MXPA05002064A - Composicion despigmentante de la piel que comprende adapaleno y al menos un agente despigmentante. - Google Patents

Abstract

La invencion se refiere a una composicion despigmentante de la piel que comprende, en un medio fisiologicamente aceptable, adapaleno y al menos un agente despigmentante y su utilizacion farmaceutica o cosmetica.

Description

COMPOSICION DESPIGMENTANTE DE LA PIEL QUE COMPRENDE ADAPALENO Y AL MENOS UN AGENTE DESPIGMENTANTE DESCRIPCIÓN DE .LA INVENCIÓN La invención se refiere a una composición despigmentante de la piel que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, adapaleno (ácido 6- [3- (1-adamantil ) -4-metoxifenil] -2 -naftanoico) , y al menos un agente despigmentante y a su utilización farmacéutica o cosmética. La composición conforme a la invención también puede contener un filtro solar. A. M . LIG AN describe en la patente US 3.856.934, una composición despigmentante que comprende hidroquinona, ácido retinoico y un corticosteroide . Ese tipo de asociación permite una buena despigmentación de la piel pero genera efectos indeseables importantes tales como irritación y picazón. El ácido retinoico (tretinoína) es conocido por tener por sí solo una actividad despigmentante de la piel (GUEVARA I. A. y PANDYA A. G. Jnt. J. Dermatol . 40, 210-215 (2001) contrariamente al adapaleno que no tiene ninguna actividad despigmentante, tal como se muestra en el siguiente ejemplo 6. Además de su falta de actividad, especialmente despigmentante, nada impulsaba entonces al hombre de oficio a asociarlo con un agente despigmentante en una composición REF: 160906 despigmentante, contenga o no, un filtro solar. No obstante, la Solicitante ha descubierto en forma sorprendente que la combinación de adapaleno y de un agente despigmentante permitía obtener una respuesta despigmentante mucho más rápida que la obtenida con el agente despigmentante solo . La invención se refiere por lo tanto, a ' una composición despigmentante de la piel que comprende en un medio fisiológicamente aceptable, adapaleno y al menos un agente despigmentante . Se entiende por medio fisiológicamente aceptable, un medio compatible con la piel, las mucosas y/o las fañeras . Se entiende por agente despigmentante, cualquier agente activo que tenga una actividad despigmentante de la piel . Esta actividad permite disminuir la pigmentación ya existante en la piel y también impedir cualquier pigmentación suplementaria superior a la pigmentación natural . Se pueden citar como agentes despigmentantes , a título de ejemplo no limitativo, los derivados fenólicos, tales como la hidroquinona, el monoetiléter de hidroquinona, monobenciléter de hidroquinona o el 4-hidroxianisol ; el ácido cójico y sus derivados; el ácido azelaico y sus derivados; el ácido linoleico; el resorcinol y sus derivados; el ácido elágico; los hidroxiácidos tales como el ácido glicólico; el ácido ascórbico y sus derivados en especial el glucósido de ascorbilo; el peróxido de zinc; y el cloruro de mercurio, la arbutina y sus derivados tales como aquellos descritos en las solicitudes EP-895 779 y EP-524 109; los derivados de aminofenol tales como aquellos descritos en las solicitudes WO 99/10318 y WO 99/32077, y en particular el N-colesteriloxicarbonil-para-aminofenol y el N-etiloxicarbonil-para-aminofenol ; los derivados de iminofenol, en particular aquellos descritos en la solicitud WO 99/22707; el ácido L-2-oxotiazolidin-4-carboxílico o procisteina, así como sus sales y ásteres,- y los extractos de plantas, en particular de regaliz, de morera Y de escutelaria. En particular, la composición despigment nte de la piel podrá comprender, como agente despigmentante, un derivado fenolico, en especial, la hidroquinona o el 4-hidroxianisol . La invención se refiere también a una composición despigmentante de la piel que comprende en un medio fisiológicamente aceptable, adapaleno, al menos un agente despigmentante y al menos un filtro solar. Para dar un orden de magnitud, la composición conforme a la invención comprende ventajosamente entre 0,0001 y 20% de peso de adapaleno con respecto al peso total de la composición y entre 0,0001 y 20% de peso de agente despigmentante con respecto al peso total de la composición, y de preferencia, respectivamente, entre 0,001 y 10% de peso de adapaleno con respecto al peso total de la composición y entre 0,025 y 10% de peso de agente despigmentante con respecto al peso total de la composición. La composición puede también comprender al menos un filtro solar en concentraciones preferidas que van de 0,001 a 30,00% de peso con respecto al peso total de la composición. Entre los filtros solares, se pueden citar a título de ejemplo no limitativo, los filtros solares físicos tales como el dióxido de titanio, el óxido de zinc y los filtros solares químicos tales como el octocrileno, el etilhexil metoxicinnamato, el octilsalicilato, la avobenzona, la oxibenzona, el ecamsule o el drometrizóle trisiloxano o sus mezclas. Cada filtro solar podrá agregarse en una concentración que va de 0,001 a 20% de peso con respecto al peso total de la composición. Las composiciones conformes a la invención pueden comprender además cualquier aditivo usualmente utilizado en el ámbito cosmético o farmacéutico, tales como los secuestrantes, los antioxidantes, los conservantes, las cargas, los electrolitos, los humectantes, los colorantes, de bases o de ácidos naturales, minerales u orgánicos, los perfumes, los aceites esenciales, los activos cosméticos, los hidratantes, las vitaminas, los ácidos grasos esenciales, los esfingolípidos , los compuestos autobronce ntes , los agentes calmantes y protectores de la piel tales como la alantoína.

Por cierto, el hombre de oficio cuidará la elección de ese o esos eventuales compuestos complementarios y/o su cantidad, de forma tal que las propiedades ventajosas de la composición conforme a la invención no sean total o substancialmente alteradas . Esos aditivos pueden estar presentes en la composición a razón de 0,001 a 20% de peso con respecto al peso total de la composición. Se puede citar como ejemplo de agentes secuestrantes: el ácido etilendiamina tetracético (EDTA) , así como sus derivados o sus sales, la dihidroxietilglicina, el ácido cítrico, y el ácido tártrico. Se puede citar como ejemplo de conservantes el cloruro de benzalconio, el fenoxietanol , el alcohol bencílico, la diazolidinilurea, y los parabenos . Se puede citar como ejemplo de agentes humectantes: la glicerina y el sorbitol . La presente invención tiene también por objeto la composición conforme a la invención tal como se ha descrito precedentemente a título de medicamento. La invención se refiere también a la utilización de la composición conforme a la invención tal como se ha descrito precedentemente, en el ámbito farmacéutico y cosmético. Las composiciones de la invención son particularmente convenientes para el tratamiento y la prevención de los desórdenes hiperpigmentarios tales como el melasma, el cloasma, las lentiginas, el lentigo senil, el vitíligo, los efélides, las hiperpigmentaciones posinflamatorias debidas a una abrasión, a una quemadura, a una cicatriz, a una dermatosis, a una alergia de contacto; los nevis, las hiperpigmentaciones de determinismo genético, las hiperpigmentaciones de origen metabólico o medicamentoso, los melanomas o cualquier otra lesión hiperpigmentaria . Las composiciones conformes a la invención encuentran también una aplicación en el ámbito cosmético, en particular en la protección contra los aspectos nefastos del sol, para prevenir y/o para luchar contra el envejecimiento fotoinducido o cronológico de la piel y de las faneras. La invención se refiere también a un procedimiento de tratamiento cosmético no terapéutico de embellecimiento de la piel y/o de mejora de su aspecto de superficie, caracterizado porque se aplica sobre la piel y/o sus fáneras una composición que comprende adapaleno y al menos un agente despigmentante . Los ejemplos de formulaciones que siguen a continuación permiten ilustrar las composiciones conformes a la invención, sin por ello limitar el alcance de la misma. Se describen también ejemplos que ilustran la actividad despigmentante de las diferentes composiciones conformes a la invención.

En las siguientes composiciones (ejemplos 1 a 5) las proporciones de los diferentes constituyentes se expresan en porcentaje de peso con respecto al peso total de la composición . E emplo 1 : Esta composición deberá aplicarse 2 veces por día hasta la despigmentación total para el tratamiento de las lentiginas .

Esta composición deberá ser aplicada 1 vez por día hasta la despigmentación total para el tratamiento del melasma .

Ejemplo 3: Esta composición deberá ser aplicada 2 veces por día hasta la despigmentación total para el tratamiento del melasma .

Ejemplo 4: Esta composición deberá ser aplicada 2 veces por día hasta la despigmentación total, para el tratamiento del melasma . Ejemplo 5: Esta composición deberá ser aplicada 1 vez por hasta la despigmentación total, para el tratamiento del cloasma . Ejemplo 6- Medición de la actividad despigmentante de la combinación del adapaleno y de un agente despigmentante Se realiza la evaluación de la actividad despigmentante y/o antipigmentante de la hidroquinona 3% y adapaleno 0,1% solos o en combinación durante 8 semanas, sobre la cola de ratones SKH HR2 irradiada o no con ultravioletas B. La cola del ratón SKH:HR2 presenta pigmentación natural y esta pigmentación aumenta por efecto de irradiaciones UVB repetidas. La actividad despigmentante se mide sobre la pigmentación natural después de la aplicación del producto que se desea probar sobre la cola de animales no irradiados. La actividad antipigmentante se mide por la inhibición de la inducción de la pigmentación UV-inducida: el producto que se desea probar se aplica sobre la cola de animales irradiados por UVB. El tratamiento se realiza 5 días por semana durante 8 semanas. Se aplican 20 µ? del producto que se desea probar diluido en acetona, sobre la cola de forma diferida: la hidroquinona a la mañana y el adapaleno 4 h después. Los días de irradiación, el tratamiento se aplica después de la irradiación. Los animales se irradian 3 veces por semana durante 8 semanas (lunes, miércoles, viernes) con la dosis de 90 mJ/cm2 de UVB. La evaluación se lleva a cabo por diferentes observaciones clínicas: 1 vez por semana antes de la irradiación, la pigmentación se evalúa gracias a un puntaje sobre una escala de 0 a 4. La asignación de los puntajes es la siguiente: Escala de despigmentación: puntajes -1 a -4 - 0.· pigmentación natural - 1 : despigmentación leve - 2 : despigmentación moderada - 3 : despigmentación marcada - 4 : despigmentación total escala de pigmentación: puntajes 1 a 4 1: pigmentación leve 2 : pigmentación moderada 3 : pigmentación marcada : pigmentación intensa Los resultados se presentan en las figuras 1 y 2. La figura 1 representa la cinética de los puntajes de pigmentación de la piel de ratones en función del tiempo de tratamiento con o sin irradiación con ultravioletas B (hasta 8 semanas de tratamiento) con (?) UVB + acetona, (?) UVB + Adapaleno, (-4) UVB + hidroquinona, (·) UVB + hydroquinona + adapaleno, (D) piel no irradiada + acetona, (±¦) piel no irradiada + adapaleno (·) piel no irradiada + hidroquinona (?) piel no irradiada + hidroquinona + adapaleno. La figura 2 representa los puntajes de pigmentación al final del estudio (D57) con (D) Acetona, (.3) hidroquinona (ü) adapaleno, (ü) adapaleno + hidroquinon a con o sin irradiación con ultravioletas B. Actividad despigmentante : La hidroquinona sola al 3% induce una despigmentación clínicamente visible a partir de la 6a. semana de tratamiento (D43) y estadísticamente significativa al final del estudio. El adapaleno solo no modifica la pigmentación natural . Cuando el adapaleno se combina con la hidroquinona, potencia su actividad despigmentante . Actividad antipigmentante : en los animales irradiados y tratados en forma concomitante, la hidroquinona muestra un efecto antipigmentante en la 6ta y en la 7ta semana (D50) que se atenúa al final del estudio. Por el contrario, la combinación adapaleno + hidroquinona inhibe la pigmentación inducida por la irradiación UVB desde su aparición y hasta el final del estudio donde la diferencia es estadísticamente significativa (**, p<0,01). Conclusión Después de 8 semanas de tratamiento tópico sobre la cola de ratón SKH:HR2, se nota que la combinación hidroquinona + adapaleno presenta una fuerte actividad antipigmentante e inhibe significativamente la pigmentación inducida por la irradiación UVB desde su aparición y hasta el final del estudio. La combinación hidroquinona + adapaleno presenta un beneficio significativo como despigmentante frente a la la hidroquinona sola. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (10)

1. REIVINDICACIONES
2. Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones: 1. Composición despigmentante de la piel, caracterizada porque comprende adapaleno y al menos un agente despigmentante, a excepción del ácido glicólico y del ácido azelaico, en un vehículo fisiológicamente aceptable. 2. Composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el agente despigmentante es un derivado fenólico .
3. 3. Composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 2 , caracterizada porque el agente despigmentante es la hidroquinona o el 4-hidroxianisol .
4. 4. Composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque contiene también al menos un filtro solar.
5. 5. Composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque contiene además al menos un aditivo cosmético o farmacéutico.
6. 6. Composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 5, caracterizada porque es para usarse como medicamento.
7. 7. Uso de una composición despigmentante de la piel, que comprende adapaleno y al menos un agente des igmentante en un vehículo fisiológicamente aceptable, para la fabricación de una preparación farmacáutica destinada a prevenir o a tratar desórdenes hiperpigmentarios tales como el melasma, el cloasma, las lentiginas, el vitíligo, las efélides, las hiperpigmentaciones posinflamatorias debidas a una abrasión, a una quemadura, a una cicatriz, a una dermatosis, a una alergia de contacto; los nevis, las hiperpigmentaciones de determinismo genético, las hiperpigmentaciones de origen metabólico o medicamentoso, los melanomas o cualquier otra lesión hiperpigmentarxa.
8. 8. Uso de conformidad con la reivindicación 7, para la fabricación de una preparación farmacéutica destinada a prevenir o a tratar el melasma.
9. 9. Uso cosmético de una composición despigmentante de la piel, que comprende adapaleno y al menos un agente despigmentante en un vehículo fisiológicamente aceptable, para la protección contra los aspectos nefastos del sol, para prevenir y/o para luchar contra el enve ecimiento fotoinducido o cronológico de la piel y de las fañeras .
10. 10. Procedimiento de tratamiento cosmético no terapéutico de embellecimiento de la piel y/o de mejora de su aspecto de superficie, caracterizado porque se aplica sobre la piel y/o sus zonas fáneras una composición que comprende adapaleno y al menos un agente despigmentante.