, 775, 320 pacientes y 5, 740, 794 pacientes americanos. Las formulaciones convenientes para la administración intranasal incluyendo sprays nasales, gotas nasales, formulaciones en aerosol; y similares.

Terapias de combinación En una modalidad, la presente invención brinda un método para tratar IBS en un individuo, implicación de administración de cantidades eficaces de un ácido nucleico terapéutico y al menos un segundo agente terapéutico, el método comprende al individuo: a) una cantidad de ácido nucleico terapéutico de aproximadamente 1 mg a 500mg; y b) un segundo agente terapéutico selecto de un agente anti diarreico, una serotonina antagonista 5HT4, una serotonina antagonista 5HT3, un laxante, un anti depresivo, un agente anti espasmódico, por la duración del tratamiento deseado, para reducir al menos un síntoma de IBS del individuo. En modalidades particulares, por ejemplo, donde el individuo tiene IBS experimenta diarrea, un métodos sustancial comprende la administración de una dosificación de un ácido nucleico terapéutico conteniendo una cantidad de aproximadamente 1 mg a 500mg de ácido nucleico terapéutico; y una dosificación de diclomina HCl conteniendo una cantidad de 10mg a 40mg oralmente qid, por la duración del tratamiento deseado. En particular las modalidades, el ácido nucleico terapéutico, por ejemplo, donde el individuo tiene IBS experimenta diarrea, un método sustancial comprende la administración de una dosificación de un ácido nucleico terapéutico conteniendo una cantidad de aproximadamente 1 mg a 500mg de ácido nucleico terapéutico; una dosificación de sulfato de iosciamina conteniendo una cantidad de aproximadamente 0.125 a 0.25mg oralmente cada 4 horas, por la duración del tratamiento deseado. En particular las modalidades, por ejemplo, donde el individuo tiene IBS experimenta diarrea, un métodos sustancial comprende la administración de una dosificación de ácido nucleico terapéutico conteniendo una cantidad de aproximadamente 1 mg a 500mg de ácido nucleico terapéutico; una dosificación de Lomotil (difenoxilato HCl + sulfato de atropina) oralmente qid, por la duración del tratamiento deseado. En particular las modalidades, por ejemplo, donde un individuo tiene IBS experimenta diarrea, un método sustancial comprende la administración de una dosificación de un ácido nucleico terapéutico conteniendo una cantidad de aproximadamente 1 mg a 500mg de ácido nucleico terapéutico; y una dosificación de loperamida conteniendo una cantidad de 4mg oralmente después de la primera perdida de deposición, 2mg después de cada deposición subsiguiente, por ia duración de tratamiento deseado.

En algunas modalidades, cualquier método de los antes ya descritos es modificado como la del ácido nucleico terapéutico que comprende una secuencia de n ucleótidos 5'-(TCG)p-3', donde n = 1 o un número mayor, por ejemplo n= 1 -3. En algunas modalidades, cualquier método de los antes ya descritos es modificado como el ácido nucleico terapéutico que comprende dos o más 5 '-CG-3motivos. En algunas modalidades , cualquier método de los antes ya descritos como el del ácido nucleico terapéutico comprende la secuencia de nucleótido 5 'Nm- (TCG)n-Np-3 \ donde N es cualquier nucleótido, donde m es cero, uno, dos o tres, donde n es cualquier número entero que sea 1 o mayor (por ejemplo n = 1 -3) y donde p es uno, dos, tres, o cuatro. En algunas modalidades, cualquier método de los antes ya descritos como el ácido nucleico terapéutico es formulado con uno o más portadores de grado de alimentos, por ejemplo, se obtiene un producto como alimento. En algunas modalidades, cualquier método de los antes ya descritos es modificado como el ácido nucleico terapéutico que está formulado como nutracéutica. Form ulaciones Nutraceuticales : productos de alimento En algunas modalidades, el ácido nucleico terapéutico está formulado con uno o más componentes de grado de alimentos, por ejemplo, una forma de dosificación es una nutracéutica o producto alimenticio. El término "formulación nutracéutica" se refiere a alimento o parte del alimento que ofrece el médico y/o los beneficios de salud incluyendo prevención o tratamiento de la enfermedad. Los productos nutraceuticales en la gama de nutrientes aislados, productos herbales y alimentos procesados como cereal, sopa y bebidas. El término "productos de alimentación funcionales", se refieren a los alimentos que se incluyen "cualquier modificación de alimento o en los ingredientes del alimento que pueden brindar un beneficio saludable más allá de los nutrientes tradicionales que los contienen". Así, por definición, la composición farmacéutica comprende un ácido nucleico terapéutico incluyendo nutraceuticales. También por definición, la composición farmacéutica comprende un ácido nucleico y un componente de grado de alimentación. La formulación nutracéutica de interés incluye alimentos para usos veterinarios o humanos, incluyendo barras de alimento (por ejemplo, barras de cereal, barras en el desayuno, barras energizantes, barras nutricionales); gomas de mascar, bebidas, bebidas fortificadas, suplementos de bebida (por ejemplo, polvos para ser agregados a la bebida); tabletas; jarabes; dulces; y similares. Estos alimentos son mejorados por la inclusión del ácido nucleico terapéutico. Por ejemplo, en el tratamiento de un IBS, la dieta normal del paciente puede ser suplementada por la formulación de un ácido nucleico terapéutico nutracéutico tomando las bases regulares, por ejemplo, horas de comida, antes de las comidas, o después de las comidas. La presente invención brinda combinaciones (por ejemplo composiciones nutracéuticaes) comprendiendo un ácido nucleico terapéutico y grados de alimento excipiente farmacéuticamente aceptable. En muchas modalidades, la composición del ácido nucleico terapéutico nutracéutica incluye uno o más componentes encontrados en los productos de alimentos. Así, la invención instantánea brinda una composición de alimento y productos comprendiendo ácido nucleico terapéutico y componente de alimento. Incluye componentes convenientes, peor no están limitados a, mono y disacáridos; carbohidratos; proteínas; amino ácidos; ácidos grasos; lípidos; estabilizadores; preservativos; agentes saborizantes; agentes colorantes; edulcorantes; antioxidantes; queladores; y portadores; texturantes; nutrientes; ajustadores pH; emulsificadores, estabilizadores; bases sólidas de leche; fibras comestibles; y similares. El componente del alimento puede ser aislado de las fuentes naturales, o puede esta sintetizada. Todos los componentes de grado alimenticio es apto para cualquier consumo humano. El ejemplo de los monosacáridos convenientes incluye sorbitol, manitol, eritrosa, treosa, ribosa, arabinosa, xilosa, ribulosa, glucosa, mañosa, fructuosa, y sobosa. El ejemplo no limita a los disacáridos convenientes que incluyen sacarosa, maltosa, lactitol, maltitol, maltulosa, y lactosa. Los carbohidratos convenientes que incluyen oligosacáridos, polisacáridos, y/o derivados de los carbohidratos. Como se usan en la presente, el término "oligosacárido" se refiere a la molécula lineal digestiva teniendo desde 3 a 9 unidades de monosacárido, donde las unidades están covalentemente conectadas por medio de enlaces glicosídicos. Es usado en la presente, el término "polisacárido" que se refiere a macromolécula (por ejemplo, capaz de metabolizar el cuerpo humano) digestible teniendo un número mayor de 9 unidades de monosacáridos, donde las unidades están covalentemente conectadas por medio de enlaces glicosídicos. Los polisacáridos pueden ser cadenas o bifurcaciones lineales. Los derivados del carbohidrato, como el alcohol polihídrico (por ejemplo, glicerol), puede también ser utilizado como un complejo de carbohidrato en la presente. Es usado en la presente, el término "digestible" en el contexto de carbohidratos que refiere a los carbohidratos que son capaces de metabolizar por enzimas producidas por el cuerpo humano. El ejemplo de los polisacáridos no digestibles con los carbohidratos son almidones resistentes (por ejemplo, almidones crudos de maíz) y amilosis retrogradados (por ejemplo, almidones de maíz con alto nivel de amilosis). El ejemplo no limita a los carbohidratos que incluye rafinosas, maltotrosas, maltotetraosas, glucógenos, amilosas, amilopectinas, polidextrosas, y maltodextrinas. Las grasas convenientes incluidas, pero no están limitadas a, triglicéridos, incluyen cadenas cortas (C2-C4) y largas cadenas de tríglicéridos (C13-C22). Los texturizantes convenientes (también referidos a fibras solubles) incluyen, pero no están limitadas a, pectina (éster alto, éster bajo); musgo de Irlanda; alguinato (por ejemplo ácido alguínico, alguinato de sodio, alguinato de potasio, alguinato de calcio); goma de guar; goma de fríjol de langosta; silium; goma de xantano; goma arábica; fruto-oligosacáridos: inulina; agar; y mezclas funcionales de dos o más de partes extranjeras. Los emulsificadores convenientes que incluye pero no limitados a, monostearato propilénglicol (PMS) , lactilato estearoil de sodio (SSL), lactilato estearoil de calcio(CLS), monoglicéridos, doglicéridos, monodigliceridos, esteres de poli glicerol, ácido láctico de esteres, polisorbato, esteres de sucrosa, esteres de ácido diacetil tartárico de mono-diglicéridos (DATEM), esteres de ácido cítricos de monoglicéridos (CITREM) y combinaciones de estas. Los emulsificadores convenientes adicionales incluyen monoglicéridos destilados DI MODAN , incluyendo DIMO DAN™ B 727 y DIOMAN™ PV, GRINDSTED™ CITREM , GRINDSTED™ .GA, GRINDSTED™ PS, como GRIN DSTED™ PS 100, GRIN DSTED™ PS 200, GRI NDSTED™PS300, GRIN DSTED™ PS400, RYLO™ (manufacturado y distribuido por DANISCO CULTOR) , incluyendo RYLO™ AC , RYLO™ Cl , RYLO™LA, RYLO™MD, RYLO™MG, RYLO™PG, RYLO™SL, RYLO™SO, RYLO™ TG; y combinaciones de estas. Las fibras polisacáridas comestibles, oligosacáridas, lignina y asociadas por sustancias de planta. I ncluye fibras comestibles convenientes, peor no están limitadas a, azúcar de la fibra de la remolacha, fibra de manzana, fibra guisante, fibra de trigo, fibra de avena, fibra de cebada, fibra de centeno, fibra de papa, fibra de tomate, otra fibra de planta sin almidón polisacárida, y la combinación de estos. Los agentes saborizantes conveniente incluyen sabores naturales y sintéticos, "saborizantes de color café" (por ejemplo, café, té); saborizantes diarios; sabor de frutas; saborizante vainilla ; esencias; extractos; oleorresinas; jugo y concentrantes de bebida; componentes básicos de sabor (por ejemplo, lactonas delta, ketonas); y similares; y combinaciones con sabor. El ejemplo incluye sabores botánicos, por ejemplo, té (por ejemplo, preferiblemente té verde o té negro) , aloe vera, guaraná, ginseng, ginkgo, espinas, hibiscos, escaramujos manzanilla, hierbabuena, hinojo, regaliz, semilla de loto, schiazandra, saw palmetto, zarzaparrilla, St. John 's Word, cúrcuma, cardamos, nuez moscada, la corteza, buche, canela, jazmín, castaña de agua, la caña de azúcar, bambú, vainilla, café, y similares. Los edulcorantes convenientes incluyen, pero no están limitados a, alitamo; dextrosa; fructosa; lactilol; poli dextrosa; xilitil; aspartamo; sacarina; ciclamatos; acesulfamo K, L-aspartil-L-fenilalanina baja en edulcorantes de éster de alquil, L-aspartil-D-amidos de alanina; L-aspartil-D- amidos de serina; L-edulcorante de aspartil-hidroximetil de alcano amido, L-aspartil-1 -hidroxitilalcano amido edulcorante, y similares. Los anti oxidantes convenientes incluyen , pero no están limitados a, tocoferoles (natural, sintética); palmitito ascorbil; galatos; hidroxianisola butilatao (BHA); hidroxitolueno butilatado (BHT), hidroquinona-terbutíl (TBHQ) ; y similares. Incluye n utrientes vitaminas y minerales convenientes, pero no están limitados a niacina, tiamina, ácido fólico, ácido pantoténico, biotina, Vitamina A, Vitamina C, Vitamina B2, Vitamina B3, Vitamina B6, Vitamina B12, Vitamina D, Vitamina E, Vitamina K, hierro, zinc, cobre, calcio, fósforo, yódica, cromo, molibdeno, y fluoruro. Los agentes colorantes convenientes incluyen, pero ?o están limitados a, FD&C muertes (por ejemplo amarillo#5, azul#2, rojo#4), FD&C lagos, Riboflavina; B-caratona, agentes colorantes naturales, incluyendo por ejemplo, fruta, vegetales, y/o extracciones de plantas como uva, grosella negra, aronia, zanahoria, remolacha, col roja, y hibiscos. El ejemplo de los preservativos incluye sorbito, benzoato, y preservativos de poli fosfato. Incluye emulsionadotes convenientes, pero no están limitados a, diglicéridos; monoglicéridos; esteres de ácido acético de mono y diglicéridos, esteres de ácido tartárico diacetil de mono y diglicéridos; esteres de ácido cítrico de mono y diglicéridos; esteres de ácido áctico de mono y diglicéridos; ácidos grasos; esteres de poliglicerol de ácidos grasos; esteres de propilénglicol de ácidos grasos; monoestearatos de sorbitan ; tristearatos de sorbitan; lactijatos de sodio estearoil; lactilatos de calcio de esteoril; y similares. Incluye agentes convenientes para el ajuste del pH de ácidos comestibles que bien pueden ser orgánicos o inorgánicos. Estos ácidos pueden estar presentes en sus formas inasociadas o, alternativamente, en sus respectivas sales, por ejemplo, potasio o hidrógeno de fosfato de sodio, potasio o sales de sodio dihidrógeno de fosfato. Un ejemplar de los ácidos son los ácidos orgánicos comestibles los cuales incluyen ácido cítrico, ácido málico, ácido fumárico, ácido adípico, ácido fosfórico, ácido glucónico, ácido tartárico, ácido absórbico , ácido acético, ácido fosfórico y mezclas de estas. Los ácidos nucleicos terapéuticos están en los productos de alimentos de formulaciones /neutracéutico en una cantidad de aproximadamente 0.01 % a 30% por peso, por ejemplo aproximadamente de 0.01 % a 0.1 % , aproximadamente de 0.1 % a 0.5%, aproximadamente 0.5% a 1 .0%, v 1 .0% a 2.0% , aproximadamente 2.0% a 5% , aproximadamente 5% a 7%, aproximadamente 7% a 10%, aproximadamente 1 0% a 15%, aproximadamente 15% a 20% , aproximadamente 20% a 25% , aproximadamente 25% a 30% por peso. En algunas modalidades, el ácido n ucleico terapéutico presente en el producto alimenticio es homogéneo, por ejemplo sustancialmente todos los ácidos nucleicos terapéuticos en el producto alimenticio tienen la misma secuencia. En otra modalidad, los ácidos nucleicos terapéuticos en el producto alimenticio comprenden ácidos nucleicos terapéuticos de dos o más de diferentes secuencias de nucleótidos. Donde el producto alimenticio es una bebida , la comida del producto generalmente contiene, por volumen , más de 50% de agua, por ejemplo, aproximadamente de 50% a 60% , aproximadamente de 60% a 70%, aproximadamente de 70% a 80%, aproximadamente de 80% a 90%>, o aproximadamente de 90% a 95% de agua. Donde el alimento del producto es un sólido o un producto de comida semi sólido, por ejemplo, tableta, dulce sólido, pastilla, etc, el alimento del producto generalmente contiene, por volumen, menos de 15% de agua, por ejemplo, aproximadamente 2% a 5%, aproximadamente 5% a 7%, aproximadamente 7% a 10%, aproximadamente 10% a 12%, o aproximadamente12% a 15%. En algunas modalidades, el alimento del producto está esencialmente seco, por ejemplo, comprende menos del 5% de agua.

Monosacáridos, disacáridos, y complejos de carbohidratos, si se presentan, son presentados generalmente en una cantidad de aproximadamente 0.1 % a 15%, por ejemplo aproximadamente 0.1 % a 1 %, aproximadamente 1 % a 5%, aproximadamente 5% a 7%, aproximadamente 7% a 10%, o aproximadamente 10% a 15% por cada peso. Fibras solubles, fibras comestibles, y emulsionadotes, si se presentan, son presentados generalmente en una cantidad de aproximadamente 0.1 % a 15%, por ejemplo, aproximadamente 0.1 % a 1 %, aproximadamente 1 % a 5% , aproximadamente 5% a 7%, aproximadamente 7% 10%, aproximadamente 10% a 15%, por cada peso. Otras composiciones discutidas anteriormente, si se presentan, son presentadas en cantidades de un rango de 0.001 % a 5% del peso de la composición. Equipo El equipo con unidades de dosis del agente(s) activo (por ejemplo, ácido nucleico terapéutico), usualmente en dosis orales o inyectables en un almacenaje la formulación estable, es proporcionada. Los agentes activos preferidos y las unidades de dosis son aquellas descritas anteriormente. Como equipo, en adición a los contenedores conteniendo unidades de dosis las cuales serán un encarte de paquete informativo que describe al agente (s) de aplicación en el trato de Bancos Internacionales de Reconstrucción y Fomento. Estas instrucciones pueden estar presentes en los equipos sustanciales en una variedad de formas, uno o varios, en el cual pueden estar presentes en el equipo. Una forma en la cual estas instrucciones pueden ser presentadas es como información impresa sobre un substrato o medio conveniente, por ejemplo, una pieza o piezas de papel en el cual la información está impresa, en el empaquetado del equipo, en el paquete insertado, etc. Aún otro medio sería un ordenador medio legible, por ejemplo, disquete, disco compacto (CD), etc. , en el cual la información ha sido grabada. Otros medios de comunicación convenientes incluye, medios de comunicaciones audiovisuales, por ejemplo, disco digital versátil (DVD), videocinta, y similares. Aún otro medio puede estar presente en direcciones de sitios Web que pueden ser usadas vía I nternet para acceder a la información o quitar un sitio. Cualquier medio conveniente puede estar presente en los equipos. Sujetos Convenientes Para Tratamiento Los métodos sustanciales son convenientes para trata a cualquier individuo quien ha sido diagnosticado de tener IBS. Los niños que padecen IBS, como los adultos que padecen IBS, son tratamientos convenientes con un método sustancial. Para una mujer embarazada que padece IBS están los tratamientos convenientes, como son mujeres en general quienes padecen IBS. Cualquier individuo quien ha sido diagnosticado de padecer IBS, y quien ha fracasado a la respuesta del tratamiento con un agente terapéutico con otro ácido nucleico terapéutico esta también como tratamiento conveniente con un método sustancial. Cualquier individuo quien ha sido diagnosticado de padecer IBS, quien ha respondido al tratamiento con otro agente terapéutico como el ácido nucleico, y en quien ha recaído (por ejemplo, experimentado una repetición de IBS) es también por un tratamiento conveniente con un método sustancial. Los individuos quienes han sido diagnosticados de padecer IBS, y quienes son actualmente asintomáticos, están con el tratamiento conveniente con un método sustancial, para reducir el riesgo de repetir los síntomas deL IBS. Mientras la presente invención ha sido descrita con referencia a las modalidades específicas de estas, deberá entenderse por aquellos expertos en la materia que varios cambios pueden hacerse y los equivalentes pueden sustituirse sin alejarse del verdadero espíritu y alcance de la invención. Además, varias de las modificaciones pueden hacerse para adaptar una situación en particular, material, composición de materia, proceso, etapa de proceso o etapas, al objetivo, espíritu y alcance de la presente invención. Todas de tales modificaciones se pretende que se encuentren dentro del alcance de las reivindicaciones anexas a la misma.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES 1 . Un método para tratar el síndrome de intestino irritable (Si l) en un individuo, el método comprendiendo adm inistrar al individuo una cantidad efectiva de un ácido nucleico terapéutico para reducir al menos un síntoma del IBS en el individuo. 2. El método de la reivindicación 1 , en donde el ácido nucleico terapéutico comprende una secuencia de nucleótido de la formula 5 '-CG-3 '. 3. El método de la reivindicación 2, en donde el ácido nucleico terapéutico comprende una secuencia de nucleótido de la fórmula 5 '(TCG)n-3 ', en donde n es cualquier entero que sea 1 o mayor. 4. El método de la reivindicación 2 , en donde el ácido nucleico terapéutico comprende una secuencia de nucleótido de la fórmula 5 '-Nm-(TCG)n-Np-3 ', en donde N es cualquier nucleótido, en donde m y p son independientemente cero o 1 -200, en donde n es cualquier entero que sea 1 o mayor. 5. El método de la reivindicación 1 , en donde el ácido nucleico terapéutico es administrado por medió de una vía gastroenteral. 6. El método de la reivindicación 5, en donde la vía gastroenteral es oral, intranasal, intragástrica o rectal. 7. El método de la reivindicación 1 , en donde el ácido nucleico terapéutico es administrado por medio de una vía sistémica. 8. El método de la reivindicación 7, en donde la vía sistémica es intradermal, intramuscular, subcutánea o intravenosa. 9. El método de la reivindicación 1 , comprendiendo además administrar un antagonista serotonina 5HT3. 10. El método de la reivindicación 1 , comprendiendo además administrar un laxante. 1 1 . El método de la reivindicación 1 , comprendiendo además administrar un agente antiespasmódico. 12. El método de la reivindicación 1 , comprendiendo además administrar un antidepresivo. 13. El método de la reivindicación 1 , comprendiendo además administrar un agente anti-diarreico. 14. El método de la reivindicación 1 , en donde el ácido nucleico terapéutico se formula con al menos un vehículo de grado alimenticio. 15. El método de la reivindicación 14, en donde el vehículo de grado alimenticio se selecciona del grupo que consiste de aceite de oliva, un emulsificador, una fibra soluble, un agente saborizante, un agente colorante, una fibra comestible y un edulcorante. 16. El método de la reivindicación 15, en donde la fibra soluble se selecciona del grupo que consiste de la pectina, musgo de Irlanda, alginato, goma guar, goma de fríjol de langosta, silio, goma xantano, goma arábica, fructo-oligosacáridos, inulina, y agar. 17. El método de la reivindicación 15, donde el emulsificador se selecciona del grupo que consiste de un monoestarato propilénglicol, lactilato de sodio estearoil, lactilato de calcio estearoil, un monoglicérido, un diglicérido, un éster mono-glicérido poliglicerol, un ácido de éster láctico, polisorbato, un éster de sucrosa, un éster de ácido tartárico diacetil de mono-diglicéridos y un éster de ácido cítrico de monoglicéridos.