MXPA05000293A - Terapia de combinacion y medios para llevar a cabo dicha terapia. - Google Patents

Abstract

Se describe una terapia de combinacion que comprende la administracion permanente de un sistema terapeutico transdermico (TTS) para proporcionar a un paciente el suministro basico de un agente farmaceutico y la administracion inicial del mismo agente farmaceutico por medio de una aspersion, permitiendo que se reduzca el tiempo de retardo que se observa en la terapia de TTS; tambien se describe un equipo que comprende un TTS y una aspersion para la terapia de combinacion inventiva.

Description

TERAPIA DE COMBINACION Y MEDIOS PARA LLEVAR A CABO DICHA TERAPIA MEMORIA DESCRIPTIVA La invención se refiere a la administración de compuestos farmacéuticos. En particular, la invención se refiere a un tratamiento de combinación por medio de TTS y tratamiento simultáneo por medio de un aerosol (aspersión, aerosol medido, aerosol medido farmacéutico), la acción del medicamento comienza sin, o sólo con un tiempo muy corto de retraso. La combinación resulta particularmente ventajosa para el tratamiento del dolor severo o crónico, ya que incluso en la terapia básica puede ocurrir el "dolor repentino" que necesita una administración rápida de compuestos farmacéuticos, en este caso analgésicos. Así, la terapia de combinación comprende una administración continua de un sistema terapéutico transdérmico (TTS) para el suministro básico a un paciente de un compuesto farmacéutico activo, y una administración inicial del mismo compuesto farmacéutico activo por medio de un aerosol. Por este medio se puede reducir el tiempo de retardo que se observa en el caso de una terapia con un TTS. También se describe un equipo que comprende un TTS y un aerosol para esta terapia de combinación. Una desventaja enfrentada por las indudablemente grandes ventajas que tiene administración transdérmica de compuestos farmacéuticos (compuestos farmacéuticos activos), con frecuencia no sólo es la limitación cualitativa y cuantitativa de los compuestos farmacéuticos que pueden ser absorbidos por la piel, sino también el hecho de que la absorción por la piel sólo inicia después de mucho tiempo de retraso. Los expertos en la técnica saben que la piel no es un órgano de absorción, sino que más bien tiene el objetivo de evitar la penetración de cuerpos extraños, incluyendo compuestos farmacéuticos. Como estos hechos son conocidos para los expertos en la técnica, se acuñó la idea de "tiempo de retardo". Éste se entiende como el tiempo que hay entre la primera administración de un medicamento que se administra transdérmicamente, por ejemplo, un sistema terapéutico transdérmico (TTS), y la primera ocurrencia de una concentración medible de plasma o la primera ocurrencia de la acción fisiológica esperada del fármaco. Este tiempo de retardo es particularmente importante si no solamente se va a administrar un compuesto farmacéutico en forma crónica para uso continuo, es decir, durante un período relativamente largo, sino también si se requiere simultáneamente que esta acción deba empezar lo más inmediatamente posible después de la primera administración del medicamento, por ejemplo, en el caso de la administración de extinguidores de dolor que actúan centralmente. Se admite que se puede evitar o reducir el inconveniente tiempo de retardo administrando adicionalmente, en el caso de la administración de un TTS por primera vez o en el caso de dolor repentino, un medicamento que tenga una liberación rápida del compuesto activo, por ejemplo, una solución oral o una inyección intravenosa. Sin embargo, dicha administración combinada no está exenta de problemas, ya que la inyección intravenosa debe realizarse compulsivamente por un médico. La administración de tabletas combinadas con la administración simultánea de un TTS tampoco sirve de mucha ayuda, ya que la absorción oral de los narcóticos también comienza con un retraso. Una alternativa sería la administración de soluciones; pero la desventaja aquí sería que la dosificación se deja al paciente, lo cual resulta problemático en el caso de los narcóticos (el potencial adictivo de los narcóticos). Por lo tanto, en forma simultánea al inicio del desarrollo de la terapia por medio de la administración dérmica o transdérmica, se buscaron maneras de tratar el dolor repentino mediante el tratamiento del TTS con ultrasonido o por desarrollo térmico. Estos procedimientos tienen la desventaja de que no son simples. Por lo tanto no han ganado la aceptación en la práctica, ya que no hay un TTS auxiliado ultrasónicamente, ni un TTS que esté equipado con un elemento de calentamiento. Otras posibilidades para aumentar la velocidad de absorción de los compuestos farmacéuticos, incluyen la remoción del estrato córneo por tratamiento con láser, o pegando y despegando repetidamente bandas adhesivas, o por "desprendimiento". Estos dos métodos de tratamiento también acortan el tiempo de retardo, pero la desventaja de este procedimiento es que no sólo se logra la penetración deseada del compuesto farmacéutico, sino también facilita la penetración no deseada de otros constituyentes del medicamento y de microorganismos, como bacterias, esporas fúngicas, etc., en el cuerpo humano. El procedimiento también tiene la desventaja de que el TTS tiene que ser removido para "pelar" la piel. Sin embargo entre los expertos se sabe que el pelado de un TTS da como resultado la pérdida de la fuerza adhesiva, ya que la capa más superior de la piel sobre la cual descansa el adhesivo del TTS, también se remueve adicionalmente. Otro medio para mejorar la velocidad de absorción dérmica consiste en le uso de corriente. Este procedimiento, que se conoce con el término de yontoforésis, como lo conocen los expertos en la técnica, no se puede utilizar sin dolor. De igual manera tampoco se puede utilizar sin dolor el "parche punzante". Esta forma de medicamento dérmico se fija al cuerpo por agujas que penetran la piel. La liberación del compuesto activo se lleva a cabo a través de las agujas, que sirven simultáneamente como auxiliar de fijación. Es obvio que la discusión en este punto ya no se trata de la administración dérmica o transdérmica en el sentido estricto de la palabra, sino de la inyección subcutánea de un compuesto farmacéutico, con todas sus desventajas conocidas (la necesidad de agujas estériles, la liberación no prolongada, etc.). Una alternativa interesante a primera vista es la "fonoforesis" o "sonoforesis". Estos términos se entienden como la canalización de los compuestos farmacéuticos por la piel viviente en el tejido subyacente por medio de ultrasonido. Además de ciertos estudios diferentes en ortopedia y medicina del deporte, no se conoce ningún uso terapéutico de rutina.

El objetivo de la invención es, por lo tato, proporcionar un procedimiento terapéutico y un medio para llevar acabo este procedimiento, en el cual se va a administrar a un paciente un compuesto farmacéutico para uso continuo, es decir, durante un periodo relativamente largo, en donde al mismo tiempo la acción va a comenzar en una forma lo más inmediata posible después de la primera administración. En otras palabras: deberá reducirse al mínimo el tiempo de retardo. Además, en los periodos que ocurren durante el uso continuo y que se caracterizan por una necesidad farmacéutica incrementada, debe practicarse una administración adicional de un compuesto farmacéutico que tenga un tiempo de retardo mínimo. Este objetivo se logra de acuerdo con la invención con un procedimiento que comprende la administración simultanea de un sistema terapéutico transdérmico TTS que tiene un primer compuesto farmacéutico, y de una aspersión (aerosol) que contiene el mismo compuesto farmacéutico del TTS o un segundo compuesto farmacéutico que es por lo menos adecuado para la misma indicación. Mientras que subsecuentemente se puede administrar un TTS para uso continuo durante un periodo relativamente largo (parta cubrir la necesidad básica), el aerosol se emplea para una administración en bolo una vez al inicio de la terapia y opcionalmente también en periodos que ocurren durante el uso continuo y que se caracterizan por una necesidad farmacéutica incrementada.

En una modalidad particular del procedimiento, éste se utiliza para el tratamiento del dolor. Este dolor puede ser crónico y/o estados agudos de dolor. A continuación se explicarán más detalladamente los términos técnicos. El término medicamento es conocido para los expertos en la técnica. Se entiende como sustancias o mezclas de sustancias para medicina humana o veterinaria. Estos consisten en compuesto(s) farmacéutico(s) activo(s) y también constituyentes comunes que hacen que este compuesto se pueda usar farmacéuticamente. Los compuestos farmacéuticos activos que se pueden utilizar de acuerdo con la invención son aquellos que se pueden administrar transdérmicamente, ya que también se puede esperar que estos se puedan absorber rápidamente por medio de la mucosa de la boca, los pulmones o la membrana mucosa nasal. Un prerrequisito para lograr esto es que los compuestos activos, de preferencia opioides, sean altamente activos, es decir, que la dosis diaria esté en la escala de miligramos y que sus ales farmacéuticamente aceptables se disuelvan fácilmente en agua (de preferencia más del 10%). En la presente invención se entiende por analgésicos compuestos farmacéuticos que, en dosis terapéuticas reducidas, pretenden reducir o suprimir la sensación de dolor. Estos incluyen, en particular, analgésicos fuertemente activos que afectan el sistema nervioso central, los "opioides". Este grupo de compuestos farmacéuticos activos incluye, entre otros, morfina, heroína y derivados adicionales de la morfina, derivados de dihidromorfina, tales como hidromorfona, oxicodona, derivados de morfinan tales como levorfarnol, buprenorfina, analgésicos del grupo petidina, tales como petidina, cetobemidona, metadona y derivados tales como levometadona, dextromoramita, fentanilo y sus derivados, derivados de benzomorfan tales como pentazocina y derivados de fenilaminociclohexinilo tales como tilidina. Es obvio que el uso práctico de la presente invención tiene una importancia particular para la administración de analgésicos, ya que en el estado agudo del dolor, para el paciente resulta irracional tener que esperar al final del tiempo de retardo hasta que comience la acción del medicamento. En este caso un período aceptable de tiempo de retardo es de hasta unos pocos minutos. El dispositivo de acuerdo con la invención para la terapia transdérmica comprende un sistema terapéutico transdérmico (TTS), que a su vez comprende un primer compuesto activo el cual tiene una baja velocidad de penetración en la piel, y una aspersión (aerosol) que contiene este primer compuesto activo u opcionalmente otro compuesto activo que es adecuado por lo menos para la misma indicación, de preferencia en forma de una sal fácilmente soluble en agua. El dispositivo se presenta de preferencia como un equipo que contiene por lo menos un TTS y por lo menos un aerosol. En otra modalidad, el TTS se construye en forma de capa y puede contener una capa de un adhesivo de contacto sensible a la presión, una capa porosa o una capa de un hidrogel. Como compuesto farmacéutico activo que tiene baja velocidad de penetración en la piel, el dispositivo puede contener un analgésico. El aerosol puede ser, sin restringir la invención, una aspersión nasal o una aspersión para administración oral. El otro compuesto activo que se utiliza opcionalmente puede ser un medicamento farmacológicamente equivalente, por ejemplo, en el caso de los analgésicos, otro opioide. La invención se ¡lustra con el siguiente ejemplo. Un TTS que contiene buprenorfina, como se describe en el documento DE 39 39 376, se administra a un paciente que tiene dolor. Al mismo tiempo el paciente recibe una aspersión para la administración nasal u oral, que contiene una solución acuosa con una concentración del 10% de tartrato de buprenorfina y un espesante (colidona). La alta concentración del compuesto farmacéutico en la aspersión hace que el paciente tenga la posibilidad, en el caso de un dolor repentino, de experimentar un alivio inmediato en el estado agudo del dolor, por medio de la administración de una o más nebulizaciones medidas en la faringe o en la nariz, gracias a la absorción rápida de la sal soluble en agua.

Claims (5)

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1.- Un equipo que comprende un sistema terapéutico transdérmico (TTS) el cual contiene un primer compuesto activo y un aerosol que contiene el primer compuesto activo u otro compuesto activo que es adecuado para la misma indicación.

2. - El equipo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el primer compuesto activo se selecciona del grupo que comprende analgésicos, broncolíticos, antidiabéticos, vasodilatadores, agentes para superar la adicción y agentes antiparkinson.

3. - El uso de un compuesto farmacéutico activo para la producción de un equipo que consiste en: a) por lo menos un sistema terapéutico transdérmico (TTS) que contiene este compuesto activo, y b) por lo menos un aerosol que contiene el mismo compuesto activo u otro compuesto activo que es adecuado para la misma indicación, para el tratamiento de un paciente que depende de ia administración de este compuesto activo durante un período relativamente largo, en donde el sistema terapéutico transdérmico (TTS) y al mismo tiempo dicho compuesto activo o el otro compuesto activo que es adecuado para la misma indicación, se administran en forma de un aerosol al inicio de un período relativamente largo.

4. - El uso como se reclama en la reivindicación 3, en donde el paciente que depende de la administración de un compuesto activo durante un período relativamente largo, sufre de síntomas de dolor, asma, diabetes, riesgo de infarto cardiaco, recuperación de la adicción a la nicotina o enfermedad de Parkinson.

5. - El uso como se reclama en la reivindicación 3 ó 4, en donde el compuesto activo es un analgésico, un broncolítico, un antidiabético, un vasodilatador, un agente para superar la adicción o un agente antiparkinson.