RECIPIENTE PARA VIAL DE SUBSTANCIA RADIOFARMACEU ICA Y CONJUNTO PARA INFUSION EN PACIENTE O PARA TRANSFERENCIA A OTRA PARTE
Descripción de la Invención La invención descrita aquí se refiere a un recipiente para un vial de substancia radiofarmacéutica asi como a un conjunto para la infusión de la substancia radiofarmacéutica desde el vial alojado en el recipiente hacia un paciente o para la trans erencia de . la substancia radiofarmacéutica a otra parte. Comúnmente, las substancias radiofarmacéuticas , y de manera particular pero no exclusiva, aquellas que contienen radioisótopos de emisión beta destinadas generalmente para la infusión en pacientes, están contenidas en viales para la inyección intravenosa, equipados con un tapón de caucho sellado herméticamente a través del cual se inserta la aguja de una jeringa para la extracción de la substancia radiofarmacéutica que va a ser inyectada o para su transferencia a otra parte a un receptáculo diferente. De manera tradicional, los viales de substancias radiofarmacéuticas son alojados a su vez en un recipiente de plomo. Este tipo de radioprotección que utiliza recipientes de plomo presenta muchas desventajas tanto desde Ref.157306 el punto de vista del almacenamiento y la transportación de la substancia radiofarmacéutica, como -desde aquel de—su manejo subsiguiente para su uso. Los recipientes de plomo son pesados, un factor que tiene un efecto adverso substancial en la transportación y almacenamiento de la substancia radiofarmacéutica . Más aún, debido a su opacidad, los recipientes de plomo previenen la visualización de los contenidos del vial de la substancia radiofarmacéutica . El operador, en efecto, tiene que abrirlos para verificar sus contenidos y estado de conservación, verificar cualquier ruptura del vial con un riesgo mayor de contaminación, y si es requerido, verificar la dosis de radioactividad. Además, en la administración de una substancia radiofarmacéutica a un paciente o cuando se le transfiere a otro receptáculo. El operador que la maneja o la aspira con una jeringa o algún otro dispositivo corre el riesgo de recibir una dosis de radiación aún como un resultado del contacto con la propia substancia radiofarmacéutica . Otro problema de ninguna manera despreciable en la infusión intravenosa es aquel de la medición exacta de la cantidad de la substancia radioactiva infundida . Este problema fue resuelto, por ejemplo, en la patente US No. 5,529,189 otorgada por Feldschuh el 25 de enero de 1996. El objeto de esta patente fue proporcionar un conjunto desechable para la administración de una dosis precisa de substancia radioactiva a un sujeto con una exactitud de al menos 99.9% en peso . Sin embargo, aún si este objeto es logrado de manera efectiva, subsiste el hecho de que de acuerdo con la patente citada anteriormente, el vial de substancia radioactiva tiene que ser manejado con gran cuidado ocasionando esto un riesgo substancial para el operador . Uno de los objetivos de la invención descrita aquí es por lo tanto proporcionar un recipiente para viales de substancia radiofarmacéutica hechos de un material capaz de proteger al operador de las emisiones radioactivas, y particularmente de los isótopos de emisión beta. Otro objetivo de la presente invención es proporcionar un recipiente de peso ligero, manejable fácilmente . Todavía otro objetivo de la presente invención es proporcionar un recipiente para un vial de substancia radiofarmacéutica que hace posible que los contenidos sean identificados sin la necesidad de abrirlo. Otro objetivo de la presente invención es permitir el embarque y transporte de substancias radiofarmacéuticas fabricadas según especificaciones, precalibradas , para pacientes individuales en recipientes en los cuales la substancia radiofarmacéutica puede ser verificada por el operador como la correspondiente a la cantidad de dosificación deseada. Todavía otro objetivo de la presente invención es permitir la infusión de la substancia radiofarmacéutica en un paciente o su transferencia a otra parte sin alguna necesidad de manejar el vial de la substancia radiofarmacéutica . Un aspecto inicial de la presente invención tiene como objeto lograr los objetivos mencionados anteriormente proporcionando un recipiente para el vial de la substancia radiofarmacéutica hecho de un material adecuado para la protección del operador de la radiación emitida por la substancia radiofarmacéutica a través del vial y que consiste de un receptáculo con una cavidad capaz de contener el vial de la substancia radiof rmacéutica y de una cubierta acoplada al receptáculo para el cierre del recipiente, la cubierta está equipada con un orificio transversal central . Un objetivo adicional inicial de la presente invención es permitir la infusión de la substancia radiofarmacéutica en un paciente o su transferencia a otra parte sin alguna necesidad de aspirar la substancia radiofarmacéutica con jeringas para extraerla desde el vial. Un segundo objetivo adicional de la presente invención es permitir la medición exacta de la cantidad de substancia radiofarmacéutica infusionada en un paciente o transferida a otra parte a un receptáculo diferente por la lectura de su volumen.
Un segundo aspecto de la presente invención tiene como objeto lograr los objetivos—adicionales mencionados anteriormente proporcionando un conjunto en combinación con el recipiente mencionado anteriormente que aloja el vial de substancia radiofarmacéutica y que consiste de: una botella de solución salada que contiene la solución salada ; un catéter de infusión equipado con conectadores gemelos, uno para insertar una aguja en la botella de solución salada y un segundo conectador para una segunda aguja, insertada, por medio del orificio transversal central en la cubierta, dentro de la tapa del vial de la substancia radiofarmacéutica de tal manera que no sea sumergida en la substancia radiofarmacéutica . un segundo catéter de infusión equipado con conectadores gemelos, uno para la inserción de una aguja, por medio del orificio transversal en la cubierta, dentro de la tapa del vial de la substancia radiofarmacéutica, y el otro para una segunda aguja insertada en la vena del paciente o en otra parte, la primera aguja de este segundo catéter es suficientemente larga para tocar el fondo del vial de la substancia radiofarmacéutica . La invención descrita aquí será descrita ahora con referencia a una forma de ejecución preferida, entendiéndose, sin embargo, que se pueden implementar variantes ejecutivas, partiendo de la armazón de protección de la presente invención y refiriéndose- las Figuras en los dibujos anexos, en los cuales : la Figura 1 presenta una vista lateral en la mitad a mano izquierda y una sección longitudinal axial del receptáculo y su cubierta separada en la mitad a mano derecha, que ilustra ambos de los componentes de un recipiente del vial de la substancia radiofarmacéutica de acuerdo con la presente invención. la Figura 2 presenta una vista en planta desde arriba del recipiente como en la Figura 1 ; la Figura 3 presenta una vista en planta esquemática de una parte del conjunto para el uso del recipiente del vial de la substancia radiofarmacéutica como en las Figuras 1 y 2 en la extracción de la substancia radiofarmacéutica ; la Figura 4 presenta una vista en perspectiva esquemática del recipiente y el conjunto de acuerdo con la presente invención en una operación de infusión; la Figura 5 presenta una sección longitudinal a escala agrandada del recipiente como en la Figura 1 con las agujas insertadas. Con referencia a los dibujos, las Figuras 1 y 2 muestran el recipiente del vial de la substancia radiofarmacéutica de acuerdo con la invención, parcialmente en sección, parcialmente en una vista lateral, y desde arriba, respectivamente. El mismo consiste del receptáculo 1 y la cubierta 2. Un vial de substancia radiofarmacéutica para la infusión intravenosa está representado en la Figura 1 con líneas de trazos interrumpidos y está marcado como 3. El vial 3 de la substancia radiofarmacéutica es tradicionalmente un vial de vidrio comprimido UNI 6255 cilindrico, u otro receptáculo semejante utilizado convencionalmente para el mismo propósito, con una boca ancha 30 agrandada externamente sobre la cual una tapa de caucho (no mostrada) es sellada herméticamente con un sello de la tapa con bordes fruncidos de aluminio. El vial 3, por ejemplo un vial de 20 mi, tiene una pared cilindrica 31, un fondo 32 y una porción 33 que se ensancha hacia abajo desde la boca 30 hasta la pared cilindrica 31. La substancia radiofarmacéutica que va a estar contenida en el vial es un isótopo de emisión beta, tal como 90Y-biotina, 90Y-DOTATOC, 90Y-MoAbs entre otras. El receptáculo 1 es preferentemente cilindrico y tiene una cavidad 10, la cual también es cilindrica, capaz de contener el vial 3 de substancia radiofarmacéutica con un acoplamiento móvil . Es decir, es preferible que el diámetro de la cavidad 10 deba ser ligeramente más grande que el diámetro externo de la pared 31 del vial cilindrico 3 de modo que este último, el cual descansa sobre el fondo 11, se prevenga de que haga movimientos radiales excesivos y en consecuencia se golpee contra la pared vertical 12 del receptáculo 1. — - ¦ En su parte superior la cavidad 10 se ensancha hacia el compartimiento 13 de diámetro más grande cuya pared interna presenta una porción roscada 14. Como se puede observar en la Figura 1, la altura de la cavidad 10 es tal que el vial se proyecta con su boca 30 más allá del resalte superior de la pared vertical 12 del receptáculo 1. La cubierta 2 es atornillada sobre el receptáculo 1 para cerrar el recipiente. La cubierta 2 es cilindrica de manera semejante y está formada ventajosamente de una pieza a partir de un disco superior 20 del mismo diámetro que el receptáculo 1. El disco superior 20, el resalte del cual presenta un borde pulido o estriado 21, para mejorar el apriete de montaje de la cubierta 2, se extiende hacia abajo en una porción cilindrica semejante 22, con un diámetro que mide menos que aquel del disco superior. El tamaño de la porción cilindrica 22 es tal que la misma se encaja o adapta en el compartimiento 13 del receptáculo 1 de diámetro más pequeño. La porción cilindrica 22 presenta una contra rosca externa 23 para crear un acoplamiento roscado con la rosca interna 14 del receptáculo. Claramente, el cierre de la cubierta 2 sobre el receptáculo 1 del recipiente también puede ser de diseño diferente, por ejemplo con un acoplamiento de bayoneta.
Cuando la cubierta 2 es roscada totalmente sobre el receptáculo 1, el vial de la substancia radiofarmacéutiea es mantenido en su lugar entre el fondo 11 del receptáculo 1 y el lado de abajo de la cubierta 2 de modo que el mismo no pueda ser movido. Para este fin, como se ilustra en la Figura 2, la cubierta 2 es hueca sobre su parte interna. La misma presenta un compartimiento superior cilindrico 24 con un diámetro ligeramente más grande que aquel de la boca 30 del vial, abocinándose hacia abajo hacia una porción de cono truncado 25 hueca que sigue el perfil de la porción 33 del vial entre la boca 30 y la pared cilindrica 31. Además, como se ilustra mejor en la Figura 2, la cubierta 2 presenta, arriba de su compartimiento superior cilindrico 24, un orificio tranversal central 26 con un diámetro cercano a aquel de la porción central de la tapa de caucho del vial 3 de substancia radiofarmacéutiea , el cual es accesible para la inserción de una aguja de aspiración. Para facilitar esta operación, el orificio transversal central 26 tiene una porción abocinada superior 27 volteada hacia fuera. De acuerdo con la invención descrita aquí, al menos el receptáculo 1, pero preferentemente también la cubierta 2, están hechos de un material transparente. De esta manera, un operador puede verificar los contenidos del vial de la substancia radiofarmacéutiea y su volumen sin tener que remover la cubierta 2 y levantar el vial. La dosis puede ser calculada por lo tanto con base en la concentración (actividad/volumen} declarada- por el fabricante, per lo cual se evita que el operador tenga que exponerse por sí mismo a radiación ionizante. Si la radiación emitida por la substancia radiofarmacéutica es la radiación beta, el receptáculo 1 del material se hace de metacrilato de polimetilo, conocido bajo el nombre registrado de plexigl s. La cubierta 2 también se puede hacer del mismo material . El metacrilato de polimetilo tiene excelentes características de protección contra las emisiones radioactivas, y particularmente contra los isótopos de emisión beta. Además, el metacrilato de polimetilo tiene una masa volumétrica baja y así es capaz de proporcionar un recipiente fácilmente manejable, de peso ligero. El recipiente tiene un espesor, tanto de la pared del receptáculo como de aquella de la cubierta, que dependerá de la energía de emisión beta del isótopo que el mismo contiene. Este espesor será determinado por el experto en el sector, simplemente con base en su conocimiento general del suj eto . En una realización diferente de la invención, la substancia radiofarmacéutica también puede consistir de emisores mezclados, es decir isótopos que emiten radiación tanto gamma -como—beta (incluyendo fotones de aniquilación de 511 KeV) , y también aquellos con emisión mezclada tales como, por ejemplo, 131I , e il1 Lu. En el caso particular de [18F]FDG, en vista de su uso extensivo en la práctica clínica, el dispositivo es particularmente adecuado para reducir la exposición de los operadores al cuidado de la salud a la energía de radiación. En este caso, tanto el recipiente como la cubierta serán hechos de material transparente, ya sea de metacrilato de polimetilo o de vidrio, ricos en plomo o tungsteno dependiendo de la energía de emisión gamma. En este caso, el segundo catéter de infusión, también, que transporta la •substancia radiofarmacéutica al paciente, será alojado en guías protegidas apropiadamente. En este caso particular, el recipiente y la cubierta serán hechos de metacrilato de polimetilo que contiene una cierta cantidad de plomo de tal modo que se asegure la protección necesaria contra la radiación y la transparencia de las paredes del receptáculo y la cubierta. En esta realización, también, la elección del material y la determinación de los espesores de las paredes del receptáculo y la cubierta son aspectos que están dentro del campo de experiencia del técnico promedio en el sector. El recipiente de acuerdo con la presente invención produce la ventaja de permitir el embarque o transporte de substancias radioffarmacéuticas preealibradas y acostumbradas para pacientes individuales. Dentro del recipiente el operador puede verificar el volumen/cantidad deseada sin tener que manejar el vial. El recipiente descrito anteriormente permite la infusión de la substancia radiofarmacéutica en un paciente o su transferencia a otra parte sin necesitar la manipulación del vial. El operador, en efecto, puede extraer la substancia radiofarmacéutica con una jeringa mientras que el vial que la contiene permanece alojado en el recipiente, lo cual produce una radioprotección efectiva. Sin embargo, la invención resuelve el problema planteado de permitir la infusión en un paciente o la transferencia a otra parte de otro receptáculo de la substancia radiofarmacéutica, sin la necesidad de aspirarla desde su vial con una jeringa, y de verificar exactamente el volumen de la substancia radiofarmacéutica infusionada en el paciente o transferida a otro receptáculo. Para este propósito, la invención proporciona un conjunto para la infusión de una substancia radiofarmacéutica en un paciente o para su transferencia a otra parte desde su vial alojado en el recipiente. El conjunto de infusión descrito anteriormente, combinado con el recipiente que aloja el vial de la sustancia radiofarmacéutica , constituye un kit completo para manejar la substancia radiofarmacéutica sin alguna manipulación y sin que el operador tenga que efectuar una operación de extracción directa. Se hace referencia a las Figuras 3 y 4, que muestran parte del conjunto y el recipiente 1-2 y el conjunto de acuerdo con la invención en una operación de infusión, respectivamente . El conjunto contiene, en combinación con el recipiente 1-2 de un vial de la substancia radiofarmacéutica 3, una botella convencional 4 que contiene una solución salada, un catéter de infusión y un segundo catéter de infusión, marcados colectivamente como 5 y 6, respectivamente . La botella de solución salada 4 puede ser, por ejemplo, de 250 mi. Los detalles con respecto al uso de la solución salada serán provistos aquí posteriormente. El primer catéter de infusión 5 está equipado convencionalmente con conectadores gemelos, con una primera aguja 50, un regulador de flujo 51 y una segunda aguja 52. La aguja 50 es de un tipo conocido, adecuada para la inserción en la botella de solución salada 4 y está conectada a un contador de goteo 53. El contador de goteo está conectado por medio de un tubo pequeño 54, y el conectador 55, a la segunda aguja 52, la cual es una aguja de infusión metálica. El segundo catéter de infusión 6, de acuerdo con la invención descrita aquí, está equipado con conectadores gemelos, con- una— rimera aguja - 60, un--regulado -de flujo 61 y una segunda aguja 62. La aguja 60 es del tipo de infusión y está conectada por medio del conectador 63 y el tubo pequeño 64 a la segunda aguja 62, la cual también es una aguja de infusión, por medio del conectador 65. En una operación de infusión ilustrada en la Figura 4, la botella 4 de solución salada está suspendida convencionalmente en un soporte 7 fijado a un pedestal 8, equipado con un estante de soporte 9. El primer catéter de infusión es insertado con la- primera aguja 50 en la tapa de la botella 4, mientras que la segunda aguja 52 es insertada, por medio de la porción abocinada 27 y el orificio transversal central 26 de la cubierta 2, dentro de la tapa del vial 3 de la substancia radiofarmacéutica de tal manera que no sea sumergida en la substancia farmacéutica. Como se muestra en la Figura 5, la cual es una vista agrandada de un detalle de la Figura 4, el nivel inicial de la substancia radiofarmacéutica está marcado como L. El segundo catéter de infusión 6 también tiene su primera aguja 60 insertada por medio de la porción abocinada 27 y el orificio transversal 26 de la cubierta 2, dentro de la tapa del vial de la substancia radiofarmacéutica , mientras que la segunda aguja 62 es insertada en la vena braquial B de un paciente. La primera aguja 60 es lo suficientemente larga para tocar el fondo del vial de la substancia radiofarmacéutica,—en donde la misma debe ser mantenida en su lugar para la extracción completa de la substancia radiofarmacéutica, como se muestra en la Figura 5. La provisión del flujo a través de la botella de solución salada 4, el primer catéter de infusión 5, el vial 3 en el recipiente 1-2, y el segundo catéter de infusión 6 permite que la substancia radiofarmacéutica sea suministrada por gravedad. La solución salada es alimentada desde la botella 4 hacia el vial 3 de la substancia radiofarmacéutica con la regulación del flujo por medio del regulador de flujo 51. La entrada de la solución salada ocasiona un incremento en la presión en el vial 3 de la substancia radiofarmacéutica el cual tiene sus contenidos completos aspirados por el segundo catéter de infusión 6, la velocidad de flujo del cual es regulada por el regulador de flujo 61. Si se desea transferir la substancia radiofarmacéutica a otra parte, la transferencia es efectuada utilizando aire o algún otro líquido gaseoso adecuado como el fluido del vector. Para este propósito, se puede utilizar ya sea el catéter de infusión que es parte de la presente invención o cualquier otro medio adecuado. El mismo kit descrito anteriormente puede ser utilizado para la transferencia de la substancia radiofarmacéutica desde su vial hasta otro receptáculo, por ejemplo para fraccionar las dosis, utilizando aire como el medio de impulso . —-¦- — "' El desecho del kit también está libre de riesgo para el operador. Los catéteres de infusión, y particularmente el segundo catéter de infusión, están destinados para ser tratados como materiales peligrosos, como lo es el vial de la substancia radiofarmacéutica . Después de la extracción de los catéteres y el desatornillado de la tapa, el vial de la substancia radiofarmacéutica es dejado caer fuera de su recipiente en el colector de desechos radioactivos, mientras que el recipiente de acuerdo con la invención puede ser reutilizado. Además, el recipiente de acuerdo con la invención es adecuado para su uso con sistemas automáticos y aún robóticos para la preparación de las dosis individuales . El recipiente de acuerdo con la invención y su conjunto de infusión también son adecuados para manejar fármacos generalmente tóxicos, tales como, por ejemplo, agentes anticáncer. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.