KR101026331B1 - 모유 보충물 - Google Patents

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KR101026331B1
KR101026331B1 KR1020047012067A KR20047012067A KR101026331B1 KR 101026331 B1 KR101026331 B1 KR 101026331B1 KR 1020047012067 A KR1020047012067 A KR 1020047012067A KR 20047012067 A KR20047012067 A KR 20047012067A KR 101026331 B1 KR101026331 B1 KR 101026331B1
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존 러셀 에우버
제임스 웨인 한센
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미드 존슨 뉴트리션 컴파니
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Abstract

본 발명은 영양 보충물에 대해 탄수화물 함량이 약 10 건조 중량% 미만으로 제한되고, 지방 함량이 약 35 건조 중량% 이상인, 단백질, 지방 및 탄수화물을 포함하는, 모유용 영양 보충물을 미숙아에게 급식하여 모유에 보충물이 첨가될 때 발생하는 오스몰농도의 증가를 감소시키고, 따라서, 미숙아에게 더 양호하게 허용되는 보충된 모유를 생산하는 상기 영양 보충물에 관한 것이다. 비타민 및 미네랄을 첨가할 수 있다. 본 발명은 또한 미숙아에게 영양적으로 보충된 모유를 투여하여 미숙아의 급성장을 지원하는 방법에 관한 것이다.
영양 보충물, 모유, 미숙아, 조산아, 오스몰농도

Description

모유 보충물 {HUMAN MILK SUPPLEMENT}
본 출원은 미국 가출원 번호 제60/354,240호 (2002년 2월 4일 출원)를 우선권으로 주장하며, 이를 본원에 참고로 인용한다.
본 발명은 미숙아용 저 오스몰농도 영양 보충물 및 미숙아에게 영양적으로 보충된 모유를 투여하여 미숙아의 급성장을 지원하는 방법에 관한 것이다.
조산아 또는 미숙아는 전형적으로 임신 37주 전에 출산하고(거나) 출산시 2500 g 미만인 유아이다. 다수의 이들 유아는 그의 발생 미숙 및 저체중 때문에 특수 영양 요구가 있으며, 이 요구는 보통 그의 모유 또는 저장된 모유에 의해 충족될 수 없다. 또한, 공여자 젖은 박테리아, 바이러스 또는 다른 오염물을 갖는 잠재적인 불순물에 대한 위생상 염려가 있다.
일반적으로는, 모유는 그의 영양 조성물 및 면역학적 특성 때문에 유아에 대한 이상적인 음식물로서 고려된다. 그러나, 모유는 전형적으로 단백질 및 특정 미네랄, 예컨대 칼슘 및 인이 매우 적어서 다수 조산아의 급성장에 대한 요구를 충족하지 못한다. 단백질, 유아의 성장에 대한 중대한 영양소, 및 효소 및 호르몬의 합성, 및 적절한 골 발생 및 골 밀도에 대해 요구되는 특정 미네랄, 예컨대 칼슘 및 인은 모유 영양 보충물 또는 강장제의 형태로 조산아에게 제공되어야 한다.
또한, 모유의 칼로리 함유물은 전형적으로 조산아가 이들 조산아에 의해 잘 허용되기에 너무 많은 젖량이 급식될 것을 요구한다. 보통, 미숙아는 미숙아 체중 1 kg 당 총 일일 급식량 100 내지 150 ml가 허용될 수 있다. 모유의 칼로리 함량이 젖 100 ml 당 약 67 Kcal (젖의 유체 1 온스 당 20 Kcal)이고, 조산아가 1 일 당 체중 1 kg 당 약 120 Kcal를 요구하기 때문에, 모유는 조산아의 에너지 요구의 단지 약 80%만을 제공할 수 있다. 따라서, 유아가 허용할 수 있는 젖량으로 급성장하기에 조산아에 대한 요구를 충족하는 칼로리 섭취를 제공하기 위해, 모유의 칼로리 함유물은 단백질 및 미네랄 외에 에너지원, 예컨대 탄수화물이 보충되어야 한다. 이들 목적으로 위해, 영양 보충물은 모유에 첨가될 때, 보충된 모유가 유아 유체 1 온스 당 약 24 Kcal (100 ml 당 약 81 Kcal)를 모유에 보통 존재하는 것보다 많은 단백질 및 미네랄의 양과 함께 유아에게 전달할 수 있도록 디자인된다.
영양 보충물의 용도가 조산아의 특수 영양 요구에 대한 매력적인 용액인 반면, 부가 영양소는 일반적으로 모유에 전형적인 수준보다 보충된 모유의 오스몰농도를 증가시킨다. 오스몰농도는 용매 1 단위 중량 당 수용액 중의 삼투-활성 입자의 농도를 칭하고, mOsm/kg으로 나타낸다. 동일한 용매를 사용하지만 상이한 오스몰농도를 갖는 2개의 용액이 단지 용매에 투과가능한 막을 통해 접촉될 경우, 용매는 낮은 오스몰농도 용액으로부터 높은 오스몰농도 용액으로 이동할 것이다. 이 현상은 용해된 화합물이 높은 삼투 활성을 가지는 것으로 공지된 특정 종, 예컨대 단순 탄수화물 및 전해질인 경우 특히 두드러진다. 다른 한편으로는, 다른 종, 예 컨대 에멀젼화된 지방인 영양 보충물에 첨가된 지방 형태는 삼투 활성이 낮거나 없다. 과오스몰 용액, 즉, 정상 체액 (약 300 mOsm/물 1 kg)보다 높은 오스몰농도를 갖는 수용액을 섭취하는 경우, 위장 내에 특정의 바람직하지 않은 부작용을 줄 수 있다. 과오스몰 용액은 위 및 소장에 삼투 영향을 줄 수 있고: 물이 위장관 내로 이동되어 삼투-활성 입자의 농도를 희석한다. 위장관 내로의 물의 유입은 설사, 구역질, 경련, 복부 팽만, 역류 및 구토를 일으킨다.
탄수화물은 영양 보충물 중의 혼입물에 대해 즉시 입수가능한 에너지원이다. 그러나, 탄수화물, 특히 단순 탄수화물 또는 고도로 가수분해된 탄수화물은 높은 삼투 활성을 가질 수 있다. 모유에 보통 존재하는 효소인 아밀라제에 의해 즉시 가수분해될 수 있기 때문에 복합 탄수화물 조차 보충된 모유 오스몰농도에 불리하게 영향을 줄 수 있다. 그 결과, 보충된 모유의 오스몰농도는 보충되지 않은 젖의 정상 오스몰농도 수준을 약 90 내지 120 mOsm/kg 초과할 수 있다.
<발명의 요약>
간단하게는, 본 발명은 영양 보충물 중에 약 35 건조 중량% 이상의 지방 함량 및 약 10 건조 중량% 이하의 탄수화물 함량을 갖는, 모유 첨가용 신규 영양 보충물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 미숙아에게 보충 영양소를 제공하는 신규 방법, 및 모유에 본 발명의 영양 보충물을 첨가하는 것 및 미숙아에게 보충된 모유를 투여하는 것을 포함하는, 미숙아의 성장 촉진 방법에 관한 것이다.
본 발명에 의해 달성되는 것으로 밝혀진 몇몇 이점 중에, 영양 보충물 중의 탄수화물을 지방으로 대체하는 경우 영양적으로 보충된 모유 오스몰농도를 더 작게 증가시켜 보충된 모유에 대한 미숙아의 허용도를 증가시킨다.
본 발명에 따라, 미숙아 투여용 모유에 첨가하는 영양 보충물의 지방을 탄수화물로 대체하면 오스몰농도가 보충되지 않은 모유에 보다 가까우며, 대부분의 미숙아에게 허용성이 높은 보충된 모유가 생성된다는 것을 밝혀냈다. 본 발명의 영양 보충물은 (분말 또는 액체 형태인 경우) 단백질, 지방 및 탄수화물을 다양한 정도로 포함한다. 그러나, 본 발명은 지방이 약 35 건조 중량％ 이상일 것과, 탄수화물 함량이 약 10 건조 중량％ 이하로 제한될 것을 요구하고 있다. 이 방법에서, 추가의 영양소로부터 생성되는 오스몰농도의 증가량은 약 35 내지 50 mOsm/kg 미만이다.
대부분의 지방이 본 발명에 사용될 수 있으며, 이는 이들 지방이 보충물의 다른 성분과 함께 사용하기에 적합하다는 것을 나타낸다. 지방의 예로는 대두유, 중쇄 트리글리세리드 (MCT 오일), 옥수수유, 해바라기유, 홍화유, 코코넛유, 팜유, 면실유, 고올레산 홍화유, 고올레산 해바라기유, 캐놀라유가 있다. 지방원은 상기 오일들 중 하나 이상을 포함한다. 레시틴과 같은 유화제는 소량의 지방 조성물을 대체할 수 있으나, 통상적으로 2％를 초과하지는 않는다.
유아 소비용으로 적합한 임의의 탄수화물이 본 발명에 사용될 수 있다. 이러한 탄수화물에 대한 상업적 공급원이 당업자에게 공지되어 있다. 사용될 수 있는 한 가지 특정 탄수화물은 옥수수 시럽 고형체이다.
본 발명에 사용하기 적합한 단백질원은 유아 소비용으로 적합한 단백질 또는 질소 공급원 대부분을 포함한다. 이러한 제품들이 시판되고 있으며, 이들의 상업 공급원은 당업자에 의해 공지되어 있다. 가수분해된 웨이 단백질과 같은, 손상되지 않고 가수분해된 단백질이 사용될 수 있다. 사용될 수 있는 두 가지 특정 단백질은 저 락토스 유단백질 단리물 (알라프로 (Alapro) 9405, NZMP사 제품) 및 가수분해된 웨이 단백질 단리물 (바이오제이트 (BioZate) 3, 다비스코 푸드즈 (Davisco Foods)사 제품)이다.
사용될 수 있는 비타민으로는 비타민 A, 비타민 D, 비타민 E, 비타민 K1, 티아민, 리보플라빈, 비타민 B6, 비타민 B12, 니아신, 엽산, 판토텐산, 비오틴 및 비타민 C가 있다. 첨가될 수 있는 무기 영양소로는 칼슘, 인, 마그네슘, 아연, 망간, 구리, 나트륨, 칼륨, 염화물 및 철이 있다. 본 발명에서 표 1에 나타낸 바와 같이, 이러한 무기 영양소는 인산칼슘, 글리세로인산칼슘, 글루콘산칼슘, 시트르산나트륨, 염화칼륨, 시트르산칼륨, 인산칼륨, 인산마그네슘, 황산철, 황산아연 및 황산구리와 같은 염의 형태로 첨가된다. 첨가될 수 있는 다른 비타민 및 미네랄은 미국 소아과학회 영양 위원회 또는 다른 전문가 집단의 추천에 따라 적절한 양의 비타민과 무기 영양소를 결정할 수 있는 당업자가 인지하고 있다.
하기 실시예는 본 발명의 실시양태를 설명하고 있다. 본원에서 청구의 범위에 속하는 다른 실시양태는 본원에 개시된 바와 같은 본 발명의 설명 또는 실시예를 고려함으로써 당업자에게 명백할 것이다. 본 발명의 설명은 실시예와 함께 단지 예로서 간주되어야 한다. 실시예에서, 모든 비율은 달리 지시되지 않는 한 건 조 중량을 기준으로 주어진다.
이 실시예는 본 발명의 영양 보충물 조성의 실시양태를 입증하고 있다. 하기 표 1은 영양 보충물 분말 2.84 g에 존재하는 기본 영양소 (단백질, 지방 및 탄수화물), 비타민 및 무기 영양소의 양을 나타내고 있다. 영양소의 실제 수준은 제품의 유효 기간에 걸쳐 모든 뱃치에 대해 지시된 수준이 전달되도록 보장하기 위하여 약간 높을 수도 있다. 분말 2.84 g의 칼로리 함량은 대략 14 Kcal이다. 따라서, 상기 분말 2.84 g이 모유 100 ml에 첨가되는 영양 보충물의 권장량이 된다.
영양 보충물 분말 2.84 g 조성 (칼로리 함량: 14 Kcal)
칼로리 함량
에너지 (kcal) 14.0
분말 기재
단백질 (g)
지방 (g)
탄수화물 (g)
회분 (g)
리놀레산 (mg)
레놀렌산 (mg)		 1.1
1.0
0.23
0.37
140
17
비타민
비타민 A (IU) 950
비타민 D (IU) 150
비타민 E (IU) 4.6
비타민 K1 (mcg) 4.4
티아민 (mcg) 150
리보플라빈 (mcg) 220
비타민 B6 (mcg) 115
비타민 B12 (mcg) 0.18
니아신 (mcg) 3000
엽산 (mcg) 25
판토텐산 (mcg) 730
비오틴 (mcg) 2.7
비타민 C (mg) 12
미네랄
칼슘 (mg)
인 (mg)
마그네슘 (mg)
철 (mg)
아연 (mg)
망간 (mcg)
구리 (mcg)
나트륨 (mg)
칼륨 (mg)
염화물 (mg)		 90
50
1
1.44
0.72
10
44
16
29
13

본 발명의 상기 실시양태는 분말 혼합물에 비타민과 미네랄을 첨가하여 하기 표 2에 나타낸 바와 같이 단백질을 39.92％, 지방을 36.22％, 탄수화물을 8.04％ 함유하는 생성물을 수득함으로써 달성될 수 있으며, 표 2는 영양 보충물 분말 100 g의 분석 결과를 나타낸다.
분말 100 g 당 분석 결과
단백질 (g) 39.92
지방 (g) 36.22
탄수화물 (차이에 의해) (g) 8.04
회분 (g) 12.89
수분 (g) 2.93

상기 단백질, 지방 및 탄수화물 조성에 대하여, 칼로리 분포를 표 3에 나타내었다. 하기 표 3에서, 영양 보충물에 대한 단백질원의 칼로리 함량은 32.3％이고, 지방원은 62.6％이며, 탄수화물원은 5.1％인 것을 확인할 수 있다.
칼로리 분포
단백질 32.3％
지방 62.6％
탄수화물 (차이에 의해) 5.1％

이 구체적인 실시양태에서, 단백질원은 저 락토스 유단백질 단리물 및 가수분해된 웨이 단백질 단리물이다. 하기 표 4는 분말 2.84 g에 존재하는 이들 두 가지 단백질원의 비율을 나타내고 있으며, 기재로 사용된 분말의 양은 표 1의 조성에 기재된 바와 같다.
14 Cal 당 단백질 (분말 2.84 g)
총 단백질 (g) 1.1
웨이 단백질 (g) 0.66
카세인 단백질 (g) 0.44

이 구체적인 실시양태에서, 지방원은 중쇄 트리글리세리드 (MCT 오일), 대두유 및 레시틴이다. 하기 표 5는 분말 2.84 g에 존재하는 이들 지방원의 비율을 나 타내고 있다.
14 Cal 당 지방 (분말 2.84 g)
총 지방 (g) 1.0
MCT 오일 (g) 0.70
대두유 (g) 0.30
레시틴 (g) 0.006
기타 (g) 0.024

이 구체적인 실시양태에서, 탄수화물원은 옥수수 시럽 고형체 및 락토스이다. 표 6 및 6A는 다른 실시양태 각각에서 분말 2.84 g에 존재하는 이 두 가지 탄수화물원의 비율을 나타내고 있다.
14 Cal 당 탄수화물 (분말 2.84 g)
총 탄수화물 (g) 0.228
옥수수 시럽 고형체 (g) 0.043
락토스 (g) 0.005
기타 (g) 0.180

14 Cal 당 탄수화물 (분말 2.84 g)
총 탄수화물 (g) 0.23
옥수수 시럽 고형체 (g) 0.043
락토스 (g) 0.005
기타 (g) 0.182

비타민 (비타민 A, 비타민 D3, 비타민 E, 비타민 K1, 티아민, 리보플라빈, 비타민 B6 히드로클로라이드, 비타민 B12, 니아신아미드, 엽산, 판토텐산칼슘, 비오틴, 아스코르브산) 및 미네랄원 (인산칼슘, 글리세로인산칼슘, 글루콘산칼슘, 시트 르산나트륨, 염화칼륨, 시트르산칼륨, 인산칼륨, 인산마그네슘, 황산철, 황산아연, 황산구리)을 첨가하여 하기 표 7 및 7A에 다른 실시양태로 나타낸 모유 강화제 조성물을 얻을 수 있으며, 이를 모유에 대한 영양 보충물로서 유아에게 투여할 수 있었다.
표 1의 영양 보충물 100.0 kg의 조성
모유 강화제 기재
MCT 오일
유단백질 단리물, 저 락토스 (알라프로 9405, NZMP사 제품)
가수분해된 웨이 단백질 단리물 (바이오제이트-3, 다비스코 푸드즈사 제품)
대두유
시트르산나트륨 2수화물, 분말
염화칼륨
시트르산칼륨
일염기성 인산칼륨
레시틴 농축물
이염기성 인산마그네슘
삼염기성 인산칼슘, 울트라파인 (Ultrafine)
글리세로인산칼슘
글루콘산칼슘 1수화물		 24.711 kg
22.543 kg
21.992 kg

10.590 kg
1.249 kg
1.015 kg
0.922 kg
0.553 kg
0.210 kg
0.193 kg
4.753 kg
4.369 kg
3.345 kg
모유 강화제용 무수 비타민 프리믹스
아스코르브산 746.592 g
토코페릴 아세테이트, DL-알파, 무수, 50％, S.D. 455.070 g
무수 비타민 A 팔미테이트 타입 250-SD 187.960 g
옥수수 시럽 고형체 182.878 g
니아신아미드 148.394 g
판토텐산칼슘 40.434 g
비타민 K1, 무수 피토나디온 USP 1％ 18.868 g
비타민 D3 분말 18.554 g
비오틴, 1％ 마쇄물 13.361 g
리보플라빈 10.996 g
비타민 B12, 전분 중 0.1％ 8.907 g
티아민 히드로클로라이드 7.725 g
피리독신 히드로클로라이드 6.875 g
엽산 1.386 g
철 마쇄물
옥수수 시럽 고형체
황산철, 7수화물
아스코르브산		 1045.475 g
269.800 g
33.725 g
모유 강화제용 미량의 미네랄 프리믹스
옥수수 시럽 고형체
황산아연, 1수화물
황산구리, 5수화물		 349.414 g
98.159 g
8.427 g

표 1의 영양 보충물 100.0 kg의 조성
모유 강화제 기재
MCT 오일
유단백질 단리물, 저 락토스 (알라프로 9405, NZMP사 제품)
가수분해된 웨이 단백질 단리물 (바이오제이트-3, 다비스코 푸드즈사 제품)
대두유
시트르산나트륨 2수화물, 분말
염화칼륨
시트르산칼륨
일염기성 인산칼륨
레시틴 농축물
이염기성 인산마그네슘
삼염기성 인산칼슘, 울트라파인
글리세로인산칼슘
글루콘산칼슘 1수화물		 24.711 kg
22.543 kg
21.992 kg

10.590 kg
1.489 kg
1.015 kg
0.584 kg
0.553 kg
0.210 kg
0.193 kg
4.753 kg
4.369 kg
3.345 kg
모유 강화제용 무수 비타민 프리믹스
아스코르브산 746.592 g
토코페릴 아세테이트, DL-알파, 무수, 50％, S.D. 455.070 g
무수 비타민 A 팔미테이트 타입 250-SD 187.960 g
옥수수 시럽 고형체 182.878 g
니아신아미드 148.394 g
판토텐산칼슘 40.434 g
비타민 K1, 무수 피토나디온 USP 1％ 18.868 g
비타민 D3 분말 18.554 g
비오틴, 1％ 마쇄물 13.361 g
리보플라빈 10.996 g
비타민 B12, 전분 중 0.1％ 8.907 g
티아민 히드로클로라이드 7.725 g
피리독신 히드로클로라이드 6.875 g
엽산 1.386 g
철 마쇄물
옥수수 시럽 고형체
황산철, 7수화물
아스코르브산		 1045.475 g
269.800 g
33.725 g
모유 강화제용 미량의 미네랄 프리믹스
옥수수 시럽 고형체
황산아연, 1수화물
황산구리, 5수화물		 349.414 g
98.159 g
8.427 g

본 발명의 범위를 벗어나지 않고 상기 방법 및 조성에서 다양한 변화가 가능하므로, 상기 설명에 포함된 모든 내용은 예시로 해석되어야지 제한 의미로 해석되 어서는 안된다.

Claims (28)

  1. (a) 35 건조 중량% 이상의 지방 구성분; 및 (b) 10 건조 중량% 미만의 탄수화물 구성분을 포함하고, 모유 첨가용 영양 보충물인, 조산아의 성장을 촉진하기 위한 모유 보충물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 지방 구성분이 상기 보충물 중에 39 건조 중량% 이상의 양으로 존재하는 것인 모유 보충물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 탄수화물 구성분이 상기 보충물 중에 8 건조 중량% 이하의 양으로 존재하는 것인 모유 보충물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 지방 구성분이 상기 보충물 중에 39 건조 중량% 이상의 양으로 존재하고, 상기 탄수화물 구성분이 상기 보충물 중에 8 건조 중량% 이하의 양으로 존재하는 것인 모유 보충물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 지방 구성분이 상기 보충물 중에 40 건조 중량%의 양으로 존재하고, 상기 탄수화물 구성분이 상기 보충물 중에 8 건조 중량%의 양으로 존재하는 것인 모유 보충물.
  6. 제1항에 있어서, 단백질을 추가로 포함하는 모유 보충물.
  7. 제6항에 있어서, 상기 단백질이 상기 보충물 중에 39 건조 중량% 이상의 양으로 존재하는 것인 모유 보충물.
  8. 제6항에 있어서, 상기 단백질이 상기 보충물 중에 39 건조 중량%의 양으로 존재하는 것인 모유 보충물.
  9. 제1항에 있어서, 상기 보충물의 칼로리 함량이 62% 초과의 지방 및 5.1% 이하의 탄수화물을 포함하는 것인 모유 보충물.
  10. 제1항에 있어서, 상기 지방 구성분이 중쇄 트리글리세리드를 포함하는 것인 모유 보충물.
  11. 삭제
  12. 제1항에 있어서, 상기 보충물이 단백질을 추가로 포함하며, 상기 지방 구성분이 중쇄 트리글리세리드를 포함하는 것인 모유 보충물.
  13. 제1항 내지 제10항 및 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 건조 형태인 모유 보충물.
  14. 제1항 내지 제10항 및 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 액체 형태인 모유 보충물.
  15. (a) 35 건조 중량% 이상의 지방 구성분; 및 (b) 10 건조 중량% 미만의 탄수화물 구성분을 포함하는 보충물을 모유에 첨가하는 것을 포함하는, 모유의 영양적 가치를 보충하는 방법.
  16. 제15항에 있어서, 상기 지방 구성분이 상기 보충물 중에 39 건조 중량% 이상의 양으로 존재하는 것인 방법.
  17. 제15항에 있어서, 상기 탄수화물 구성분이 상기 보충물 중에 8 건조 중량% 이하의 양으로 존재하는 것인 방법.
  18. 제15항에 있어서, 상기 지방 구성분이 상기 보충물 중에 39 건조 중량% 이상의 양으로 존재하고, 상기 탄수화물 구성분이 상기 보충물 중에 8 건조 중량% 이하의 양으로 존재하는 것인 방법.
  19. 제15항에 있어서, 상기 지방 구성분이 상기 보충물 중에 40 건조 중량%의 양으로 존재하고, 상기 탄수화물 구성분이 상기 보충물 중에 8 건조 중량%의 양으로 존재하는 것인 방법.
  20. 제15항에 있어서, 상기 보충물이 단백질을 추가로 포함하는 것인 방법.
  21. 제20항에 있어서, 상기 단백질이 상기 보충물 중에 39 건조 중량% 이상의 양으로 존재하는 것인 방법.
  22. 제20항에 있어서, 상기 단백질이 상기 보충물 중에 39 건조 중량%의 양으로 존재하는 것인 방법.
  23. 제15항에 있어서, 상기 보충물의 칼로리 함량이 62% 초과의 지방 및 5.1% 이하의 탄수화물을 포함하는 것인 방법.
  24. 제15항에 있어서, 상기 지방 구성분이 중쇄 트리글리세리드를 포함하는 것인 방법.
  25. 삭제
  26. 제15항에 있어서, 상기 보충물이 단백질을 추가로 포함하고, 상기 지방 구성분이 중쇄 트리글리세리드를 포함하는 것인 방법.
  27. 제15항 내지 제24항 및 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 보충물이 건조 형태인 방법.
  28. 제15항 내지 제24항 및 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 보충물이 액체 형태인 방법.
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