MXPA05011415A

MXPA05011415A - Peliculas consumibles oralmente de rapida disolucion que contienen agentes farmaceuticamente activos.

Info

Publication number: MXPA05011415A
Application number: MXPA05011415A
Authority: MX
Inventors: Albert Frank Sorg
Original assignee: Warner Lambert Co
Priority date: 2003-04-25
Filing date: 2004-04-13
Publication date: 2005-12-12
Also published as: EP1651184A1; AU2004233734A1; EP1651184B1; BRPI0408396A; WO2004096174A1; JP2006524674A; JP2010138198A; CA2521509A1; ZA200505964B; CN1750809B; US20030206942A1; HK1084585A1; CA2521509C; CN1750809A

Abstract

La presente invencion se refiere de forma general a peliculas consumibles oralmente de rapida disolucion, mas en particular, a peliculas que contienen un agente farmaceuticamente activo.

Description

de tales ejemplos es LISTERINE POCKETPAKS™, marca de productos para la higiene oral en forma de tiras fabricados por Pfizer Inc. De Nueva York son ejemplos exitosos de una composición en película comestible eficaz para liberar agentes terapéuticos, en particular, agentes antimicrobianos en forma de una combinación de aceites esenciales. Las películas consumibles por vía oral de rápida disolución convencionales absorben agua y se pueden convertir en viscosas y pegajosas con el tiempo cuando se aplican a la superficie húmeda de la mucosa de la cavidad oral. La retención de la película puede ser insuficiente para obtener el efecto deseado debido a que la película se desintegra rápidamente en un período de tiempo relativamente corto. Algunas veces es deseable disponer de propiedades de recubrimiento y adherencia mejoradas a la superficie de la mucosa. Así, existe una necesidad en la técnica de desarrollar películas delgadas consumibles que tengan una buena adhesión y retención a la mucosa de la cavidad oral para proporcionar una liberación eficaz y un sistema de retención eficaz para agentes antitusivos y de recubrimiento de la mucosa.

SUMARIO La presente invención se refiere de forma general una película consumible, que se adapta particularmente bien para disolverse rápidamente en la boca de un consumidor. En un aspecto particular de la presente invención, se proporciona una película consumible adaptada para adherirse y disolverse en la boca de un consumidor que comprende al menos un polímero soluble en agua, al menos un agente antitusivo y una cantidad eficaz para recubrir la mucosa de un agente de recubrimiento de la mucosa. En una modalidad, el agente de recubrimiento de la mucosa es pectina. En otro aspecto de la invención, se proporciona una película consumible adaptada para adherirse a, y disolverse en, la cavidad oral de un consumidor que comprende al menos un polímero soluble en agua y un agente farmacéuticamente activo seleccionado del grupo consistente en aspirina, paracetamol, ibuprofeno, ketoprofeno, diflunisal, fenoprofeno cálcico, naproxeno, tolmetina sódica, indometacina, flurbiprofeno sódico, celecoxib, valdecoxib, rofecoxib y mezclas de los mismos. Otro aspecto de la presente invención se refiere a un procedimiento para preparar una película flexible, no autoadherente especialmente adecuada para la liberación oral de al menos un agente antitusivo. El procedimiento comprende preparar una fase acuosa que comprende una cantidad eficaz para recubrir la mucosa de un agente de recubrimiento de la mucosa; preparar una mezcla formadora de película que incluye al menos un polímero soluble en agua; combinar la fase acuosa y la mezcla formadora de película para formar un gel polimérico hidratado; moldear el gel polimérico hidratado en un sustrato para formar un gel moldeado; y secar el gel moldeado para formar la película consumible añadiéndose el al menos un agente antitusivo a la fase acuosa, al gel polimérico hidratado o a ambos.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION La presente invención se refiere a una película consumible fisiológicamente aceptable que se adapta a disolverse en la boca de un consumidor y adherirse a la mucosa de la cavidad oral. Películas consumibles con agentes de recubrimiento de la mucosa se adaptan particularmente bien para liberar un agente antitusivo al consumidor y son útiles para tratar o aliviar los síntomas y/o las irritaciones asociadas con llagas en la garganta y/o tos. En un aspecto de la presente invención, se proporciona una película consumible adaptada para adherirse y disolverse en la boca de un consumidor que incluye al menos un polímero soluble en agua, al menos un agente antitusivo y una cantidad eficaz para recubrir la mucosa de un agente de recubrimiento de la mucosa. El agente de recubrimiento de la mucosa puede formar un recubrimiento que se adhiere a la mucosa de la boca y la garganta por lo cual el agente antitusivo queda eficazmente retenido en contacto con las áreas afectadas de la boca y la garganta durante un período de tiempo después de que se ha disuelto la película consumible. En otro aspecto de la invención, se proporciona una película consumible adaptada para adherirse a, y disolverse en, la cavidad oral de un consumidor que comprende al menos un polímero soluble en agua y un agente farmacéuticamente activo seleccionado del grupo consistente en aspirina, paracetamol, ¡buprofeno, ketoprofeno, diflunisal, fenoprofeno cálcico, naproxeno, tolmetina sódica, indometacina, flurbiprofeno sódico, celecoxib, valdecoxib, rofecoxib y mezclas de los mismos. En una modalidad particular, la película consumible incluye el agente farmacéuticamente activo que es valdecoxib en cantidades que varían de aproximadamente 5 a aproximadamente 20 miligramos. La película consumible puede incluir uno o más de los siguientes ingredientes que incluyen, aunque sin quedar limitados a los mismos, agua, agentes antimicrobianos, agentes formadores de películas adicionales o polímeros solubles en agua, agentes plastificantes, aromatizantes, agentes de precipitación de azufre, agentes estimuladores de la saliva, agentes refrigerantes, tensioactivos, agentes estabilizadores, agentes emulsionantes, agentes espesantes, agentes ligantes, agentes colorantes, triglicéridos, poli(óxidos de etileno), propilenglicoles, edulcorantes, fragancias, conservantes y similares, como se describe en la solicitud de patente de Estados Unidos, en trámite junto con la presente, n° 09/395.104, de Leung eí al., presentada el 14 de septiembre de 1999, que se incorpora en la presente memoria como referencia. En otra modalidad de la presente invención, la película consumible comprende una única capa que incluye al menos un polímero soluble en agua, al menos un agente antitusivo y una cantidad eficaz para recubrir la mucosa de pectina. El término "consumible" tal y como se usa en la presente memoria está destinado a incluir sustancias que incluyen compuestos comestibles, que tras la administración a un consumidor se toleran adecuadamente sin efectos adversos indeseados o incomodidad para el consumidor. A no ser que se indique de otro modo, el término "% en peso" tal y como se usa se basa en el peso total de producto final (es decir, la película consumible) en oposición a la formulación usada para producir el producto, y denota así el porcentaje de peso seco total con el que contribuye el ingrediente objeto. Este valor teórico puede diferenciarse del valor experimental porque en la práctica, la película consumible retiene de forma típica parte del agua y/u otras sustancias tales como alcohol (por ejemplo etanol) que se pueden usar para preparar el producto final. En una modalidad, la película consumible de la presente invención se conforma y dimensiona para administración a la cavidad oral. El agente de recubrimiento de la mucosa puede impartir propiedades para calmar la garganta y recubrimiento de la garganta a la película consumible a medida que la película se disuelva en la boca del consumidor. La película disuelta se adhiere a la superficie de la boca, de forma típica, el paladar de la boca o la lengua y recubre y se adhiere a la mucosa de la garganta, proporcionando así una retención máxima sobre la misma durante un período prolongado de tiempo. Como resultado, la película consumible de la presente invención proporciona un sistema de liberación y retención efectivo para agentes terapéuticos en áreas localizadas dentro de la cavidad oral para las cuales se desea el tratamiento con el agente terapéutico. Agentes de recubrimiento de la mucosa adecuados incluyen pectina, gelatina y similares, y combinaciones de las mismas. En una modalidad, el agente de recubrimiento de la mucosa puede estar presente en cantidades que varían de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 5% en peso, en otra modalidad, de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 2% en peso, y en otra modalidad más, de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 1.0% en peso de la película consumible. Agentes antitusivos adecuados incluyen aloclamida, amicibona, benproperina, benzonatato, bromuro de bibenzonio, bromoformo, butamirato, butetamato, etanodisulfonato de caramifeno, edisilato de caramifeno, carbetapentano, clofedianol, clobutinol, cloperastina, codeína, metilbromuro de codeina, N-óxido de codeína, fosfato de codeína, sulfato de codeína, ciclexanona, dextrometorfano, dibunato sódico, dihidrocodeína, enol acetato de dihidrocodeinona, dimemorfano, dimetoxanato, V,V-difenil-2-piperidinpropanol, dropropizina, drotebanol, eprazinona, dibunato de etilo, etilmorfina, fominobeno, guaiapato, hidrocodona, isoaminila, levopropoxifeno, morclofona, narceína, normetadona, noscapina, oxeladina, oxolamina, folcodina, picoperina, pipazetato, piperidiona, clorhidrato de prenoxdiazina, racemetorfano, clorhidrato de taziprinona, tipepidina, zipeprol, y similares y sus sales farmacéuticamente aceptables y sus combinaciones. Los agentes antitusivos que se utilizan en la presente invención pueden estar en forma libre o en cualquier forma farmacéuticamente aceptable no tóxica en la que se retenga su actividad terapéutica. En una modalidad, el agente antitusivo es bromhidrato de dextrometorfano. El agente antitusivo, ya sea un agente antitusivo solo o combinaciones de los mismos se emplea en una cantidad eficaz. Una "cantidad eficaz" en una cabidad de agente antitusivo que es suficiente para al menos reducir la aparición de tos y/o los efectos adversos de llagas en la garganta, pero suficientemente baja para evitar cualquier efecto secundario adverso. Además del agente o agentes antitusivos elegidos, la cantidad eficaz de agente antitusivo puede variar con el tipo y/o la gravedad de la afección de tos, la edad y estado físico del paciente que se trata, la duración del tratamiento, el tipo de terapia concurrente, la forma específica (por ejemplo, sal) del agente antitusivo empleado y la formulación particular de la película consumible que contiene el agente antitusivo. Estas variaciones se determinarán fácilmente por un experto en la técnica. La cantidad de agente antitusivo se ajusta para liberar una dosis previamente determinada del agente antitusivo durante un período predeterminado de tiempo que puede variar de forma típica de 4 a 24 horas, más típicamente aproximadamente cada 12 horas. Una dosis típica para un adulto de un agente antitusivo contendrá de aproximadamente 1 a aproximadamente 130 mg, preferiblemente de aproximadamente 2.5 mg a aproximadamente 65 mg, más preferiblemente de aproximadamente 2.5 a aproximadamente 20 y, lo más preferible, de aproximadamente 15 mg del agente antitusivo (por ejemplo bromhidrato de dextrometorfano). Una dosis típica para un niño de un agente antitusivo contendrá de aproximadamente 2.5 a aproximadamente 10 mg y más preferiblemente de aproximadamente 7.5 mg de bromhidrato de dextrometorfano. Salvo que se indique de otro modo, la cantidad de agente antitusivo en la película consumible conforme a la presente invención se diseña como % en peso después de que la formulación de película "húmeda" se ha secado y conformado en la película consumible. Por lo general, la cantidad de agente antitusivo usada en la película consumible varía de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 80% en peso tomando como base el peso total de la película consumible, preferiblemente de aproximadamente 2.5% a aproximadamente 40% en peso, y más preferiblemente de aproximadamente 5% a aproximadamente 30% en peso. Una película puede medir de aproximadamente 2.54 cm x 3.18 cm y pesar de aproximadamente 60 mg a aproximadamente 190 mg. Se pueden añadir agentes terapéuticos adicionales que son eficaces para tratar estados patológicos distintos a la tos a diversas modalidades de la presente invención, tales como un antihistamínico, agente simpaticomimético farmacéuticamente activo (descongestivo nasal, broncodilatador), analgésico, antiinflamatorio, expectorante y similares, como se describe en la solicitud de patente de Estados Unidos, en trámite junto con la presente n° 09/395.104, de Leung et al., presentada el 14 de septiembre de 1999, que se incorpora en la presente memoria como referencia. Otros ejemplos de dichos agentes terapéuticos adicionales son bien conocidos en la técnica.

Antihistamínicos útiles incluyen cetirizina, difenhidramina, loratadina, desloratadina, fexofenadina, montelukast sódico y similares. Ejemplos de dosis para agentes farmacéuticamente activos específicos que se pueden liberar por una tira de película oral de rápida disolución se muestran en el cuadro A.

CUADRO A Las composiciones de película de la presente invención también se pueden usar para liberar componentes nutricionalmente aceptables tales como vitaminas, minerales, oligoelementos y fibras (con preferencia fibras solubles).

Ejemplos de vitaminas adecuadas para la incorporación en la composición de la invención incluyen vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K, vitamina C, ácido fólico, tiamina, riboflavina, vitamina B (6), vitamina B (12), niacina, biotina y ácido pantoténico en forma farmacéutica o nutricionalmente aceptable. Ejemplos de elementos minerales y oligoelementos adecuados para la incorporación en la composición de la invención incluyen calcio, sodio, potasio, fósforo, magnesio, manganeso, cobre, cinc, hierro, selenio, cromo y molibdeno en forma farmacéutica o nutricionalmente aceptable. El término fibra soluble tal y como se usa en la presente memoria se refiere a fibras que pueden sufrir sustancialmente fermentación en el colon produciendo ácidos grasos de cadena corta. Ejemplos de fibras solubles adecuadas incluyen carubina, pectina, tragacanto, betaglucano de cereal y similares. Estos pueden estar o no hidrolizados. Polímeros solubles en agua útiles que presentan propiedades formadoras de película incluyen pululano, hidroxipropilmetil celulosa, hidroxietil celulosa, hidroxipropil celulosa, polivinil pirrolidona, carboximetil celulosa, poli(alcohol vinílico), alginato sódico, polietilenglicol, goma tragacanto, goma guar, goma arábiga, poli(ácido acrílico), copolímero de metacrilato de metilo, polímeros de carboxivinilo, amilosa, almidón con alto contenido en amilosa, almidón con alto contenido en amilosa hidroxipropilado, dextrina, quitina, quitosan, levano, elsinano, colágeno, ceína, gluten, aislado de proteína de soja, aislado de proteína de suero de leche, caseína y sus combinaciones. En una modalidad de la presente invención, la película comprende pululano como polímero soluble en agua. La cantidad de polímero soluble en agua variará de forma típica de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 99% en peso, preferiblemente de aproximadamente 30% a aproximadamente 80% en peso, más preferiblemente de aproximadamente 45% a aproximadamente 70% en peso de la película consumible y, lo más preferible, de aproximadamente 60% a aproximadamente 65% en peso de la película consumible. En otra modalidad de la presente invención, la película consumible puede incluir además agentes antimicrobianos que incluyen, aunque sin quedar limitados a los mismos, aceites esenciales descritos en la solicitud de patente de Estados Unidos, número 09/395.104, en tramitación junto con la presente, de Leung et al., presentada el 14 de septiembre de 1999, que se incorpora en la presente como referencia. Aceites esenciales útiles incluyen carvacrol, timol, eucaliptol, mentol, salícilato de metilo, eugenol, gerianol, verbenona y similares y combinaciones de los mismos. Una de las combinaciones preferidas de aceites esenciales para usar en la presente invención se utiliza en (de la marca LISTERINE®) enjuagues bucales y tiras para la higiene oral, que es un ejemplo bien conocido de composición oral antiséptica que ha demostrado ser eficaz en matar los microorganismos en la cavidad oral que contribuyen a la formación de placa, gingivitis y mal aliento. Aceites esenciales incluyen cantidades equilibradas de forma precisa de timol, salicilato de metilo, mentol y eucaliptol (en lo sucesivo "los aceites esenciales preferidos") que tienen actividad antimicrobiana. Las cantidades de aceites esenciales usados en la película consumible de la presente invención pueden variar en tanto que estén en cantidades suficientes para proporcionar eficacia antimicrobiana. Por lo general, la cantidad de aceites esenciales varía hasta aproximadamente 30% y preferiblemente de aproximadamente 0.05% a aproximadamente 18% en peso de la película consumible. En una modalidad preferida, la cantidad de timol, salicilato de metilo y eucaliptol varía de cada uno aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 4% en peso, preferiblemente de aproximadamente 0.05% a aproximadamente 3.0% en peso y, más preferiblemente, de aproximadamente 0.07% a aproximadamente 2.0% en peso de la película consumible. Puede estar presente mentol en una cantidad de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 15% en peso de la composición, preferiblemente de aproximadamente 2.0% a aproximadamente 9.0% en peso y, más preferiblemente de aproximadamente 3% a aproximadamente 9% en peso de la película consumible. En ciertas modalidades, los aceites esenciales se combinan en cantidades que proporcionan propiedades antisépticas potenciadas sinérgicamente para erradicar gérmenes que producen placa que causan placa dental, gingivitis y mal aliento. Para modalidades que incorporan aceites esenciales, se evitan los humectantes debido al contenido relativamente alto de aceite en la película consumible, con el fin de evitar producir una película autoadherente excesivamente húmeda. En una modalidad, la película consumible incluye un agente plastificante distinto de gücerina, que también es un humectante y un edulcorante distinto de sorbitol, que es un humectante débil. También se pueden añadir agentes estimuladores de la saliva a las películas consumibles de la presente invención. En la patente de Estados Unidos n° 4.820.506 que se incorpora en la presente como referencia en su totalidad, se describen agentes estimuladores de la saliva útiles. Edulcorantes adecuados incluyen tanto edulcorantes naturales como artificiales tales como A) edulcorantes solubles en agua que incluyen monosacáridos, disacáridos, polisacáridos y similares, B) edulcorantes artificiales solubles en agua que incluyen sales de sacarina solubles y similares, C) edulcorantes con base dipeptídica tales como edulcorantes derivados del ácido L-aspártico incluyendo aspartamo, neotamo y similares, D) derivados de edulcorantes solubles en agua de origen natural que incluyen derivados clorados de sacarosa, sucralosa y similares, E) edulcorantes con base proteica que incluyen thaumatoccous danielli (Taumatina I y II) y similares, y combinaciones de los mismos. En general, una cantidad eficaz de un edulcorante auxiliar se usa para proporcionar el nivel de dulzor deseado para una composición particular y esta cantidad variará con el edulcorante particular seleccionado. La cantidad eficaz normalmente variará de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 10% en peso de la película consumible cuando se usa un edulcorante fácilmente extraíble. Los edulcorantes solubles en agua se usan normalmente en cantidades que varían de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 10% en peso, y preferiblemente en cantidades de aproximadamente 2.0% a aproximadamente 5.0% en peso de la película consumible. Los otros edulcorantes descritos antes, distintos de edulcorantes solubles en agua se usan por lo general en cantidades de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 10% en peso, preferiblemente de aproximadamente 2% a aproximadamente 8% en peso y, más preferiblemente de aproximadamente 3% a aproximadamente 6% en peso de la película consumible. Se puede añadir también un conservante a las películas consumibles. El conservante se añade en cantidades de aproximadamente 0.001% a aproximadamente 5%, preferiblemente de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 1 % en peso de la película consumible. Conservantes preferidos incluyen benzoato sódico, sorbato potásico y similares y sus combinaciones. Otros conservantes adecuados incluyen, aunque sin quedar limitados a los mismos, sales edetato (también conocidas como sales de ácido etilendiaminatetraacético, o EDTA, tales como EDTA disódico). Otra modalidad de la presente invención se refiere a procedimientos para preparar películas consumibles de la presente invención. Por lo general, se disuelve al menos un agente antitusivo y una cantidad eficaz para recubrir la mucosa de un agente de recubrimiento de la mucosa en agua formando una fase acuosa. La fase acuosa puede incluir además edulcorantes, colorantes y similares. Se prepara una mezcla formadora de película que comprende al menos un polímero soluble en agua (por ejemplo pululano). La fase acuosa y la mezcla formadora de película se combinan y mezclan intensamente formando un gel polimérico hidratado. Opcionalmente, se puede combinar con la fase acuosa, la mezcla formadora de película o el gel polimérico hidratado una fase orgánica que comprende ingredientes orgánicos tales como aceites esenciales y otros aceites (por ejemplo, glicerina, aceite de oliva), aromatizantes, tensioactivos (por ejemplo, Polisorbato 80, Atmos 300, Atsurf 596K); y similares. El gel polimérico hidratado resultante se moldea sobre un sustrato adecuado para formar un gel moldeado. El gel moldeado se seca seguidamente formando la película consumible. En otra modalidad se proporciona un procedimiento para preparar la película consumible, puede ser deseable formar primero la mezcla formadora de película hidratando en primer lugar el polímero soluble en agua con agua. La fase acuosa se prepara seguidamente disolviendo el resto de ingredientes solubles en agua tales como el agente antitusivo, el agente de recubrimiento de la mucosa (por ejemplo pectina), edulcorantes, colorantes y similares en agua. Por separado, se mezclan entre sí los ingredientes orgánicos, tales como aceites esenciales y otros aceites (por ejemplo, glicerina, aceite de oliva), aromatizantes, tensioactivos (por ejemplo, Polisorbato 80, Atmos 300, Atsurf 596K); y similares. La formulación final se produce entonces mezclando la fase de polímero formador de película con la fase acuosa, añadiendo luego la fase orgánica. La mezcla combinada se forma en una emulsión o en un gel polimérico hidratado. El gel polimérico hidratado resultante se moldea seguidamente en un sustrato adecuado y se seca formando una película. La película consumible se seca preferiblemente al aire y se seca en aire caliente y se corta en las dimensiones deseadas, se envasa y se almacena. La película envasada puede contener humedad en cantidades de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 10% en peso y, más preferiblemente de aproximadamente 4% a aproximadamente 7% en peso. La mezcla formadora de película puede incluir además agentes estabilizadores tales como goma xantana, goma de algarrobilla, carragenano y similares, y combinaciones de los mismos. Estos ingredientes se mezclan y luego se hidratan en agua caliente, preferiblemente agua desionizada hasta que se forma un gel que puede requerir de aproximadamente 30 a aproximadamente 48 horas. El agua se calienta preferiblemente hasta una temperatura de aproximadamente 20°C a aproximadamente 40°C promoviendo la hidratación. La cantidad de agua varía de forma típica de aproximadamente 40% a aproximadamente 80% en peso del gel. El gel hidratado resultante se enfría entonces hasta una temperatura de aproximadamente 20°C a aproximadamente 30°C durante aproximadamente 1 hora a aproximadamente 48 horas. La fase acuosa puede, además del agente antitusivo y la cantidad eficaz para recubrir la mucosa del agente de recubrimiento de la mucosa tal como pectina, incluir aditivos tales como colorantes, gluconato de cobre y edulcorante. De forma típica, la fase acuosa contiene de aproximadamente 5% a aproximadamente 80% en peso tomando como base el peso total de la mezcla de gel final. Se usan en la formulación sacarina sódica como un edulcorante seleccionado y gluconato de cobre como un agente precipitante de azufre seleccionado, es preferible disolver los mismos por separado en solución para evitar la precipitación. En otra modalidad de la presente invención, el polímero soluble en agua está en forma de un polvo que se añade a la fase acuosa para formar un gel polimérico hidratado. El gel polimérico hidratado resultante se agita intensamente a aproximadamente temperatura ambiente durante aproximadamente 30 minutos a aproximadamente 48 horas, y luego se desairea para eliminar al menos sustancialmente todas las burbujas de aire. La mezcla uniforme se moldea sobre un sustrato adecuado, y se seca a continuación para formar la película deseada. Para películas consumibles que contienen aceites esenciales, los aceites esenciales se añaden posteriormente a la fase orgánica y se mezcla la fase orgánica con el gel polimérico hidratado. En particular, los aceites esenciales tales como mentol y timol se pueden mezclar opcionalmente en combinación con aceites formando una mezcla oleosa. Se pueden añadir entonces a la mezcla oleosa otros aceites esenciales tales como salicilato de metilo y eucaliptol, y tensioactivos. La mezcla oleosa se añade entonces al gel polimérico hidratado y se mezcla hasta que se forma un gel uniforme. El gel uniforme se moldea entonces en un sustrato adecuado y seguidamente se seca para formar la película consumible.

En una modalidad para preparar la película consumible, el polímero soluble en agua se puede hidratar sin calentar el agua para reducir costes energéticos en el proceso de fabricación. Por otro lado, puesto que el calentamiento puede dar lugar a pérdidas indeseables de ingredientes volátiles debido a evaporación, sería preferible evitar el calentamiento durante el proceso de hidratación. Para películas que contienen aceites esenciales, el calor puede afectar también a la actividad destructora de gérmenes de la composición debido a la pérdida de aceites esenciales. Aunque no se pretende estar limitado por ninguna teoría, se cree que los ingredientes formadores de película tales como polímeros solubles en agua se pueden hidratar y mezclarse sin calentar debido a un efecto iónico conocido como equilibrio de Donnan. Hidratar los polímeros solubles en agua en presencia de electrolitos en solución disminuye de forma eficaz la viscosidad del gel polimérico que se está formando, aumentando así la eficacia del proceso de hidratación. Los ingredientes solubles en agua de la formulación proporcionan los electrolitos, que se disuelven en la solución de hidratación antes de la adición a los polímeros solubles en agua. También acelera la hidratación una mezcla de alto cizailamiento, que desaglomera los polvos, proporcionando una mayor área superficial para el contacto con agua. Además, los efectos de calentamiento local, generados en las regiones de cizailamiento proporcionan energía para la hidratación sin elevar sustancialmente la temperatura de la masa.

EJEMPLO 1 Los ingredientes listados en el cuadro 1 se combinaron para proporcionar una película consumible de la presente invención de acuerdo con el siguiente procedimiento: A) Se mezcló dextrometorfano HBr y se disolvió en agua al 90% a 75°C proporcionando una fase acuosa. Se añadió Amberlite IRP69 a la fase acuosa y se agitó durante aproximadamente 4 a 5 horas a aproximadamente 70°C a 80°C. Se añadió pectina a la fase acuosa muy lentamente y se mezcló a alta velocidad. Se dejó que la fase acuosa se enfriara hasta aproximadamente 50°C y se añadió la cantidad necesaria de agua para reemplazar las pérdidas debidas a evaporación. Se añadieron a continuación sorbato potásico, edulcorantes y colorante a la fase acuosa y se mezcló intensamente. B) Se mezclaron juntos los ingredientes formadores de película, la goma xantana, la goma de algarrobilla, el carragenano y el pululano en un recipiente separado formando una mezcla formadora de película. C) La mezcla formadora de película se añadió lentamente a la fase acuosa de A), se dejó mezclar durante la noche a una velocidad lenta proporcionando un gel polimérico hidratado. D) Los aromatizantes, glicerina, mentol y tensioactivos se combinaron y mezclaron en un recipiente separado hasta disolución proporcionando una fase orgánica.

E) Se mezcló manitol junto con el 10% de agua restante en un recipiente separado. Se añadió después el agente de suculencia a la mezcla resultante y se disolvió. F) Se añadieron las mezclas de las etapas D) y E) al gel polimérico hidratado y se mezclaron uniformemente proporcionando una mezcla de gel polimérico final. La mezcla de gel polimérico final se vertió en un molde y se moldeó formando una película de un espesor deseado a temperatura ambiente. La película consumible se secó en aire caliente y se cortó en las dimensiones deseadas (definidas, por ejemplo, por la dosis y sensación en la boca). La película consumible se segmentó en unidades de dosificación de 2.54 cm x 3.18 cm cada una de las cuales tenía un espesor de 0.23 ± 0.05 de mm y un peso de 70 ± 3 mg.

CUADRO 1 EJEMPLO 2 Los ingredientes listados en el cuadro 2 se combinaron para proporcionar una película consumible de la presente invención de acuerdo con el siguiente procedimiento: A) Se mezcló dextrometorfano HBr y se disolvió en agua al 90% a 75°C proporcionando una fase acuosa. Se añadió Amberlite IRP64 a la fase acuosa y se agitó durante aproximadamente 4 a 5 horas a aproximadamente 70°C a 80°C. Se mezcló pectina con glicerina y la mezcla se añadió muy lentamente a la fase acuosa y luego se mezcló intensamente a alta velocidad. Se dejó que la fase acuosa se enfriara hasta aproximadamente 50°C y se añadió la cantidad suficiente de agua para reemplazar las pérdidas debidas a evaporación. Se añadieron a continuación sorbato potásico y colorante a la fase acuosa y se mezcló intensamente. B) Se mezclaron juntos los ingredientes formadores de película, la goma xantana, la goma de algarrobilla, el carragenano y el pululano en un recipiente separado formando una mezcla formadora de película. C) La mezcla formadora de película se añadió lentamente a la fase acuosa de A), se dejó mezclar durante la noche a una velocidad lenta proporcionando un gel polimérico hidratado. D) Los aromatizantes y el mentol se combinaron y mezclaron en un recipiente separado hasta disolución proporcionando una fase orgánica. E) Se mezclaron conjuntamente manitol y la sucralosa junto en el 10% de agua restante en un recipiente separado. Se añadió después el agente de suculencia a la mezcla resultante y se disolvió. F) Se añadieron las mezclas de las etapas D) y E) al gel polimérico hidratado y se mezclaron uniformemente proporcionando una mezcla de gel polimérico final. La mezcla de gel polimérico final se vertió en un molde y se moldeó formando una película de un espesor deseado a temperatura ambiente. La película consumible se secó en aire caliente y se cortó en las dimensiones deseadas (definidas, por ejemplo, por la dosis y sensación en la boca). La película consumible se segmentó en unidades de dosificación de 2,54 cm x 3,18 cm cada una de las cuales tenía un espesor de 0,23 ± 0,05 de mm y un peso de 70 ± 3 mg.

CUADRO 2 Película seca Lote real Material mg/dosis* g/lote (% P/P)* (% p/p) Dextrometorfano HBr 15.0000 22.9235 7.8353 39.1765 Amberlite IRP64 16.0000 24.4518 8.3576 41.7882 Pectina USP 0.3500 0.5349 0.1828 0.9141 Goma xantana 0.0769 0.1175 0.0402 0.2008 Goma de algarrobilla 0.0901 0.1377 0.0471 0.2353 Carragenano 0.3861 0.5901 0.2017 1.0084 Pululano 20.5919 31.4693 10.7562 53.7812 Sorbato potásico 0.0772 0.1180 0.0403 0.2016 Agua purificada - - 65.8199 329.0995 Mentol 2.5740 3.9337 1.3445 6.7227 Aroma de menta 0.2579 0.3941 0.1347 0.6736 Aroma de cereza (Givudan) 0.2579 0.3941 0.1347 0.6736 Cereza amarga (IFF) 2.2350 3.4156 1.1675 5.8373 Sensación de calor (Mane) 0.5518 0.8433 0.2882 1.4412 Agente Enmascarador Artificial 0.4139 0.6325 0.2162 1.0810 Aroma (Robertet) Agente de suculencia (IFF) 0.2579 0.3941 0.1347 0.6736 Rojo n° 40 FD&C 0.0098 0.0150 0.0051 0.0256 Glicerina 1.9305 2.9503 1.0084 5.0420 Manitol USP 2.5740 3.9337 1.3445 6.7227 Sucralosa 1.8000 2.7508 0.9402 4.7012 Total 65.4349 100.0000 100.0000 500.0000 *Se supone que todo el agua se evapora EJEMPLO 3 Los ingredientes listados en el cuadro 3 se combinaron para proporcionar una película consumible de la presente invención de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1.

CUADRO 3 Película seca Lote real Material mg/dosis* g/lote (% P/P)* (% P/P) Dextrometorfano HBr 15.0000 22.6123 7.7289 38.6445 Amberlite IRP69 16.0000 24.1 97 8.2442 41.2208 Pectina USP 0.3500 0.5276 0.1803 0.9017 Goma xantana 0.0769 0.1159 0.0396 0.1981 Goma de algarrobilla 0.0901 0.1358 0.0464 0.2321 Carragenano 0.3861 0.5820 0.1989 0.9947 Pululano 20.5919 31.0420 10.6 02 53.0509 Sorbato potásico 0.0772 0.1164 0.0398 0.1989 Agua purificada - - 65.8199 329.0995 Mentol 2.5740 3.8803 1.3263 6.6314 Aroma de menta 0.2579 0.388 0.1329 0.6644 Aroma de cereza (Givudan) 0.2579 0.388 0.1329 0.6644 Mezcla de aroma de cereza(IFF) 2.2350 3.3692 1.1516 5.7580 Sensación de calor (Mane) 0.5518 0.8318 0.2843 1.4216 Agente Enmascarador Artificial 0.4139 0.6239 0.2133 1.0663 Aroma (Robertet) Agente de suculencia (IFF) 0.2579 0.3888 0.1329 0.6644 Rojo n° 40 FD&C 0.0098 0.0148 0.0050 0.0252 Polisorbato 80 NF 0.4504 0.6790 0.2321 1.1604 Atmos 300 0.4504 0.6790 0.2321 1.1604 Glicerina 1.9305 2.9102 0.9947 4.9735 Manitol USP 2.5740 3.8803 1.3263 6.6314 Sucralosa 1.8000 2.7135 0.9275 4.6373 Total 66.3357 100.0000 100.0000 500.0000 *Se supone que todo el agua se evapora EJEMPLO 4 Los ingredientes listados en el cuadro 4 se combinaron para proporcionar una película consumible de la presente invención de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 2, salvo porque se añadieron además glicerina y tensioactivos a los aromas y mental en la etapa D.

CUADRO 4 Película seca Lote real Material mg/dosis* g/lote (% P/P)* (% P/P) Dextrometorfano HBr 15.0000 22.6123 7.7289 38.6445 Amberlite IRP64 16.0000 24.1197 8.2442 4 .2208 Pectina USP 0.3500 0.5276 0.1803 0.9017 Goma xantana 0.0769 0.1159 0.0396 0.1981 Goma de algarrobilla 0.0901 0.1358 0.0464 0.2321 Carracjenano 0.3861 0.5820 0.1989 0.9947 Pululano 20.5919 31.0420 10.6102 53.0509 Sorbato potásico 0.0772 0.1164 0.0398 0.1989 Agua purificada - - 65.8199 329.0995 Mentol 2.5740 3.8803 1.3263 6.6314 Aroma de menta 0.2579 0.3888 0.1329 0.6644 Aroma de cereza (Givudan) 0.2579 0.3888 0.1329 0.6644 Cereza amarga (IFF) 2.2350 3.3692 1.1516 5.7580 Sensación de calor (Mane) 0.5518 0.8318 0.2843 1.4216 Agente Enmascarador Artificial 0.4139 0.6239 0.2133 1.0663 Aroma (Robertet) Agente de suculencia (IFF) 0.2579 0.3888 0.1329 0.6644 Rojo n° 40 FD&C 0.0098 0.0148 0.0050 0.0252 Polisorbato 80 NF 0.4504 0.6790 0.2321 1.1604 Atmos 300 0.4504 0.6790 0.2321 1.1604 Glicerina 1.9305 2.9102 0.9947 4.9735 Manitol USP 2.5740 3.8803 1.3263 6.6314 Sucralosa 1.8000 2.7135 0.9275 4.6373 Total 66.3357 100.0000 100.0000 500.0000 *Se supone que todo el agua se evapora EJEMPLO 5 Los ingredientes listados en el cuadro 5 se combinaron para proporcionar una película consumible de la presente invención de acuerdo con el siguiente procedimiento: A) Se mezcló dextrometorfano HBr y se disolvió en agua al 90% a 75°C proporcionando una fase acuosa. Se añadió Amberlite IRP69 a la fase acuosa y se agitó durante aproximadamente 4 a 5 horas a aproximadamente 70°C a 80°C. Se añadió pectina a la fase acuosa muy lentamente y se mezcló a alta velocidad de mezcla. Se dejó que la fase acuosa se enfriara hasta aproximadamente 50°C y se añadió la cantidad de agua necesaria para reemplazar las pérdidas debidas a evaporación. Se añadieron a continuación sorbato potásico y colorante a la fase acuosa y se mezcló intensamente. B) Se mezclaron los ingredientes formadores de película, la goma xantana, la goma de algarrobilla, el carragenano y PURE-COTE™ B793 (disponible de Grain Processing Corporation of Muscatine, lowa) en un recipiente separado formando una mezcla formadora de película. C) La mezcla formadora de película se añadió lentamente a la fase acuosa de A), seguida por la mezcla durante la noche a una velocidad lenta de mezcla proporcionando un gel polimérico hidratado. D) Los aromatizantes, glicerina, aceite de oliva, mentol y tensioactivos se combinaron y mezclaron en un recipiente separado hasta disolución proporcionando una fase orgánica.

E) Se mezclaron conjuntamente manitol y la sucralosa en el 10% de agua restante en un recipiente separado. Se añadió después el agente de suculencia a la mezcla resultante y se disolvió. F) Se añadieron las mezclas de las etapas D) y E) al gel polimérico hidratado y se mezclaron uniformemente proporcionando una mezcla de gel polimérico final. La mezcla de gel polimérico final se vertió en un molde y se moldeó formando una película de un espesor deseado a temperatura ambiente. La película consumible se secó en aire caliente y se cortó en las dimensiones deseadas (definidas, por ejemplo, por la dosis y sensación en la boca). La película consumible se segmentó en unidades de dosificación de 2.54 cm x 3.18 cm cada una de las cuales tenía un espesor de 0.23 ± 0.05 de mm y un peso de 70 ± 3 mg.

CUADRO 5 Película seca Lote real Material mg/dosis* g/lote (% P/P)* (% P/P) Dextrometorfano HBr 15.0000 19.5740 10.6759 106.7593 Amberlite IRP69 16.0001 20.8790 11.3877 1 3.8771 Pectina USP 0.3499 0.4566 0.2490 2.4905 Goma xantana 0.0769 0.1003 0.0547 0.5470 Goma de algarrobilla 0.0901 0.1175 0.0641 0.6409 Carraqenano 0.3860 0.5037 0.2747 2.7474 PURE-COTElM B793 20.5919 26.8711 14.6559 146.5586 Sorbato potásico 0.0772 0.1008 0.0550 0.5498 Agua purificada - - 45.4586 454.5856 Mentol 2.5740 3.3589 1.8320 18.3202 Aroma de menta 0.2579 0.3366 0.1836 1.8357 Aroma de cereza (Givudan) 0.2579 0.3366 0.1836 1.8357 Cereza amarga (IFF) 2.2350 2.9165 1.5907 15.9070 Sensación de calor (Mane) 0.5518 0.7200 0.3927 3.9270 Agente Enmascarador Artificial 0.4140 0.5402 0.2946 2.9463 Aroma (Robertet) Agente de suculencia (IFF) 0.2579 0.3366 0.1836 1.8357 Rojo n° 40 FD&C 0.0099 0.0129 0.0070 0.0704 Polisorbato 80 NF 0.4505 0.5878 0.3206 3.2060 Atmos 300 0.4505 0.5878 0.3206 3.2060 Glicerina 8.7335 11.3966 6.2158 62.1585 Aceite de oliva 3.49934 4.5586 2.4863 24.8634 Manitol USP 2.5740 3.3589 1.8320 18.3202 Sucralosa 1.8001 2.3490 1.2812 12.8116 Total 76.6324 100.0000 100.0000 1000.0000 *Se supone que todo el agua se evapora EJEMPLO 6 Los ingredientes listados en el cuadro 6 se combinaron proporcionando una película consumible de la presente invención de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 5, salvo porque se dispersó la pectina en glicerina al 15% antes de que se añadiera a la fase acuosa en la Etapa A.

CUADRO 6 Película seca Lote real Material mg/dosis* (% p/p)* g/lote (% P/P) Dextrometorfano HBr 15.0000 18.5409 10.3611 103.6107 Amberlite I P69 16.0001 19.7771 11.0519 110.5186 Pectina USP 0.3499 0.4325 0.2417 2.4170 Goma xantana 0.0769 0.0950 0.0531 0.5309 Goma de algarrobilla 0.0901 0.1113 0.0622 0.6220 Carragenano 0.3860 0.4771 0.2666 2.6664 PURE-COTEI B793 20.5919 25.4529 14.2236 142.2363 Sorbato potásico 0.0772 0.0955 0.0534 0.5335 Agua purificada - - 44.1179 451.1788 Mentol 2.5740 3.1817 1.7780 17.7799 Aroma de menta 0.2579 0.3188 0.1782 1.7816 Aroma de cereza (Givudan) 0.2579 0.3188 0.1782 1.7816 Cereza amarga (IFF) 2.2350 2.7626 1.5438 15.4379 Sensación de calor (Mane) 0.5518 0.6820 0.3811 3.8112 Agente Enmascarador Artificial 0.4140 0.5117 0.2859 2.8594 Aroma (Robertet) Agente de suculencia (IFF) 0.2579 0.3188 0.1782 1.7816 Rojo n° 40 FD&C 0.0099 0.0122 0.0068 0.0684 Polisorbato 80 NF 0.4505 0.5568 0.3111 3.1114 Atmos 300 0.4505 0.5568 0.3111 3.1114 Glicerina 11.6446 14.3935 8.0434 80.4337 Aceite de oliva 4.8519 5.9973 3.3514 33.5140 Manitol USP 2.5740 3.1817 1.7780 17.7799 Sucralosa 1.8001 2.2250 1.2434 12.4337 Total 80.9021 100.0000 100.0000 1000.0000 *Se supone que todo el agua se evapora EJEMPLO 7 Los ingredientes listados en el cuadro 7 se combinaron para proporcionar una película consumible de la presente invención de acuerdo con el siguiente procedimiento: A) Se mezcló dextrometorfano HBr y se disolvió en agua al 90% a 75°C proporcionando una fase acuosa. Se añadió Amberlite IRP69 a la fase acuosa y se agitó durante aproximadamente 4 a 5 horas a aproximadamente 70°C a 80°C. Se añadió pectina dispersada en glicerina muy lentamente a la fase acuosa y se mezcló a una alta velocidad de mezcla. Se dejó enfriar la fase acuosa hasta aproximadamente 50°C y se añadió la cantidad necesaria de agua para reemplazar las pérdidas debidas a evaporación. El colorante se añadió después a la fase acuosa y se mezcló intensamente. B) Se mezclaron juntos los ingredientes formadores de película, la goma xantana, la goma de algarrobilla, el carragenano y el pululano en un recipiente separado formando una mezcla formadora de película. C) La mezcla formadora de película se añadió lentamente a la fase acuosa de A), seguida por la mezcla durante la noche a una velocidad lenta de mezcla proporcionando un gel polimérico hidratado. D) Los aromatizantes, mentol y tensioactivos se combinaron y mezclaron en un recipiente separado hasta disolución proporcionando una fase orgánica. E) Se mezclaron conjuntamente manitol y la sucralosa en el 10% de agua restante en un recipiente separado. Se añadió después el agente de suculencia a la mezcla resultante y se disolvió. F) Se añadieron las mezclas de las etapas D) y E) al gel polimérico hidratado y se mezclaron uniformemente proporcionando una mezcla de gel polimérico final. La mezcla de gel polimérico final se vertió en un molde y se moldeó formando una película de un espesor deseado a temperatura ambiente. La película consumible se secó en aire caliente y se cortó en las dimensiones deseadas (definidas, por ejemplo, por la dosis y sensación en la boca).

CUADRO 7 EJEMPLO 8 Los ingredientes listados en el cuadro 8 se combinaron para proporcionar una película consumible de la presente invención de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 7.

CUADRO 8 EJEMPLO 9 Los ingredientes listados en el cuadro 9 se combinaron para proporcionar una película consumible de la presente invención de acuerdo con el siguiente procedimiento: A) Se mezcló dextrometorfano HBr y se disolvió en agua al 90% proporcionando una fase acuosa. Se añadió pectina dispersada en glicerina muy lentamente a la fase acuosa y se mezcló a una alta velocidad de mezcla. Se dejó enfriar la fase acuosa hasta aproximadamente 50°C y se añadió la cantidad de agua necesaria para reemplazar las pérdidas por evaporación. El colorante se añadió después a la fase acuosa y se mezcló intensamente. B) Se mezclaron juntos los ingredientes formadores de película, la goma xantana, la goma de algarrobilla, el carragenano y el pululano en un recipiente separado formando una mezcla formadora de película. C) La mezcla formadora de película se añadió lentamente a la fase acuosa de A), seguida por la mezcla durante la noche a una velocidad lenta de mezcla proporcionando un gel polimérico hidratado. D) Los aromatizantes, mentol y tensioactivos se combinaron y mezclaron en un recipiente separado hasta disolución proporcionando una fase orgánica. E) Se mezclaron conjuntamente manitol y la sucralosa en el 10% de agua restante en un recipiente separado. Se añadió después el agente de suculencia a la mezcla resultante y se disolvió. F) Se añadieron las mezclas de las etapas D) y E) al gel polimérico hidratado y se mezclaron uniformemente proporcionando una mezcla de gel polimérico final. La mezcla de gel polimérico final se vertió en un molde y se moldeó formando una película de un espesor deseado a temperatura ambiente. La película consumible se secó en aire caliente y se cortó en las dimensiones deseadas (definidas, por ejemplo, por la dosis y sensación en la boca). CUADRO 9 EJEMPLO 10 Los ingredientes listados en el cuadro 10 se combinaron para proporcionar una película consumible de la presente invención de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 7.

CUADRO 10 Película seca Lote real Material mg/dosis* g/lote (% P/P)* (% P/P) Dextrometorfano (molido) 10.9900 26.6157 9.2695 18.5390 Amberlite IRP69 2.4000 5.8123 2.0243 4.04486 Pectina USP 0.2698 0.6534 0.2276 0.4551 Carmín 0.1464 0.3546 0.1235 0.2470 Goma xantana 0.0594 0.1439 0.0501 0.1002 Goma de algarrobilla 0.0694 0.1681 0.0585 0.1171 Carragenano 0.2975 0.7205 0.2509 0.5019 Pululano 15.8694 38.4327 13.3850 26.7701 Aqua purificada - - 65.1728 130.3456 Mentol 2.5740 6.2337 2.1710 4.3421 Aroma de menta 0.1987 0.4812 0.1676 0.3352 Aroma de cereza (Givudan) 0.1987 0.4812 0.1676 0.3352 Cereza amarga (IFF) 1.7225 4.1716 1.4528 2.9057 Sensación de calor (Mane) 0.4252 1.0298 0.3586 0.7173 Agente Enmascarador Artificial 0.3190 0.7726 0.2691 0.5381 Aroma (Robertet) Agente de suculencia (IFF) 0.1987 0.4812 0.1676 0.3352 Polisorbato 80 NF 0.3470 0.8404 0.2927 0.5854 Atmos 300 0.3470 0.8404 0.2927 0.5854 Gl ¡cerina 1.4877 3.6029 1.2548 2.5096 Manitol USP 1.9837 4.8041 1.6732 3.3463 Sucralosa 1.3873 3.3598 1.1701 2.3402 Total 41.2914 100.0000 100.0000 200.0000 *Se supone que todo el agua se evapora EJEMPLO 11 Los ingredientes listados en el cuadro 11 se combinaron para proporcionar una película consumible de la presente invención de acuerdo con el siguiente procedimiento: A) Se mezcló dextrometorfano HBr y se disolvió en agua al 90% a 75°C proporcionando una fase acuosa. Se añadió la resina Amberlite a la fase acuosa y se mezcló durante aproximadamente 4 horas a 7Q°C a 80°C. La fase acuosa se dejó enfriar hasta 50°C y se añadió la cantidad necesaria de agua para reemplazar las pérdidas debidas a evaporación. B) Se dispersó pectina en glicerina y la mezcla resultante se añadió muy lentamente a la fase acuosa y se mezcló a una alta velocidad de mezcla. C) Se mezclaron juntos los ingredientes formadores de película, la goma xantana, la goma de algarrobilla, el carragenano y el pululano en un recipiente separado formando una mezcla formadora de película. La mezcla formadora de película se añadió lentamente a la fase acuosa mientras se mezclaba rápidamente. La mezcla resultante se homogeneizó durante la noche a baja velocidad. D) En un recipiente separado, se añadieron cloruro sódico, manitol y sucralosa al 10% restante de agua. Se añadió agente de suculencia seguidamente a la mezcla proporcionando una suspensión. La suspensión se añadió a la mezcla resultante de la etapa C).

E) Se combinaron los aromatizantes, el mentol y los tensioactivos y se mezclaron en un recipiente separado hasta disolución. F) Se combinaron las mezclas de las etapas D) y E) uniformemente proporcionando una mezcla de gel polimérico final. La mezcla de gel polimérico final se vertió en un molde y se moldeó formando una película de un espesor deseado a temperatura ambiente. La película consumible se secó en aire caliente y se cortó en las dimensiones deseadas (definidas, por ejemplo, por la dosis y sensación en la boca).

CUADRO 11 EJEMPL0 12 Se combinaron los ingredientes listados en el cuadro 12 para proporcionar una película consumible de la presente invención de acuerdo con el siguiente procedimiento: A) Se mezcló dextrometorfano HBr y se disolvió en agua al 90% a 75°C proporcionando una fase acuosa. Se añadió bicarbonato sódico y se mezcló durante aproximadamente 1 hora. Se añadió Amberlite IRP69 a la fase acuosa y se agitó durante aproximadamente 2 horas a aproximadamente 70°C a 80°C. La mezcla resultante se dejó enfriar hasta 50°C y se añadió la cantidad necesaria de agua para compensar las pérdidas debidas a evaporación. El colorante se añadió después a la fase acuosa y se mezcló intensamente. B) Se añadieron lentamente los ingredientes formadores de película, la goma xantana, la goma de algarrobilla, el carragenano y el pululano y se mezclaron rápidamente en un recipiente separado formando una mezcla formadora de película. La mezcla se homogeneizó durante la noche a baja velocidad. Se añadió pectina dispersada en glicerina muy lentamente a la mezcla formadora de película y se mezcló a una alta velocidad de mezcla. C) La mezcla formadora de película se añadió lentamente a la fase acuosa de A), seguida por la mezcla durante la noche a una velocidad lenta de mezcla proporcionando un gel polimérico hidratado. D) Se añadió el 0% de agua restante en otro recipiente para disolver el manitol y la sucralosa. Se añadió entonces el agente de suculencia y se mezcló para disolver. Se añadió la mezcla resultante al gel polimérico hidratado. E) Los aromatizantes, mentol y tensioactivos se combinaron y mezclaron en un recipiente separado hasta disolución proporcionando una fase orgánica. F) Se añadieron conjuntamente las mezclas de las etapas D) y E) y se mezclaron uniformemente proporcionando una mezcla de gel polimérico final. La mezcla de gel polimérico final se vertió en un molde y se moldeó formando una película de un espesor deseado a temperatura ambiente. La película consumible se secó en aire caliente y se cortó en las dimensiones deseadas (definidas, por ejemplo, por la dosis y sensación en la boca).

CUADRO 12 EJEMPLO 13 Se combinaron los ingredientes listados en el cuadro 13 para proporcionar una película consumible de la presente invención de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 11 , salvo porque se añadieron también salicilato de metilo, eucaliptol y timol a los aromatizantes, mentol y tensioactivos en la Etapa E. CUADRO 13 Película seca Lote real Material mg/dosis* g/lote (% p/p)* (% P/P) Dextrometorfano HBr 15.0000 22.1962 7.1028 35.5139 Bicarbonato sódico 4.0000 5.9190 1.8941 9.4704 Amberlite IRP69 8.0000 11.8380 3.7882 18.9408 Pectina USP 0.3500 0.5179 0.1657 0.8287 Amarillo n° 6 0.0200 0.0296 0.0095 0.0474 Goma xantana 0.0500 0.0740 0.0237 0.1184 Goma de algarrobilla 0.1000 0.1480 0.0474 0.2368 Carragenano 0.5000 0.7399 0.2368 1.1838 Pululano 23.3333 34.5274 11.0488 55.2438 Agua purificada - - 68.0000 340.0000 Timol 0.1698 0.2513 0.0804 0.4020 Salicilato de metilo 0.2430 0.3596 0.1151 0.5753 Eucaliptol 0.2430 0.3596 0.1151 0.5753 Mentol 2.5700 3.8030 1.2169 6.0847 Aceite de mandarina 0.5000 0.7399 0.2368 1.1838 Naranja natural y artificial 0.3000 0.4439 0.1421 0.7103 Aceite de limón artificial 0.3000 0.4439 0.1421 0.7103 Sensación de calor (Mane) 0.4000 0.5919 0.1894 0.9470 Agente Enmascarador Artificial 0.50000 0.7399 0.2368 1.1838 Aroma (Robertet) Agente de suculencia (IFF) 0.3000 0.4439 0.1421 0.7103 Polisorbato 80 NF 0.6000 0.8878 0.2841 1.4206 Atmos 300 0.6000 0.8878 0.2841 1.4206 Glicerina 2.0000 2.9595 0.9470 4.7352 Sucralosa 2.7000 3.9953 1.2785 6.3925 Manitol USP 3.8000 5.6230 1.7994 8.9969 Cloruro sódico 1.0000 1.4797 0.4735 2.3676 Total 67.5791 100.0000 100.0000 500.0000 *Se supone que todo el agua se evapora EJEMPLO 14 Los ingredientes listados en el cuadro 14 se combinaron para proporcionar una película consumible de la presente invención de acuerdo con el siguiente procedimiento: A) Se mezcló dextrometorfano HBr y se disolvió en agua al 90% proporcionando una fase acuosa a 75°C. Se añadió hidróxido sódico a la fase acuosa y se mezcló intensamente. Se añadió entonces la resina Amberlite a la fase acuosa y se mezcló durante aproximadamente 4 horas a 70°C a 80°C. Se dejó enfriar la fase acuosa hasta 50°C y se añadió la cantidad necesaria de agua para reemplazar las pérdidas debidas a evaporación. B) Se añadió pectina muy lentamente a la fase acuosa mientras que se mezclaba a una alta velocidad de mezcla. C) Se mezclaron juntos los ingredientes formadores de película, la goma xantana, la goma de algarrobilla, el carragenano y el pululano en un recipiente separado formando una mezcla formadora de película. Se añadió lentamente la mezcla formadora de película a la fase acuosa mientras se mezclaba rápidamente. La mezcla resultante se homogeneizó durante la noche a baja velocidad. D) Se añadieron en un recipiente separado manitol y sucralosa al 10% de agua restante. Se añadió seguidamente el agente de suculencia a la mezcla proporcionando una suspensión. La suspensión se añadió a la mezcla resultante de la etapa C).

E) Los aromatizantes, mentol y tensioactivos se combinaron y mezclaron en un recipiente separado hasta disolución. F) Se mezclaron uniformemente las mezclas de las etapas D) y E) proporcionando una mezcla de gel polimérico final. La mezcla de gel polimérico final se vertió en un molde y se moldeó formando una película de un espesor deseado a temperatura ambiente. La película consumible se secó en aire caliente y se cortó en las dimensiones deseadas (definidas, por ejemplo, por la dosis y sensación en la boca).

CUADRO 14 EJEMPLO 15 Los ingredientes listados en el cuadro 15 se combinaron para proporcionar una película consumible de la presente invención de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 14, salvo porque se añadieron también salicilato de metilo, eucaliptol y timol a los aromatizantes, mentol y tensioactivos en la Etapa E.

CUADRO 15 La discusión anterior describe y explica modalidades simplemente ejemplo de la presente invención. Un experto en la técnica reconocerá fácilmente a partir de tal discusión y de las reivindicaciones adjuntas, que se pueden realizar en la misma diversos cambios, modificaciones y variaciones sin apartarse del espíritu y alcance de la invención, tal y como queda definido en las siguientes reivindicaciones.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1- Una película consumible adaptada para adherirse a, y disolverse en, la cavidad oral de un consumidor que comprende al menos un polímero soluble en agua, al menos un agente antitusivo y una cantidad eficaz para recubrir la mucosa de un agente de recubrimiento de la mucosa. 2. - La película consumible de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la cantidad eficaz para recubrir la mucosa de agente de recubrimiento de la mucosa varía de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 5% en peso, tomando como base el peso total de la película consumible. 3. - La película consumible de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el agente de recubrimiento de la mucosa se selecciona del grupo consistente en pectina, gelatina y combinaciones de las mismas. 4. - La película consumible de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el agente de recubrimiento de la mucosa es pectina. 5. - La película consumible de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el agente antitusivo se selecciona del grupo consistente en aloclamida, amicibona, benproperina, benzonatato, bromuro de bibenzonio, bromoformo, butamirato, butetamato, etanodisulfonato de caramifeno, edisilato de caramifeno, carbetapentano, clofedianol, clobutinol, cloperastina, codeína, metilbromuro de codeína, N-óxido de codeína, fosfato de codeína, sulfato dé codeína, ciclexanona, dextrometorfano, dibunato sódico, dihidrocodeína, enol acetato de dihidrocodeinona, dimemorfano, dimetoxanato, dropropizina, drotebanol, eprazinona, dibunato de etilo, etilmorfina, fominobeno, guaiapato, hidrocodona, isoaminiio, levopropoxifeno, morclofona, narceína, normetadona, noscapina, oxeladina, oxolamina, folcodina, picoperina, pipazetato, piperidiona, clorhidrato de prenoxdiazina, racemetorfano, clorhidrato de taziprinona, tipepidina, zipeprol y sus sales farmacéuticamente aceptables y sus combinaciones. 6.- La película consumible de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el agente antitusivo es bromhidrato de dextrometorfano. 7.- La película consumible de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el agente antitusivo está presente en cantidades que varían de aproximadamente 2.5 mg a aproximadamente 20 mg. 8.- Una película consumible adaptada para adherirse a, y disolverse en, la cavidad oral de un consumidor que comprende al menos un polímero soluble en agua y un agente farmacéuticamente activo, seleccionándose dicho agente farmacéuticamente activo del grupo consistente en aspirina, paracetamol, ibuprofeno, ketoprofeno, diflunisal, fenoprofeno cálcico, naproxeno, tolmetina sódica, indometacina, flurbiprofeno sódico, celecoxib, vaidecoxib, rofecoxib y mezclas de los mismos. 9 - La película consumible de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada además porque dicho agente farmacéuticamente activo es vaidecoxib. 10. - La película consumible de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada además porque dicho vaidecoxib está presente en cantidades de aproximadamente 5 a aproximadamente 20 miligramos. 11. - La película consumible de conformidad con la reivindicación 1 u 8, caracterizada además porque el al menos un polímero solubles en agua se selecciona del grupo consistente en pululano, hidroxipropilmetil celulosa; hidroxietil celulosa, hidroxipropil celulosa, polivinilpirrolidona, carboximetil celulosa, poli(alcohol vinílico), alginato sódico, polietilenglicol, goma tragacanto, goma guar, goma acacia, goma arábiga, poli(ácido acrílico), copolímero de metacrilato de metilo, polímero de carboxivinilo, amilosa, almidón con alto contenido en amilosa, almidón con alto contenido en amilosa hidroxipropilado, dextrina, quitina, quitosan, levano, elsinano, colágeno, ceína, gluten, aislado de proteína de soja, aislado de proteína de suero de leche, caseína y combinaciones de los mismos. 12.- La película consumible de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizada además porque dicho al menos un polímero soluble en agua es pululano. 13.- La película consumible de conformidad con la reivindicación 1 u 8, caracterizada además porque la película está en forma de una única capa.