MXPA05000172A

MXPA05000172A - Pastas veterinarias homogeneas, orales, antihelminticas.

Info

Publication number: MXPA05000172A
Application number: MXPA05000172A
Authority: MX
Inventors: Maryam Moaddeb
Original assignee: Merial Ltd
Priority date: 2002-06-21
Filing date: 2003-06-13
Publication date: 2005-06-03
Also published as: ES2306879T3; DE60319996D1; JP2005533806A; US7001889B2; ZA200410250B; WO2004000034A3; MA27313A1; AU2009200336B2; CY1108533T1; EP1534072A4; WO2004000034A2; DE60319996T2; US20030236203A1; JP4342440B2; US20050176657A1; CA2490309A1; AR039722A1; US7563773B2; ATE390123T1; EP1534072A2

Abstract

Esta invencion proporciona, entre otras cosas, pastas veterinarias homogeneas, orales, para el tratamiento, control y prevencion de infecciones endo- y ectoparasiticas ¦en animales de sangre caliente o aves, tales como caballos y mascotas domesticas. Esta invencion ademas proporciona un proceso para preparar estas pastas veterinarias y un metodo para incrementar la biodisponibilidad de los agentes antihelminticos contenidos en la pasta en el animal de sangre caliente o el ave. Las pastas antihelminticas homogeneas, orales, inventivas comprenden un primer agente antihelmintico, por ejemplo, praziquantel y/o pirantel, y por lo menos un compuesto antihelmintico macrolido, un solvente que disuelve tanto el primer agente antihelmintico como el segundo compuesto antihelmintico macrolido, y un agente de espesamiento. Las pastas homogeneas orales, inventivas obtienen una mejor biodisponibilidad de los dos agentes antihelminticos activos que cuando los dos agentes activos estan en suspension y no disueltos.

Description

PASTAS VETERINARIAS HOMOGENEAS, ORALES, ANTIHELMINTICAS SOLICITUDES RELACIONADAS Esta solicitud reivindica la prioridad de la solicitud norteamericana No. 10/177,822, intitulada: " fTHELMINTIC ORAL HOMOGENEOUS VETERINARY PASTES", presentada •el 21 de junio del 2002. Las solicitudes anteriores y todos los documentos citados en las mismas o durante su proseguimiento ("documentos citados en la solicitud") y todos los documentos citados o mencionados en los documentos citados en la solicitud, y todos los documentos citados o mencionados en la presente (wdocumentos citados en la presente") , y todos los documentos citados o mencionados en los documentos citados en la presente, junto con cualquiera de las instrucciones del fabricante, descripciones, especificaciones del producto y hojas del producto para cualquiera de los productos mencionados en la presente o en cualquier documento incorporado por referencia en la presente, son incorporados en la presente por referencia, y se pueden emplear en la práctica de la invención. ANTECEDENTES DE LA INVENCION Campo de la Invención Esta invención proporciona pastas veterinarias homogéneas, orales que se usan en el tratamiento, control y prevención de infecciones endo- y ectoparasiticas en animales de sangre caliente o aves, tales cómo caballos y mascotas domésticas. Esta invención además proporciona un proceso para preparar estas pastas veterinarias y un método para incrementar la biodisponibilidad de los agentes antihelmínticos contenidos en la pasta en el animal de sangre caliente o ave. Las pastas antihelmínticas homogéneas, orales, inventivas comprenden un primer agente antihelmíntico, por ejemplo, praziquantel y/o pirantel, y por lo menos un compuesto antihelmíntico macrólido, un solvente, que disuelve tanto el primer agente antihelmíntico como el compuesto antihelmíntico macrólido, y un agente de espesamiento. Las pastas homogéneas orales, inventivas obtienen una mejor biodisponibilidad de los dos agentes antihelmínticos activos en el animal que cuando los dos agentes activos están en suspensión y no disueltos. Descripción de la Técnica Relacionada Los agentes terapéuticos se administran a los animales mediante una- variedad de rutas. Estas rutas incluyen, por ejemplo, la ingestión oral, aplicación tópica o administración parenteral . La ruta particular seleccionada por el profesional depende de factores tales como las propiedades fisicoquímicas del agente farmacéutico o terapéutico, la condición del huésped y los factores económicos . Por" ejemplo, un método para formular un agente terapéutico para administración oral, tópica, dérmica o subdérmica es formular el agente terapéutico como una pasta o como una formulación inyectable y la referencia se hace a la solicitud norteamericana No. de serie 09/504,741, presentada el 16 de febrero del 2000, ahora pendiente, intitulada IMPROVED PASTE FORMUIA IONS o al No. de serie 09/346, 905, presentada el 2 de julio de 1999, ahora pendiente; No. de serie 09/112, 690, presentada el 9 de julio de 1999, ahora asignada; y el No. de serie 09/15,277, presentada el 14 de septiembre de 1998, ahora pendiente, intitulada LONG ACTING INJECTIBLE FORMUIATIONS CONTAINING HIDROGENATED CASTOR OIL. La descripción de estas solicitudes de patente asi como las referencias citadas en las mismas y las referencias citadas en la presente, asi como las referencias citadas en las referencias son expresamente incorporadas ptír referencia. Otros métodos incluyen la colocación del agente terapéitico en una matriz sólida o liquida para el suministro oral. Una área importante en la ciencia veterinaria está en el control de endo- y ectoparásitos en animales de sangre caliente, tales como animales equinos y mascotas domésticas. Las infecciones de parásitos, incluyendo cestodos y nemátodos, comúnmente ocurre en animales tales como caballos, burros, muías, cebras, perros, gatos. Varias clases de agentes antihelmínticos se han desarrollado en la técnica para controlar estas infecciones; ver, por ejemplo, las patentes norteamericanas Nos. 3,993,682 y 4,032,655, que describen fenilguanidinas como agentes antihelmínticos. Además, la técnica reconoce que es ventajoso administrar combinaciones de dos o más clases diferentes de agentes antihelmínticos con el fin de mejorar el espectro de actividad; ver, por ejemplo, la descripción del producto para RM® Parasiticide-10, una pasta antihelmíntica que comprende febantel y praziquantel . Los compuestos antihelmínticos macrólidos son conocidos en la técnica para tratar infecciones endo- y ectoparasíticas en animales de sangre caliente y aves . Los compuestos que pertenecen a esta clase de agentes incluyen las series de compuestos de avermectina y milbemicina. Estos compuestos son potentes agentes parasíticos contra una amplia gama de parásitos internos y externos. Las avermectinas y milbemicinas comparten el mismo anillo de lactona macrocíclico de 16 miembros común; sin embargo, las milbemicinas no poseen el sustituyente de disacárido en la posición 13 del anillo de lactona. Además del tratamiento de insectos parasíticos, tales como moscas, las avermectinas y milbemicinas se usan para tratar endoparásitos, por ejemplo, infecciones por ascárides, en animales de sangre caliente. La serie de compuestos de avermectina y milbemicina son ya sea productos naturales o son derivados semisintéticos . Las avermectinas de producto natural se describen en la patente norteamericana No. 4,310,519 de Albers-Schonberg y colaboradores, y los compuestos de 22,23-dihidro avermectina se describen en Chabala y colaboradores, de la patente norteamericana No. 4,199,569. Para una discusión general de avermectinas, que incluye una discusión de su uso en humanos y animales, ver "Ivermectin and Abamectin," W.C. Campell, ed., Springer-Verlag, New York (1989) . Las milbemicinas que surgen de manera natural son descritas en Aoki y colaboradores, patente norteamericana No. 3,950,360 así como en las diversas referencias citadas en "The Merck Index" 12th ed., Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, New Jersey (1996) . Los derivados semisintéticos de estas clases de compuestos son bien conocidos en la técnica y son descritos, por ejemplo, en la patente norteamericana No. 5,077,308, la patente norteamericana No. 4,859,657, la patente norteamericana No. 4,963,582, la patente norteamericana No. 4,855,317, la patente norteamericana No. 4,871,719, la patente norteamericana No. 4,874,749, la patente norteamericana No. 4,427,663, la patente norteamericana No. 4,310,519, la patente norteamericana No. 4,199,569, la patente norteamericana No. 5,055,596, la patente norteamericana No. 4,973,711, la patente norteamericana No. 4,978,677 y la patente norteamericana No. 4,920,148. Todos estos documentos se incorporan en la presente por referencia. Las avermectinas y milbemicinas son inefectivas contra cestodos, tales como solitarias o tenias, que también son un parásito común en los animales de sangre caliente (ver, la patente norteamericana No.6, 207, 179) . De importancia particular en la industria es el tratamiento de las solitarias de equino, en general, y Anoplacephala perfoliata, en particular (ver, la patente norteamericana No. 6,207,179 o la patente norteamericana No. 5,824,653). Con el fin de tratar las infecciones por cestodo (y tremátodo) en animales de sangre caliente, es conocido, administrar derivados de 2-acil-4-oxo-pirazino-isoquinolina al animal (ver, por ejemplo, la patente norteamericana No. 4,001,441, incorporada en la presente por referencia) . Un compuesto de esta clase que es frecuentemente utilizado para tratar infecciones por cestodo y nemátodo es praziquantel, que tiene la siguiente estructura: Como es mencionado en lo anterior, frecuentemente es benéfico administrar una formulación que contiene una combinación de dos o más antihelmínticos, que poseen diferente actividad, con el fin de obtener una composición con un amplio espectro de actividad. Además, la combinación permite al usuario administrar una formulación en lugar de dos o más formulaciones diferentes al animal. Las formulaciones que administran una combinación de dos o más antihelmínticos son conocidas en - la técnica. Estas formulaciones pueden estar en la forma de soluciones, suspensiones, pastas, bebidas purgantes o formulaciones de vaciado (ver, por ejemplo, la patente norteamericana No. 6,165,987 de Harvey o la patente norteamericana No.6, 340, 672 de Mihalik) . Por ejemplo, la patente norteamericana No. 4,468,390 de Kitano y la patente norteamericana No. 5,824,653 de Beuvry y colaboradores, describen composiciones antihelmínticas para tratar infecciones por nemátodo y cestodo en animales, tales como caballos, que comprenden una avermectina o una milbemicina y un compuesto de isoquinolina, tal como praziquantel, al animal. En estas formulaciones, el compuesto de avermectina o milbemicina y el compuesto de isoquinolina no se disuelven en un solvente, el cual luego se dispersa en una matriz semisólida. De manera similar, la patente norteamericana No. 6,207,179 de Mihalik describe una formulación de pasta antihelmíntica en donde la avermectina o milbemicina se disuelven en 'un liquido no acuoso y el pirantel o morantel, compuestos que están en la misma clase como praziquantel, pero se dicen que son mucho menos efectivos como el praziquantel, se suspenden en el líquido.

Estas patentes previas no describen una formulación en donde tanto el praziquantel y la avermectina o milbemicina se disuelven en un solvente y luego se dispersan en una matriz portadora. La patente norteamericana No. 6,165,987 describe formulaciones antihelmínticas que contienen praziquantel y por lo menos una avermectina o milbemicina disueltos en un éster o compuestos similares a éster, tal como glicerol formal, alcohol b.encílico y N-metil-2- pirrolidona, que pueden ser líquidos, pastas o bebidas purgantes; la cantidad dé praziquantel administrada al animal está siempre a una dosis de más de 2.0 mg por kg de peso del cuerpo. La patente norteamericana No. 6,165,987 proporciona pastas que requieren la presencia de dos solventes, uno para el praziquantel y uno para el compuesto macrólido. BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION Esta invención proporciona pastas veterinarias homogéneas, orales para el tratamiento, control y prevención de infecciones endo- y ectoparasíticas en animales de sangre caliente, tales como caballos y mascotas domésticas, y aves así como un proceso para preparar estas formulaciones . Las pastas antihelmínticas orales, inventivas comprenden un primer agente antihelmíntico tal como praziquantel y/o pirantel, y, como un segundo agente, por lo menos un compuesto antihelmíntico macrólido, tal como un avermectina o milbemicina, disueltos en un solvente, que disuelve tanto el primer compuesto antihelmíntico como el compuesto antihelmíntico macrólido, y un agente de espesamiento. Las pastas veterinarias orales, inventivas proporcionan un tratamiento más efectivo de infecciones parasíticas en animales no humanos puesto que los ingredientes activos no interfieren entre sí, por consiguiente incrementando la biodisponibilidad en el animal mientras que aun se tienen los beneficios de ser administrados como una pasta. Además, las formulaciones inventivas proporcionan una formulación que exhibe buena estabilidad química y física sobre la vida en estante del producto. Así, las formulaciones veterinarias orales de la invención exhiben los beneficios de en tanto una solución y una formulación que es una pasta. Además, la presente invención proporciona un proceso para manufacturar las formulaciones inventivas así como un método para incrementar la biodisponibilidad del primer agente antihelmíntico y el compuesto antihelmíntico macrólido en el animal de sangre caliente o ave. Estas y otras modalidades son descritas y son obvias de y comprendidas por la siguiente Descripción Detallada. DESCRIPCION DETALLADA La presente invención proporciona una pasta veterinaria antihelmíntica, homogénea, oral, para el tratamiento, control y prevención de infecciones endo- y ectoparasiticas en animales de sangre caliente o aves, que comprende un agente antihelmíntico, tal como praziquantel, y/o pirantel y, como un segundo agente, por lo menos un agente antihelmíntico macrólido, un solvente que disuelve tanto el primer agente antihelmíntico como el agente antihelmíntico macrólido, y un agente de espesamiento. Más específicamente, esta invención proporciona una pasta veterinaria homogénea, oral que consiste especialmente de praziquantel y/o pirantel y por lo menos un compuesto antihelmíntico macrólido, un solvente, que disuelve tanto el praziquantel y/o pirantel como el compuesto antihelmíntico macrólido, y por lo menos un agente de espesamiento. Se prefieren las pastas veterinarias homogéneas, orales que consisten esencialmente de praziquantel y/o pirantel y por lo menos, un compuesto antihelmíntico macrólido, un solvente, que disuelve tanto el praziquantel y/o pirantel como el compuesto antihelmíntico macrólido, y por lo menos un agente de espesamiento, y por lo menos un modificador de viscosidad. Otra modalidad de la invención es una composición veterinaria oral que consiste esencialmente de las pastas veterinarias homogéneas, orales, inventivas y un opacificante . Las pastas veterinarias homogéneas, orales, inventivas proporcionan la combinación de por lo menos dos agentes antihelmínticos diferentes, uno de los cuales es un compuesto antihelmíntico macrólido. Las clases de compuestos comprendidas por el primer agente son bien conocidas para los profesionales en esta técnica. Estos compuestos incluyen, además del praziquantel y sus compuestos relacionados, agentes antihelmínticos tal como pirantel (ver, la patente norteamericana No. 3,502,661 para una descripción del pirantel y sus compuestos relacionados) . Los compuestos antihelmínticos macrólidos contemplados en esta invención también son bien conocidos para un profesional de esta área. Estos compuestos incluyen avermectinas y milbemicinas , algunas de las cuales se discuten en lo anterior. Ejemplos no limitativos de compuestos que pertenecen a esta clase son representados por la siguiente estructura: donde la línea de guiones indica un enlace sencillo o un enlace doble en las posiciones 22,23; Ri es hidrógeno o hidroxi con la condición de que R está presente solamente cuándo la linea de guiones indica un enlace sencillo; R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 3 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono; R3 es hidroxi, metoxi o =NORs donde R5 es hidrógeno o alquilo inferior; y R4 es hidrógeno, hidroxi o donde R6 es hidroxi, amino, mono- o di-alquilamino inferior o alcanoilamino inferior. Los compuestos preferidos son avermectina Bla/Blb (abamectina) , 22, 23-dihidro avermectina Bla/Blb (ivermectina) y el derivado de 4"-acetilamino-5~cetoximino de avermectina Bla/Blb. Tanto la abamectina como la avermectina son aprobados como agentes antiparásitos de amplio espectro. Las estructuras de abarmectina e ivermectina son como sigue: en donde para abamectina la linea de guiones representa un enlace doble y Ri no está presente y para ivermectina el enlace doble representa un enlace sencillo y Ri es hidrógeno; y R2 es isopropilo o sec-butilo. Los derivados de 4"-acetil amino-5-cetoximino de avermectina Bla/Blb tienen la siguiente fórmula estructural: donde R2 es isopropilo o sec-butilo.

Los productos de avermectina generalmente se preparan como una mezcla de por lo menos 80% del compuesto donde R2 es sec-butilo y no más de 20% del compuesto donde R2 es isopropilo. Otras avermectxnas preferidas, incluyen ememectina, epinomectina y doramectina. La doramectina se describe en la patente norteamericana No. 5,089,490 y EP 214 738. Este compuesto tiene la siguiente estructura En las presentes formulaciones, se prefiere especialmente ivermectina. Una estructura representativa para una milbemicina es aquella para milbemicina c¾: Una mílbemicina especialmente preferida es moxidectina, cuya estructura es como sigue: El compuesto se describe en la patente norteamericana No. 5,089,490. Los derivados de avermectina de monosacárido también son preferidos especialmente donde una sustitución de oxima está presente sobre la posición 5 del anillo de lactona. Tales compuestos se describen, por ejemplo, en EP 667,054. Selamectina es un compuesto especialmente preferido de esta clase de derivados. Esta solicitud contempla todas las formas de sales de ácido o de base farmacéuticamente o veterinariamente aceptables de los compuestos antihelmínticos, donde es aplicable. El término "ácido" contempla todos los ácidos orgánicos o inorgánicos farmacéuticamente o veterinariamente aceptables. Los ácidos inorgánicos incluyen ácidos minerales tales como ácidos halhídricos, tales como ácidos bromhídrico y clorhídrico, ácidos sulfúricos, ácidos fosfóricos y ácidos nítricos. Los ácidos orgánicos incluyen todos los ácidos carboxílicos alifáticos, alicíclicos y aromáticos farmacéuticamente o veterinariamente aceptables, ácidos dicarboxílieos, ácidos tricarboxílieos y ácidos grasos. Los ácidos preferidos son los ácidos carboxílicos alifáticos de C1-C20 saturados o insaturados, de cadena recta o ramificada, que están opcionalmente sustituidos por halógeno o por grupos de hidroxilo, o ácidos carboxílicos alifáticos de C6-Ci2. Ejemplos de tales ácidos son ácido carbónico, ácido fórmico, ácido fumárico, ácido acético, ácido propiónico, ácido isopropiónico, ácido valérico, a-hidroxi ácidos, tales como ácido glicólico y ácido láctico, ácido cloroacético, ácido benzoico, ácido metano sulfónico y ácido salicílico. Ejemplos de ácidos dicarboxilicos incluyen ácido oxálico, ácido málico, ácido succínico, ácido tartárico y ácido maleico. Un ejemplo de un ácido tricarboxílico es ácido cítrico. Los ácidos grasos incluyen todos los ácidos carboxílicos alifáticos o aromáticos, saturados o insaturados, farmacéuticamente o veterinariamente aceptables que tienen de 4 a 24 átomos de carbono. Ejemplos incluyen ácido butírico, ácido isobutírico, ácido sec-butírico, ácido láurico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oleico, ácido linoleico, ácido linolénico y ácido fenilestérico . Otros ácidos incluyen ácido glucónico, ácido glicoheptónico y ácido lactobiónico. El término "base" contempla todas las bases inorgánicas u orgánicas farmacéuticamente o veterinariamente aceptables. Tales bases incluyen, por ejemplo, las sales de metal alcalino y de metal alcalinotérreo, tales como las sales de litio, sodio, potasio, magnesio o calcio. Las bases orgánicas incluyen las sales de amina heterocíclica e hidrocarbilo comunes, que incluyen, por ejemplo, las sales de morfolina y piperidina. Los derivados de éster y de amida de estos compuestos, donde es aplicable, también son contemplados. Los compuestos específicos que pertenecen a esta clase de agentes antiparasíticos macrólidos son bien conocidos para el profesional de esta técnica. Los solventes proporcionados en las pastas homogéneas inventivas son aquellos solventes polares que disolverán tanto el primer agente antihelmíntico como el compuesto antihelmíntico macrólido. Estos solventes incluyen, por ejemplo, glicerol formal, 1-metilpirrolidona (NMP) , sulfóxido de dimetilo (DMSO) . El glicerol formal existe en dos formas isoméricas, la forma a, ex' y la forma a, ß . Estas formas son reproducidas en los siguiente: Los espesantes contemplados en esta invención son bien conocidos para un profesional de esta técnica. Los compuestos que funcionan como espesantes incluyen, por ejemplo, celulosas, almidones, gomas naturales, monotioglicerol, polímeros sintéticos, tales como polímeros y , copolímeros de polivi'nilpirrolidona o (met) acrilatos, etc. Los espesantes especialmente preferidos son hidroxipropil celulosa, goma de xantano y almidón de hidroxietilo . Los espesantes pueden estar presentes en cantidades de aproximadamente 3% a aproximadamente 30%. Se pueden adicionar opacxficantes para absorber y/o reflejar cierta luz y/o energía de ciertas longitudes de onda y de esta manera incrementar la estabilidad de las formulaciones. Los opacificantes incluyen, por ejemplo, óxido de zinc o dióxido de titanio y pueden estar presentes en cantidades de aproximadamente 0.5 a 2.5%. Se prefiere especialmente el dióxido de titanio. Estos compuestos son bien conocidos para los profesionales de esta técnica. Adicionalmente, las formulaciones inventivas pueden contener otros ingredientes inertes tales como antioxidantes, conservadores o estabilizadores del pH. Estos compuestos son bien conocidos en la técnica de formulación. El antioxidante tal como un alfa tocoferal, ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, ácido fumérico, ácido málico, ascorbato de sodio, metabisulfato de sodio, galato de n-propilo, ??? (hidroxi anisol butilado) , BHT (hidroxi tolueno butilado) monotiogllcerol y similares, se pueden adicionar a la presente formulación. Los antioxidantes generalmente se adicionan a la formulación en cantidades de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 2.0%, basada en el peso total de la formulación, con aproximadamente 0.05 a aproximadamente 1.0% que es especialmente preferido. Los conservadores, tal como los parabenos (metilparabeno y/o propilparabeno) , se utilizan adecuadamente en la formulación en cantidades que varían de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 2.0%, con aproximadamente 0.05 a aproximadamente 1.0% que es especialmente preferido. Otros conservadores incluyen cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, ácido benzoico, alcohol bencílico, bronopol, butilparabeno, cetrimida, clorhexidina, clorobutanol, clorocresol, cresol, etilparabeno, imidurea, metilparabeno, fenol, fenoxietanol, alcohol feniletílico, acetato fenilmercúrico, borato fenilmercúrico, nitrato fenilmercúrico, sorbato de potasio, benzoato de sodio, propionato de sodio, ácido sórbico, timerosal y similares. Los intervalos preferidos para estos compuestos incluyen de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 5%. Se pueden adicionar colorantes a las formulaciones inventivas. Los colorantes contemplados por la presente invención son aquellos comúnmente conocidos en la técnica. Los colorantes específicos incluyen, por ejemplo, tintes, una laca de aluminio, caramelo, colorante basado en oxido de hierro o una mezcla de cualquiera de los anteriores. Especialmente preferidos son los tintes orgánicos y dióxido de titanio. Los intervalos preferidos incluyen de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 25%. También se contemplan compuestos que estabilizan el pH de la formulación. Nuevamente, tales compuestos son bien conocidos para un profesional en la técnica así como en cuanto a utilizar estos compuestos. Los sistemas de amortiguamiento incluyen, por ejemplo, sistemas seleccionados del grupo que consiste de ácido acético/acetato, cido malico/malato, ácido cítrico/citrato, ácido tatárico/tartrato, ácido láctico/lactato, ácido fosfórico/fosfato, glicina/glicimato, tris, ácido lutámico/glutamatos y carbonato de sodio. Los intervalos preferidos para el pH incluyen de aproximadamente 4 a aproximadamente 6.5. Las pastas inventivas se pueden administrar a animales de sangre caliente y aves. Los animales de sangre caliente incluyen, por ejemplo, todos los rumiantes, equinos, caninos y felinos. Especialmente preferidos son el ganado vacuno, ovejas, cerdos, perros, gatos, caballos y los semejantes. La cantidad de cada uno de los compuestos antihelmínticos es bien conocida para un profesional de esta técnica. Las cantidades preferidas de prazxquantel incluyen, por ejemplo, de aproximadamente 0.5 mg/kg a aproximadamente 7.5 mg/kg de peso del cuerpo del animal, con un intervalo de aproximadamente 0.5 mg/kg a aproximadamente 2 mg/kg o 2.5 mg/kg de peso del cuerpo que es especialmente preferido. Una cantidad mucho más especialmente preferida es de aproximadamente 1.0 mg/kg de peso del cuerpo del animal. Los intervalos preferidos para los compuestos macrólidos antihelmínticos incluyen, por ejemplo aproximadamente 0.01 a aproximadamente 200 mg/kg de peso del cuerpo del animal, con los intervalos de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 50 mg/kg y de aproximadamente 1 a aproximadamente 30 mg/kg que son especialmente preferidos .

Las pastas homogéneas orales, inventivas se pueden arar, por ejemplo, mediante un proceso que comprende: —disolver los por lo menos dos agentes antihelmínticos diferentes, por ejemplo, praziquantel o pirantel y el compuesto o compuestos antihelmínticos macrólidos, en el solvente; y —adicionar el agente o los agentes de espesamiento y agitar hasta que se forma una pasta homogénea. Los procesos más preferidos comprenden: —disolver los por lo menos dos agentes antihelmínticos diferentes, por ejemplo, praziquantel o pirantel, y el compuesto o compuestos antihelmínticos macrólidos, el agente o los agentes de espesamiento en el solvente y formar una solución espesada; —enfriar la solución espesada a una temperatura por debajo de aproximadamente 35 °C; —adicionar el agente modificador de viscosidad y agitar hasta que se forma una pasta homogénea o disolver los por lo menos dos agentes antihelmínticos diferentes, por ejemplo, praziquantel o pirantel, y el compuesto o compuestos antihelmínticos macrólidos, el agente o los agentes de espesamiento y por lo menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste de un antioxidante, un colorante, un estabilizador del pH y/o un conservador en el solvente y formar una solución espesada; — enfriar la solución espesada a una temperatura por debajo de aproximadamente 35 °C; y —adicionar el agente o los agentes modificadores de viscosidad y agitar hasta que se forma una pasta homogénea . Un proceso preferido para preparar las composiciones veterinarias orales, inventivas comprende: —disolver los por lo menos dos agentes antihelmínticos diferentes, por ejemplo, praziquantel o pirantel, y por lo menos un compuesto o compuestos antihelmínticos macrólidos y ¦ el agente o los agentes de espesamiento en el solvente y formar una solución espesada; —adicionar el opacificante a la solución espesada y mezclar hasta que se dispersa uniformemente el opacificante; — enfriar la solución espesada con el opacificante uniformemente disperso a una temperatura por debajo de aproximadamente 35 °C; — adicionar el modificador de viscosidad y agitar hasta que se forma la composición veterinaria oral. Las formulaciones veterinarias orales, inventivas se pueden usar para tratar un número de infecciones ecto- y endoparasíticas . La determinación de un protocolo de tratamiento para una infección de un parásito o parásitos específicos estará bien dentro del nivel de habilidad de un profesional de la técnica veterinaria. Esta invención además proporciona un método para incrementar la biodisponibilidad de los por lo menos dos agentes antihelmínticos diferentes en el animal . EJEMPLOS Un mejor entendimiento de la presente invención y de sus muchas ventajas será obtenido a partir del siguiente ejemplo, dado a manera de ilustración. Una pasta homogénea veterinaria, oral, que tiene los siguientes ingredientes: INGREDIENTES CANTIDAD (% p/p) Praziquantel 7.75 Ivermectina 1.55 Hidroxianisol butilado (BHA) 0.02 Amarillo puesta de sol (FD&C 0.04 amarillo No. 6) Dióxido de titanio 2.0 Hidroxipropilcelulosa (HPC) 6.0 Aceite de ricino hidrogenado 4.0 Glicerol formal estabilizado QS AD 100 se preparó mediante el siguiente proceso: 1. Se adiciona algo o todo el glicerol formal estabilizado a una mezcla seguido por la adición del praziquantel, la ivermectina y BHA. Los ingredientes se mezclan hasta que se disuelven en el glicerol formal estabilizado. 2. Se adiciona amarillo puesta del sol a la solución y se mezcla hasta que se disuelve. 3. Se adiciona dióxido de titanio a la solución y se mezcla hasta que se dispersa completamente. 4. Se adiciona el resto del glicerol formal, si es necesario. 5. Se adiciona HPC a la solución y se mezcla la solución hasta que se obtiene una solución viscosa, homogénea . 6. Se enfria la solución a una temperatura por debajo de 35°C. 7. Una vez que la solución se enfria a una temperatura por debajo de 35 °C, se adiciona el aceite de ricino hidrogenado, mientras que se mezcla, hasta que todo el aceite de ricino hidrogenado se mezcla en la solución; la temperatura de la solución se mantiene por debajo de 35 °C. 8. Una vez que se ha adicionado el aceite de ricino hidrogenado, se incrementa la velocidad de agitación del mezclador mientras que se calienta la mezcla 9. Se mezcla hasta que el producto es una pasta.

La descripción anterior de la invención se propone para ser ilustrativa y no limitativa. Varios cambios o modificaciones en la modalidad descrita se les pueden ocurrir a aquellos expertos en la técnica. Estos se pueden hacer sin apartarse del alcance o espíritu de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES 1. Una pasta veterinaria homogénea oral, caracterizada porque consiste esencialmente de praziquantel y/o pirantel y por lo menos un compuesto antihelmíntico macrólido, un solvente, que disuelve tanto el praziquantel y/o pirantel como el compuesto antihelmíntico macrólido, y por lo menos un agente de espesamiento .
2. Una pasta veterinaria homogénea oral, caracterizada porque consiste esencialmente de praziquantel y/o pirantel y por lo menos un compuesto antihelmíntico macrólido, un solvente, que disuelve tanto el praziquantel y/o pirantel como el compuesto antihelmíntico macrólido, y por lo menos un agente de espesamiento y por lo menos un modificador de viscosidad.
3. Una pasta veterinaria homogénea oral, caracterizada porque consiste esencialmente de praziquantel y/o pirantel y por lo menos un compuesto antihelmíntico macrólido, un solvente, que disuelve tanto el praziquantel y/o pirantel como el compuesto antihelmíntico macrólido, por lo menos un agente de espesamiento, un modificador de viscosidad y por lo menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste de un antioxidante, un colorante, un estabilizador de pH y un conservador.
4. Una composición veterinaria oral, caracterizada porque consiste esencialmente de una pasta veterinaria homogénea oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 y un opacificante .
5. Una composición veterinaria oral de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque la composición es no acuosa.
6. Una composición veterinaria oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque la composición es no acuosa.
7. La pasta homogénea oral de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el compuesto antihelmíntico macrólido se selecciona del grupo que consiste de doramectina, abamectina, moxidectina, selamectina y moxidectina; el solvente es glicerol formal, propilenglicol, l-metilpirrolidona, o sulfóxido de dimetilo; y el agente de espesamiento se selecciona del grupo que consiste de una celulosa, un almidón, monotioglicerol, una goma natural, un polímero o copolímero de polivinilpirrolidona, y un polímero o copolímero de (met) acrilato .
8. Una composición veterinaria oral, caracterizada porque consiste esencialmente de una pasta veterinaria homogénea oral de conformidad con la reivindicación 7 y un opacificante .
9. La pasta homogénea oral de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porque el compuesto antihelmíntico macrólido es ivermectina.
10. La composición homogénea oral de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque el compuesto antihelmíntico macrólido es ivermectina.
11. La pasta homogénea oral de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el compuesto antihelmíntico macrólido se selecciona del grupo que consiste de doramectina, abamectina, moxidectina, selamectina y moxidectina; el solvente es glicerol formal, propilenglicol, 1-metilpirrolidona, o sulfóxido de dimetilo; y el agente de espesamiento se selecciona del grupo que consiste de una celulosa, un almidón, monotioglicerol, polímeros o copolímeros de polivinilpirrolidona, polímeros o copolímeros de (met) acrilato, y una goma natural; y el modificador de viscosidad se selecciona del grupo que consiste de aceites vegetales o aceites vegetales hidrogenados.
12. La pasta homogénea oral de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque el agente de espesamiento es hidroxipropilcelulosa, goma de xantano o almidón de hidroxietilo y el modificador de viscosidad es aceite de ricino hidrogenado, aceite de maíz o aceite de oliva.
13. La pasta homogénea oral de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque el compuesto antihelmíntico macrólido es ivermectina.
14. Una composición veterinaria oral, caracterizada porque consiste esencialmente de una pasta veterinaria homogénea oral de conformidad con la reivindicación 11 y un opacificante .
15. La composición veterinaria oral de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque el agente de espesamiento es hidroxipropilcelulosa, goma de xantano o almidón de hidroxietilo y el modificador de viscosidad es aceite de ricino hidrogenado, aceite de maíz o aceite de oliva y el opacificante se selecciona del grupo que consiste de dióxido de titanio y óxido de zinc.
16. La composición veterinaria oral de conformidad con la reivindicación 15, caracterizada porque el compuesto antihelmíntico macrólido es ivermectina y el opacificante es dióxido de titanio .
17. La pasta homogénea oral de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque el compuesto antihelmíntico macrólido se selecciona del grupo que consiste de doramectina, abamectina, moxidectina, selamectina y moxidectina; — el solvente es glicerol formal, propilenglicol, 1-metilpirrolidona, o sulfóxido de dimetilo; el agente de espesamiento se selecciona del grupo que consiste de una celulosa, un almidón, monotioglicerol, polímeros o copolímeros de polivinilpirrolidona, polímeros o copolímeros de (met) acrilato y una goma natural; — el modificador de viscosidad se selecciona del grupo que consiste de aceites vegetales y aceites vegetales hidrogenados; el antioxidante se selecciona del grupo que consiste de alfa tocoferol, ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, ácido fumérico, ácido málico, ascorbato de sodio, metobisulfato de sodio, galato de n-propilo, hidroxi anisol butilado, hidroxi tolueno butilado, monotioglicerol; — el colorante es tinte, una laca de aluminio, caramelo y colorante basado en óxido de hierro; el estabilizador del pH . es un sistema de amortiguamiento seleccionado del grupo que consiste de ácido acético/acetato, ácido málico/malato, ácido citrico/citrato, ácido tartárico/tartrato, ácido láctico/lactato, ácido fosfórico/fosfato, glicina/glicimato, tris, ácido glutámico/glutamatos y carbonato de sodio; y — el conservador es un compuesto seleccionado del grupo que consiste de cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, ácido benzoico, alcohol bencílico, bronopol, butilparabeno, centrimida, clorhexidina, clorobutanol, clorocresol, cresol, etilparabeno, imidurea, metilparabeno, propilparabeno, fenol, fenoxietanol, alcohol feniletílico, acetato fenilmercúrico, borato fenilmercúrico, nitrato fenilmercúrico, sorbato de potasio, benzoato de sodio, propionato de sodio, ácido sórbico y timerosal.
18. La pasta homogénea oral de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porque el compuesto antihelmíntico macrólido es ivermectina .
19. La pasta veterinaria homogénea oral de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque el compuesto antihelmíntico es ivermectina, el solvente es glicerol formal, el espesante es hidroxipropilcelulosa, el modificador de viscosidad es aceite de ricino hidrogenado, el colorante es un tinte orgánico y el conservador se selecciona del grupo que consiste de hidroxitolueno butilado o hidroxi anisol butilado.
20. La pasta veterinaria homogénea oral de conformidad con la reivindicación 19, caracterizada porque el tinte es un tinte orgánico el cual es amarillo de puesta de sol .
21. La composición veterinaria oral, caracterizada porque consiste esencialmente de una pasta veterinaria homogénea oral de conformidad con la reivindicación 17 y un opacificante .
22. Una composición veterinaria oral, caracterizada porque consiste esencialmente de una pasta veterinaria homogénea oral de conformidad con la reivindicación 19 y un opacificante .
23. La composición veterinaria oral de conformidad con la reivindicación 20, caracterizada porque el tinte es un tinte orgánico el cual es amarillo de puesta de sol.
24. La composición veterinaria oral de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque es praziquantel- 7.75 % p/p ivermectina 1.55 % p/p hidroxianisol butilado (BHA) 0.02 % p/p TAmarillo puesta de sol (FD&C 0.04 % p/p Amarillo No. 6) dióxido de titanio 2.0 % p/p hidroxipropilcelulosa 6.0 % p/p aceite de ricino hidrogenado 4.0 % p/p glicerol formal estabilizado Cantidad para completar el 100%.
25. La pasta homogénea oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el primer agente antihelmíntico es praziquantel .
26. La pasta homogénea oral de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque el primer agente antihelmíntico es praziquantel .
27. Un proceso para preparar una pasta veterinaria homogénea, oral de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende —disolver el praziquantel y/o pirantel y el compuesto o los compuestos antihelmínticos macrólidos en el solvente; y —adicionar al agente o los agentes de espesamiento y agitar hasta que se forma una pasta homogénea.
28. Un proceso para preparar una pasta veterinaria homogénea, oral de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque comprende —disolver el praziquantel y/o pirantel y el compuesto o los compuestos antihelmínticos macrólidos y el agente o los agentes de espesamiento en el solvente y formar una solución espesada; —enfriar la solución espesada a una temperatura por debajo.de aproximadamente 35 °C; y —adicionar al agente o los agentes modificadores de viscosidad y agitar hasta que se forma una pasta homogénea.
29. Un proceso para preparar una pasta veterinaria homogénea, oral de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque comprende: —disolver el praziquantel y/o pirantel y el compuesto o los compuestos, antihelmínticos macrólidos, el agente o los agentes de espesamiento y por lo menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste de un antioxidante, un colorante, un estabilizador de pH y/o un conservador en el solvente y formar una solución espesada; y —enfriar la solución espesada a una temperatura por debajo de aproximadamente 35 °C; y —adicionar al agente o los agentes modificadores de viscosidad y agitar hasta que se forma una pasta homogénea .
30. Un proceso para preparar una composición veterinaria oral de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque comprende: —disolver el praziquantel y el por lo menos un compuesto o compuestos antihelmínticos macrólidos y el agente o los agentes de espesamiento en el solvente y formar una solución espesada; y —adicionar el opacificante a la solución espesada y mezclar hasta que se dispersa uniformemente el opacificante; —enfriar la solución espesada con el opacificante uniformemente dispersado a una temperatura por debajo de aproximadamente 35 °C; y — adicionar el modificador de viscosidad y agitar hasta que se forma la formulación veterinaria oral.
31. Un método para incrementar la biodxsponibilidad del praziquantel y por lo menos un compuesto antihelmíntico macrólido en un animal de sangre caliente o ave, caracterizado porque comprende administrar la pasta veterinaria homogénea, oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 al animal de sanqre caliente o al ave .
32. Un método para incrementar la biodisponibilidad del praziquantel y por lo menos un compuesto antihelmintico macrólido en un animal de sangre caliente o ave, caracterizado porque comprende administrar la composición veterinaria oral de conformidad con la reivindicación 4 al animal de sangre caliente o al ave.