MXPA06005434A

MXPA06005434A - Metodos para el tratamiento del epitelio y dispositivos para tratar el epitelio.

Info

Publication number: MXPA06005434A
Application number: MXPA06005434A
Authority: MX
Inventors: Edward Perez
Original assignee: Tissue Eng Refraction Inc
Priority date: 2003-11-14
Filing date: 2004-11-15
Publication date: 2007-01-25
Also published as: IL175579A0; KR20060126971A; WO2005049071A3; BRPI0416037A; CN1905847A; EP1706080A2; JP2007511293A; AU2004291138A1; CA2545885A1; WO2005049071A2

Abstract

Se describen aqui metodos y dispositivos para el tratamiento del ojo, donde se desprende del ojo una lengueta epitelial mediante una deslaminacion epitelial. Algunos de los metodos de tratamiento comprenden la administracion de un agente efectivo de tratamiento a la cornea, epitelio y ojo, antes, durante o despues de la deslaminacion. Se describen una variedad de agentes de tratamiento. Los agentes de tratamiento ejemplificantes incluyen moleculas de adhesion, lubricantes, aceites nutritivos, factores de crecimiento y lo similar. Otros metodos y dispositivos de tratamiento descritos aqui para este tratamiento involucran el tratamiento del ojo, epitelio o cornea, antes, durante o despues de la deslaminacion. En algunas variaciones, el paso de enfriamiento comprende enfriar un dispositivo deslaminador hasta una temperatura efectiva durante la deslaminacion. En otras variaciones, el paso de enfriamiento comprende la introduccion de un liquido refrigerante en el ojo, epitelio o cornea antes, durante o despues de la deslaminacion. Otros metodos descritos implican la modificacion de un lente de contacto con vendaje y la introduccion de celulas epiteliales intactas en la lengueta epitelial.

Description

proporciona una función única e individual . El epitelio es la capa más externa de la córnea. Comprende aproximadamente 10% del grosor del tejido de la córnea y tiene dos funciones principales. La primera, el epitelio funciona para bloquear el paso de material extraño en el ojo. La segunda, el epitelio funciona para proporcionar una superficie lisa que absorbe el oxígeno y los nutrientes. El epitelio está lleno con miles de pequeñas terminaciones nerviosas que hacen que la córnea se haga extremadamente sensible al dolor cuando se talla o rasguña. La parte del epitelio que sirve como la fundación sobre la cual las células epiteliales se anclan y organizan a si mismas se llama la membrana basal . Justo por debajo de la membrana basal del epitelio se encuentra una lámina transparente de tej ido conocida como la capa de Bowman. La capa de Bowman está compuesta de fuertes fibras de proteína estratificada llamada colágeno. Por debajo de la capa de Bowman se encuentra el estroma, que comprende aproximadamente el 90% del grosor de la córnea. Consiste principalmente de agua y colágeno (colágeno I y III) . El colágeno le proporciona a la córnea su resistencia, elasticidad y forma. Además, la forma, configuración y separación del colágeno son cuestiones importantes para la producción de la transparencia conductora de luz en la córnea .

Bajo el estroma se encuentra la membrana de Descemet. La membrana de Descemet es una lámina delgada pero resistente de tejido que sirve como barrera protectora contra la infección y lesiones . La membrana de Descemet está compuesta de fibras colaginosas, que son de naturaleza distinta a aquellas del estroma y están hechas de células endoteliales que se encuentran por debajo de ella. El endotelio es la capa más interna de la córnea. La delgada capa de células endoteliales es importante para mantener la córnea traslúcida. La tarea principal del endotelio es bombear el exceso de fluido fuera del estroma. Sin esta acción de bombeo, el estroma se hincharía con agua, se volvería nebuloso y al final opaco. En el ojo sano, se mantiene el balance perfecto entre el fluido que se mueve hacia la córnea y el fluido que es bombeado fuera de la córnea. Una vez que las células endoteliales se destruyen debido a enfermedad o trauma, se pierden por siempre. Normalmente, la forma de la córnea y el ojo no son perfectos y la imagen en la retina está borrosa o distorsionada. Estas imperfecciones se llaman errores refractarios. Existen tres tipos principales de errores refractarios: miopía (vista corta), hiperopia (hipermetropía) y astigmatismo (distorsión de la imagen sobre la retina causada por irregularidades del lente o la córnea) . Las combinaciones de estos errores refractarios son cosa común en varias personas. Los anteojos y lentes de contacto están diseñados para compensar y temporalmente corregir estos errores. Sin embargo, también están disponibles procedimientos quirúrgicos como LASIK, RK, PRK y LASEK. Las siglas LASIK se refieren a Keratomileusis In Situ Asistido por Láser, Es un procedimiento que cambia permanentemente la forma de la córnea. Durante LASIK, se utiliza un cuchillo llamado microqueratomo para cortar una lengüeta en la córnea. Se deja una bisagra en un extremo de esta lengüeta, que se dobla hacia atrás para revelar el estroma. Se utiliza un láser excimer para dar forma o reducir una porción del estroma y luego se vuelve a colocar la lengüeta. El modelado apropiado del estroma es dependiente del tipo de error refractario del cual sufre el paciente. La Keratotomía Radial ("RK", por sus siglas en inglés) y Keratectomía Fotorefractaria ("PRK", por sus siglas en inglés) son otros procedimientos refractarios utilizados para formar de nuevo la córnea. En la RK, se utiliza un bisturí para cortar pequeñas tiras en la córnea, haciendo que cambie su forma. La PRK es similar a la RK, excepto que se utiliza luz láser para dar forma nueva a la córnea. Normalmente se utiliza el mismo tipo de láser en los procedimientos LASIK y PRK. La principal diferencia entre ambos procedimientos es la forma en la cual se expone el estroma antes de ser cortado con láser. En la PRK, el epitelio se erosiona para exponer la capa del estroma que se encuentra debajo. En LASIK, se corta una lengüeta en la capa estromal y- la lengüeta se dobla hacia atrás . La RK y PRK ya no son procedimientos comunes . LASEK quiere decir Keratectomía Sub-Epitelial Asistida por Láser. Con LASEK, no se utiliza microqueratomo y no se , hace ningún corte con bisturí en medio del estroma. Esencialmente, se puede pensar en LASEK como una mezcla de las características deseadas de LASIK y PRK. En LASEK, se aplica una solución diluida de alcohol para aflojar y retirar la superficie más externa del epitelio. Una vez que se ha retirado la capa epitelial, se utiliza un láser excimer para dar forma nuevamente a -la córnea como sucede tanto en LASIK como en PRK. Al completar el tratamiento con láser excimer, la capa epitelial se regresa a su posición original. En una de mis solicitudes previas, describí otros métodos para formar una lengüeta epitelial para retirar la capa epitelial como un paso del procedimiento refractario, que en algunos casos es superior a aquellos métodos descritos anteriormente. Esto es, mis métodos normalmente implican la producción de una lengüeta puramente epitelial. El plano de "separación" está justo por debajo de la membrana celular inferior de las células básales del epitelio y justo por encima del colágeno I y colágeno III del estroma anterior de la córnea. En mis métodos me refiero a llevar a cabo una bolsa o lengüeta puramente epitelial como la deslaminación epitelial. Los métodos se describen en la Solicitud Número PCT/US03/01549, titulada " ethods for Producing Epithelial Flaps on the Cornea and for Placement of Ocular Devices and Lenses Beneath and Epithelial Flap or Membrane, Epithelial Delaminating Devices and Structures of Epithelium and Ocular Devices and Lenses", que se presentó el 17 de enero de 2003 y se incorpora aquí en su totalidad por referencia. La deslaminación epitelial, como la he descrito previamente, se puede llevar a cabo mediante procedimientos y dispositivos químicos, térmicos o mecánicos. Por ejemplo, la producción de ampollas mediante métodos osmóticos (por ejemplo, con una solución 1M NaCl) logra una separación en la lámina basal (es decir, la lámina lúcida) que resulta en la producción de una lengüeta puramente epitelial. También se hace la formación de ampollas mediante succión. Además, ya que la lámina lúcida es la unión más débil de adherencia, la aplicación mecánica de fuerza a lo largo de la membrana basal da como resultado una disección sin el uso de instrumentos filosos a lo largo de la lámina lúcida. La introducción forzosa de una sonda mecánica o fluido puede utilizarse para lograr una disección sin filo para crear una lengüeta epitelial .

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La Figura 1A es una vista esquemática del globo ocular.

La Figura IB es una vista esquemática de las capas de la córnea. La Figura 2A proporciona una ilustración de la capa epitelial intacta. La Figura 2B proporciona una ilustración de la capa epitelial que ha sido deslaminada. Las Figuras 3A y 3B indican dispositivos adecuados para deslaminar una capa epitelial. La Figura 4A proporciona una ilustración de la ablación láser de la córnea luego de que se ha deslaminado la capa epitelial . La Figura 4B muestra una capa epitelial que se ha desvanecido en el área de ablación corneal . Las Figuras 5A, 5B, 5C y 5D muestran lentes de contacto con vendaje adecuados para usarse en todos los métodos descritos aquí . Las Figuras 6A y 6B muestran diversos métodos de tratamiento en donde las células de la capa epitelial intacta se utilizan para ayudar a regenerar las células epiteliales adicionales sobre el área de la ablación de la córnea. Las Figuras 7A, 7B y 7C muestra, respectivamente, una vista en perspectiva, una vista transversal lateral (a través del anillo de vacío) y una vista transversal de una agarradera de una variación del dispositivo de enfriamiento. Las Figuras 8A y 8B muestran, respectivamente, una vista transversal lateral y una vista transversal (a través del anillo de vacío) de la agarradera de otra variación de mi dispositivo de enfriamiento. Las Figuras 9, 10 y 11 muestran vistas transversales 5 laterales (a través del anillo de vacío) de varias variaciones de mi dispositivo de enfriamiento. La Figura 12 muestra una vista transversal lateral de una variación de mi dispositivo de enfriamiento incluido en el sistema de desepitelización mediante disector sin el uso 10 de filo. Las Figuras 13A y 13B muestran una vista transversal , ... lateral de.- una- .vista, en perspectiva de -una- -variación de mi dispositivo de enfriamiento incluido en el sistema de desepitelización mediante el disector sin filo adecuado para 15 formar una bolsa epitelial. La Figura 13C muestra una bolsa epitelial. La Figura 14 muestra una vista transversal lateral de una variación de mi dispositivo de enfriamiento utilizando un dispositivo termoeléctrico refrigerante como un dispositivo 20 Peltier.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN El ojo fue diseñado para enfocar la luz en receptores especializados en la retina que convierten los cuantos de 25 energía luminosa en potenciales de acción nerviosa. Como se muestra en la Figura 1A, la capa más externa del ojo es la córnea (102). Los márgenes de la . cornea sobresalen con una resistente esclera fibrocolaginosa (104) , referida como la capa corneoesclerótica. La córnea (102) es la porción de la capa corneoesclerótica que encierra un sexto anterior del ojo. La suave curvatura de la córnea es el principal poder de enfoque de imágenes en la retina (106) y esta curvatura proporciona la mayoría de los 60 diópteros del ojo con poder convergente . Como se indica anteriormente, la córnea es una estructura avascular y se mantiene, en gran medida, mediante la difusión de nutrientes y oxígeno del tumor acuoso (108) . También se muestra en la Figura 1A, el lente (110) . Se muestra en forma esquemática en la Figura IB las cinco capas básicas de la córnea: el epitelio (112) , la capa de Bowman (114) , el estroma (116) , la membrana de Descemet (118) y el endotelio (120) . Como se describió previamente, la mayoría de los procedimientos oculares refractarios que requieren que se retire una porción de la capa epitelial p que se empuje a un lado con el fin de obtener acceso a los estromas subyacentes para su ablación. He descubierto que el método preferido de reducción de lengüeta epitelial implica la producción de una lengüeta epitelial pura o una bolsa epitelial, donde el plano de "separación" se encuentra justo por debajo de la membrana celular inferior de las células básales del epitelio y justo por encima del colágeno I y colágeno III del estroma anterior de la córnea. Me refiero a mis métodos para llevar a cabo una bolsa o lengüeta puramente epitelial como la deslaminación epitelial . En la Figura 2A que muestra una córnea (200) que tiene intacta su capa (202) epitelial más externa. Con el fin de obtener acceso al estroma (204) para su ablación, se deberá remover parcialmente la capa (202) epitelial o empujarse a un lado. La Figura 2B muestra una córnea (206) luego de la deslaminación epitelial. Como se muestra ahí, se ha producido una lengüeta (208-) puramente epitelial -dejando el área (210) del estroma accesible para su ablación o para colocar una lente de contacto. La formación de una bolsa epitelial (un subconjunto de la lengüeta epitelial) también puede producirse con facilidad mediante, por ejemplo, el uso de un dispositivo deslaminador sin punta ni filo que se asemeja a una espátula, tal vez con movimiento oscilante. La deslaminación epitelial, como la he descrito previamente, puede llevarse a cabo mediante una variedad de técnicas adecuadas. Por ejemplo, en dispositivos químicos, térmicos o mecánicos y sus procedimientos también pueden utilizarse para deslaminar el epitelio. Los ejemplos de las técnicas adecuadas de la deslaminación epitelial se muestran en las Figuras 3A y 3B. En la Figura 3A se muestra un aparato (300) de succión para la deslaminación epitelial. El aparato (300) de succión incluye una cámara (302) de succión que tiene una superficie (304) de contacto epitelial y una fuente de vacío (no se muestra) . Durante su operación, el aparato de succión (300) se coloca sobre la capa epitelial y se enciende la fuente de vacío. Esto da como resultado la formación de una ampolla (306) mediante succión y en consecuencia una lengüeta epitelial. Otro método adecuado de deslaminación epitelial se muestra en la Figura 3B. La Figura 3B se muestra en el disector (308) sin punta ni filo. Los disectores sin punta ni filo- . na - atienen superficies- cortantes - apropiadas para colocarse entre el epitelio (310) y el tejido (312) colaginoso del estroma. Como se utiliza aquí, el término "no cortante" significa que el disector sin punta ni filo no tiene la habilidad de hacer una incisión en el estroma de la córnea cuando se utiliza con fuerza normal. Pienso que mis disectores sin filo ni punta separan el epitelio de las capas del estroma de la córnea en la zona de la membrana basal en el punto natural de la fijación más débil, es decir, la lámina lúcida. La deslaminación epitelial también puede tener naturaleza química. He descubierto que las composiciones químicas adecuadas para la deslaminación epitelial incluyen vesicantes como 1M de solución salina hipertónica, etanol, cantaridina y CEES . También pueden agregarse diluyentes en la composición antes de la aplicación al ojo. Un diluyente adecuado para la cantaridina es acetona. Un diluyente adecuado para CEES, es agua o aire humidificado. Normalmente, al igual que con cantaridina y CEES, los compuestos funcionan mediante la destrucción por sí mismas de las células básales del epitelio pero no dañan las células epiteliales que residen por encima de la capa basal del epitelio. Si se utiliza 1M solución salina hipertónica, el complejo de la membrana basal disocia a lo largo de la lámina lúcida. Generalmente las células básales del epitelio no se destruyen. La incubación de cualquier epitelio en 1M solución salina hipertónica logra una separación pura del epitelio del tejido conectivo subyacente. Después de haberse hecho una bolsa o lengüeta puramente epitelial mediante cualquier técnica adecuada de deslaminación^ el estroma podrá cortarse y volvérsele a dar forma o también ser tratado mediante láser (400) , como se muestra en la Figura 4A. Luego la lengüeta epitelial se reemplaza y se deja sanar el ojo. Alternativamente, se puede colocar un lente de contacto subepitelial o tal vez un lente corrector sobre la córnea y la lengüeta epitelial reemplazarse en el centro de la superficie del lente. En algunos casos, luego de procedimientos mediante láser, se proporciona un lente de contacto con vendaje (no se muestra aquí) para auxiliar en el proceso de cicatrización. Sin embargo, a veces hemos observado que luego de estos procedimientos refractarios basados en láser, el epitelio de algunos pacientes experimenta "desvanecimiento" en el centro de la lengüeta reemplazada. Puede ser. el caso de que las células epiteliales en el "área desvanecida" de la lengüeta epitelial se mueran. Normalmente, este fenómeno se observa en la región justo por encima del área en donde se ha cortado (402) el estroma. Como se muestra en la Figura 4B, la capa epitelial se degrada dejando sin protección la córnea. Los métodos descritos aquí son para el tratamiento del ojo, córnea (desepitelizada o no) o la lengüeta epitelial, para minimizar o prevenir esta degradación epitelial. La degradación epitelial pudo haber sido causada por una variedad de razones. Por ejemplo, los procedimientos de ablación o deslaminación pudieron haber interrumpido o alterado la biología natural de la célula de la membrana de Bowman. Por ejemplo, estos procedimientos pudieron haber destruido ciertas moléculas de adhesión que son necesarias para asegurar la apropiada cicatrización de la lesión epitelial. En estos casos, es necesario proporcionar moléculas de adhesión nuevamente a la córnea durante el procedimiento refractario. Por ejemplo, se puede administrar una solución de adhesión en forma de gotas para ojos antes de o inmediatamente después de la ablación y antes de o después de volver a colocar la lengüeta epitelial. De esta forma, se puede restaurar la adhesión natural. Los tipos de moléculas de adhesión adecuadas incluyen, entre otras, las selectinas, integrinas y cadherinas. Los ejemplos de moléculas de adhesión dentro de estas clases incluyen, colágeno tipos I-XI, fibronectina, laminina, E-cadherina, vitronectina y lo similar. También son deseables las mezclas . de moléculas de adhesión. También puede ser que el dispositivo deslaminador haya dañado las células básales del epitelio o toda la capa epitelial completa. La lubricación de la córnea durante el procedimiento. -de--deslaminación puede- ayuda -a disminuir el problema. Por ejemplo, se puede agregar una sustancia lubricante al dispositivo deslaminador o ponerse directamente sobre la córnea (por ejemplo, en forma de gotas para los ojos) . Se puede utilizar cualquier lubricante adecuado. Por ejemplo, el lubricante puede ser un polímero acuoso viscoelástico o una combinación de polímeros. Los ejemplos de lubricantes adecuados incluyen, entre otros, ácido poliacrílico, poliacrilimida, carboximetilcelulosa, ácido hialurónico y lo similar. También son adecuadas las mezclas de estos lubricantes . Otro procedimiento de tratamiento involucra el enfriamiento del ojo, córnea o el epitelio antes, durante o después del procedimiento de deslaminación, por ejemplo al enfriar la temperatura del dispositivo durante el procedimiento de deslaminación. Las temperaturas más frías limitan el alcance del potencial de lesión causado al epitelio. Alternativamente, se pueden agregar líquidos refrigerantes en el ojo, córnea o epitelio antes, durante o después del procedimiento de deslaminación. Por lo tanto, el dispositivo de deslaminación puede enfriarse a fin de ayudar a reducir la cantidad de lesión causada al epitelio. En cualquier caso, el grado de daño al epitelio puede minimizarse al evitar una deshidratación, limpieza o irrigación excesiva de la córnea durante el procedimiento refractario. Otro programa de tratamiento es la introducción de agonista para receptor de IL-1 o agonista para receptor de FAS debajo del epitelio de la córnea antes, durante o después del procedimiento de deslaminación. Por ejemplo, se piensa que la interleucina-I (IL-1) alfa e IL-1 beta se liberan de las células epiteliales de la córnea al momento de la lesión lo cual puede estimular la apoptosis. Otro tratamiento incluye la restitución de la cadena de suministro de nutrientes del humor acuoso hacia la capa epitelial. Sin un suministro constante de oxígeno y nutrientes, las células epiteliales mueren. Un procedimiento implica proporcionar un depósito activo de agentes para suministrarle a la capa epitelial con los nutrientes necesarios . Los agentes nutritivos incluyen una variedad de agentes útiles para nutrir el epitelio. Por ejemplo, los agentes nutritivos pueden seleccionarse a partir de vitaminas, minerales, agua, sal, otros nutrientes y sus mezclas. Como se indica anteriormente, a veces se utilizan lentes de contacto con vendaje para ayudar al proceso de cicatrización. Para asegurar que estos lentes ayuden al flujo de nutrientes u oxígeno hacia el epitelio desde el ambiente circundante, se puede alterar la estructura tradicionalmente utilizada de los lentes de contacto con vendaje. Por ejemplo, en .las Figuras 5A y 5B se muestran modificaciones adecuadas a los lentes de contacto con vendajes tradicionales (por ejemplo, aquellos fabricados de hidrogeles basados en silicona y otros materiales poliméricos aceptados) . Los lentes de contacto con vendajes se muestran en las Figuras 5C y 5D. Como se muestra en la Figura 5A, se coloca un lente (500) de contacto con vendaje encima de la capa (502) epitelial. Aquí, los lentes (500) .de contacto con vendaje pueden no construirse del mismo material que los lentes de contacto suaves tradicionales, que normalmente se emplean como vendajes. En vez de esto, los lentes (500) de contacto con vendaje pueden construirse de un material extrapermeable al flujo de nutrientes entre el mismo. Por ejemplo, pueden ser útiles ciertos materiales similares a tamiz o malla.

Similármente, se pueden utilizar estructuras poliméricas reticuladas, por ejemplo geles. Otra forma en la que los lentes de contacto con vendaje tradicionales pueden modificarse como se muestra en la Figura 5B. Ahí se muestra un lente (504) de contacto con vendaje tradicional, que cubre la capa (506) epitelial. El lente (504) de contacto con vendaje ha sido modificado para proporcionar al menos un orificio, ranura, perforación o abertura a través del mismo. De esta forma, el oxígeno y nutrientes pueden pasar hacia el epitelio. La Figura 5C muestra una sección transversal de mis lentes (506) de contacto con vendaje que tienen una abertura (508) normalmente en el centro general del lente. El lado posterior del lente tiene generalmente una forma que se conforma a la superficie ocular. Los lentes de contacto con vendaje pueden tratarse con una variedad de materiales, por ejemplo agentes antiapoptosis . Además, el lente puede infundirse o tratarse con otros materiales adecuados o deseables incluyendo antibióticos y materiales nutritivos como se mencionan en otra parte de esta descripción. Para explicarse, la Figura 5D muestra una vista en perspectiva del lente de contacto que se muestra en la Figura 5C. Estos lentes con vendaje tienen un uso especial cuando se utilizan junto con un procedimiento en donde se levanta una lengüeta epitelial y se practica un procedimiento basado en láser en el área desnuda antes de volverse a colocar la lengüeta epitelial. En este procedimiento, el lente con vendaje se coloca sobre el tejido epitelial que se volvió a colocar. En términos generales, el diámetro externo del lente debe ser suficiente para cubrir los bordes del epitelio levantado y vuelto a colocar y así evitar que la conjuntiva del párpado haga contacto con aquel borde. A su vez, el diámetro de la abertura deberá ser lo suficientemente grande para permitir que la conjuntiva haga contacto con el epitelio sobre la región de la córnea donde tuvo lugar el procedimiento láser. Por ejemplo, mis dispositivos de reformación corneal con láser utilizan una región de la córnea con un_ diámetro - de 5 a 7 mm. En consecuencia, un orificio o abertura de aproximadamente 9 mm de diámetro es adecuada para permitir el contacto del epitelio sobre el área tratada con luz láser con la conjuntiva del párpado; una gama adecuada de abertura sería de 6-10 mm. La abertura (508) en el lente (506) puede tener un área que sea mucho más del 10%, más del 20%, más del 25%, más del 30% y puede ser más del 40% del área de la parte frontal del lente donde el lente no tiene el orificio. Los polímeros adecuados para el lente incluyen diversos polímeros hidrófilos como el hidroxietilmetacrilato, alcohol polivinílico, lidofilcon, polietilenóxido, poli n-vinilpirrolidona, gelatina, colágeno, ácido hialurónico, o entrecruzado y sulfato de condroitán. Normalmente, he descubierto que es deseable aumentar la porosidad física del polímero para incrementar su funcionalidad como un lente con vendaje. La formación del lente usando redes interpenetrantes bifásicas, ablación con láser y lo similar para producir orificios pequeños para mayor porosidad y moldear el lente con pequeños mandriles para producir una porosidad de orificios muy pequeños son todos estos procedimientos adecuados para producir una mayor porosidad. En el caso de que los procedimientos de deslaminación o ablación hayan interferido con las vías de transducción de señal entre o una a demás diversas células corneales, y por lo tanto causando una muerte celular de la_ lengüeta epitelial, se desea la aplicación de agentes farmacológicos adecuados. Esto es, estos procedimientos pueden haber alterado una sola molécula dentro de la córnea, que a su vez tuvo un efecto de dominó para producir apoptosis de células epiteliales. La corrección de una señalización inadecuada entre células puede lograrse mediante la administración de agentes farmacológicos que produzcan la señalización adecuada. Incluso otro procedimiento de tratamiento incluye la introducción de factor de crecimiento de queratinocitos o hepatocitos durante, después o antes del procedimiento de deslaminación. El factor de crecimiento de hepatocitos y el factor de crecimiento de queratinocitos son factores de crecimiento parácrinos producidos por fibroblastos que regulan las células epiteliales. Estos factores de crecimiento fueron secretadas por queratocitos y regulan la cicatrización de lesiones y las funciones homeostáticas en células epiteliales. Por ejemplo, el factor de crecimiento de gueratinocitos y hepatocitos puede estimular la proliferación de células epiteliales en la córnea. Similarmente, el factor de crecimiento de hepatocitos puede inhibir la diferenciación de células epiteliales en la córnea. Por lo tanto, un programa de tratamiento incluye la estimulación concomitante de proliferación de células epiteliales con la inhibición de la diferenciación-de células epiteliales. ¦— — La cicatrización de lesiones epiteliales sobre . una superficie no epitelial es dependiente de la función de la célula epitelial . La llamada "cicatrización" de células epiteliales es funcionalmente y fenotípicamente diferente que las células epiteliales en homeóstasis (normalmente residiendo en un epitelio sin lesión) . Las células epiteliales en homeóstasis proliferan en la capa de células básales a una baja velocidad y terminalmente se diferencian como células hijas que se empujan hacia adentro y hacia arriba, hacia la superficie epitelial. En la capa de células básales, una función principal es la producción de más células epiteliales. Este evento no es proteolítico, no es de remodelación y simplemente proporciona un estado de mantenimiento. Las células epiteliales durante la cicatrización, por otra parte, son fenotípicamente y funcionalmente diferentes a las células epiteliales en homeóstasis. Las células epiteliales durante la cicatrización están experimentando migración y remodelación del sustrato sobre el cual se mueven. Las células epiteliales durante la cicatrización disuelven sus uniones intercelulares (desmosomas) y producen filamentos de actina para capacidad de locomoción. Además de la migración, las células epiteliales durante la cicatrización se encuentran reabsorbiendo/disolviendo el sustrato no viable del sustrato viable. Como tal, estas células están produciendo proteasas (por ejemplo, colagenasa intersticial, activador del plasminógeno y metaloproteinasa de matriz) . Otro método de tratamiento utiliza las diferencias de las células epiteliales en homeóstasis y las células epiteliales durante la cicatrización. Los usos ilustrativos se muestran en las Figuras 6A y 6B. En la Figura 6A se muestran células (600, 602) epiteliales periféricas que están intactas y que probablemente están en estado homeostático. Al menos una porción de las células epiteliales intactas pueden moverse para cubrir el área (604) cortada para ayudar al proceso de cicatrización. Sin embargo, como se muestra en la Figura 6B, al menos una porción de las células (606, 608) epiteliales en homeóstasis pueden retirarse o introducirse (612) sobre el área (610) estromal con ablación, tal vez en forma concentrada. La Figura 7A muestra una vista en perspectiva de un dispositivo de vacío o un anillo dé succión que tiene un flujo refrigerante integrado adecuado para usarse en el procedimiento de deslaminación. La Figura 7B muestra una sección transversal del dispositivo de la Figura 7A y la Figura 7C muestra una sección transversal de la agarradera del dispositivo que muestra la colocación de la via de flujo del refrigerante y de las líneas de acceso de vacío. La Figura 7A muestra un anillo (700) de succión con una abertura (702) a través de la cual se puede observar la córnea durante el procedimiento epitelial. También se muestra una yunta (704) soportada por una agarradera (706) a través de la cual se puede tener acceso al vacío y refrigerante. Los anillos de vacío que se observan en estas Figuras son, en muchos aspectos, similares a otros conocidos en esta área de cirugía. Este puede tener un tamaño y tipo que permita que la córnea del ojo durante la operación sea "aplanada" o puede tener el tamaño y ser del tipo que crea una extensión dimensional de la parte frontal del ojo después de que se coloque el anillo (700) de vacío sobre el ojo. En este caso particular, el anillo (700) en sí mismo actúa como un permutador térmico cerrado para permitir un refrigerante en flujo, además de proporcionar una superficie estable sobre la cual llevará a cabo el procedimiento de deslaminación epitelial . Se deberá observar que las Figuras 7A y 7B muestran la presencia de una camisa (708) de hule ubicada en la parte inferior (700) del anillo que hace más apreciable el ajuste y comodidad del anillo (700) de vacío. En la Figura 7B se muestra la sección transversal del anillo (700) de vacío mostrando una vía (710) a líquidos que generalmente rodea la abertura (702) en la parte superior del centro del anillo (700) . En esta variación, el refrigerante fluye a través de la agarradera (70.6) hacia _ el brazo de la yunta (704) y hacia las vías (710) de líquidos y regresa a través del otro lado de la yunta y es regresado a través de la agarradera (706) . La Figura 7C muestra la vía (712) en la agarradera (706) y la vía (704) de regreso para el refrigerante. Las Figuras 7B y 7C muestran las vías (716) de acceso para el vacío que se abren de la porción lateral del ojo del anillo (700) de vacío a través de la abertura (718) . La vía (710) para el líquido refrigerante alrededor de la abertura (702) del anillo de vacío forma una permutación indirecta térmica y permite el enfriamiento, de la región del ojo donde se empuja la capa epitelial. En el caso de una lengüeta epitelial, el refrigerante se encuentra muy cerca donde el epitelio se mantiene antes, durante y ocasionalmente después del movimiento del epitelio de la superficie de la córnea. Esto proporciona una cantidad de material refrigerante cercano al sitio donde el tejido epitelial se mantiene antes de ser vuelto a colocar en el ojo. Como se observa con anterioridad, este refrigerante o líquido enfriado puede mantenerse en el intervalo justo por encima de 0°C hasta aproximadamente 10°C. En algunos casos, el líquido enfriado hasta 18 ó 20°C se puede utilizar aunque hemos visto mejores efectos a una temperatura cercana a 10°C. Las Figuras 8A y 8B muestran una variación del dispositivo de enfriamiento en donde se utiliza un líquido enfriado - como - la -fuente de vacío. La Figura 8A muestra una sección transversal del dispositivo de vacío a través del anillo (720) de vacío y la Figura 8B muestra una sección transversal de la agarradera (722) de suministro con vías refrigerantes integradas . La Figura 8A muestra un anillo (720) de vacío con una abertura (724) a través de la cual entra el refrigerante al anillo (720) de vacío. Al líquido (724) se le permite migrar alrededor del área (726) abierta alrededor de la periferia de la córnea sobre la superficie esclerótica. Mediante un control adecuado de flujo de líquido dentro y fuera del anillo (720) de vacío, el anillo se mantiene con un ligero vacío empujando con ello que el anillo (720) haga vacío contra la superficie del ojo. Este sistema de vacío puede arrancar con gas como aire o nitrógeno y luego cambiarse a un líquido enfriador (como una solución salina) durante el curso de su procedimiento. Este es un flujo abierto en refrigerante y ciertamente puede tener naturaleza de fase mixta, manteniendo el aire al menos parcialmente en este tipo de sistema. La Figura 8B muestra la vía (728) hacia adentro para el flujo del refrigerante y la guía (730) hacia fuera para el líquido refrigerante. Como podrá apreciarse, es improbable que el flujo de líquido sea muy moderado ya que la carga térmica o el globo ocular de la persona no es muy alta.

La Figura 9 muestra una vista parcial o en sección transversal -de un anillo de vacío -o- dispositivo (736) de aplanamiento con un anillo (738) de vacío con una región (740) del pleno y un puerto (742) de acceso para el vacío que te permite que el vacío interactúe con el ojo y mantenga firmemente el anillo sobré la superficie frontal del mismo. El orificio (744) central ubicado sobre la córnea durante la desepitelización o procedimiento de levantamiento del epitelio se observa por traerme la agarradera (746) que tiene una línea integral (748) de vacío que pasa a través de la misma. Esta variación involucra la presencia de una tobera (750) de aspersión que permite que un fino aerosol llegue hacia la superficie del ojo y particularmente sobre el epitelio previamente o posteriormente a la separación. Se muestra una línea (752) para líquidos pasando a través de la agarradera . Cada una de las variaciones del anillo de vacío y los aplanadores mostrados aquí incluyen como un componente, una fuente de vacío independiente y una fuente de líquido enfriado. La variación que se muestra en la Figura 9 implica la introducción de un líquido no confinado sobre la superficie del ojo. Se puede dar el caso que una especie de presa en forma de un anillo o lo similar como se muestra en la Figura 10 y como se menciona a continuación pueda ser útil para mantener en- la región del epitelio el- líquido refrigerante libre. Nuevamente, se puede rociar, pero no es necesario si el procedimiento involucrado es lo suficientemente breve o la presión hacia el líquido no es objetable durante el procedimiento . La Figura 10 muestra la sección transversal de un dispositivo (754) de enfriamiento que tiene la habilidad y funciones típicas del anillo de vacío para proporcionarle al ojo el líquido refrigerante antes, durante y después del procedimiento involucrado . En anillo (756) de vacío como el puerto (758) de vacío que llega hacia una fuente de vacío a través de la agarradera u otro mecanismo de soporte (760) se muestra como se mencionó anteriormente. Se muestra en esta variación (754), una línea (760) de líquido refrigerante con una abertura (762) distal por encima de la abertura (764) por arriba de la córnea. En esta variación, una cierta cantidad de líquido refrigerante pasa a través de la línea (760) refrigerante y fuera a través del puerto (762) refrigerante hacia la córnea y el epitelio durante el procedimiento relevante. Un anillo o presa (765) que puede ya sea fijarse permanentemente al anillo (756) de vacío o temporalmente fijarse según sea necesario o deseado por el usuario. El líquido refrigerante proporcionado a través de la abertura (762) puede ser de naturaleza continua o con base según sea necesario para ser controlado por el usuario . La Figura 11 muestra otra variación del dispositivo (770) de enfriamiento en donde un anillo (772) de vacío, mostrado aquí en sección transversal lateral con una camisa (774) polimérica, incluye un suministro capturado de material (776) de almacenamiento térmico. En esta variación, el material (776) de almacenamiento térmico está situado en un anillo alrededor de la abertura (778) de la córnea y sirve para proporcionar enfriamiento a la superficie mediante un intercambio térmico directo. Un material deseable para que sea un material (776) de almacenamiento térmico es un material que experimenta un cambio de fase en la región por debajo de la temperatura del cuerpo humano. Se conocen varias mezclas de sales eutécticas y pueden adecuarse específicamente para el servicio que se muestra. Durante la práctica, estos dispositivos se enfrían antes de usarse para cambiar el material de almacenamiento térmico a una fase apropiada de sal fría y durante el procedimiento, la mezcla de sal cambia a la fase cristalina o experimenta una fase de cambio sólido a líquido. La Figura 12 muestra una sección transversal esquemática de un dispositivo para deslaminar la capa epitelial del ojo. Este dispositivo (780) combinado incluye un anillo (782) de vacío con un puerto (784) de vacío, cada uno de estos se ha mencionado plenamente con anterioridad. Nuevamente, este anillo de vacío puede ser del tipo que proporcione aplanamiento o que proporcione la habilidad de elevar la superficie de la córnea para un distinto ángulo de trabajo en el epitelio. Dependiendo de una variedad de parámetros de la córnea, el método del disector sin punta ni filo puede estar en un ángulo elevado o en un ángulo bajo dependiendo del procedimiento involucrado. Nuevamente, la separación de la capa epitelial sin la inclusión de tejido corneal es el objetivo de este dispositivo. En esta variación, la hoja (786) del disector sin punta ni filo se muestra moviéndose a través de la abertura (788) en un anillo (782) de vacío. Adyacente a la hoja (786) del disector puede observarse un miembro (790) de permutación térmica indirecta con un flujo refrigerante a través de éste y con ello enfriando la hoja (786) del disector. Las Figuras 13A y 13B muestran una variación de la unidad (794) deslaminadora en donde se acopla un anillo (796) de vacío con un hoja (798) del disector sin punta ni filo que oscila para producir una bolsa (800) por debajo de la capa epitelial de un ojo (802) como se muestra en la Figura 13C. El líquido refrigerante de esta variación puede producirse dentro o sobre el ojo usando cualquiera de las variaciones de termopresión mostradas justo arriba. La Figura 14 muestra una variación de mi dispositivo (804) con un anillo (806) de vacío utilizando un dispositivo de enfriamiento termoeléctrico, por ejemplo, un dispositivo Peltier, energizado con cables (810) para proporcionar enfriamiento en las cercanías del ojo' cuando sea necesario. Aunque se han expuesto detalladamente con anterioridad las variaciones ilustrativas de los métodos descritos, es evidente para el experto en la técnica que se pueden hacer diversos cambios y modificaciones sin apartarse del espíritu de la invención, de la cual su alcance se expone en las siguientes reivindicaciones. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Un método para el tratamiento de un ojo, caracterizado porque comprende los pasos de: separar del ojo una lengüeta epitelial, y administrar un agente efectivo de tratamiento a la córnea, epitelio u ojo antes, durante o después de la deslaminación. 2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el agente de tratamiento comprende una molécula de adhesión. 3. El método de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque la molécula de adhesión se selecciona a partir del grupo que comprende fibronectina, laminina, E-cadherina, vitronectina, colágeno tipos I-XI y mezclas de éstos . 4. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el agente de tratamiento es un lubricante . 5. El método de conformidad con la reivindicación 4 , caracterizado porque el agente lubricante se selecciona a partir del grupo que comprende ácido poliacrílico, poliacrilimida, carboximetilcelulosa, ácido hialurónico y mezclas de éstos . 6. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el agente de tratamiento es un agente nutritivo. 7. El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque el agente nutritivo se selecciona a partir del grupo que comprende vitaminas, minerales, agua, sal, nutrientes y mezclas de éstos. 8. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el agente de tratamiento es un antagonista para el receptor de IL-1. ge método de- conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el agente de tratamiento es un antagonista para el receptor de FAS. 10. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el agente de tratamiento es útil para promover una señalización adecuada de las células de la córnea . 11. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el agente de tratamiento es un factor de crecimiento . 12. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el factor de crecimiento se selecciona a partir del grupo que comprende factor de crecimiento de hepatocitos, factores de crecimiento de queratinocitos y mezclas de éstos . 13. Un método para el tratamiento de un ojo, caracterizado porque comprende los pasos de: separar del ojo una lengüeta epitelial, y enfriar el ojo, epitelio o córnea antes, durante o después de la deslaminación. 14. El método de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque el paso de enfriar el ojo, epitelio o córnea antes, durante o después de la deslaminación comprende enfriar un dispositivo deslaminador a una temperatura efectiva durante la deslaminación. — 15. El método- de- conformidad con -la -reivindicación 13, caracterizado porque el paso de enfriar el ojo, epitelio o córnea antes, durante o después de la deslaminación comprende introducir un líquido frío en el ojo, epitelio o córnea antes, durante o después de la deslaminación. 16. Un método para el tratamiento del ojo, caracterizado porque comprende los pasos de: separar del ojo una lengüeta epitelial, y aplicar un lente de contacto con vendaje que sea permeable y nutritivo en la córnea y que tiene un epitelio deslaminado y vuelto a colocar. 17. El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el lente de contacto con vendaje tiene al menos una abertura a través del mismo. 18. El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el lente de contacto con vendaje comprende un material similar a una malla o tamiz. 19. Un método para el tratamiento del ojo, caracterizado porque comprende los pasos de : separar del ojo una lengüeta epitelial, y proporcionar células epiteliales intactas en el área de lengüeta epitelial antes, durante o después de la deslaminación . 20. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el paso de proporcionar células epiteliales intactas comprende -proporcionar - células epiteliales intactas concentradas al área de la lengüeta epitelial . 21. Un dispositivo para enfriar al menos una porción del ojo, caracterizado porque comprende: un anillo de vacío que tiene una abertura para permitir el acceso al epitelio, el anillo de vacío está configurado para adherirse al ojo y proporcionar acceso al epitelio cuando el anillo de vacío esté acoplado en el ojo, y un permutador térmico indirecto asociado al anillo de vacío, configurado para enfriar al menos una porción del ojo cuando el anillo de vacío está acoplado en el ojo. 22. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque el permutador térmico indirecto rodea la abertura del anillo de vacío. 23. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque el permutador térmico indirecto está configurado para enfriarse con un refrigerante líquido. 24. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque además comprende una fuente de líquido refrigerante. 25. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque además comprende una fuente de líquido frío. 26. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado además porque comprende, una fuente de líquido refrigerante con una temperatura entre 0o y 10°C. 27. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque el permutador térmico indirecto comprende al menos un material sólido de almacenamiento térmico. 28. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque al menos un material sólido de almacenamiento térmico comprende una mezcla de sal eutéctica. 29. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque el permutador térmico indirecto además comprende un gel polimérico. 30. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado porque el gel polimérico comprende un copolímero de bloques de polietilenóxido y polipropilenóxido . 31. Un dispositivo para enfriar por lo menos una porción del ojo, caracterizado porque comprende: un anillo de vacío que tiene una abertura para permitir el acceso de un epitelio, el anillo de vacío está configurado para adherirse al ojo y proporcionar acceso al epitelio cuando el anillo de vacío está acoplado al ojo, y una tobera para líquidos configurada para proporcionar un líquido refrigerante sobre la superficie del ojo o cuando el anillo de vacío está acoplado al ojo. 32. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 31, caracterizado porque la tobera de líquidos está configurada para proporcionar un flujo de líquido refrigerante sobre la superficie del ojo. 33. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 31, caracterizado porque la tobera de líquidos está configurada para proporcionar un líquido refrigerante en forma de aerosol sobre la superficie del ojo. 34. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 31, caracterizado porque además comprende una fuente de líquido refrigerante. 35. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado además porque comprende una fuente de líquido refrigerante. 36. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque además · comprende una fuente de líquido refrigerante. 37. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 31, caracterizado además porque comprende una presa de barrera líquida que rodea la abertura del anillo de vacío. 38. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado además porque comprende una presa de barrera líquida que la abertura del anillo de vacío. 39. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado además porque comprende una presa de barrera líquida que rodea la abertura del anillo de vacío. 40. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado porque el líquido refrigerante comprende una solución salina. 41. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque el líquido refrigerante comprende una solución salina. 42. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque el líquido refrigerante comprende una solución salina. 43. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 31, caracterizado porque la tobera para líquidos está fija al anillo de vacío. 4 . Un dispositivo para enfriar por lo menos una porción del ojo, caracterizado porque comprende: un anillo de vacío que tiene una abertura para permitir el acceso a un epitelio, el anillo de vacio está configurado para adherirse al ojo y proporcionar acceso al epitelio cuando el anillo de vacío está acoplado al ojo, un disector sin punta ni filo configurado para separar al menos una porción de una capa epitelial del ojo y un permutador térmico refrigerante configurado para enfriar el disector embotado y para enfriar al menos una porción del ojo. 45. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 44 caracterizado _porque el..dis.ector._sln punta, ni _ filo, está configurado para producir una lengüeta epitelial. 46. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 44, caracterizado porque el disector sin punta ni filo está configurado para producir una bolsa epitelial. 47. Un dispositivo para enfriar al menos una porción del ojo, caracterizado porque comprende: un anillo de vacío con una abertura para permitir el acceso al epitelio, el anillo de vacío está configurado para adherirse al ojo y proporcionar acceso al epitelio cuando el anillo de vacío esté acoplado al ojo, y un dispositivo de enfriamiento termoeléctrico configurado para enfriar el anillo de vacío y para enfriar al menos una porción del ojo. 48. Un lente de contacto con vendaje caracterizado porque comprende un lente polimérico, sustancialmente redondo con una superficie frontal convexa, una superficie posterior cóncava, la superficie posterior cóncava está configurada para hacer contacto y sustancialmente igualar la superficie frontal del ojo y tiene al menos una abertura con un borde continuo entre la superficie frontal y la superficie posterior. 49. El lente de contacto de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque la abertura es sustancialmente redonda. 50. El lente de contacto de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque la abertura es sustancialmente centrada en el lente. 51. El lente de contacto de conformidad con la reivindicación 49, caracterizado porque la abertura está sustancialmente centrada en el lente. 52.. El lente de contacto de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque el área de la abertura es más del 10% del área de la superficie frontal donde el lente no tiene ninguna abertura. 53. El lente de contacto de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque la abertura del área es mayor que 20% del área de la superficie frontal del lente donde el lente no tiene abertura. 54. El lente de contacto de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque la abertura del área es mayor que 25% del área de la superficie frontal del lente dondel lente no tiene abertura. 55. El lente de contacto de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque la abertura del área es mayor que 30% del área de la superficie frontal del lente dondel lente no tiene abertura. 56. El lente de contacto de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque el lente tiene sustancialmente una porosidad sustancialmente física. 57. El lente de contacto de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque el lente comprende un material similar a malla o tamiz. 58. El lente de contacto de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque el lente comprende estructuras poliméricas reticuladas.