MXPA05008571A - Formulaciones farmaceuticas solidas, semisolidas, en suspension, en solucion, en emulsion o en jarabe conteniendo clindamicina y uno o mas de los miembros de la familia de los azoles. - Google Patents

Abstract

La presente invencion esta relacionada con la industria farmaceutica en general y con la industria farmaceutica productora de diversas formulaciones farmaceuticas conteniendo clindamicina. Basicamente el invento consiste en Formulaciones farmaceuticas solidas conteniendo clindamicina caracterizado por comprender (a)uno o mas miembros de la familia de los Azoles, (b) uno o mas agentes diluentes, (c) uno o mas agentes desintegrantes, (d) uno o mas agentes aglutinantes, (e) uno o mas agentes de solventes, (f) uno o mas agentes lubricantes (g) uno o mas agentes antiadherentes, (h)uno o mas agentes solubilizantes, (i) uno o mas agentes surfactantes, (j) uno o mas agentes emulsificantes, (k) uno o mas agentes edulcorantes, (l) uno o mas agentes saborizantes y/o esencias, (m) uno o mas agentes antioxidantes, (n) uno o mas agentes antimicrobianos, y (n) uno o mas agentes de viscosidad.

Description

FORMULACIONES FARMACÉUTICAS SÓLIDAS, SEMISOLIDAS, EN SUSPENSIÓN, EN SOLUCIÓN, EN EMULSIÓN O EN JARABE CONTENIENDO CLINDAMICINA Y UNO O MÁS DE LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE LOS AZOLES CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención esta relacionada con la industria farmacéu-tica en general y con la industria farmacéutica productora de diversas formulaciones farmacéuticas conteniendo clindamicina y uno o más de los miembros de la familia de los azoles.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las formas farmacéuticas sólidas son preparados que contienen el o los principios activos y aditivos generalmente en forma discoide, ranurados o no ranurados , moldeados y de tamaño variado obtenido por compresión de polvos o granulos, en tabletas, cápsulas, parches, óvulos, perlas, supositorios, trociscos ó pastillas.

Una solución es un preparado líquido, transparente y homogéneo, obtenido por disolución del o los principios activos y aditivos en agua y que se utiliza para el uso externo e interno.

Un semi-sólido es un preparado que hasta cierto punto es un sólido; teniendo una rigidez y una viscosidad intermedia entre un sólido y un líquido.

Un jarabe es una solución acuosa con alta concentración de carbohidratos tales como: sacarosa, sorbitol, dextrosa, etc. de consistencia viscosa en la que se encuentra disuelto el o los principios activos y aditivos.

Las suspensiones son aquellas que consisten en un sistema disperso, compuesto de dos fases, los cuales contienen el o los principios activos y aditivos. Una de las fases, la continua o externa es generalmente un líquido o un semisólido y la fase dispersa o interna, está constituida de sólidos (principios activos) insolubles pero dispersables en la fase externa.

Una emulsión es un sistema heterogéneo constituido de dos líquidos no miscibles entre si, en el que la fase dispersa está compuesta de pequeños glóbulos distribuidos en el vehículo en el cual son inmiscibles. El o los principios activos pueden estar en la fase externa o interna.

Las micosis son afecciones cutáneas consecuencia de la pasasita-ción por "hongos" de las cuales existen tres tipos de micosis, las superficiales, intermedias como con la Candida y profundas. Gra- cías a la Candida A., las micosis genitales constituyen una de las causas mas comunes de flujo vaginal, siendo el hongo más frecuentemente encontrado como responsable. Las infecciones por Cándidca A., no depende de un contagio externo ya que este microorganismo forma parte de la flora normal de la región genital, observándose que entre 20 - 60 % de las mujeres sanas son portadoras Intestinales y alrededor del 10% son portadoras vaginales. Sien el desarrollo de la infección por la aparición de ciertos factores que favorecen el crecimiento del hongo.

La Clindamicina es la Metil-6-amino-7-cloro-6,7,8-trioxy-N-[(2S,4R)-l-metil-4-propilprol¡l]-¡-tio-L-treo-D-galacto-octopiranosida , y se puede representar por la fórmula (l).

El compuesto de la fórmula (I) es conocido por su actividad farmacológica antibiótica que actúa directamente uniéndose a la subunidad 50S del ribosoma de la bacteria, inhibiendo la síntesis de proteínas. Su acciones es predominantemente bacteriostatico de am- plio espectro, mas específicamente contra bacterias anaerobias Gram(+).

Los Azoles son compuestos heterocíclicos aromáticos de cinco átomos, en el cual se han sustituido grupos metileno por átomos de nitrógeno, y según el número de nitrógenos se clasifican en azoles, diazoles (Imidazol), triazoles o tetrazoles. Estos de acuerdo a algunos cambios en su molécula, se pueden clasificar en: 1.- Imidazoles; estos son aquellos que presentan una diferencia en la distancia entre el imidazol y el átomo del carbono asimétrico. Además de que el anillo benceno unido al átomo de carbono asimétrico presenta un cloro. (Cuadro II) 2.- Triazoles; son aquellos presentan un anillo triazol y un atómo de flúor en lugar de cloro en el anillo benceno unido al átomo de carbono asimétrico. Además también presenta una diferencia en la distancia entre el triazol y el átomo del carbono asimétrico. (Cuadro lll) 3.- Oxazoles; que son los que presentan oxigeno. de los cuales, los más utilizados son los Imidazoles y Triazoles; así mismo estas dos sub-familias presentan una gran cantidad de compuestos, presentando a continuación algunos de estos, sin ser limitativos para estas Formulaciones Farmacéuticas. (Tabla No. 1) Tabla No. 1 Cuadro II Clotrimazol Miconazol Ketoconazol Cuadro III El compuesto de los cuadros (II) y (lll) son conocidos por su actividad farmacológica como antifungicos, que actúan inhibiendo la actividad del citocromo P45014DM del hongo, también denominada lanosterol 14-a-desmetilasa o CYP51. Esta enzima cataliza la eli-minación del grupo 14-metilo ( c-32 ) de lanosterol mediante tres reacciones sucesivas de monooxigenación. Las azoles se unen al grupo heme del citocromo y bloquean la desmetilación de lanosterol a ergosterol, compuesto esencial de la membrana celular de los hongos que regula la fluidez y permeabilidad de esta pared, así como la actividad de las enzimas unidas a ellas. Como consecuen- cia de esta inhibición se altera la membrana del hongo y se acumulan algunos compuestos no desmetilados, lo cual ocasiona que se inhiba el crecimiento de los hongos.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Por lo tanto, la presente invención proporciona nuevas formulaciones que comprenden: (a) Clindamicina, (b) uno o más miembros de la familia de los Azoles, (c) uno o más agentes diluentes, (d) uno o más agentes desintegrantes, (e) uno o más agentes aglutinantes, (f) uno o más agentes de solventes, (g) uno o más agentes lubricantes (h) uno o más agentes antiadherentes, (i) uno o más agentes solubilizantes, (j) uno o más agentes surfactantes, (k) uno o más agentes emulsificantes, (I) uno o más agentes edulcorantes, (m) uno o más agentes saborizantes y/o esencias, (n) uno ó más agentes antioxidantes, (o) uno o más agentes antimicrobianos, (p) uno o más agentes de viscosidad, (q) y (r) cualquier otro aditivo que favorezca la formulación.

La concentración del fármaco en la formulación se encuentra en una proporción del 0.001% a un 95.0%, preferentemente de un 0.05 a un 40.0% para la Clindamiciana y en una proporción del 0.001% a un 50.0%, preferentemente de un 0.01 a un 50.0% para los Azoles.

La presente invención se caracteriza porque los fármacos combinados en la misma pueden encontrarse como su base anhidra o hidratada o como una sal fisiológicamente aceptable.

La forma farmacéutica puede contener una serie de aditivos o excipientes como por ejemplo agentes diluentes como lo son lactosa, manitol, dextrosa, sacarosa, sucrosa, fosfato de calcio, celulosa microcristalina, sulfato de calcio, kaolín, azúcar compresible, almidón de maíz, entre otros.

El agente diluente puede encontrarse en una proporción desde 5 % a 99 %. Agentes desintegrantes como lo son almidón de maíz, ácido algínico, celulosas y sus derivados, povidona, croscarmelosa de sodio, almidón glicolato de sodio, entre otros. El agente desintegrante puede encontrarse desde 0.0001 % a 25.0 %.

Agentes aglutinantes como lo son polivinilpirrolidona, tragacanto, acacia, almidón, metilcelulosa, entre otros. El agente aglutinante puede encontrarse desde 0.01% a 10.0%. Agentes disolventes pola-res y no polares como lo son: agua, alcohol etílico, acetona, miristato de isopropilo, polioxipropilenos, propilenglicol, polietilenglicol, glicerol, sorbitol al 70%, polietilenglicoles, aceites mineral, petrolato, lanolina, ceras vegetales, ceras animales, aceites vegetales como aceite de oliva, de algodón, de maíz, entre otros, los preferentemente empleados son el alcohol etílico, solución de sor- bitol al 70 %, aceites vegetales y disolvente polares como el agua. La formulación final puede contener de un 1 % a un 95% w/v del disolvente. Agentes lubricantes como lo son ácido esteárico, estearato y talco, entre otros.

El agente lubricante puede encontrarse en una proporción desde 0.0001 % a 10.0 %.

Agentes antiadherentes como lo son, dióxido de silicio coloidal, sulfato de calcio, cloruro de calcio, talco, almidón de maíz, entre otros. El agente antiadherente puede encontrarse en una proporción desde 0.0001% a 10.0%. Agentes solubilizantes como povidona, ciclodextrinas, n-metilglucamina, lecitina, monoetanolamina, glicina, benzoato de bencilo, poloxámeros, polioxietilen alkil ete-res, entre otros.

El agente solubilizante puede encontrarse en una proporción desde 0.0001% al 50.0 %.

Uno o más agentes surfactantes como lo son laurato de sodio, oleato de sodio, laurilsulfato de sodio, colato de sodio, desoxicola-to de sodio, diamiisulfosuccinato de sodio, dioctiisulfosuccinato de sodio, poloxameros, lecitina, bromuro de tetradeciltrimetilamonio, cloruro de hexadecilpiridinio, polisorbato 20, polisorbato 60, entre otros.

El agente surfactante puede encontrarse en una proporción desde 0.0001% a 30 %.

Agentes emulsificantes como lo son goma arábiga, tragacanto, alginatos, chondrus, pectina, silicato de aluminio, bentonita, silicato de aluminio magnésico, sulfato de dodecil sódico, cloruro de benzalconio, monoestearato de sorbitan polioxietileno, monoestearato 400 de polietilenglicol, etilenglicol diestearato, triestearato de sorbitan, sorbitan monopalmitato, monoestearato de dietilenglicol, oleato de sodio, oleato de potasio, lauril sulfato de sodio, entre otros. El agente emulsificante puede encontrarse desde 0.0001% a 10%.

Agentes edulcorantes como lo son aspartamo, acesulfame k, dex-trosa, fructosa, glucosa, manitol, sorbitol, azúcar, sacarosa, entre otros. El agente edulcorante puede encontrarse en una proporción desde 0.0001% a un 60.0%.

Agentes saborizantes, como lo son mentol, vainillina, canela, sor-bitol, ácido cítrico, esencia sabor cereza, esencia sabor naranja, esencia sabor pina, esencia sabor durazno, esencia sabor uva, esencia sabor fresa, entre otros. El agente saborizante puede encontrarse en una proporción desde 0.0001% a un 5.0%.

Agentes antioxidantes como lo son el edetato disódico (E.D.T.A.), ácido ascórbico, Butilhidroxitolueno (BHT), tocoferoles, bisulfito de sodio o metabisulfito de sodio, ácido gálico, propNgal ato , ascorbil palmitato, entre otros. El agente antioxidante puede encontrarse en una proporción desde 0.0001 % a 20.0 %.

Agentes antimicrobianos como lo son ácido sórbico, sorbato de potasio, benzoato de potasio, clorobutanol, p-hidroxibenzoato de metilo, p-hidroxibenzoato de propilo, timerosal entre otros. El agente antimicrobiano puede encontrarse en una proporción desde 0.0001% a un 5.0% w/v.

Agentes de viscosidad como acacia, agar, ácido alginico, povidona, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, carboxi-metilcelulosa de calcio, pectina, gelatina, goma guar, goma xantana, carbómero, bentonita, hidroxipropilcelulosa, entre otros, preferentemente carboximetilcelulosa de sodio. La formulación final puede contener de un 0.0001% a un 10.0% del agente de viscosidad.

La formulación puede contener además otros componentes como lo son un agente floculante como cloruro de sodio o cloruro de potasio; Agentes de tonicidad como cloruro de sodio, cloruro de potasio, dextrosa, manitol, entre otros. Un sistema amortiguador de pH como lo son los fosfatos, citratos, carbonatos, bicarbonatos, aceta- tos, lactatos, entre otros. Agentes alcalinizantes o acidificantes como son Hidróxido de sodio, bicarbonato de sodio, monoetanolamina, trietanolamina, ácido clorhídrico, ácido cítrico, ácido acético, entre otros. Agentes aglutinantes como lo son polividona, tragacanto, acacia, almidón, metilcelulosa, entre otros. Recubrimientos como los metacrilatos, derivados de la celulosa, combinación de polímeros y polisacáridos para el recubrimiento peliculado con solventes acuosos u orgánicos, con colorantes, saborizantes, azúcares y cualquier otro ingrediente que sea utilizado para aplicaciones de películas, recubrimiento y grageado. Cápsulas de gelatina blanda o de gelatina dura, entre otros.

Las formulaciones pueden estar contenidas en: envases de capacidad adecuada que van desde 1 mL hasta 150 mL, fabricados de polietileno de alta y/o baja densidad, polietilen tereftalato, Cloruro de polivinilo, polipropileno, poliestireno, vidrio tipo I, II, lll y IV, entre otros, con o sin color. La tapa podrá ser inviolable, de rosca, cap to cap, child proof, fabricadas de polietileno de alta y/o baja densidad, polietilen tereftalato, Cloruro de polivinilo, polipropile-no, poliestireno, con o sin color. En envase de burbuja de Cloruro de polivinilo (P.V.C.) desde 200 µ a 250 µ, que puede o no estar recubierto de Cloruro de poli vilideno (P.V.D.C.) de 25 g/m2 hasta 120 g/m2 y adherido con papel aluminio o en papel celopolial.

La preparación de las diferentes formas farmacéuticas se realiza con la mezcla de los activos con los correspondientes aditivos, en las concentraciones adecuadas La Clindamicina se observe rápida y extensamente, ya que cerca del 90% de la dosis por vía oral es absorbida por el tracto gastrointestinal y se presentan concentraciones plasmáticas de 2 a 3 mg / mL una hora después de haber sido administrada una dosis de 150 mg. Su adsorción no se ve afectada por la presencia de alimento en el estomago pero si se ve disminuida. Al igual el 90% de la Clindamicina presente en la sangre se encuentra unida a proteínas plasmáticas y cuando se administra por vía vaginal alrededor de un 5% es absorbida a nivel sistémico.

Todos los Azoles se absorben bien tras la administración por vía oral, que se concreta en una biodisponibilidad próxima a la máxima (>90% ), a excepción del itraconazol, cuya biodisponibilidad oscila alrededor del 50%. Este proceso se efectúa a una velocidad rápida, alcanzándose la concentración máxima de voriconazol y fluco-nazol antes de dos horas, mientras que con ¡traconazol se tarda hasta cuatro horas. Los fármacos Azoles se distribuyen ampliamente por el organismo, con volúmenes de distribución de voriconazol entre 2 y 4.6 L/kg, ¡traconazol alrededor de 10.7 L/kg y fluconazol entre 0.7 y 1 L/kg. Estas cifras superan con creces el contenido de agua corporal, lo que señala una retención tisular mayor por parte del fármaco. Con excepción del itraconazol la unión a proteínas es baja. La eliminación presenta las mayores diferencias entre los distintos azoles; por ejemplo el fluconazol es mayor proporción por la orina, mientras que el itraconazol y el vo-riconazol lo hacen mayoritariamente mediante metabolismo hepático.

Para el tratamiento de la micosis vaginal se recomienda el uso de 80 - 400 mg de Clindamicina cada 24 horas en adultos. En el caso de los Azoles se recomienda de 100 - 400 mg cada 24 horas en adultos. El tratamiento indicado para la siguiente inveción es de 100 mg de Clindamicina y 125 mg de uno o mas de los miembros de la familia de los Azoles por cada 5 gramos de crema cada 24 horas en adultos.

Así la presente invención proporciona una formulación farmacéutica sólida, semisólida, en suspensión, en solución, en emulsión o en jarabe que proporciona 0.25 mg a 2000.00 mg de Clindamicina y 0.50 mg a 2500.00 mg de uno o mas miembros de la familia de los Azoles en dosis adecuadas.

EJEMPLOS Los siguientes ejemplos con carácter de no limitantes sirven para ilustrar la presente invención: EJEMPLO 1 Azoles 7.50 % w/w Clindamicina fosfato 0.13 % w/w Lactosa monohidratada 25.00 % w/w Celulosa microcristalina PH 101 25.00 % w/w Celulosa microcristalina PH 102 35.37 % w/w Almidón glicolato de sodio 3.00 % w/w Polividona 3.00 % w/w Estearato de magnesio 1.00 % w/w La preparación de la tableta se realiza de la siguiente manera: se mezcla la Clindamicina fosfato con la Lactosa monohidratada, Celulosa microcristalina PH 101 y el Almidón glicolato de sodio, se adiciona la Polividona y por separado, se mezcla la Celulosa microcristalina PH 102 y el o los Azoles y se adiciona la primera mezcla gradualmente. Finalmente se adiciona el Estearato de magnesio y se mezcla. Se procede al tableteado.

EJEMPLO 2 Clindamicina fosfato 6.00 % w/w Azoles 0.10 % w/w Lactosa monohidratada 20.00 % w/w Celulosa microcristalina PH 101 20.00 % w/w Celulosa microcristalina PH 102 48.10 % w/w Almidón glicolato de sodio 2.40 % w/w Polividona 2.40 % w/w Estearato de magnesio 1.00 % w/w La preparación del polvo se realiza de la siguiente manera: se mezcla el o los Azoles con la Lactosa monohidratada, por separado, la Celulosa microcristalina PH 101 y el Almidón glicolato de sodio, se adiciona la Polividona y se mezcla se adiciona ademas la Celulosa microcristalina PH 102 y la Clindamicina fosfato y esto se adiciona a la primera mezcla gradualmente. Finalmente se adiciona el Estearato de magnesio y se mezcla. Se procede al encapsulado.

EJEMPLO 3 Clindamicina base 6.50 % w/v Azoles 6.50 % w/v Poloxamero 188 1.00 % w/v Sacarosa 30.00 % w/v Carboximetilcelulosa de sodio 0.50 % w/v Sabor durazno 1.50 % w/v Benzoato de sodio 0.25 % w/v Agua purificada c.b.p. 100.00 % w/v La preparación de la suspensión se realiza de la siguiente manera: en una porción de agua disuelva la Sacarosa y el Poloxamero 188; adicione la Clindamicina base hasta su completa incorporación. En otra porción de agua disperse la Carboximetilcelulosa de sodio y adicione el Sabor durazno, el o los Azoles y el Benzoato de sodio. Adicione esta mezcla lentamente a la del primer paso. Afore.

EJEMPLO 4 Clindamicina base 0.20 % w/w Azoles 0.05 % w/w Poloxamero 188 0.50 % w/w Carbomero 10.00 % w/w Hidróxido de sodio 5.00 % w/w Alcohol etílico 96° 4.00 % w/w Propilparabeno 2.00 % w/w Metilparabeno 0.01 % w/w Agua purificada, cbp 80.00% w/w La preparación de una cantidad de agua purificada disperse el total del Carbomero, una vez disperso, por separado, disuelva el hidróxido de sodio y adiciónelo lentamente con agitación constante al Carbomero. En otra cantidad de agua purificada añada el alcohol etílico 96° y disuelva el Propilparabeno, el Metilparabeno, Poloxa-mero 188, el o los Azoles y Clindamicina base. Adicione la solución que contiene los activos a la matriz y agite hasta homogenizar.

Claims (10)

R E I V I N D I C A C I O N E S Habiendo descrito suficientemente la invención, se considera como novedad y por lo tanto se reclama como propiedad lo expresado y contenido en las siguientes cláusulas reivindicatorías.

1. Formulaciones farmacéuticas sólidas conteniendo clindamicina caracterizado por comprender (a)uno o más miembros de la familia de los Azoles, (b) uno o más agentes diluentes, (c) uno o más agentes desintegrantes, (d) uno o más agentes aglutinantes, (e) uno o más agentes de solventes, (f) uno o más agentes lubricantes (g) uno o más agentes antiadherentes, (h) uno o más agentes solubilizantes, (i) uno o más agentes surfactantes, (j) uno o más agentes emulsificantes, (k) uno o más agentes edulcorantes, (I) uno o más agentes saborizantes y/o esencias, (m) uno ó más agentes antioxidantes, (n) uno o más agentes antimicrobianos, y (ñ) uno o más agentes de viscosidad.

2. Formulaciones farmacéuticas sólidas conteniendo clindamici-na, tal y como se reclama en la reivindicación anterior caracterizado por porque la concentración del fármaco en la formulación se encuentra en una proporción del 0.001% a un 95.0%, preferentemente de un 0.05 a un 40.0% para la Clinda iciana y en una proporción del 0.001% a un 50.0%, preferentemente de un 0.01 a un 50.0% para los Azoles.

3. Formulaciones farmacéuticas sólidas conteniendo clindamicina, tal y como se reclama en la reivindicación 1 ó 2 caracterizado porque los fármacos combinados en la misma pueden encontrarse como su base anhidra o hidratada o como una sal fisiológicamente aceptable.

4. Formulaciones farmacéuticas sólidas conteniendo clindamicina, tal y como se reclama en cualquiera de las reivindicación 1 a 3 caracterizado porque contienen a)uno o más agentes diluentes como lo son lactosa, manitol, fosfato de calcio, celulosa microcristalina, sulfato de calcio, azúcar compresible, almidón de maíz, entre otros; b)agentes desintegrantes como lo son almidón de maíz, ácido algínico, celulosas y sus derivados, povidona, croscarmelosa de sodio, almidón glicolato de sodio, entre otros; c)agentes agluti-nantes como lo son polividona, tragacanto, acacia, almidón, metilcelulosa, entre otros; d)agentes disolventes polares y no polares como lo son: agua, alcohol etílico, miristato de isopropilo, polioxipropilenos, propilenglicol, polietilenglicol, glicerol, sorbitol al 70%, polietilenglicoles, aceites mineral, petrolato, lanolina, ceras vegetales, ceras animales, aceites vegetales como aceite de oliva, de algodón, de maíz, entre otros; e)agentes lubricantes como lo son ácido esteárico, estearato y talco; f)agentes antiadherentes como lo son, dióxido de silicio coloidal, sulfato de calcio, cloruro de calcio, talco, almidón de maíz, entre otros.

5. Formulaciones farmacéuticas sólidas conteniendo clindamicina, tal y como se reclama en cualquiera de las reivindicación 1 a 4 caracterizado porque las formas farmacéuticas sólidas pueden contener además otros componentes como lo son recubrimientos como los metacrilatos, derivados de la celulosa, combinación de polímeros y polisacáridos para el recubrimiento peliculado con solventes acuosos u orgánicos, con colorantes, saborizantes, azúcares y cualquier otro ingrediente que sea utilizado para aplicaciones de películas, recubrimiento y grageado y cápsulas de gelatina blanda o de gelatina dura, entre otros.

6. Formulaciones farmacéuticas sólidas conteniendo clindamicina, tal y como se reclama en cualquiera de las reivindicación 1 a 4 caracterizado porque las formas farmacéuticas sólidas pueden es-tar contenidas en envases fabricados de un material elegido entre el conjunto formado por polietileno de alta y/o baja densidad, polietilen tereftalato, cloruro de polivinilo, polipropileno, poliestireno, vidrio tipo I, II, lll y IV, con o sin color; la tapa podrá ser del tipo seleccionado entre tapa inviolable, de rosca, cap to cap, child proof, fabricadas del material seleccionado entre el polietileno de alta y/o baja densidad, polietilen tereftalato, Cloruro de polivinilo, polipropileno, poliestireno, con o sin color; en envase seleccionado de entre envase de burbuja de Cloruro de polivinilo (P.V.C.) desde 200 µ a 250 µ, sin recubrimiento o recubierto de Cloruro de polivilideno (P.V.D.C.) de 25 g/m2 hasta 120 g/m2 y adherido con papel aluminio o en papel celopolial.

7. Formulaciones farmacéuticas sólidas conteniendo clindamicí-na, tal y como se reclama en cualquiera de las reivindicación 1 a 6 caracterizado porque la forma farmacéutica semisólida, en suspensión, en solución, en emulsión o jarabe, que contienen 1 o más agentes disolventes polares y no polares como lo son: agua, alcohol etílico, miristato de isopropilo, polioxipropilenos, propilengli-col, polietilenglicol, glicerol, sorbitol al 70%, polietilenglicoles, aceites mineral, petrolato, lanolina, ceras vegetales, ceras animales, aceites vegetales como aceite de oliva, de algodón, de maíz, entre otros, preferentemente son empleados son el alcohol etílico, solución de s o r b ¡ t o I al 70 %, aceites vegetales y disolvente polares como el agua; agentes solubilizantes como povidona, ciclodextrinas, n-metilglucamina, lecitina, monoetanolamina, glicina, benzoato de bencilo, poloxámeros, polioxietilen alkil éteres, entre otros; uno o más agentes surfactantes como lo son laurato de sodio, oleato de sodio, laurilsulfato de sodio, colato de sodio, desoxicola-to de sodio, diamiisulfosuccinato de sodio, dioctiisulfosuccinato de sodio, poloxameros, lecitina, bromuro de tetradeciltrimetilamonio, cloruro de hexadecilpiridinio, polisorbato 20, polisorbato 60, entre otros; agentes emulsificantes como lo son goma arábiga, tragacanto, alginatos, chondrus, pectina, silicato de aluminio, bentonita, silicato de aluminio magnésico, sulfato de dodecil sódico, cloruro de benzalconio, monoestearato de sorbitan polioxietileno, monoestearato 400 de polietilenglicol, etilenglicol diestearato, triestearato de sorbitan, sorbitan monopalmitato, monoestearato de dietilenglicol, oleato de sodio, oleato de potasio, lauril sulfato de sodio, en-tre otros; agentes edulcorantes como lo son aspartame, acesulfame k, dextrosa, fructosa, glucosa, manitol, sorbitol, azúcar, sacarosa, entre otros; agentes saborizantes, como lo son mentol, vainillina, canela, sorbitol, ácido cítrico, esencia sabor cereza, esencia sabor naranja, esencia sabor durazno, esencia sabor uva, esencia sabor fresa, entre otros; agentes antioxidantes como lo son el edetato disódico (E.D.T.A.), ácido ascórbico, Butilhidroxitolueno (BHT), tocoferoles, bisulfito de sodio o metabisulfito de sodio, ácido gálico, propilgalato, ascorbil palmitato .entre otros; agentes antimicrobianos como lo son ácido sórbico, benzoato de potasio, clorobu-tanol, p-hidroxibenzoato de metilo, p-hidroxibenzoato de propilo, timerosal entre otros; agentes de viscosidad como acacia, agar, ácido alginico, povidona, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, carboximetilcelulosa de calcio, pectina, gelatina, goma guar, goma xantana, carbómero, bentonita, hidroxipropil-celulosa, entre otros.

8. Formulaciones farmacéuticas sólidas conteniendo clindamicina, tal y como se reclama en cualquiera de las reivindicación 1 a 7 caracterizado porque la las formas farmacéuticas semisólida, en suspensión, en solución, en emulsión o en jarabe pueden contener además otros componentes como lo son un agente floculante como cloruro de sodio o cloruro de potasio; agentes de tonicidad como cloruro de sodio, cloruro de potasio, dextrosa, manitol, entre otros; un sistema amortiguador de pH como lo son los fosfatos, citratos, carbonatos, bicarbonatos, acetatos, lactatos, entre otros; agentes alcalinizantes o acidificantes como son Hidróxido de sodio, bicarbonato de sodio, monoetanolamina, trietanolamina, ácido clorhídrico, ácido cítrico, ácido acético, entre otros; agentes aglutinantes como lo son polividona, tragacanto, acacia, almidón, metilcelulosa, entre otros.

9. Formulaciones farmacéuticas sólidas conteniendo clindamicina, tal y como se reclama en la reivindicación 8 caracterizadas porque esta contenida en: envases de capacidad adecuada que van desde 1 mL hasta 150 mL, fabricados de polietileno de alta y/o baja densidad, polietilen tereftalato, Cloruro de polivinilo, polipropileno, poliestireno, vidrio tipo I, II, lll y IV, entre otros, con o sin color; la tapa podrá ser inviolable, de rosca, cap to cap, child proof, fabricadas de polietileno de alta y/o baja densidad, polieti-len tereftalato, Cloruro de polivinilo, polipropileno, poliestireno, con o sin color; además son incluidos auxiliares de dosificación tales como cucharillas dosificadoras, vasos dosificadores, pipetas, jeringuillas, insertos fabricados con materiales como polietileno de alta y/o baja densidad, polietilen tereftalato, cloruro de polivinilo, polipropileno, poliestireno, entre otros, con o sin color.

10. Formulaciones farmacéuticas sólidas conteniendo clindamicina, tal y como se reclama en la reivindicación 8 caracterizadas porque proporciona 0.25 mg a 2000.00 mg de Clindamicina y 0.50 mg a 2500.00 mg de uno o mas miembros de la familia de los Azoles en dosis adecuadas. R E S U M E N La presente invención está relacionada con la industria farmacéutica en general y con la industria farmacéutica productora de diversas formulaciones farmacéuticas conteniendo clindamicina. Básicamente el invento consiste en Formulaciones farmacéuticas sólidas conteniendo clindamicina caracterizado por comprender (a)uno o más miembros de la familia de los Azoles, (b) uno o más agentes diluentes, (c) uno o más agentes desintegrantes, (d) uno o más agentes aglutinantes, (e) uno o más agentes de solventes, (f) uno o más agentes lubricantes (g) uno o más agentes antiadheren-tes, (h) uno o más agentes solubilizantes, (i) uno o más agentes surfactantes, (j) uno o más agentes emulsificantes, (k) uno o más agentes edulcorantes, (I) uno o más agentes saborizantes y/o esencias, (m) uno ó más agentes antioxidantes, (n) uno o más agentes antimicrobianos, y (ñ) uno o más agentes de viscosidad.