MXPA05012903A

MXPA05012903A - Germicida carbonatado con control de la presion.

Info

Publication number: MXPA05012903A
Application number: MXPA05012903A
Authority: MX
Inventors: Kaitao Lu
Original assignee: Johnson & Johnson
Priority date: 2004-11-30
Filing date: 2005-11-29
Publication date: 2006-06-01
Also published as: JP2006151983A; CA2528561A1; AR055538A1; US20050238732A1; KR20060060615A; AU2005227351A1; TW200626186A; EP1661587A1; BRPI0505203A; RU2005137142A; ZA200509664B; CN1810108A

Abstract

En la presente se describen metodos para contener soluciones germicidas con bicarbonato en envases sellados; en un aspecto, un metodo puede incluir la introduccion de agua, bicarbonato y un germicida que es mas estable a un pH de 7 que a un pH de 8, en un envase, el reemplazo de por lo menos una porcion de un gas presente en el envase con dioxido de carbono y el cierre hermetico del envase despues de dicha introduccion de agua, bicarbonato y germicida en el envase, y despues de dicho reemplazo del gas; tambien se describen envases hermeticos con soluciones germicidas con bicarbonato.

Description

GERMICIDA CARBONATADO CON CONTROL DE LA PRESION REFERENCIA CRUZADA A SOLICITUDES RELACIONADAS La presente solicitud es continuación en parte de la solicitud de patente de los Estados Unidos Acta No. 10/741.529, titulada "EFFICACY ENHANCERS FOR GER ICIDES" (Potenciadores de la eficacia para germicidas), presentada el 19 de diciembre de 2003, que se incorpora a la presente como referencia.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION CAMPO DE LA INVENCION Las modalidades de la presente invención se relacionan con métodos para sellar soluciones germicidas de bicarbonato en envases, y con envases herméticamente cerrados que incluyen las soluciones germicidas de bicarbonato.

Información sobre antecedentes La inclusión de sales de carbonato y/o bicarbonato en soluciones germicidas ha sido descrita en la solicitud de patente de los Estados Unidos relacionada Acta No. 10/741.529, titulada "EFFICACY ENHANCERS FOR GERMIC1DES", presentada el 19 de diciembre de 2003. Las sales de carbonato y/o bicarbonato pueden modificar el pH de las soluciones y pueden incrementar potencialmente la eficacia del germicida, dependiendo del germicida específico. Las sales de carbonato, las sales de bicarbonato y/u otras especies con capacidad de generar dióxido de carbono pueden dar lugar a la presurización de un envase que tienen una solución herméticamente contenida en su interior debido, por lo menos en parte, a la liberación de dióxido de carbono de la solución una vez que la solución ha quedado sellada en el envase. Dicha presurización no siempre es conveniente, y puede contribuir potencialmente al uso de envases especializados y/o a la pérdida de solución debido a la efervescencia al abrir el envase a presión atmosférica. En consecuencia, en ciertas circunstancias, puede ser apropiado afectar la presión en el envase. Los inventores han descubierto métodos de afectar la presión en un envase que contiene una solución de bicarbonato herméticamente dispuesta en el mismo.

BREVE DESCRIPCION DE LAS DIVERSAS VISTAS DE LOS DIBUJOS La invención puede ser comprendida mejor con referencia a la siguiente descripción y los dibujos que la acompañan, que se utilizan para ilustrar las modalidades de la presente invención. En los dibujos: La figura 1 es un trazado de la distribución de las especies de carbonato, es decir, ácido carbono (H2CO3), bicarbonato (HCO3) y carbonato (C032") en una solución acuosa en función del pH de la solución. La figura 2A ilustra un envase que contiene, sellada en el mismo, una solución carbonatada germicida de ftalaldehído y gas dióxido de carbono, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. La figura 2B ilustra un envase alternativo que contiene, sellada en el mismo, una solución carbonatada germicida de ftalaldehído y gas dióxido de carbono, de acuerdo con una modalidad alternativa de la presente invención. La figura 3 ilustra una nano o micropartícula con contenido de ftalaldehído y por lo menos una sal hidrosoluble, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. La figura 4 ilustra una composición sólida que sirve para la preparación de una solución germicida conservada herméticamente en un envase hidrófugo, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. La figura 5 ilustra un kit germicida a manera de ejemplo para la preparación de una solución germicida de acuerdo con una modalidad de la presente invención. La figura 6 ilustra un kit germicida para la preparación de una solución germicida con contenido de ftalaldehído, un reforzador para el ftalaldehído y/u otras sustancias químicas, de acuerdo con una modalidad de la presente invención.

La figura 7 ilustra un kit germicida a manera de ejemplo, que incluye un envase que presenta un primer compartimiento que contiene un solvente, un segundo compartimiento que contiene una composición sólida con contenido de ftalaldehído y un tercer compartimiento que contiene un reforzador u otra sustancia química empleada con ftalaldehído de acuerdo con una modalidad de la presente invención. La figura 8 ilustra un aparato para la preparación de una solución germicida de acuerdo con una modalidad de la presente invención. La figura 9 ilustra un diagrama de flujo de un método para afectar la presión de un envase que incluye bicarbonato, de acuerdo con una modalidad de la presente invención.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION En el comercio se conocen diversas composiciones germicidas con base de aldehido, que han sido descritas en la literatura. Entre las más prevalentés de las composiciones germicidas a base de aldehidos se cuentan las que incluyen formaldehído, glutaraldehído u o-ftalaldehído (también conocido, simplemente como ftalaldehído). El ftalaldehído tiene ciertas ventajas con respecto al formaldehído y el glutaraldehído. El formaldehído es potencialmente carcinogénico y tiene olor objetable. Del mismo modo, el glutaraldehído tiene olor objetable y puede ser químicamente inestable durante el almacenamiento. El ftalaldehído generalmente no se considera carcinogénico, es sustancialmente inodoro y tiene acción germicida rápida. Debido a estas y otras ventajas, existe una necesidad generalizada en la técnica de nuevas y mejores composiciones germicida con contenido de ftalaidehído. Un metro para medir la eficiencia de los germicidas es su capacidad para matar esporas. La patente de los Estados Unidos No 4.971.999, otorgada el 20 de noviembre de 1990 a Bruckner et al., describe, en parte, soluciones esterilizantes y desinfectantes inodoras con contenido de ftalaidehído. Se da a conocer que las soluciones tiene actividad esporicida contra las esporas de Bacillus subtilis y Clostrídium sporogenes. Como se informa en ese documento, una composición que contiene una baja concentración de ftalaidehído (por ejemplo, 0.25 %) como único ingrediente activo, tiene actividad esporicida contra las esporas de Bacillus subtilis y Clostrídium sporogenes en 24 horas a una temperatura de 20°C. A concentraciones más elevadas de ftalaidehído (1.0 %), la esterilización se alcanza en 10 horas. La eficacia germicida y el tiempo que lleva obtener la desinfección o esterilización son características generalmente importantes de las composiciones germicidas. Existe una necesidad generalizada en la técnica de nuevas y mejores composiciones germicidas con contenido de ftalaidehído, con mayor eficacia germicida y más rápida actividad germicida que las composiciones con contenido de ftalaidehído como único ingrediente activo.

En la presente se describen, en parte, composiciones germicidas, kits y métodos para la preparación de las composiciones germicidas y métodos para usar las composiciones para la desinfección o esterilización. También se describen métodos para envasar herméticamente soluciones germicidas de bicarbonato en envases a fin de efectuar la presión en el envase y envases herméticos que incluyen las soluciones germicidas de bicarbonato. En la siguiente descripción, se exponen numerosos detalles específicos. Sin embargo, se ha de entender que se pueden llevar a la práctica modalidades de la presente invención sin estos detalles específicos. En otros casos, no se han ¡lustrado en forma detallada estructuras y técnicas muy conocidas a fin de no empañar la claridad de la presente descripción.

I. Ftalaldehído Las composiciones germicidas aquí descritas incluyen ftalaldehído como ingrediente activo. El ftalaldehído se conoce asimismo como o-ftalaldehído o 1,2-bencendicarboxaldehído y es un dialdehído aromático que tiene la siguiente estructura: El ftalaldehído se puede utilizar en la composición en una concentración de uso de 0.025 % a 2.0 % o de 0.1 a 1 % en peso. En caso de ser conveniente se pueden utilizar concentraciones más elevadas, por ejemplo hasta 5 %. Se pueden utilizar concentraciones de ftalaldehído más elevadas para transportar la composición hasta el punto de uso, y luego se puede diluir la composición con agua hasta la concentración de uso necesaria.

La solubilidad del ftalaldehído en agua es de aproximadamente 5 % en peso, que se puede incrementar incluyendo un cosolvente miscible en agua o, por lo menos más hidrosoluble. Entre los solventes adecuados se cuentan el metanol, etanol, isopropanol, n-butano, t-butano, glicoles, tetrahidrofurano, dimetilsulfóxido y dioxano, entre otros. Las composiciones pueden incluir asimismo uno o más reforzadores para potenciar la eficacia germicida del ftalaldehído. Como se describe en las siguientes secciones, los inventores han descubierto que las sales de haluro (por ejemplo, sales de haluro de metal alcalino y sales de haluro de polialquilamonio), carbonates y fosfatos refuerzan la eficacia germicida del ftalaldehído.

II. Potenciación de la eficacia germicida del ftalaldehído con sales de haluro Los inventores han descubierto que las sales de haluro potencian la eficacia germicida del ftalaldehído (ver, por ejemplo, los ejemplos 3-7). Basándose en este hallazgo, los inventores han desarrollado composiciones germicidas mejoradas con mayor eficacia que las composiciones que contienen sólo ftalaldehído. En una modalidad de la presente invención, una composición germicida tal como una composición desinfectante o una composición esterilizante puede incluir ftalaldehído y una sal de haluro reforzadora de la eficacia para potenciar la eficacia germicida del ftalaldehído. Entre las sales de haluro reforzadoras de la eficacia adecuadas se incluyen, aunque no a modo de limitación, las sales de haluro de metal inorgánico tales como las sales de haluro de metal alcalino. Entre los ejemplos de sales de haluro de metal alcalino se incluyen los haluros de litio, haluros de sodio, haluros de potasio y combinaciones de los mismos. Los haluros pueden incluir fluoruros, cloruros, bromuros o yoduros. Los inventores consideran que son los iones haluro de las sales los responsables de la potenciación de la eficacia germicida del ftalaldehído. A continuación se describe una amplia variedad de sales de haluro a manera de ejemplo, si bien la invención no se limita a estas sales de haluro específicas, y también se pueden emplear, optativamente, otras sales o sustancias químicas con capacidad para liberar iones de haluro. Los experimentos llevados a cabo por los inventores indican que los haluros de sodio potencian la eficacia germicida del ftalaldehído. Como se ilustra en el Ejemplo 4, el fluoruro de sodio (NaF), el cloruro de sodio (NaCI), el bromuro de sodio (NaBr) y el yoduro de sodio (Nal) potencian, en cada caso, la eficacia germicida del ftalaldehído. Las reducciones logarítmicas obtenidas de las mezclas de ftalaldehído con los haluros de sodio fueron significativa e inesperadamente mayores que la suma de las reducciones logarítmicas obtenidas al utilizar ftalaldehído y haluros de sodio por separado. Cuando se la empleó sola, una solución de ftalaldehído al 0.3 % (p/v) pudo obtener una reducción logarítmica de aproximadamente 2.9 en el caso de las esporas Bacillus subtilis en un plazo de 24 horas. Los haluros de sodio, en sí, sólo tuvieron muy limitada, si alguna actividad germicida. Los haluros de sodio pudieron obtener, en general, una reducción logarítmica de 0.2 reducción log y una escala de 6 log en un plazo de 24 horas. Sin embargo, las reducciones logarítmicas de las mezclas de ftalaldehído con los haluros de sodio fueron significativa y sorprendentemente mayores que la suma de las reducciones logarítmicas obtenidas al utilizar ftalaldehído y haluros de sodio por separado. Para ilustrar, una solución que incluye por lo menos 0.3 % de ftalaldehído y 1000 mM o más de NaF es efectiva para obtener una matanza total de más de 6 logs de esporas en sólo 4 horas. Más aun, las soluciones que contienen la misma concentración de ftalaldehído y 1000 mM o más de NaBr o Nal son eficaces para obtener una matanza total en sólo 8 horas. Por añadidura también, la solución correspondiente que contiene la misma concentración de ftalaldehído y 1000 mM o más de NaCI es efectiva para obtener una matanza total de las esporas en horas. Esos aumentos significativos de las reducciones logarítmicas y la mejora de la eficacia germicida indican claramente que los haluros de sodio potencian la eficacia germicida del ftalaldehído. La potenciación se puede deber a una sinergia o acción combinada de parte del ftalaldehído y el reforzador, de tal manera que la eficacia combinada de la mezcla es mayor que la suma de las eficacias individuales de ftalaldehído y la sal de haluro reforzadora. La potenciación es inesperada y significativa. Con referencia, una vez más, al Ejemplo 4, los resultados parecen indicar que el NaF puede potenciar la eficacia germicida más que los demás haluros de sodio y que el NaBr y el Nal pueden potenciar más la eficacia que el NaCI. En un aspecto, la sal de haluro puede incluir una sal de fluoruro, tal como una sal de fluoruro de metal alcalino. Por ejemplo, la sal de fluoruro de metal alcalino puede incluir fluoruro de litio, fluoruro de sodio, fluoruro de potasio o combinaciones de los mismos. Otros experimentos llevados a cabo por los inventores demuestran la potenciación de la eficacia germicida del ftalaldehído por otros haluros de metal alcalino. Como se demuestra en el Ejemplo 5, el fluoruro de litio (LiF) y fluoruro de potasio (KF) también potencian la eficacia germicida del ftalaldehído. Una solución de de ftalaldehído al 0.3 % que contenía 1000 mM de KF fue efectiva para obtener una reducción logarítmica de 4.8 en un plazo de sólo 4 horas y fue eficaz para matar más de 6 logs en 24 horas. Del mismo modo, una solución con LiF 1000 mM con la misma concentración de ftalaldehído es eficaz para matar más de 6 logs de las esporas en un plazo de 24 horas. Entre otras sales de haluro adecuadas se cuentan, aunque no a modo de limitación, cloruros, bromuros, yoduros de metal alcalino y combinaciones de ios mismos. Son ejemplos de cloruros de metal alcalino el cloruro de litio, cloruro de sodio, cloruro de potasio y combinaciones de los mismos. Entre los ejemplos de bromuros de metal alcalino se cuentan bromuro de litio, bromuro de sodio, bromuro de potasio y combinaciones de los mismos. Entre los ejemplos de yoduros de metal alcalino se cuentan ioduro de litio, ioduro de sodio, ioduro de potasio y combinaciones de los mismos También se pueden emplear otras sales de haluros inorgánicos y orgánicos y demás materiales con capacidad para liberar iones de haluro para potenciar la eficacia germicida del ftalaldehído. Si pretender atarse a teoría alguna, se cree que el componente ion de haluro de la sales de haluro de metal alcalino desempeña una función de importancia en la potenciación y que otros materiales con capacidad de liberar iones de haluro también tienen capacidad reforzadora de la eficacia. Cabe señalar que los inventores se han concentrado especialmente en las sales de haluro de metal alcalino debido a su buena solubilidad, disponibilidad y generalmente bajo costo, si bien la invención no se limita a las mismas. Los inventores han llevado a cabo otros experimentos a fin de determinar el efecto de la concentración de la sal de haluro sobre la potenciación de la eficacia germicida. El Ejemplo 3 demuestra que una concentración más elevada de sal de haluro, por lo menos en el caso del fluoruro de sodio (NaF), generalmente produce una potenciación mayor en el intervalo de 100 a 1000 mM. Se ha encontrado que una solución que incluye por lo menos 0.3 % de ftalaldehído y 1000 mM o más de NaF es efectiva para obtener una matanza total en un plazo de 4 horas, en tanto que una solución que incluye 400 mM o más de NaF es efectivo para obtener una matanza total en un plazo de 8 horas y una solución que incluye 100 mM o más de NaF es efectiva para obtener una matanza total de las esporas dentro de las 24 horas.

En general, los inventores contemplan el empleo de sales de haluro reforzadoras en diversas concentraciones suficientes para obtener el grado de potenciación deseado. Típicamente, la concentración de uso del reforzador de sal de haluro es de por lo menos aproximadamente 100 mM a una concentración saturada. Es difícil asignar una circunferencia precisa sobre la concentración a saturación de todas las sales adecuadas, ya que esto puede depender de la solubilidad de la sal específica, la temperatura y la presencia o ausencia de otras especies, entre otros factores. Sin embargo, las personas capacitadas en la técnica pueden determinar fácilmente las concentraciones a saturación realizando mediciones sin indebida experimentación. En un aspecto la sal de haluro se puede emplear en una concentración en uso de por lo menos 500 mM a 1000 mM o más (por ejemplo, 2000 mM). Una concentración más elevada de la sal de haluro produce generalmente una mayor potenciación. En el caso de" las sustancias químicas de solubilidad relativamente baja tales como ciertas sales de haluros orgánicos e inorgánicos, el grado de potenciación puede ser algo limitado por la solubilidad o la concentración de los iones de haluro. Si resulta conveniente, se puede emplear un reforzador de la solubilidad para aumentar la solubilidad o la concentración de por lo menos los iones de haluro. Por ejemplo, se puede agregar EDTA u otro agente complejante o quelante para complejar el catión de la sal de haluro y, de esa manera, desplazar el equilibrio a favor de una concentración incrementada de los iones haluro. Como opción adicional, se puede emplear una pluralidad de sales de haluro diferentes para producir una concentración aumentada combinada de iones haluro. Por ejemplo, se puede empelar una combinación de cloruro de calcio (CaCI2), fluoruro de manganeso (MgF2), fluoruro de aluminio (AIF2), fluoruro de tetrabutilamonio [CH3(CH2)3]4NF y cloruro de tetrabutilamonio [CH3(CH2)3]4NCI juntos para aumentar la concentración total de iones haluro. Dichos enfoques pueden contribuir a producir concentraciones más elevadas de los iones haluro y, en general, a producir una mayor potenciación. Puede ser ventajoso recordar que, como se comentara anteriormente, el ftaialdehído se puede emplear en una concentración efectiva como germicida. Típicamente, una concentración de uso del ftaialdehído es de lo aproximadamente 0.025 % (p/v) a aproximadamente la concentración de saturación. Con frecuencia, la concentración de uso del ftaialdehído es de aproximadamente 0.1 a 1 % (p/v). Los inventores han llevado a cabo otros experimentos a fin de determinar el efecto del pH o la alcalinidad sobre la potenciación de la eficacia germicida. Los experimentos indican que la potenciación de la eficacia germicida puede aumentar con el incremento del pH o la alcalinidad. Como se ilustra en el Ejemplo 6, un pH más elevado generalmente potencia la eficacia germicida de una solución de ftaialdehído que incluye una sal de haluro de metal alcalino, por lo menos en el caso del fluoruro de potasio (KF), en todo el intervalo de pH de 6.6 a 10.1. A un pH de 10.1 , la solución pudo obtener una matanza total de más de 6 logs de esporas en sólo 4 horas.

Para obtener una buena desinfección o esterilización, puede ser conveniente otorgar un pH de uso de aproximadamente 6 a 10. A menudo puede ser conveniente producir una composición con un pH de uso de por lo menos 6.5, por lo menos 7, por lo menos 7.5 o por lo menos 8, a fin de obtener mayores eficacias germicidas. Incluso se pueden emplear pH más elevados de hasta aproximadamente 11, si bien esos pH elevados o alcalinos pueden dañar potencialmente ciertos materiales tales como el caucho, durante la desinfección o esterilización. En ciertos casos, dependiendo de la aplicación, puede ser conveniente mantener un pH de uso inferior a 9, o más frecuentemente inferior a 10, para otorgar una mayor compatibilidad con el caucho y otros materiales. Optativamente se pueden emplear ácidos, bases, buffers u otros reguladores del pH, para cualquier ajuste conveniente del pH. El agente para ajustar el pH empleado en el Ejemplo 6 fue una base, o sea hidróxido de sodio (NaOH), o un ácido, tal como ácido clorhídrico, si bien también se pueden utilizar, optativamente, otros reguladores del pH. Otros ejemplos de reguladores del pH o buffers que se pueden emplear en la composición germicida incluyen, aunque no a modo de limitación, bórax más HCI, carbonato más hidrógeno carbonato, dietilbarbiturato (veronal) y HCI, KH2P04 más bórax, ácido N-2-hidroxietilpiperazin-N'-2-etansulfónico y NaOH y fosfato. Otro de los reguladores tipo del pH es un buffer de fosfato, como ser un buffer de fosfato de KH2PO4 y Na2HP04, que puede regular el pH a un intervalo de aproximadamente 6 a 7.5. Otro regulador del pH ilustrativo es el EDTA (ácido etilendiaminotetraacético) en forma de ácido libre, mono-, di-, tri- o tetrasal del mismo, o bien un buffer que incluye una combinación de dichas formas, que permite la regulación en todo un intervalo de pH de aproximadamente 3 a 10. El EDTA también puede servir como agente quelante para contribuir a prevenir la precipitación. Por ejemplo, se pueden emplear, potencialmente, otros agentes alquilantes o acidificantes tales como las sales orgánicas de carboxilato (por ejemplo, citrato de sodio, acetato de sodio,- hidrogeno ftalato de potasio, citrato de potasio, acetato de potasio), sales inorgánicas de borato (por ejemplo, borato de potasio o borato de sodio) y mezclas de dichos agentes. Se apreciará que también se pueden emplear dichos buffers, optativamente, en las otras composiciones descritas en la presente. Los reguladores del pH pueden estar presentes en una cantidad suficiente, por ejemplo de 0.05 % en peso a 2.5 % en peso, para dar un pH pretendido. Los inventores han descubierto que ciertas combinaciones de haluro y otras sales producen una potenciación aun mayor de la eficacia germicida del ftalaldehído. Como se demuestra en el Ejemplo 7, ciertas sales de haluro de sodio tales como el cloruro de sodio (NaCI), el bromuro de sodio (NaBr)e y el yoduro de sodio (Nal) y otras sales tales como sulfato de sodio (Na2S04) pueden potenciar la eficacia germicida de una solución que contiene ftalaldehído y fluoruro de sodio (NaF). Las reducciones logarítmicas de la composición mixta de ftalaldehído, NaF y estas sales, es decir, 5.6, 5.9, 5.9 y >6.0, son significativamente mayores, en cada caso, que la reducción logarítmica de 4.7 observada cuando se omiten las sales de NaCI, NaBr, Nal y Na2S04, respectivamente, en la composición. Si resulta conveniente, también se puede emplear una sal de haluro potenciadora y una de las sales de NaCI, NaBr, Nal y Na2S04 en combinación o conjunto con una solución germicida con ftalaldehído a fin de producir una mayor potenciación. Los inventores han realizado experimentos para determinar la compatibilidad de materiales de las composiciones germicidas que incluyen diversas sales de haluro potenciadores con los materiales corrientes. Como se demuestra en el Ejemplo 8, los haluros de metal alcalino tales como los haluros de sodio y los haluros de potasio, son compatibles con el acero inoxidable y el politetrafluoretileno de la marca Teflon® de DuPont™ en un período de 72 horas, según determinación por inspección visual. El acero inoxidable y el Teflon® son materiales ampliamente utilizados en los dispositivos médicos y otras industrias. En un aspecto, los resultados demuestran que se pueden utilizar las composiciones descritas para desinfectar o esterilizar una superficie o un dispositivo que incluye acero inoxidable o Teflon®. Por ejemplo, se pueden utilizar las composiciones descritas para desinfectar o esterilizar un endoscopio que contiene acero inoxidable o Teflon®. En los Ejemplos 18-22 se describen ejemplos específicos de composiciones germicidas que incluyen ftalaldehído y sales de haluro potenciadoras. Cada una de las composiciones puede obtener una matanza total de todas las esporas de Bacillus subtilis analizadas en un plazo de tan sólo 4 horas. 7 Si resulta conveniente, la composición de ftalaldehído más potenciador de sal de haluro puede contener además uno o más potenciadores adicionales descritos en la presente. Por ejemplo, la composición puede contener bicarbonato o carbonato. Si se desea, la composición puede presentarse en forma de composición carbonatada o sólida para contribuir a mantener la estabilidad del ftalaldehído durante el almacenamiento, como se explica más adelante en forma más detallada. Las composiciones de uso se pueden preparar asimismo a partir de un kit como los descritos más adelante, en los cuales se emplea el ftalaldehído como primera composición, ya sea una composición sólida o una composición líquida, y se emplea el potenciador de sal de haluro como segunda composición independiente. Las composiciones pueden estar incluidas en envases o compartimientos separados. En el caso de una composición sólida, el kit puede contener, optativamente, un solvente, por ejemplo separado en un envase o compartimiento, para contribuir a disolver ta composición sólida.

III. Potenciación de la eficacia germicida del ftalaldehído con carbonatos Los inventores han descubierto que los carbonatos, como por ejemplo las sales de carbonato y las sales de bicarbonato, potencian la eficacia germicida del ftalaldehído (ver Ejemplos 9-17). Basándose en este hallazgo, los inventores han desarrollado composiciones germicidas mejoradas con mayor eficacia que las composiciones que contienen sólo ftalaldehído sin un potenciador. En una modalidad de la presente invención, una composición germicida tal como una composición desinfectante o una composición esterilizante puede incluir una solución con contenido de ftalaldehído y un potenciador de carbonato. Entre los potenciadores adecuados de carbonato se incluyen, aunque no a modo de limitación, sales de carbonato, sales de bicarbonato y combinaciones de las mismas. Entre las sales de carbonato adecuadas se incluyen, aunque no a modo de limitación, carbonato de sodio (Na2C03), carbonato de potasio (K2CO3), carbonato de calcio (CaCOs), carbonato de magnesio (MgCC>3), carbonato de litio (LÍ2CO3) y combinaciones de los mismos. Entre las sales de bicarbonato adecuadas se cuentan, aunque no a modo de limitación, el bicarbonato de sodio (NaHC03), bicarbonato de potasio (KHCO3), bicarbonato de litio (UHCO3) y combinaciones de los mismos. Las especies tales como dióxido de carbono (CO2) y ácido carbónico (H2CO3) también son fuentes adecuadas de potenciador de carbonato, como se describe más adelante en forma más detallada. La figura 1 es un trazado de las distribuciones en equilibrio muy conocidas de las especies de carbonato, es decir, ácido carbónico (H2CO3), bicarbonato HCO3") y carbonato (CO32"), en solución acuosa en función del pH de la solución. La distribución de la especie está representada en el eje y y el pH de la solución está representado en el eje x. Las especies de carbonato existen en equilibrio en la solución en concentraciones que dependen del pH de la solución. El ácido carbónico predomina a un pH inferior a aproximadamente 6.4, en tanto que el bicarbonato predomina a un pH superior a aproximadamente 6.4. A un pH superior a aproximadamente 8.3, la concentración del carbonato comienza a incrementarse en forma estable. A manera de ejemplo, al leer el trazado, a un pH de aproximadamente 7.0, la distribución de la especie de carbonato en una solución acuosa es de aproximadamente 80 % de bicarbonato, 20 % de ácido carbónico y menos de 1 % de carbonato. El trazado ilustra varias conversiones que se pueden emplear en algunos aspectos de la presente invención, como se describe más detalladamente más adelante. La introducción de dióxido de carbono en la solución puede formar ácido carbónico por hidratación. En un aspecto, el ácido carbónico se puede convertir a bicarbonato y carbonato merced a la elevación del pH de la solución. En otro aspecto, la solución de bicarbonato o carbonato puede ser carbonatada mediante la conversión de una porción del bicarbonato o carbonato a ácido carbónico, merced a la reducción del pH. Se puede envasar herméticamente la solución carbonatada en un envase presurizado para retener la carbontación. Los experimentos realizados por los inventores indican que el carbonato y el bicarbonato, en cada caso, potencian la eficacia germicida del ftalaldehído. Como se demuestra en el Ejemplo 9, la matanza de las esporas, evidenciada por las reducciones logarítmicas, se potencia con el carbonato y el bicarbonato. La potenciación aumenta con el aumento de la concentración de bicarbonato. Una concentración de bicarbonato de sodio de 63 mM o más es suficiente para obtener la esterilización representada por una matanza total de todas las esporas dentro de las 24 horas. La potenciación es sorprendente y significativa. En general, los inventores han observado reducciones logarítmicas ínfimas cuando se emplean carbonates o bicarbonatos sin ftalaldehído. Las reducciones logarítmicas obtenidas con las mezclas de ftalaldehído con carbonatos o bicarbonatos fueron significativa y sorprendentemente superiores a la suma de las reducciones logarítmicas obtenidas al emplear ftalaldehído y los carbonatos por separado. La potenciación es sorprendente y significativa. Para ubicar en contexto a la investigación presente antes mencionada (y para ayudar al lector a comprender la importancia del presente hallazgo) puede ser de utilidad enunciar brevemente varias investigaciones que llevaron a la noción actual del efecto de los carbonatos y bicarbonatos. Dos recientes investigaciones presentadas en la literatura demuestran que, aparentemente, los carbonatos no potencian la eficacia de algunos aldehidos tales como el formaldehído o butiraldehído, si bien sí potencian la eficacia de otros, como por ejemplo el glutaraldehído. Esto parece indicar que hay un alto nivel de imprevisibilidad del efecto de los carbonatos sobre la eficacia de diversos germicidas a base de aldehidos. E.G.M. Power y A.D. Russell, en el artículo titulado, "Sporicidal Action ofAlkaline Glutaraldehyde: Factors Influenclng Activity and Comparison With Other Aldehydes" (Journal of Applied Bacteriology, 69, pp. 261-268, 1989) investigaron, en parte, la acción esporicida del glutaraldehído al 2 % a temperatura ambiente y la acción esporicida de otros aldehidos tales como formaldehído, glioxal y butiraldehído y las formulaciones existentes en el comercio. Ellos dieron a conocer, en parte, que la eficacia esporicida incrementada del glutaraldehído alcalino se debe a más de un simple efecto del pH y que la adición de NaOH al glutaraldehído ácido no aumenta la actividad biocida en el mismo grado que la adición de aHC03. También dieron a conocer que la adición de NaHCC al 3 & (p/v) al glioxal y el butiraldeído no afectaba su acción esporicida. No se investigó el ftalaldehído. Jose-Luis Sagripanti y Aulin Bonifacino, en el artículo titulado, "Effects of Salt and Serum on the Sporicidal Activity of Liquíd Disinfectants" (Journal of AOAC International, 10(6), pp. 1 98-1207, 1997) dieron a conocer, en parte, los efectos de diversas concentraciones de sal o suero en la matanza de esporas de Bacillus subtilis por medio de glutaraldehído, hipoclorito de sodio, ascorbato cúprico, peróxido de hidrógeno, ácido peracético, formaldehído o fenol. La sal afectó sólo al glutaraldehído, cuya actividad esporicida aumentó con un aumento de la concentración de bicarbonato de sodio o cloruro de sodio. Las actividades esporicídas del ácido peracético, hipoclorito de sodio, peróxido de hidrógeno y ascorbato cúprico, así como las bajas actividades esporicídas del fenol y el formaldehído, no resultaron afectadas por las variaciones de las sales en el intervalo de 0 a 1 . En consecuencia, el bicarbonato y el cloruro de sodio afectan a algunos, pero no a todos los desinfectantes, incluyendo a algunos, pero no todos los aldehidos. No se incluyó el ftalaldeído en la investigación. Con referencia, una vez más, a los experimentos de los inventores, y en especial al Ejemplo 9, las sales de carbonato y bicarbonato fueron sales de sodio y potasio, respectivamente. Otros experimentos llevados a cabo por los inventores ponen de manifiesto la potenciación de la eficacia germicida del ftalaldehído por otros carbonatos y bicarbonatos de metal alcalino. Como se ilustra en el Ejemplo 11, otros carbonatos de metal alcalino como ei carbonato de litio son también potenciadores adecuados. Se citan tres so diferentes que obtuvieron una matanza total de las esporas en sólo 4 horas. Otros de los experimentos de los inventores demuestran que especies tales como dióxido de carbono (CO2) y ácido carbónico (H2CO3) también son fuentes adecuadas de potenciador de carbonato. Como se ilustra en el Ejemplo 12, la purga de dióxido de carbono por medio de una-solución alcalina produce un carbonato adecuado para potenciar la eficacia germicida del ftalaldehído. También son adecuadas otras especies con capacidad de reaccionar para producir dióxido de carbono, ácido carbónico, carbonato o bicarbonato. Con referencia, una vez más, al Ejemplo 9, entre otros, la potenciación se incrementa con el aumento de la concentración de bicarbonato o carbonato. Típicamente, la concentración en uso del potenciador de - carbonato es de aproximadamente 10 mM a una concentración a saturación. Las concentraciones a saturación se pueden determinar fácilmente mediante la medición realizada por los expertos en la técnica, sin indebida experimentación. En un aspecto, la concentración en uso del potenciador de carbonato o bicarbonato es de aproximadamente 50 mM a 500 mM. Los experimentos realizados en el mismo nivel de pH indican que las concentraciones más elevadas de carbonato dan generalmente una mayor potenciación. Los inventores han llevado a cabo otros experimentos a fin de determinar el efecto del pH o la alcalinidad sobre la potenciación de la eficacia germicida. Los experimentos indican que la potenciación de la eficacia germicida puede aumentar con el aumento del pH o la alcalinidad. Como se demuestra en el Ejemplo 10, un pH más elevado o más alcalino, por lo menos en el intervalo de 8.2 a 10.3, potencia generalmente la matanza de esporas por una solución con contenido de ftalaldehído y bicarbonato. Para obtener una buena desinfección o esterilización, puede ser apropiado producir un pH de uso de aproximadamente 6 a 10. Con frecuencia, puede ser apropiado producir una composición con un pH de uso de por lo menos 6.5, por lo menos 7, por lo menos 7.5 o polo 8, a fin de obtener mayores eficacias germicidas. Se puede emplear incluso un pH más elevado, de hasta aproximadamente 11, si bien dicho pH elevado o alcalino puede dañar potencialmente ciertos materiales tales como el caucho, durante la desinfección o esterilización. En ciertos casos, dependiendo de la aplicación, puede ser conveniente mantener un pH de uso inferior a 9, o más frecuentemente inferior a 10, para otorgar una mayor compatibilidad con el caucho y otros materiales. En otro aspecto, el pH de uso puede ser de aproximadamente 7.5 a 9 para otorgar una potenciación satisfactoria y compatibilidad de materiales. Se pueden empelar ácidos, buffers u otros reguladores del pH para cualquier ajuste deseado del pH. Los reguladores del pH pueden estar presentes en una cantidad suficiente, por ejemplo de 0.05 % en peso a 2.5 % en peso, para dar un pH conveniente. Los inventores han determinado un número de sales adicionales que son potenciadores de la eficacia en el caso del ftalaldehído o mezclas de ftalaldehído y carbonato. Como se demuestra en el Ejemplo 13, el fosfato potencia la matanza de las esporas por el ftalaldehído si se lo emplea con bicarbonato. El fosfato parece producir una potenciación muy leve sin bicarbonato. Una variedad de sales de haluro potencian también, evidentemente, la matanza de las esporas por el ftalaldehído cuando se las emplea con bicarbonato. Por ejemplo, como se demuestra en el Ejemplo 14, los haluros de potasio, es decir el cloruro de potasio (KCI), bromuro de potasio (KBr), ioduro de potasio (Kl) o fluoruro de potasio (KF), potencian la matanza de las esporas por el ftalaldehído cuando se los emplea con bicarbonato. Otros haluros de metal alcalino como los haluros de sodio también aumentan la matanza de las esporas por el ftalaldehído. Como se demuestra en el Ejemplo 15, los haluros de sodio pueden potenciar la eficacia germicida del ftalaldehído cuando se lo emplea con o sin bicarbonato. Incluso en bajas concentraciones, varios haluros de sodio, es decir, fluoruro de sodio (NaF), bromuro de sodio (NaBr) y ioduro de sodio (Nal) pueden potenciar la matanza de las esporas por el ftalaldehído cuando se lo emplea sin bicarbonato. Además, en las mismas concentraciones bajas, varios de los haluros de sodio, o sea cloruro de sodio (NaCI) y fluoruro de sodio (NaF), pueden aumentar la matanza de las esporas por el ftalaldehído cuando se lo emplea con bicarbonato. En el Ejemplo 16 se siguió investigando la potenciación otorgada por el cloruro de sodio (NaCI). El cloruro de sodio (NaCI) potenció la matanza de las esporas por el ftalaldehído al emplearlo con bicarbonato. La potenciación se comienza a notar en una concentración de 50 a 100 mM y la potenciación se incrementa con la concentración a por lo menos 200 mM. Más aun, como se ilustra en el Ejemplo 17, los haluros de polialquilamonio tales como el fluoruro de n-tetrabutilamonio (Bu4NF) y cloruro de n-tetrabutilamonio (Bu4NCI), el bromuro de n-tetrabutilamonio (Bu4NBr) y el ioduro de n-tetrabutilamonio (Bu4NI) potencian la matanza de microorganismos con ftalaldehído cuando se lo emplea con bicarbonato. El Bu4NCI y el Bu Br parecen producir una potenciación ligeramente mayor que el Bu NF y el Bu4Nl en las condiciones del ensayo. En un aspecto, se puede incluir uno o más de estos potenciadores, es decir fosfatos, haluros de metal alcalino y haluros de polialquilamonio en una composición germicida de ftalaldehído más carbonato o bicarbonato para potenciar la eficacia germicida del ftalaldehído y mejorar la desinfección o esterilización. Por ejemplo, se puede incluir fosfato y bicarbonato de sodio en una composición con ftalaldehído para potenciar la eficacia del ftalaldehído. Una ventaja potencial de estos potenciadores es la capacidad de reducir la concentración de bicarbonato o carbonato. Entre otras motivaciones, la reducción del bicarbonato puede contribuir a simplificar los requisitos para la elaboración y envasado, debido en parte al potencial reductor de la evolución de dióxido de carbono y a contribuir a evitar las sales insolubles de carbonato de calcio y magnesio con el agua dura.

IV. Matanza de microorganismos, desinfección v esterilización Las composiciones se pueden emplear como desinfectantes o como esterilizantes. Un desinfectante se refiere generalmente a un material con capacidad de matar todos los microbios que no generan esporas pero no las esporas. Alto nivel de desinfección se refiere, en general, a un material con capacidad de matar algunas esporas, como ser Bacillus subtilis and Clostrídium sporogenes, además de matar los microbios sin esporas. Un esterilizante se refiere, en general, a un material con capacidad de matar todas las esporas y los sin esporas. Un método para utilizar la composición para desinfección o esterilización puede incluir el contacto de los microorganismos con la composición o, de lo contrario, la aplicación de la composición a los microorganismos, ya sea en ei aire o a las superficies o en otros fluidos, a fin de matar los microorganismos. La composición se puede aplicar al aire por atomización, aplicada a una superficie por inmersión, rocío, revestimiento, derrame o similar, o se puede aplicar a un fluido combinando la composición con el fluido, por ejemplo. Con frecuencia, se puede emplear la composición para desinfectar o esterilizar una superficie poniendo en contacto a la superficie con la composición, como por ejemplo sumergiendo, rociando, revistiendo o mojando la composición sobre la superficie durante un período de tiempo y a una temperatura efectiva para obtener la desinfección o esterilización de la superficie. La composición se puede emplear en forma manual, por ejemplo en una cubeta de procesamiento, o por medio de una disposición automática tal como un reprocesador de endoscopios automatizado (AER). En general, las soluciones tienen las ventajas de permitir la desinfección o esterilización sin equipamiento que insuma un gran capital, son fáciles de usar para el personal de la salud y son eficaces y confiables. El grado de efectividad de los germicidas está típicamente influenciado por las concentraciones de uso de los ingredientes activos, el tiempo de tratamiento, la temperatura y el método de ensayo. L patente de los Estados Unidos No 4.971.999, concedida el 20 de noviembre de 1990 a Bruckner et al., describe, en parte, que las composiciones que contienen por lo menos 0.25 % en peso de ftalaldehído como único ingrediente activo son eficaces para lograr un alto nivel de desinfección según lo determinado por la capacidad de dicha composición de matar todos los BCG Mycobacterium bovis en contacto con la composición dentro de los 10 minutos a 20°C. Con aproximadamente la misma concentración de ftalaldehído y temperatura, las composiciones descritas en la presente, que también incluyen uno o más potenciadores del ftalaldehído, pueden lograr un alto nivel de desinfección en un período de tiempo aún menor. La patente '999 también describe que las composiciones que contienen una baja concentración de ftalaldehído (por ejemplo, 0.25 %) como único ingrediente activo tienen actividad esporicida contra las esporas de Bacillus subtilis y Clostridium sporogenes en 24 horas a una temperatura de 20°C. En concentraciones más elevadas (por ejemplo, de 1.0 %) de ftalaldehído, se obtiene la esterilización en 10 horas. Los resultados de esterilización presentados en la patente '999 se basan en la Prueba Esporicida de la AOAC (Associatíon of Official Analytical Chemists, Asociación de Químicos Analíticos Oficiales), según lo especificado en Official Methods of Analysis of the Association of Official Analytical Chemists, 14a Edición, 1984. Ver, por ejemplo, los Ejemplos 8 y 9 de la patente '999. Algunos investigadores creen que el ensayo de la AOAC puede no ser suficientemente cuantitativo y puede llevar a tiempos sumamente erráticos y variables para obtener la desinfección y esterilización. Un problema potencial citado por estos investigadores es que el número de esporas sobre el portador puede ser sumamente variable. Por ejemplo, Danielson (Evaluatíon of Microbial Loads of Bacillus Subtilis Spores on Penicylínders, J. AOAC Int, 76:355-360, 1993, ha informado que un portador puede contener hasta tan sólo 500 esporas, o aproximadamente 2.7 logs y cumplir con los criterios de la AOAC. Es un hecho generalmente aceptado que la eficiencia de un esporicida puede depender del número de esporas a matar. Esto significaría que se puede matar un pequeño número de esporas, como tan sólo 500 esporas, mucho más rápidamente que un gran número de esporas, digamos por lo menos por lo menos 1.000.000 de esporas (por lo menos 6 logs). Los experimentos realizados en la presente, a menos que se indique lo contrario, se basan en 6 logs de esporas y deben dar origen a cálculos estimativos más precisos y más cuantitativos del tiempo transcurrido para obtener la desinfección y esterilización. Esto significa que puede ser difícil comparar directamente los tiempos hasta la desinfección o esterilización dados a conocer en la patente '999, que se basan en el ensayo de la AOAC, con los tiempos consignados en la presente, que se basan en el ensayo mejorado en suspensión. Sin embargo, en todo caso, a aproximadamente la misma concentración de ftalaldehído y temperatura, las composiciones potenciadas aquí descritas pueden alcanzar la desinfección o esterilización más rápidamente que las composiciones descritas en la patente '999 utilizando el mismo ensayo.

V. Estabilidad química del ftalaldehído La estabilidad en el almacenamiento y la facilidad de usar el producto son dos consideraciones importantes al seleccionar las soluciones esterilizantes y desinfectantes de alto nivel. Como se menciona en la patente de los Estados Unidos No. 3.016.318 y en la patente de los Estados Unidos No. 4.971.999, el glutaraldehído y los demás aldehidos similares con a-hidrógenos pueden autopolimerizarse a un pH alcalino. Las composiciones que contienen estos aldehidos a un pH alcalino pueden experimentar una reducción de las concentraciones efectivas del aldehido con el tiempo y, por lo tanto, pueden tener limitada estabilidad en el almacenamiento. Para superar este problema, las composiciones de glutaraldehído se envasaban en dos o más componentes. Los aldehidos se pueden formular en solución acuosa a pH ácido y activar con un agente alcalinizante inmediatamente antes del uso, trasladando el pH al intervalo alcalino. Como se señala también en la patente '999, a diferencia de los aldehidos antes mencionados, el ftalaldehído no tiene a-hidrógenos, y por lo tanto no sufre la autopolimerización a pH alcalino. Aun más, se menciona en la patente '999 que las composiciones con contenido de ftalaldehído generalmente se formulan en forma de componente único y tienen excelente estabilidad en todo un intervalo de pH de 3 a 9. No pierden su efectividad durante el almacenamiento. Sin embargo, los inventores se han dado cuenta de que las soluciones de ftalaldehído pueden ser relativamente inestables desde el punto de vista químico durante períodos de almacenamiento prolongados, especialmente en condiciones más alcalinas, debido a la tendencia del ftalaldehído a participar de la conocida reacción de Cannizzaro.

En términos generales, la reacción de Cannizzaro tiende, habitualmente a la pérdida de ftalaldehído y a una merma de la eficacia germicida de la solución. Si bien un pH de 6 a 10, o de 7.5 a 9, potencia, por lo general, la eficacia de la solución de ftalaldehído-carbonato, el pH más elevado o alcalino promueve asimismo la reacción de Cannizzaro. Los experimentos indican que se puede almacenar una solución de ftalaldehído por espacio de aproximadamente 11 semanas a un pH de 7 o menos y a temperatura ambiente hasta aproximadamente 40°C, sin una pérdida perceptible de ftalaldehído. Sin embargo, se puede perder aproximadamente 14 % del ftalaldehído si se almacena la misma solución por espacio de aproximadamente 11 semanas a un pH de 9, a temperatura ambiente. Una parte aun mayor del ftalaldehído se puede convertir si el período de almacenamiento es más prolongado, si la temperatura es más elevada o si el pH es superior a 9. Por consiguiente, la reacción de Cannizzaro puede reducir considerablemente la eficacia o la vida útil de una solución alcalina de ftalaldehído durante los períodos típicos de almacenamiento empleados en la técnica. Los inventores han desarrollado varios enfoques, que se describen en las siguientes secciones, para permitir el almacenamiento del ftalaldehído durante períodos prolongados sin pérdida significativa de la eficacia, y luego emplearlo como solución germicida con un pH alcalino que potencia la eficacia germicida.

VI. Soluciones germicidas carbonatadas De acuerdo con otra modalidad de la presente invención, se puede envasar herméticamente una solución germicida carbonatada con contenido de ftalaldehído en un envase. Los inventores han descubierto que la carbonatación puede contribuir a mejorar la estabilidad química del ftalaldehído, cuando está carbonatada, o cargada con C02, la solución germicida puede tener pH ácido, como ser un pH inferior a aproximadamente 6, lo que promueve la estabilidad química del ftalaldehído al contribuir a suprimir la reacción de Cannizzaro. Seguidamente, en el momento indicado, se puede abrir el recipiente herméticamente cerrado, permitiendo que la solución pierda la carbonatación. La descarbonatación de la solución puede aumentar automáticamente el pH de la solución, por ejemplo a un pH de aproximadamente 6 a 10, o de 7.5 a 9. Dicho pH elevado o alcalino puede potenciar la eficacia germicida del ftalaldehído. La carbonatación conlleva, por lo general, la introducción o impregnación de dióxido de carbono en una solución. El dióxido de carbono es un gas abundante y relativamente costo efectivo que está disponible en el comercio de numerosos proveedores, incluyendo, aunque no a modo de limitación, Praxair, inc. de Dunbury, Connecticut. Como método ilustrativo de preparación de una solución germicida presurizada en un envase herméticamente cerrado de acuerdo con una modalidad de la presente invención, se puede incluirla combinación de ftalaldehído y cualquier otro ingrediente optativo (por ejemplo, un potenciador) con la solución, la introducción del gas dióxido de carbono en la solución, la introducción de la solución en el envase y luego el cierre del envase. El ftalaldehído y el dióxido de carbono se pueden introducir en la solución en cualquier orden conveniente, y esto se puede efectuar antes, después o durante la introducción de la solución en el envase. En la técnica se conocen diversas técnicas para la introducción de dióxido de carbono en líquidos, incluyendo el agua. En la industria del agua carbonatada, con frecuencia se emplean técnicas tales como burbujeo, aspersión, agitación o mezclado para mejorar el contacto entre el dióxido de carbono y el agua. Dichos enfoques se pueden utilizar para introducir el dióxido de carbono en la solución germicida. También se puede introducir en la solución una forma sólida de dióxido de carbono, como por ejemplo hielo seco, para introducir el dióxido de carbono en la solución. Otro método para introducir o impregnar dióxido de carbono en la solución puede incluir la combinación de una sal de carbonato o bicarbonato con la solución. La sal de carbonato o bicarbonato se puede introducir en una solución ácida o se la puede introducir en la solución con un agente acidificante a fin de causar que la sal reaccione produciendo ácido carbónico y dióxido de carbono ¡n situ en la solución. Dicho método puede evitar la necesidad de manipular el dióxido de carbono gaseoso. Un ejemplo específico de solución germicida carbonatada que se puede producir por ese tipo de método es el ilustrado en el Ejemplo 23.

Una vez introducido, el dióxido de carbono puede contribuir a acidificar la solución. En una solución acuosa, el dióxido de carbono introducido puede reaccionar con el agua para formar ácido carbónico. Se puede introducir una cantidad suficiente de dióxido de carbono para obtener un pH que contribuya a suprimir la reacción de Cannizzaro durante el almacenamiento. En una solución acida, la reacción de Cannizzaro tiene lugar en forma relativamente lenta y la estabilidad de dichas soluciones ácidas es considerablemente mayor que la estabilidad de una solución neutra o alcalina. En un aspecto, se puede introducir una cantidad suficiente de dióxido de carbono para reducir el pH a menos de aproximadamente 8 o 6. En otro aspecto, la solución se puede saturar sustancialmente con dióxido de carbono. Si resulta conveniente, la solución puede ser optativamente enfriada y presurizada para aumentar la solubilidad del dióxido de carbono. La solución carbonatada en el interior del envase se puede distribuir a un punto de uso y allí almacenarla hasta el momento de necesitarla. Dichas soluciones carbonatadas deben ser sustancialmente más estables que las soluciones alcalinas, y se las puede almacenar durante períodos de tiempo más extensos. Con referencia, una vez más, a la distribución de la especie de carbonato en una solución acuosa, que se ilustra en la figura . Se aprecia que la especie de carbonato existe en equilibrio en la solución en una concentración que depende del pH de la solución. La introducción de dióxido de carbono en la solución puede formar ácido carbónico,- lo que tiende a 5 reducir el pH de la solución. El trazado demuestra asimismo que el ácido carbónico se puede convertir a bicarbonato o carbonato mediante la elevación del pH. En el momento de necesitarlo, un usuario puede retirar el envase del almacenamiento. Un método de acuerdo con una modalidad de la presente invención puede incluir la apertura del envase, el retiro de la solución carbonatada del envase y la desinfección o esterilización de una superficie mediante el contacto de la superficie con la solución carbonatada. Al igual que con las bebidas carbonatadas, poco después de abrir el envase, pueden comenzar a formarse burbujas de dióxido de carbono y salir de la solución debido a que se favorece la conversión de ácido carbónico nuevamente a dióxido de carbono a presión ambiente. Las burbujas pueden contribuir potencialmente a potenciar la desinfección o esterilización levantando o de otro modo alejando a los contaminantes tales como suciedad, microorganismos o esporas de la superficie o dispositivo que se está tratando. Coincidiendo generalmente con la formación de las burbujas, el pH de la solución puede comenzar a elevarse y puede tornarse alcalino a medida que se forma carbonato o bicarbonato. Se puede equilibrar la cantidad de carbonatacíón, carbonato o bicarbonato, o cualquier otro regulador del pH, para obtener un pH descarbonatado de aproximadamente 6 a 10 o de aproximadamente 7.5 a 9. Como se señalara anteriormente, dicho pH elevado o alcalino puede potenciar la eficacia del ftalaldehído y llevar a une desinfección o esterilización mejorada. Se puede obtener, incluso un pH superior de hasta aproximadamente 1 1 , incluyendo más carbonato o un agente alcalinizante similar en la solución germicida, si bien por lo general se evita un pH tan elevado debido a la corrosión potencial de los materiales durante la desinfección o esterilización. Con referencia a la figura 1 , al realizar la desinfección o esterilización a un pH inferior a aproximadamente 8, y especialmente inferior a aproximadamente 6.5, el pH puede tender a elevarse y se puede perder el potenciador de carbonato debido a la capacidad del ácido carbónico para formar dióxido de carbono, que puede tender a evolucionar y escapar. Si resulta conveniente, se puede conferir la presión superior a la ambiente, por ejemplo en una cámara presurizada, para contribuir a suprimir la evolución del dióxido de carbono y estabilizar el pH. Esto puede asistir a la retención de la mejora con el carbonato durante períodos prolongados. Por otro lado, se puede emplear un regulador del pH tal como un buffer de EDTA para contribuir a estabilizar el pH a menos de 7.5. Como opción adicional, se puede agregar un agente acidificante o regulador del pH tal como dióxido de carbono a la solución en forma regular, o basándose en el control del pH, a fin de mantener al pH por debajo de aproximadamente 7.5. Se puede verificar o confirmar la estabilidad química del ftalaldehído y la eficacia de la solución examinando la presión o burbujeo durante o después de la apertura del envase. En general, cuando se abre el envase que contiene la solución carbonatada, debe haber una indicación de la presión, como por ejemplo el sonido del gas al escapar del envase, y se deben formar burbujas de dióxido de carbono y librear del envase al poco tiempo de abrir el mismo. La presión y las burbujas indican, generalmente, una cantidad apropiada de carbonatación, un pH correspondientemente bajo y confirma, además, que el envase no tiene pérdidas u otros defectos, lo que daría lugar a la fuga de dióxido de carbono. Como se señalara anteriormente, la carbonatación contribuye a reducir el pH y aumentar la estabilidad química del ftalaldehído. La presión y las burbujas confirman, en general, la eficacia de la solución. Por el contrario, la ausencia de presión o burbujas puede ser indicativa de un pH elevado o alcalino y puede indicar, potencialmente, que se ha comprometido la eficacia de la solución durante el almacenamiento debido a la reacción de Cannizzaro, o que la solución estaba insuficientemente carbonatada en un principio. En un aspecto, un envase que puede tener un rótulo pegado al mismo que contiene información con respecto a la eficacia o calidad de una solución contenido en el mismo con una indicación de la presión (tal como el sonido del gas escapando del envase al abrirse) o la presencia de burbujas en un envase recién abierto o ambas. El rótulo puede contener información con instrucciones al usuario de descartar la solución si no se presentan burbujas. Por ejemplo, el rótulo puede rezar esencialmente "descartar la solución en caso de no formarse burbujas una vez abierto el envase". Un usuario de la solución germicida puede leer el rótulo, abrir el envase y examinar para verificar la presión (por ejemplo escuchar el sonido del gas escapando al abrir el envase) o examinar la solución en busca de burbujas una vez abierto el envase, o ambos, como indicación de la calidad o eficacia de la solución germicida. Basándose en el examen indicado, el usuario puede utilizar la solución para desinfectar o esterilizar una superficie en caso de confirmarse la presión o las burbujas, o de lo contrario descartar la solución. Como opción adicional, el envase puede incluir un indicador de presión para indicar si el envase tiene una presión superior a la presión ambiente, o no. Por ejemplo, el envase puede presentar una estructura exterior semiesférica formada en la superficie del mismo para permitirle a un usuario verificar la presurización del envase. En condiciones normales de almacenamiento, la estructura exterior semiesférica se debe inclinar hacia el exterior. El usuario puede oprimir interiormente la estructura exterior semiesférica, hacia el interior del envase. La estructura exterior semiesférica debe volver a inclinarse exteriormente si el envase tiene una presión interna superior a la presión amiente o quedar deprimida hacia el interior si el envase no está presurizado o tiene una presión insuficiente. En un aspecto, la presión interna mínima a la cual la estructura exterior semiesférica se puede volver a correr exteriormente se puede basar en el nivel de carbonatación correspondiente a un pH de la solución que le otorgue estabilidad en por lo menos una concentración mínima efectiva predeterminada (CME) de ftalaldehído durante un período de almacenamiento predeterminado o garantizado. Entre otros indicadores de la presión que también se pueden emplear potencialmente se cuentan, aunque no a modo de limitación, manómetros, dispositivos piezoeléctricos y otros indicadores de presión conocidos en la técnica. Como otra de las opciones, un usuario puede medir, analizar o de otro modo determinar el pH de una solución recién abierta para determinar si el pH es inadecuadamente elevado debido al escape de dióxido de carbono durante el almacenamiento. Se puede emplear un medidor de pH, una tira de ensayo de pH u otros materiales sensibles al pH. Un pH incorrectamente elevado puede indicar una pérdida de la carbonatación y un potencial descenso de la concentración de ftalaldehído debido a la promoción de la reacción de Cannizzaro a pH alcalino. La figura 2A ¡lustra un envase 202 con una solución germicida carbonatada de ftalaldehído 204 y gas dióxido de carbono 206 sellado en el mismo, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. El envase puede ser un envase de vidrio, metal (por ejemplo, aluminio) o, especialmente, de plástico, e incluye una tapa 208 que se puede abrir para retirar la solución germicida del envase. En un aspecto, el envase puede incluir un material transparente o traslúcido para permitir la inspección de la solución en el envase para detectar las burbujas. Hay un indicador de la presión 210, como por ejemplo una estructura semiesférica, formada sobre la superficie del envase. El envase presenta asimismo un rótulo 212 que puede incluir instrucciones para examinar la solución antes de usarla. El envase puede estar diseñado para dar lugar a una presión interna de gas dióxido de carbono, por ejemplo en el intervalo de 1 a 50 psi (de 6.89 a 344.73 kPa) o de 5 a 30 psi (de 34.47 a 206.84 kPa). Utilizando las curvas de distribución de la especie de carbonato ilustradas en la figura 1, se puede estimar la presión de dióxido de carbono a partir de factores tales como la cantidad total de carbonato, el pH, la temperatura, la solubilidad del dióxido de carbono en la solución, el volumen de la solución y el volumen de gas en el envase. La invención no se limita a ningún tamaño ni forma de envase conocido. La figura 2B ilustra un envase 203 de acuerdo con una modalidad alternativa de la presente invención, que tiene forma diferente y mayor tamaño. Se puede utilizar una abertura controlada por válvulas 209, tal como una abertura controlada por un grifo de parada, para retirar o dispensar porciones de la solución germicida 204 del envase. El gran tamaño y el grifo de parada pueden permitir el retiro de porciones de la solución según necesidad. Dado que el grifo de parada está situado cerca del fondo del envase, hay una significativa cantidad de líquido por encima del grifo de parada. El líquido por encima del grifo de parada puede contribuir a producir una cabeza opresión para ayudar a mantener el envase "sellado" incluso una vez abierto el envase para retirar parte de la solución y contribuir a mantener la solución carbonatada, por lo menos en parte. De esa manera, la porción no utilizada de la solución en el interior del envase puede retener un pH ácido y se la puede utilizar durante períodos de tiempo más prolongados, incluso una vez abierto el envase.

VII. Control de la presión de soluciones germicidas carbonatadas Como se describe en otra parte de la presente, en una solución germicida se puede incluir, optativamente, dióxido de carbono y/o una o más especies con capacidad de generar dióxido de carbono tales como, por ejemplo, ácido carbónico (H2C03), bicarbonato (HC03") y carbonato (C032"). Sin limitación, se puede incluir el dióxido de carbono y/o las especies con capacidad de generar dióxido de carbono a fin de modificar o regular el pH de la solución y/o posiblemente, potenciar la eficacia de un germicida tal como, por ejemplo, o-ftalaldehído. Un resultado potencial de la inclusión de dióxido de carbono y/o la especie o especies con capacidad para generar el dióxido de carbono es la presurización de un envase con una solución en el mismo. En un principio, el espacio de cabeza del envase puede incluir un primer gas tal como, por ejemplo, aire, que se puede agregar al envase desde un recinto, una cámara u otro medio en el cual se sellara el envase. Con el transcurso del tiempo, el dióxido de carbono puede salir de la solución y entrar en el espacio de cabeza del envase. Esto puede tener lugar hasta que la presión parcial del dióxido de carbono en el espacio de cabeza puede estar sustancialmente en equilibrio, o por lo menos relacionarse, con la concentración del dióxido de carbono en la solución. La adición de dióxido de carbono al espacio de cabeza puede aumentar la presión total del espacio de cabeza. El agua puede tender a entrar asimismo en el espacio de cabeza hasta que se establece la presión parcial en equilibrio. La presión total del envase puede ser directamente proporcional o, por lo menos relacionarse, con la suma de las presiones parciales del gas inicial, que es aproximadamente presión atmosférica en una elevación en que el envase se sella, más las presiones parciales del dióxido de carbono y el vapor de agua en el espacio de cabeza. La adición del dióxido de carbono y vapor de agua al espacio de cabeza después de sellar el envase puede causar la presurización del envase. El Ejemplo 26 ilustra que la presión total en un envase herméticamente cerrado que incluye una solución de bicarbonato puede ser superior a la presión atmosférica debido, por lo menos en parte, a la liberación de dióxido de carbono de la solución. Este ejemplo demuestra asimismo que el grado de presurización se incrementa con el aumento de la concentración de de bicarbonato, la reducción del pH y el aumento de la temperatura, sobre los intervalos estudiados. Ahora bien, la presurización considerable del envase puede ofrecer ciertas desventajas potenciales. Por un lado, la presurización puede favorecer el uso de materiales de envasado especializados y/o más costosos. Por otra parte, la presión puede promover, potencialmente, la pérdida de solución debido a la efervescencia en caso de abrirse el envase a presión atmosférica. En consecuencia, en ciertos casos, puede ser apropiado minimizar, reducir, limitar, ajusfar o de otro modo afectar la presión total en el envase. Los inventores han descubierto métodos para minimizar, reducir, limitar, ajustar o de otro modo afectar la presión total en un envase que contiene una solución germicida que incluye bicarbonato. La figura 9 ilustra un diagrama de flujo de un método para afectar la presión de un envase que contiene bicarbonato, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. El método puede incluir la introducción o de otro modo la inclusión de agua, bicarbonato y un germicida que es más estable a un pH de 7 que a un pH de 8, en un envase en el bloque 910. Los germicidas adecuados que son más estables a pH 7 que a un pH de 8 incluyen, aunque no a modo de limitación, o-ftalaldehído y otros aldehidos o dialdehídos susceptibles a la reacción de Cannizzaro. Se puede introducir el germicida y el bicarbonato en las cantidades o concentraciones descritas en otra sección de la presente. En una modalidad de la presente invención, se puede introducir o-ftalaldehído en una cantidad suficiente para producir una concentración de por lo menos 0.025 % (p/v) y se puede introducir bicarbonato en una cantidad suficiente para producir una concentración de por lo menos 20 mM. Si resulta conveniente, también se pueden introducir optativamente los demás ingredientes optativos, como por ejemplo uno o más agentes quelantes, inhibidores de la corrosión, tensioactivos, tinturas y/o fragancias o combinaciones de los mismos. Para aclarar, se puede introducir el agua, el bicarbonato, el germicida y cualquier ingrediente optativo en el envase conjuntamente, por separado o en diversas combinaciones y en cualquier orden conveniente. Por ejemplo, se pueden introducir las cantidades apropiadas de bicarbonato, germicida y cualquier ingrediente optativo conveniente en el agua para formar una solución, se puede introducir la solución en un envase, se puede irrigar el envase con dióxido de carbono hasta obtener el pH apropiado y luego se puede sellar la solución dentro del envase. Se puede reemplazar por lo menos una porción de un gas inicial, como por ejemplo aire u otro gas presente inicialmente en el envase, con dióxido de carbono, en el bloque 920. No es indispensable ejecutar las operaciones del bloque 910 antes del bloque 920 y, en otra modalidad de la presente invención, se puede realizar todo o cualquier porción del bloque 10 después del bloque 920. Se contemplan diversos métodos para reemplazar el gas con dióxido de carbono. En una primera modalidad ilustrativa de la presente invención, se puede retirar la totalidad o, por lo menos, una porción de un gas presente en el espacio de cabeza de un envase que tiene una solución en el mismo y reemplazarlo con dióxido de carbono inyectando dióxido de carbono en el espacio de cabeza. En un aspecto, se puede inyectar en el espacio de cabeza insertando el extremo de un tubo, caño, boquilla u otro conducto de flujo de gas en el espacio de cabeza y haciendo correr el dióxido de carbono desde el extremo terminal hacia el espacio de cabeza. En otro aspecto, se puede utilizar un ventilador, soplador, compresor u otro tipo de dispositivo para el desplazamiento de gases para desplazar el dióxido de carbono hacia el espacio de cabeza.

En una segunda modalidad ilustrativa de la presente invención, se puede retirar la totalidad o, por lo menos, una porción de un gas presente en el espacio de cabeza de un envase y reemplazarlo con dióxido de carbono irrigando dióxido de carbono en una solución una vez introducida la solución en el envase. En un aspecto, el dióxido de carbono puede ser irrigado en la solución insertando un extremo terminal de un tubo, caño, aspirador, u otro tipo de conducto de flujo de gas en la solución, como por ejemplo, cerca del fondo del envase y haciendo fluir dióxido de carbono desde el extremo terminal hasta la solución. En una tercera modalidad ilustrativa de la presente invención, se puede retirar la totalidad o, por lo menos, una porción de un gas presente en el espacio de cabeza de un envase y reemplazarlo con dióxido de carbono introduciendo una solución carbonatada en el envase y luego descarbonatando la solución durante un período de tiempo. El proceso de descarbonatación puéde generar dióxido de carbono en el interior del envase, que puede escapar o de otro modo ser liberado de la solución y puede retirar y reemplazar el gas del espacio de cabeza. En un aspecto, después de la ¡ntroducción de la solución carbonatada en el envase, se puede sellar parcialmente el envase y luego se puede descarbonatar la solución durante un período de tiempo. Por ejemplo, se puede disponer una tapa flojamente sobre una abertura del envase. Como ejemplo adicional, se puede enroscar una tapa o tope parcialmente o en forma incompleto sobre el envase de tal manera que el envase no quede herméticamente cerrado y que el gas se pueda desplazar del interior del envase al exterior. Ese cierre parcial e incompleto del envase puede dar lugar al desplazamiento o de otro modo el retiro del gas del espacio de cabeza y contribuir, al mismo tiempo, a reducir la entrada o reingreso de aire u otros gases del medio circundante. En un aspecto, para contribuir a promover la descarbonatación, se puede agitar la solución, como por ejemplo por agitación, zarandeo o agitación sónica durante por lo menos una porción del período de tiempo en que se está retirando el gas del envase. En otro aspecto, se puede introducir, optativamente, un ácido para contribuir a promover o facilitar la descarbonatación. En una cuarta modalidad ilustrativa de la presente invención, se puede retirar la totalidad o, por lo menos, una porción de un gas presente en el espacio de cabeza de un envase y reemplazarlo con dióxido de carbono introduciendo dióxido de carbono en el envase con anterioridad a la introducción de la solución en el envase. En un enfoque, se puede inyectar dióxido de carbono en el envase antes de la introducción de la solución en el mismo. En otro enfoque, se puede introducir el envase en un recinto, cámara u otro ambiente. A continuación se puede agregar, o de otro modo introducir dióxido de carbono del medio ambiente al envase a fin de retirar y reemplazar el gas. En un aspecto, el ambiente puede estar enriquecido con dióxido de carbono, en comparación con el aire. En otro aspecto, el ambiente puede tener el dióxido de carbono a una presión parcial predeterminada que es diferente de la presión parcial de dióxido de carbono en el aire. A continuación se puede introducir la solución en el envase. Según ambos enfoques, se puede introducir el germicida y el bicarbonato en el envase antes o después de la introducción del envase en el ambiente y/o antes o después de la introducción del dióxido de carbono. Como variación, en una quinta modalidad ilustrativa de la presente invención, se puede introducir un envase que contiene una solución en un ambiente de los tipos antes descritos. Seguidamente se puede introducir dióxido de carbono del ambiente al espacio de cabeza para retirar y reemplazar la totalidad o, por lo menos, una porción de un gas del espacio de cabeza. Como enfoque diferente, se puede utilizar un vacío para retirar gas de un envase o espacio de cabeza. En una modalidad de la presente invención, se puede retirar por lo menos una porción de un gas presente en un envase o en el espacio de cabeza del mismo y reemplazarlo con dióxido de carbono mediante la aplicación de vacío al envase y luego la introducción de dióxido de carbono en el envase o espacio de cabeza. Un método puede incluir el acople de un vacío con un envase, como por ejemplo con un tornillo sobre un accesorio o un cierre del tipo arandela y la activación del vacío para extraer por lo menos parte del gas. Con referencia, una vez más, a la figura 9, el envase puede ser sellado después de la introducción del agua, el bicarbonato y el germicida en el envase y después de reemplazar el gas con el dióxido de carbono, en el bloque 930. El cierre hermético del envase puede incluir la colocación de una tapa o tapón sobre el envase o de otro modo el cierre hermético del envase.

Después de sellar el envase, dependiendo de la cantidad presente en un principio, se puede disolver una porción del dióxido de carbono presente en el espacio de cabeza en la solución y hacerlo reaccionar para formar bicarbonato. Esto puede reducir ligeramente la presión del envase. Esto puede reducir levemente además el pH de la solución. La invención no se limita a la extracción o reemplazo de ninguna cantidad o proporción específica de un gas de un envase o del espacio de cabeza del mismo. En una modalidad de la presente invención, se puede extraer sustancialmente la totalidad del gas aparte del agua y reemplazarlo con dióxido de carbono. En el presente contexto, la extracción de sustancialmente la totalidad del gas significa que se extrae gas hasta que la presión parcial de todo el gas restante aparte del agua y el dióxido de carbono sea inferior a 100 mmHg. En un aspecto, se puede extraer gas hasta que la presión parcial de la totalidad del gas restante aparte del agua y el dióxido de carbono sea de 50 mmHg o menos. Al reemplazar el aire, la presión de equilibrio total puede ser aproximadamente igual a la presión de vapor de agua en la solución más la presión parcial en equilibrio de dióxido de carbono, que puede ser más baja que la presión atmosférica debido a una disolución en equilibrio del dióxido de carbono en la solución. Como resultado, la presión total del envase puede ser inferior a la presión atmosférica. El Ejemplo 27 demuestra que la presión de equilibrio de un envase herméticamente cerrado que contiene una solución de bicarbonato puede reducirse significativamente mediante el reemplazo del aire presente en un principio en el envase con dióxido de carbono. Este ejemplo demuestra asimismo que la presión en el interior del envase tiende a incrementarse con el aumento de la concentración de bicarbonato, el descenso del pH y el aumento de la temperatura, por encima de los intervalos analizados. Sin embargo, no es indispensable la remoción de sustancialmente todo el gas. En diversos aspectos, se puede extraer por lo menos 1 %, por lo menos 10 % o por lo menos 50 % del aire u otro gas presente en el envase o el espacio de cabeza, pero no la totalidad del gas, y reemplazarlo con dióxido de carbono. También se puede reemplazar optativamente e! gas hasta el punto que la presión parcial del gas restante, incluyendo el agua pero prescindiendo del dióxido de carbono, sea inferior a 600, 400, 200 o 100 mmHg a temperatura y presión normales. En una modalidad de la presente invención, se puede reemplazar una proporción o cantidad predeterminada de un gas o se puede generar una relación predeterminada de gas a dióxido de carbono en el envase una vez sellado el mismo, a fin de ajusfar la presión de equilibrio del envase. En un aspecto, la presión de equilibrio o estabilizada puede ajustarse de manera que no sea mayor que la presión atmosférica a una temperatura de 20°C. En el presente contexto, a menos que se indique lo contrario, la expresión no mayor que la presión atmosférica significa no mayor que 760 mmHg. Mantener una presión que no sea mayor que la presión atmosférica puede contribuir a reducir el rebose de la solución debido a la efervescencia al abrir el envase a presión atmosférica.

El Ejemplo 28 demuestra que es posible mantener la presión de un envase herméticamente cerrado que incluye una solución de bicarbonato a una presión no superior a la atmosférica con diversas concentraciones de bicarbonato y pH reemplazando las presiones parciales de aire en el envase con dióxido de carbono. El mantenimiento de la presión estrictamente por debajo de la presión atmosférica puede ofrecer ciertas ventajas potenciales, aunque no es indispensable. En un aspecto, se puede ajustar la presión de equilibrio o estabilizada del envase de manera que no sea sustancialmente mayor que la presión atmosférica, lo que en la presente significa no mayor que 810 mmHg, a una temperatura de 20°C. De acuerdo con un aspecto, se puede ajustar la presión de manera que sea sustancialmente la presión atmosférica, lo que en la presente significa de 710 a 810 mmHg, a una temperatura de 20°C. El alcance de la presente invención no se limita al reemplazo del gas con dióxido de carbono puro:' De acuerdo con una modalidad de la presente invención, en los métodos descritos en la presente, en lugar de reemplazar el gas con dióxido de carbono puro, se puede reemplazar el gas con un gas mixto que incluya dióxido de carbono y uno o más gases adicionales. Entre los gases adecuados se cuentan, aunque no a modo de limitación, aire, nitrógeno, gases nobles, agua y combinaciones de los mismos. También son adecuados otros gases. En un aspecto, el dióxido de carbono puede tener una presión parcial predeterminada en el gas mixto. En un aspecto, esta presión parcial predeterminada puede corresponder, o por lo menos relacionarse, con la concentración pretendida de dióxido de carbono en la solución germicida. Los métodos antes descritos y las variaciones de estos métodos que resultarán evidentes a los expertos en la técnica, y contando con el beneficio de la presente invención, dan lugar a la producción de envases herméticos con nuevas y ventajosas características. Un aparato de acuerdo con una modalidad de la presente invención puede incluir un envase hermético, una solución en el envase y un gas en el espacio de cabeza del envase. La solución puede incluir agua, bicarbonato y un germicida tal como, por ejemplo, o-ftalaldehído, que es más estable a un pH de 7 que a un pH de 8. El gas puede incluir dióxido de carbono y uno o más gases adicionales tales como, por ejemplo, agua y optativamente una porción de aire u otro gas inicial. El uno o más gases adicionales pueden tener una presión parcial total inferior a la presión atmósférica en un punto en que el envase fuera sellado. En algunos casos, la presión parcial total del uno o más gases adicionales puede ser inferior a 600, 400, 200 o 100 mmHg a temperatura y presión normales. La presión atmosférica es una función de elevación por encima del nivel del mar. Al nivel del mar, la presión atmosférica es de aproximadamente 760 mmHg. A aproximadamente una milla por encima del nivel del mar, como por ejemplo en Denver, Colorado, la presión atmosférica es de 630 mmHg. Dado que los envases se sellan comúnmente a presión atmosférica, y no en ambientes presurizados, es la presión atmosférica local la que puede determinar la presión inicial en el envase o el espacio de cabeza. En ciertos aspectos, la presión total del envase puede no ser superior a 760 u 810 mmHg a una temperatura de 20°C. En otro aspecto, la presión total del envase puede ser de 710 a 810 mmHg a una temperatura de 20°C. Se han descrito las modalidades de la presente invención en el contexto de una afectación de la presión de un envase que incluye una solución germicida, si bien el alcance de la presente invención no se limita a soluciones germicidas. En una modalidad de la presente invención, el germicida se puede reemplazar por otro compuesto orgánico tal como, por ejemplo, un compuesto farmacéutico. El producto farmacéutico puede tener una mayor estabilidad a pH ácido tal como por ejemplo 6, que a pH básico, como por ejemplo 8.

VIII. Composiciones sólidas Los inventores han desarrollado composiciones sólidas con contenido de ftalaldehído que se pueden distribuir a un punto de uso, almacenar y luego utilizar para preparar soluciones germicidas ventajosas para la desinfección o esterilización. La reacción de Cannizzaro generalmente tiene lugar lentamente, en caso de ocurrir, en los sólidos seco, debido a la ausencia de agua, que tiende a promover la reacción. En consecuencia, las composiciones sólidas ofrecen un medio químicamente estable para almacenar el ftalaldehído, incluso si el ftalaldehído está presente en la composición con componentes generalmente alcalinos tales como una sal de carbonato. Entre otras ventajas potenciales se cuentan los costos reducidos de transporte y el espacio de almacenamiento debido a la eliminación del solvente. De acuerdo con una modalidad de la presente invención, una composición sólida puede incluir una sal sólida y un ftalaldehído sólido disperso o de otro modo diluido en la sal sólida. La dilución del ftalaldehído en la sal puede contribuir a reducir la aglomeración u otra forma de agregación del ftalaldehído. La sal favorecida puede tener una mayor solubilidad en agua que el ftalaldehído para contribuir a disolver la composición sólida en el solvente. En un aspecto, la sal puede incluir una sal potenciadora de la eficacia para el ftalaldehído, como por ejemplo una sal de carbonato, fosfato, haluro de metal alcalino, sal de haluro de polialquilamonio o una combinación de dichas sales. En un aspecto, se puede emplear una sal sumamente hidrosoluble, sea o no potenciadora, como por ejemplo sulfato de sodio (Na2S04). También se pueden emplear optativamente sustancias solubles que no son sales como almidón o celulosa. Otros ingredientes optativos que se pueden incluir en la composición sólida incluyen un regulador del pH, un agente quelante (por ejemplo, EDTA), un inhibidor de la corrosión (por ejemplo benzotriazol), un tensioactivo, una tintura y una fragancia, entre otros. Entre los reguladores del pH adecuados se incluyen, aunque no a modo de limitación, buffers de fosfato, buffers de bicarbonato, buffers de ácido carboxílico/sal tales como buffers de EDTA, HCI y NaOH. Los reguladores se pueden emplear en cantidades suficientes para ajustar el pH de la solución germicida a un intervalo de pH de 6 a 10, o de 7.5 a 9, por ejemplo. En la formulación sólida, es tan improbable que ocurra la Cannizzaro que se puede diseñar un ácido con un sólido con pH de Potencial de Sólido (SPP) elevado (básico). El SPP es el pH potencial al disolver la composición sólida en agua. Las ventajas incluyen una composición sólida que confiere un medio de almacenamiento estable para el ftalaldehído y tiene el potencial de causar un alto pH (básico) una vez disuelto en agua para potenciar la eficacia del ftalaldehído. Del mismo modo, se puede mezclar un ácido sólido con bajo SPP (ácido) tal como un ácido orgánico (por ejemplo ácido cítrico, ácido ascórbico, etc.) con OPA para producir una composición sólida con bajo SPP (ácido). Esto puede ofrecer una alternativa para el uso de un envase presurizado. Las composiciones sólidas con SPP alto o SPP bajo pueden tener diferentes aplicaciones. Ambos pueden tener alta estabilidad y larga vida útil. Esto puede ser especialmente ventajoso para el transporte y almacenamiento a temperaturas más elevadas (por ejemplo, sin acondicionamiento de aire). Por lo general, la composición sólida puede incluir micro- o nanopartículas u otras porciones finamente divididas del ftalaldehído a fin de facilitar la disolución del ftalaldehído. En un aspecto, las partículas pueden incluir nanopartículas con un tamaño inferior a aproximadamente 100 nanómetros. Las partículas o nanopartículas se pueden preparar por trituración, molienda, secado por rocío u otras técnicas conocidas en el arte (por ejemplo, el uso potencial de un surtidor Raleigh, o atomizador de disco giratorio). Las partículas se pueden formar asimismo mediante secado con gas supercrítico, como por ejemplo secado con dióxido de carbono supercrítico. Con la molienda, se pueden forma partículas de ftalaldehído, o un polvo de ftalaldehído, rompiendo porciones más grandes de ftalaldehído sólido en un dispositivo de molienda. Entre los dispositivos adecuados para moler se cuentan, aunque no a modo de limitación, morteros con manos, dispositivos de molienda mecánicos, molinos, molinos de bolas y molinos de aire comprimido. Un método para preparar un polvo, de acuerdo con una modalidad, puede incluir la colocación del ftalaldehído sólido y una sal tal como bicarbonato, en un dispositivo de molienda tal como un dispositivo rotatorio en caja que contiene bolas de metal o cerámica, como en presencia de un molino de bolas, y luego moler o triturar el ftalaldehído sólido con la sal para formar partículas o nanopartículas del ftalaldehído diluido en partículas de la sal. La molienda del ftalaldehído sólido con la sal puede contribuir a reducir el tamaño de las partículas y también mezclar o diluir el ftalaldehído en la sal para reducir el empaste, aglomeración u otro tipo de agregación. En otro aspecto, se puede preparar, en primer lugar, un sólido con contenido de ftalaldehído más sal y cualquier otro ingrediente optativo, y luego molerlo hasta obtener partículas. Se puede disolver el ftalaldehído, la sal y cualquier otro ingrediente optativo para formar una solución. A continuación se puede secar la solución para formar la composición sólida que incluye la mezcla de ftaialdehído, sal y otros ingredientes optativos. Seguidamente, se puede moler la composición sólida. Dicha incorporación homogénea o casi homogénea de ftaialdehído y sal en partículas puede facilitar la desintegración y disolución de las partículas en una solución. En el Ejemplo 24 se presenta un ejemplo específico de composición sólida que se puede preparar por dichos métodos. Al secar por rocío, se pueden formar partículas de ftaialdehído con contenido de sal. Un método para la preparación de las partículas, de acuerdo con una modalidad, puede incluir el secado por rocío de una solución que contiene ftaialdehído disuelto para formar partículas con contenido de ftaialdehído. Los enfoques adecuados de secado por rocío son conocidos en la técnica. En un ejemplo representativo de secado por rocío, se puede preparar una solución con contenido de ftaialdehído y, optativamente, una sal. A continuación se puede rociar la solución en gotitas de fino vapor o aerosol en una cámara de evaporación o secado que potencialmente contiene una atmósfera inerte. Seguidamente, se puede extraer de las gotitas contenidas en la cámara de evaporación el agua u otro solvente de la solución, para formar partículas o nanopartículas sólidas. En un aspecto, se puede incluir una sal disuelta tal como una sal potenciadora, en la solución que es secada por rocío para formar partículas que contienen una combinación del ftaialdehído sólido y la sal sólida. La figura 3 ilustra una nano- o micropartícula con contenido de ftaialdehído 320 y por lo menos una sal hidrosoluble 322 de acuerdo con una modalidad de la presente invención. Entre las sales hidrosolubles se cuentan sales potenciadoras antes descritas, así como otras sales hidrosolubles, sean o no potenciadoras, como por ejemplo el sulfato de sodio (Na2S04) y combinaciones de dichas sales. También se pueden emplear, optativamente, compuestos que no son sales tales como almidón, glucosa o celulosa, siempre que sean solubles. La sal o no sal se puede disolver rápidamente en agua u otro solvente polar y puede facilitar la disolución de la partícula. En el Ejemplo 25 se ilustra un ejemplo específico de composición sólida que se puede preparar por ese método. El tamaño de las partículas secadas por rocío depende, en general, del tamaño de las gotas y de la cantidad de los sólidos disueltos en las gotas. En general, cuanto más pequeñas sean las gotas, y cuanto más pequeña la cantidad de sólidos disueltos, más pequeñas serán las partículas formadas por secado por rocío. En las patentes de los Estados Unidos Nos. 6.565.885, 6.451.349 y 6.001.336 se describen otros ejemplos de formación de partículas o nanopartículas por secado por rocío. Además, se puede encontrar más información de antecedentes sobre el secado por rocío, si se desea, en Spray Drying Handbook, 4a Ed., trabajo escrito por Keith Masters, publicado by John Wiley & Sons, publicado en mayo de 1985, ISBN: 0470201517. La composición sólida se puede emplear en forma de polvo o sólido con forma de un tamaño y forma predeterminados. Entre los sólidos con forma adecuados se incluyen, aunque no a modo de limitación, bloques, tabletas, capsulas, escamas y demás. El sólido con forma se puede formar por compresión del ftalaldehído y un diluyente tal como sal en una prensa o prensa de tabletas. Se puede incluir un material aglutinante hidrosoluble convencional tal como los empleados en las tabletas farmacéuticas o tabletas de detergente para lavar ropa para contribuir a mejorar la integridad de la forma. Por otro lado, se puede dar diversas formas al sólido formado mediante el uso de moldes. Se puede introducir el líquido fundido en el molde, enfriar y ahí solidificar para formar el sólido con forma definida por el molde. El sólido formado puede tener un tamaño suficiente para aportar una cantidad o concentración apropiada de material, tal como ftalaldehído, en un volumen predeterminado de la solución. El volumen de solución puede ser un litro, un galón o un volumen de una cámara standard (por ejemplo, una cubeta de procesamiento de hospital), por ejemplo. La sal del sólido formado puede servir como agente desintegrante para contribuir a la desintegración del sólido una vez introducido en el solvente. Entre las ventajas potenciales del sólido formado se pueden contar un manejo más fácil y un control mejorado sobre la concentración de la solución. Se puede colocar la composición sólida en un envase impermeable al vapor de agua o líquido o de otro modo resistente, como pee un metal (por ejemplo aluminio), metal laminado con plástico o bolsa o saco plástico y sellarla dentro del mismo. El envase impermeable al agua puede contribuir a evitar la entrada de agua o humedad, lo que podría promover la pérdida de ftalaldehído debido a la reacción de Cannizzaro. Un material de aluminio u otro material opaco puede ser apropiado para bloquear la penetración de la luz y, de esa manera, contribuir a prevenir reacciones fotoquímicas potenciales tales como la fotodimerización del ftaialdehído. También puede ser apropiado un aluminio y otro material resistente a la penetración para ayudar a reducir la penetración de sustancias extrañas en la composición sólida. Esto puede contribuir a reducir una oxidación parcial del ftaialdehído (por ejemplo, como se ilustra a continuación): Como opciones adicionales, se puede llenar la bolsa u otro tipo de envase con nitrógeno, dióxido de carbono u otros gases inertes adecuados. La inclusión de esos gases inertes puede contribuir a prevenir la penetración de humedad y puede ayudar a mantener seca la composición. El nitrógeno puede contribuir a prevenir las potenciales reacciones químicas, en caso de ser posibles, dentro del envase. El dióxido de carbono puede reaccionar con cantidades traza del ion hidróxido (OH"), que se puede formar por la reacción de agua y bicarbonato, de la siguiente manera: ( carbonato ) CO, HCO3- + co,2- HCO3- + H2° H2C03 + OH bicarbonato (humedad ) Esto puede contribuir a consumir el agua o humedad en el envase. Esos aspectos son optativos. Luego se puede distribuir la composición sólida contenida hasta un punto de uso y almacenarla hasta ser necesaria. La figura 4 ilustra una composición sólida 432 que sirve para la preparación de una solución germicida herméticamente encerrada en un envase hidrófugo 430, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. La composición sólida puede incluir un sólido con forma que contiene ftalaldehído y una sal potenciadora, como por ejemplo una sal de haluro o bicarbonato. Un método para la preparación de una solución germicida de acuerdo con una modalidad de la presente invención puede incluir la apertura de un envase tal como una bolsa o saco hidrófugo, la extracción de una composición sólida que incluye la sal sólida y el ftalaldehído sólido del envase, la combinación de la composición sólido con un solvente tal como agua y la disolución de la composición sólida en el solvente. Luego se puede utilizar la solución germicida así preparada para desinfección o esterilización.

IX. Componentes optativos para la composición Las composiciones descritas en la presente pueden contener optativamente agentes quelantes, inhibidores de la corrosión, tensioactivos, tinturas, fragancias, y otros componentes ventajosos. La composición se puede emplear en las cantidades apropiadas para obtener el efecto quelante, inhibidor de la corrosión, la coloración u otro efecto. Entre los ejemplos de agentes quelantes adecuados que se pueden emplear en las composiciones germicidas se cuentan, aunque no a modo de limitación, BDTA (N,N'-1,4-butandiilbis[N-(carboximetil)] glicina), EDTA, diversas formas ionizadas de EDTA, EGTA (ácido N"-ursodesoxidolil-dietilenetriamin-N.N.N'-triacético), PDTA (N,N'-1 ,3-propandiilbis[N-(carboximetil)] glicina), TTA (ácido 3,6,9, 12-Tetraazatetradecandioico, 3,6,9, 12-tetrakis(carboximetil)), HEDTA trisódica (N-[2[bis(carboximetil) aminoJetil]-N-(2-hidroxietil)-glicina, sal trisódica), en ocasiones denominada Versenol 120. También se pueden emplear numerosos agentes quelantes más conocidos en la técnica. Entre los ejemplos de inhibidores de la corrosión adecuados que se pueden emplear en la composición germicida se cuentan, aunque no a modo de limitación, el ácido ascórbico, ácido benzoico, benzoimidazol, ácido cítrico, 1 H-benzotriazol, 1-hidroxi- H-benzotriazol, fosfato, ácido fosfónico, piridiná y benzoato de sodio. También se pueden emplear, optativamente, otros inhibidores de la corrosión conocidos en la técnica. Entre los ejemplos de tinturas que se pueden emplear en la composición germicida se cuentan, aunque no a modo de limitación, Azul 1 (Azul Brillante FCF) si se desea un color azulino, Verde D&C No. 5, Verde D&C No. 6 y Verde D&C No. 8, si se desea un color verdoso, Amarillo No .5 si se desea un color amarillento, etc. También se pueden emplear, optativamente, numerosas tinturas más conocidas en la técnica.

X. Kits germicidas Los inventores han desarrollado envase y kits germicidas que se pueden utilizar para contener, almacenar y distribuir los ingredientes para la preparación de soluciones germicidas. Los kits pueden incluir compartimientos múltiples, ya sea en el mismo envase o en envases diferentes. Los envases pueden incluir latas, tanques, botellas, cajas, bolsas, tarros, sacos u otros envases rígidos o flexibles conocidos en la técnica. En diversos aspectos, los kits pueden presentar el ftalaldehído en una composición sólida para reducir las pérdidas debidas a la reacción de Cannizzaro, o los kits pueden presentar diferentes compartimientos para separar al ftalaldehído de los carbonates u otros ingredientes que puedan interactuar potencialmente de manera negativa con el ftalaldehído. Entre las ventajas potenciales de los kits se incluye una mayor estabilidad del ftalaldehído y los costos de transporte y espacio de almacenamiento potencialmente reducidos debido a la eliminación o reducción del componente líquido. De acuerdo con una modalidad de la presente invención, un kit para la preparación de una solución germicida puede incluir ftalaldehído, un potenciador y un solvente optativo, donde el ftalaldehído, el potenciador y el solvente están contenidos en por lo menos dos compartimientos o envases. La figura 5 ilustra, a manera de ejemplo, un kit germicida 540 para la preparación de una solución germicida de acuerdo con una modalidad de la presente invención. El kit incluye un primer envase 542 que contiene una composición con contenido de ftalaldehído 544. La composición sólida puede ser similar a las demás composiciones sólidas descritas en otras partes de la presente. El kit ilustrado incluye además un segundo envase optativo 546 que contiene un solvente 548 para contribuir para contribuir a disolver la composición sólida. El solvente se puede combinar con la composición sólida, ya se en el primer envase, en el segundo envase o en otro envase adecuado (por ejemplo un balde o cubeta de procesamiento). Se apreciará que no es indispensable el segundo envase y que también se puede emplear solvente de otro origen, como por ejemplo agua de un grifo, optativamente, para disolver la composición sólida. En otro aspecto, se puede incluir ftalaldehído en el primer envase y se puede incluir un potenciador para el ftalaldehído en el segundo envase. Se contemplan otras disposiciones. El ftalaldehído, el potenciador y/u otros productos químicos pueden ser líquidos o sólidos. Más aun, el kit ilustrado incluye dos envases y compartimientos separados, si bien también se puede emplear, optativamente, un solo envase con dos compartimientos separados. En otra modalidad de la presente invención, un kit puede incluir dos o más envases separados, o compartimientos separados de un solo envase, para separar el ftalaldehído de uno o más ingredientes adicionales que pueden reaccionar potencialmente o de otro modo tener efecto adverso sobre el ftalaldehído. La figura 6 ilustra un kit germicida 650 para la 4 preparación de una solución germicida que contiene ftalaidehído y un potenciador para el ftalaidehído, o bien otro producto químico, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. El kit incluye un envase multicompartimentado 652 que consta de un primer compartimiento 654 y un segundo compartimiento 656. En el primer compartimiento está contenida una primera composición 658 del kit y en el segundo compartimiento está contenida una segunda composición 660 del kit. Las primera y segunda composiciones puede incluir líquidos o sólidos, según lo apropiado para la ejecución específica. El primer compartimiento y el segundo compartimiento están separados físicamente y diferenciados para separar, por completo, a la primera composición de la segunda composición durante el almacenamiento. El envase puede incluir una primera tapa o abertura para retirar la primera composición y una segunda tapa o abertura para retirar la segunda composición. La primera composición puede incluir ftalaidehído. El ftalaidehído se puede presentar en forma de sólido seco o disuelto en agua o en un solvente orgánico. En el caso de una solución, la solución puede tener pH bajo o ácido suficiente para suprimir la reacción de Cannizzaro y contribuir a mejorar la estabilidad química del ftalaidehído. Se puede incluir un regulador del pH, tal como el ácido libre EDTA u otro ácido carboxílico, en la primera composición a fin de ayudar a acidificar el pH. Se puede incluir una cantidad suficiente del regulador del pH para dar un pH que sea inferior a aproximadamente 7.5 o inferior a aproximadamente 6. En el caso de un sólido seco, la reacción de Cannizzaro progresa muy lentamente. La segunda composición puede incluir un potenciador para el ftalaldehído tal como una sal de haluro, una sal de haluro de metal alcalino, una sal de carbonato, una sal de bicarbonato, etc. También se pueden incluir, optativamente, otras sales potenciadoras tales como fosfato, como así también reguladores optativos del pH (por ejemplo, un buffer), agentes quelantes, inhibidores de la corrosión, tensioactivos, tinturas, fragancias y otros componentes deseados. En general, los ingredientes que tienen potencialmente un efecto adverso sobre el ftalaldehído pueden estar incluidos en la segunda composición. En el caso de que la composición sea una solución, el pH de la segunda solución puede ser suficientemente elevado o alcalino para que, al combinarse con la primera composición, el pH obtenido sea de aproximadamente 6 a 10, o de aproximadamente 7.5 a 9. Como se comentara anteriormente, dicho pH generalmente potencia la eficacia germicida del ftalaldehído. De esta manera, el kit permite que el ftalaldehído del primer compartimiento esté aislado de un entorno alcalino presente en el segundo compartimiento y que, de otra manera, pueda causar la pérdida de ftalaldehído debido a la reacción de Cannizzaro. En un aspecto, un método para usar el kit para la preparación de una solución germicida puede incluir abrir el envase y combinar la primera composición con la segunda composición. En un ejemplo, un usuario o una máquina automática, como por ejemplo un Automated Endoscope Reprocessor (AER) puede retirar o verter el contenido de los compartimientos sucesivamente en una cubeta de procesamiento u otro envase. A continuación, dependiendo de la concentración deseada de ftalaldehído, se puede introducir agua u otro solvente en la cubeta de procesamiento para la dilución. Por otro lado, se puede combinar el contenido de los compartimientos dentro del envase. En una modalidad de la presente invención, se puede emplear un envase que consta de un mecanismo para mezclar automáticamente la primera solución y la segunda solución al abrir el envase. Ese tipo de envases es conocido en la técnica. En la patente de los Estados Unidos No 5.540.326 se describe un envase ilustrativo que es adecuado. Esto se puede lograr asimismo formando una abertura en el estuche entre los compartimientos por mediante ruptura, rasgado, la apertura de una tapa, etc. para combinar el contenido. Como opción adicional, un usuario o una máquina automática, tal como un AER, puede hacer correr agua sucesivamente a través de los compartimientos en un orden predeterminado y luego volcar el agua y el contenido en la cubeta de procesamiento. Una vez preparada la solución germicida de la concentración apropiada en la cubeta de procesamiento, se la puede utilizar para la desinfección, esterilización o ambas. Por otro lado, el usuario, o bien la máquina automática, puede hacer correr agua u otro solvente a través de los compartimientos en forma paralela. En otro de los ejemplos, un kit puede incluir tres envases separados, cada uno de ios cuales consta de un compartimiento, o tres compartimientos separados de un único envase, para separar los ingredientes que potencialmente tengan efecto adverso entre sí durante un período de almacenamiento prolongado. La figura 7 ilustra un kit germicida ilustrativo 700 que incluye un envase 762 que consta de un primer compartimiento 764 que contiene un solvente 768, un segundo compartimiento 770 que contiene una composición sólida con contenido de ftalaldehído 772 y un tercer compartimiento 774 que contiene un potenciador u otro producto químico a emplear con el ftalaldehído 776, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. El profesional o una máquina automática tal como un AER, puede combinar el contenido de los envases o compartimientos. En un aspecto, se puede combinar el contenido en un orden predeterminado. Por ejemplo, en primer lugar la máquina automática puede combinar, de manera autónoma, el solvente del primer compartimiento o envase con el ftalaldehído del segundo compartimiento o envase. En el caso de un envase de múltiples compartimientos esto puede incluir la formación de una abertura en una pared situada entre los compartimientos. A continuación, la máquina puede combinar la solución de solvente-ftalaldehído con el potenciador u otro producto químico del tercer compartimiento o envase. Seguidamente, la máquina puede introducir la solución obtenida en una cubeta de procesamiento. Como opción adicional, en el caso del envase de compartimientos múltiples ilustrado, la máquina puede hacer fluir aire sucesivamente a través de los compartimientos en el orden predeterminado para formar la solución germicida.

En otra modalidad más de la presente invención, se puede emplear un envase o compartimiento con capacidad calorífera para almacenar y calentar una composición sólida de ftalaldehído. La capacidad calorífera se puede utilizar para calentar la composición sólida de ftalaldehído a una temperatura superior a la temperatura ambiente a fin de facilitar la disolución del ftalaldehído en la solución germicida. En un aspecto, la composición sólida de ftalaldehído se calienta a la temperatura del punto de fusión del ftalaldehído para fundir el ftalaldehído y formar un líquido que pueda disolverse fácilmente en el solvente o agua. Entre las capacidades caloríferas adecuadas se incluyen, aunque no a modo de limitación, materiales o superficies de conducción térmica que se pueden utilizar para transferir calor hacia el interior del envase o compartimiento, calentadores de resistencia eléctrica, calentadores por reacción exotérmica y otros calentadores conocidos en la técnica. Si es conveniente, el envase o compartimiento con capacidad calorífera puede estar incluido en un kit con otros envases o compartimientos descritos en la presente. Se puede utilizar un aparato para la preparación de una solución germicida para preparar una solución germicida. La figura 8 ilustra un aparato para la preparación de una solución germicida 870 de acuerdo con una modalidad de la presente invención. El aparato incluye una primera boca 872 para recibir una primera composición de preparación en solución 873 y una segunda boca optativa 874 para recibir una segunda composición de preparación en solución 875. Si es conveniente, se pueden incluir otras bocas, como por ejemplo una tercera boca optativa y una cuarta boca optativa, En un aspecto, se pueden incluir tres puertos para preparar una solución germicida a partir de una primera composición discreta que incluye ftalaldehído, una segunda composición que incluye un potenciador u otro producto químico a emplear con ftalaldehído y una tercera composición discreta que incluye un solvente. Un profesional puede introducir la primera y segunda composiciones por las bocas apropiadas. Por ejemplo, el operario puede verter la composición en las bocas o acoplar los envases o compartimientos a las bocas. En un aspecto, la primera composición puede incluir una composición con contenido de ftalaldehído, y la segunda composición puede incluir un solvente o un potenciador de la eficacia para el ftalaldehído. El aparato puede incluir mecanismos de control de realimentación para trasladar las composiciones desde las bocas. Si es conveniente, una o más de las bocas pueden incluir capacidad calorífera, tal como un calentador, para facilitar la disolución, o la fusión, de una composición. Por ejemplo, una boca puede incluir un calentador para fundir el ftalaldehído. El aparato incluye asimismo una fuente de agua 878, una cámara que contiene la solución germicida 876 para contener una solución germicida preparada, lógica de preparación de la solución germicida 888 para controlar la preparación de la solución germicida a partir de las composiciones y el agua y una cámara de procesamiento 886 para llevar a cabo la desinfección o esterilización con la solución germicida preparada. La fuente de agua es optativa y puede incluir agua corriente o una tubería de agua desionizada. Las bocas, las cámaras y la tubería de agua están acopladas, en cada caso, con una disposición de caños 880 del aparato. La disposición de caños generalmente ofrece un conducto de fluidos para el movimiento de los fluidos por el aparato. La lógica de preparación de la solución 888 aporta la lógica para la preparación de la solución germicida a partir de las composiciones y agua. Esta puede incluir hardware, software o una combinación y puede especificar caudales, tiempos, etc. para obtener el mezclado apropiado de las composiciones con el agua. En la modalidad ilustrada, la lógica aporta las señales de control C1-C5 a los controladores 881-885, tales como válvulas, situadas en las líneas que conectan las bocas, las cámaras y la fuente de agua con la disposición de caños. La lógica puede emplear las señales de control para introducir las composiciones y el agua en la cámara de retención. En un aspecto, los controles pueden determinar que el agua arrastre a la primera composición a la cámara de retención, luego arrastre a la segunda composición hacia la cámara de retención, luego agregue cantidades apropiadas de agua a la cámara de retención para obtener la dilución pretendida del ftalaldehído. Las señales de control también pueden controlar la introducción de la solución germicida preparada desde la cámara de retención a la cámara de procesamiento. En este momento se puede utilizar la solución germicida para la desinfección o esterilización. En un aspecto, se puede utilizar la solución para la desinfección o esterilización de dispositivos médicos. Por ejemplo, en el caso del aparato que incluye un reprocesador automático de endoscopios, un operario puede colocar un endoscopio en el aparato. El aparato puede incluir un colector y conectores para transportar el fluido hacia los canales del endoscopio y poner en contacto a una superficie del endoscopio con la solución a fin de desinfectar o esterilizar la superficie. Dado que la solución es preparada por el aparato en lugar de estar previamente preparada con control de calidad y análisis en un entorno de elaboración, puede ser apropiado incluir capacidades optativas para que el aparato interrogue o analice la solución germicida preparada antes de usarla. En un aspecto, el aparato puede incluir una disposición de interrogación o análisis de la solución germicida 890 para interrogar o analizar la solución germicida antes de su uso para la desinfección o esterilización. Por ejemplo, el aparato puede incluir una disposición de espectroscopia de ultravioletas u otros instrumentos para la determinación de la concentración para determinar la concentración de ftalaldehído en la solución germicida preparada. La determinación de la concentración OPA se puede realizar directamente o mediante la determinación de la concentración de un producto de la reacción de OPA con otro producto químico tal como glicina. La concentración se puede determinar en la cámara de retención, la cámara de procesamiento (ilustrada) o en línea con la disposición de caños. Se pueden emplear asimismo otras técnicas de análisis basadas en tiras de ensayo o similares.

EJEMPLOS Habiéndola descrito en general, los siguientes ejemplos son ofrecen como modalidades específicas de la presente invención, para ilustrar algunas de las propiedades y demostrar las ventajas prácticas de la misma y permitir a una persona capacitada en la técnica poner en uso la invención. Se entiende que estos ejemplos se deben considerar meramente ilustrativos y no restrictivos. Por ejemplo, los experimentos se llevaron a cabo en una concentración de 0.3 % en peso de ftalaldehído, si bien esta concentración no es indispensable. Se pueden emplear concentraciones más bajas de hasta tan sólo 0.025 % en peso con menores tiempos de exposición o temperaturas más elevadas o concentraciones mayores de hasta aproximadamente 2 % con tiempos de exposición más cortos. Como ejemplo adicional, los experimentos se llevaron a cabo a una temperatura de aproximadamente 20°C (temperatura ambiente) para evitar el calentamiento o enfriamiento, si bien no es imprescindible esta temperatura específica. En general, la desinfección o esterilización se puede llevar a cabo a una temperatura de entre aproximadamente 10°C y 80°C, o especialmente entre aproximadamente 20°C y 60°C. Las temperaturas de entre aproximadamente 20°C y 60°C se pueden lograr con calentamiento mínimo o usando agua caliente. En general, una temperatura más elevada mejora la eficacia germicida.

Como ejemplo también, los experimentos se llevan a cabo con esporas altamente resistentes de BaciHus subtilis, si bien esto no es un requisito. Las composiciones generalmente pueden matar los microbios menos resistentes, tales como micobacterias, virus no lipidióos o pequeños u hongos, en lapsos más breves o con concentraciones o temperaturas más bajas; aun los microbios más resistentes pueden matarse potencialmente con tiempos de exposición más prolongados, concentraciones más elevadas o temperaturas más altas.

EJEMPLO 1 Este ejemplo demuestra la manera de preparar una solución germicida de ftalaldehído al 0.3 % (p/v). La solución se preparó disolviendo 0.3 g de ftalaldehído en agua desionizada y luego agregando más agua para obtener una solución de 100 mililitros (mi). Se obtuvo ftalaldehído de DS Chemie Linz, situada en St. Peter Strasse 25, P.O. Box 296, A-4021 Linz/Austria. En los casos apropiados, también se incluyeron los ingredientes enumerados en los cuadros en las cantidades apropiadas para obtener soluciones con las concentraciones especificadas en los cuadros.

EJEMPLO 2 Este ejemplo demuestra el conocido procedimiento de ensayo de suspensión de esporas para efectuar la determinación de efectividad. En este método de ensayo, se colocan 9 mi del germicida a analizar en un tubo, se lo pone en un baño de agua y se lo deja llegar a la temperatura pretendida. Se agrega 1 mi del organismo a analizar, incluyendo por lo menos 7 logs/ml de esporas de Bacillus subtills, a los 9 mi del germicida a analizar. La dilución dio lugar a por lo menos 6 logs/ml de las esporas en la mezcla. Las personas capacitadas en la técnica sabrán apreciar que se pueden utilizar otras concentraciones mediante la dilución y recuento correctos. En los intervalos de tiempo apropiados, se tomaron alícuotas de 1 mi de la suspensión de germicida-células y se las agregó directamente a los 9 mi de una solución de glicina al 1 % (neutralizador) y se las mezcló a fondo para neutralizar al germicida en la suspensión transferida. La solución de glicina fue preparada a partir de glicina sólida, que es comercializada por VWR Scientific Products, entre otros proveedores. Seguidamente, se vertió la solución de 10 mi antes identificada a través de un filtro de membrana con un tamaño medio de poro de 0.45 micrómetros. A continuación se enjuagó dos veces el filtro con por lo menos 150 mi de la solución de glicina al 1 % por enjuague. Luego se colocó el filtro sobre una placa de agar y se lo incubó durante por lo menos dos días a 37°C. En el procedimiento expuesto, en caso de necesitarse la dilución, a continuación se diluyó 1 mi de la suspensión germicida-células en 99 mi de un buffer de fosfato antes de la adición a los 9 mi de la solución de glicina al 1 %. El buffer de fosfato era el buffer de fosfato de Butterfield DiLu-Lok™, comercializado por Hardy Diagnostics, de Santa María, California. Seguidamente se contaron las colonias sobrevivientes. Se trazan los datos en función de S/S0 contra el tiempo. S0 es el recuento inicial de las esporas en la mencionada solución de 10 mi que es de por lo menos 106 esporas/ml y S representa las esporas sobrevivientes del citado filtro sobre la placa de agar. Los resultados de los experimentos fueron presentados en términos de reducciones logarítmicas. La reducción log es la diferencia entre log(So) y log(S). Por ejemplo, si log(S0) = 6.2 y si hubo 100 sobrevivientes, luego la log(S) = 2 y se da a conocer la reducción logarítmica como 4.2.

EJEMPLO 3 Se analizó una solución que incluía 1000 mi de fluoruro de sodio (NaF) sin ftalaldehído y varias soluciones germicidas que contenían de 100 mM a 1000 mM de NaF con 0.3 % de ftalaldehído, para determinar su efectividad par ala matanza de esporas de BaciHus subtilis. Se analizaron las soluciones a una temperatura de 20°C y en tiempos de exposición de 4, 8 y 24 horas. Las diferencias de pH se deben a las adiciones de sustancias químicas expuestas sin más control del pH. Los resultados están expuestos en el cuadro 1.

CUADRO 1 Los resultados demuestran que el NaF potencia la eficacia germicida del ftalaldehído. Los resultados prueban asimismo que una concentración más elevada de NaF, por lo menos en el intervalo de 100 a 10000 mM, generalmente otorga una potenciación mayor. En el caso de las soluciones de ftalaldehído al 0.3 % analizadas, la solución de NaF 1000 mM fue efectiva para obtener una matanza total en un plazo de sólo 4 horas, la solución de NaF 400 mM fue efectiva para obtener una matanza total en un plazo de 8 horas y las soluciones de NaF 100 y 200 mM fueron eficaces para obtener una matanza total en un plazo de 24 horas. La solución sin ftalaldehído, que contenía NaF 1000 mM, no pudo obtener una reducción de más de 0.0 log de las esporas en un plazo de 24 horas. Esto indica que el NaF 1000 mM es prácticamente no germicida con respecto a las esporas.

EJEMPLO 4 Se analizaron varias soluciones, cada una de las cuales incluía una sal de haluro de sodio (NaF), cloruro de sodio (NaCI), bromuro de sodio (NaBr) y ioduro de sodio (Nal), tanto con y sin ftalaldehído, para determinar su efectividad en la matanza de las esporas de BaciHus subtiüs. Una primera serie de soluciones incluyó las sales de haluro de sodio en una concentración de 1000 mM, pero sin ftalaldehído. Una segunda serie de soluciones incluyó las sales de haluro de sodio en una concentración de 1000 mM e incluía - ftalaldehído al 0.3 %. Se analizaron las soluciones a una temperatura de 20°C y en tiempos de exposición de 4, 8 y 24 horas. Las diferencias de pH se deben a las adiciones de productos químicos expuestas sin más control del pH. Los resultados están expuestos en el cuadro 2.

CUADRO 2 Los resultados demuestran que los haluros de sodio NaF, NaCI NaBr y Nal potencian la eficacia germicida del ftalaldehído. Una solución de ftalaldehído al 0.3 % sola generalmente puede alcanzar una reducción logarítmica de sólo aproximadamente 0.5 en 4 horas, 0.6 en 8 horas y 2.9 en 24 horas. Sin embargo, las soluciones de ftalaldehído al 0.3 % que contenían los haluros de sodio pudieron obtener reducciones logarítmicas significativamente superiores. Específicamente, la solución de ftalaldehído al 0.3 % con contenido de NaF fue eficaz para obtener una matanza total en sólo 4 horas, las soluciones con contenido de NaBr y Nal fueron efectivas para obtener la matanza total en 8 horas y la solución con contenido de NaCI fue efectiva para obtener una reducción log de 3.3 en 8 horas. Esto, sumado a los datos que demuestran que las soluciones de haluro de sodio que carecían de ftalaldehído sólo tuvieron reducciones logarítmicas ínfimas en 24 horas (reducciones log de menos de 0.2), lo que indica que los haluros de sodio potencian la eficacia germicida del ftalaldehído. Los datos parecen indicar, asimismo, que el NaF potencia la eficacia germicida más que los demás haluros de sodio y que el NaBr y Nal potencian la eficacia mejor que el NaCI.

EJEMPLO 5 Se analizaron varias soluciones, cada una de las cuales incluía una sal de fluoruro inorgánico, o sea fluoruro de potasio (KF) o fluoruro de litio (LiF), tanto con como sin ftalaldehído, para determinar su efectividad en la matanza de las esporas de Bacillus subtilis. Una primera serie de soluciones incluyó las sales de fluoruro sin ftalaldehído. Una segunda serie de soluciones incluyó las sales de fluoruro y ftalaldehído al 0.3 %. Se emplearon las sales de fluoruro en una concentración suficiente para obtener 1000 mM del ion fluoruro (F"). Se analizaron las soluciones a una temperatura de 20°C y en tiempos de exposición de 4, 8 y 24 horas. Las diferencias de pH se deben a las adiciones de productos químicos expuestas sin más control del pH. Los resultados están expuestos en el cuadro 3.

CUADRO 3 Los resultados indican que las sales de fluoruro de metal alcalino KF y LiF potencian la eficacia germicida del ftalaldehído. Una solución de ftalaldehído al 0.3 % sola generalmente puede alcanzar una reducción logarítmica de sólo aproximadamente 0.5 en 4 horas, 0.6 en 8 horas y 2.9 en 24 horas. Sin embargo, las soluciones de ftalaldehído al 0.3 % que contenían las sales de fluoruro pudieron obtener reducciones logarítmicas significativamente superiores en 4 horas y 8 horas. Específicamente, la solución de ftalaldehído al 0.3 % con contenido de KF fue eficaz para obtener una reducción log de 5.8 en sólo 4 horas y la solución con contenido de LiF fue efectiva para obtener una reducción log de 1.8 en 4 horas y de 3.4 en 8 horas. Por el contrario, las soluciones de sal de fluoruro que carecían de ftalaldehído sólo tuvieron reducciones logarítmicas ínfimas en 24 horas (reducciones log de menos de 0.3) lo que indica una sinergia o potenciación entre las sales de fluoruro de metal alcalino y ftalaldehído.

EJEMPLO 6A Se analizaron varias soluciones que incluían 0.3 % de ftalaldehído y fluoruro de potasio 000 mM (KF) en un intervalo de pH de 6.6 a 10.1 para determinar su efectividad para la matanza de las esporas de Bacillus subtilis. Se analizaron las soluciones a una temperatura de 20°C y en tiempos de exposición de 4, 8 y 24 horas. Se ajustó el pH mediante la adición de NaOH. Los resultados están expuestos en el cuadro 4A.

CUADRO 4A Reducción logarítmica/ml (20°C) [OPA] [KF] PH 4 h 8 h 24 h 0.3% 0 mM 7.0 0.5 0.6 2.9 6.6 2.0 No se analizó Matanza total 7.0 3.5 No se analizó Matanza total KF 1000 0.3% 8.0 5.5 No se analizó Matanza total mM 9.0 >6.0 No se analizó Matanza total 10.1 Matanza total No se analizó Matanza total Los resultados demuestran que la alcalinidad incrementada, o pH más elevado, generalmente potencia la eficacia germicida de una solución de ftalaldehído que incluye una sal de haluro de metal alcalino tal como fluoruro de potasio, por lo menos sobre el intervalo de pH de 6.6 a 10,1. Los resultados demuestran además que una solución de ftalaldehído al 0.3 % que incluye KF 1000 mM es efectiva para obtener una matanza total de las esporas dentro de las 24 horas dentro del intervalo de 6.6 a 10.1. A un pH de 10.1 , la solución pudo alcanzar una matanza total en sólo 4 horas.

EJEMPLO 6B Se analizaron soluciones que incluían 0.3 % de ftalaldehído o 2.4 % de glutaraldehído, tanto con como sin la presencia de sales de haluro de metal alcalino a fin de determinar su efectividad para la matanza de las esporas de Bacillus subtilis. El glutaraldehído es un dialdehído no aromático. Las sales de haluro de metal alcalino específicas analizadas incluían KF 000 mM, Kl 1000 mM y una mezcla de KF 1000 mM y Kl 1000 mM. También se analizaron soluciones control con las mismas concentraciones de sales de haluro. Los ensayos se llevaron a cabo a una temperatura de 20°C, durante un tiempo de exposición de 3 horas y a un pH de 8. El pH se debió a las adiciones químicas sin más control del pH. Los resultados están expuestos en el cuadro 4B.

CUADRO 4B Los resultados indican que las sales de haluro de metal alcalino potencian la eficacia del glutaraldehído. Una solución de glutaraldehído al 2.4 % sin sales de haluro de metal alcalino puede obtener una reducción Iog de <1.1 en 3 horas. Sin embargo, al incluir KF 1000 mM con el glutaraldehído al 2.4 %, se obtiene una reducción Iog mucho más elevada. Del mismo modo, al incluir KF 000 mM y Kl 1000 mM con el glutaraldehído al 2.4 %, se obtiene la matanza total' en sólo tres horas. Estos resultados pueden indicar una capacidad general de las sales de haluro para potenciar la eficacia de los germicidas de dialdehído, o potencialmente los germicidas en general.

EJEMPLO 7 Se analizaron varias soluciones que incluían 0.3 % de ftalaldehído y 0 o 250 mM de diversas sales (cloruro de sodio (NaCI), bromuro de sodio (NaBr, ioduro de sodio (Nal), sulfato de sodio (Na2S04), KH2PO4/K2HPO4 y EDTA-3Na) tanto con como sin 400 mM de fluoruro de sodio (NaF), para determinar su efectividad en la matanza de las esporas de Bacillus subtilis. Se analizaron las soluciones a una temperatura de 20°C y durante un tiempo de exposición de 4 horas. Las diferencias de pH se deben a las adiciones de productos químicos expuestas sin más control del pH. Los resultados están expuestos en el cuadro 5.

CUADRO 5 Los resultados indican que NaCI, NaBr, Nal y Na2S04 potencian la eficacia germicida de una solución que incluye ftalaidehído y NaF. Cada una de las reducciones logarítmicas de 5.6, 5.9, 5.9 y >6.0 es significativamente mayor que la reducción logarítmica de 4.7 observada cuando no se incluyeron las sales de NaCI, NaBr, Nal y a2S04, respectivamente.

EJEMPLO 8 Se analizaron varias soluciones germicidas que incluían 0.3 % de ftalaldehído y 1000 mM de un haluro de sodio o potasio para determinar su compatibilidad de materiales con el acero inoxidable y el politetrafluoretileno de la marca Teflon® de DuPont™. Estos materiales son comúnmente empleados en endoscopios y otros dispositivos médicos. Los ensayos se llevaron a cabo a una temperatura de 20°C y durante un tiempo de exposición de 72 horas. Se juzgó la compatibilidad por examen visual. Los resultados están expuestos en el cuadro 6.

CUADRO S Los resultados demuestran que todas las soluciones son compatibles con el acero inoxidable y el Teflon.

EJEMPLO 9 Se analizó una serie de soluciones germicidas que contenían bicarbonato de sodio (NaHC03) de 0 mM (milimolar) a 500 mM, o carbonato de potasio (K2CO3) en 0 mM o 250 mM, para determinar su eficacia para matar las esporas de Bacillus subtilis durante varios lapsos de exposición de 2 a 24 horas, a una temperatura de 20°C. Los resultados están expuestos en el cuadro 7.

CUADRO 7 Los resultados demuestran que la matanza de las esporas, evidenciada por las reducciones logarítmicas, se potencia por medio del carbonato y bicarbonato. La potenciación se incrementa con el aumento de la concentración de bicarbonato. Una concentración de bicarbonato de sodio de 63 mM o más es suficiente para obtener la esterilización, representada por una matanza total de todas las esporas en un plazo de 24 horas.

EJEMPLO 10 Se analizaron soluciones con contenido de bicarbonato de sodio 250 mM (NaHC03) para determinar su efectividad para matar las esporas de Bacillus subtiüs a un pH de 8.2, 9.2 y 10.3, a una temperatura de 20°C y durante un período de exposición de 4 horas. Los valores de pH se mantuvieron mediante la adición de HCI o NaOH para obtener el pH consignado. Los resultados están expuestos en el cuadro 8.

CUADRO 8 Los resultados demuestran que un pH más elevado o más alcalino, por lo menos en el intervalo de 8.2 a 10.3, potencia generalmente la matanza de las esporas por una solución con contenido de ftalaldehído y bicarbonato.

EJEMPLO 11 Se analizaron varias soluciones germicidas que contenían fosfato 63 mM y bicarbonato o carbonato de diferentes sales para determinar su efectividad para matar las esporas de Bacillus subtilis. Las soluciones fueron analizadas a una temperatura de 20°C y durante períodos de exposición de 2 y 4 horas. Las diferencias de pH se deben a las adiciones de productos químicos expuestas sin más control del pH. Los resultados están expuestos en el cuadro 9.

CUADRO 9 Los resultados demuestran que cada una de las tres soluciones obtuvo una matanza total en 4 horas o menos. Los resultados confirman asimismo que los carbonatos derivados de diferentes sales alcalinas constituyen potenciadores adecuados.

EJEMPLO 12 Se analizó una solución germicida que no contenía carbonato, una solución germicida con contenido de bicarbonato de sodio 125 mM (NaHCOa) y una solución germicida que contenía una solución de hidróxido de sodio (NaOH) con carbonatación mediante purga a presión atmosférica para determinar su efectividad para matar las esporas de Bacillus subtilis. Las soluciones fueron analizadas a una temperatura de 20°C y durante períodos de exposición de 4 y 24 horas. Las diferencias de pH se deben a las adiciones de productos químicos expuestas sin más control del pH. Los resultados están expuestos en el cuadro 10.

CUADRO 10 Los resultados demuestran que las soluciones de ftalaldehído con contenido de bicarbonato pueden obtener la matanza total de las esporas de Bacillus subtilis en el término de 24 horas. La solución de ftalaldehído sin el bicarbonato o de cadena recta o ramificada no obtuvo la matanza total, y sólo logró una reducción log de 2.9 en un plazo de 24 horas. Los resultados demuestran asimismo que la carbonatacion de una solución alcalina ofrece una fuente adecuada de carbonates potenciadores.

EJEMPLO 13 Se analizaron soluciones germicidas que contenían fosfato 0 mM o 63 mM y bicarbonato de sodio (NaHC03) 0 mM, 125 m o 250 mM para determinar su efectividad para matar las esporas de Bacillus subtilis. Las soluciones fueron analizadas a una temperatura de 20°C y durante un período de exposición de 4 horas. El pH era de entre 7.9 y 8.4 y se debió a las adiciones de productos químicos expuestas sin más control del pH. Los resultados están expuestos en el cuadro 11.

CUADR0 11 Los resultados indican que el fosfato potencia la matanza de las esporas por el ftalaldehído si se lo emplea con bicarbonato. El fosfato parece otorgar una potenciación muy leve sin bicarbonato. Los resultados confirman además que el bicarbonato de sodio potencia la matanza efectuada por el ftalaldehído y que la potenciación aumenta generalmente con la concentración en todo el intervalo analizado de 0 mM a 250 mM.

EJEMPLO 14 Se analizó una solución germicida sin contenido alguno de haluros de potasio y varias soluciones que contenían 100 mM de uno de cloruro de potasio (KCI), bromuro de potasio (KBr), ioduro de potasio (Kl) o fluoruro de potasio (KF), tanto con como sin una concentración de bicarbonato de sodio (NaHCÜ3) de 63 mM, para determinar su efectividad para matar las esporas de Bacillus subtilis. Las soluciones fueron analizadas a una temperatura de 20°C y durante un período de exposición de 4 horas. Las diferencias de pH se deben a las adiciones de productos químicos expuestas sin más control del pH. Los resultados están expuestos en el cuadro 12.

CUADRO 12 Los resultados demuestran que los haluros de potasio potencian la matanza de las esporas por el ftalaldehído cuando se lo emplea con bicarbonato.

EJEMPLO 15 Se analizó una solución germicida sin contenido alguno de haluros de sodio y varias soluciones que contenían 100 mM de uno de cloruro de sodio (NaCI), bromuro de sodio (NaBr), ioduro de sodio (Nal) o fluoruro de sodio (NaF), tanto con como sin una concentración de bicarbonato de sodio (NaHCOs) de 63 mM, para determinar su efectividad para matar las esporas de Bacillus subtilis. Las soluciones fueron analizadas a una temperatura de 20°C y durante un período de exposición de 4 horas. Las diferencias de pH se deben a las adiciones de productos químicos expuestas sin más control del pH. Los resultados están expuestos en el cuadro 13.

CUADRO 13 Los resultados demuestran que, incluso en bajas concentraciones, varios de los haluros de sodio, o sea NaF, NaBr y Nal pueden potenciar la matanza de esporas por el ftalaldehído, empleado sin bicarbonato. Además, varias de los haluros de sodio, es decir NaCI y NaF, pueden potenciar la matanza de esporas por el ftalaldehído, cuando se lo emplea con bicarbonato. Más aun, los resultados demuestran que las sales de haluro de sodio y el bicarbonato individualmente o combinados, potencian la eficacia del ftalaldehído.

EJEMPLO 16 Se analizaron soluciones con contenido de cloruro de sodio (NaCI) de 0 mM a 250 mM con o sin bicarbonato de sodio (NaHC03) 63 mM para determinar su efectividad para matar las esporas de Bacillus subtilis. Las soluciones fueron analizadas a una temperatura de 20°C y durante un período de exposición de 4 horas. Las diferencias de pH se deben a las adiciones de productos químicos expuestas sin más control del pH. Los resultados están expuestos en el cuadro 4.

CUADR0 14 Los resultados demuestran que el NaCI potencia la matanza de esporas por el ftalaldehído, empleado sin bicarbonato. La potenciación comienza a notarse en una concentración de 50 a 100 mM, y la potenciación aumenta con la concentración a por lo menos 200 mM. Los resultados demuestran asimismo que, en las condiciones de ensayo, el NaCI no potencia la matanza si se lo emplea sin bicarbonato.

EJEMPL0 17 Se analizó una solución germicida sin contenido alguno de haluros de polialquilamonio y varias soluciones germicidas que contenían 200 mM de uno de Bu4NF, Bu4NCI, Bu4NBr o Bu4NI, tanto con como sin una concentración de 63 mM de bicarbonato de sodio (NaHCOa), para determinar su efectividad para matar las esporas de Bacillus subtiüs. Las soluciones fueron analizadas a una temperatura de 20°C y durante un período de exposición de 4 horas. Las diferencias de pH se deben a las adiciones de productos químicos expuestas sin más control del pH. Los resultados están expuestos en el cuadro 15.

CUADRO 15 Los resultados demuestran que los haluros de polialquilamonio potencian la matanza de esporas por el ftalaldehído cuando se lo utiliza con bicarbonato. El Bu4NCI y el Bu4NI parecen otorgar una potenciación ligeramente mayor que el Bu4NF y el Bu4NI en las condiciones analizadas. Nótese que la concentración de Bu NI era de 57 mM, que es la solubilidad.

EJEMPLO 18 Se preparó y analizó una solución germicida con las concentraciones estipuladas en el cuadro 16 para determinar su efectividad para matar las esporas de Bacillus subtilis. Los ensayos se llevaron a cabo a un pH de aproximadamente 7.5, a una temperatura de 20°C y con un tiempo de exposición de 4 horas. Los resultados indicaron que la solución era efectiva para obtener una matanza total de las esporas en 4 horas.

CUADRO 16 Componente Concentración Ftalaldehído 0.3% (w/v) NaF 900 mM EDTA-2Na 5 mM EDTA-4Na 5 mM Agua Resto EJEMPL0 19 Se preparó y analizó una solución germicida con las concentraciones estipuladas en el cuadro 17 para determinar su efectividad para matar las esporas de Bacillus subtilis. Los ensayos se llevaron a cabo a un pH de aproximadamente 7.5, a una temperatura de 20°C y con un tiempo de exposición de 4 horas. Los resultados indicaran que la solución era efectiva para obtener una matanza total de las esporas en 4 horas.

CUADRO 17 Componente Concentración Ftalaldehído 0.3% (p/v) KF 1000 mM K2HP04 30 mM KH2P04 10 mM EDTA-3Na .10 mM Agua Resto EJEMPLO 20 Se preparó y analizó una solución germicida con las concentraciones estipuladas en el cuadro 18 para determinar su efectividad para matar las esporas de Bacillus subtilis. Los ensayos se llevaron a cabo a un pH de aproximadamente 7, a una temperatura de 20°C y con un tiempo de exposición de 4 horas. Los resultados indicaron que la solución era efectiva para obtener una matanza total de las esporas en 4 horas.

CUADRO 18 Componente Concentración Ftalaldehído 0,55% (p/v) KF 1000 mM Water Remainder EJEMPLO 21 Se preparó y analizó una solución germicida con las concentraciones estipuladas en el cuadro 19 para determinar su efectividad para matar las esporas de Bacillus subtilis. Los ensayos se llevaron a cabo a un pH de aproximadamente 7.5, a una temperatura de 20°C y con un tiempo de exposición de 4 horas. Los resultados indicaron que la solución era efectiva para obtener una matanza total de las esporas en 4 horas.

CUADRO 19 Componente Concentración Ftalaldehído 0.55% (p/v) KF 1000 mM Benzotriazol 1 mM Agua Resto EJEMPLO 22 Se preparó y analizó una solución germicida con las concentraciones estipuladas en el cuadro 20 para determinar su efectividad para matar las esporas de Bacillus subtilis. Los ensayos se llevaron a cabo a un pH de aproximadamente 7.5, a una temperatura de 20°C y con un tiempo de exposición de 4 horas. Los resultados indicaron que la solución era efectiva para obtener una matanza total de las esporas en 4 horas.

CUADRO 20 Componente Concentración Ftalaldehído 0.55% (p/v) KF 1000 mM K2HP04 25 mM KH2P04 10 mM EDTA-2Na 5 mM EDTA-4Na 5 mM Agua Resto EJEMPLO 23 Se puede preparar una solución germicida disolviendo los ingredientes enumerados en el cuadro 21 en aproximadamente un litro de agua. A continuación se puede medir el pH de la solución y agregar suficiente ácido clorhídrico o hidróxido de sodio para dar un pH de aproximadamente 7.2. Se puede almacenar la solución en un envase presurizado hermético diseñado para una presión interna de aproximadamente 5 a 30 psi (34.47 a 206.84 kPa) para contribuir a impedir el escape dióxido de carbono.

CUADRO 21 Componente Concentración Ftalaldehído 0.55% (p/v) NaCI 0-250 mM NaHC03 250 mM Na2HP04 H20 , 250 mM EDTA-2Na • " 5 mM EDTA-4Na 5 mM Benzotriazol 0-0.1 mM Agua Resto EJEMPLO 24 Este ejemplo experimental demuestra un primer enfoque para la preparación de una composición sólida de acuerdo con el cuadro 22. Se preparan finas partículas de ftalaldehído con tamaños de nano o micro-partículas por molienda. Se muelen finas partículas de toros ingredientes y se los tamiza para obtener las partículas de un tamaño de 200 mesh o menos. En otro ejemplo experimental se pueden combinar todos los ingredientes entre sí y molerlos hasta obtener un tamaño de partícula apropiado. Se combinaron y mezclaron el ftalaldehído y los demás ingrediente. A continuación se colocó a la composición mezclada en una prensa mecánica y se la prensó hasta obtener un sólido moldeado. Se selló el sólido moldeado en una bolsa de aluminio laminado hermética.

CUADRO 22 Componente Cantidad Ftalaldehído 4-6 gramos Na2C03 25-55 gramos EDTA-4Na 0-4 gramos EDTA (Free Ácido) 0-60 gramos NaH2P04 H20 30-40 gramos Ácido Cítrico 0-20 gramos Benzotriazol 0-0.05 gramos NaCI, Na2S04, KF, o combinación 0-50 gramos Almidón 0-2 gramos CUADDRO 25 En este ejemplo experimental, se puede preparar la composición de acuerdo con el cuadro 22 disolviendo todos los ingredientes para formar una solución y luego secando la solución por rocío para formar un polvo fino.

Se puede prensar y envasar el polvo fino de acuerdo con lo precedentemente expuesto.

EJEMPLO 26 Se llevaron a cabo experimentos para determinar las presiones de varias soluciones de bicarbonato con diferentes concentraciones de bicarbonato, pH de partida y a diferentes temperaturas, ¡nicialmente con aire en el espacio de cabeza del envase. Se prepararon varias soluciones de bicarbonato de diferentes concentraciones. Se ajustó el pH de la soluciones inyectando dióxido de carbono en las soluciones para obtener un pH de partida. Se introdujeron aproximadamente 1030 mi de cada solución en una botella de vidrio diferente de 1145 mi equipada con un termómetro y detector de presión. Se inyectó aire en el espacio de cabeza de cada botella durante aproximadamente un minuto y luego se cerró herméticamente la botella con un tapón. Se observó un aumento de la presión de aproximadamente 50 mmHg debido al volumen del tapón, que redujo el espacio de cabeza. Se agitaron las soluciones a aproximadamente 20°C hasta la estabilización de todas las presiones. Se registraron las presiones. A continuación se calentaron las soluciones en un baño de agua a 40°C y luego a 55°C y se registraron las presiones a cada una de estas temperaturas. Los experimentos se llevaron a cabo a nivel del mar. Los resultados están consignados en el cuadro 23.

CUADRO 23 Los resultados demuestran que la presión total en un envase hermético que incluye una solución de bicarbonato puede ser mayor que la presión atmosférica debido al escape de dióxido de carbono. La cantidad de presurización aumenta con el incremento de la concentración de bicarbonato, el descenso del pH y la temperatura en aumento. Nótese que las presiones consignadas son las presiones reales en el envase e incluyen el aumento de presión debido a la inserción del tapón.

EJEMPLO 27 Se llevaron a cabo experimentos para determinar las presiones de los envases herméticos que contenían soluciones de bicarbonato al reemplazar el aire presente en un principio en el espacio de cabeza de los envases con dióxido de carbono. Los experimentos se llevaron a cabo de acuerdo con el procedimiento descrito en el Ejemplo 26, con la excepción de que se inyectó dióxido de carbono en el espacio de cabeza de cada botella (en lugar de aire) por espacio de aproximadamente un minuto inmediatamente 0 antes de sellarlos con los tapones. Los experimentos se llevaron a cabo a nivel del mar. Los resultados están consignados en el cuadro 24.

CUADRO 24 Los resultados demuestran que se puede reducir significativamente la presión de equilibrio de un envase hermético que comprende una solución de bicarbonato reemplazando el aire presente inicialmente en el envase con dióxido de carbono. Los resultados demuestran además que la presión en el interior de los envases tiende a aumentar con el aumento de la concentración de bicarbonato, el descenso del pH y el aumento de la temperatura. Se demostraron presiones inferiores a la presión atmosférica en el caso de las soluciones con una concentración de bicarbonato en el intervalo de 0.02 a 0.3 M, a un pH en el intervalo de 7.2 a 7.8 y temperaturas en el intervalo de 20 a 55°C. Nótese que las presiones consignadas son las presiones reales en el envase e incluyen el aumento de presión debido a la inserción del tapón.

EJEMPLO 28 Se llevaron a cabo experimentos para determinar las presiones de los envases herméticos que contenían soluciones de bicarbonato y presiones no mayores que la presión atmosférica. Se equipó un matraz de fondo redondo para 100 mi con una capacidad de aproximadamente 135 mi con un tabique, barra agitadora y detector de presión. Se evacuó el matraz a diversas presiones parciales de aire, y luego se cargó con dióxido de carbono hasta alcanzar la presión atmosférica (760 mmHg). Se inyectaron en el matraz aproximadamente 65 mi de una solución de bicarbonato que tenía una concentración y pH específicos. Se liberó exceso de presión a través de una aguja sobre el tabique. Se inyectó dióxido de carbono a través de la soluciones para obtener el pH consignado y luego se envasó la solución herméticamente en el envase con un tapón. Se agitó la solución a una temperatura de aproximadamente 20°C hasta obtener una presión estable. Se repitió el procedimiento para otras presiones parciales y soluciones de bicarbonato. Los experimentos se llevaron a cabo a nivel del mar. Los resultados están consignados en el cuadro 25.

CUADRO 25 Los resultados demuestran que se puede mantener la presión de un envase hermético que contiene una solución de bicarbonato a una presión no mayor que la atmosférica y cerca de la presión atmosférica, en el caso de diversas concentraciones de bicarbonato y pH, reemplazando las presiones parciales de aire en el envase con dióxido de carbono. Nótese que las presiones consignadas son las presiones reales en el envase e incluyen el aumento de presión debido a la inserción del tapón.

XII. Temas generales En la anterior descripción, con fines explicativos, se dan a conocer numerosos detalles a fin de ofrecer una comprensión más clara de las modalidades de la presente invención. Sin embargo, ha de ser evidente para una persona capacitada en la técnica que se puede poner en práctica otra modalidad sin algunos de esos detalles específicos. En otros casos, se han mostrado estructuras, dispositivos y técnicas muy conocidas en forma de diagrama de bloques o sin detalle a fin de no entorpecer la comprensión de esta descripción. Muchos de los métodos se describen en su forma más básica, aunque se pueden agregar o suprimir operaciones de cualquiera de los métodos sin apartarse del alcance básico de la invención. Los expertos en la técnica considerarán evidente que se pueden efectuar muchas otras modificaciones y adaptaciones. Las modalidades específicas no se presentan con el fin de limitar la invención sino de ilustrarla. El alcance de la invención no está determinado por los ejemplos específicos antes presentados sino sólo por las reivindicaciones siguientes. También se ha de apreciar que la referencia, en toda esta memoria descriptiva, a "una modalidad" o "una de las modalidades" significa que se puede incluir una característica específica para poner en práctica la presente invención. Del mismo modo, se debe apreciar que, en la descripción que antecede de las modalidades ilustrativas de la presente invención, en ocasiones se agrupan diversas características entre sí para englobar una sola modalidad, figura o descripción de la misma con fines de dar ilación a la descripción y contribuir a que se comprenda uno o más de los diversos aspectos de la invención. No obstante, este método de descripción no se debe interpretar como la intención de que la invención reivindicada requiera más características que las expresamente citadas en cada reivindicación. Por el contrario, como reflejan las siguientes reivindicaciones, los aspectos de la invención residen no llegan a ser todas las características de una sola modalidad descrita en los párrafos que anteceden. Por consiguiente, las reivindicaciones que siguen a la descripción detallada se incorpora a esta descripción detallada y cada reivindicación, por separado constituye una modalidad separada de la presente invención. En las reivindicaciones, todo elemento que no mencione explícitamente "medios para" la ejecución de una función específica o "paso para" ejecutar una función específica, no debe interpretarse como cláusula de "medio" o "paso" de conformidad con lo estipulado en 35 U.S.C (código de los Estados Unidos), Artículo 112, Inciso 6. Específicamente, el uso de "paso de" en las reivindicaciones de la presente no está destinado a invocar las cláusulas de 35 U.S.C, Artículo 112, Inciso 6. Si bien se ha descrito la invención en términos de varias modalidades, los expertos en la técnica reconocerán que la invención no se limita a las modalidades descritas, sino que se la puede practicar con modificación' y alteración dentro del espíritu y alcance de las reivindicaciones adjuntas. Por consiguiente, la descripción debe considerarse ilustrativa y no limitante.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1.- Un método que comprende: la introducción de agua, bicarbonato y un germicida que es más estable a un pH de 7 que a un pH de 8, en un envase; el reemplazo de por lo menos una porción de un gas presenté en el envase con dióxido de carbono y el cierre hermético del envase después de dicha introducción de agua, bicarbonato y germicida en el envase, y después de reemplazar el gas.

2. - El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque dicha introducción del germicida en el envase comprende la introducción de un dialdehído en el envase.

3. - El método de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque dicha introducción del dialdehído en el envase comprende la introducción de o-ftalaldehído en el envase.

4. - El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque dicho reemplazo del gas comprende la extracción del gas del espacio de cabeza del envase mediante inyección de dióxido de carbono en el espacio de cabeza.

5. - El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque dicho reemplazo del gas comprende la inyección de dióxido de carbono en solución en el envase.

6. - El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicha introducción del agua en el envase comprende la introducción de una solución carbonatada en el envase y en el cual dicho reemplazo del gas comprende descarbonatar la solución carbonatada durante un período de tiempo.

7. - El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque comprende adicionalmente sellar parcialmente el envase una vez introducida dicha solución carbonatada en el envase y antes de descarbonatar la solución carbonatada durante el periodo de tiempo.

8.- El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque comprende adicionalmente agitar la solución carbonatada durante por lo menos una porción del período de tiempo.

9. - El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque dicho reemplazo del gas comprende la introducción de dióxido de carbono en el envase con anterioridad a dicha introducción del agua en el envase.

10. - El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque comprende adicionalmente la introducción del envase en un ambiente enriquecido en dióxido de carbono con respecto al aire y en el cual dicho reemplazo del gas comprende la introducción de dióxido de carbono del ambiente al envase para reemplazar el gas.

11. - El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicho reemplazo del gas comprende la introducción de un gas mixto que incluye dióxido de carbono y uno o más gases adicionales en el envase y donde el dióxido de carbono tiene una concentración predeterminada en el gas mixto.

12. - El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicho reemplazo del gas comprende la remoción del gas mediante la aplicación de vacío al envase y luego la introducción de gas dióxido de carbono en el envase.

13. - El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque dicho reemplazo del gas comprende la remoción de una cantidad predeterminada del gas.

14. - El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque dicho reemplazo del gas comprende la remoción de sustancialmente la totalidad del gas.

15. - Un método que comprende: agregar agua, o-ftalaldehído y bicarbonato a un envase, donde el ftalaldehído tiene una concentración en el envase después de las adiciones que es de por lo menos 0.025 % (p/v), el bicarbonato tiene una concentración en el envase después de las adiciones que es de por lo menos 20 mM; reemplazar por lo menos 10 % del aire presente en el envase con dióxido de carbono y cerrar el envase herméticamente.

16. - El método de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado además porque comprende adicionalmente reemplazar por lo menos 50 % del aire contenido en el envase con dióxido de carbono.

17. - Un aparato que comprende: un envase hermético; una solución en el envase, solución que incluye bicarbonato y un germicida que es más estable a pH 7 que a pH 8; un gas en el espacio de cabeza del envase, gas que incluye dióxido de carbono y uno o más gases adicionales, donde el o los gases adicionales tienen una presión parcial combinada inferior a la presión atmosférica en un punto en que el envase se cerrara.

18. - El aparato de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque el germicida comprende un dialdehído.

19. - El aparato de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado además porque el dialdehído comprende o-ftalaldehído.

20. - El aparato de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque la presión parcial combinada del gas o los gases es inferior a 600 mmHg a temperatura y presión normales.

21. - El aparato de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado además porque la presión parcial combinada del gas o los gases es inferior a 400 mmHg a temperatura y presión normales.

22. - El aparato de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado además porque la presión parcial combinada del gas o los gases es inferior a 100 mmHg a temperatura y presión normales.

23.- El aparato de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque el dióxido de carbono tiene una presión parcial predeterminada.

24. - El aparato de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque una presión total del gas en el espacio de cabeza es de 710 a 810 mmHg a una temperatura de 20°C.

25. - El aparato de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque una presión total del gas en el espacio de cabeza no es superior a 760 mmHg a una temperatura de 20°C.

26. - El aparato de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque el ftalaldehído tiene una concentración de por lo menos 0.025 % (p/v); en el cual el bicarbonato tiene una concentración de por lo menos 20 mM y en el cual la solución tiene un pH inferior a 8.0.

27. - Un método para usar el aparato de la reivindicación 17, que comprende: abrir el envase, retirar la solución del envase y matar microorganismos mediante la aplicación de la solución a los microorganismos.