SUPLEMENTO DE LECHE MATERNA
Campo de la Invención La presente invención se refiere a suplementos de nutrientes de baja osmolalidad para niños prematuros y métodos para apoyar el rápido crecimiento de niños prematuros administrando leche materna nutricionalmente suplementada a éstos . Antecedentes de la Invención Los niños prematuros o pretérmino son típicamente niños nacidos antes de la semana 37 de gestación y/o que pesaron en el nacimiento menos de 2500 gramos. Muchos de estos niños, debido a su inmadurez de desarrollo y bajo peso, presentan necesidades nutricionales especiales que normalmente no pueden satisfacer con la leche de su madre o leche materna de banco. La leche de donante, además, eleva la salud concerniente con la adulteración potencial con bacterias, virus u otros contaminantes. En general, la leche materna, debido a su composición de nutrientes y propiedades inmunológicas , se considera un alimento ideal para niños. Sin embargo, la leche materna es típicamente demasiado baja en proteínas y ciertos minerales tales como calcio y fósforo para satisfacer las necesidades para el rápido crecimiento de muchos niños pretérmino. La proteína, un nutriente crucial para el Ref. 157882 crecimiento de los niños y síntesis de enzimas y hormonas, y ciertos minerales tales como calcio y fósforo que se necesitan para el desarrollo apropiado del hueso y densidad del hueso, se deben proporcionar a niños pretérmino en la forma de suplementos o fortificantes nutricionales de leche materna. Además, el contenido calórico de leche materna típicamente requiere que se alimente a los niños pretérmino un volumen de leche que es demasiado alto para ser bien tolerado por los niños. Normalmente, los niños prematuros pueden tolerar alimentaciones diarias totales de entre 100 a 150 mi por kg del peso del niño. Puesto que el contenido calórico de leche materna es de aproximadamente 67 Kcal por 100 mi de leche (20 Kcal por onza líquida de leche) y los niños pretérmino necesitan aproximadamente 120 Kcal por kg de peso por día, la leche materna puede suministrar solamente aproximadamente 80 por ciento de las necesidades de energía del niño. Por consiguiente, para proporcionar una admisión calórica que satisface la necesidad de los niños pretérmino para crecer rápidamente con un volumen de leche que los niños pueden tolerar, el contenido calórico de la leche materna se deberá suplementar con una fuente de energía tal como carbohidratos, además de proteína y minerales. Para estos propósitos, los suplementos nutricionales se diseñan de modo que, cuando se agregan a leche materna, la leche materna suplementada es capaz de suministrar al niño aproximadamente 24 Kcal por onza líquida (aproximadamente 81 Kcal por 100 mi) , conjuntamente con cantidades de proteína y minerales que son mayores que aquellas normalmente presentes en la leche materna. Mientras que el uso de suplementos de nutrientes es una solución atractiva para las necesidades nutricionales especiales de niños pretérmino, los. nutrientes adicionales generalmente originan un incremento en la osmolalidad de la leche materna suplementada sobre los niveles que son típicos en la leche materna. La osmolalidad se refiere a la concentración de partículas osmóticamente activas en una solución acuosa por unidad de peso de solvente, y se expresa en mOsm/kg. Cuando dos soluciones que emplean el mismo solvente pero tienen diferente osmolalidad se ponen en contacto a través de una membrana permeable solamente al solvente, el solvente fluirá desde la solución de baja osmolalidad a la solución de alta osmolalidad. Este fenómeno es particularmente notable cuando los compuestos disueltos son ciertas especies, tales como electrolitos y carbohidratos simples, que son conocidas por tener alta actividad osmótica. Otras especies tales como grasas emulsificadas , la forma de grasa agregada a suplementos de nutrientes, por otra parte, tienen baja o ninguna actividad osmótica. Cuando se ingiere una solución hiperosmolar , es decir, una solución acuosa que tiene mayor osmolalidad que aquella de los fluidos corporales normales (aproximadamente 300 mOsm/kg de agua) , pueden tomar lugar ciertos efectos laterales gastrointestinales indeseables. La solución hiperosmolar puede originar un efecto osmótico en el estómago e intestino delgado: el agua se introduce en el tracto gastrointestinal para diluir la concentración de las partículas osmóticamente activas. El influjo de agua en el tracto gastrointestinal puede originar diarrea, náusea, retortijón, distensión abdominal, regurgitación y vómito. Los carbohidratos son una fuente de energía diaria fácilmente disponible para la incorporación en suplementos nutricionales . Sin embargo, pueden tener alta actividad osmótica, particularmente carbohidratos simples o aquellos carbohidratos que son altamente hidrolizados . Aún los carbohidratos complejos pueden afectar de forma detrimental la osmolalidad de la leche materna suplementada puesto que se pueden hidrolizar rápidamente por amilasa, una enzima normalmente presente en la leche materna. Como un resultado, la osmolalidad de la leche materna suplementada puede ser de aproximadamente 90 a 120 mOsm/kg arriba de los niveles de osmolalidad normales en la leche no suplementada. Breve Descripción de la Invención Brevemente, la presente invención se dirige a un nuevo suplemento de nutrientes para la adición a leche materna con un contenido de grasa de aproximadamente 35% de peso en seco o más y un contenido de carbohidrato de aproximadamente 10% de peso en seco o menos en el suplemento de nutrientes. La presente invención también se dirige a un nuevo método para proporcionar nutrientes suplementales a un niño prematuro y a un método para promover el crecimiento de un niño prematuro, los métodos comprenden agregar el suplemento de nutrientes de la presente invención a leche materna y administrar la leche suplementada al niño prematuro . Entre las diversas ventajas encontradas para ser logradas por la presente invención, la sustitución de grasas por carbohidratos en el suplemento de nutrientes resulta en un incremento más pequeño de la osmolalidad de la leche materna nutricionalmente suplementada y, por consiguiente, una tolerancia incrementada a la leche materna suplementada por los niños prematuros. Descripción Detallada de las Modalidades Preferidas De acuerdo con la presente invención, se ha descubierto que la sustitución de grasas por carbohidratos en suplementos de nutrientes que son agregados a la leche materna para la administración a niños prematuros resulta en una leche materna suplementada que tiene una osmolalidad cercana a aquella de la leche materna no suplementada y la cual es bien tolerada por la mayoría de los niños prematuros. El suplemento de nutrientes de la presente invención (cuando está en polvo o forma líquida) comprende proteínas, grasas y carbohidratos en varios grados. Sin embargo, la presente invención requiere que la grasa sea al menos aproximadamente 35% de peso en seco y que el contenido de carbohidrato sea limitado a no más de aproximadamente 10% de peso en seco. De esta manera, los incrementos de osmolalidad resultantes de los nutrientes adicionales son menos de aproximadamente 35 a 40 mOsm/kg. Se puede usar cualquier grasa en la presente invención, siempre que sea adecuada para la combinación con otros componentes del suplemento. Las grasas ejemplares incluyen aceite de soya, triglicéridos de cadena media (aceite de TC ) , aceite de maíz, aceite de girasol, aceite de cártamo, aceite de coco, aceite de palma, aceite de semilla de algodón, cártamo alto oleico, girasol alto oleico, y aceite de cañóla. La fuente de grasa puede comprender uno o más de estos aceites. Los emulsificantes , tal como lecitina, pueden reemplazar una pequeña porción de la composición de grasa, pero usualmente no más de 2%. Cualquiera de los carbohidratos adecuados para el consumo infantil se puede usar en la presente invención. Las fuentes comerciales para estos carbohidratos son conocidas por el profesional ordinario de la técnica. Un carbohidrato particular que se podrá utilizar es sólidos de jarabe de maíz. Las fuentes de proteína adecuadas para el uso en la presente invención incluyen cualquier proteína o fuente de nitrógeno adecuada para el consumo infantil. Estos productos están comercialmente disponibles y sus fuentes comerciales son conocidas por los profesionales de esta técnica. Tanto proteínas intactas como hidrolizadas , tal como proteína de suero hidrolizada, se pueden usar. Dos proteínas particulares que se pueden usar son aislado de proteína de leche de baja lactosa (Alapro 9405, de NZ P Co.) y aislado de proteína de suero hidrolizada (BioZate 3, de Davisco Foods) . Las vitaminas que se pueden emplear incluyen vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina Kl , tiamina, riboflavina, vitamina B6, vitamina B12, niacina, ácido fólico, ácido pantoténico, biotina, y vitamina C. Los nutrientes minerales que se pueden agregar incluyen calcio, fósforo, magnesio, zinc, manganeso, cobre, sodio, potasio, cloruro, y hierro. En la presente invención como se muestra en la tabla 1, estos nutrientes minerales se agregaron en la forma de sales tales como fosfato de calcio, glicerofosfato de calcio, gluconato de calcio, citrato de sodio, cloruro de potasio, citrato de potasio, fosfato de potasio, fosfato de magnesio, sulfato ferroso, sulfato de zinc, y sulfato cúprico. Otras vitaminas y minerales que se pueden agregar están dentro del conocimiento de la persona con experiencia ordinaria en la técnica quién puede determinar la cantidad apropiada de vitaminas y nutrientes minerales siguiendo las recomendaciones del Comité de Nutrición de la Academia Estadounidense de Pediatría u otros grupos de expertos. El siguiente ejemplo describe una modalidad de la invención. Otras modalidades dentro del alcance de las reivindicaciones en la presente serán aparentes por un experto en la técnica desde la consideración de la especificación o práctica de la invención como se describe en la presente. Se propone que la especificación, conjuntamente con los ejemplos, se considere solamente ejemplar. En el ejemplo todos los porcentajes están dados en una base de peso en seco a menos que se indique de otra forma. Ejemplo Este ejemplo demuestra una modalidad de la composición del suplemento nutricional de esta invención. La tabla 1 muestra la cantidad de nutrientes base (proteínas, grasas y carbohidratos) , vitaminas y nutrientes minerales presentes en 2.84 gramos de un polvo de suplemento nutricional . Los niveles actuales de nutrientes pueden ser ligeramente mayores para asegurar que los niveles indicados se suministren durante la vida útil y para todos los lotes de producto. El contenido calórico de aquellos 2.84 gramos de polvo es aproximadamente 14 Kcal . Por consiguiente, esta cantidad de polvo es una dosis recomendada de suplemento de nutrientes para ser agregada a 100 mi de leche materna.
Tabla 1 Composición de 2.84 gramos de polvo de suplemento nutricional, contenido calórico: 14 Kcalorías
Contenido calórico Energía, Kcal 14.0
Base de Polvo Proteína, g 1.1 Grasa, g 1.0 Carbohidrato, g 0.23 Cenizas, g 0.37 Ácido linoleico, mg 140 Ácido linolénico, mg 17
Vitaminas Vitamina A, IU 950 Vitamina D, IU 150 Vitamina E, IU 4.6 Vitamina Ki, mcg 4.4 Tiamina, mcg 150 Riboflavina, mcg 220 Vitamina B6 , mcg 115 Vitamina B12l mcg 0.18 Niacina, mcg 3000 Ácido Fólico, mcg 25 Ácido Pantoténico, mcg 730 Biotina, mcg 2.7 Vitamina C, mg 12
Minerales Calcio, mg 90 Fósforo, mg 50 Magnesio, mg 1 Hierro, mg 1.44 Zinc , mg · 0.72 Manganeso, mcg 10 Cobre, mcg 44 Sodio, mg 16 Potasio, mg 29 Cloruro, mg 13 Esta modalidad de la invención se puede lograr agregando vitaminas y minerales a una mezcla de polvo para producir un producto que contiene 39.92% de proteínas, 36.22% de grasas, y 8.04% de carbohidratos, como se ilustra en la tabla 2 que muestra un análisis de 100 gramos de polvo de suplemento nutricional.
Tabla 2 Análisis por 100 Gramos de Polvo Proteína, g 39.92 Grasa, g 36.22 Carbohidrato (por dif.), g 8.04 Cenizas, g 12.89 Humedad, g 2.93 Para la composición de proteína, grasa y carbohidrato anterior, la distribución calórica se muestra en la tabla 3. En la tabla 3, se puede ver que 32.3% del contenido calórico del suplemento nutricional tiene una fuente de proteína, 62.6% una fuente de grasa, y 5.1% una fuente de carbohidrato. Tabla 3 Distribución Calórica Proteína 32.3% Grasa 62.6% Carbohidrato (por dif.) 5.1% En esta modalidad particular, las fuentes de proteína son aislado de proteína de leche baja en lactosa y aislado de proteína de suero hidrolizada. La tabla 4 muestra la proporción en la cual estas dos fuentes de proteína están presentes en 2.84 gramos de polvo, la cantidad de polvo que se usa como una base para describir en la tabla 1 la composición.
Tabla 4 Proteína por 14 Calorías (2.84 gramos de polvo) Proteína Total, g 1.1 Proteína de Suero, g 0.66 Proteína de Caseína, g 0.44 En esta modalidad particular, las fuentes de grasa son triglicéridos de cadena media (aceite de TCM) , aceite de soya y lecitina. La tabla 5 muestra la proporción en la cual estas fuentes de grasa están presentes en 2.84 gramos de polvo.
Tabla 5 Grasa por 14 Calorías (2.84 gramos de polvo) Grasa Total, g Aceite de TCM, Aceite de Soya, Lecitina, g Otros., g En esta modalidad particular, las fuentes de carbohidrato son sólidos de jarabe de maíz y lactosa. Las tablas 6 y 6A muestran modalidades alternativas en donde la proporción en la cual aquellas dos fuentes de carbohidrato están presentes en 2.84 gramos de polvo en cada modalidad.
Tabla 6 Carbohidrato por 14 Calorías (2.84 gramos de polvo) Carbohidrato Total, g 0.228 Sólidos de Jarabe de Maíz, g 0.043 Lactosa, g 0.005 Otros, g 0.180
Tabla 6A Carbohidrato por 14 Calorías (2.84 gramos de polvo) Carbohidrato Total, g 0.23 Sólidos de Jarabe de Maíz, g 0.043 Lactosa, g 0.005 Otros, g 0.182 Las vitaminas (vitamina A, vitamina D3, vitamina E, vitamina Ki, tiamina, riboflavina, clorhidrato de vitamina B6, vitamina B12, niacinamida, ácido fólico, pantotenato de calcio, biotina, ácido ascórbico) , y fuentes de minerales (fosfato de calcio, glicerofosfato de calcio, gluconato de calcio, citrato de sodio, cloruro de potasio, citrato de potasio, fosfato de potasio, fosfato de magnesio, sulfato ferroso, sulfato de zinc, sulfato cúprico) se agregan para lograr las composiciones de fortificante de leche materna mostradas como modalidades alternativas en las tablas 7 y 7A las cuales se pueden dar a niños como un suplemento nutricional para leche materna.
Tabla 7 Componentes de 100.0 Kg de Suplemento de Nutrientes de la Tabla 1 Base de Fortificante de Leche materna Aceite de TCM 24.711 kg Aislado de Proteína de Leche de Baja Lactosa (Alapro 9405, de NZMP Co.) 22.543 kg Aislado de Proteína de Suero Hidrolizada (BioZate-3, Davisco Foods) 21.992 kg Aceite de Soya 10.590 kg Polvo de Dihidrato de Citrato de Sodio 1.249 kg Cloruro de Potasio 1.015 kg Citrato de Potasio 0.922 kg Fosfato de Potasio Monobásico 0.553 kg Concentrado de Lecitina 0.210 kg Fosfato de Magnesio Dibásico 0.193 kg
Fosfato de Calcio Tribásico, Ultrafino 4.753 kg
Glicerofosfato de Calcio 4.369 kg
Monohidrato de Gluconato de Calcio 3.345 kg Premezcla de Vitamina Seca para Fortificante de Leche materna
Ácido Ascórbico 746.592 g Acetato de Tocoferilo, DL-Alfa, Seco, 50%, S.D. 455.070 g Palmitato de Vitamina A Seco Tipo 250-SD 187.960 g Sólidos de Jarabe de Maíz 182.878 g Niacinamida 148.394 g Pantotenato de Calcio 40.434 g Vitamina Ki, Fitonadiona Seca USP 1% 18.868 g Polvo de Vitamina D3 18.554 g Biotina, 1% Trituración 13.361 g Riboflavina 10.996 g Vitamina B12, 0.1% en almidón 8.907 g Clorhidrato de Tiamina 7.725 g Clorhidrato de Piridoxina 6.875 g Ácido Fólico 1.386 g
Trituración de Hierro Sólidos de Jarabe de Maíz 1045.475 g
Heptahidrato de Sulfato Ferroso 269.800 g Ácido Ascórbico 33.725 g
Premezcla de Micromineral para Fortificante de Leche materna
Sólidos de Jarabe de Maíz 349.414 g
Monohidrato de Sulfato de Zinc 98.159 g Pentahidrato de Sulfato Cúprico 8.427 g
Tabla 7A Componentes de 100.0 Kg de Suplemento de Nutrientes de la Tabla 1 Base de Fortificante de Leche materna Aceite de TCM 24.711 kg Aislado de Proteína de Leche de Baja Lactosa (Alapro 9405, de NZMP Co.) 22.543 kg Aislado de Proteína de Suero Hidrolizada (BioZate-3, Davisco Foods) 21.992 kg Aceite de Soya 10.590 kg Polvo de Dihidrato de Citrato de Sodio 1.489 kg Cloruro de Potasio 1.015 kg Citrato de Potasio 0.584 kg Fosfato de Potasio Monobásico 0.553 kg Concentrado de Lecitina 0.210 kg Fosfato de Magnesio Dibásico 0.193 kg
Fosfato de Calcio Tribásico, Ultrafino 4.753 kg
Glicerofosfato de Calcio 4.369 kg
Monohidrato de Gluconato de Calcio 3.345 kg
Premezcla de Vitamina Seca para Fortificante de Leche materna
Ácido Ascórbico 746.592 g Acetato de Tocoferilo, DL-Alfa, Seco, 50%, S.D. 455.070 g Palmitato de Vitamina A Seco Tipo 250-SD 187.960 g Sólidos de Jarabe de Maíz 182.878 g Niacinamida 148.394 g Pantotenato de Calcio 40.434 g Vitamina Kx , Fitonadiona Seca USP 1% 18.868 g Polvo de Vitamina D3 18.554 g Biotina, 1% Trituración 13.361 g Riboflavina 10.996 g Vitamina B12, 0.1% en almidón 8.907 g Clorhidrato de Tiamina 7.725 g Clorhidrato de Piridoxina 6.875 g Ácido Fólico 1.386 g
Trituración de Hierro Sólidos de Jarabe de Maíz 1045.475 g Heptahidrato de Sulfato Ferroso 269.800 g Ácido Ascórbico 33.725 g
Premezcla de Micromineral para Fortificante de Leche materna Sólidos de Jarabe de Maíz 349.414 g Monohidrato de Sulfato de Zinc 98.159 g Pentahidrato de Sulfato Cúprico 8.427 g Como se podrán hacer varios cambios en los métodos y composiciones anteriores sin apartarse del alcance de la invención, se propone que toda la materia contenida en la descripción anterior de deberá interpretar como ilustrativa y no en un sentido limitante. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la cita invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.