MXPA06004460A - Formulaciones en aerosol farmaceuticas transdermicas que comprenden un copolimero de vp/av y un vehiculo no acuoso. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a formulaciones en aerosol transdermicas que contienen un agente farmaceuticamente activo y metodos para administrar las mismas. Las formulaciones comprenden el agente farmaceuticamente activo, un copolimero de VP/AV y un vehiculo no acuoso. Las formulaciones adicionalmente comprenden un agente anti-nucleacion para prevenir la recristalizacion del agente farmaceuticamente activo y un mejorador de penetracion para mejorar la velocidad de suministro de farmaco a traves de la piel. En la aplicacion a la piel, las presentes formulaciones se secan para proporcionar una pelicula en el sitio de tratamiento.

Description

FORMULACIONES EN AEROSOL FARMACEUTICAS TRANSDERMICAS QUE COMPRENDEN UN COPOLÍMERO DE VP/AV Y UN VEHÍCULO NO ACUOSO DESCRIPCION DE LA INVENCION La invención se refiere generalmente a formulaciones de suministro de fármaco transdérmicas . Más específicamente, la invención se refiere a formulaciones en aerosol para suministrar un agente farmacéuticamente activo a la piel. Cualquier fármaco adecuado para administración transdérmica, transcutánea o tópica, incluyen agentes activos locales y sistémicos, se puede usar en las presente formulaciones. Cuando es técnicamente factible, el suministro tópico o transdérmico de fármacos tanto para indicaciones locales como sistémicas ofrece muchas ventajas sobre la administración oral. Los beneficios del suministro transdérmico incluyen acatamiento del paciente incrementado, objetivo de fármaco localizado, control sobre velocidad de absorción y prevención de biodisponibilidad reducida debido a que el primer paso del metabolismo se efectúa en el hígado. Los vehículos de suministro tópico clásicos incluyen ungüentos, cremas, lociones, pastas y geles. Más recientemente, los parches tópicos de liberación controlada han llegado a estar disponibles. Los parches tópicos son capaces de suministrar sustancias activas Reí. 172535 a la piel de una manera de liberación sostenida, controlada y se ha mostrado que son efectivos en el suministro a largo plazo de niveles terapéuticos sostenidos de sustancias activas . La técnica previa no existe en los campos de preparaciones externas para administración tópica y parches transdérmicos . La EP 0812588 describe tal preparación la cual ayuda en la inhibición de reacciones de rechazo en transplante de órganos o tratamiento de enfermedades autoinmunes o enfermedades alérgicas. Un parche transdérmico para administrar un fármaco liquido volátil tal como nicotina transdérmicamente a un paciente se describe en la solicitud de patente No. WO 0033812. La WO 03035510 describe un distribuidor para distribuir convenientemente múltiples parches que contienen fármaco transmucosal transdérmico de un recipiente único. · Las formulaciones a base de aceite de Emú en la forma de una fórmula transdérmica o aerosol para el uso como un analgésico, anestésico y antipruritico se describen en la Patente de los Estados Unidos No. 6,528,040. El parche transdérmico y composiciones tópicas que contienen propilnorapomo fina se describen en la solicitud de patente EP No. 1098637 y solicitudes relacionadas. La solicitud de Patente No. JP 2002 84701 describe un parche para tratamiento tópico de acné. Una preparación de parche tópico que contiene un inductor de hipersensibilidad de tipo retardado y métodos para usar el mismo se describen en la solicitud de Patente No. WO 02072081. Un parche anestésico tópico también se describe en la Patente de los Estados Unidos No. 6,274,167. La solicitud de Patente No. WO 0137890 describe una composición de parche para la piel en aerosol libre de propulsor para mejorar la curación de la herida y para administración de fármaco. La EP 560014, EP 6400352 y EP 409550 están entre los documentos de la técnica previa principales citados en el reporte de búsqueda de la solicitud de patente no. WO 0137890. La técnica previa anterior indica la reciente atención incrementada en parches transdérmicos, sin embargo, los parches tópicos pueden ser relativamente caros de producir, y frecuentemente exhiben adhesión reducida a la piel tiempo extra. Se ha conocido que la irritación resulta de la remoción del parche o de los residuos adhesivos dejados en la piel. Además, después del uso, los parches requieren que se tomen medidas apropiadas para asegurar la eliminación segura para prevenir el riesgo a niños o animales. ¦ Un número de formulaciones tópicas para suministro transdérmico de preparaciones farmacéuticas se ha propuesto. Sin embargo, cada una de estas formulaciones previas son soluciones sustancialmente acuosas y son limitadas por que solamente son adecuadas para el suministro de fármacos solubles en agua. Además, aunque forman geles no fluyentes que se adhieren a la piel a la temperatura corporal, los geles permanecen húmedos al toque sobre la piel y se pueden quitar a menos que se cubran con un aposito, requiriendo por esto que el sujeto evite contacto con el área tratada. La presente invención supera o aligera los problemas de la técnica previa. En un primer aspecto de la presente invención, se proporciona una formulación en aerosol transdérmica en donde la formulación en aerosol transdérmica comprende un agente farmacéuticamente activo, copolimero de VP/AV y un vehículo no acuoso. El vehículo no acuoso preferiblemente comprende al menos aproximadamente 60% en peso de la formulación. La formulación en · aerosol transdérmica también puede comprender un agente anti-nucleación. La formulación en aerosol transdérmica · también puede comprender un mejorador de penetración. En otro aspecto de la invención se proporciona un método de administración de un agente farmacéuticamente activo que comprende rociar la" formulación transdérmica de la invención sobre la piel de un sujeto en necesidad del mismo. En otro aspecto de la presente invención, se proporciona un método de formación de una película farmacéuticamente activa que comprende rociar una formulación transdérmica que comprende una cantidad efectiva de un agente farmacéuticamente activo, copolímero de VP/AV y un vehículo no acuoso sobre la piel de un sujeto en necesidad del mismo. La presente invención proporciona formulaciones de suministro de fármaco transdérmicas . Específicamente, la presente invención proporciona formulaciones en aerosol no acuosas para suministro de fármaco transdérmico. Más específicamente, la invención se refiere a formulaciones en aerosol para, suministrar un agente farmacéuticamente activo a la piel. Además del agente farmacéuticamente activo, las formulaciones de la invención comprenden un copolímero de VP/AV y un vehículo no acuoso que preferiblemente se volatiliza a temperatura corporal del mamífero. En - la aplicación, las presentes formulaciones rápidamente se secan para producir un parche de película que contiene el agente activo en partículas finamente dispersadas. El parche de película es fácilmente lavable con agua. En algunas. modalidades, los parches producidos de acuerdo con · la invención proporcionan biodisponibilidad mejorada del agente activo comparado con los métodos de administración tópica convencionalmente utilizados. Como se usa en la presente, un "agente farmacéuticamente activo" se refiere a un agente que produce un efecto biológico en sistemas in vitro o in vivo. El término se propone que incluya compuestos que afectan al menos una de cualquier respuesta terapéutica, profiláctica, farmacológica o fisiológica en un sujeto. Más específicamente, cualquier agente activo que es capaz de producir una respuesta farmacológica, ya sea localizada o sistémica, está dentro de la contemplación de la invención. Se deberá señalar que los agentes activos se pueden usar singularmente o como una mezcla de dos o más agentes o fármacos. Como se entenderá por aquellos de experiencia en la técnica, la adaptabilidad para administración transdérmica de un agente f rmacéuticamente activo particular requiere la consideración de diversos factores. Por ejemplo, previo a la incorporación de un agente farmacéuticamente activo en las presentes formulaciones, el agente se deberá evaluar con respecto, a su permeabilidad a través de. la piel, potencial para irritación de la piel o reacción alérgica, propiedades farmacocinéticas, propiedades farmacodinámicas, ventana terapéutica y si las respuestas metabólicas in vivo son consistentes con la administración continua. Los ejemplos no limitantes de los .agentes farmacéuticamente activos adecuados que se pueden usar en las presentes formulaciones en aerosol transdérmicas pueden incluir, pero no se limitan a, fármacos anti-inflamatorios, analgésicos, fármacos anti-artriticos, anti-espasmódicos, anti-depresivos, anti-sicóticos, tranquilizantes, fármacos anti-ansiedad, antagonistas narcóticos, agentes antiparguinsonismo, agonistas colinérgicos, fármacos quimioterapéuticos, agentes inmunosupresores, agentes antivirales, agentes antibióticos, supresores de apetito, antieméticos, anticolinérgicos, anti- istaminicos, agentes anti-migraña, vasodilatadores coronarios, cerebrales o periféricos, agentes hormonales, anticonceptivos, agentes anti-trombóticos, diuréticos, agentes anti-hipertensivos, f rmacos cardiovasculares y opioides . Los agentes farmacéuticamente activos adecuados incluyen tanto aquellos que son solubles en medios acuosos' asi como aquellos solubles en medios no acuosos. De conformidad con una modalidad de la presente invención, el agente farmacéuticamente activo se selecciona adecuadamente de uno o más del grupo que consiste de estradiol, testosterona, oxibutinina, buprenorfina, y fentanilo. Particularmente preferido entre estos compuestos adecuados es estradiol . Los agentes farmacéuticamente activos de la presente invención pueden estar presentes en una. cantidad hasta aproximadamente 40% en peso de la formulación. Las formulaciones de.- estradiol adecuadamente comprenden aproximadamente 1% a aproximadamente 5% de estradiol por peso de la formulación.

Los agentes farmacéuticamente activos contenidos en la presente formulación se pueden incluir adecuadamente en una variedad de formas, dependiendo de las características de solubilidad y liberación deseadas. Los ejemplos no limitantes de formas adecuadas incluyen moléculas neutrales, componentes de complejos moleculares, y sales farmacéuticamente aceptables, bases o ácidos libres, o sales cuaternarias de los mismos, o como combinaciones de estos. Los derivados simples ' de fármacos tales como éteres, ésteres, amidas farmacéuticamente aceptables los cuales tienen características de liberación y retención deseables, y los cuales son fácilmente metabolizados a pH y temperatura corporal, se pueden emplear. Las enzimas, formas pro-activas o pro-fármacos también son adecuados para el uso en la presente invención. Las formulaciones de la presente . invención comprenden copolímeros de VP/AV. El término "VP/AV" o "vinílpirrolidona/acetato de vinilo" se refiere a un copolímero, que contiene vinilpirrolidona (también referida como N- inilpirrolidona, N-vinil-2-pirrolidona y N-vinil-2-pirrolidinona) como una unidad monomérica. El copolímero de vinilpirrolidona-acetato de vinilo generalmente es conociso en la industria farmacéutica bajo las designaciones Copolividon (a) , Copolividonum o YP-AV (o VP/AV como se usa en la presente) . Los productos de serie VP/AV juegan un buen papel de formador de película. Su higroscopicidad se disminuye con el incremento de la proporción de acetato de vinilo en la molécula. Esta propiedad de VP/AV es extremadamente útil cuando trabaja en aerosoles o lociones. Además, los copolímeros de VP/AV son formadores de película primarios para una variedad de productos los cuales requieren diferentes grados de resistencia al agua incluyendo sistemas de solventes en aerosol, acuoso, y orgánico. Estos polímeros exhiben flexibilidad de película, buena adhesión, brillo, rehumectabilidad en agua, y dureza. El copolimero de VP/AV puede estar presente en una cantidad entre aproximadamente 0.1% a aproximadamente 20% en peso de la formulación. En otra modalidad, el copolimero de VP/AV puede estar presente en una cantidad entre aproximadamente 0.1% en peso a aproximadamente 5% en peso de la formulación. En otra modalidad, el copolimero de VP/AV puede estar presente en una cantidad entre aproximadamente 0.1% en peso a aproximadamente 2% en peso de la formulación. El copolimero de VP/AV puede comprender cualquier proporción de vinilpirrolidona a acetato de vinilo. Preferiblemente, el copolimero de VP/AV puede comprender · de 50 a 70% en peso de vinilpirrolidona. En una modalidad, el copolimero de VP/AV comprende 60% en peso de vinilpirrolidona. Los copolímeros de VP/AV preferidos pueden tener un valor de entre 26 y 38. Los copolímeros de VP/AV preferidos tienen un valor K de entre 26 y 34. Un copolimero de VP/AV adecuado es VA64 (polvo) , que comprende 60% de vinilpirrolidona y 40% de acetato de vinilo, y tiene un valor de entre 26 y 34. Las formulaciones de la presente invención también comprenden un vehículo no acuoso. Como se usa en la presente, "vehículo no acuoso" se propone para referirse a un vehículo que está sustancialmente libre de agua.- "Sustancialmente libre de agua", como se usa en la presente, significa que el agua comprende menos de aproximadamente 10% en peso del vehículo total. Adecuadamente, el agua comprende menos de aproximadamente 5% del vehículo total en peso. Más adecuadamente, el agua comprende menos de aproximadamente 1% del vehículo total en peso. Los vehículos adecuadamente usados de conformidad con la presente invención son solventes no acuosos que son volátiles a la temperatura de la piel del mamífero, es decir, aproximadamente 33 °C a aproximadamente 35°C. En la aplicación a la piel, el vehículo no acuoso se evapora, dejando una película de polímero en "la cual el agente activo se dispersa como partículas finas disponibles para la absorción transdérmica. Los ejemplos no limitantes de vehículos no acuosos adecuados incluyen los solventes etanól, acetona y metilal, y mezclas de los mismos. De conformidad con la invención, el tipo y cantidad de vehículo no acuoso usado para una formulación dada dependerán de diversos factores, incluyendo la solubilidad del agente farmacéuticamente activo. Los vehículos no acuosos particularmente adecuados solubilizan tanto el agente farmacéuticamente activo como el copolímero de VP/AV. El vehículo no acuoso usado en las presentes formulaciones deberá estar presente en una cantidad de al menos aproximadamente 60% en peso de la formulación. En algunas modalidades, el vehículo no acuoso comprende al menos aproximadamente 70%, al menos aproximadamente 80% o al menos aproximadamente 90% en peso de la formulación. Las formulaciones de la presente invención también pueden comprender componentes adicionales, tales como agentes anti-nucleación y/o mejoradores de penetración. Como se usa en la presente, el término "agente anti-nucleación" se refiere a cualquier material incluido en la formulación para prevenir la cristalización del agente farmacéuticamente activo del vehículo no acuoso. Adecuadamente, el agente anti-nucleación se deberá presentar en una cantidad desde aproximadamente 1% a aproximadamente 10% de la formulación en peso, en una modalidad preferida, el agente anti-nucleación comprende aproximadamente 5% de la formulación en peso. Un agente anti-nucleación adecuado útil en la presente invención es una polivinilpirrolidona (PVP) . El término "polivinilpirrolidona" o WPVP" se refiere a un polímero, ya sea un homopolímero o copolimero, que contiene vinilpirrolidona (también referido como N-vinilpirrolidona, N-vinil-2-pirrolidona y N-vinil-2-pirrolidinona) como una unidad monomérica. Los polímeros de PVP incluyen PVPs homopoliméricos solubles e insoluoles, y copolimeros tales como vinilpirrolidona/acetato de vinilo y vinilpirrolidona/di etiamino-etilmetacrilato . El homopolímero reticulado es insoluole y generalmente es conocido en la industria farmacéutica bajo las designaciones polivinilpolipirrolidona, crospovidona y PVP. Una PVP adecuada para uso en la presente invención es conocida en la técnica como PVP K-30. Adecuadamente, PVP K30 se incluye en una cantidad desde aproximadamente 1% a 10% de la formulación en peso. En una modalidad, el copolimero de VP/AV puede actuar como un agente anti-nucleación, en este caso un agente anti-nucleación adicional puede ser innecesario. Las presente formulaciones también pueden comprender agentes conocidos para acelerar el suministro de los agentes farmacéuticamente activos a través de la piel. Estos agentes se han referido como me oradores de penetración o permeación, aceleradores, adyuvantes y · promotores de absorción, y son referidos aquí colectivamente como "mejoradores de penetración". Los mejoradores de penetración se proporcionan adecuadamente en una cantidad desde aproximadamente 0.01% a aproximadamente 5.0% de la formulación. Los ejemplos de mejoradores de penetración adecuados para uso en la presente invención son alcoholes monohídricos tales como etanol y alcoholes isopropílieos, butilicos y bencílicos, o alcoholes dihídricos tales como etilenglicol, dietilenglicol, o propilenglicol, dipropilenglicol y trimetilenglicol, o alcoholes polihídricos tales como glicerina, sorbitol y polietilenglicol, éteres de polietilenglicol de alcoholes alifáticos (tales como cetilo, laurilo, oleilo y estearilo) incluyendo lauril éter de polioxietileno (4), oleil éter de . polioxietileno (2) y oleil éter de polioxietileno (10) y alquil éteres de polioxietileno; grasas vegetales, animales y de pescado y aceites tales como aceites de oliva y ricino, escualeno, y lanolina; ésteres de ácidos grasos tales como oleato de propilo, oleato de decilo, palmitato de isopropilo, palmitato de glicol, laurato de glicol, miristato de dodecilo, miristato de isopropilo y estearato de glicol; alcoholes de ácido graso tales como alcohol oleílico y sus derivados; amidas de ácido graso tal como oleamida y sus derivados; urea y derivados de urea tales como alantoína; solventes polares tales como dimetillaurilamida, dodecilpirrolidona, isosorbitol, ácido salicilico; aminoácidos y- tensioactivos alifáticos de peso molecular mayor tales como sales de sulfato de laurilo y ésteres de sorbitol y anhídrido de sorbitol tal como polisorbato 20, el cual está comercialmente disponible bajo la marca TWEEN 20, así como también otros polisorbatos tales como 21, 40, 60, 61, 65, 80, 81, y 85. Otros mejoradores incluyen ácidos oléico y linoléico, ácido ascórbico, pantenol, hidroxitolueno butilado, tocoferol, acetato de tocoferol, linoleato de tocoferilo. Los me oradores de penetración particularmente adecuados útiles en la presente invención incluyen mentol, dimetilisosorbida, mono-oleato de glicerilo y lactato de miristilo. En una modalidad, el vehículo no acuoso puede actuar como un mejorador de penetración, -en este caso un mejorador de penetración adicional puede ser innecesario. Las formulaciones de la presente invención generalmente se preparan como sigue. El copolímero VP/AV se disuelve inicialmente en el vehículo no acuoso, seguido por adición del agente farmacéuticamente activo. Si es necesario, la solución se puede sonicar hasta que el agente farmacéuticamente activo se disuelva. Como se entenderá por aquellos expertos en la técnica, se pueden usar medios adicionales o alternativos para disolver el agente activo. La presente invención además incluye un método de administración de formulaciones en aerosol transdérmicas . El . término "administración", como se usa aquí, se pretende que signifique cualquier modo de aplicación a un tejido de un sujeto el cual resulta en el contacto físico de la formulación con un sitio anatómico o área superficial. El término "sujeto" se entiende que incluye todos los mamíferos de sangre caliente, preferiblemente humanos. El término "cantidad terapéuticamente efectiva", como se usa aquí con referencia al agente farmacéuticamente activo, se pretende que. signifique la cantidad de agente activo suficiente para producir el efecto deseado, local o sistémico, cuando se aplica tópicamente en la duración del uso pretendido. En algunas modalidades, la película se deja permanecer en la piel por aproximadamente 24 horas. Típicamente, el agente farmacéuticamente activo se suministra en una manera de liberación controlada. Con respecto a los agentes activos particulares, las cantidades terapéuticamente efectivas son conocidas en la literatura o se pueden determinar por métodos conocidos en la técnica. Típicamente, el intervalo de cantidades efectivas de aproximadamente 0.1 mg a aproximadamente 2,100 mg, dependiendo de los agentes activos elegidos y el sitio de aplicación. Él límite"" solamente superior en la cantidad del agente activo es que la composición podría permanecer substancialmente libre de cristales y que la cantidad de. solvente requerido para disolver el agente activo podría no inhibir las propiedades de formación de parche de la formulación.

Como se entenderá por aquellos expertos en la técnica,, las cantidades de unidad de dosificación y dosificación terapéutica se pueden estimar por datos de flujo in vitro. La concentración asi como también la cantidad del agente activo por unidad de área, concretamente por centímetro cuadrado o cúbico, se puede variar independientemente para lograr el efecto terapéutico deseado. El espesor del parche de película dejado en la piel también puede ser variado. En algunas modalidades, un aparato de aerosol de dosis medida se puede usar para aplicar la formulación. Un aparato de aerosol de dosis medida, cuando se usa a una distancia fija, permite la formación de una película delgada uniforme, en la piel. En ciertas modalidades, el aparato de aerosol de dosis medida puede ser un aparato ¦ pulverizador sin aerosol. " La invención además proporciona un método para formar una película farmacéuticamente activa que comprende rociar una formulación transdérmica de acuerdo con la invención en la piel de un sujeto con necesidad del mismo. Como se usa en la presente, el término "película" se refiere a una película polimérica que contiene un agente farmacéuticamente activo que se forma en la piel después de la aplicación y secado subsiguiente. Como se describió anteriormente en la presente, una película se forma durante la volatilización del vehículo no acuoso después del contacto con- la piel. Preferiblemente, el revestimiento de perlicula se forma en aproximadamente 60 segundos o menos. El siguiente ejemplo se proporciona para ayudar en un entendimiento adicional de la invención. Los materiales particulares y condiciones empleadas se pretende que sean además ilustrativas de la invención y no sean limitantes del alcance razonable del mismo.

EJEMPLO Formulación para Aerosol transdérmica para Testosterona Una formulación transdérmica para aerosol que comprende testosterona como el agente activo se preparó primero disolviendo el VP/AV en etanol/acetona y posteriormente se adicionó y disolvió el agente activo, seguido por la adición de los ingredientes remanentes. La formulación resultante contiene los siguiente componentes en las cantidades siguientes:- Aunque la presente invención se ha descrito y ejemplificado ahora con alguna especificidad, aquellos expertos en la técnica apreciarán las diversas modificaciones, incluyendo variaciones, adiciones y omisiones que se pueden hacer en lo que se ha descrito. Por consiguiente, se pretende que estas modificaciones también estén incluidas por la presente invención. Todas las patentes, publicaciones y referencias citadas en la presente son por esto incorporadas totalmente como referencia. En caso de conflicto entre la presente descripción y patentes incorporadas, publicaciones y referencias, la presente descripción se deberá controlar y que el alcance de la presente invención se limite solamente para ser la interpretación más amplia que legalmente puede ser de acuerdo con las reivindicaciones anexadas. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (20)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Formulación en aerosol transdérmica, caracterizada porque comprende: a) un agente farmacéuticamente activo; b) 0.1% a 2.0% en peso de copolimero de VP/AV; c) al menos 60% en peso de un solvente no acuoso; y d) opcionalmente un mejorador de penetración, el cual si está presente, está presente en una cantidad de 0.01% a 5.0% en peso de la composición.

2. Formulación en aerosol transdérmica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el ' agente farmacéuticamente activo se proporciona en una cantidad terapéuticamente activa.

3. Formulación en aerosol transdérmica de conformidad con alguna reivindicación precedente, caracterizada porque adicionalmente comprende un agente anti-nucleación.

4. Formulación en aerosol transdérmica de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque el agente anti-nucleación es un copolimero · o polímero de polivinilpirrolidona.

5. Formulación en aerosol transdérmica de conformidad con la reivindicación 3 ó 4, caracterizada porque el agente anti-nucleación comprende de aproximadamente 1% a aproximadamente 10% en peso de la formulación.

6. Formulación en aerosol transdérmica de conformidad con alguna reivindicación precedente, caracterizada porque el me orador de penetración es un alcohol monohidrico tal como etanol, alcohol de isopropilo, butilo y bencilo; un alcohol dihidrico tal como etilenglicol, dietilenglicol, propilenglicol, dipropilenglicol o trimetilenglicol; un alcohol polihidrico tal como glicerina, sorbitol y polietilenglicol; un éter de polietilenglicol de un alcohol alifático, tal como cetilo, laurilo, oleilo y estearilo, incluyendo lauril éter de polioxietileno oleil éter de polioxietileno . oleil éter de polioxietileno o alquil éter de polioxietileno; grasas vegetales, animales o pescado o aceite tal como aceites de oliva y ricino, escualenos o lanolina; éster de ácido graso tal como oleato de propilo, oleato de decilo, palmitato de isopropilo, palmitato de glicol, laurato de glicol., miristato de dodecilo, miristato de isopropilo y estearato de glicol; un alcohol de ácido graso tal como alcohol de oleilo y derivados del - mismo; una amida de ácido graso tal como oleamida- y derivados de la misma; - urea y derivados de urea tal como alantoina; un solvente polar tal como dimetillaurilamida, dodecilpirrolidona, isosorbitol, ácido salicilico; un aminoácido; un tensioactivo alifático de peso molecular mayor tal como sulfato de laurilo, sales o esteres de sorbitol y anhídrido de sorbitol; polisorbatos 20, 21, 40, 60, 61, 65, 80, 81, ó 85; ácidos oleico y linoleico, ácido ascórbico, pantenol, hidroxitolueno butilado, tocoferol, acetato de tocoferol, linoleato de tocoferilo, mentol, dimetilisosorbida, glicerilmono-oleato o lactato de miristilo.

7. Formulación en aerosol transdérmica de conformidad con alguna reivindicación precedente, caracterizada porque el mejorador de penetración se selecciona del grupo que consiste de mentol, dimetilisosorbida, glicerilmono-oleato y lactato de miristilo.

8. Formulación en aerosol transdérmica · de conformidad con alguna reivindicación precedente, caracterizada porque el solvente no acuoso es volátil y se evapora a la temperatura de la piel del mamífero.

9. Formulación-' en aerosol transdérmica de conformidad con alguna reivindicación precedente, caracterizada porque el vehículo no acuoso es uno. o más de etanol, acetona y metilal.

10. Formulación en aerosol transdérmica de conformidad con alguna reivindicación precedente, caracterizada porque el agente f rmacéuticamente activo es una o más de las siguientes clases: fármacos antiinflamatorios, analgésicos, fármacos anti-artríticos, anti-espasmódicos, anti-depresivos, anti-sicóticos, tranquilizantes, fármacos anti-ansiedad, antagonistas narcóticos, agentes antiparquinsoniános, agonistas colinérgicos, fármacos quimioterapéuticos, agentes inmunosupresores, agentes antivirales, agentes antibióticos, supresores de apetito, anti-eméticos, anticolinérgicos, anti-histamínicos, agentes anti-migra a, vasodilatadores coronarios, cerebrales " o periféricos, agentes hormonales, anticonceptivos, agentes anti-trombóticos, diuréticos, agentes anti-hipertensivos, fármacos cardiovasculares y opioides .

11. Formulación en aerosol transdérmica de conformidad con alguna reivindicación precedente, caracterizada porque el agente farmacéuticamente activo es uno o más de estradiol, testosterona, oxibutinina, buprenorfina y fentanilo.

12. Formulación en aerosol transdérmica de conformidad con alguna reivindicación precedente, caracterizada porque el agente farmacéuticamente activo es estradiol.

13. Formulación en aerosol transdérmica de conformidad con la reivindicación 11 ó 12, caracterizada porque el estradiol está presente en una cantidad de aproximadamente 1% a aproximadamente 5% en peso de la formulación.

14. Formulación en aerosol transdérmica de conformidad con alguna reivindicación precedente, caracterizada porque el agente farmacéuticamente activo es testosterona.

15. Formulación en aerosol transdérmica de conformidad con alguna reivindicación precedente, caracterizada porque la testosterona está presente en una cantidad hasta aproximadamente 16.66% en peso de la formulación.

16. Formulación en aerosol transdérmica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque es para formar un parche en la piel de un sujeto, en donde el solvente no acuoso comprende etanol, metilal o acetona o mezclas de los mismos; y en donde el mejorador de penetración opcional, cuando está presente, es diferente del solvente no acuoso.

17. Formulación en aerosol transdérmica de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque el solvente no acuoso comprende etanol.

18. Método de administración de un agente farmacéuticamente activo, caracterizado porque comprende rociar una formulación transdérmica de conformidad con alguna de las reivindicaciones 1 a 17 sobre la piel de un sujeto en necesidad del mismo.

19. Método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el solvente no acuoso se volatiliza en contacto con la piel, formando una película que comprende el copolimero de VP/AV y él agente farmacéuticamente activo.

20. Método de formación de una película farmacéuticamente activa, caracterizado porque comprende rociar una formulación transdérmica de conformidad con alguna de las reivindicaciones 1 a 17 sobre la piel de un sujeto en necesidad del mismo.