MXPA05006203A

MXPA05006203A - Formulaciones estables de topiramato.

Info

Publication number: MXPA05006203A
Application number: MXPA05006203A
Authority: MX
Inventors: Rene Spycher
Original assignee: Cilag Ag
Priority date: 2002-12-13
Filing date: 2003-12-12
Publication date: 2005-08-19
Also published as: BR0316853A; AU2003293924A1; CA2503147A1; AR042473A1; CN1726011A; KR20050096915A; EP1572159A1; PL375813A1; US20070036732A1; CL2003002620A1; CN1726027A; WO2004054547A1; JP2006511543A; TW200507884A; RU2005122035A

Abstract

Esta invencion se relaciona con comprimidos de dos o multiples fases que comprenden una cantidad eficaz de un ingrediente activo sensible a la humedad, que en particular es topiramato, en donde por lo menos una de las fases comprende material de matriz higroscopico, que de preferencia es goma de xantano, y en donde ninguna de las fases contiene ingrediente activo sensible a la humedad ni material de matriz higroscopico.

Description

FORMULACIONES ESTABLES DE TOPIRAMATO CAMPO DE LA INVENCION Esta invención se relaciona con comprimidos de dos o múltiples fases que contienen un ingrediente activo sensible a la humedad, en particular topiramato, y por lo menos una fase que comprende material de matriz higroscópico, y con procedimiento para la elaboración de dichos comprimidos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION Las formulaciones típicas que se utilizan para administración oral de ingredientes farmacéuticamente activos incluyen soluciones líquidas, emulsiones o suspensiones, así como formas sólidas, tales como cápsulas o comprimidos (según se emplea en la presente, el término "comprimido" significa cualquier forma de dosificación sólida comprimida y conformada). En la técnica se conocen bien los métodos para preparar comprimidos, de manera que el agente farmacológico contenido en los mismos se conserva estable y activo. En consecuencia, la calidad del comprimido se mide conforme a especificaciones tales como apariencia, dureza y disponibilidad del agente farmacológico, como se muestra por proporción de disolución y uniformidad de contenido.

El topiramato es un ingrediente activo farmacéutico, sensible a la humedad, y la exposición al ambiente húmedo provoca su degradación. El topiramato pertenece al grupo de ésteres de clorosulfato y de sulfamato de 2,3:4,5-bis-0-(1-metilet¡liden)- -D-fructopiranosa, estos compuestos, su actividad anticonvulsionante en mamíferos y su utilidad en el tratamiento de epilepsia se describen en la patente U.S. No. 4,513,006. De manera más específica, el compuesto sulfamato de 2,3:4,5-bis-0-(1-metiletiliden)-p-D-fructopiranosa, en lo sucesivo denominado "topiramato", está disponible en el mercado actualmente como un producto comprimido en diversas intensidades como terapia adjunta para el tratamiento de adultos con principios de ataques parciales. El topiramato puede prepararse siguiendo los procedimientos descritos en las patentes U.S. Nos. 4,513,006 y 5,387,700, y preferentemente, por medio del procedimiento descrito en los Ejemplos 1 a 3 de la Patente U.S. N°. 5,387,700. La exposición a la humedad y el calor, sin embargo, provoca la degradación del agente activo de topiramato en la forma de dosificación sólida. El topiramato en particular es muy sensible al agua (humedad). Al ponerse en contacto con la humedad, el topiramato se degrada rápidamente, y la degradación se acelera debido a que los productos de degradación tienen un efecto catalítico sobre el proceso de degradación en sí. La degradación de los comprimidos de topiramato se detecta con facilidad mediante los cambios en la apariencia física (decoloración del color del comprimido a marrón o negro) y por la formación de iones de sulfato y compuestos de degradación orgánicos, los que pueden detectarse sin dificultad por técnicas modelo conocidas por los expertos en el arte. Por lo tanto, el topiramato debería estar bien protegido contra la humedad. Con el fin de mejorar adicionalmente la calidad de los comprimidos y de prevenir la degradación del ingrediente activo de topiramato, los comprimidos se secan intensivamente a fin de disminuir la cantidad de agua en ellos lo más posible a manera de evitar la degradación del topiramato. Otra razón del secado intensivo de los comprimidos es el así denominado "efecto invernadero". Cualquier cantidad pequeña de agua presente en los comprimidos de topiramato y/o encerrada en las cavidades de un envase de ampolla afecta negativamente la estabilidad del topiramato. A fin de mantener la calidad de los comprimidos, los comprimidos de topiramato se han envasado tanto en botellas de polietileno de alta densidad (HDPE) que contienen un secante, como en envases de ampollas que contienen un secante. El ensayo de estabilidad en el tiempo ha demostrado que los comprimidos en dichos envases se han preservado en varias condiciones de temperatura, humedad y luz. Sin embargo, los envases de ampollas ofrecen ventajas sobre las botellas de HDPE utilizadas en el envasado comercializado actualmente, y por lo tanto, constituyen una forma preferida de envasado para comprimidos de topiramato. Los envases de ampollas tienen las mismas características de estabilidad y comercialización que las botellas de HDPE, mientras que a la vez ofrecen menores costos de envasado, son menos pesados y se almacenan en forma más conveniente; además, ofrecen rápido acceso, contabilidad de dosis unitarias y mejor protección física para el producto. Los envases de ampollas son especialmente convenientes para el envasado de comprimidos sensibles a la humedad, tales como topiramato, ya que cada cavidad de comprimido luego se convierte en un contenedor primario en contacto directo con el comprimido, y encierra inherentemente un mínimo de aire y humedad asociada. La estabilidad de los comprimidos en un envase de ampollas, por lo tanto, se vuelve una función de las características físicas de los materiales utilizados en el envase de ampollas compuesto que afectan la permeabilidad al vapor de humedad y la capacidad para proteger el producto encerrado contra la luz y la humedad. Si bien otros factores afectan la estabilidad de los comprimidos, tales como el contenido de humedad de los comprimidos y el entorno de envasado en sí, los fabricantes y personal a cargo del envasado se han centrado en mejorar la estabilidad y características funcionales de los envases de ampollas, y proporcionaron cavidades para materiales adicionales tales como secantes, además de las cavidades de comprimidos. La WO-01/1304 describe composiciones farmacéuticas que comprenden una combinación del analgésico tramadol y un fármaco anticonvulsionante, en particular topiramato, útil para combatir dolor neuropático. La WO-99/44581 , a su vez, describe composiciones farmacéuticas y su preparación, misma que comprende partículas de núcleo con topiramato, donde las partículas tienen un recubrimiento para enmascarar el sabor. La WO-02/102369 se refiere al uso de topiramato para proteger neuronas retínales. La WO 01/89445 describe un envase de ampollas para comprimidos de topiramato que preserva la estabilidad del ingrediente activo sin un secante contenido en dicho envase. El envase de ampollas comprende una lámina de tipo crisol que tiene cavidades previamente formadas que contienen comprimidos de topiramato previamente secados, y una lámina de cubierta sellada a la lámina de crisol. Los comprimidos de topiramato actualmente comercializados son envasados en los envases de ampollas particulares que se describen en WO 01/89445. Estos envases son relativamente costosos y resulta engorrosa la necesidad de contar con una etapa cuidadosa de secado de los comprimidos de topiramato antes del envasado. Los comprimidos de topiramato comercializados hoy en día están envasados en los envases de ampolla particulares, descritos en la WO-01/89445. Estos envases son relativamente costosos y la necesidad de secado cuidadoso de los comprimidos de topiramato antes del envasado es engorrosa. Por lo tanto, existe la necesidad de contar con comprimidos de topiramato, estables en sí mismos, y que no necesiten una etapa de secado previo, o sólo necesiten secado previo limitado; además existe la necesidad de contar con comprimidos de topiramato que puedan ser envasados en envases de ampollas convencionales. Estas necesidades se solucionan por medio de los comprimidos de dos o múltiples fases de conformidad con la presente invención.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION La presente invención se relaciona con comprimidos de dos o múltiples fases que comprenden una cantidad eficaz de un ingrediente activo sensible a la humedad, que en particular es topiramato, presente en una o más fases y en donde por lo menos una de las fases comprende material de matriz higroscópico, y en donde ninguna de las fases contiene ingrediente activo sensible a la humedad ni ni material de matriz higroscópico. En modalidades particulares, la invención se relaciona con un comprimido de dos fases que tiene una fase que comprende una cantidad eficaz de un ingrediente activo sensible a la humedad, en particular de topiramato, y otra fase que comprende material de matriz higroscópico. En ciertas modalidades, la invención se refiere a comprimidos de dos o múltiples capas que comprenden una cantidad eficaz de topiramato, en donde por lo menos una de las capas comprende material de matriz higroscópico, y en donde ninguna de las fases contiene topiramato ni material de matriz higroscópico. En modalidades particulares, la invención se refiere a comprimidos de dos capas que tienen una capa que comprende una cantidad eficaz de topiramato, y otra capa que comprende material de matriz higroscópico. En cualquiera de los aspectos o modalidades mencionadas en la presente, el material de matriz higroscópico en particular es alginato, goma arábiga o goma de xantano, siendo esta última la preferida. En otro aspecto, se proporciona un comprimido de dos o múltiples fases, en donde por lo menos una de las fases consiste esencialmente de material de matriz higroscópico, y en donde ninguna de las fases contiene topiramato ni material de matriz higroscópico. En un aspecto específico, se proporciona un comprimido de dos o múltiples capas que comprende una cantidad eficaz de topiramato, en donde por lo menos una de las capas consiste esencialmente de material de matriz higroscópico y en donde ninguna de las capas contiene topiramato ni material de matriz higroscópico. En otro aspecto, se proporciona un procedimiento para la elaboración de un comprimido de dos o múltiples fases conforme a la invención, dicho procedimiento comprende formar dos o más fases previamente conformadas y comprimir las dos o más fases previamente conformadas en un aparato de compresión apropiado. En otro aspecto específico se proporciona un procedimiento para la elaboración de un comprimido de dos o múltiples capas de conformidad con la invención, que comprende comprimir una composición adecuada que contiene topiramato a manera de formar una capa, disponer una composición que contiene material de matriz higroscópico sobre esta capa que contiene topiramato, comprimir la totalidad; y si se desea, disponer otras composiciones de topiramato y/u otras composiciones que contengan material de matriz higroscópico en las mismas, y cada vez, someter la totalidad a una compresión; y si se desea adicionalmente, revestir la forma de dosificación preparada de esta manera. En otro aspecto se provee un procedimiento para la elaboración de un comprimido de dos o múltiples capas de conformidad con la invención, que comprende comprimir una composición que contiene material de matriz higroscópico para formar una capa, disponer una composición adecuada que contiene topiramato sobre la capa que contiene material de matriz higroscópico, y comprimir la totalidad; y si se desea, disponer otras composiciones que contienen topiramato y/u otras composiciones que contienen material de matriz higroscópico en las mismas, y cada vez, someter la totalidad a una compresión; y si se desea adicionalmente, revestir la forma de dosificación preparada de esta manera. En otro aspecto, se provee un comprimido de dos o múltiples fases, o un comprimido de dos o múltiples capas, de conformidad con esta invención, que contiene una cantidad eficaz de topiramato y que tiene por lo menos una fase o capa que contiene desde aproximadamente 20% hasta aproximadamente 100%, en particular, desde aproximadamente 30% hasta aproximadamente 90%, o desde aproximadamente 50% hasta 80% de material de matriz higroscópico.

En modalidades particulares, los comprimidos de conformidad con la presente invención están revestidos con un revestimiento apropiado. El revestimiento puede cumplir la finalidad de enmascarar el sabor, u otros propósitos. Además, la invención se relaciona con un método de tratamiento de un animal de sangre caliente que sufre de epilepsia; dicho método comprende la administración de un comprimido de dos o múltiples fases que contiene una cantidad eficaz de topiramato, dicho comprimido es como se describe en la presente.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Siempre que se utilice en esta descripción y las reivindicaciones, cualquier porcentaje es en peso. Los comprimidos de la invención contienen un ingrediente activo sensible a la humedad, que de preferencia es topiramato. Los comprimidos de la invención además contienen un material de matriz higroscópico, que puede ser cualquier material de matriz capaz de captar y retener agua. Son de interés aquellas matrices higroscópicas que son capaces de formar una matriz, y las matrices preferidas son las que se mencionaron anteriormente. Como se usa en la presente, "alginato" se refiere a alginato o sus sales, en particular, a sus sales metálicas alcalinas tales como sales de sodio o potasio.

Se entenderá que si bien ninguna de las fases contiene un ingrediente activo sensible a la humedad y un material de matriz higroscópico, ninguna de esas fases que contiene el ingrediente activo sensible a la humedad puede contener cantidades muy pequeñas de material de matriz higroscópico y viceversa. Según se emplea en este contexto "cantidades muy pequeñas" se refiere a cantidades que no afectan la liberación normal de topiramato, porque dicha liberación se ve disminuida, siendo "las cantidades muy pequeñas", por ejemplo, menos de 2%, en particular menos de 1 %, más en particular menos de 0.5% (p/p con relación al peso total de la fase). Los comprimidos de conformidad con la invención contienen por lo menos dos fases. Como se usa en la presente, el término "fase" se refiere a una sección definida, en forma tridimensional, en una forma de dosificación de comprimido que contiene el mismo material y en donde cada fase está separada de la otra. Los comprimidos de la invención pueden ser de dos fases, preferiblemente, o de múltiples fases, es decir que tienen 3, 4, 5 o más fases. Por lo menos una fase debe comprender material de matriz higroscópico y por lo menos otra fase debe comprender topiramato. En el caso de comprimidos de fases múltiples, puede estar presente más de una fase que comprenda material de matriz higroscópico o más de una fase que comprenda topiramato. Ejemplos de fases son capas, que están incorporadas en comprimidos de dos o múltiples capas. Según se emplea en la presente, el término "capa" con relación a los comprimidos tiene su significado conocido en la técnica, es decir, una sección tridimensional en un comprimido por lo común de forma cilindrica con un espesor relativamente pequeño. Las capas pueden tener otras formas, en el caso de comprimidos que tienen una forma distinta al comprimido redondo común. Los comprimidos de múltiples capas pueden ser comprimidos con tres, cuatro, cinco, seis o incluso más capas. Otros ejemplos son secciones con forma cilindrica, esférica u otra forma tridimensional que pueda presentarse en comprimidos. Esto logra diferentes formatos de comprimidos, tales como los así denominados comprimidos de "ojo de toro", o comprimidos concéntricos que tienen una sección de forma cilindrica central rodeada por una o más capas cilindricas (es decir, una combinación de tipo anillo), o comprimidos "revestidos" en donde el revestimiento de hecho es una capa que rodea por completo el núcleo de un comprimido. Se prefieren los comprimidos de dos o múltiples capas. Preferentemente, una fase que comprende material de matriz higroscópico está adyacente a una fase que contiene topiramato. Modalidades particulares son comprimidos que contienen topiramato, que puede presentarse en cantidades desde aproximadamente 10 mg hasta 500 mg de topiramato por unidad, preferentemente, desde alrededor de 25 mg a aproximadamente 200 mg de topiramato por unidad, por ejemplo, comprimidos que tienen 25, 50, 100 o 200 mg por unidad. En un aspecto particular, los comprimidos de la invención contienen una cantidad eficaz de topiramato, en donde los comprimidos tienen por lo menos una fase, que puede ser una capa, que contiene de aproximadamente 20% a alrededor de 100%, en particular de aproximadamente 30% a alrededor de 90% o de aproximadamente 50% a 80% de material de matriz higroscópico. Cada una de las fases o de las capas en los comprimidos de la invención puede contener ingredientes adicionales, tales como almidones, caolín, lubricantes, aglutinantes y similares. Los portadores adicionales que se prefieren son lubricantes, por ejemplo estearato de magnesio, mejoradores de fluido o llenadores, por ejemplo sílice (dióxido de silicio), llenadores, tales como azúcares, en particular lactosa, dióxido de titanio y similares. Puede agregarse lactosa para mejorar la capacidad de compresión de la mezcla. Puede añadirse estearato de magnesio para evitar que el comprimido se peque en el troquel inferior o superior durante la compresión. La concentración de estearato de magnesio en los comprimidos, de preferencia está en la escala de aproximadamente 0.5 a alrededor de 1.0% (p/p con relación al peso total del comprimido). La concentración de lactosa en los comprimidos de preferencia está en la escala de aproximadamente 5% a alrededor de 80%, de preferencia de aproximadamente 10% a alrededor de 65%, con mayor preferencia de aproximadamente 20% a alrededor de 50% (p/p con relación al peso total del comprimido). En modalidades preferidas, la fase o capa que contiene el material de matriz higroscópico contiene como otros ingredientes uno o más entre lactosa, estearato de magnesio, dióxido de silicio, y/o la fase o capa de topiramato contiene como ingredientes adicionales uno o más entre lactosa y estearato de magnesio. Los comprimidos de la invención pueden prepararse mezclando el ingrediente activo, que de preferencia es topiramato, con ingredientes portadores adecuados, y comprimiendo la mezcla a una fase o forma deseada, por ejemplo, a una capa de comprimido. Pueden aplicarse diferentes intensidades de compresión, por ejemplo, compresión completa o parcial. La mezcla que contiene el ingrediente activo puede ser granulada y posteriormente comprimida, o se pueden emplear mezclas adecuadas que contienen ingrediente activo para compresión directa, por ejemplo, iniciando a partir de mezclas en polvo apropiadas. Posteriormente, se pone en contacto el material de matriz higroscópico con la fase comprimida que contiene el ingrediente activo para formar así otra fase, y se comprime la totalidad. En el caso de comprimidos de dos capas, el material de matriz higroscópico se dispone sobre la capa de ingrediente activo a manera de formar otra capa, y se comprime la totalidad hasta obtener un comprimido de dos capas. Los comprimidos de múltiples capas pueden prepararse añadiendo capas adicionales de mezclas que contengan ingrediente activo y/o matriz higroscópica. En un aspecto particular, la invención se relaciona con un procedimiento para la elaboración de un comprimido según se describe en la presente, que comprende la compresión directa de una mezcla de una cantidad eficaz de topiramato con ingredientes adecuados a manera de formar una capa, disponer material de matriz higroscópico sobre esta capa, y comprimir la totalidad. En el caso de compresión directa, los otros ingredientes son preferentemente llenadores adecuados y lubricantes adecuados. Las mezclas para compresión directa preferentemente contienen un lubricante, en particular, estearato de magnesio. Adicionalmente pueden contener un llenador, en particular, un azúcar tal como lactosa. Además pueden contener un mejorador de fluido tal como sílice coloidal (dióxido de silicio). En las mezclas para compresión directa, el lubricante preferentemente se presenta en concentraciones en la escala de aproximadamente 0.75% a aproximadamente 1.0%. El llenador se presenta en concentraciones desde aproximadamente 5% hasta aproximadamente 80%, preferentemente desde alrededor de 10% hasta alrededor de 65%, más preferentemente, desde alrededor de 20% hasta alrededor de 50%. El mejorador de fluido se presenta en concentraciones desde aproximadamente 0.4% hasta aproximadamente 0.6%, preferentemente, desde alrededor de 0.45% hasta alrededor de 0.50%. Todos los porcentajes aquí son p/p con relación al peso total del comprimido. Las modalidades preferidas de la invención son comprimidos revestidos, en particular, comprimidos revestidos con película. Los comprimidos revestidos son más fáciles para tragar que los núcleos de comprimidos sin revestir, habitualmente se distinguen más fácilmente de otros comprimidos - en particular, cuando el revestimiento de película contiene un colorante o un pigmento - y además, pueden tener mejor estabilidad (vida de anaquel). El revestimiento puede hacerse con propósitos de enmascarar el sabor, debido al amargo sabor del topiramato. Los revestimientos se aplican usando métodos convencionales con materiales conocidos en el arte aplicados para este propósito. Los productos de revestimiento particularmente atractivos son a base de polímeros formadores de película adecuados, tales como hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) o alcohol polivinílico (PVA). Preferentemente, se agrega un plastlficante. Ejemplos de plastificantes adecuados son polietilenglicol o derivados de éste, tales como alquilglicéridos polietoxilados, por ejemplo, estearil monoglicérido polietoxilado, en particular, el material vendido con el nombre comercial Macrogol™. Se pueden agregar otros ingredientes al revestimiento, tales como llenadores, colorantes o pigmentos, saborizantes, edulcorantes y componentes similares. Ejemplos de dichos otros ingredientes son lactosa, dióxido de titanio, almidón y similares. Los materiales de revestimiento particularmente apropiados son los materiales Opadry™, que contienen principalmente los materiales antes mencionados y otros ingredientes tales como plastificantes, por ejemplo, polietilenglicol. Los comprimidos de conformidad con la invención se pueden envasar en envases de ampollas convencionales, sin secado previo, o cuando es apropiado, con secado previo limitado. Esto hace que los comprimidos de la presente puedan ser manipulados y envasados con mayor facilidad. Los comprimidos de la presente invención son fácilmente producidos y tienen una buena relación costo-beneficio, ya que pueden emplearse técnicas de envasado más simples y económicas, y además, puede evitarse o limitarse la engorrosa etapa de secado de los comprimidos antes del envasado. Además, la presencia de una fase que contiene material de matriz higroscópico tiene un efecto positivo sobre la estabilidad del topiramato. Sin intención de limitarse a teoría alguna, esto puede explicarse por el hecho de que el material de matriz higroscópico absorbe el agua y la aleja de las fases o capas que contienen topiramato en el comprimido.

EJEMPLOS EJEMPLO DE FORMULACION 1 Capa de material de matriz higroscópico Ingrediente activo y excipientes mg/comprimido Goma de xantano 130.00 Lactosa 165.65 Estearato de magnesio 3.00 Dióxido de silicio 1.35 Total 300.00 Capa de topiramato (sensible a la humedad) Ingrediente activo y excipientes mg/comprimido Topiramato 16.00 Lactosa monohidratada 19.744 Almidón pregelatinizado 4.096 Celulosa microcristalina 8.8 Glicolato de almidón sódico 2.56 Estearato de magnesio 0.256 Total 51.456 Los ingredientes mencionados en la sección de "capa de topiramato" están mezclados y la mezcla está comprimida directamente en una máquina tableteadora adecuada para formar la capa de topiramato. Una mezcla de los ingredientes mencionados en la sección de "capa de material de matriz higroscópico" está mezclada, y dicha mezcla está dispuesta sobre la capa de topiramato y la totalidad se comprime una segunda vez para producir un comprimido de dos capas con una capa de topiramato y una capa de goma de xantano.

EJEMPLO DE FORMULACION 2 Capa de material de matriz higroscópico Ingrediente activo y excipientes mg/comprimido Goma de xantano 400.00 Lactosa 43.25 Estearato de magnesio 4.50 Dióxido de silicio 2.25 Total 450.00 Capa de topiramato (sensible a la humedad) Ingrediente activo y excipientes mg/comprimido Topiramato 128.00 Lactosa monohidratada 157.952 Almidón pregelatinizado 32.768 Celulosa microcristalina 70.4 Glicolato de almidón sódico, 20.48 Estearato de magnesio 2.048 Total 41 1.648 Se preparar un comprimido de dos capas en forma similar a la explicada en el ejemplo 1.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1.- Un comprimido de dos o múltiples fases que comprende una cantidad eficaz de un ingrediente activo sensible a la humedad, presente en una o más de las fases, y en donde por lo menos una de las fases comprende material de matriz higroscópico y en donde ninguna de las fases contiene ingrediente activo sensible a la humedad y material de matriz higroscópico.

2.- El comprimido de dos o múltiples fases de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el ingrediente activo es topiramato.

3. - El comprimido de dos o múltiples fases de conformidad con las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado además porque tiene una fase que comprende una cantidad eficaz de un ingrediente activo sensible a la humedad y otra fase que comprende material de matriz higroscópico.

4. - El comprimido de dos o múltiples fases de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado además porque es un comprimido de dos o múltiples capas que comprende una cantidad eficaz de topiramato, en donde por lo menos una de las capas comprende material de matriz higroscópico y en donde ninguna de las fases contiene ni topiramato ni material de matriz higroscópico.

5.- El comprimido de dos o múltiples fases de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado además porque es un comprimido de dos capas que tiene una capa que comprende una cantidad eficaz de topiramato y otra capa que comprende material de matriz higroscópico. 6 - El comprimido de dos o múltiples fases de conformidad con las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado además porque el material de matriz higroscópico es alginato, goma arábiga o goma de xantano. 7. - El comprimido de dos o múltiples fases de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado además porque el material de matriz higroscópico es goma de xantano. 8. - El comprimido de dos o múltiples fases de conformidad con las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado además porque contiene por lo m enos una fase o capa que contiene de aproximadamente 20% a alrededor de 100%, en particular de aproximadamente 30% a alrededor de 90% o de aproximadamente 50% a 80% de material de matriz higroscópico. 9. - El comprimido de dos o múltiples fases de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado además porque el comprimido es revestido con un revestimiento adecuado. 10. - El comprimido de dos o múltiples fases de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado además porque el comprimido es revestido con HPMC o PVA. 11. - Un procedimiento para elaborar un comprimido de dos o múltiples fases, como el que se reclama en las reivindicaciones 1 a 10, dicho procedimiento comprende formar dos o más fases conformadas previamente y comprimir las dos o más faes conformadas previamente en un aparato de compresión apropiado. 12. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizado además porque comprende comprimir una composición adecuada que contiene topiramato para formar una capa, disponer una composición que contiene un material de matriz higroscópico sobre la capa que contiene el topiramato, comprimir la totalidad, y si se desea, disponer otras composiciones de topiramato y/u otras composiciones que contienen material de matriz higroscópico en las mismas, y cada vez someter la totalidad a una compresión, y si se desea adicionalmente, revestir la forma de dosificación preparada de esta manera. 13. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizado además porque comprende comprimir una composición que contiene un material de matriz higroscópico para formar una capa, disponer una composición adecuada que contiene torpiramato sobre la capa que contiene el material de matriz higroscópico, y comprimir la totalidad, y si se desea, disponer otras composiciones que contienen topiramato y/u otras composiciones que contienen material de matriz higroscópico en las mismas, y cada vez someter la totalidad a una compresión, y si se desea adicionalmente, revestir la forma de dosificación preparada de esta manera.